Name: establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment
Uploaded: 2020-05-25T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

Авторы признают Альфреду и Кунг Так Чунга за отличную техническую поддержку во время экспериментов на животных.

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованным Национальными институтами здравоохранения США и правилами Гонконгского университета, и протокол был одобрен Комитетом по использованию живых живот...

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2015+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 131, e29 (2015).</li><li>Hospital Authority. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hospital Authority Statistical Report 2013. , (2013).</li><li>Cung, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyclosporine+before+PCI+in+Patients+with+Acute+Myocardial+Infarction.">Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 373 (11), 1021-1031 (2015).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proarrhythmic+risk+of+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocyte+transplantation+in+infarcted+myocardium.">Proarrhythmic risk of embryonic stem cell-derived cardiomyocyte transplantation in infarcted myocardium.</a> Heart Rhythm. 7, 1852-1859 (2010).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overexpression+of+Kir2.1+channel+in+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocytes+attenuates+posttransplantation+proarrhythmic+risk+in+myocardial+infarction.">Overexpression of Kir2.1 channel in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes attenuates posttransplantation proarrhythmic risk in myocardial infarction.</a> Heart Rhythm. 10, 273-282 (2013).</li><li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+cardiac+contractile+function+and+myocardial+oxygen+consumption+in+a+porcine+model+of+ischemic+heart+failure.">Thoracic spinal cord stimulation improves cardiac contractile function and myocardial oxygen consumption in a porcine model of ischemic heart failure.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 23, 534-540 (2012).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+Myocardial+Function+Following+Catheter-Based+Renal+Denervation+in+Heart+Failure.">Improvement of Myocardial Function Following Catheter-Based Renal Denervation in Heart Failure.</a> JACC: Basic to Translational Science. 2 (3), 270-281 (2017).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodelling+of+cardiac+sympathetic+re-innervation+with+thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+left+ventricular+function+in+a+porcine+model+of+heart+failure.">Remodelling of cardiac sympathetic re-innervation with thoracic spinal cord stimulation improves left ventricular function in a porcine model of heart failure.</a> Europace. 17 (12), 1875-1883 (2015).</li><li>Daehnert, I., Rotzsch, C., Wiener, M., Schneider, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+right+ventricular+pacing+is+an+alternative+to+adenosine+in+catheter+interventional+procedures+for+congenital+heart+disease.">Rapid right ventricular pacing is an alternative to adenosine in catheter interventional procedures for congenital heart disease.</a> Heart. 90 (9), 1047-1050 (2004).</li><li>H&#225;la, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tachycardia-Induced+Cardiomyopathy+as+a+Chronic+Heart+Failure+Model+in+Swine.">Tachycardia-Induced Cardiomyopathy as a Chronic Heart Failure Model in Swine.</a> Journal of Visualized Experiments. (132), e57030 (2018).</li><li>Santoso, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endomyocardial+implantation+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+in+advanced+ischemic+heart+failure:+a+randomized+placebo-controlled+trial+(END-HF).">Endomyocardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells in advanced ischemic heart failure: a randomized placebo-controlled trial (END-HF).</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 7, 545-552 (2014).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network.+Effect+of+intracoronary+delivery+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+2+to+3+weeks+following+acute+myocardial+infarction+on+left+ventricular+function:+the+LateTIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Effect of intracoronary delivery of autologous bone marrow mononuclear cells 2 to 3 weeks following acute myocardial infarction on left ventricular function: the LateTIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 306, 2110-2119 (2011).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network+(CCTRN).+Effect+of+the+use+and+timing+of+bone+marrow+mononuclear+cell+delivery+on+left+ventricular+function+after+acute+myocardial+infarction:+the+TIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Effect of the use and timing of bone marrow mononuclear cell delivery on left ventricular function after acute myocardial infarction: the TIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 308, 2380-2389 (2012).</li><li>de Jong, R., Houtgraaf, J. H., Samiei, S., Boersma, E., Duckers, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+stem+cell+infusion+after+myocardial+infarction.+A+meta-analysis+and+update+on+clinical+trials.">Intracoronary stem cell infusion after myocardial infarction. A meta-analysis and update on clinical trials.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 7, 156-167 (2014).</li><li>Nowbar, A. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DAMASCENE+writing+group.+Discrepancies+in+autologous+bone+marrow+stem+cell+trials+and+enhancement+of+ejection+fraction+(DAMASCENE):+weighted+regression+and+meta-analysis.">DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis.</a> British Medical Journal. 348, g2688 (2014).</li><li>Kanelidis, A. J., Premer, C., Lopez, J., Balkan, W., Hare, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Route+of+Delivery+Modulates+the+Efficacy+of+Mesenchymal+Stem+Cell+Therapy+for+Myocardial+Infarction:+A+Meta-Analysis+of+Preclinical+Studies+and+Clinical+Trials.">Route of Delivery Modulates the Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Preclinical Studies and Clinical Trials.</a> Circulation Research. 120 (7), 1139-1150 (2017).</li><li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial,+intracoronary,+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery:+implications+for+current+clinical+trials.">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112 (9 Suppl), I150-I156 (2005).</li><li>Hu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Large-Scale+Investigation+of+Hypoxia-Preconditioned+Allogeneic+Mesenchymal+Stem+Cells+for+Myocardial+Repair+in+Nonhuman+Primates:+Paracrine+Activity+Without+Remuscularization.">A Large-Scale Investigation of Hypoxia-Preconditioned Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Myocardial Repair in Nonhuman Primates: Paracrine Activity Without Remuscularization.</a> Circulation Research. 118, 970-983 (2016).</li><li>Chong, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+embryonic-stem-cell-derived+cardiomyocytes+regenerate+non-human+primate+hearts.">Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primate hearts.</a> Nature. 510, 273-277 (2014).</li><li>Martens, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substantial+early+loss+of+induced+pluripotent+stem+cells+following+transplantation+in+myocardial+infarction.">Substantial early loss of induced pluripotent stem cells following transplantation in myocardial infarction.</a> Artificial Organs. 38, 978-984 (2014).</li><li>Shiba, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogeneic+transplantation+of+iPS+cell-derived+cardiomyocytes+regenerates+primate+hearts.">Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts.</a> Nature. 538, 388-391 (2016).</li></ol>

