Name: establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment
Uploaded: 2020-05-25T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

저자는 동물 실험 중 뛰어난 기술 적 지원에 대한 알프레다와 쿵탁 정을 인정합니다.

모든 동물 실험은 홍콩 대학의 미국 국립 보건 및 규정에 의해 출판 된 실험실 동물의 관리 및 사용에 대한 가이드에 따라 수행되었으며, 이 프로토콜은 홍콩 대학의 교육 및 연구 (CULTAR)에서 살아있는 동물 사용위원회에 의해 승인되었습니다.
참고: 35-40kg(9-12개월)의 암컷 농장 돼지가 이 연구에 사용되었습니다. 이 실험의 순서도는 도 1에표시됩니다....

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2015+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 131, e29 (2015).</li><li>Hospital Authority. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hospital Authority Statistical Report 2013. , (2013).</li><li>Cung, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyclosporine+before+PCI+in+Patients+with+Acute+Myocardial+Infarction.">Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 373 (11), 1021-1031 (2015).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proarrhythmic+risk+of+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocyte+transplantation+in+infarcted+myocardium.">Proarrhythmic risk of embryonic stem cell-derived cardiomyocyte transplantation in infarcted myocardium.</a> Heart Rhythm. 7, 1852-1859 (2010).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overexpression+of+Kir2.1+channel+in+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocytes+attenuates+posttransplantation+proarrhythmic+risk+in+myocardial+infarction.">Overexpression of Kir2.1 channel in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes attenuates posttransplantation proarrhythmic risk in myocardial infarction.</a> Heart Rhythm. 10, 273-282 (2013).</li><li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+cardiac+contractile+function+and+myocardial+oxygen+consumption+in+a+porcine+model+of+ischemic+heart+failure.">Thoracic spinal cord stimulation improves cardiac contractile function and myocardial oxygen consumption in a porcine model of ischemic heart failure.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 23, 534-540 (2012).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+Myocardial+Function+Following+Catheter-Based+Renal+Denervation+in+Heart+Failure.">Improvement of Myocardial Function Following Catheter-Based Renal Denervation in Heart Failure.</a> JACC: Basic to Translational Science. 2 (3), 270-281 (2017).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodelling+of+cardiac+sympathetic+re-innervation+with+thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+left+ventricular+function+in+a+porcine+model+of+heart+failure.">Remodelling of cardiac sympathetic re-innervation with thoracic spinal cord stimulation improves left ventricular function in a porcine model of heart failure.</a> Europace. 17 (12), 1875-1883 (2015).</li><li>Daehnert, I., Rotzsch, C., Wiener, M., Schneider, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+right+ventricular+pacing+is+an+alternative+to+adenosine+in+catheter+interventional+procedures+for+congenital+heart+disease.">Rapid right ventricular pacing is an alternative to adenosine in catheter interventional procedures for congenital heart disease.</a> Heart. 90 (9), 1047-1050 (2004).</li><li>H&#225;la, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tachycardia-Induced+Cardiomyopathy+as+a+Chronic+Heart+Failure+Model+in+Swine.">Tachycardia-Induced Cardiomyopathy as a Chronic Heart Failure Model in Swine.</a> Journal of Visualized Experiments. (132), e57030 (2018).</li><li>Santoso, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endomyocardial+implantation+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+in+advanced+ischemic+heart+failure:+a+randomized+placebo-controlled+trial+(END-HF).">Endomyocardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells in advanced ischemic heart failure: a randomized placebo-controlled trial (END-HF).</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 7, 545-552 (2014).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network.+Effect+of+intracoronary+delivery+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+2+to+3+weeks+following+acute+myocardial+infarction+on+left+ventricular+function:+the+LateTIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Effect of intracoronary delivery of autologous bone marrow mononuclear cells 2 to 3 weeks following acute myocardial infarction on left ventricular function: the LateTIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 306, 2110-2119 (2011).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network+(CCTRN).+Effect+of+the+use+and+timing+of+bone+marrow+mononuclear+cell+delivery+on+left+ventricular+function+after+acute+myocardial+infarction:+the+TIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Effect of the use and timing of bone marrow mononuclear cell delivery on left ventricular function after acute myocardial infarction: the TIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 308, 2380-2389 (2012).</li><li>de Jong, R., Houtgraaf, J. H., Samiei, S., Boersma, E., Duckers, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+stem+cell+infusion+after+myocardial+infarction.+A+meta-analysis+and+update+on+clinical+trials.">Intracoronary stem cell infusion after myocardial infarction. A meta-analysis and update on clinical trials.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 7, 156-167 (2014).</li><li>Nowbar, A. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DAMASCENE+writing+group.+Discrepancies+in+autologous+bone+marrow+stem+cell+trials+and+enhancement+of+ejection+fraction+(DAMASCENE):+weighted+regression+and+meta-analysis.">DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis.</a> British Medical Journal. 348, g2688 (2014).</li><li>Kanelidis, A. J., Premer, C., Lopez, J., Balkan, W., Hare, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Route+of+Delivery+Modulates+the+Efficacy+of+Mesenchymal+Stem+Cell+Therapy+for+Myocardial+Infarction:+A+Meta-Analysis+of+Preclinical+Studies+and+Clinical+Trials.">Route of Delivery Modulates the Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Preclinical Studies and Clinical Trials.</a> Circulation Research. 120 (7), 1139-1150 (2017).</li><li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial,+intracoronary,+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery:+implications+for+current+clinical+trials.">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112 (9 Suppl), I150-I156 (2005).</li><li>Hu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Large-Scale+Investigation+of+Hypoxia-Preconditioned+Allogeneic+Mesenchymal+Stem+Cells+for+Myocardial+Repair+in+Nonhuman+Primates:+Paracrine+Activity+Without+Remuscularization.">A Large-Scale Investigation of Hypoxia-Preconditioned Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Myocardial Repair in Nonhuman Primates: Paracrine Activity Without Remuscularization.</a> Circulation Research. 118, 970-983 (2016).</li><li>Chong, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+embryonic-stem-cell-derived+cardiomyocytes+regenerate+non-human+primate+hearts.">Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primate hearts.</a> Nature. 510, 273-277 (2014).</li><li>Martens, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substantial+early+loss+of+induced+pluripotent+stem+cells+following+transplantation+in+myocardial+infarction.">Substantial early loss of induced pluripotent stem cells following transplantation in myocardial infarction.</a> Artificial Organs. 38, 978-984 (2014).</li><li>Shiba, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogeneic+transplantation+of+iPS+cell-derived+cardiomyocytes+regenerates+primate+hearts.">Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts.</a> Nature. 538, 388-391 (2016).</li></ol>

