Name: establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment
Uploaded: 2020-05-25T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

Yazarlar hayvan deneyleri sırasında mükemmel teknik destek için Alfreda ve Kung Tak Chung kabul.

Tüm hayvan deneyleri, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından yayınlanan Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi ve Hong Kong Üniversitesi yönetmelikleri uyarınca gerçekleştirildi ve protokol Hong Kong Üniversitesi'nde Canlı Hayvanların Eğitim ve Araştırmada Kullanımı Komitesi (CULTAR) tarafından onaylandı.
NOT: Bu çalışmada 35-40 kg (9-12 aylık) ağırlığında dişi çiftlik domuzları kullanılmıştır. Bu deneyin akış şeması <strong class...

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2015+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 131, e29 (2015).</li><li>Hospital Authority. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hospital Authority Statistical Report 2013. , (2013).</li><li>Cung, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyclosporine+before+PCI+in+Patients+with+Acute+Myocardial+Infarction.">Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 373 (11), 1021-1031 (2015).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proarrhythmic+risk+of+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocyte+transplantation+in+infarcted+myocardium.">Proarrhythmic risk of embryonic stem cell-derived cardiomyocyte transplantation in infarcted myocardium.</a> Heart Rhythm. 7, 1852-1859 (2010).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overexpression+of+Kir2.1+channel+in+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocytes+attenuates+posttransplantation+proarrhythmic+risk+in+myocardial+infarction.">Overexpression of Kir2.1 channel in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes attenuates posttransplantation proarrhythmic risk in myocardial infarction.</a> Heart Rhythm. 10, 273-282 (2013).</li><li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+cardiac+contractile+function+and+myocardial+oxygen+consumption+in+a+porcine+model+of+ischemic+heart+failure.">Thoracic spinal cord stimulation improves cardiac contractile function and myocardial oxygen consumption in a porcine model of ischemic heart failure.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 23, 534-540 (2012).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+Myocardial+Function+Following+Catheter-Based+Renal+Denervation+in+Heart+Failure.">Improvement of Myocardial Function Following Catheter-Based Renal Denervation in Heart Failure.</a> JACC: Basic to Translational Science. 2 (3), 270-281 (2017).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodelling+of+cardiac+sympathetic+re-innervation+with+thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+left+ventricular+function+in+a+porcine+model+of+heart+failure.">Remodelling of cardiac sympathetic re-innervation with thoracic spinal cord stimulation improves left ventricular function in a porcine model of heart failure.</a> Europace. 17 (12), 1875-1883 (2015).</li><li>Daehnert, I., Rotzsch, C., Wiener, M., Schneider, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+right+ventricular+pacing+is+an+alternative+to+adenosine+in+catheter+interventional+procedures+for+congenital+heart+disease.">Rapid right ventricular pacing is an alternative to adenosine in catheter interventional procedures for congenital heart disease.</a> Heart. 90 (9), 1047-1050 (2004).</li><li>H&#225;la, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tachycardia-Induced+Cardiomyopathy+as+a+Chronic+Heart+Failure+Model+in+Swine.">Tachycardia-Induced Cardiomyopathy as a Chronic Heart Failure Model in Swine.</a> Journal of Visualized Experiments. (132), e57030 (2018).</li><li>Santoso, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endomyocardial+implantation+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+in+advanced+ischemic+heart+failure:+a+randomized+placebo-controlled+trial+(END-HF).">Endomyocardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells in advanced ischemic heart failure: a randomized placebo-controlled trial (END-HF).