Name: sleeve gastrectomy in mice using surgical clips
Uploaded: 2020-11-14T13:00:00
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イザベル・ルーさんに英語のナレーションに感謝します。

動物の使用に関するすべての手順は、国立陽明大学の施設動物のケアと使用委員会によって承認され、「実験動物のケアと使用のためのガイド」を遵守しました。第 8版、2011年」。麻酔手順は、国立陽明大学、ICAUC-016、2015、第1 版からの実験動物の疼痛制御、麻酔、術前および術後ケアのためのガイドラインに従って行われた。
1. 動物の準備
<ol><li>約16...

<ol>
	<li>WHO. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Obesity+and+overweight.">Obesity and overweight.</a> WHO. , (2018).</li><li>Buchwald, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bariatric+surgery:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis.</a> Journal of the American Medical Association. 292 (14), 1724-1737 (2004).</li><li>Schauer, D. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bariatric+Surgery+and+the+Risk+of+Cancer+in+a+Large+Multisite+Cohort.">Bariatric Surgery and the Risk of Cancer in a Large Multisite Cohort.</a> Annals of Surgery. 269 (1), 95-101 (2019).</li><li>Wei, J. 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W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vertical+sleeve+gastrectomy+restores+glucose+homeostasis+in+apolipoprotein+A-IV+KO+mice.">Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice.</a> Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).</li><li>Williams, L. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+development+of+diet-induced+obesity+and+glucose+intolerance+in+C57BL/6+mice+on+a+high-fat+diet+consists+of+distinct+phases.">The development of diet-induced obesity and glucose intolerance in C57BL/6 mice on a high-fat diet consists of distinct phases.</a> PLoS One. 9 (8), 106159 (2014).</li><li>Huang, R., Ding, X., Fu, H., Cai, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potential+mechanisms+of+sleeve+gastrectomy+for+reducing+weight+and+improving+metabolism+in+patients+with+obesity.">Potential mechanisms of sleeve gastrectomy for reducing weight and improving metabolism in patients with obesity.</a> Surgery for Obesity and Related Diseases. 15 (10), 1861-1871 (2019).</li><li>Bender, R., Zeeb, H., Schwarz, M., Jockel, K. H., Berger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Causes+of+death+in+obesity:+relevant+increase+in+cardiovascular+but+not+in+all-cancer+mortality.">Causes of death in obesity: relevant increase in cardiovascular but not in all-cancer mortality.</a> Journal of Clinical Epidemiology. 59 (10), 1064-1071 (2006).</li><li>Vest, A. R., Heneghan, H. M., Agarwal, S., Schauer, P. R., Young, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bariatric+surgery+and+cardiovascular+outcomes:+a+systematic+review.">Bariatric surgery and cardiovascular outcomes: a systematic review.</a> Heart. 98 (24), 1763-1777 (2012).</li><li>Ionut, V., Burch, M., Youdim, A., Bergman, R. 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S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+sleeve+gastrectomy+in+high+fat+diet-induced+obese+mice:+respective+role+of+reduced+caloric+intake,+white+adipose+tissue+inflammation+and+changes+in+adipose+tissue+and+ectopic+fat+depots.">Effects of sleeve gastrectomy in high fat diet-induced obese mice: respective role of reduced caloric intake, white adipose tissue inflammation and changes in adipose tissue and ectopic fat depots.</a> Surgical Endoscopy. 28 (2), 592-602 (2014).</li><li>Rubino, F., R'Bibo, S. L., del Genio, F., Mazumdar, M., McGraw, T. 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将来のコホート研究のほとんどは、体重指数を増加させることが死亡率の増加に関連していることを確認しています。.肥満は、糖尿病、心血管疾患(CVD)、および両方の男女の死亡のリスクが高いと関連しています。特定の病理過程は、糖尿病、肥満、および死亡率14との間のリンクを確立している。系統的レビューは、心室肥大回帰の証拠と同様に拡張期機能の改善を伴うCV...