표준 동물 모델은 질병의 병리학 및 메커니즘을 이해하고 새로운 치료법을 테스트하는 것이 가장 중요합니다. 우리의 프로토콜은 왼쪽 경부 동맥 막힘과 빠른 속도에 의해 유도 된 HF의 돼지 모델을 설정합니다. MI의 유도 후 8 주, 동물은 LVEF의 상당한 손상을 개발, LVEDD, LVESD, +dP / dt, 그리고 ESPVR. 이 프로토콜은 또한 심혼 주사에 의하여 심혼 재생을 위한 줄기 세포 치료의 관리 방법을 시험합니다. ...

심혈관 질환, 관상 동맥 질환 (CAD) 특히 홍콩및 전 세계1에서이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다. 홍콩에서는 2012년부터 2017년까지 병원 당국에 따라 치료된 CAD 환자 수의 26% 증가를예상했습니다. 모든 CAD 중, 급성 심근 경색 (MI)은 심장 마비 (HF)와 같은 사망 및 후속 합병증의 주요 원인입니다. 이들은 중요한 의학, 사회적, 재정적 인 부담에 기여합니다. MI를 가진 환자에서, 혈전 성 요법 또는 1 차적인 경피 관상 동맥 내정간섭 (PCI)는 생명을 보존에 있는 효과적인 치료입니다, 그러나 이 치료는 MI 도중 심근세포 (CM) 손실을 감소시킬 수 있습니다. 유효한 처리는 심장 섬유증, 심근 리모델링, 심장 부정맥 및 결국 심부전으로 이끌어 내는 CMs의 영원한 손실을 보충할 수 없습니다. 1년 후 MI의 사망률은 약 7%이며 20% 이상의 환자가 HF3을개발하고 있다. 말기 HF 환자에서 심장 이식은 유일하게 유효한 치료법이지만 사용 가능한 장기의 부족에 의해 제한됩니다. 새로운 치료법은 MI 이후 HF의 개발을 되돌리기 위해 필요합니다. 그 결과, 세포 기반 치료는 MI 다음 HF에서 손상된 CM을 복구하고 왼쪽 심실(LV) 기능을 개량하는 매력적인 접근법으로 간주됩니다. 우리의 이전 연구는 MI4의작은 동물 모델에서 직접 내트라미니카원 이식 후 심장 기능 개선에 도움이 되는 줄기 세포이식을 발견,5. 표준화된 전임상 대형 동물 HF 프로토콜은 임상 사용 전에 줄기 세포 이식의 효능및 안전성 을 추가로 테스트하는 데 필요합니다.
최근 수십 년 줄기 세포 치료에 대 한 심장 혈관 연구에서 돼지의 광범위 한 사용을 목격 했다. HF 돼지는 심장 크기, 체중, 리듬, 기능 및 관상 동맥 해부학의 관점에서 인간과 유사하기 때문에 번역 연구의 유망한 모델입니다. 더욱이, 돼지 HF 모델은 CM 대사, 전기생리학적 특성 및 허혈성 조건 하에서 신경 내분비 변화의 관점에서 MI 후 HF 환자를 모방할 수 있다6. 여기에 제시된 프로토콜은 이러한 표준화된 돼지 HF 모델을 사용하며, 좌측 순환동맥(LCX)의 폐쇄형 관상 동맥 열구를 사용하고, 이어서 심박동기 이식에 의해 유도된 신속한 속도를 채용한다. 연구 결과는 또한 포스트 MI HF의 처리를 위한 줄기 세포의 심근 관리의 경로를 낙관합니다. 목적은 심각한 CAD를 가진 환자를 위해 임상적으로 관련있는 처리를 개발하기 위하여 이용될 수 있는 만성 심근 경색의 돼지 동물 모형을 생성하는 것입니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amiodarone</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthetic machines and respirator</td>
			<td>Drager</td>
			<td>Fabius plus XL</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiocath</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>381147</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human nuclear antigen</td>
			<td>abcam</td>
			<td>ab19118</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Axio Plus image capturing system</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>Axioskop 2 PLUS</td>
			<td>Axioskop 2 plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AxioVision Rel. 4.5 software</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>-</td>
			<td>enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CardioLab Electrophysiology Recording Systems</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>G220f</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture media</td>
			<td>MesenCult</td>
			<td>05420</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>CardioServ</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dorminal</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiographic system</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>Vivid i</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPac software</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrophysiological catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embozene Microsphere</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>17020-S1</td>
			<td>700 &#956;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Vet Care</td>
