Name: establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment
Uploaded: 2020-05-25T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

המחברים מכירים אלפרדה קונג טאק צ'ונג על התמיכה הטכנית המצוינת שלהם במהלך הניסויים בבעלי חיים.

כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ולשימוש בבעלי חיים במעבדה שפורסם על ידי המכונים הלאומיים לבריאות ותקנות של אוניברסיטת הונג קונג, והפרוטוקול אושר על ידי הוועדה לשימוש בבעלי חיים בהוראה ומחקר (CULTAR) באוניברסיטת הונג קונג.
הערה: חזירי חווה נקבה במשקל 35-40 ק"ג (9-12...

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2015+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 131, e29 (2015).</li><li>Hospital Authority. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hospital Authority Statistical Report 2013. , (2013).</li><li>Cung, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyclosporine+before+PCI+in+Patients+with+Acute+Myocardial+Infarction.">Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 373 (11), 1021-1031 (2015).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proarrhythmic+risk+of+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocyte+transplantation+in+infarcted+myocardium.">Proarrhythmic risk of embryonic stem cell-derived cardiomyocyte transplantation in infarcted myocardium.</a> Heart Rhythm. 7, 1852-1859 (2010).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overexpression+of+Kir2.1+channel+in+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocytes+attenuates+posttransplantation+proarrhythmic+risk+in+myocardial+infarction.">Overexpression of Kir2.1 channel in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes attenuates posttransplantation proarrhythmic risk in myocardial infarction.</a> Heart Rhythm. 10, 273-282 (2013).</li><li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+cardiac+contractile+function+and+myocardial+oxygen+consumption+in+a+porcine+model+of+ischemic+heart+failure.">Thoracic spinal cord stimulation improves cardiac contractile function and myocardial oxygen consumption in a porcine model of ischemic heart failure.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 23, 534-540 (2012).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+Myocardial+Function+Following+Catheter-Based+Renal+Denervation+in+Heart+Failure.">Improvement of Myocardial Function Following Catheter-Based Renal Denervation in Heart Failure.</a> JACC: Basic to Translational Science. 2 (3), 270-281 (2017).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodelling+of+cardiac+sympathetic+re-innervation+with+thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+left+ventricular+function+in+a+porcine+model+of+heart+failure.">Remodelling of cardiac sympathetic re-innervation with thoracic spinal cord stimulation improves left ventricular function in a porcine model of heart failure.</a> Europace. 17 (12), 1875-1883 (2015).</li><li>Daehnert, I., Rotzsch, C., Wiener, M., Schneider, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+right+ventricular+pacing+is+an+alternative+to+adenosine+in+catheter+interventional+procedures+for+congenital+heart+disease.">Rapid right ventricular pacing is an alternative to adenosine in catheter interventional procedures for congenital heart disease.</a> Heart. 90 (9), 1047-1050 (2004).</li><li>H&#225;la, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tachycardia-Induced+Cardiomyopathy+as+a+Chronic+Heart+Failure+Model+in+Swine.">Tachycardia-Induced Cardiomyopathy as a Chronic Heart Failure Model in Swine.</a> Journal of Visualized Experiments. (132), e57030 (2018).</li><li>Santoso, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endomyocardial+implantation+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+in+advanced+ischemic+heart+failure:+a+randomized+placebo-controlled+trial+(END-HF).">Endomyocardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells in advanced ischemic heart failure: a randomized placebo-controlled trial (END-HF).