Name: a microwave-assisted direct heteroarylation of ketones using transition metal catalysis
Uploaded: 2020-02-16T13:00:00
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Se hace un reconocimiento a los donantes del Fondo de Investigación del Petróleo de la Sociedad Química Estadounidense para apoyar esta investigación (PRF-54968-UR1). Este trabajo también fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias (CHE-1760393). Agradecemos el Centro NKU para la Integración de Ciencias y Matemáticas, el Programa Internacional de Investigación NKU-STEM y el Departamento de Química y Bioquímica por su apoyo financiero y logístico. También agradecemos al Laboratorio de Espectrometría Masiva de la Escuela de Ciencias Químicas de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign por obtener datos de HRMS.

Precaución:
<ul><li>Los viales de reacción de microondas deben funcionar por debajo de 20 bar para el reactor de microondas equipado con un rotor de 4 x 24MG5. Si la reacción utiliza disolventes muy volátiles, genera gas, o si los disolventes se descomponen, es necesario calcular la presión a ciertas temperaturas de reacción para asegurarse de que la presión total en el vial sea inferior a 20 bar.</li>
	<li>En este protocolo se utilizan técnicas estándar en síntesis orgánica para guanteras, cromatografía ...

<ol>
	<li>Gedye, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+microwave+ovens+for+rapid+organic+synthesis.">The use of microwave ovens for rapid organic synthesis.</a> Tetrahedron Letters. 27 (3), 279-282 (1986).</li><li>Garbacia, S., Desai, B., Lavastre, O., Kappe, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microwave-Assisted+Ring-Closing+Metathesis+Revisited.+On+the+Question+of+the+Nonthermal+Microwave+Effect.">Microwave-Assisted Ring-Closing Metathesis Revisited. On the Question of the Nonthermal Microwave Effect.</a> The Journal of Organic Chemistry. 68 (23), 9136-9139 (2003).</li><li>Amato, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigation+of+fluorinated+and+bifunctionalized+3-phenylchroman-4-one+(isoflavanone)+aromatase+inhibitors.">Investigation of fluorinated and bifunctionalized 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) aromatase inhibitors.</a> Bioorganic &amp; Medicinal Chemistry. 22 (1), 126-134 (2014).</li><li>Bonfield, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+new+class+of+aromatase+inhibitors:+Design,+synthesis+and+inhibitory+activity+of+3-phenylchroman-4-one+(isoflavanone)+derivatives.">Development of a new class of aromatase inhibitors: Design, synthesis and inhibitory activity of 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) derivatives.</a> Bioorganic &amp; Medicinal Chemistry. 20 (8), 2603-2613 (2012).</li><li>Y&#305;lmaz, F., Mentese, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Rapid+Protocol+for+the+Synthesis+of+N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl]+benzamides+via+Microwave+Technique.">A Rapid Protocol for the Synthesis of N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl] benzamides via Microwave Technique.</a> Current Microwave Chemistry. 1 (1), 47-51 (2014).</li><li>Xia, Y., Chen, L. Y., Lv, S., Sun, Z., Wang, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microwave-Assisted+or+Cu-NHC-Catalyzed+Cycloaddition+of+Azido-Disubstituted+Alkynes:+Bifurcation+of+Reaction+Pathways.">Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido-Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways.</a> The Journal of Organic Chemistry. 79 (20), 9818-9825 (2014).</li><li>Lei, C., Jin, X., Zhou, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium-Catalyzed+Heteroarylation+and+Concomitant+ortho-Alkylation+of+Aryl+Iodides.">Palladium-Catalyzed Heteroarylation and Concomitant ortho-Alkylation of Aryl Iodides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 54 (45), 13397-13400 (2015).</li><li>Muratake, H., Hayakawa, A., Nataume, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Phenol-Forming+Reaction+for+Preparation+of+Benzene,+Furan,+and+Thiophene+Analogs+of+CC-1065/Duocarmycin+Pharmacophores.">A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of Benzene, Furan, and Thiophene Analogs of CC-1065/Duocarmycin Pharmacophores.</a> Tetrahedron Letters. 38 (43), 7577 (1997).</li><li>Viciu, M. S., Germaneau, R. F., Nolan, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Well-Defined,+Air-Stable+(NHC)Pd(Allyl)Cl+(NHC=N-Heterocyclic+Carbene)+Catalysts+for+the+Arylation+of+Ketones.">Well-Defined, Air-Stable (NHC)Pd(Allyl)Cl (NHC=N-Heterocyclic Carbene) Catalysts for the Arylation of Ketones.</a> Organic Letters. 23 (4), 4053-4056 (2002).</li><li>Biscoe, M. R., Buchwald, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+Monoarylation+of+Acetate+Esters+and+Aryl+Methyl+Ketones+Using+Aryl+Chlorides.">Selective Monoarylation of Acetate Esters and Aryl Methyl Ketones Using Aryl Chlorides.