Name: reduced complications after arterial reconnection in a rat model of orthotopic liver transplantation
Uploaded: 2020-11-07T13:00:00
Duration: 8 min 39 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation at JoVE.com

Dit onderzoek werd gefinancierd door middel van fondsen van de Multi-Organ transplantatie programma aan de UHN en steun van de Toronto General en Toronto Western Foundation.

De auteurs hebben niets te onthullen.

Kleine dierlijke levertransplantatie modellen zijn belangrijk voor het begrijpen van transplantatie immuniteit en het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën32. Het ideale kleine dierlijke levertransplantatiemodel repliceert alle stappen van de menselijke procedure, inclusief arteriële anastomose. Het kan een uitdaging zijn om resultaten van het rat OLT-model te interpreteren, omdat de meeste versies geen HA-anastomosestap bevatten, wat leidt tot hogere percentages complicaties en morbiditeit42. Sommige reconstructieprocedures hebben gebruik gemaakt van de nierslagader, die verwijdering van de nier27vereist. Dit protocol vermijdt orgaanverwijdering, omdat het verder gaat dan wat er in de menselijke procedure gebeurt.
Arteriële reconstructies kunnen ook worden uitgevoerd door het manipuleren van de rat aorta31. Deze methoden vereisen echter uitgebreide dissectie en klemmen van de aorta. Als de klemtijd wordt verlengd, zal de ontvangende rat slechte resultaten hebben in verband met distale ischemie43. Bij mensen, een LT chirurgische techniek omvat de ligatie en de verdeling van de ontvanger gastroduodenal slagader (GDA). Echter, de fysiologische en anatomische kenmerken van knaagdieren maken transplantatie met behulp van deze techniek meer fysiologisch uitdagend en kan leiden tot complicaties (dat wil zeggen, necrose van de alvleesklier en galkanaal35 en gallekkage44). De arteriële heraansluiting in dit protocol is bedoeld om deze uitdaging te omzeilen, de bloedstroom van het kanaal te handhaven en de uitkomst van de ontvanger te verbeteren.
Het gebruik van een mouw en stenting techniek voor de wederopbouw van de rat HA is eerder beschreven27. In deze techniek wordt een stent gebruikt als een gids, en de slagader wordt gereconstrueerd van de donor coeliakie stam aan de ontvanger gemeenschappelijke HA. De ontvanger gemeenschappelijke HA wordt vervolgens ontleed, en de ontvanger GDA is gebonden27. Als gevolg hiervan kan de bloedtoevoer naar het onderste deel van de ontvanger BD en het hoofd van de alvleesklier in het gedrang komen. Er wordt aangenomen dat de bijkomende circulatie naar dit gebied vaak onvoldoende bloedtoevoer naar de galwegen biedt. Bijvoorbeeld, dit protocol test-klemt de ontvanger GDA eerst met een microvasculaire clip, dan verdeelt de ontvanger BD. Met de GDA geklemd, bloedt de verdeelde BD niet. Na het verwijderen van de GDA klem, stevige bloeden uit de BD wordt waargenomen. Dit protocol, dat een goede doorstroming naar de verdeelde ontvanger galkanaal onderhoudt, beschermt de fysiologie van de ontvanger leverweefsel door het verstrekken van voldoende leverbloed perfusie en het voorkomen van post-OLT hypoxische leverletsel.
Aan de donorzijde wordt de HA-stent tijdens de graftpreparaat met gemak in de celeperaming gestoken door een pleister te maken van de selderij, linker maagslagader en miltslagader. De stent kan worden ingevoegd door de brede opening, die minder moeilijk is dan het proberen om de stent in de coeliakie stam alleen. Het is gebleken dat 24 G is een ideale grootte om te gebruiken voor de HA stent. De lengte van de stent moet 1,0-1,5 mm lang zijn, omdat deze fungeert als een open poort om de juiste HA van de ontvanger gemakkelijk in de gemeenschappelijke HA van de donor te laten trekken. Met zorgvuldige aandacht voor waar de 10-0 ethilon hechting wordt geplaatst, bloed stroomt door deze verbinding zal nooit direct raken de stent, en de ontvanger de juiste HA zal beschermen van binnenuit, het verminderen van het risico op complicaties. Belangrijk is dat de HA van de donor nooit wordt geklemd om vasospasme te voorkomen. Het succes van arteriële reconstructie wordt geëvalueerd door de donor GDA open te laten. Succesvolle anastomose resulteert in een goede bloedstroom van de donor GDA zodra de reconstructie is voltooid.
In dit protocol, vergelijkbaar met anderen, SHVC opnieuw verbinden is de langzaamste stap en uiteindelijk dicteert de duur van de anhepatische fase. Naarmate de duur van de anhepatische tijd toeneemt, neemt het risico ischemische letsel en leverdisfunctie toemet 45. Een ander essentieel onderdeel van OLT rat modellen is de grootte van de graft, stents, en manchetten. Als het transplantaat te klein is, kan het transplantaat draaien of spiegelen, waardoor de vasculaire verbindingen worden belemmerd. De grootte van de stents en manchetten kan aanpassingen vereisen afhankelijk van de leeftijd, geslacht, gewicht en stam van de rat. De grootte van de manchetten die hier werden gebruikt werd gekozen zoals eerder beschreven28, en een manchet grootte die gecontroleerd voor rat grootte werd gebruikt. Er waren geen tekenen van nood of complicaties (d.w.z. levercongestie, oedeem, ascites of splenomegaly) tijdens de follow-upperiode (tot op heden: mediaan = 133 dagen na de operatie, minimum = 115 dagen na de operatie, maximum = 161 dagen na de operatie). Verdere studies om de geschikte grootte van PV en IHVC voor verschillende rattenstammen die zowel leeftijd als geslacht uitmaken te bepalen zijn gerechtvaardigd.
Dit gewijzigde rat OLT-protocol maakt gebruik van 3D-geprinte manchetten voor de PV en IHVC, zoals eerder beschreven39,40. Bestaande methoden voor het aansluiten van de PV en IHVC omvatten een microsuture techniek32, manchettechniek46, en microsuture-tijdelijke spalktechniek47. De 3D-geprinte manchettechniek is gekozen, omdat hiermee de grootte van de manchet kan worden gestandaardiseerd op basis van rattenstam en gemakkelijk te bereiden en te gebruiken is. Grote hoeveelheden manchetten met dezelfde afmetingen kunnen in één keer worden afgedrukt. Het buitenoppervlak van de manchet heeft twee groeven om te helpen met het vastzetten van banden en het voorkomen van uitglijden. Een staart is ook opgenomen in de manchet ontwerp om gemakkelijker manipulatie van de manchet mogelijk te maken. Over het geheel genomen wordt aangenomen dat de integratie van 3D-geprinte manchetten leidt tot hoge slagingspercentages en reproduceerbaarheid van de OLT-procedure door het verkorten van de anhepatische tijd. Er wordt bepaald dat deze techniek ook de chirurgische leercurve verkort.
Tot slot, de beschreven protocol een model dat meer lijkt op menselijke levertransplantatie door de integratie van een arteriële heraansluiting stap. Dit protocol kan worden aangepast om vele immunologische en chirurgische aspecten van levertransplantatie te bestuderen en kan dienen als een model om nieuwe therapeutische interventies te testen die relevant zijn voor transplantatie.