Стандартные модели животных имеют первостепенное значение для понимания патофизиологии и механизмов заболеваний и тестирования новых терапевтических средств. Наш протокол устанавливает свиную модель HF, вызванную блокированием левой окружной артерии и быстрым темпом. Через восемь н...

Сердечно-сосудистые заболевания, ишемическая болезнь сердца (КАД), в частности, остаются основной причиной заболеваемости и смертности в Гонконге и во всеммире 1. В Гонконге, 26% увеличение с 2012 по 2017 год число пациентов CAD лечение в рамках больницы администрации прогнозируется2. Среди всех CADs, острый инфаркт миокарда (MI) является основной причиной смерти и последующих осложнений, таких как сердечная недостаточность (HF). Они способствуют значительному медицинскому, социальному и финансовому бремени. У пациентов с ИМ тромболитическая терапия или первичное перкутанное коронарное вмешательство (PCI) является эффективной терапией в сохранении жизни, но эти методы лечения могут только уменьшить потерю кардиомиоцитов (СМ) во время ИМ. Доступные методы лечения не в состоянии пополнить постоянную потерю СМ, что приводит к сердечному фиброзу, миокардам, сердечной аритмии и, в конечном итоге, сердечной недостаточности. Уровень смертности в 1-летний пост-MI составляет около 7% с более чем 20% пациентов, развивающихся HF3. У пациентов с HF на конечной стадии трансплантация сердца является единственной доступной эффективной терапией, но она ограничена нехваткой доступных органов. Новые методы лечения необходимы, чтобы обратить вспять развитие пост-MI HF. В результате, клеточной терапии считается привлекательным подходом для ремонта поврежденных CMs и улучшить функцию левого желудочка (LV) в HF после MI. Наши предыдущие исследования показали, трансплантации стволовых клеток, чтобы быть полезным для улучшения функции сердца после прямой трансплантации интрамиокарда в малых животных моделей MI4,5. Таким образом, стандартизированные доклинические протоколы HF крупных животных необходимы для дальнейшего тестирования эффективности и безопасности трансплантации стволовых клеток перед клиническим использованием.
Последние десятилетия стали свидетелями широкого использования свиней в сердечно-сосудистых исследований для терапии стволовыми клетками. HF свиней являются перспективной моделью трансляционных исследований из-за их сходства с людьми с точки зрения размера сердца, вес, ритм, функция, и анатомии коронарной артерии. Кроме того, свиные модели HF могут имитировать пост-MI HF пациентов с точки зрения метаболизма CM, электрофизиологические свойства, и нейроэндокринные изменения в ишемическихусловиях 6. Протокол, представленный здесь, использует такую стандартизированную модель свиньи HF, используя окклюзию коронарного шара закрытой грудной клетки левой окружной артерии (LCX), за которой следует быстрый темп, вызванный имплантацией кардиостимулятора. Исследование также оптимизирует маршрут внутримиокарда введения стволовых клеток для лечения пост-MI HF. Цель состоит в том, чтобы произвести свиной животных модель хронического инфаркта миокарда, которые могут быть использованы для разработки методов лечения, которые являются клинически актуальными для пациентов с тяжелой CAD.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amiodarone</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthetic machines and respirator</td>
			<td>Drager</td>
			<td>Fabius plus XL</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiocath</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>381147</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human nuclear antigen</td>
			<td>abcam</td>
			<td>ab19118</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Axio Plus image capturing system</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>Axioskop 2 PLUS</td>
			<td>Axioskop 2 plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AxioVision Rel. 4.5 software</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>-</td>
			<td>enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CardioLab Electrophysiology Recording Systems</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>G220f</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture media</td>
			<td>MesenCult</td>