</a> Organic Letters. 11 (8), 1773-1775 (2009).</li><li>Chobanian, H. R., Liu, P., Chioda, M. D., Guo, Y., Lin, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+facile,+microwave-assisted,+palladium-catalyzed+arylation+of+acetone.">A facile, microwave-assisted, palladium-catalyzed arylation of acetone.</a> Tetrahedron Letters. 48 (7), 1213-1216 (2007).</li><li>Amat, M., Hadida, S., Pshenichnyi, G., Bosch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium(0)-Catalyzed+Heteroarylation+of+2-+and+3-Indolylzinc+Derivatives.+An+Efficient+General+Method+for+the+Preparation+of+(2-Pyridyl)indoles+and+Their+Application+to+Indole+Alkaloid+Synthesis.">Palladium(0)-Catalyzed Heteroarylation of 2- and 3-Indolylzinc Derivatives. An Efficient General Method for the Preparation of (2-Pyridyl)indoles and Their Application to Indole Alkaloid Synthesis.</a> The Journal of Organic Chemistry. 62 (10), 3158-3175 (1997).</li><li>Tennant, G. J., Wallis, C. W., Weaver C, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+the+first+examples+of+the+imidazo[4,5-c]isoxazole+ring+system.">Synthesis of the first examples of the imidazo[4,5-c]isoxazole ring system.</a> Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1, 817-826 (1999).</li><li>Spergel, S. H., Okoro, D. R., Pitts, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Synthesis+of+Azaindoles+via+Palladium-Catalyzed+&#945;-Heteroarylation+of+Ketone+Enolates.">One-Pot Synthesis of Azaindoles via Palladium-Catalyzed &#945;-Heteroarylation of Ketone Enolates.</a> The Journal of Organic Chemistry. 75 (15), 5316-5319 (2010).</li><li>Jiang, Y., Liang, G., Zhang, C., Loh, T. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium-Catalyzed+C-S+Bond+Formation+of+Stable+Enamines+with+Arene/Alkanethiols:+Highly+Regioselective+Synthesis+of+&#946;-Amino+Sulfides.">Palladium-Catalyzed C-S Bond Formation of Stable Enamines with Arene/Alkanethiols: Highly Regioselective Synthesis of &#946;-Amino Sulfides.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2016 (20), 3326-3330 (2016).</li><li>King, S. M., Buchwald, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+Method+for+the+N-Arylation+of+Amino+Acid+Esters+with+Aryl+Triflates.">Development of a Method for the N-Arylation of Amino Acid Esters with Aryl Triflates.</a> Organic Letters. 18 (16), 4128-4131 (2016).</li><li>Ge, S., Hartwig, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nickel-catalyzed+asymmetric+alpha-arylation+and+heteroarylation+of+ketones+with+chloroarenes:+effect+of+halide+on+selectivity,+oxidation+state,+and+room-temperature+reactions.">Nickel-catalyzed asymmetric alpha-arylation and heteroarylation of ketones with chloroarenes: effect of halide on selectivity, oxidation state, and room-temperature reactions.</a> The Journal of the American Chemical Society. 133 (41), 16330-16333 (2011).</li><li>Quillen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium-Catalyzed+Direct+&#945;-C(sp3)+Heteroarylation+of+Ketones+under+Microwave+Irradiation.">Palladium-Catalyzed Direct &#945;-C(sp3) Heteroarylation of Ketones under Microwave Irradiation.</a> The Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7652-7663 (2019).</li><li>Kremsner, J. M., Kappe, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silicon+Carbide+Passive+Heating+Elements+in+Microwave-Assisted+Organic+Synthesis+-+SI.">Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis - SI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 71 (12), 4651-4658 (2006).</li><li>Erythropel, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Green+ChemisTREE:+20+years+after+taking+root+with+the+12+principles.">The Green ChemisTREE: 20 years after taking root with the 12 principles.</a> Green Chemistry. 20 (9), 1929-1961 (2018).</li><li>Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pd-catalyzed+reactions+promoted+by+ultrasound+and/or+microwave+irradiation.">Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation.</a> Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).</li><li>Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Triethylborane+as+an+efficient+promoter+for+palladium-catalyzed+allylation+of+active+methylene+compounds+with+allyl+alcohols.">Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols.</a> Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).</li></ol>

La metodología descrita en este documento fue desarrollada para acceder a valiosos bloques de síntesis – compuestos heteroarilo. En comparación con los informes bibliográficos precedentes sobre heteroarylación, la elección de este sistema catalítico actual mostró varias ventajas significativas. En primer lugar, evita el uso de grupos protectores, el aislamiento de los intermediarios reactivos, el requisito de estequiometría de catalizadores y los tiempos de reacción extendidos11,<...