</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 7, 545-552 (2014).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network.+Effect+of+intracoronary+delivery+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+2+to+3+weeks+following+acute+myocardial+infarction+on+left+ventricular+function:+the+LateTIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Effect of intracoronary delivery of autologous bone marrow mononuclear cells 2 to 3 weeks following acute myocardial infarction on left ventricular function: the LateTIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 306, 2110-2119 (2011).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network+(CCTRN).+Effect+of+the+use+and+timing+of+bone+marrow+mononuclear+cell+delivery+on+left+ventricular+function+after+acute+myocardial+infarction:+the+TIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Effect of the use and timing of bone marrow mononuclear cell delivery on left ventricular function after acute myocardial infarction: the TIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 308, 2380-2389 (2012).</li><li>de Jong, R., Houtgraaf, J. H., Samiei, S., Boersma, E., Duckers, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+stem+cell+infusion+after+myocardial+infarction.+A+meta-analysis+and+update+on+clinical+trials.">Intracoronary stem cell infusion after myocardial infarction. A meta-analysis and update on clinical trials.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 7, 156-167 (2014).</li><li>Nowbar, A. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DAMASCENE+writing+group.+Discrepancies+in+autologous+bone+marrow+stem+cell+trials+and+enhancement+of+ejection+fraction+(DAMASCENE):+weighted+regression+and+meta-analysis.">DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis.</a> British Medical Journal. 348, g2688 (2014).</li><li>Kanelidis, A. J., Premer, C., Lopez, J., Balkan, W., Hare, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Route+of+Delivery+Modulates+the+Efficacy+of+Mesenchymal+Stem+Cell+Therapy+for+Myocardial+Infarction:+A+Meta-Analysis+of+Preclinical+Studies+and+Clinical+Trials.">Route of Delivery Modulates the Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Preclinical Studies and Clinical Trials.</a> Circulation Research. 120 (7), 1139-1150 (2017).</li><li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial,+intracoronary,+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery:+implications+for+current+clinical+trials.">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112 (9 Suppl), I150-I156 (2005).</li><li>Hu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Large-Scale+Investigation+of+Hypoxia-Preconditioned+Allogeneic+Mesenchymal+Stem+Cells+for+Myocardial+Repair+in+Nonhuman+Primates:+Paracrine+Activity+Without+Remuscularization.">A Large-Scale Investigation of Hypoxia-Preconditioned Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Myocardial Repair in Nonhuman Primates: Paracrine Activity Without Remuscularization.</a> Circulation Research. 118, 970-983 (2016).</li><li>Chong, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+embryonic-stem-cell-derived+cardiomyocytes+regenerate+non-human+primate+hearts.">Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primate hearts.</a> Nature. 510, 273-277 (2014).</li><li>Martens, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substantial+early+loss+of+induced+pluripotent+stem+cells+following+transplantation+in+myocardial+infarction.">Substantial early loss of induced pluripotent stem cells following transplantation in myocardial infarction.</a> Artificial Organs. 38, 978-984 (2014).</li><li>Shiba, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogeneic+transplantation+of+iPS+cell-derived+cardiomyocytes+regenerates+primate+hearts.">Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts.</a> Nature. 538, 388-391 (2016).</li></ol>