肥満の有病率は1975年以来、世界中でほぼ3倍に増加しています。2016年には、18歳以上の成人19億人以上が太りすぎで、6億5,000万人以上の成人が肥満でした。成人人口におけるT2Dの罹患率も4.7%から8.5%に倍増し、1980年から2014年の間に成人1億2,200万人から4億2,200万人に増加しました。ほとんどの肥満手術は、大幅な体重減少、体脂肪の減少、および耐糖能、インスリン抵抗性および糖尿病コントロール2の改善をもたらす。T2Dの減量および寛解に加えて、肥満手術はさらに高血圧コントロールおよび肥満関連癌の発達および進行の特定のタイプの低い発生率のような付加的な健康上の利点を生み出す3。肥満手術はまた、T2Dの耐久性のある完全な部分的寛解を誘発し、10年間の主要な冠状動脈性心疾患(CHD)およびある程度の脳血管リスクのリスクを減少させる。しかし、基礎となるメカニズムは完全には理解されていません4.
肥満/代謝手術のためのいくつかの手順があります。.制限的な手術と胃腸バイパス手術の両方が代謝にプラスの効果を提供します 5.肥満手術モデルのうち、SGおよび修正されたRoux-en-Y胃バイパスは、より高い成功と死亡率の低下を有し、マウス6における信頼性の高い制限および胃腸バイパス手術モデルを実証する。胃腸バイパス手術は、長期的には制限的な処置よりも多くの体重減少とグルコース耐性および肝ステアトーシスの有意な改善を提供するが、SGはまだ体重およびグルコースレベルの良好な制御を生じ、合併症の低い発生率で行うのは容易である6。SGの割合は30%から54%に増加し、Roux-en-Y胃バイパス手術は2008年から2014年にかけて52%から32%に減少した7。現在、腹腔鏡下SGは、米国の学術センター内の国家レベルで最も一般的に行われるバリヤード手順8.肥満手術、糖尿病、肥満の間の病態生理学的プロセスに関する多くの報告が発表されていますが、未知のメカニズムをさらに探求するためには、より多くの動物実験が必要です。
このプロトコルは、ヒトの肥満手術後に見られる結果の基礎となるメカニズムを調査するための動物法を作り出すことを目的としている。現在の翻訳研究は、SGからの肥満およびT2D治療のメカニズムに関する洞察を提供するかもしれない。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% normal saline</td>
			<td>China Chemical &#38; Pharmaceutical Co., Ltd.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 monofilament suture</td>
			<td>Shineteh Inc. Taiwan</td>
			<td></td>
			<td>Ethicon</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alm</td>
			<td>Shineteh Inc. Taiwan</td>
			<td>ST-A072PK</td>
			<td>UNIK</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal Anesthesia</td>
			<td>Step Technology</td>
			<td>0712VAP11076</td>
			<td>Matrx</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraqer-Troutman forceps</td>
			<td>Shineteh Inc. Taiwan</td>
			<td>ST-N309(H-4410)</td>
			<td>UNIK</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cefazolin</td>
			<td>Taiwan veteran pharmacy company</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chow diet</td>
			<td>Research Diets</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose strips and glucometer</td>
			<td>BeneCheck</td>
			<td>BKM13-1</td>
			<td>BeneCheck</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HbA1c kit</td>
			<td>Level</td>
			<td>OKEH00661</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematology system</td>
			<td>Fuji</td>
			<td>FUJI DRI-CHEM 4000i</td>
			<td>Europe</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High Fat diet</td>
			<td>Research Diets</td>
			<td>1810724</td>
			<td>LabDiet</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris Forceps</td>
			<td>Shineteh Inc. Taiwan</td>
			<td>ST-1210</td>
			<td>UNIK</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris Scissors</td>
			<td>Shineteh Inc. Taiwan</td>
			<td>ST-S011</td>
			<td>UNIK</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Panion &#38; BF biotech INC</td>
			<td>8547</td>
			<td>Panion &#38; BF</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketoprofen</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>22071154</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereo microscope</td>
			<td>MicroTech</td>
			<td>SZ-5T</td>
			<td>MicroTech</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical clip (M)</td>
			<td>Echicon Inc., Somerville, NJ</td>
			<td></td>
			<td>Size M, 5mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vidisic gel</td>
			<td>Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