</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 7, 545-552 (2014).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network.+Effect+of+intracoronary+delivery+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+2+to+3+weeks+following+acute+myocardial+infarction+on+left+ventricular+function:+the+LateTIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Effect of intracoronary delivery of autologous bone marrow mononuclear cells 2 to 3 weeks following acute myocardial infarction on left ventricular function: the LateTIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 306, 2110-2119 (2011).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network+(CCTRN).+Effect+of+the+use+and+timing+of+bone+marrow+mononuclear+cell+delivery+on+left+ventricular+function+after+acute+myocardial+infarction:+the+TIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Effect of the use and timing of bone marrow mononuclear cell delivery on left ventricular function after acute myocardial infarction: the TIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 308, 2380-2389 (2012).</li><li>de Jong, R., Houtgraaf, J. H., Samiei, S., Boersma, E., Duckers, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+stem+cell+infusion+after+myocardial+infarction.+A+meta-analysis+and+update+on+clinical+trials.">Intracoronary stem cell infusion after myocardial infarction. A meta-analysis and update on clinical trials.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 7, 156-167 (2014).</li><li>Nowbar, A. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DAMASCENE+writing+group.+Discrepancies+in+autologous+bone+marrow+stem+cell+trials+and+enhancement+of+ejection+fraction+(DAMASCENE):+weighted+regression+and+meta-analysis.">DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis.</a> British Medical Journal. 348, g2688 (2014).</li><li>Kanelidis, A. J., Premer, C., Lopez, J., Balkan, W., Hare, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Route+of+Delivery+Modulates+the+Efficacy+of+Mesenchymal+Stem+Cell+Therapy+for+Myocardial+Infarction:+A+Meta-Analysis+of+Preclinical+Studies+and+Clinical+Trials.">Route of Delivery Modulates the Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Preclinical Studies and Clinical Trials.</a> Circulation Research. 120 (7), 1139-1150 (2017).</li><li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial,+intracoronary,+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery:+implications+for+current+clinical+trials.">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112 (9 Suppl), I150-I156 (2005).</li><li>Hu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Large-Scale+Investigation+of+Hypoxia-Preconditioned+Allogeneic+Mesenchymal+Stem+Cells+for+Myocardial+Repair+in+Nonhuman+Primates:+Paracrine+Activity+Without+Remuscularization.">A Large-Scale Investigation of Hypoxia-Preconditioned Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Myocardial Repair in Nonhuman Primates: Paracrine Activity Without Remuscularization.</a> Circulation Research. 118, 970-983 (2016).</li><li>Chong, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+embryonic-stem-cell-derived+cardiomyocytes+regenerate+non-human+primate+hearts.">Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primate hearts.</a> Nature. 510, 273-277 (2014).</li><li>Martens, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substantial+early+loss+of+induced+pluripotent+stem+cells+following+transplantation+in+myocardial+infarction.">Substantial early loss of induced pluripotent stem cells following transplantation in myocardial infarction.</a> Artificial Organs. 38, 978-984 (2014).</li><li>Shiba, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogeneic+transplantation+of+iPS+cell-derived+cardiomyocytes+regenerates+primate+hearts.">Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts.</a> Nature. 538, 388-391 (2016).</li></ol>