Las microondas interactúan con los materiales a través de la conducción iónica o la polarización dipolar para proporcionar un calentamiento rápido y homogéneo. Las reacciones orgánicas asistidas por microondas han ganado cada vez más popularidad en los laboratorios de investigación después del primer informe de síntesis orgánica rápida en 19861. Aunque la naturaleza exacta de la calefacción por microondas no está clara y la existencia de un efecto de microondas "no térmico" todavía está en debate, se han observado mejoras significativas de la tasa para las reacciones orgánicas asistidas por microondas y se han notificado2. Se han notificado reacciones lentas que normalmente tardan horas o días en terminar y se han completado en cuestión de minutos bajo la irradiación de microondas3,4,5,6. Se informó que las reacciones orgánicas difíciles que requieren una alta energía de activación, como las ciclaciones y la construcción de sitios con obstáculos esterilizados, tuvieron éxito bajo irradiación de microondas con mejores rendimientos de reacción y pureza7. En combinación con otras características como las reacciones sin disolventes y las reacciones dominó, la síntesis orgánica asistida por microondas ofrece ventajas sin igual en el diseño de reacciones ecológicas.
A diferencia de su equivalente de arylación, que ha sido ampliamente estudiado, la heteroarylación, especialmente en el c(sp3) de compuestos de carbonilo, rara vez se ha reportado en la literatura8,9,10. Los pocos informes bibliográficos de la heteroarylación de compuestos carbonilo tenían grandes limitaciones, como una cantidad estequiométrica de catalizadores, un estrecho alcance del sustrato y el aislamiento de los intermedios de reacción11,12,13. Hay varios desafíos para la heteroarylación directa de cetonas que quedan por resolver para que sea un enfoque general. En primer lugar, las heteroátomos tienden a coordinarse con el catalizador metálico de transición y causar una intoxicación por catalizador14,15. En segundo lugar, el valor de la a-H en el producto mono(hetero)arylation es más ácido que los del material de partida. Por lo tanto, tiende a reaccionar más para hacer los productos no deseados (bishetero)arylation o (multihetero)arylation. En tercer lugar, los compuestos de carbonilo a menudo tienen un costo menor que los compuestos heteroarilo, por lo que es práctico utilizar compuestos de carbonilo excesivo para impulsar la reacción a la finalización. Sin embargo, el exceso de compuestos carbonilo a menudo causaría autocondensación, un problema frecuentemente encontrado en la heteroarylación de metales de transición de los compuestos carbonilo.
En este informe, describimos nuestro estudio reciente sobre la heterociario directa de cetonas de la c(c) utilizando un protocolo de reacción asistida por microondas. Para hacer frente al primer desafío, se utilizó la intoxicación por catalizadores mencionado anteriormente, la coordinación fuerte y los ligandos obstaculizados esterilizamente para minimizar la intoxicación por catalizador es por heteroátomos. También se esperaba que los ligandos voluminosos ralentizaran las reacciones secundarias tales como (bishetero)arylation o (multihetero)arylation16,17, el segundo desafío mencionado anteriormente. Para minimizar el efecto del tercer desafío, la formación de los productos secundarios de la autocondensación de cetona, se emplearon más de 2 equivalentes de base para convertir cetonas a sus correspondientes enolados. El largo tiempo de reacción y la alta temperatura de reacción, junto con los desafíos específicamente asociados con la heterociario directa de cetonas, lo convierten en un candidato adecuado para la investigación de síntesis orgánica asistida por microondas.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chloroform-d (99.8+% atome D)</td>
			<td>Acros Organics</td>
			<td>AC209561000</td>
			<td>contains 0.03 v/v% TMS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CombiFlash Rf Flash Chromatography system</td>
			<td>Teledyne Isco</td>
			<td></td>
			<td>automated flash chromatography system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CombiFlash Solid load catridges (5 gram)</td>
			<td>Teledyne Isco</td>
			<td>69-3873-235</td>
			<td>disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CombiFlash prepacked column (4g)</td>
			<td>Teledyne Isco</td>
			<td>69-2203-304</td>
			<td>RediSep Rf silica 40-60 um, disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwave Reactor - Multiwave Pro</td>
			<td>Anton Paar</td>
			<td>108041</td>
			<td>Microwave Reactor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwave Reactor Rotor 4X24 MG5</td>
			<td>Anton Paar</td>
			<td>79114</td>
			<td>for parallel organic synthesis with with 4 SiC Well Plate 24</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwave reaction vials</td>
			<td>Wheaton&#174; glass</td>
			<td>224882</td>
			<td>disposible, 13-425, 15x46 mm, reaction solution 0.3 - 3.0 mL, working pressure 20 bar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwave reaction vial seals, set</td>
			<td>Anton Paar</td>
			<td>41186</td>
			<td>made of Teflon; disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwave reaction vial screw cap</td>
			<td>Anton Paar</td>
			<td>41188</td>
			<td>made of PEEK; forever reusable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microwave reaction vial stirring bar</td>
			<td>CTechGlass</td>
			<td>S00001-0000</td>
			<td>Magnetic, PTFE, Length 9mm. Diameter: 3mm. (Package of 5)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaOtBu</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>703788</td>
			<td>stored in a glovebox under nitrogen atmosphere</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nuclear Magnetic Resonance Spectrometer</td>
			<td>Joel</td>
			<td></td>
			<td>500 MHz spectrometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silica gel</td>
			<td>Teledyne Isco</td>
			<td>605394478</td>
			<td>40-60 microns, 60 angstroms</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Toluene</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>244511</td>
			<td>vigorously purged with argon for 2 h before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>XPhos Palladacycle Gen. 4 Catalyst</td>
			<td>STREM</td>
			<td>46-0327</td>
			<td>stored in a glovebox under nitrogen atmosphere</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>various ketones</td>
			<td>Sigma-Aldrich or Fisher or Ark Pharm.</td>
			<td></td>
			<td>substrates for heteroarylation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>various heteroaryl halides</td>
			<td>Sigma-Aldrich or Fisher or Ark Pharm.</td>
			<td></td>
			<td>substrates for heteroarylation</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a microwave-assisted direct heteroarylation of ketones using transition metal catalysis

