Name: reduced complications after arterial reconnection in a rat model of orthotopic liver transplantation
Uploaded: 2020-11-07T13:00:00
Duration: 8 min 39 s
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Questa ricerca è stata finanziata attraverso fondi del programma di trapianto Multi-Organ presso l'UHN e il sostegno della Toronto General e della Toronto Western Foundation.

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

I modelli di trapianto di fegato di piccolo animale sono importanti per comprendere l'immunità dei trapianti e identificare nuove strategieterapeutiche 32. Il modello ideale di trapianto di fegato animale piccolo replica tutti i passaggi della procedura umana, compresa l'astatomosi arteriosa. Può essere difficile interpretare i risultati del modello OLT ratto, come la maggior parte delle versioni non incorporano un passo ANastomosi HA, che porta a tassi più elevati di complicazioni e morbilità42. Alcune procedure di ricostruzione hanno utilizzato l'arteria renale, che richiede la rimozione del rene27. Questo protocollo evita la rimozione degli organi, in quanto è al di là di ciò che accade nella procedura umana.
Le ricostruzioni arteriose possono essere eseguite anche manipolando il ratto aorta31. Tuttavia, questi metodi richiedono un'ampia dissezione e il bloccaggio dell'aorta. Se il tempo di morsetto è prolungato, il ratto ricevente avrà scarsi risultati legati all'ischemia distale43. Nell'uomo, una tecnica chirurgica LT coinvolge la legatura e la divisione dell'arteria gastroduodenale ricevente (GDA). Tuttavia, le caratteristiche fisiologiche e anatomiche dei roditori rendono il trapianto con questa tecnica più fisiologicamente impegnativo e può portare a complicazioni (cioè necrosi del pancreas e dotto biliare35 e perdita di bile44). La riconnessione arteriosa in questo protocollo ha lo scopo di aggirare questa sfida, mantenere il flusso sanguigno del condotto e migliorare l'esito del destinatario.
L'uso di una manica e di una tecnica di stenting per la ricostruzione del ratto HA è stato descritto in precedenza27. In questa tecnica, uno stent viene utilizzato come guida, e l'arteria viene ricostruita dal tronco celiaco donatore all'HA comune ricevente. Il destinatario ha detto comune viene quindi sezionato e il GDA destinatario è legato27. Di conseguenza, l'afflusso di sangue alla parte inferiore del BD ricevente e alla testa del pancreas può diventare compromessa. Si ritiene che la circolazione collaterale in questa zona spesso fornisce un flusso sanguigno inadeguato al dotto biliare. Ad esempio, questo protocollo blocca il GDA destinatario prima con una clip microvascolare, quindi divide il BD del destinatario. Con il GDA bloccato, il BD diviso non sanguina. Dopo aver rimosso il morsetto GDA, si osserva un sanguinamento rapido dal BD. Questo protocollo, che mantiene un buon flusso al dotto biliare destinatario diviso, protegge la fisiologia del tessuto epatico ricevente fornendo un'adeguata perfusione di sangue epatico e prevenendo lesioni epatiche ipossiche post-OLT.
Sul lato donatore, lo stent HA viene inserito nel tronco celiaco durante la preparazione dell'innesto con facilità creando un cerotto dal tronco celiaco, dall'arteria gastrica sinistra e dall'arteria splenica. Lo stent può essere inserito attraverso l'ampia apertura, che è meno difficile che cercare di inserire lo stent nel solo tronco celiaco. Si è scoperto che 24 G è una dimensione ideale da utilizzare per lo stent HA. La lunghezza dello stent deve essere lunga 1,0-1,5 mm, perché funge da cancello aperto per consentire all'HA corretta del ricevente di essere prontamente tirato nell'HA comune del donatore. Con un'attenta attenzione a dove è collocata la sutura di ethilon 10-0, il sangue che scorre attraverso questa connessione non toccherà mai direttamente lo stent e l'HA corretta del destinatario lo proteggerà dall'interno, riducendo il rischio di complicazioni. È importante sottolineare che l'HA del donatore non viene mai bloccato per evitare il vasospasmo. Il successo della ricostruzione arteriosa viene valutato lasciando aperto il GDA donatore. Una volta completata la ricostruzione, l'anastomosi di successo si traduce in un buon flusso sanguigno dal donatore GDA.
In questo protocollo, simile ad altri, la riconnessione SHVC è il passo più lento e, in ultima analisi, determina la durata della fase anepaziale. Con l'aumentare della durata del tempo anepatico, il rischio di lesioni ischemiche e disfunzione epatica aumenta45. Un altro componente critico dei modelli di ratto OLT sono le dimensioni dell'innesto, degli stent e dei polsini. Se l'innesto è troppo piccolo, l'innesto può ruotare o capovolgere, ostacolando le connessioni vascolari. La dimensione degli stent e polsini può richiedere regolazioni in base all'età, sesso, peso, e ceppo del ratto. La dimensione dei polsini utilizzati qui è stata scelta come descritto inprecedenza 28, ed è stata utilizzata una dimensione del polsino che controllava per le dimensioni del ratto. Non c'erano segni di angoscia o complicazioni (ad esempio, congestione epatica, edema, asciti o splenomegaly) durante il periodo di follow-up (ad oggi: mediana - 133 giorni dopo l'operazione, minimo 115 giorni dopo l'operazione, massimo 161 giorni dopo l'operazione). Ulteriori studi per determinare le dimensioni adatte di fotovoltaico e IHVC per vari ceppi di ratto che rappresentano sia l'età che il sesso sono giustificati.
Questo protocollo OLT ratto modificato utilizza polsini stampati in 3D per il PV e IHVC, come descritto inprecedenza 39,40. I metodi esistenti per collegare il fotovoltaico e l'IHVC includono una tecnica di microsezione32, la tecnicadel bracciale 46e la tecnica della stecca temporanea di microsutura47. È stata scelta la tecnica del bracciale stampato in 3D, in quanto consente di standardizzare le dimensioni del bracciale in base al ceppo del ratto ed è facile da preparare e utilizzare. Grandi quantità di polsini con le stesse dimensioni possono essere stampati contemporaneamente. La superficie esterna del bracciale ha due scanalature per aiutare con fissaggio cravatte e prevenire lo scivolamento. Una coda è anche incorporata nel design del bracciale per consentire una più facile manipolazione del bracciale. Nel complesso, si ritiene che l'incorporazione di polsini stampati in 3D porti ad alti tassi di successo e riproducibilità della procedura OLT riducendo il tempo anepatico. È determinato che questa tecnica accorcia anche la curva di apprendimento chirurgico.
In conclusione, il protocollo descritto ha stabilito un modello che è più simile al trapianto di fegato umano incorporando una fase di riconnessione arteriosa. Questo protocollo può essere adattato per studiare molti aspetti immunologici e chirurgici del trapianto di fegato e può servire da modello per testare nuovi interventi terapeutici rilevanti per il trapianto.