Standart hayvan modelleri patofizyolojisi ve hastalıkların mekanizmaları anlamak ve yeni terapötik test için son derece önemlidir. Protokolümüz sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen HF bir domuz modeli kurar. MI indüksiyonundan sekiz hafta sonra hayvanlarda LVEF, LVEDD, LVESD, +dP/dt ve ESPVR'da önemli bir bozulma gelişti. Bu protokol aynı zamanda intramiyokardiyal enjeksiyon ile kalp rejenerasyonu için kök hücre tedavisi nin uygulama yöntemini de test ediyor. Enf...

Kardiyovasküler hastalıklar, özellikle koroner arter hastalığı (CAD), Hong Kong ve dünya çapında1morbidite ve mortalite önemli nedeni olmaya devam etmektedir. Hong Kong'da 2012'den 2017'ye kadar Hastane Otoritesi bünyesinde tedavi edilen CAD hastası sayısında%26'lıkbir artış öngörülüyordu. Tüm KAD'ler arasında akut miyokard enfarktüsü (MI) önde gelen ölüm nedeni ve kalp yetmezliği (HF) gibi sonraki komplikasyonlardır. Bunlar önemli tıbbi, sosyal ve finansal yüklere katkıda bulunur. MI olan hastalarda, trombolitik tedavi veya primer perkütan koroner girişim (PCI) hayatı korumada etkili bir tedaviyöntemidir, ancak bu tedaviler sadece MI sırasında kardiyomiyosit (CM) kaybını azaltabilir. Mevcut tedaviler kardiyak fibrozis, miyokardiyal remodeling, kardiyak aritmi ve sonunda kalp yetmezliğine yol açan CMs kalıcı kaybı doldurmak mümkün değildir. 1 yıl sonrası MI'de mortalite oranı %7 civarındadır ve %20'den fazla hastada HF3gelişir. Son dönem HF hastalarında, kalp nakli tek etkili tedavi yöntemidir, ancak mevcut organ sıkıntısı ile sınırlıdır. MI Sonrası HF'nin gelişimini tersine çevirmek için yeni tedaviler gereklidir. Sonuç olarak, hücre tabanlı tedavi mi aşağıdaki HF bozulmuş CM'ler ve iyileştirici sol ventrikül (LV) fonksiyonu onarmak için cazip bir yaklaşım olarak kabul edilir. Daha önceki çalışmalarımızda kök hücre naklinin MI4,,5küçük hayvan modellerinde direkt intramiyokardiyal transplantasyon sonrası kalp fonksiyonlarının iyileşmesi için yararlı olduğu bulunmuştur. Bu nedenle klinik kullanımdan önce kök hücre naklinin etkinliğini ve güvenliğini daha fazla test etmek için standart laştırılmış klinik öncesi büyük hayvan HF protokollerine ihtiyaç vardır.
Son yıllarda kök hücre tedavisi için kardiyovasküler araştırmalarda domuz yaygın kullanımı tanık olmuştur. HF domuzlar kardiyak boyutu, ağırlık, ritim, fonksiyon ve koroner arter anatomisi açısından insanlara benzerlik nedeniyle çeviri araştırma umut verici bir modeldir. Ayrıca, domuz HF modelleri CM metabolizması açısından MI HF sonrası hastaları taklit edebilir, elektrofizyolojik özellikleri, ve iskemik koşullar altında nöroendokrin değişiklikler6. Burada sunulan protokol, sol circumflex arter (LCX) kapalı göğüs koroner balon oklüzyonu ve ardından kalp pili implantasyonu ile indüklenen hızlı pacing kullanan, standart domuz HF modeli kullanır. Çalışma da post-MI HF tedavisi için kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulama rotasını optimize eder. Amaç, şiddetli CAD'li hastalar için klinik olarak uygun tedaviler geliştirmek için kullanılabilecek kronik miyokard enfarktüsü bir domuz hayvan modeli üretmektir.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amiodarone</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthetic machines and respirator</td>
			<td>Drager</td>
			<td>Fabius plus XL</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiocath</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>381147</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human nuclear antigen</td>
			<td>abcam</td>
			<td>ab19118</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Axio Plus image capturing system</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>Axioskop 2 PLUS</td>
			<td>Axioskop 2 plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AxioVision Rel. 4.5 software</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>-</td>
			<td>enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CardioLab Electrophysiology Recording Systems</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>G220f</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture media</td>
			<td>MesenCult</td>
			<td>05420</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>CardioServ</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dorminal</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiographic system</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>Vivid i</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPac software</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrophysiological catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embozene Microsphere</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>17020-S1</td>
			<td>700 &#956;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Vet Care</td>
			<td>VCPET70PCW</td>
			<td>Size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VWR chemicals</td>
			<td>20821.33</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501320</td>
			<td>10%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVC balloon Dilatation Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>3917112041</td>
			<td>Mustang</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JR4 guiding catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>67208200</td>
			<td>6F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Quala</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W584</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metoprolol succinate</td>
			<td>Wockhardt</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Leica</td>
			<td>RM2125RT</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile C arm fluoroscopy equipment</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>OEC 9900 Elite</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>PM1272</td>
			<td>Assurity MRI pacemaker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker generator</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>Merlln model 3330</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure-volume catheter</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>CA-71103-PL</td>
			<td>7F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure&#8211;volume signal processor</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>SIGMA-M</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Programmable Stimulator</td>
			<td>Medtronic Inc</td>
			<td>5328</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PTCA Dilatation balloon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>H7493919120250</td>
			<td>MAVERICK over the wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ramipril</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath introducer</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>504608X</td>
			<td>8F, 9F, 12F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steroid</td>
			<td>Versus Arthritis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Nindivior</td>
			<td>-</td>
			<td>buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venous indwelling needle</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SR+OX2225C</td>
			<td>22G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP320H</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac New Zealand Limited</td>
			<td>-</td>
			<td>tiletamine+zolezepam</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment

Miyokard enfarktüsü (MI) sonrası kalp yetmezliği (HF) tedavisinde ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, MI sonrası HF tüm dünyada mortalite ve morbiditenin en önemli nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. MI sonrası kardiyak onarım ve sol ventrikül fonksiyonunun iyileştirilmesi için hücre tabanlı tedaviler önemli ölçüde dikkat çekmiştir. Buna göre, bu hücre naklinin güvenliği ve etkinliği klinik kullanımdan önce HF'nin klinik öncesi büyük hayvan modelinde test edilmelidir. Domuzlar yaygın kalp büyüklüğü ve koroner anatomi açısından insanlara benzerlik nedeniyle kardiyovasküler hastalık araştırma için kullanılır. Bu nedenle sol circumflex arterin (LCX) kapalı göğüs koroner balon oklüzyonu kullanılarak domuz kronik HF modelinin oluşturulması için etkili bir protokol sunmaya çalıştık ve ardından kalp pili implantasyonu ile indüklenen hızlı ventrikül pacing'i sunmaya çalıştık. Sekiz hafta sonra, kök hücreler peri-infarkt bölgesinde intramiyokardiyal enjeksiyon ile uygulandı. Daha sonra enfarktüs boyutu, hücre sağkalım ve sol ventrikül fonksiyonu (ekokardiyografi, hemodinamik parametreler ve elektrofizyoloji dahil) değerlendirildi. Bu çalışma kök hücre tedavisi için istikrarlı bir preklinik büyük hayvan HF modeli kurulmasına yardımcı olur.

Ölüm Bu çalışmada toplam 24 domuz kullanılmıştır. Üçü sürekli VT nedeniyle MI indüksiyonsırasında öldü. Bir hayvan açık kalp ameliyatında yara kanaması nedeniyle hücre enjeksiyonu için öldü. İki hayvan şiddetli enfeksiyon yüzünden öldü. İki hayvan hafif EF azaltma (LVEF azaltma > taban çizgisinin% 40) nedeniyle dışlandı. Sonuç olarak, 16 hayvan tüm çalışma protokolünü tamamladı.
<p class="jove_content" fo:keep-together.w...

Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Biz hücre tabanlı tedaviler için kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulama etkisini ve güvenliğini test etmek için sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen kalp yetmezliği bir domuz modeli kurmak için çalıştı.