מודלים סטנדרטיים של בעלי חיים הם בעלי חשיבות עליונה כדי להבין את הפתופיזיולוגיה ומנגנונים של מחלות וטיפולים רומן בדיקה. הפרוטוקול שלנו קובע מודל של HF המושרה על ידי חסימת עורק הירק השמאלי וצעידה מהירה. שמונה שבועות לאחר האינדוקציה של MI, בעלי החיים פיתחו פגיעה משמעותית של LVEF, LVEDD, LVESD, +dP/ dt, ו E...

מחלות לב וכלי דם, מחלת עורקים כליליים (CAD) בפרט, להישאר הגורם העיקרי של חולות ותמותה בהונג קונג וברחבי העולם1. בהונג קונג, עלייה של 26% בין 2012 ל-2017 של מספר חולי CAD שטופלו תחת רשות בתיהחולים היה צפוי 2. בין כל CADs, אוטם שריר הלב חריפה (MI) הוא גורם מוביל למוות וסיבוכים הבאים, כגון אי ספיקת לב (HF). אלה תורמים לנטל רפואי, חברתי וכלכלי משמעותי. בחולים עם MI, טיפול טרוממבוליטי או התערבות כלילית רדיפתית ראשונית (PCI) הוא טיפול יעיל בשימור החיים, אבל טיפולים אלה יכולים רק להפחית קרדיומיוציט (CM) אובדן במהלך MI. הטיפולים הזמינים אינם מסוגלים לחדש את האובדן הקבוע של CMs, מה שמוביל פיברוזיס לב, איחוי שריר הלב, הפרעה בקצב הלב, ובסופו של דבר אי ספיקת לב. שיעור התמותה בשנה שלאחר MI הוא סביב 7% עם יותר מ 20% חולים לפתח HF3. בחולים HF בשלב הסופי, השתלת לב הוא הטיפול היעיל הזמין היחיד, אבל זה מוגבל על ידי מחסור באיברים זמינים. טיפולים חדשניים נחוצים כדי להפוך את הפיתוח של HF שלאחר MI. כתוצאה מכך, טיפול מבוסס תאים נחשב גישה אטרקטיבית כדי לתקן את CMs לקוי ותפקוד החדר השמאלי (LV) ב HF בעקבות MI. המחקרים הקודמים שלנו מצאו השתלת תאי גזע להיות מועיל לשיפור תפקוד הלב לאחר השתלת פנים פנים ישירה במודלים בעלי חיים קטנים של MI4,,5. פרוטוקולי HF בעלי חיים גדולים פרה-קליניים מתוקנים נדרשים כדי לבחון עוד יותר את היעילות והבטיחות של השתלת תאי גזע לפני השימוש הקליני.
העשורים האחרונים היו עדים לשימוש הנרחב של חזירים במחקר לב וכלי דם לטיפול בתאי גזע. חזירי HF הם מודל מבטיח של מחקר תרגום בשל הדמיון שלהם לבני אדם במונחים של גודל הלב, משקל, קצב, תפקוד, ואנטומיה עורקים כליליים. יתר על כן, מודלים HF porcine יכול לחקות לאחר MI HF חולים במונחים של חילוף חומרים CM, תכונות אלקטרופיזיולוגיות, ושינויים נוירואנדוקריניים בתנאים איסכמיים6. הפרוטוקול המוצג כאן משתמש כזה מתוקנן חזיר HF מודל, העסקת חסימת בלון כלילי חזה סגור של עורק הימול השמאלי (LCX) ואחריו צעידה מהירה המושרה על ידי השתלת קוצב לב. המחקר גם מייעל את המסלול של ניהול פנים-לב של תאי גזע לטיפול ב-HF שלאחר MI. המטרה היא לייצר מודל של בעלי חיים של אוטם שריר הלב כרוני שיכול לשמש לפיתוח טיפולים הרלוונטיים קלינית עבור חולים עם CAD חמור.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amiodarone</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthetic machines and respirator</td>
			<td>Drager</td>
			<td>Fabius plus XL</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiocath</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>381147</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human nuclear antigen</td>
			<td>abcam</td>
			<td>ab19118</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Axio Plus image capturing system</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>Axioskop 2 PLUS</td>
			<td>Axioskop 2 plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AxioVision Rel. 4.5 software</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>-</td>
			<td>enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CardioLab Electrophysiology Recording Systems</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>G220f</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture media</td>
			<td>MesenCult</td>
			<td>05420</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>CardioServ</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dorminal</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiographic system</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>Vivid i</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPac software</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrophysiological catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embozene Microsphere</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>17020-S1</td>
			<td>700 &#956;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Vet Care</td>
			<td>VCPET70PCW</td>
			<td>Size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VWR chemicals</td>
			<td>20821.33</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501320</td>
			<td>10%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVC balloon Dilatation Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>3917112041</td>
			<td>Mustang</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JR4 guiding catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>67208200</td>
			<td>6F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Quala</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W584</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metoprolol succinate</td>
			<td>Wockhardt</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Leica</td>
			<td>RM2125RT</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile C arm fluoroscopy equipment</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>OEC 9900 Elite</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>PM1272</td>
			<td>Assurity MRI pacemaker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker generator</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>Merlln model 3330</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure-volume catheter</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>CA-71103-PL</td>
			<td>7F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure&#8211;volume signal processor</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>SIGMA-M</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Programmable Stimulator</td>
			<td>Medtronic Inc</td>
			<td>5328</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PTCA Dilatation balloon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>H7493919120250</td>
			<td>MAVERICK over the wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ramipril</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath introducer</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>504608X</td>
			<td>8F, 9F, 12F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steroid</td>
			<td>Versus Arthritis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Nindivior</td>
			<td>-</td>
			<td>buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venous indwelling needle</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SR+OX2225C</td>
			<td>22G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP320H</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac New Zealand Limited</td>
			<td>-</td>
			<td>tiletamine+zolezepam</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment

למרות ההתקדמות הושגו בטיפול אי ספיקת לב (HF) בעקבות אוטם שריר הלב (MI), HF בעקבות MI נשאר אחד הגורמים העיקריים של תמותה ותאו נפש ברחבי העולם. טיפולים מבוססי תאים לתיקון לב ושיפור של תפקוד החדר השמאלי לאחר MI משכו תשומת לב ניכרת. בהתאם לכך, הבטיחות והיעילות של השתלות תאים אלה יש לבדוק במודל בעל חיים פרה-קליני גדול של HF לפני השימוש הקליני. חזירים נמצאים בשימוש נרחב למחקר מחלות לב וכלי דם בשל הדמיון שלהם לבני אדם במונחים של גודל הלב ואנטומיה כלילית. לכן, ביקשנו להציג פרוטוקול יעיל להקמת מודל HF כרוני porcine באמצעות חסימת בלון כלילי חזה סגור של עורק ההיקף השמאלי (LCX), ואחריו צעידה חדרית מהירה המושרה עם השתלת קוצב לב. שמונה שבועות לאחר מכן, תאי הגזע ניתנו על ידי הזרקת פנים-שריר הלב באזור האוטם פרי. לאחר מכן גודל האוטם, הישרדות התא, ותפקוד החדר השמאלי (כולל אקוקרדיוגרפיה, פרמטרים המודינמיים, אלקטרופיזיולוגיה) הוערכו. מחקר זה מסייע לבסס מודל HF בעל חיים גדול פרה-לקלינלי יציב לטיפול בתאי גזע.

התמותה בסך הכל 24 חזירים שימשו במחקר זה. שלושה מהם מתו במהלך אינדוקציה MI בגלל VT מתמשך. חיה אחת מתה בניתוח לב פתוח להזרקת תאים בגלל דימום בפצע. שתי חיות מתו בגלל זיהום חמור. שני בעלי חיים לא נכללו בשל הפחתה קלה של EF (הפחתה של LVEF > 40% מקו הבסיס). כתוצאה מכך, 16 בעלי חיים ה?...

Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

ביקשנו לבסס מודל חזירים של אי ספיקת לב המושרה על ידי חסימת עורק היקפית שמאל וצעידה מהירה כדי לבדוק את ההשפעה והבטיחות של ניהול פנים-לב של תאי גזע עבור טיפולים מבוססי תאים.