Il peso globale delle malattie epatiche continua ad aumentare, con un aumento del 30% dei decessi correlati alle malattie epatiche dal 2005 al 20131,2. Il trapianto di fegato è spesso l'unico ricorso per i pazienti con malattia epatica in fase finale. Il fegato è il secondo organo solido più frequentemente trapiantato, e il numero di trapianti di fegato eseguiti a livello globale è aumentato del 7,25% dal 2015 al 20161,2. Nonostante la sua prevalenza, i tassi di sopravvivenza post-trapianto sono diventatistagnanti 3,4,5. Il tasso di sopravvivenza del paziente a 15 anni è del 53%, e il tasso di sopravvivenza del paziente a 20 anni può essere basso come 21%3,5. Mentre ci sono nuove entusiasmanti iniziative di immunobiologia che possono portare a nuovi trattamenti e migliori risultati clinici, non c'è ancora un piccolo modello animale affidabile in cui testarli.
Il modello OLT ratto è stato ampiamente utilizzato nell'indagine del trapianto di fegato, tra cui rigetto6,7,8,9,10, tolleranza immunitaria11, trapianto ischemia-reperfusione lesione12, immunosoppressione13, e lesione biliare albero14,15,16,17. Tuttavia, uno svantaggio del modello nella sua forma attuale è la sua elevata morbilità post-operatoria e mortalità18,19. Si tratta di un grave inconveniente che è in contrasto con l'operazione umana, e compromette la capacità di trarre conclusioni clinicamente rilevanti dal modello20.
Inoltre, gran parte di questa morbilità può essere attribuita a una riconnessione dell'arteria eparica (HA) assente oimperfetta 18. Anche se un passo critico nel trapianto di fegato umano, le difficoltà tecniche tendono a compromettere la riconnessione HA nel modello OLT ratto. Di conseguenza, l'anastomosi del dotto biliare (BD) è tenue e si traduce in alti tassi di perdita di bile e necrosi BD21. Al di là dell'alta incidenza di complicanze biliarie22, l'assenza di afflusso arteriosa altera la fisiologia del fegato innesto post-trapianto23, con ipossia nel donatoreepatico innesto 24 e danni al fegato osservati in lobi infiammati19,25,26. Rat OLT senza riconnessione arteriosa tende anche a promuovere la fibrosi27. Il protocollo OLT ratto descritto di seguito affronta questi problemi incorporando un semplice passo di ricostruzione HA con un metodo OLT rattoprecedentemente pubblicato 28, con conseguente conservazione del parenchyma del fegato e tassi di sopravvivenza migliorati.
Il trapianto di fegato ha tre fasi: (1) estrazione dell'innesto epatico dal donatore, (2) preparazione dell'innesto epatico del donatore e (3) sostituzione del fegato ricevente con l'innesto epatico. La procedura prevede la manipolazione di cinque strutture anatomiche: la vena cava inferiore suprahepatica (SHVC), la vena del portale (PV), la vena cava inferiore infraepatica (IHVC), l'arteria epatica (HA) e il dotto biliare (BD).
OLT nel ratto è stato introdotto per la prima volta da Lee et al. utilizzando l'anastomosi microsutura dello SHVC, PV e IHVC, e una tecnica pull-through per il BD29. Questo modello è stato successivamente migliorato attraverso l'uso della tecnica a due polsini nel 197930. Da allora, sono state proposte diverse tecniche alternative, con la maggior parte che si concentra sull'anastomosi venosa e utilizza una tecnica a due polsini con alcunemodifiche 31. Anche se l'anastomosi HA è stata descritta in precedenza nel modello OLT del ratto utilizzando tecniche come microsutura, polsino e maniche intraluminali26,31,32,33,34, queste tecniche spesso richiedono competenze microchirurgiche altamente addestrate, alterano significativamente la fisiologia del ratto e sono ostacolate da trombosi e/o complicazioni biliarie27,35.
Inoltre, la scelta della procedura chirurgica può anche influenzare il tempo anepatico (tempo dal bloccaggio fotovoltaico alla reperfusione dell'innesto attraverso il fotovoltaico ricostituito), che è fondamentale per il successo del trapianto di fegato di ratto. In particolare, alti tassi di sopravvivenza sono osservati con tempi anepatici di 15-20 min36e 30 min è il limite superiore per ilsuccesso 37,38. Pertanto, l'obiettivo di questo metodo è quello di implementare un modello OLT del ratto chirurgico meno invasivo e più facilmente adottabile che sia in grado di ricollegare l'arteria epatica, promuovere una perfusione efficiente del fegato trapiantato, mantenere il flusso al dotto biliare ricevente e preservare la condizione fisiologica del destinatario.
In dettaglio qui sono tutti i passaggi di questo protocollo rivisto, compresa la manipolazione del tronco celiaco del fegato donatore, nonché l'uso di 1) uno stent di 1,5 mm per eseguire una connessione manica extraluminale con il destinatario corretta HA, 2) una sutura in esecuzione per la ricostruzione SHVC, 3) due polsini in plastica stampati in 3D per la ricostruzione PV e IHVC39,40, 4) una riconnessione manica microvascolare per la HA18,27,41 e 5) una tecnica di stenting BD precedentemente descritta28. Sono inclusi anche altri due passaggi: un colore freddo attraverso il fotovoltaico e un regime antibiotico che si basa sui precedenti risultati17. Questo protocollo OLT ottimizzato riduce al minimo le complicazioni perioperatorie e la morbilità e modella più da vicino la procedura operativa chirurgica impiegata nel trapianto di fegato umano.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>10-0 Ethilon</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>2830G</td>
			<td>10-0 Ethilon Black 1X5&#34; BV100-4 Taper</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B302995</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B309628</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>20mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B301031</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Cuff for IHVC</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Cuff for PV</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Holder for IHVC</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3D Printed Holder for PV</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B309657</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Sofsilk</td>
			<td>Coviden</td>
			<td>GS-835</td>
			<td>Wx coded braided silk, 30&#34;, Suture 1-Needle 26 mm Length 1/2 Circle Taper Point Needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 Monocryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y433H</td>
			<td>Undyed Monofilament 1X27&#34; TF</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>B309646</td>
			<td>Luer-Lok Tip, Sterile, Disposable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7-0 Silk</td>
			<td>Teleflex Medical</td>
			<td>103-S</td>
			<td>Black</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 Prolene</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>2775G</td>
			<td>8-0 Prolene Blue 1X24&#34; BV130-5 EVP Double Armed</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer Micro Needle Holder Without Catch</td>
			<td>Aesculap Surgical Instruments</td>
			<td>FD231R</td>
			<td>Curved 120 mm, 4 3/4&#8243;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer Needle Holder, Extra Fine Jaws 8.0mm, Curved With Out Lock</td>
			<td>Rumex International Co.</td>
			<td>8-025T</td>
			<td>Small Size, Titanium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer Needle Holder, Fine Jaws 12.0mm, Curved With Out Lock</td>