			<td>05420</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>CardioServ</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dorminal</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiographic system</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>Vivid i</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPac software</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrophysiological catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embozene Microsphere</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>17020-S1</td>
			<td>700 &#956;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Vet Care</td>
			<td>VCPET70PCW</td>
			<td>Size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VWR chemicals</td>
			<td>20821.33</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501320</td>
			<td>10%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVC balloon Dilatation Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>3917112041</td>
			<td>Mustang</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JR4 guiding catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>67208200</td>
			<td>6F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Quala</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W584</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metoprolol succinate</td>
			<td>Wockhardt</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Leica</td>
			<td>RM2125RT</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile C arm fluoroscopy equipment</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>OEC 9900 Elite</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>PM1272</td>
			<td>Assurity MRI pacemaker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker generator</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>Merlln model 3330</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure-volume catheter</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>CA-71103-PL</td>
			<td>7F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure&#8211;volume signal processor</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>SIGMA-M</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Programmable Stimulator</td>
			<td>Medtronic Inc</td>
			<td>5328</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PTCA Dilatation balloon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>H7493919120250</td>
			<td>MAVERICK over the wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ramipril</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath introducer</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>504608X</td>
			<td>8F, 9F, 12F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steroid</td>
			<td>Versus Arthritis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Nindivior</td>
			<td>-</td>
			<td>buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venous indwelling needle</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SR+OX2225C</td>
			<td>22G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP320H</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac New Zealand Limited</td>
			<td>-</td>
			<td>tiletamine+zolezepam</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment

Хотя были достигнуты успехи в лечении сердечной недостаточности (HF) после инфаркта миокарда (MI), HF после MI остается одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире. Клеточной терапии для сердечного ремонта и улучшения функции левого желудочка после ИМ привлекли значительное внимание. Соответственно, безопасность и эффективность этих клеточных трансплантаций должны быть проверены в доклинической модели крупных животных HF до клинического использования. Свиньи широко используются для исследования сердечно-сосудистых заболеваний из-за их сходства с людьми с точки зрения размера сердца и коронарной анатомии. Поэтому мы стремились представить эффективный протокол для создания свиной хронической модели HF с использованием закрытого грудного коронарного шара окклюзии левой окружной артерии (LCX), а затем быстрый желудочковый темп индуцированных с имплантацией кардиостимулятора. Восемь недель спустя стволовые клетки вводились путем инъекций внутримиокарда в пери-инфарктной области. Затем оценивались размер инфаркта, выживаемость клеток и функция левого желудочка (включая эхокардиографию, гемодинамические параметры и электрофизиологию). Это исследование помогает создать стабильную доклинциалистическую модель HF крупного животного для лечения стволовыми клетками.