De wereldwijde last van leverziekte blijft toenemen, met een stijging van 30% van de sterfgevallen aan leverziekten van 2005 tot 20131,2. Levertransplantatie is vaak het enige beroep voor patiënten met een leverziekte in het eindstadium. De lever is het op één na meest getransplanteerde vaste orgaan en het aantal wereldwijd uitgevoerde levertransplantaties steeg van 2015 tot 2016 met 7,25%1,2. Ondanks de prevalentie zijn de overlevingskansen na transplantatie gestagneerd3,4,5. De overlevingskans van 15 jaar patiënt wordt gemeld op 53%, en de 20-jarige patiënt overlevingskans kan zo laag zijn als 21%3,5. Hoewel er spannende nieuwe immunobiologie-initiatieven zijn die kunnen leiden tot nieuwe behandelingen en verbeterde klinische resultaten, is er nog geen betrouwbaar klein diermodel om ze te testen.
Het rat OLT-model is veel gebruikt bij het onderzoek naar levertransplantatie, waaronder afstoting6,7,8,9,10, immuuntolerantie11, transplantatie-reperfusieletsel12, immunosuppressie13en galboomletsel14,15,16,17. Een nadeel van het model in zijn huidige vorm is echter de hoge postoperatieve morbiditeit en mortaliteit18,19. Dit is een ernstig nadeel dat in strijd is met de menselijke operatie, en het compromitteert het vermogen om klinisch relevante conclusies te trekken uit het model20.
Bovendien kan een groot deel van deze morbiditeit worden toegeschreven aan een afwezige of onvolmaakte leverslagader (HA) reconnectie18. Hoewel een kritieke stap in menselijke levertransplantatie, hebben technische problemen de neiging om HA heraansluiting in het rat OLT-model in gevaar te brengen. Als gevolg hiervan is galkanaal (BD) anastomose zwak en resulteert dit in hoge percentages gallekkage en BD-necrose21. Naast de hoge incidentie van galcomplicaties22verandert een afwezigheid van arteriële instroom de fysiologie van de transplantaat lever na transplantatie23, met hypoxie in de donorlevertransplantt24 en leverschade waargenomen bij ontstoken lobben19,25,26. Rat OLT zonder arteriële heraansluiting heeft ook de neiging om fibrose27te bevorderen. Het hieronder beschreven rat OLT-protocol pakt deze problemen aan door een eenvoudige HA-reconstructiestap op te nemen met een eerder gepubliceerde rat OLT-methode28, wat resulteert in het behoud van lever parenchyma en verbeterde overlevingskansen.
Levertransplantatie heeft drie fasen: (1) extractie van het levertransplantaat van de donor, (2) voorbereiding van de donorlevertransplantt, en (3) vervanging van de ontvangende lever met de levertransplantatie. De procedure omvat de manipulatie van vijf anatomische structuren: de suprahepatische inferieure vena cava (SHVC), portaalader (PV), infrahepatische inferieure vena cava (IHVC), leverslagader (HA) en galkanaal (BD).
OLT in de rat werd voor het eerst geïntroduceerd door Lee et al. met behulp van microsuture anastomose van de SHVC, PV en IHVC, en een pull-through techniek voor de BD29. Dit model werd later verbeterd door het gebruik van de twee-manchet techniek in 197930. Sindsdien zijn verschillende alternatieve technieken voorgesteld, waarbij de meerderheid zich richt op veneuze anastomose en met behulp van een twee-manchettechniek met een paar wijzigingen31. Hoewel HA-anastomose eerder in het rat OLT-model is beschreven met behulp van technieken zoals microsuture, manchet en intraluminale mouwen26,,31,32,33,34, vereisen deze technieken vaak zeer getrainde microchirurgische vaardigheden, veranderen de rattenfysiologie aanzienlijk en worden ze belemmerd door trombose en/of biliaire complicaties27,35.
Bovendien kan de keuze van chirurgische ingreep ook de anhepatische tijd beïnvloeden (tijd van PV-klemmen tot reperfusie van graft via de gereconstitueerde PV), wat cruciaal is voor het succes van rattenlevertransplantatie. In het bijzonder worden hoge overlevingskansen waargenomen met anhepatische tijden van 15-20 min36, en 30 min is de bovengrens voor succes37,38. Daarom is het doel van deze methode is om een minder invasieve en gemakkelijker aanneembare chirurgische rat OLT-model dat in staat is om de leverslagader opnieuw te verbinden implementeren, het bevorderen van efficiënte perfusie van de getransplanteerde lever, handhaven stroom naar de ontvanger galkanaal, en het behoud van de ontvanger fysiologische conditie.
Hier beschreven zijn alle stappen van dit herziene protocol, met inbegrip van de manipulatie van de coeliakie stam van de donor lever evenals het gebruik van 1) een 1,5 mm stent om een extraluminale mouw verbinding met de ontvanger juiste HA uit te voeren, 2) een lopende hechting voor de SHVC reconstructie, 3) twee 3D-geprinte plastic manchetten voor PV en IHVC reconstructie39,40, 4) een microvasculaire mouw heraansluiting voor de HA18,27,41 en 5) een eerder beschreven BD stenting techniek28. Twee extra stappen zijn ook opgenomen: een cold flush via de PV, en een antibioticum regime dat is gebaseerd op eerdere bevindingen17. Dit geoptimaliseerde OLT-protocol minimaliseert perioperatieve complicaties en morbiditeit en modelleert nauwer de chirurgische operatieprocedure die wordt gebruikt bij menselijke levertransplantatie.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>10-0 Ethilon</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>2830G</td>
			<td>10-0 Ethilon Black 1X5&#34; BV100-4 Taper</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B302995</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B309628</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>20mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B301031</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Cuff for IHVC</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Cuff for PV</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Holder for IHVC</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Holder for PV</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B309657</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Sofsilk</td>
			<td>Coviden</td>
			<td>GS-835</td>
			<td>Wx coded braided silk, 30&#34;, Suture 1-Needle 26 mm Length 1/2 Circle Taper Point Needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 Monocryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y433H</td>
			<td>Undyed Monofilament 1X27&#34; TF</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B309646</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7-0 Silk</td>
			<td>Teleflex Medical</td>
			<td>103-S</td>
			<td>Black</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 Prolene</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>2775G</td>
			<td>8-0 Prolene Blue 1X24&#34; BV130-5 EVP Double Armed</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer Micro Needle Holder Without Catch</td>
			<td>Aesculap Surgical Instruments</td>
			<td>FD231R</td>
			<td>Curved 120 mm, 4 3/4&#8243;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer Needle Holder, Extra Fine Jaws 8.0mm, Curved With Out Lock</td>
			<td>Rumex International Co.</td>
			<td>8-025T</td>
			<td>Small Size, Titanium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer Needle Holder, Fine Jaws 12.0mm, Curved With Out Lock</td>
			<td>Rumex International Co.</td>
			<td>8-021T</td>