			<td>Rumex International Co.</td>
			<td>8-021T</td>
			<td>Small Size, Titanium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Insyte Autoguard BC 22 GA x 1.00 IN</td>
			<td>BD Angiocath / Autoguard</td>
			<td>382523</td>
			<td>22 G x 1.00&#34; (0.9 mm x 25 mm) Wingless catheter, 37 mL/min</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BDPrecisionGlide Single-use Needles: Regular Bevel - Regular Wall.</td>
			<td>BD</td>
			<td>B305106</td>
			<td>PrecisionGlide stainless-steel needles with translucent, color-coded, polypropylene hubs. 22 G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Precisionglide Syringe Needle 21G</td>
			<td>BD</td>
			<td>305167</td>
			<td>Gauge 21, length 1.5 inch, hypodermic needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Precisionglide Syringe Needle 30G</td>
			<td>BD</td>
			<td>305128</td>
			<td>Gauge 30, length 1 inch, hypodermic needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine Solution by Purdue Products LP</td>
			<td>Purdue Products Lp</td>
			<td>67618-150-17</td>
			<td>10% povidone&#8211;iodine topical solution USP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupivacaine Injection BP 0.5%</td>
			<td>SteriMax Inc.</td>
			<td>DIN:02443694</td>
			<td>0.5% (100mg/20mL)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved Tying Forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-501E</td>
			<td>6mm tying platforms, straight shafts, flat handle, length 88mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DC Temperature Controller</td>
			<td>FHC Inc.</td>
			<td>40-90-8D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DK Iris Scissors (Curved)</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>1-211B</td>
			<td>Blunt tips, cut length 4mm, tip to pivot length 11mm, round handle, length 107mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol, 200 proof (100%), USP, Decon Labs</td>
			<td>Decon Labs, Inc.</td>
			<td>2716</td>
			<td>Dilute to 70% with d2H2O</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Adjustable Wire Retractor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>17004-05</td>
			<td>Maximum spread: 3.5cm, Depth 5cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Harvard Apparatus Isoflurane Funnel-Fill Vaporizer</td>
			<td>Harvard Appartus Limited</td>
			<td>34-1040SV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin LEO(heparin sodium)</td>
			<td>LEO Pharma Inc.</td>
			<td>DIN:00453811</td>
			<td>10,000 i.u./10 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ice-Pak</td>
			<td>Cryopak</td>
			<td>FIP88016</td>
			<td>4.00 in. x 7.00 in., thickness 1.50 inch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane United States Pharmacopeia (USP) 99.9%</td>
			<td>Piramal Healthcare Limited</td>
			<td>DIN: 02231929</td>
			<td>250 mL, Inhalation Anesthetic, NDC 66794-017-25</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Khaw Transconjunctival Adjustable Suture Control Forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-502N</td>
			<td>5mm highly polished tying platforms, straight shafts, flat handle, length 84mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactate Ringer&#39;s Injected USP, 1000mL</td>
			<td>Baxter Co.</td>
			<td>DIN: 00061085</td>
			<td>JB2324</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>McPherson Tying Forceps</td>
			<td>Duckworth &#38; Kent</td>
			<td>2-500E</td>
			<td>6mm tying platforms, straight shafts, flat handle, length 90mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum Scissors - 14.5 cm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14024-14</td>
			<td>Straight Sharp/Blunt</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Kitzmiller Clamp</td>
			<td>Scanlan</td>
			<td>3003-630</td>
			<td>Jaw length 23mm, Length 11cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope-Leica M525 F20</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td></td>
			<td>No catalog number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-woven Gauze Sponges</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>22-028-556</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Olsen-Hegar with Suture Cutter</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12002-14</td>
			<td>15 mm cutting edge, 2mm jaw surface - 14cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OptixCare Eye Lube, 25gm</td>
			<td>OptixCare</td>
			<td>ES-KE8O-69U1</td>
			<td>Formerly Optixcare Surgical Eye Lubricant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Piperacillin sodium salt</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P8396</td>
			<td>Penicillin analog</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puritan 3&#34; Standard Cotton Swab w/Wooden Handle</td>
			<td>Puritan Medical Products Company LLC</td>
			<td>803-WC</td>
			<td>Regular Cotton Tipped Applicator with Wooden Handle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round Handled Needle Holder Straight w/ Lock</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12075-12</td>
			<td>Round handles allow easy fingertip adjustments - 12.5cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shea Scissors Curved Blunt</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14105-12</td>
			<td>Transplant scissors with light and delicate pattern - 12cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Micro Serrefines Curved - 4mm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-06</td>
			<td>Jaw length 4mm, Jaw width 0.75mm, Total length 16mm, Jaw pressure 125g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Micro Serrefines Curved - 6mm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-05</td>
			<td>Jaw length 6mm, Jaw width 1mm, Total length 17mm, Jaw pressure 100g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Micro Serrefines Straight - 6mm</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-03</td>
			<td>Jaw length 6mm, Jaw width 1mm, Total length 15mm, Jaw pressure 100g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Platform</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Custom, magnetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SurgiVet Vaporstick Anesthesia Machine</td>
			<td>General Anesthetic Services, Inc</td>
			<td>V7015</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T/Pump Localized Therapy</td>
			<td>Stryker</td>
			<td></td>
			<td>TP700 Series</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuum-Pressure Pump</td>
			<td>Barnant Co.</td>
			<td>400-1901</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vannas Scissors with Microserrations Straight</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15070-08</td>
			<td>Cutting edge: 5mm, Tip diameter: 0.1mm - 8.5cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vetergesic Buprenorphine</td>
			<td>Ceva Animal Health Ltd</td>
			<td>NAC No.:12380352</td>
			<td>0.324 mg/ml buprenorphine hydochloride Solution for Injection for Dogs and Cats</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vetroson V-10 Bipolar Electrosurgical Unit</td>
			<td>Summit Hill Laboratories</td>
			<td></td>
			<td>No catalog number</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