Смертности Всего в исследовании было использовано 24 свиньи. Трое из них скончались во время индукции МИ из-за устойчивой VT. Одно животное умерло во время операции на открытом сердце для инъекций клеток из-за кровотечения из раны. Два животных умерли от тяжел?...

Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Мы стремились установить свиную модель сердечной недостаточности, вызванной блокированием левой окружной артерии и быстрыми темпами, чтобы проверить эффект и безопасность внутримыокарда администрирования стволовых клеток для клеточной терапии.

Создание свиной модели пост-миокарда инфаркт сердечной недостаточности для лечения стволовых клеток

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Эта модель свиной сердечной недостаточности, вызванная блокированием левой окружной артерии и быстрым темпом, может быть использована для оценки влияния прямой инъекции стволовых клеток интрамиокарда на регенерацию сердца. Наша свиная колония сердечной недостаточности модель довольно стабильна. Новый размер инфаркта этой модели составляет около 16% левого желудочка и инфаркта инъекций левого желудочка, уменьшенного по крайней мере на 40% от базового уровня.С экспериментальной свиньи фиксированной в положении на спине, найти правой сонной артерии и жонглера вены в сонной треугольнике, и использовать гемостатические типсы и асептические техники, чтобы изолировать правую сонную артерию и яремную вену. Ligate дистальный конец правой сонной артерии и жонглер вены и использовать ангиокат, чтобы cannulate правой вены жонглера. После вставки кардиостимулятора свинца в правый желудочек под рентгеновским наведением используйте типсы, чтобы изолировать стерноклидомастоид и передние мышцы шкалы и подключить кардиостимулятор к свинцу.Затем имплантировать кардиостимулятор между двумя мышцами. Затем закройте две мышцы 2-0 шелком. Для оценки изменений функции левого желудочка изолируйте правую бедренную артерию и бедренную вену в бедренной кости и вычислите правую бедренную артерию с помощью ангиоката.Поместите направляющий провод в бедренную вену через ангиокат и удалите ангиокат. Cannulate 12 французских оболочки в бедренную вену под руководством направляющий провод и удалить направляющий провод. Cannulate правой бедренной артерии с девятью французскими оболочки, как только что продемонстрировали.И вставьте воздушный шар катетер через 12 французских оболочки в внутренней полой вены под рентгеновским руководством. Калибруйте катетер громкости седьмого французского давления в изотоническом солевом растворе с процессором сигнала громкости давления и вставьте катетер в вершину левого желудочка через девять французских оболочек под рентгеновским наведением. Приостановить вентиляцию и использовать процессор сигнала громкости давления для измерения левого желудочка максимального и отрицательного давления производной, а также систолическое давление и конец диастолического давления.Затем перезапусти вентиляцию. Для индукции инфаркта миокарда, ввести пять миллиграммов на килограмм амиодарона и 1,5 миллиграмма на килограмм лидокаина болюс внутривенно в течение одного часа, чтобы предотвратить желудочковой аритмии перед расчетом правой сонной артерии с восемью французскими оболочки, как попродемонстрировано. Выполните коронарную ангиографию через шесть французских оболочки более-провода руководящий катетер через размещенную оболочку руководствоваться стандартной флюороскопии руки C.Окклюд к левой окружной коронарной артерии дистал к первой тупой маргинальной ветви с перкутанной транслюминальной коронарной ангиопластики расширения шар катетера инфляции под рентгеновским руководством. Загрузите один миллилитр 700 микросфер губки микросферы, смешанные с семью миллилитров iohexol в 10 миллилитров шприц и ввести смесь через воздушный шар катетер, чтобы заблокировать левую окружность коронарной артерии. Затем сдуть воздушный шар и выполнить ангиограмму, чтобы подтвердить окклюзии.Восемь недель после инфаркта индукционной нагрузки два раза от 10 до восьмого человека индуцированных плюрипотентных стволовых клеток полученных мезенхимальных стволовых клеток в двух миллилитров нормального солевого раствора в пять миллилитров шприц и стерилизовать 10 сантиметров вокруг вершины бить области анестезированного экспериментального животного. Используйте ретрактор для выполнения левой торакотомии в четырех или пяти межреберных пространства и выполнить перикардиотомию, чтобы разоблачить инфаркт боковой стенки. Когда infarcted областях видны, выполнить пять-восемь внутри миокарда инъекции около 300 микролитров клеток на инъекцию до закрытия межреберного пространства с железной проволокой и закрытия мышечного слоя с 2-0 шелковых швов и подкожных тканей и слоев кожи с 2-0 vicryl швов.