			<td>Small Size, Titanium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Insyte Autoguard BC 22 GA x 1.00 IN</td>
			<td>BD Angiocath / Autoguard</td>
			<td>382523</td>
			<td>22 G x 1.00&#34; (0.9 mm x 25 mm) Wingless catheter, 37 mL/min</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BDPrecisionGlide Single-use Needles: Regular Bevel - Regular Wall.</td>
			<td>BD</td>
			<td>B305106</td>
			<td>PrecisionGlide stainless-steel needles with translucent, color-coded, polypropylene hubs. 22 G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Precisionglide Syringe Needle 21G</td>
			<td>BD</td>
			<td>305167</td>
			<td>Gauge 21, length 1.5 inch, hypodermic needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Precisionglide Syringe Needle 30G</td>
			<td>BD</td>
			<td>305128</td>
			<td>Gauge 30, length 1 inch, hypodermic needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine Solution by Purdue Products LP</td>
			<td>Purdue Products Lp</td>
			<td>67618-150-17</td>
			<td>10% povidone&#8211;iodine topical solution USP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupivacaine Injection BP 0.5%</td>
			<td>SteriMax Inc.</td>
			<td>DIN:02443694</td>
			<td>0.5% (100mg/20mL)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved Tying Forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-501E</td>
			<td>6mm tying platforms, straight shafts, flat handle, length 88mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DC Temperature Controller</td>
			<td>FHC Inc.</td>
			<td>40-90-8D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DK Iris Scissors (Curved)</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>1-211B</td>
			<td>Blunt tips, cut length 4mm, tip to pivot length 11mm, round handle, length 107mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol, 200 proof (100%), USP, Decon Labs</td>
			<td>Decon Labs, Inc.</td>
			<td>2716</td>
			<td>Dilute to 70% with d2H2O</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Adjustable Wire Retractor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>17004-05</td>
			<td>Maximum spread: 3.5cm, Depth 5cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Harvard Apparatus Isoflurane Funnel-Fill Vaporizer</td>
			<td>Harvard Appartus Limited</td>
			<td>34-1040SV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin LEO(heparin sodium)</td>
			<td>LEO Pharma Inc.</td>
			<td>DIN:00453811</td>
			<td>10,000 i.u./10 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ice-Pak</td>
			<td>Cryopak</td>
			<td>FIP88016</td>
			<td>4.00 in. x 7.00 in., thickness 1.50 inch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane United States Pharmacopeia (USP) 99.9%</td>
			<td>Piramal Healthcare Limited</td>
			<td>DIN: 02231929</td>
			<td>250 mL, Inhalation Anesthetic, NDC 66794-017-25</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Khaw Transconjunctival Adjustable Suture Control Forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-502N</td>
			<td>5mm highly polished tying platforms, straight shafts, flat handle, length 84mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactate Ringer&#39;s Injected USP, 1000mL</td>
			<td>Baxter Co.</td>
			<td>DIN: 00061085</td>
			<td>JB2324</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>McPherson Tying Forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-500E</td>
			<td>6mm tying platforms, straight shafts, flat handle, length 90mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum Scissors - 14.5 cm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14024-14</td>
			<td>Straight Sharp/Blunt</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Kitzmiller Clamp</td>
			<td>Scanlan</td>
			<td>3003-630</td>
			<td>Jaw length 23mm, Length 11cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope-Leica M525 F20</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td></td>
			<td>No catalog number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-woven Gauze Sponges</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>22-028-556</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Olsen-Hegar with Suture Cutter</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12002-14</td>
			<td>15 mm cutting edge, 2mm jaw surface - 14cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OptixCare Eye Lube, 25gm</td>
			<td>OptixCare</td>
			<td>ES-KE8O-69U1</td>
			<td>Formerly Optixcare Surgical Eye Lubricant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Piperacillin sodium salt</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P8396</td>
			<td>Penicillin analog</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puritan 3&#34; Standard Cotton Swab w/Wooden Handle</td>
			<td>Puritan Medical Products Company LLC</td>
			<td>803-WC</td>
			<td>Regular Cotton Tipped Applicator with Wooden Handle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round Handled Needle Holder Straight w/ Lock</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12075-12</td>
			<td>Round handles allow easy fingertip adjustments - 12.5cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shea Scissors Curved Blunt</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14105-12</td>
			<td>Transplant scissors with light and delicate pattern - 12cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Micro Serrefines Curved - 4mm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-06</td>
			<td>Jaw length 4mm, Jaw width 0.75mm, Total length 16mm, Jaw pressure 125g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Micro Serrefines Curved - 6mm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-05</td>
			<td>Jaw length 6mm, Jaw width 1mm, Total length 17mm, Jaw pressure 100g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Micro Serrefines Straight - 6mm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-03</td>
			<td>Jaw length 6mm, Jaw width 1mm, Total length 15mm, Jaw pressure 100g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Platform</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom, magnetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SurgiVet Vaporstick Anesthesia Machine</td>
			<td>General Anesthetic Services, Inc</td>
			<td>V7015</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T/Pump Localized Therapy</td>
			<td>Stryker</td>
			<td></td>
			<td>TP700 Series</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuum-Pressure Pump</td>
			<td>Barnant Co.</td>
			<td>400-1901</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vannas Scissors with Microserrations Straight</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15070-08</td>
			<td>Cutting edge: 5mm, Tip diameter: 0.1mm - 8.5cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vetergesic Buprenorphine</td>
			<td>Ceva Animal Health Ltd</td>
			<td>NAC No.:12380352</td>
			<td>0.324 mg/ml buprenorphine hydochloride Solution for Injection for Dogs and Cats</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vetroson V-10 Bipolar Electrosurgical Unit</td>
			<td>Summit Hill Laboratories</td>
			<td></td>
			<td>No catalog number</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