reduced complications after arterial reconnection in a rat model of orthotopic liver transplantation

Il modello di trapianto di fegato ortotopico (OLT) ratto è un potente strumento per studiare il rigetto acuto e cronico. Tuttavia, non è una rappresentazione completa del trapianto di fegato umano a causa dell'assenza di riconnessione arteriosa. Descritto qui è una procedura di trapianto modificata che include l'incorporazione della riconnessione dell'arteria epatico (HA), portando ad un netto miglioramento degli esiti dei trapianti. Con un tempo anepatico medio di 12 min e 14 s, la riconnessione HA si traduce in una migliore perfusione del fegato trapiantato e un aumento della sopravvivenza dei destinatari a lungo termine dal 37,5% all'88,2%. Questo protocollo include l'uso di polsini e supporti stampati in 3D per collegare la vena del portale e l'infrahepatic inferiore vena cava. Può essere implementato per studiare più aspetti del trapianto di fegato, dalla risposta immunitaria e l'infezione agli aspetti tecnici della procedura. Incorporando un metodo semplice e pratico per la riconnessione arteriosa utilizzando una tecnica microvascolare, questo protocollo OLT del ratto modificato imita da vicino gli aspetti del trapianto di fegato umano e servirà come un modello di ricerca prezioso e clinicamente rilevante.