sleeve gastrectomy in mice using surgical clips

太りすぎと肥満の人の数は、成人と思春期の両方の人口で継続的に増加しています。これは、2型糖尿病(T2D)および他の代謝問題の増加した普遍的現象と一致する。SGなどの肥満手術は、現在、肥満およびT2Dに対する最も効果的で一般的に使用される長期治療の1つですが、それらの間の関連はまだ完全には探求されていません。ヒトの肥満手術後に見られる結果の根底にあるメカニズムは、前臨床試験に基づいて調べることができる。SGは体重、グルコースレベルおよび多くの代謝パラメータを減少させ、合併症の発生率を低くして行うのは容易である。この研究の目的は、研究者のための動物のバリヤード手術の単純な方法と単純な前臨床モデルを提供することです。

操作の結果を図 3および図 4に示します。研究の生存率は90%であった。1つのマウスは弱さのためにシャムグループで死亡し、別のマウスは未知の理由で操作後3日目にSGグループで死亡した。HFDを与えられたマウスの操作後(第3週)の体重減少(図3A)に関して得られた結果は、ヒトで観察されたものと非常によく似ていて、最終的?...

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Sleeve Gastrectomy in Mice using Surgical Clips

糖尿病と肥満の有病率は、世界的に継続的に増加しています。糖尿病、肥満、およびそれに関連する死亡率と共罹患率の間のメカニズムをさらに調査する必要があります。ここでは、肥満手術の単純な前臨床モデルとして、動物におけるスリーブ胃摘出(SG)のプロトコルを提示する。

外科用クリップを用いたマウスにおけるスリーブ胃切れ術

The number of people who are overweight and obese is continually increasing both in the adult and adolescent populations. This coincides with the ...

外科的介入の主な標的は、より評価可能なマウスモデルにおけるスリーブ胃摘出術の代謝効果およびインスリン抵抗性を測定することである。このプロトコルは、肥満および2型糖尿病治療の病因に関する洞察を提供する可能性のあるヒトの肥満手術後に見られる結果を強調するメカニズムの研究のための動物モデルを作ることを目的としています。スリーブ胃切開術やシャム操作では、つま先刺激により適切な麻酔深度を確認した後、眼の乾燥を防ぐために、眼球の目にカルボマー0.2%の眼球ゲルを塗布する。マウスは外科用テーブルの上に置かれ、固定される。脱毛クリームで残りの髪を取り除き、きれいにします。3回の用途に対してアルコールと交互に作用するポビドネ-ヨウ素溶液でマウスの腹部を消毒する。必要に応じて拡大解剖顕微鏡または拡大鏡の助けを借りてSG手順を実行し、予測不可能な出血や低運動性ショックを防ぎます。上部腹部に長さの正中線切開部を1〜1.5センチメートルにします。2つの湾曲した滑らかな鋸歯状マイクロ鉗子を使用して、お腹を穏やかに動かし、それを完全に外部化します。腸を横の素肌に移動し、脱水を防ぐために暖かい生理潤沢な湿らせたガーゼでそれをカバーします。必要に応じて、綿状のプローブと電気焼灼器を使用して左の胃と脾臓をつなぐ胃靭帯を慎重に分割し、周囲の脾臓および他の内臓から胃腸を解剖する。胃の眼と幽ルを鉗子で優しく横に伸ばし、胃の正中線を特定し、腹食接合部から胃の15%内側のセグメントにLIGACLIP適用器を使用して2つの外科クリップを慎重に塗布し、優れた熱膜を形成する。クランプし、胃の75-80%の周りに分離し、それによって胃の全体の横袖を作成します。横切り分離した胃をマイクロシザーで切除する。綿棒を使用して胃から残った食物を取り除き、ポビドネヨウ素水溶液で胃の切り取り端をきれいにします。クリップラインを5-0モノフィラメント非吸収性縫合糸でオーバーシーし、漏れがないことを確認します。縫合線の両端を結び、両端のクリップに固定します。腹腔内の適切な位置に胃と腸を戻し、走っている5-0モノフィラメント非吸収性縫合糸で腹部を腹壁に閉じます。SGの偽の手順のために、中線腹腔術で前述と同様の手順を実行し、5分間摂氏37度湿った暖かい生理食類のガーゼカバレッジを使用して腸および胃を外気化する。胃と腸をこれらの内臓の適切な部位に戻します。ケトプロフェンを1キログラムあたり2〜5ミリグラム投与し、鎮痛および感染予防のために手術後に1キログラム当たり25ミリグラムを皮下または腹腔内に投与する。イオブルランを停止し、マウスが完全に目を覚ますまで毎分3〜5リットルの部屋の空気の流れを続けます。動きが取り戻され、ケージの周りを歩き始める間、マウスを見続けてください。5日間の温度条件で摂氏30度前後の独立インキュベーターにマウスを置き、ケージごとにマウスが1つしかないようにします。経験豊かな手では、学習期間後のSGの成功率は約90%でした。シャム操作と高脂肪食与えられたマウスの体重は着実に増加しました。しかし、スリーブ胃摘出術と高脂肪食与えられたマウスは継続的に減少した。コレステロール値の差は、シャムとスリーブ胃切れ術を有する高脂肪食マウスの間で有意であった。これは、スリーブ胃間摘出後の酸化ストレス改善を示している可能性があります。ヘモグロビンA1CとIPGTTのレベルの差も有意であった。高脂肪食の間にマウスに恥ずかしと袖胃切除術を与え、スリーブ胃切除後のインスリン抵抗性および糖コントロールの改善を示した。この動物モデルは、スリーブ胃部摘出術で簡単な外科的処置を使用して糖尿病と肥満の臨床的関連性を調査するのに役立ちます。この手順は、手術時間を短縮し、外科的生存率を向上させることができます.この研究の主な利点は、単純な外科用マウスモデルを用いてヒト患者における肥満手術の臨床結果を模倣することです。