reduced complications after arterial reconnection in a rat model of orthotopic liver transplantation

Het rat orthotopische levertransplantatie (OLT) model is een krachtig hulpmiddel om acute en chronische afstoting te bestuderen. Het is echter geen volledige weergave van menselijke levertransplantatie als gevolg van de afwezigheid van arteriële heraansluiting. Hier beschreven is een gewijzigde transplantatie procedure die de integratie van leverslagader (HA) reconnectie omvat, wat leidt tot een duidelijke verbetering van de transplantatie resultaten. Met een gemiddelde anhepatische tijd van 12 min en 14 s resulteert HA reconnectie in een verbeterde perfusie van de getransplanteerde lever en een toename van de overlevingskans op lange termijn van 37,5% naar 88,2%. Dit protocol omvat het gebruik van 3D-geprinte manchetten en houders om de portaalader en infrahepatische inferieure vena cava aan te sluiten. Het kan worden uitgevoerd voor het bestuderen van meerdere aspecten van levertransplantatie, van immuunrespons en infectie tot technische aspecten van de procedure. Door het opnemen van een eenvoudige en praktische methode voor arteriële herconnectie met behulp van een microvasculaire techniek, dit gemodificeerde rat OLT protocol nauw nabootst aspecten van menselijke levertransplantatie en zal dienen als een waardevol en klinisch relevant onderzoeksmodel.