הקמת מודל חזירים של אי ספיקת לב לאחר שריר הלב לטיפול בתאי גזע

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

מודל אי ספיקת לב חזירים זה, המושרה על ידי חסימת עורקים היקפיים שמאליים וצעדה מהירה, יכול לשמש כדי להעריך את ההשפעות של הזרקת תאי גזע תוך-מוחיים ישירים על התחדשות הלב. מודל אי ספיקת הלב של מושבת החזירים שלנו יציב למדי. הגודל החדש של מודל זה הוא סביב 16% של החדר השמאלי ואת אוטם הזרקת החדר השמאלי מופחת על ידי לפחות 40% מקו הבסיס.עם חזיר ניסיוני קבוע בתדר supine, לאתר את העורק הראשי הנכון ואת וריד להטוטן במשולש התולדות, ולהשתמש מלקעות המוסטטיות וטכניקה אספטית כדי לבודד את העורק הראשי הנכון ואת עורק הצוואר. Ligate הקצה הדיסטלי של העורק הראשי הנכון וריד להטוטן ולהשתמש אנגיוקט כדי cannulate וריד הלהטוטן הנכון. לאחר החדרת עופרת קוצב לב לתוך החדר הימני תחת הדרכה רנטגן להשתמש מלקחיים כדי לבודד את שרירי sternocleidomastoid וקנה המידה לפנים ולחבר את קוצב הלב להוביל.ואז להשתיל קוצב לב בין שני השרירים. ואז לסגור את שני השרירים עם 2-0 משי. כדי להעריך שינויים בתפקוד החדר השמאלי, לבודד את עורק הירך הימני ואת וריד הירך במשולש הירך, ולחשב את עורק הירך הימני עם אנגיוקאת.מניחים מדריך לתוך וריד הירך דרך האנגיוקאת ומסירים את האנגיוקאת. Cannulate 12 נדן צרפתי לתוך וריד הירך תחת הדרכתו של guidewire ולהסיר את guidewire. Cannulate עורק הירך הנכון עם נדן תשע צרפתי כפי שהוכח רק.ולהכניס קטטר בלון דרך 12 נדן צרפתי לתוך vena קאווה הפנים תחת הדרכה רנטגן. כייל קטטר נפח לחץ צרפתי שבעה מלוחים איזוטוניים עם מעבד אות נפח לחץ ולהכניס את הקטטר לתוך הג'ק החדר השמאלי דרך תשעה נדן צרפתי תחת הדרכה רנטגן. להשעות את האוורור ולהשתמש במעבד אות נפח הלחץ כדי למדוד את נגזרת לחץ מקסימלי ושלילי החדר השמאלי, ולחץ סיסטולי ולסיים לחצים דיסטוליים.לאחר מכן הפעל מחדש את האוורור. עבור אינדוקציה אוטם שריר הלב, לנהל חמישה מיליגרם לקילוגרם amiodarone ו 1.5 מיליגרם לקילוגרם לידוקאין בולוס דרך הווריד מעל שעה אחת כדי למנוע הפרעות קצב חדרית לפני חישוב העורק הראשי הנכון עם נדן שמונה צרפתית כפי שהוכח. בצע את האנגיוגרפיה הכלילית באמצעות צנתר מנחה נדן שישה צרפתי מעל החוט באמצעות נדן ממוקם מונחה על ידי פלואורוסקופיה זרוע C סטנדרטית.Occlude אל דיסטל העורק הכלילי circumflex השמאלי לענף השולי אטום הראשון עם אינפלציית קטטר בלון אנגיופלסטיקה כלילית מלבנית תחת הדרכה רנטגן. לטעון מיליליטר אחד של 700 מיקרומטר ספוג מיקרוספרות מעורבב עם שבעה מיליליטר של iohexol במזרק 10 מיליליטר ולהזריק את התערובת דרך קטטר בלון כדי לחסום את העורק הכלילי circumflex השמאלי. לאחר מכן לנפח את הבלון ולבצע אנגיוגרמה כדי לאשר את ההתרסה.שמונה שבועות לאחר עומס אינדוקציה אוטם פעמיים 10 כדי תא גזע פלוריפוטנטי המושרה על ידי אדם השמיני נגזר תאי גזע mesenchymal בשני מיליליטר של מלוחים נורמליים לתוך מזרק חמישה מיליליטר ו 10 ס"מ סביב אזור פעימות איפס של החיה הניסויית הרדמה. השתמש במפולג כדי לבצע כריתת חזה שמאלית בחלל הארבעה או חמישה הבין-חלקים ולבצע כריתת פריקרדיוטומיה כדי לחשוף את הקיר האחורי האוטם. כאשר האזורים האוטמים נראים לעין, לבצע חמש עד שמונה זריקות שריר הלב תוך שרירי של כ 300 microliters של תאים לכל זריקה לפני סגירת החלל הבין צלעי עם חוט ברזל וסגירת שכבת השריר עם 2-0 תפרים משי ואת הרקמות התת עוריות ושכבות העור עם 2-0 תפרים vicryl.