Mentre istituisce un modello OLT per rattomosi anastomosi non HA utilizzando un protocollo28descritto in precedenza, il nostro team ha osservato rispettivamente il 50% e il 37,5% di tassi di sopravvivenza a 21 giorni e 60 giorni dopo l'operazione. Anche se alti tassi di sopravvivenza a lungo termine senza anastomosi HA sono stati segnalati da alcunigruppi 28, questi primi risultati evidenziano gli inconvenienti di non avere afflusso arteriosa. Al contrario, la procedura ottimizzata di riconnessione HA ha aumentato significativamente la sopravvivenza a lungo termine dal 37,5% all'88,2% (p - 0,015)(Figura 6).
L'analisi idrato di un sottoinsieme rappresentativo di animali trapiantati senza riconnessione HA (nei giorni 6 e 13 post-operazione) ha mostrato segni di lesione epatica ipossica con necrosi centrilobulare(Figura 7). La necrosi epatica estesa è stata associata a livelli tremendamente elevati di aminotransferasi alanina (ALT) e aminotransferasi aspartata (AST) in questi animali (Figura 7). Al contrario, i ratti trapiantati con riconnessione HA non hanno mostrato segni di lesioni epatiche e l'analisi sittologica ha rivelato una normale struttura di parenchima epatico con acini, lobuli organizzati (ad esempio, vena centrale e triadi portale con vena epatica), arterie e dotto biliare(Figura 7).
Anche se il tempo anepatico medio nel corso di 23 operazioni separate era accettabile (12 min e 14 s [± 78 s]), è ancora possibile che la sopravvivenza nel modello di riconnessione non HA possa alla fine essere migliorata con una maggiore pratica. Tuttavia, vale la pena notare che tre dei quattro animali trapiantati senza riconnessione HA (che sono stati seguiti per la sopravvivenza a lungo termine) sono stati eutanasia a causa di disagio nei giorni 56, 96, e 111 post-operazione. Inoltre, l'analisi irologica dei fegati ha rivelato cambiamenti reattivi dopo lesioni ipossiche al fegato, tra cui marcata proliferazione del dotto biliare, fibrosi periportale e infiammazione, e parenchyma epatico distorto (Figura supplementare 2). La presenza di caratteristiche morfologiche di lesioni epatiche ipossiche confermano i risultati che la riconnessione HA è importante per una perfusione epatica efficiente e una funzione normale.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig1.jpg"> Figura 1: rappresentazione schematica del design del bracciale stampato in 3D per la vena del portale e l'infraepatico inferiore vena cava. La prima cravatta è stretta nella scanalatura (ii) più vicina alla maniglia (iii), mentre la seconda cravatta viene stretta nella scanalatura (i) più lontana dalla maniglia. I diametri esterni sono (iv) 2,38 mm per la vena del portale (PV) e 2,15 mm per la vena cava inferiore (IHVC). I diametri interni sono (v) 1,74 mm per il fotovoltaico e 1,38 mm per l'IHVC. Le lunghezze sono (vi) 2,60 mm per il fotovoltaico e 2,15 mm per l'IHVC (le specifiche esatte per tutti i materiali stampati in 3D sono disponibili in Materiali supplementari). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig1large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig2.jpg"> Figura 2: Inserimento di stent dell'arteria epatico in innesto. (A) L'estremità di apertura del tronco celiaco (i) viene allargata tagliando l'arteria splenica all'arteria gastrica sinistra, che espone la biforcazione dell'HA comune. (ii) Lo stent BD è legato prima dell'estrazione del fegato di ratto donatore. (iii) Il bracciale fotovoltaico e il bracciale (iv) IHVC sono inseriti e legati piegando le estremità dei vasi sopra il bracciale. (B) (i) Per inserire lo stent HA, l'HA comune esposto viene allungato più volte con le forcepi. (C) (i) Lo stent HA è collocato in modo sicuro nella COMUNE HA e legato con 8-0 prolene. (D) (i) Lo stent HA viene lavato con (ii) soluzione di lattato (BD - dotto biliare, IHVC - infraepatico inferiore vena cava, HA - arteria epatico). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig2large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig3.jpg"> Figura 3: Connessione vena inferiore infrahepatica utilizzando il supporto stampato in 3D. (A) Il (i) PV è collegato utilizzando la stessa tecnica della connessione IHVC. L'innesto è (ii) bloccato sopra il bracciale IHVC (iii). L'apertura IHVC del destinatario è (iv) suturata ai lati dell'apertura su un supporto stampato in 3D per mantenerla aperta. Una seta sciolta (v) 7-0 è legata intorno al destinatario IHVC. (B) Il bracciale dell'innesto IHVC è (i) inserito all'interno del destinatario IHVC. La cravatta allentata è ora serrata. (C) Il morsetto viene rimosso e (i) il supporto stampato in 3D viene staccato con le forbici. (D) Un ulteriore (i) 7-0 seta è legato intorno alla connessione se non sicuro, ma in genere una cravatta è sufficiente (PV - vena del portale, IHVC - infrahepatic inferiore vena cava). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig3large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig4.jpg"> Figura 4: Connessione della manica microvascolare dell'arteria eparica. (A) (i) Lo stent BD non è collegato al destinatario. (ii) Lo stent HA è posto nell'innesto, che è collegato alla corretta HA del destinatario (iv). (iii) Il fotovoltaico è collegato. (B) 10-0 ethilon con un ago curvo (i) viene disegnato attraverso lo stent HA ai lati dell'estremità di apertura HA del destinatario. (C) L'ethilon 10-0 viene tirato indietro attraverso lo stent HA; pertanto, l'HA corretta del destinatario viene tirato attraverso lo stent come una manica. (D) (i) Un pareggio con 10-0 ethilon viene effettuato una volta che l'HA corretta del destinatario viene tirato nello stent alla porzione che per prima attraversa lo stent HA. (E) Qui è mostrato uno schema dell'anastomosi HA descritto in (B), (C) e (D) (BD - dotto biliare, HA - arteria epatica, PV - vena del portale). L'estremità di apertura del tronco celiaco viene allargata tagliando l'arteria splenica all'arteria gastrica sinistra. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig4large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig5.jpg"> Figura 5: connessione dotto bile utilizzando due stent. (A) (i) Lo stent innesto BD viene inserito nel BD ricevente con l'aiuto dello stent (ii) vagamente legato all'apertura del BD del destinatario. (iii) Il PV viene collegato prima della connessione BD, che si trova dietro il BD. (B) Lo stent alla fine del BD del destinatario viene rimosso e utilizzato come apertura allargata a (i) inserire il BD. (C) La cravatta che sta fissando liberamente lo stent del destinatario viene ora utilizzata per legare la connessione, e (i) un altro 7-0 di seta viene utilizzato per mantenere saldamente lo stent in posizione per evitare scivolamenti o torsioni dello stent. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig5large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig6.jpg"> Figura 6: Sopravvivenza percentuale trapianto. Trapianto di fegato di ratto ortotopico senza riconnessione HA (n n ) e con riconnessione HA (n - 17). Gli animali sono seguiti da vicino dopo il trapianto per segni di insufficienza epatica e/o infezione per almeno 60 giorni. I ratti che non mostravano complicazioni dopo l'intervento chirurgico erano considerati sopravvissuti (0,015 dollari, come calcolato dalla stima di Kaplan-Meier [test di grado lungo]). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig6large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60628/60628fig7.jpg"> Figura 7: Valutazione ipattopatologica del fegato. Sezioni rappresentative di ematossilina ed eosin-macchiate in animali (A) senza e (B) con riconnessione dell'arteria epatica (HA) nei giorni 6 e 13 dopo il trapianto di fegato (LTx). (C) Parenchyma epatico normale che mostra triade portale (vena portale, arteria, e dotto biliare), lobuli tra cui vena centrale, e acini. Gli eparociti accanto alla triade del portale sono gli eparitociti della zona 1; gli eparociti accanto alla vena centrale all'interno dei lobuli sono epariti della zona 3; e gli eparociti tra le zone 1 e 3 sono eparatociti della zona 2 (ALT - alanina aminotransferasi, AST - aminotransferasi aspartate, CV - vena centrale). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628fig7large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Supplementary Figure 1" src="/files/ftp_upload/60628/60628suppfig1.jpg"> Figura supplementare 1: dimensioni di stent e bracciale. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628suppfig1large.jpg" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Supplementary Figure 2" src="/files/ftp_upload/60628/60628suppfig2.jpg"> Figura supplementare 2: Valutazione ipattopatologica del fegato che mostra l'interruzione del parenchyma del fegato. Sezioni rappresentative di ematossilina ed eosin-macchiate in animali senza riconnessione HA nei giorni 54, 96 e 111 dopo LTx. Fare clic qui per <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/60628suppfig2large.jpg" target="_blank">visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
Materiale supplementare 1: Bracciale Porta 200g - supporto 2.0. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary1.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 2: Cuff Cava 200g - supporto 2.0. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary2.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 3: Retrattore del fegato 200g. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary3.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 4: Supporto posteriore - 1.2. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary4.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 5: Cava 150g - 2.1. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary5.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 6: Porta 1.4.1. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary6.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 7: braccio di supporto McGil. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary7.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 8: Titolare mini braccio LAB. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary8.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 9: Supporto e braccio morbido parte 1.3. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary9.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>
Materiale supplementare 10: base del supporto - 3.1. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60628/supplementary10.stl" target="_blank">Si prega di fare clic qui per visualizzare questo file (Fare clic con il pulsante destro del mouse per scaricare).</a>