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Bu domuz kalp yetmezliği modeli, sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen, kalp rejenerasyon doğrudan intramiyokardiyal kök hücre enjeksiyonu etkilerini değerlendirmek için kullanılabilir. Domuz kolonisi kalp yetmezliği modelimiz oldukça stabil. Bu modelin yeni enfarktüs boyutu sol ventrikül ve sol ventrikül enjeksiyon enfarktüsü yaklaşık% 16 bazadan en az% 40 oranında azaltılmış.Deneysel domuz supine pozisyonda sabit ile, karotis üçgensağ karotis arter ve hokkabaz ven bulmak ve sağ karotis arter ve juguler ven izole etmek için hemostatik forseps ve aseptik tekniği kullanın. Sağ karotis arter ve hokkabaz ven distal uç ligate ve sağ hokkabaz ven kanüle etmek için bir anjiyocath kullanın. X-Ray rehberliği altında sağ ventrikül içine bir kalp pili kurşun yerleştirdikten sonra sternokleidomastoid ve ön ölçek kasları izole etmek ve kurşun kalp pili bağlamak için forseps kullanın.Sonra iki kas arasında bir kalp pili implant. Sonra 2-0 ipek ile iki kas kapatın. Sol ventrikül fonksiyonundaki değişiklikleri değerlendirmek için, femoral üçgensağ femoral arter ve femoral ven izole, ve anjiyocath ile sağ femoral arter hesaplamak.Anjiyocath yoluyla femoral ven içine bir kılavuz tel yerleştirin ve anjiyocath kaldırın. Kılavuz telin rehberliğinde femoral vene 12 Fransız kılıfı nı kaldırın ve kılavuz teli çıkarın. Sağ femoral arteri dokuz Fransız kılıfı yla kanüle edin.Ve x-ray rehberliğinde iç vena kava içine 12 Fransız kılıfı ile bir balon kateter yerleştirin. Bir basınç hacmi sinyal işlemcisi ile izotonik tuzlu yedi Fransız basınç hacmi kateter kalibre ve x-Ray rehberlik altında dokuz Fransız kılıf aracılığıyla sol ventrikül apeks içine kateter takın. Havalandırmayı askıya alın ve sol ventrikül maksimal ve negatif basınç türevi ile sistolik basıncı ve diyastolik basınçları ölçmek için basınç hacmi sinyal işlemcisini kullanın.O zaman havalandırmayı yeniden başlatın. Miyokard infarktüsü indüksiyonu için, kilogram amiodaron başına beş miligram ve kilogram başına 1.5 miligram litravenöz bir saat içinde ventriküler aritmileri önlemek için sekiz Fransız kılıfı ile sağ karotid arter hesaplamadan önce. Standart C kol floroskopisi ile yönlendirilen yerleştirilmiş kılıf aracılığıyla altı Fransız kılıfı over-the-wire kılavuz kateter ile koroner anjiyografi gerçekleştirin.Sol perküfleks koroner arter distal ilk obtuse marjinal dalı perkütan transluminal koroner anjiyoplasti dilatasyon balon kateter enflasyon x-ray rehberlik altında oklüt. 10 mililitrelik bir şırıngada yedi mililitre iohexol ile karıştırılmış 700 mikrometrelik sünger mikrokürelerin bir mililitresini yükleyin ve sol circumflex koroner arteri engellemek için karışımı balon kateterinden enjekte edin. Sonra balonu söndürün ve tıkanıklığı onaylamak için anjiyogram yapın.İnfarktüs indüksiyon yükünden sekiz hafta sonra sekiz kez 10 kez insan kaynaklı pluripotent kök hücre kaynaklı sekiz mililitre normal salin beş mililitreşşögağın içine ve anesteziye maruz deney hayvanının apeks beat alanı etrafında 10 santimetre sterilize. Dört veya beş interkostal alanda sol torakotomi gerçekleştirmek ve infarktlateral duvarı ortaya çıkarmak için bir perikardiyotomi gerçekleştirmek için bir retraktör kullanın. Enfarktüs alanları görünür olduğunda, demir tel ile interkostal alanı kapatmadan önce enjeksiyon başına yaklaşık 300 mikrolitre hücre beş ila sekiz intra miyokardiyal enjeksiyonlar gerçekleştirmek ve 2-0 ipek dikişler ve 2-0 vicryl sütür ile kas tabakası kapatma.Hücre tedavisi sonrası ventriküler tachyarrhythmia inducibility değerlendirmek için, femoral ven ile sağ ventrikül atheex içine altı Fransız elektrofizyolojik kateter yerleştirin ve yüzey elektrokardiyogram leas