Heteroarilación introduce fragmentos heteroarilos en moléculas orgánicas. A pesar de las numerosas reacciones disponibles reportadas para la arylación a través de la catálisis de metal de transición, la literatura sobre heteroarylación directa es escasa. La presencia de heteroátomos como nitrógeno, azufre y oxígeno a menudo hacen de la heteroarylación un campo de investigación desafiante debido a la intoxicación por catalizadores, la descomposición del producto y el resto. Este protocolo detalla una heterocilación directa de cetonas bajo irradiación por microondas altamente eficiente. Los factores clave para la heteroarylación exitosa incluyen el uso de XPhos Palladacycle Gen. 4 Catalyst, el exceso de base para suprimir las reacciones secundarias y la alta temperatura y presión alcanzadas en un vial de reacción sellado bajo irradiación de microondas. Los compuestos de heteroariación preparados por este método se caracterizaron plenamente por espectroscopía de resonancia magnética nuclear de protones (1H NMR), espectroscopia de resonancia magnética nuclear de carbono (13C NMR) y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS). Esta metodología tiene varias ventajas sobre los precedentes de la literatura, incluyendo amplio alcance del sustrato, tiempo de reacción rápida, procedimiento más verde y simplicidad operativa al eliminar la preparación de intermedios como el éter de silyl enol. Las posibles aplicaciones para este protocolo incluyen, pero no se limitan a, síntesis orientada a la diversidad para el descubrimiento de moléculas pequeñas biológicamente activas, síntesis de dominó para la preparación de productos naturales y desarrollo de ligandos para nuevos sistemas catalíticos metálicos de transición.

La heterocilación directa de cetonas de la c(c(sp3) se puede realizar utilizando este protocolo eficiente asistido por microondas. En la Figura 1se muestran ejemplos seleccionados de cetonas heteroarilos sintetizadas en este estudio. Específicamente, el compuesto 1a fue sintetizado y aislado como un aceite de color amarillo pálido (0,49 mmol, 192 mg, 98 %). Sus espectros de RMN de 1H y 13C se muestran en la Figura 2 para...