			<td>VCPET70PCW</td>
			<td>Size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VWR chemicals</td>
			<td>20821.33</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501320</td>
			<td>10%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVC balloon Dilatation Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>3917112041</td>
			<td>Mustang</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JR4 guiding catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>67208200</td>
			<td>6F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Quala</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W584</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metoprolol succinate</td>
			<td>Wockhardt</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Leica</td>
			<td>RM2125RT</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile C arm fluoroscopy equipment</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>OEC 9900 Elite</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>PM1272</td>
			<td>Assurity MRI pacemaker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker generator</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>Merlln model 3330</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure-volume catheter</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>CA-71103-PL</td>
			<td>7F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure&#8211;volume signal processor</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>SIGMA-M</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Programmable Stimulator</td>
			<td>Medtronic Inc</td>
			<td>5328</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PTCA Dilatation balloon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>H7493919120250</td>
			<td>MAVERICK over the wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ramipril</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath introducer</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>504608X</td>
			<td>8F, 9F, 12F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steroid</td>
			<td>Versus Arthritis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Nindivior</td>
			<td>-</td>
			<td>buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venous indwelling needle</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SR+OX2225C</td>
			<td>22G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP320H</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac New Zealand Limited</td>
			<td>-</td>
			<td>tiletamine+zolezepam</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment

심근 경색 (MI)에 따라 심부전 (HF)의 치료에 발전이 달성되었지만 MI에 이어 HF는 전 세계적으로 사망률과 이환율의 주요 원인 중 하나입니다. MI 후 심장 수리 및 왼쪽 심실 기능의 개선을 위한 세포 기반 치료는 상당한 관심을 끌고 있다. 따라서, 이러한 세포 이식의 안전성과 효능은 임상 사용 전에 HF의 전임상 대형 동물 모델에서 시험되어야 한다. 돼지는 심장 크기와 관상 동맥 해부학의 관점에서 인간에 그들의 유사성 때문에 심장 혈관 질병 연구에 널리 사용 됩니다. 따라서, 좌측 일경동맥(LCX)의 폐쇄형 관상동맥 폐색을 이용하여 돼지 만성 HF 모델의 확립을 위한 효과적인 프로토콜을 제시하고, 그 다음으로 심박동기 이식으로 유도된 급속한 심실 조도를 제시했다. 8 주 후, 줄기 세포는 peri-infarct 영역에서 내심 내 주분에 의해 관리되었다. 그런 다음 경색 크기, 세포 생존 및 좌심실 기능(에코카피오그래피, 혈역학 파라미터 및 전기 생리학 포함)을 평가하였다. 이 연구는 줄기 세포 치료를위한 안정적인 전임상 대형 동물 HF 모델을 확립하는 데 도움이됩니다.