I, II ve III ile intrakardiyak kayıtları görüntülemek saniyede 200 milimetre hızda elektrofizyolojik kayıt sistemi üzerinde. Diyastolik eşiğin iki katı milisaniyelik darbe genişliği sağlamak ve bir 200 milisaniye ve bir 300 milisaniyelik sürüş döngüsü uzunluğunda bir veya iki erken ekstra uyaran takip sekiz uyaranlardan oluşan bir tempolu tren sunmak için bir uyarıcı kullanın. Daha sonra aritmi ventriküler etkili refrakter dönem indüklenene kadar ardışık olarak kaplin aralıkları kısaltılmış, indüklenebilir sürekli ventriküler tachyarrhythmia varlığı dikkat çekti.Bu temsili deneyde seri ekokardiyografik incelemede sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun bazaldan önemli ölçüde azaldığı, sol ventrikül son diyastolik boyutu ve son sistolik boyutun miyokard indüksiyonundan sekiz hafta sonra önemli ölçüde arttığı saptanmıştır. Buna karşılık, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu önemli ölçüde artmış ve uygulamadan sekiz hafta sonra hücre transplantasyon grubunda sistolik boyutu belirgin bir şekilde azalmıştır. Miyokard infarktüsünün indüksiyonundan sekiz hafta sonra negatif basınç türevi ve son sistolik basınç hacmi ilişkisi bazaldan önemli ölçüde azalırken, mezenkimal kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulaması bu fonksiyonlarda artışa neden oldu.Her hayvandan 5-7 seri bir santimetre kalınlığında sol ventrikül infarkt duvarı kalınlığının ölçümü, transplantasyondan sekiz hafta sonra enjeksiyon bölgesinde enjeksiyon bölgesi çevresinde hücre sağkalımının bulunmadığını n %16 civarında sol ventrikül enfarktüsyüzdesine sapladı. Ancak periinfarkt bölgesinde az sayıda enjekte edilen kök hücre görülüyordu. İndüklenebilir sürekli ventriküler tachyarrhythmias olayları kolayca kalp yetmezliği olan hayvanlarda artabilir.Dikkat dikkat, kök hücre nakli önemli ölçüde ventriküler tachyarrhythmia yatkınlığı azaltmak için altta yatan miyokard substrat ı değiştirmedi. Sol circumflex koroner arter tıkanıklığı aritmi neden olabilir gibi. EKG'yi izlediğinden ve gerektiğinde sinüsleri yeniden kurmak için hemen harici biphasik defibrilatör kullandığınızdan emin olun.Bu yöntem kök hücre tabanlı tedavilerin etkinliğini test etmek için kalp yetmezliği istikrarlı ve tekrarlanabilir klinik olarak ilgili büyük hayvan modeli sağlar.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Ortotopik Aort Nakli: Rat Modeli Kronik Vaskülopati Geliştirme Çalışması

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Klinik öncesi Model İskemik Kalp Yetmezliği Gen Transferi

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Farelerde Sol Ön İnen Koroner Arter Daimi ligasyonu: Post-miyokard Enfarktüs Remodelling ve Kalp Yetmezliği Bir Model

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

Ven interpozisyonu Model: baypas açıklığının Eğitim için uygun bir model

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Bir Ameroid yılanı kullanarak domuz kronik kalp iskemi modelinde

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Kronik kalp yetmezliği model domuz olarak taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Bir fare modeli Metabolik sendromu ile ilgili kalp yetmezliği ile korunmuş ejeksiyon fraksiyonu atriyal Cardiomyocytes izolasyonu

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

Farede Miyokard Enfarktüsü Çalışması İçin Kriyoyaralanma Modeli

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Göttingen Minipigs ve Landrace Domuzlarında Kapalı Göğüs Koroner Oklüzyon/Reperfüzyon Modelinde Miyokard Sonrası Enfarktüs Kalp Yetmezliği

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Bir Domuz Modelinde Perkütan Embolizasyon Bobini Dağıtımı ile Miyokard Enfarktüsü

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...