Name: a mouse model of incompletely resected soft tissue sarcoma for testing (neo)adjuvant therapies
Uploaded: 2020-07-28T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Mouse Model of Incompletely Resected Soft Tissue Sarcoma for Testing Neoadjuvant Therapies at JoVE.com

Ce travail est soutenu par des subventions de la Sock it au Sarcome! Fondation, l’Australian and New Zealand Sarcoma Association, la Children’s Leukemia & Cancer Research Foundation et Perpetual Philanthropy. W.J.L est soutenu par une bourse Simon Lee et une bourse de recherche du National Health and Medical Research Council et du Cancer Council WA.

Les animaux utilisés dans ces expériences ont été obtenus auprès du Centre de ressources animales (Perth, Australie-Occidentale). Les animaux ont été maintenus dans des conditions standard exemptes d’agents pathogènes à l’installation du Nord du Harry Perkins Institute of Medical Research (Perth, Australie-Occidentale). Toutes les expériences ont été réalisées suivant le protocole approuvé par le Comité d’éthique animale de l’Institut Harry Perkins. Des souris BALB/c de 8-12 semaines ont été em...

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	<li>Orosco, R. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Positive+Surgical+Margins+in+the+10+Most+Common+Solid+Cancers.">Positive Surgical Margins in the 10 Most Common Solid Cancers.</a> Scientific Reports. 8 (1), 5686 (2018).</li><li>Haas, R. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perioperative+Management+of+Extremity+Soft+Tissue+Sarcomas.">Perioperative Management of Extremity Soft Tissue Sarcomas.</a> Journal of Clinical Oncology. 36 (2), 118-124 (2018).</li><li>Brennan, M. F., Antonescu, C. 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D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+surgical+models+of+postoperative+tumor+recurrence+for+preclinical+adjuvant+therapy+assessment.">Characterization of surgical models of postoperative tumor recurrence for preclinical adjuvant therapy assessment.</a> American Journal of Translational Research. 4 (2), 206-218 (2012).</li><li>Talmadge, J. E., Singh, R. K., Fidler, I. J., Raz, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+to+evaluate+novel+and+conventional+therapeutic+strategies+for+cancer.">Murine models to evaluate novel and conventional therapeutic strategies for cancer.</a> American Journal of Pathology. 170 (3), 793-804 (2007).</li><li>Khong, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+efficacy+of+tumor+debulking+surgery+is+improved+by+adjuvant+immunotherapy+using+imiquimod+and+anti-CD40.">The efficacy of tumor debulking surgery is improved by adjuvant immunotherapy using imiquimod and anti-CD40.</a> BMC Cancer. 14, 969 (2014).</li><li>Broomfield, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Partial,+but+not+complete,+tumor-debulking+surgery+promotes+protective+antitumor+memory+when+combined+with+chemotherapy+and+adjuvant+immunotherapy.">Partial, but not complete, tumor-debulking surgery promotes protective antitumor memory when combined with chemotherapy and adjuvant immunotherapy.</a> Cancer Research. 65 (17), 7580-7584 (2005).</li><li>Predina, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+positive-margin+resection+model+recreates+the+postsurgical+tumor+microenvironment+and+is+a+reliable+model+for+adjuvant+therapy+evaluation.">A positive-margin resection model recreates the postsurgical tumor microenvironment and is a reliable model for adjuvant therapy evaluation.</a> Cancer Biology &amp; Therapy. 13 (9), 745-755 (2012).</li><li>Tsukamoto, A., Serizawa, K., Sato, R., Yamazaki, J., Inomata, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vital+signs+monitoring+during+injectable+and+inhalant+anesthesia+in+mice.">Vital signs monitoring during injectable and inhalant anesthesia in mice.</a> Experimental Animals. 64 (1), 57-64 (2015).</li><li>Overwijk, W. W., Restifo, N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=B16+as+a+mouse+model+for+human+melanoma.">B16 as a mouse model for human melanoma.</a> Current Protocols in Immunology. , (2001).</li><li>Predina, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+local+tumor+microenvironment+in+recurrent+cancers+may+explain+the+failure+of+vaccines+after+surgery.">Changes in the local tumor microenvironment in recurrent cancers may explain the failure of vaccines after surgery.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (5), E415-E424 (2013).</li><li>Endo, M., Lin, P. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+margins+in+the+management+of+extremity+soft+tissue+sarcoma.">Surgical margins in the management of extremity soft tissue sarcoma.</a> Chinese Clinical Oncology. 7 (4), 37 (2018).</li><li>Liu, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+Efficacy+of+Neoadjuvant+Compared+to+Adjuvant+Immunotherapy+to+Eradicate+Metastatic+Disease.">Improved Efficacy of Neoadjuvant Compared to Adjuvant Immunotherapy to Eradicate Metastatic Disease.</a> Cancer Discovery. 6 (12), 1382-1399 (2016).</li><li>Park, C. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+release+of+perioperative+immunotherapy+prevents+tumor+recurrence+and+eliminates+metastases.">Extended release of perioperative immunotherapy prevents tumor recurrence and eliminates metastases.</a> Science Translational Medicine. 10 (433), (2018).</li><li>Tai, L. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+tumor+model+of+surgical+stress+to+explore+the+mechanisms+of+postoperative+immunosuppression+and+evaluate+novel+perioperative+immunotherapies.">A mouse tumor model of surgical stress to explore the mechanisms of postoperative immunosuppression and evaluate novel perioperative immunotherapies.</a> Journal of Visualized Experiments. (85), e51253 (2014).</li><li>Gast, C. E., Shaw, A. K., Wong, M. H., Coussens, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+Procedures+and+Methodology+for+a+Preclinical+Murine+Model+of+De+Novo+Mammary+Cancer+Metastasis.">Surgical Procedures and Methodology for a Preclinical Murine Model of De Novo Mammary Cancer Metastasis.</a> Journal of Visualized Experiments. (125), (2017).</li><li>Qiu, W., Su, G. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+orthotopic+pancreatic+tumor+mouse+models.">Development of orthotopic pancreatic tumor mouse models.</a> Methods in Molecular Biology. 980, 215-223 (2013).</li><li>Erstad, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+and+heterotopic+murine+models+of+pancreatic+cancer+and+their+different+responses+to+FOLFIRINOX+chemotherapy.">Orthotopic and heterotopic murine models of pancreatic cancer and their different responses to FOLFIRINOX chemotherapy.</a> Disease Models &amp; Mechanisms. 11 (7), (2018).</li></ol>