כדי להעריך את חוסר הערך של טכיארתיתימיה חדרית לאחר טיפול בתאים, הכנס קטטר אלקטרופיזיולוגי צרפתי שש לתוך שיא החדר הימני דרך הווריד הירך ולהציג את ההקלטות תוך לב עם אלקטרוקרדיוגרמה פני השטח leas I, II, ו- III על מערכת ההקלטה האלקטרופיזיולוגית במהירות של 200 מילימטרים לשנייה. השתמש ממריצה כדי לספק רוחב הדופק שתי אלפיות השניה בשתי פעמים את הסף דיסטולי ולספק רכבת צועדת של שמונה גירויים ב 200 אלפיות שנייה אחד ואחד 300 אלפיות שנייה אורך מחזור כונן ואחריו אחד או שניים גירויים נוספים מוקדמים. לאחר מכן קיצר ברצף את מרווחי הצימוד עד שהתקופה העקשנית האפקטיבית בחדרים של הפרעות קצב נגרמת, וציטט את נוכחותה של טכיארתימיה חדרית מתמשכת בלתי ניתנת לעיכול.בניסוי מייצג זה, בדיקה אקו-קרדיוגרפית סדרתית הראתה כי שבר פליטת החדר השמאלי ירד באופן משמעותי מקו הבסיס בעוד הממד השמאלי של סוף דיאסטולית והממד הסיסטולי הקצה גדלו באופן משמעותי בשמונה שבועות לאחר אינדוקציה של אוטם שריר הלב. לעומת זאת, שבר פליטת החדר השמאלי גדל באופן משמעותי ואת הממד הסיסטולי הסוף ירד להפליא בקבוצת השתלת התא שמונה שבועות לאחר הממשל. נגזרת הלחץ השלילי וסוף יחסי נפח הלחץ הסיסטולי ירדו באופן משמעותי מקו הבסיס בשמונה שבועות לאחר אינדוקציה של אוטם שריר הלב תוך ניהול תוך-מיוקרדיאלי של תאי גזע mesenchymal הביא לעלייה בתפקודים אלה.מדידת עובי הקיר אוטם החדר השמאלי בחמישה עד שבעה חלקים בעובי של 5 עד 7 ס"מ טוריים מכל בעל חיים גילתה אחוז של אוטם החדר השמאלי של כ -16%לא הייתה הישרדות תאים סביב אתר ההזרקה באזור האוטם שמונה שבועות לאחר ההשתלה. אבל מספר קטן של תאי גזע מוזרקים ששרדו נראו באזור periinfarct. ניתן היה להגדיל בקלות את התקריות של טכיאררית'ימיאס חדרית בלתי ניתנות לעיכול בבעלי חיים עם אי ספיקת לב.שים לב, השתלת תאי גזע לא לשנות באופן משמעותי את המצע שריר הלב הבסיסית כדי להפחית את הרגישות טכיארתירמיה חדרית. כמו חסימת עורקים כללית היקפית שמאל עלול לגרום הפרעות קצב. הקפד לפקח על הא.ק.ג. ולהשתמש באופן מיידי דפיברילטור ביפאזי חיצוני כדי לבסס מחדש סינוסים לפי הצורך.שיטה זו מספקת מודל בעלי חיים גדול, רלוונטי מבחינה קלינית, לבדיקה של היעילות של טיפולים מבוססי תאי גזע.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotopic אבי העורקים להשתלות: מודל עכברוש לחקר התפתחות vasculopathy כרונית

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Gene Transfer לאי ספיקת לב איסכמי במודל פרה

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

קשירת קבע של העורק השמאלי קדמי יורד כלילית בעכברים: דגם של Remodelling אוטם שריר לב ופוסט-אי ספיקת לב

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

וריד ביון דגם: מודל מתאים ללמוד patency מעקף

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

מודל איסכמיה לב כרונית של החזירים באמצעות μ Ameroid

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

טכיקרדיה-Induced קרדיומיופתיה כמודל אי ספיקת לב כרונית, חזיר

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

בידוד של פרפור Cardiomyocytes ממודל עכברוש מטבוליות הקשורות תסמונת באי ספיקת לב עם שבריר פליטה משומר

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

מודל לפציעה בהקפאה לחקור אוטם שריר הלב בעכבר

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

אי ספיקת לב אוטם לאחר שריר הלב בחזה סגור חסימה / רפרופוזיה מודל ב Göttingen Minipigs ו חזירי Landrace

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

אוטם שריר הלב על ידי פריסת סליל אמבוליזציה מלעורית במודל חזירים

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...