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A Microwave-Assisted Direct Heteroarylation of Ketones Using Transition Metal Catalysis

Los compuestos heteroariloson son moléculas importantes utilizadas en la síntesis orgánica, química medicinal y biológica. Una heterolación asistida por microondas mediante catálisis de paladio proporciona un método rápido y eficiente para unir mitades heteroarilo directamente a los sustratos de cetona.

Una heterolación directa asistida por microondas de cetonas mediante la catálisis de metal de transición

Heteroarylation introduces heteroaryl fragments to organic molecules. Despite the numerous available reactions reported for arylation via transition metal ...

Este protocolo utiliza irradiación por microondas y un catalizador de paladio para conectar un fragmento heteroaryl directamente sobre el carbono alfa de una cetona. La principal ventaja de esta técnica es la rápida construcción de un compuesto heteroaryl para el cribado de la química medicinal, para el desarrollo de la asistencia a los catalizadores y para el descubrimiento de reacciones orgánicas en tándem. La implicación a largo plazo de nuestra investigación es la síntesis de un inhibidor de la aromatasa eficaz para ser utilizado como un tratamiento potencial para el cáncer de mama receptor-positivo de la hormona.Los errores probablemente provendrían de derrames durante el uso de la guantera, por lo que nuestro consejo es que tome su tiempo, ya que la reacción no requiere un ritmo rápido para tener éxito. Transporte los reactivos y suministros necesarios a la guantera. Dentro de la guantera encaramada, pesa 115 miligramos de tert-butóxido de sodio directamente en el vial de reacción de microondas de cuatro mililitros.Utilice una pipeta de vidrio para añadir un mililitro de tolueno desgasatado en el vial de reacción de microondas. Pesar nueve miligramos de XPhos Palladacycle Generation 4 Catalyst y añadirlo al vial de microondas. Sumerja la espátula en la solución en el vial y gire para garantizar la transferencia completa del catalizador.A continuación, utilice una jeringa de microlitros adecuada para añadir 64,4 microlitros de acetofenona en el vial de microondas. Pesar 103 miligramos de 3-yodopiridina y añadirlo al vial de microondas. A continuación, añadir otro mililitro de tolueno desgastado para que la mezcla de reacción total sea de unos tres mililitros.Alinee el sello y la tapa cuidadosamente y colóquelos en el vial de reacción de microondas. Atornilla fuerte. Saque los productos químicos, los suministros y la basura de la guantera.Lleve el vial de reacción montado al reactor de microondas y colóquelo en la placa de carburo de silicio en el rotor. Para múltiples viales de reacción, espaciarlos uniformemente a través de las cuatro placas de carburo de silicio en el rotor. Ajuste el límite de temperatura del sensor infrarrojo a 113 grados Celsius, correspondiente a la temperatura de reacción real a 130 grados Centígrados.Programe la potencia y el tiempo del microondas para cada paso de acuerdo con el manuscrito. Ejecute la reacción bajo irradiación de microondas. Registre el tiempo de reacción real y la temperatura.Después de que el vial de reacción de microondas se enfríe a la temperatura ambiente, transfiera la mezcla de reacción a un embudo separador y enjuague con una cantidad mínima de acetato de etilo en el embudo. Añadir dos mililitros de cloruro de amonio saturado y diez mililitros de acetato de etilo al embudo separador, y agitar para mezclar. Coloque el embudo separador en un bastidor para instalarse durante cinco minutos.Abra la válvula para drenar la capa acuosa, luego separe la capa orgánica superior y guárdela en un vaso de precipitados limpio y seco. Repita la extracción añadiendo diez mililitros de acetato de etilo dos veces más, y combine las capas orgánicas. Después del secado y la evaporación rotativa, registre la forma, el color y la masa del producto crudo.Verifique el producto final utilizando cromatografía flash automatizada. En primer lugar, disolver el producto crudo en uno a dos mililitros de acetona en un matraz de fondo redondo, seguido de la adición de 1,5 gramos de gel de sílice para hacer una suspensión. Realice la evaporación rotativa durante unos cinco minutos, eliminando la acetona con mucho cuidado, de modo que el producto se cargue en el gel de sílice.Transfiera el gel de sílice resultante a un cartucho de carga de cromatografía flash vacío. Ensamble el cartucho de carga, la columna preempaquetada, el bastidor del tubo de ensayo y las líneas de disolvente para el sistema automatizado MPLC. Configure el gradiente de disolvente y otros parámetros para el sistema MPLC y ejecute la cromatografía flash.Combine las fracciones MPLC deseadas en un matraz de fondo redondo y evapore el disolvente en un aparato de evaporación rotativa para recoger el producto puro. Seque el producto purificado al vacío alto durante al menos una hora para eliminar el disolvente residual. Luego, pesa de cinco a 10 miligramos del producto purificado final.Disolver 0,75 mililitros de cloroformo deuterado u otro disolvente deuterado adecuado. Y tomar un espectro de RMN de protones. Utilizando este eficiente protocolo asistido por microondas, se realizó la heterolación directa alfa-carbono de las cetonas.Por ejemplo, el compuesto 1A fue sintetizado y aislado como un compuesto de color amarillo pálido. Sus espectros de protones y RMN de carbono-13 se muestran aquí. La presencia de una señal singlet de dos protones a delta 4,26 ppm en el espectro de protones confirmó el acoplamiento carbono-carbono exitoso entre la cetona y el halogenuro heteroaryl.La purificación a base de acetato de etilo y sistema de disolvente hexanos permitió el aislamiento de los compuestos con un nitrógeno muy bien. Cuando este método se utilizó para compuestos con dos o más átomos de nitrógeno, el sistema de disolvente de metanol y cloruro de metileno debe emplearse para obtener una elución más rápida. Lo más importante a recordar es asegurar la transferencia precisa y completa de todos los reactivos, especialmente el catalizador.Esta técnica permite a los investigadores realizar la síntesis paralela para el descubrimiento de reactivos farmacéuticos y desarrollar el enfoque dominó para la síntesis de productos naturales.