Research

JoVE Journal

Medicine

Implantation of Radiotelemetry Transmitters Yielding Data on ECG, Heart Rate, Core Body Temperature and Activity in Free-moving Laboratory Mice

自由に動く実験用マウスの心電図上のデータ、心拍数、体温および活動の要因となるRadiotelemetryトランスミッターの注入

The laboratory mouse is the animal species of choice for most biomedical research, in both the academic sphere and the pharmaceutical industry. Mice are a ...

In vitro Measurements of Tracheal Constriction Using Mice

In vitro Measurements of Tracheal Constriction Using Mice

マウスを用いた気管狭窄のin vitroでの測定で

Transgenic and knockout mice have been powerful tools for the investigation of the physiology and pathophysiology of airways1,2. In vitro tensometry of ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

マウスにおける心筋梗塞を誘発する低侵襲手術手順

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Surgical Models of Gastroesophageal Reflux with Mice

マウスを用いた胃食道逆流の外科モデル

Multiple surgical procedures have been reported to induce gastroesophageal reflux in animals. Herein, we report three surgical models with mice aiming to ...

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正常および病的脳機能を研究するために脳深部刺激でSaccadometryを使用します

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Surgical Approach for Middle Cerebral Artery Occlusion and Reperfusion Induced Stroke in Mice

マウスの中大脳動脈閉塞再灌流誘発性の脳卒中のための外科的アプローチ

Stroke is a leading cause of death worldwide and continues to be one of the major causes of long-term adult disabilities. About 87% of strokes are ...

Techniques of Sleeve Gastrectomy and Modified Roux-en-Y Gastric Bypass in Mice

スリーブ胃切除およびマウスにおける変更されたルーワイ胃バイパスのテクニック

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Orthotopic aortic transplantation using the sleeve technique reduces injury to the aorta with failure rate of only 10-20%. The time to anastomose the ...

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Tumor and tumor vessel development, as well as tumor response to therapeutics, are highly dynamic biological processes. Histology provides static ...

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