Bij het vaststellen van een niet-HA anastomosis rat OLT-model met behulp van een eerder beschreven protocol28, ons team waargenomen 50% en 37,5% overlevingskansen op 21 dagen en 60 dagen na de operatie, respectievelijk. Hoewel hoge percentages van overleving op lange termijn zonder HA-anastomose zijn gemeld door sommige groepen28,deze vroege resultaten wijzen op de nadelen van het niet hebben van arteriële instroom. De geoptimaliseerde HA-heraansluitingsprocedure heeft daarentegen de overleving op lange termijn aanzienlijk verhoogd van 37,5% naar 88,2% (p = 0,015) (figuur 6).
Histologische analyse van een representatieve subgroep van getransplanteerde dieren zonder HA-heraansluiting (op dag 6 en 13 na de operatie) vertoonde tekenen van hypoxische leverletsel met centrilobulaire necrose(figuur 7). Uitgebreide levernecrose werd geassocieerd met enorm verhoogde niveaus van alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) bij deze dieren(figuur 7). In tegenstelling, getransplanteerde ratten met HA reconnectie toonde geen tekenen van leverletsel, en histologische analyse bleek een normale lever parenchyma structuur met georganiseerde acini, lobules (bijvoorbeeld, centrale ader en portaal triades met leverader), slagaders, en galwegen (Figuur 7).
Hoewel de gemiddelde anhepatische tijd in de loop van 23 afzonderlijke bewerkingen aanvaardbaar was (12 min en 14 s [± 78 s]), is het nog steeds mogelijk dat de overleving in het niet-HA heraansluitingsmodel uiteindelijk kan worden verbeterd met meer praktijk. Het is echter vermeldenswaard dat drie van de vier dieren getransplanteerd zonder HA reconnectie (die werden gevolgd voor de lange termijn overleven) werden geëuthanaseerd als gevolg van nood op de dagen 56, 96, en 111 na de operatie. Bovendien, histologische analyse van de levers bleek reactieve veranderingen na hypoxische leverletsel met inbegrip van gemarkeerde galkanaal proliferatie, periportale fibrose en ontsteking, en vervormde lever parenchyma (Aanvullende figuur 2). De aanwezigheid van morfologische kenmerken van hypoxische leverletsel bevestigt de bevindingen dat HA reconnectie belangrijk is voor een efficiënte leverperfusie en een normale functie.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig1.jpg"> Figuur 1: Schematische weergave van het 3D-geprinte manchetontwerp voor portaalader en infrahepatische inferieure vena cava. De eerste das wordt aangedraaid in de groef (ii) die het dichtst bij het handvat (iii) ligt, en de tweede das wordt aangedraaid in de groef (i) het verst van het handvat verwijderd. De buitendiameters zijn (iv) 2,38 mm voor de poortader (PV) en 2,15 mm voor de infrahepatische inferieure vena cava (IHVC). De binnendiameters zijn (v) 1,74 mm voor de PV en 1,38 mm voor de IHVC. De lengtes zijn (vi) 2,60 mm voor de PV en 2,15 mm voor de IHVC (exacte specificaties voor alle 3D-geprinte materialen zijn te vinden in Aanvullende Materialen). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig2.jpg"> Figuur 2: Hepatische slagader stent inbrengen in graft. (A) Het openingseinde van de coeliakie stam (i) wordt verbreed door het snijden van de miltslagader aan de linker maagslagader, die de splitsing van de gemeenschappelijke HA blootstelt. ii) De BD-stent is gebonden vóór de extractie van de donorlever. iii) De PV-manchet en iv) IHVC-manchet worden ingebracht en gebonden door de uiteinden van de vaten over de manchet te vouwen. (B) i) Om de HA-stent in te voegen, wordt de blootgestelde gemeenschappelijke HA meerdere keren uitgerekt met tangen. (C) (i) De HA-stent is veilig in de gemeenschappelijke HA geplaatst en gebonden met 8-0 prolene. (D) i) De HA-stent wordt gespoeld met (ii) Ringer lactaatoplossing (BD = galkanaal, IHVC = infrahepatische inferieure vena cava, HA = leverslagader). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig2large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig3.jpg"> Figuur 3: Infrahepatic inferieure vena cava verbinding met behulp van 3D-geprinte houder. (A) De (i) PV is verbonden met dezelfde techniek als de IHVC-verbinding. Het transplantaat is (ii) geklemd boven de (iii) IHVC manchet. De ihvc-opening van de ontvanger wordt (iv) aan de zijkanten van de opening gehecht aan een 3D-geprinte houder om deze open te houden. Een losse (v) 7-0 zijde is gebonden rond de ontvanger IHVC. (B) De manchet van het transplantaat IHVC wordt (i) ingevoegd in de ontvanger IHVC. De losse das is nu aangedraaid. (C) De klem wordt verwijderd en (i) de 3D-geprinte houder wordt met een schaar losgemaakt. (D) Een extra (i) 7-0 zijde is gebonden rond de verbinding, zo niet veilig, maar meestal een stropdas is voldoende (PV = portaal ader, IHVC = infrahepatische inferieure vena cava). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig3large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig4.jpg"> Figuur 4: Microvasculaire mouwverbinding van de leverslagader. aA) i) De BD-stent is niet verbonden met de ontvanger. ii) De HA-stent wordt in het transplantaat geplaatst, dat is gekoppeld aan de eigen HA van de (iv) ontvanger. iii) De PV is aangesloten. (B) 10-0 ethilon met een (i) gebogen naald wordt getrokken door de HA stent aan de zijkanten van de ontvanger HA opening einde. (C) De 10-0 ethilon wordt teruggetrokken door de HA stent; daarom wordt de juiste HA van de ontvanger als een mouw door de stent getrokken. (D) (i) Een gelijkspel met 10-0 ethilon wordt gemaakt zodra de juiste HA van de ontvanger in de stent wordt getrokken om het gedeelte dat eerst door de HA-stent loopt. (E) Hier wordt een schema van de HA-anastomose beschreven in (B), (C) en (D) (BD = galkanaal, HA = hepatische slagader, PV = poortader). * Het openingseinde van de coeliakie stam wordt verbreed door het snijden van de miltslagader aan de linker maagslagader. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig4large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig5.jpg"> Figuur 5: Galkanaalverbinding met twee stents. aA) i) Graft BD-stent wordt in de ontvangende BD gestoken met behulp van de (ii) stent die losjes is vastgebonden bij de opening van het BD van de ontvanger.B (C) De das die losjes de ontvanger stent is vrijzekeren wordt nu gebruikt om de verbinding te binden, en (i) een andere 7-0 zijde wordt gebruikt om stevig te houden van de stent op zijn plaats om te voorkomen dat uitglijden of draaien van de stent. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig5large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig6.jpg"> Figuur 6: Transplantatie procent overleving. Orthotopische levertransplantatie zonder HA reconnectie (n = 8) en met HA reconnectie (n = 17). Dieren worden na transplantatie gedurende ten minste 60 dagen op de voet gevolgd wegens tekenen van leverfalen en/of infectie. Ratten die geen complicaties vertoonden na een operatie werden beschouwd als overlevenden (*p = 0,015, zoals berekend door Kaplan-Meier schatting [lange rangtest]). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig6large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig7.jpg"> Figuur 7: Lever histopathologische beoordeling. Representatieve hematoxyline en met eosine bevlekte secties bij dieren (A) zonder en (B) met hepatische slagader (HA) opnieuw aansluiten op dagen 6 en 13 na levertransplantatie (LTx). (C) Normale lever parenchyma met portaal triade (portaal ader, slagader, en galkanaal), lobules met inbegrip van centrale ader, en acini. Hepatocyten naast de portaal triade zijn zone 1 hepatocyten; hepatocyten naast de centrale ader binnen lobules zijn zone 3 hepatocyten; en hepatocyten tussen zones 1 en 3 zijn zone 2 hepatocyten (ALT = alanine aminotransferase, AST = aspartaat aminotransferase, CV = centrale ader). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig7large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Supplementary Figure 1" src="/files/ftp_upload/60628/60628suppfig1.jpg"> Aanvullende figuur 1: Stent- en manchetafmetingen. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628suppfig1large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Supplementary Figure 2" src="/files/ftp_upload/60628/60628suppfig2.jpg"> Aanvullende figuur 2: Lever histopathologische beoordeling waaruit verstoring van lever parenchyma. Representatieve hematoxylin en eosine-gekleurde secties bij dieren zonder HA reconnectie op de dagen 54, 96 en 111 na LTx. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628suppfig2large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
Aanvullend materiaal 1: Porta manchet 200g - ondersteuning 2.0. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary1.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 2: Cava manchet 200g - ondersteuning 2.0. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary2.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 3: Leverrolmechanisme 200g. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary3.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 4: Achterhouder - 1.2. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary4.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 5: Cava 150g - 2.1. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary5.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 6: Porta 1.4.1. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary6.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 7: Houder arm McGil. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary7.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 8: Houder mini arm LAB. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary8.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 9: Houder en arm zacht deel 1.3. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary9.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>
Aanvullend materiaal 10: Houderbasis - 3.1. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary10.stl" target="_blank">Klik hier om dit bestand te bekijken (Klik met de rechtermuisknop om te downloaden).</a>