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Aldehydes and Ketones

Biochemistry of the Cell

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Asistida por microondas intramoleculares Dehydrogenative Diels-Alder para la síntesis de naftalenos funcionalizados / Tintes solvatocrómico

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Investigación

Química

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Preparation of Silica Nanoparticles Through Microwave-assisted Acid-catalysis

Microwave-assisted synthetic techniques were used to quickly and reproducibly produce silica nanoparticle sols using an acid catalyst with nanoparticle ...

Reverse Microemulsion-mediated Synthesis of Monometallic and Bimetallic Early Transition Metal Carbide and Nitride Nanoparticles

Síntesis microemulsión inversa mediada de monometálicos y bimetálico temprana de metal de transición de carburo y nitruro de nanopartículas

A reverse microemulsion is used to encapsulate monometallic or bimetallic early transition metal oxide nanoparticles in microporous silica shells. The ...

Rapid High-throughput Species Identification of Botanical Material Using Direct Analysis in Real Time High Resolution Mass Spectrometry

Rápida de alto rendimiento Identificación de Especies de material botánico Uso del análisis directo en tiempo real de alta resolución Espectrometría de Masas

We demonstrate that direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry can be used to produce mass spectral profiles of botanical material, ...

One-pot Microwave-assisted Conversion of Anomeric Nitrate-esters to Trichloroacetimidates

One-pot asistida por microondas conversión de ésteres de nitrato anomérico en Trichloroacetimidates

The goal of the following procedure is to provide a demonstration of the one-pot conversion of a 2-azido-1-nitrate-ester to a trichloroacetimidate ...

Synthesis and Performance Characterizations of Transition Metal Single Atom Catalyst for Electrochemical CO2 Reduction

Synthesis and Performance Characterizations of Transition Metal Single Atom Catalyst for Electrochemical CO2 Reduction

Caracterizaciones de rendimiento del Metal de la transición solo átomo catalizador electroquímico CO2 reducción y síntesis

This protocol presents both the synthesis method of the Ni single atom catalyst, and the electrochemical testing of its catalytic activity and selectivity ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

Separación de aldehidos y cetonas reactivas de mezclas mediante un protocolo de extracción de bisulfito

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

Reducing Willow Wood Fuel Emission by Low Temperature Microwave Assisted Hydrothermal Carbonization

Reduciendo la emisión de combustible de madera de sauce por microondas de baja temperatura asistida por carbonización hidrotérmica

Biomass is a sustainable fuel, as its CO2 emissions are reintegrated in biomass growth. However, the inorganic precursors in the biomass cause a negative ...

Imine Metathesis by Silica-Supported Catalysts Using the Methodology of Surface Organometallic Chemistry

Imine Metathesis de Silica-Supported Catalysts Using the Methodology of Surface Organometallic Chemistry

With this protocol, a well-defined singlesite silica-supported heterogeneous catalyst [(&#8801;Si-O-)Hf(=NMe)(&#951;1-NMe2)] is designed and prepared ...