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Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

L'obiettivo di questo studio è quello di modificare il modello di trapianto di fegato ortotopico per rappresentare meglio il trapianto di fegato umano e migliorare la sopravvivenza del destinatario. Il metodo presentato ristabilisce l'afflusso arterioso epatico collegando l'arteria epatica comune del fegato donatore all'arteria epatica corretta del fegato ricevente.

Complicazioni ridotte dopo la riconnessione arteriosa in un modello di ratto di trapianto di fegato ortotopico

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Il modello di trapianto di fegato ortotopico del ratto è un potente strumento per studiare molteplici aspetti del trapianto di fegato. Da una risposta immunitaria sull'infezione, agli aspetti tecnici della procedura. I principali vantaggi di questa tecnica sono che può ridurre le complicanze, rappresentare meglio il trapianto di fegato comely e migliorare la sopravvivenza dei riceventi.Questo protocollo modificato di trapianto di fegato ortotopico per topi imita da vicino aspetti del trapianto di fegato umano e fungerà da modello di ricerca variabile e clinicamente rilevante. Speriamo che attraverso la dimostrazione visiva, gli spettatori possano imparare tutti i dettagli e abbreviare la curva di apprendimento per padroneggiare l'abilità di microchirurgia richiesta per questa tecnica. Dopo aver iniettato 300 unità internazionali di sodio eparina nella vena cava inferiore intraepatica di un ratto anestetizzato di 12-14 settimane, fare un'incisione di cinque millimetri sotto la biforcazione del condotto biliare e inserire lo stent del condotto biliare nel condotto biliare comune.Fissare lo stent con una legatura di seta 7-0, un millimetro sopra l'incisione e una legatura 10 millimetri sotto la biforcazione. Tagliare il condotto biliare tra le due cravatte ed esporre la corretta arteria epatica. Dividi l'arteria gastroduodenale tra due legature di seta 7-0 ed esponi l'arteria gastrica sinistra, l'arteria splenica e il tronco celiaco.Quindi tagliare l'arteria gastrica sinistra, l'arteria splenica e il tronco celiaco tra le cravatte dell'arteria. Utilizzare una siringa da 20 millilitri dotata di un ago calibro 21,5 per iniettare lentamente 20 millilitri della soluzione di lattato di Ringer di quattro gradi Celsius nella vena del portale. Per preparare il fegato donatore, aprire la biforcazione del tronco celiaco, dell'arteria splenica e dell'arteria gastrica sinistra per formare un polsino a maniche arteriosa più grande e inserire lo stent arterioso calibro 24 di lunghezza 1,5 millimetri nella comune arteria epatica del donatore attraverso il polsino.Quindi fissare lo stent con un 8-0 legatura in polipropilene e sciacquare lo stent con la soluzione di lattato di Ringer. Dopo aver esposto la vena porta di un ricevente di ratto di 12-14 settimane, dividere il condotto biliare ricevente a 0,5 centimetri sotto una biforcazione del tiler e inserire uno stent del condotto biliare nel condotto biliare comune distale. Esporre le arterie epatiche sinistra, centrale e destra e legare i vasi distali alla biforcazione dell'arteria epatica.Tagliare le arterie vicino al fegato sopra le cravatte e posizionare un lungo pezzo sottile di garza dietro la vena cava inferiore super epatica. Posizionare un supporto vena cava intraepatico stampato in 3D dietro la vena cava intraepatica e utilizzare una sutura monofilamento non assorbibile Tenno per cucire insieme le estremità della maniglia stampata in 3D. Legare liberamente una legatura di seta 7-0 sotto sia il supporto stampato in 3D tra la vena cava intraepatica e la vena porta, sia bloccare la vena cava intraepatica appena sopra la vena renale destra sotto il supporto cava stampato in 3D.Blocca la vena del portale appena sopra la vena pilorica e sotto il porta fotovoltaico stampato in 3D. Utilizzando una siringa da tre millilitri con un ago calibro 27 attaccato, sciacquare due millilitri della soluzione di lattato di 37 gradi Celsius Ringer attraverso la biforcazione della vena del portale e bloccare la vena cava super epatica sopra il fegato con un morsetto Kitzmiller. Quindi tagliare sotto il morsetto il più vicino possibile al fegato e tagliare sopra i supporti stampati in 3D sia per la vena portale che per la vena cava interepatica per rimuovere il fegato ricevente.Per il trapianto di fegato del donatore, orientare attentamente il fegato donatore all'interno della cavità corporea del ricevente in modo tale da poter creare un'anastomosi di ciottoli superiore. Inserire il bracciale della vena del portale dal donatore nella vena porta ricevente e stringere la cravatta di seta 7-0. Rimuovere il morsetto atraumatico dalla vena cava super epatica e rimuovere la clip microvascolare per la vena porta.Dopo aver re-perfusato il fegato con sangue caldo, inserire il bracciale vena cava intraepatico donatore nella vena cava intraepatica ricevente e fissare il vaso con la cravatta di seta 7-0. Quindi rimuovere la clip vena cava intraepatica del donatore prima di rimuovere la clip ricevente. Per eseguire un'anastomosi arteriosa, tagliare la porzione del tronco celiaco dal donatore che si estende oltre lo stent e bloccare la corretta arteria epatica del ricevente.Tagliare la cravatta alla fine e qualsiasi tessuto extra che circonda il vaso. E usa la soluzione di lattato di Ringer per sciacquare i lumen delle estremità del donatore e del recipiente. Usando un ago curvo, posizionare una sutura di etilon 10-0 attraverso l'aspetto sinistro dell'arteria epatica del donatore, 2,5 millimetri sopra l'orifizio distale dello stent e fuori attraverso la fine dello stent.Trafissire l'arteria epatica corretta del destinatario 0,5 millimetri sotto l'orifizio del vaso dal lato sinistro del vaso, al lato destro dell'arteria. Posizionare la sutura successiva attraverso la parete destra dell'arteria epatica donatrice dall'interno verso l'esterno, a una distanza dall'orifizio stent identico al punto originale, e tirare su sulle due estremità del monofilamento non assorbibile 10-0 per far scivolare l'arteria epatica corretta del ricevente e nello stent dell'arteria epatica. Quindi legare il monofilamento non assorbibile 10-0 con se stesso sull'arteria epatica donatrice.Sciacquare sia i dotti biliari riceventi che donatrici e inserire i dotti biliari donatori nel condotto biliare ricevente. Quindi stringere la cravatta precedentemente posizionata attorno al condotto biliare ricevente. In questo esperimento rappresentativo, il modello di trapianto ortotopico di fegato ortotopico dell'arteria non epatica ha dimostrato tassi di sopravvivenza del 50 e 37,5%, rispettivamente a 21 giorni e 60 giorni, dopo l'operazione.Al contrario, la procedura ottimizzata di riconnessione dell'arteria epatica ha aumentato significativamente la sopravvivenza a lungo termine. L'analisi istologica di un sottoinsieme rappresentativo di animali trapiantati senza riconnessione dell'arteria epatica ha rivelato segni di lesione epatica ipossica con necrosi lobulare centrale, al sesto e tredici giorni dopo il trapianto. La necrosi epatica estesa è stata associata a livelli tremendamente elevati di immuno transferees di alanina e aminotransferasi aspartato in questi animali.Al contrario, i ratti trapiantati con riconnessione dell'arteria epatica non presentavano segni di lesioni epatiche e l'analisi istologica ha rivelato una normale struttura di parenchima epatico, con acini organizzati, lobuli, arterie e dotti biliari. Inoltre, l'analisi istologica dei fegati da ratti modello di riconnessione dell'arteria non epatica ha rivelato cambiamenti reattivi dopo lesioni epatiche ipossia. Compresa la proliferazione del condotto biliare di mercato, la fibrosi e l'infiammazione del portale peri e il parenchima epatico distorto.Questo protocollo può essere adattato per studiare molti aspetti immunologici e chirurgici del trapianto di fegato e può servire come modello per testare nuovi interventi terapeutici rilevanti per i trapianti.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Trapianto ortotopico aortica: un modello di ratto per studiare lo sviluppo di vasculopatia cronica