Watch this Scientific Journal Video about Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation at JoVE.com

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

Het doel van deze studie is om de rat orthotopische levertransplantatie model te wijzigen om beter te vertegenwoordigen menselijke levertransplantatie en verbetering van de overleving van de ontvanger. De gepresenteerde methode hersteld leverslagaderlijke instroom door het aansluiten van de donor lever gemeenschappelijke lever slagader aan de juiste lever van de ontvanger slagaderslagader.

Verminderde complicaties na arteriële heraansluiting in een ratmodel van orthotopische levertransplantatie

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Rat orthotopische levertransplantatie model is een krachtig instrument voor het bestuderen van meerdere aspecten van levertransplantatie. Van een immuunrespons op de infectie, tot technische aspecten van de procedure. De belangrijkste voordelen van deze techniek zijn dat het complicaties kan verminderen, beter vertegenwoordigen comely levertransplantatie, en verbetering van de overleving van de ontvanger.Dit gemodificeerde ratten orthotopische levertransplantatie protocol bootst aspecten van menselijke levertransplantatie nauw na en zal dienen als variabel en klinisch relevant onderzoeksmodel. Het is onze hoop dat door de visuele demonstratie, kijkers kunnen leren alle details en verkorten van de leercurve voor het beheersen van de microchirurgie vaardigheid die nodig is voor deze techniek. Na het injecteren van 300 internationale eenheden van heparine natrium in de intrahepatische inferieure vena cava van een verdoofde 12 tot 14 weken oude rat, maak een vijf millimeter incisie onder de galwegen bifurcatie, en steek de galwegen stent in de gemeenschappelijke galwegen.Zet de stent vast met een 7-0 zijden ligatuur, een millimeter boven de incisie en één ligatuur 10 millimeter onder de splitsing. Snijd de galbuis tussen de twee banden en bloot de juiste leverslagader. Verdeel de gastroduodenale slagader over twee 7-0 zijden ligaturen en stel de linker maagslagader, miltslagader en coeliakie romp bloot.Snijd vervolgens de linker maagslagader, miltslagader en coeliakie romp tussen de slagaderbanden. Gebruik een spuit van 20 milliliter uitgerust met een naald van 21,5 meter om langzaam 20 milliliter van vier graden Celsius Ringer lactaatoplossing in de poortader te injecteren. Om de donorlever voor te bereiden, opengesneden de splitsing van de spleliatam, miltslagader en linker maagslagader om een grotere arteriële mouw manchet te vormen en steek de 1,5 millimeter lengte 24 meter slagader stent in de donor gemeenschappelijke leverslagader via de manchet.Zet de stent vervolgens vast met een 8-0 polypropyleen ligatuur en spoel de stent door met Ringer's lactaatoplossing. Na het blootstellen van de poortader van een 12 tot 14 weken oude rat ontvanger, verdeel de ontvanger galkanaal op 0,5 centimeter onder een tegelzetter bifurcatie, en steek een galkanaal stent in de distale galkanaal. Bloot de linker, midden en rechter leverslagaders en bind de vaten distaal aan de leverslagader bifurcatie.Snijd de slagaders dicht bij de lever boven de banden en plaats een lang dun stukje gaas achter de super leverinferische vena cava. Plaats een 3D-geprinte intrahepatische vena cava houder achter de intrahepatische vena cava en gebruik een Tenno niet-absorberende monofilament hechting om de uiteinden van de 3D geprinte handgreep aan elkaar te naaien. Bind losjes een 7-0 zijden ligatuur onder zowel de 3D-geprinte houder tussen de intrahepatische vena cava en de poortader, en klem de intrahepatische vena cava net boven de juiste nierader onder de 3D-geprinte cava houder.Klem de poortader net boven de pylorische ader en onder de 3D-geprinte PV-houder. Met behulp van een drie milliliter spuit met een 27-meter naald bevestigd, spoel twee milliliter van 37 graden Celsius Ringer lactaat oplossing via de bifurcatie van de poort ader, en klem de super hepatische vena cava boven de lever met een Kitzmiller klem. Snijd vervolgens onder de klem zo dicht mogelijk bij de lever en snijd boven de 3D-geprinte houders voor zowel de poortader als de interpatic vena cava om de lever van de ontvanger te verwijderen.Voor donorlevertransplantatie, zorgvuldig oriënteren van de donorlever in de lichaamsholte van de ontvanger op een zodanige wijze dat een bovenste kasseienanose kan worden gemaakt. Plaats de portaalader manchet van de donor in de geadresseerde portaalader en draai de 7-0 zijden das aan. Verwijder de atraumatische klem uit de super hepatische vena cava en verwijder de microvasculaire clip voor de poortader.Na het opnieuw doordringen van de lever met warm bloed, steek de donor intrahepatische vena cava manchet in de ontvanger intrahepatische vena cava en zet het vat met de 7-0 zijden das. Verwijder vervolgens de donor intrahepatische vena cava clip voordat u de ontvanger clip. Voor het uitvoeren van een arteriële anastomose, afgesneden het gedeelte van de coeliakie stam van de donor die zich uitstrekt buiten de stent, en klem de juiste leverslagader van de ontvanger.Snijd de das aan het einde en eventuele extra weefsel rond het vat. En gebruik Ringer's lactaatoplossing om de lumen van zowel de donor- als de ontvanger van het vaartuig te spoelen. Met behulp van een gebogen naald, plaats een 10-0 ethilon hechting door het linkeraspect van de donor leverslagader, 2,5 millimeter boven de distale opening van de stent, en uit door het einde van de stent.Transfix de ontvanger juiste leverslagader 0,5 millimeter onder de scheepsopening van de linkerkant van het vat, aan de rechterkant van de slagader. Plaats de volgende hechting door de rechterwand van de donor leverslagader van binnen naar buiten, op een afstand van de stent opening identiek aan de oorspronkelijke steek, en trek op de twee uiteinden van de 10-0 niet-bevattende monofilament aan de ontvanger juiste leverslagader slip omhoog, en in de leverslagader stent. Bind dan de 10-0 niet-onabsorbare monofilament met zichzelf over de donor leverslagader.Spoel zowel de ontvanger als de donorgalwegen door en steek de donorgalenstent in het galkanaal van de ontvanger. Draai vervolgens de das die eerder werd geplaatst rond de ontvanger galkanaal. In dit representatieve experiment, de niet leverslagader anastomose rat orthopedische levertransplantatie model aangetoond 50 en 37,5%overlevingskansen, op 21 dagen en 60 dagen, na de operatie respectievelijk.Daarentegen verhoogde de geoptimaliseerde hepatische slagaderherkoppelingsprocedure de overleving op lange termijn aanzienlijk. Histologische analyse van een representatieve subgroep van getransplanteerde dieren zonder hepatische slagader heraansluiting bleek tekenen van hypoxische leverletsel met centrale lobaire necrose, op dag zes en dertien na de transplantatie. Uitgebreide levernecrose werd geassocieerd met enorm verhoogde niveaus van alanine immuno-overdrachten en aspartaat aminotransferase bij deze dieren.In tegenstelling, getransplanteerde ratten met leverslagader heraansluiting vertoonde geen tekenen van leverletsel en histologische analyse bleek een normale lever parenchyma structuur, met georganiseerde acini, lobules, slagaders en galwegen. Bovendien, histologische analyse van de levers van niet-leverslagader reconnectie model ratten bleek reactieve veranderingen na hypoxische leverletsel. Inclusief de markt galkanaal proliferatie, peri portal fibrose en ontsteking, en vervormde lever parenchyma.Dit protocol kan worden aangepast om vele immunologische en chirurgische aspecten van levertransplantatie te bestuderen en kan dienen als een model voor het testen van nieuwe therapeutische interventies die relevant zijn voor transplantatie.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Orthotope Aorta Transplantatie: Een Rat Model voor de ontwikkeling van chronische vasculopathie Study