Для оценки неодобряемости желудочковой тахиаритмии после клеточной терапии вставьте шесть французских электрофизиологических катетеров в правую желудочковую вершину через бедренную вену и отобразить внутрикардовые записи с поверхностными электрокардиограммами leas I, II и III на электрофизиологической системе записи со скоростью 200 миллиметров в секунду. Используйте стимулятор, чтобы доставить две миллисекунды шириной импульса в два раза диастолический порог и доставить ходить поезд из восьми стимулов на один 200 миллисекунд и один 300 миллисекундный цикл длины диска следуют один или два преждевременных дополнительных стимулов. Затем последовательно сокращается интервалы соединения до вентрикулярного эффективного огнеупорного периода аритмии индуцируется, не говоря уже о наличии неосуществимой устойчивой желудочковой тахиаритмии.В этом репрезентативном эксперименте, серийное эхокардиографическое исследование показало, что фракция выброса левого желудочка значительно уменьшилась от базовой линии, в то время как левое желудочка энд-диастолическое измерение и конец систолического измерения значительно увеличилось на восемь недель после индукции инфаркта миокарда. В отличие от этого, фракция выброса левого желудочка значительно увеличилась, а систолическое измерение конца значительно уменьшилось в группе трансплантации клеток через восемь недель после введения. Отрицательное давление производных и конец систолического давления объем отношения значительно снизилась от базового уровня в восемь недель после индукции инфаркта миокарда в то время как интрамиокарда введения мезенхимальных стволовых клеток привело к увеличению этих функций.Измерение толщины стенки левого желудочка в пяти-семи серийных участках толщиной один сантиметр от каждого животного выявило процент инфаркта левого желудочка примерно на 16% Не было выживания клеток вокруг места инъекции в области инфаркта через восемь недель после трансплантации. Но небольшое количество сохранившихся инъекционных стволовых клеток были видны в периинфарктной области. Случаи индуцированного устойчивого желудочковой тахиаритмии могут быть легко увеличены у животных с сердечной недостаточностью.Следует отметить, что трансплантация стволовых клеток не в значительной степени изменила основной субстрат миокарда, чтобы уменьшить восприимчивость к желудочковой тахиаритмии. Как левый окружной коронарной артерии блокировки может вызвать аритмию. Обязательно следите за ЭКГ и немедленно используйте внешний бифазный дефибриллятор для при необходимости восстановить пазухи.Этот метод обеспечивает стабильную и воспроизводимую клинически релевантную крупную животное модель сердечной недостаточности для проверки эффективности терапии на основе стволовых клеток.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Ортотопическая аорты трансплантации: Крыса модель для изучения развития хронического заболевания сосудов

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Перенос генов для ишемической сердечной недостаточности в доклинических моделей

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Постоянный Лигирование артерии передней нисходящей коронарной у мышей: Модель, перенесших инфаркт миокарда ремоделирования и сердечной недостаточности

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

Жила интерпозиция Модель: A Подходит модель для изучения шунтирование проходимость

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Хроническая сердечная ишемия модель в свиней, с помощью Ameroid удав

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Тахикардия индуцированной кардиомиопатия как модель хронической сердечной недостаточности у свиней

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Изоляция предсердий кардиомиоцитов из крыса модели метаболических связанных с синдром сердечной недостаточности с фракция изгнания сохранившихся

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

Криотравма модель для изучения инфаркта миокарда в мыши

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Пост-миокарда инфаркт сердечной недостаточности в закрытой груди коронарной окклюзии / reperfusion Модель в Гёттинген Minipigs и Landrace свиней

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Инфаркт миокарда с помощью чрескожной эмболизационной катушки в модели свиней

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...