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Ricerca

Medicina

Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

Sviluppo di bronchiolite obliterante in un modello murino di trapianto polmonare ortotopico

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

Orthotopic Liver Transplantation in Rats

Trapianto di fegato in ratti

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat ...

Surgical Procedures for a Rat Model of Partial Orthotopic Liver Transplantation with Hepatic Arterial Reconstruction

Procedure chirurgiche per un modello di Rat parziale trapianto di fegato con la ricostruzione arteriosa epatica

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as ...

A Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation Using a Novel Magnetic Anastomosis Technique for Suprahepatic Vena Cava Reconstruction

Un modello del ratto di orthotopic del trapianto del fegato usando una tecnica novella dell'anastomosi magnetico per la ricostruzione della Vena Cava Suprahepatic

The rat model of orthotopic liver transplantation (OLT) is essential for transplant research. It is a very sophisticated animal model and requires a steep ...

Transplantation of Adipose Tissue-Derived Stem Cell Sheet to Reduce Leakage After Partial Colectomy in A Rat Model

Trapianto di cellule staminali di tessuto adiposo-derivato foglio per ridurre le perdite dopo la colectomia parziale in un modello del ratto

Anastomotic leakage is a disastrous complication after colorectal surgery. Although current methods for leakage prevention have different levels of ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Un modello pre-clinico di trapianto di cuore ortotopico

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Orthotopic Rat Kidney Transplantation: A Novel and Simplified Surgical Approach

Trapianto di rene ortotopico ratto: un nuovo approccio chirurgico semplificato

Kidney transplantation offers increased survival rates and improved quality of life for patients with end-stage renal disease, as compared to any type of ...

Organ Ischemia-Reperfusion Injury by Simulating Hemodynamic Changes in Rat Liver Transplant Model

Lesione da ischemia-riperfusione dell'organo simulando cambiamenti emodinamici nel modello di trapianto di fegato di ratto

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats is a tried and proven animal model used for preoperative, intraoperative, and postoperative studies, ...

Left Lung Orthotopic Transplantation in a Juvenile Porcine Model for ESLP

Trapianto ortotopico di polmone sinistro in un modello suino giovane per ESLP

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. ...