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

Ontwikkeling van Bronchiolitis obliterans in een muizenmodel van orthotope longtransplantatie

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

Orthotopic Liver Transplantation in Rats

Orthotope levertransplantatie bij ratten

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat ...

Surgical Procedures for a Rat Model of Partial Orthotopic Liver Transplantation with Hepatic Arterial Reconstruction

Chirurgische ingrepen voor een Rat Model van deelspoelen orthotope levertransplantatie met hepatische arteriële reconstructie

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as ...

A Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation Using a Novel Magnetic Anastomosis Technique for Suprahepatic Vena Cava Reconstruction

Een Rat Model van Orthotopic met behulp van een roman magnetische Anastomosis techniek voor Suprahepatic Vena Cava wederopbouw levertransplantatie

The rat model of orthotopic liver transplantation (OLT) is essential for transplant research. It is a very sophisticated animal model and requires a steep ...

Transplantation of Adipose Tissue-Derived Stem Cell Sheet to Reduce Leakage After Partial Colectomy in A Rat Model

Transplantatie van stamcellen adipeus weefsel afkomstige blad om lekkage na gedeeltelijke Colectomy in een Rat-Model

Anastomotic leakage is a disastrous complication after colorectal surgery. Although current methods for leakage prevention have different levels of ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Een preklinisch varkens model van Orthotopic harttransplantatie

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Orthotopic Rat Kidney Transplantation: A Novel and Simplified Surgical Approach

Orthotopic rat nier transplantatie: een nieuwe en vereenvoudigde chirurgische aanpak

Kidney transplantation offers increased survival rates and improved quality of life for patients with end-stage renal disease, as compared to any type of ...

Organ Ischemia-Reperfusion Injury by Simulating Hemodynamic Changes in Rat Liver Transplant Model

Orgaan Ischemia-Reperfusie Letsel door het simuleren van hemodynamische veranderingen in rat levertransplantatie model

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats is a tried and proven animal model used for preoperative, intraoperative, and postoperative studies, ...

Left Lung Orthotopic Transplantation in a Juvenile Porcine Model for ESLP

Orthotope transplantatie van de linkerlong in een juveniel varkensmodel voor ESLP

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. ...