사망률 총 24마리의 돼지가 이 연구에서 사용되었습니다. 그 중 3명은 지속적인 VT 로 인해 MI 유도 중에 사망했습니다. 한 동물은 상처 출혈로 인해 세포 주입을 위한 개방 심장 수술에서 사망했습니다. 심각한 감염으로 인해 두 마리의 동물이 사망했습니다. 두 마리의 동물은 약간의 EF 감소(LVEF 감소 > 기준선 40%)로 인해 제외되었습니다. 그 결과, 16마리의 동?...

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Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

우리는 좌측 경부 동맥 막힘과 세포 기반 치료를 위한 줄기 세포의 심혈 투여의 효과 및 안전성 을 테스트하기 위해 신속한 속도에 의해 유도된 심부전의 돼지 모델을 확립하고자 했습니다.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

왼쪽 경피 동맥 막힘과 급속한 속도에 의해 유도된 이 돼지 심부전 모델은 심장 재생에 대한 직접적인 내트라미카르디줄기 줄기 세포 주입의 효과를 평가하는 데 사용될 수 있다. 우리의 돼지 식민지 심부전 모델은 매우 안정적입니다. 이 모델의 새로운 경색 크기는 좌심실의 약 16%이며 좌심실 주입 경색은 기준선에서 적어도 40% 감소합니다.실험돼지가 척추 위치에 고정되어 있어 경동맥삼각형에 오른쪽 경동맥과 저글러 정맥을 찾아, 혈전성 집게와 무균 기술을 사용하여 올바른 경동맥과 경정맥을 분리한다. 오른쪽 경동맥과 저글러 정맥의 말단 끝을 리게이트하고 오른쪽 저글러 정맥을 수선하는 앙고카를 사용합니다. 엑스레이 지침에서 오른쪽 심실로 심박동기 리드를 삽입한 후 집계를 사용하여 흉골균증 및 전방 스케일렌 근육을 분리하고 심박조율기를 리드에 연결합니다.그런 다음 두 근육 사이에 맥박 조정기를 이식합니다. 그런 다음 2-0 실크로 두 근육을 닫습니다. 좌심실 기능의 변화를 평가하기 위해, 대퇴 삼각형에서 오른쪽 대퇴동맥과 대퇴정맥을 분리하고, 앙고카와 오른쪽 대퇴동맥을 계산한다.앙고카를 통해 대퇴 정맥에 가이드 와이어를 넣고 안미차제거합니다. 가이드 와이어의 지도하에 대퇴 정맥에 12 개의 프랑스 칼집을 칸테레이트와 가이드 와이어를 제거하십시오. 방금 입증 된 바와 같이 아홉 프랑스 칼집으로 오른쪽 대퇴 동맥을 수있습니다.그리고 X 선 지침에 따라 내부 베나 카바에 12 프랑스어 칼집을 통해 풍선 카테터를 삽입합니다. 압력 볼륨 신호 프로세서로 동위 원소식용염으로 7개의 프랑스 압력 볼륨 카테터를 보정하고 x-ray 지침하에 9개의 프렌치 칼집을 통해 카테터를 왼쪽 심실 정점에 삽입합니다. 환기를 중단하고 압력 볼륨 신호 프로세서를 사용하여 좌심실 최대 및 음압 유도체, 수축기 압력 및 엔드 확장기 압력을 측정합니다.그런 다음 환기를 다시 시작합니다. 심근 경색 유도의 경우, 킬로그램 아미오다론 당 5 밀리그램과 킬로그램 당 1.5 밀리그램의 리도카인 볼루스를 정맥 내 1시간 동안 투여하여 8개의 프렌치 칼집으로 올바른 경동맥을 계산하기 전에 정맥 내 부정맥을 예방합니다. 표준 C 암 형광술에 의해 유도 배치 된 칼집을 통해 여섯 프랑스 칼집 오버 더 와이어 안내 카테터를 통해 관상 동맥 혈관 조영술을 수행합니다.왼쪽 할례 관상 동맥에 폐색은 경피 성 원형 관상 동맥 혈관 성형술 팽창 풍선 팽창 팽창 x 선 지침에서 첫 번째 obtuse 한계 지점에 탈구. 700 마이크로미터 스폰지 마이크로스피어의 1밀리리터를 10밀리리터 주사기에 7밀리리터의 요오헥솔과 혼합하고 풍선 카테터를 통해 혼합물을 주입하여 왼쪽 서쿰플렉스 관상 동맥을 차단합니다. 그런 다음 풍선을 수축시키고 혈관 검사를 수행하여 폐색을 확인합니다.경색 유도 부하 후 8주 후 8번 인간 유도만능 줄기 세포 유래 중간엽 줄기 세포는 정상 식염수 2밀리리터에서 5밀리리터 주사기로 살균하고 마취된 실험 동물의 정점 주위 10cm를 살균한다. 리트랙터를 사용하여 4개 또는 5개의 늑간 간 공간에서 왼쪽 흉부 절제술을 수행하고 심근을 수행하여 경각선 측벽을 노출시합니다. 경색 부위가 보이면, 철철선으로 늑간 공간을 닫고 2-0 비릴 봉합사를 가진 피하 조직 및 피부 층으로 근육 층을 닫기 전에 주입 당 약 300 마이크로 리터의 5 - 8 내 심근 주사를 수행하십시오.세포 치료 후 심실 타키야르 리듬의 유도성을 평가하기 위해, 대퇴 정맥을 통해 오른쪽 심실 정점에 6 개의 프랑스 전기 생리학적 카테터를 삽입하고 표면 심전도 leas I, II 및 III를 초당 200 밀리미터의 속도로 전기 생리 적 기록 시스템에 표시하십시오. 자극기를 사용하여 확장기 임계값의 2배에 달하는 2밀리초 펄스 폭을 전달하고 120밀리초와 300밀리초 구동 사이클 길이 1~2회 조기 자극으로 8개의 자극의 속도 열차를 제공합니다. 이어서 부정맥의 심실 유효 난치성 기간이 유도될 때까지 커플링 간격을 순차적으로 단축하여 유도할 수 없는 지속적인 심실 타키야스맥심피아의 존재를 지적한다.본 대표적인 실험에서, 직렬 심초음파 검사는 좌심실 종횡확장기치와 종단 수축기 치수가 심근 경색 유도 후 8주에서 크게 증가하는 동안 기준선에서 좌심실 배출 분수가 현저히 감소하는 것으로 나타났다. 대조적으로, 좌심실 배출 분수는 현저하게 증가하고 투여 후 8주 후에 세포 이식 군에서 종자 수축기 치수가 현저하게 감소하였다. 음압 유도체 및 종단 수축기 압력 부피 관계는 심근 경색의 유도 후 8주에서 기준선에서 현저히 감소하면서 중간엽 줄기 세포의 심근 투여는 이러한 기능의 증가를 초래하였다.각 동물로부터 5~7개의 직렬 1센티미터 두께의 좌심실 경색을 측정한 결과, 이식 후 8주 동안 광원 부위 주변에 세포 생존이 없었다. 그러나 살아남은 주입 된 줄기 세포의 적은 수는 periinfarct 지역에서 볼 수 있었다. 유도 가능한 지속적인 심실 타키야르 리듬의 사건은 심부전을 가진 동물에서 쉽게 증가할 수 있었습니다.참고로, 줄기 세포 이식은 심실 타키야르 리듬에 대한 감수성을 줄이기 위해 근본적인 심근 기판을 크게 수정하지 않았다. 좌측 정관동맥 막힘으로 부정맥을 유발할 수 있다. ECG를 모니터링하고 즉시 외부 쌍면 제세동기를 사용하여 필요에 따라 부비동을 다시 설정해야 합니다.이 방법은 줄기 세포 기반 치료의 효능을 테스트하기 위한 심부전의 안정적이고 재현 가능한 임상 관련 대형 동물 모델을 제공합니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotopic 대동맥 이식 : 만성 Vasculopathy의 개발 연구에 생쥐 모델

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

연구

의학

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

잠복기 모델에서 허혈성 심장 마비에 대한 유전자 전송

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

마우스의 왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰 : 심근 경색 리모델링과 심장 마비의 모델

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

정맥 삽입 위치 모델 : 바이 패스 이식 개통을 연구하기위한 적절한 모델

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

돼지에서 만성 심장 마비 모델로 tachycardia 유발 심근

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

심 방 Cardiomyocytes 보존된 방출 분수와 함께 대사 증후군 관련 심장 마비의 쥐 모델에서의 격리

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

마우스에서 심근 경색을 연구하는 극저온 손상 모델

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

괴팅겐 미니피그와 랜드레이스 돼지의 폐쇄 가슴 관상 동맥 폐색/재관류 모델의 심근 경색 심부전

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...