Nous fournissons un protocole pour un modèle de souris de résection chirurgicale incomplète du sarcome de tissu mou pour tester des thérapies péri-opératoires. Nous avons également normalisé l’incision chirurgicale pour permettre l’évaluation de la cicatrisation de blessure entre les souris suivant le traitement.
Le placement de tumeur est une partie importante de ce protocole. Nous avons opté pour un modèle de tumeur sous-cutanée pour permettre un accès chirurgical facile au ...

La chirurgie reste l’option de traitement principale pour de nombreuses tumeurs solides1, y compris le sarcome des tissus mous2,3. Malgré l’amélioration des techniques de chirurgie du cancer, et des combinaisons avec des thérapies (néo)adjuvant, il ya encore un risque élevé de rechute du cancer et de métastases suite à la résection primaire de tumeur4,5. Dans le sarcome des tissus mous, les rechutes se produisent particulièrement locorégionally, au site de la chirurgie, ayant pour résultat la morbidité et la mortalité accrues. Dans le cadre clinique, il peut être difficile d’obtenir des marges suffisamment larges (par exemple, en raison de contraintes anatomiques), ce qui entraîne une résection incomplète et une récurrence tumorale subséquente6. Le stress chirurgical et le processus ultérieur de cicatrisation des plaies sont connus pour créer un microenvironnement de tumeur immunosuppressive favorable à la répétition de tumeur7,8. Par conséquent, la découverte et le développement de nouvelles thérapies pour le sarcome des tissus mous, en particulier les immunothérapies, devraient idéalement tenir compte de la réponse chirurgicale de guérison des plaies.
La plupart des études précliniques pour les thérapies adjuvantes sont initialement effectuées à l’aide de modèles de souris syngénéiques ou xénotransplantes sous-cutanées, sans incorporer le stress chirurgical et la réponse de guérison des plaies9,10. Par conséquent, nous avons développé un modèle syngeneic sous-cutané de sarcome de tissu mou de souris incorporant la résection chirurgicale incomplète. WEHI 164 cellules de fibrosarcome sont inoculés sous-cutanéement, et une fois que les tumeurs sont établies, nous enlevons 50-75% du volume de tumeur (Figure 1A-E). Les tumeurs se repoussent constamment de la tumeur restante. Ce modèle permet de tester des thérapies adjuvantes tout en considérant l’effet du stress chirurgical et de la cicatrisation des plaies. Des modèles chirurgicaux similaires de résection incomplète ont été utilisés dans un certain nombre d’études par plusieurs groupes et se sont avérés reproductibles et efficaces11,12,13. Ici, nous fournissons une description détaillée de ce protocole.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>26 gauge 0.5 mL insulin syringe</td>
			<td>Becton Dickinson, Australia</td>
			<td>326769</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-Mercaptoethanol</td>
			<td>Life Technologies Australia Pty Ltd</td>
			<td>21985023</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaestetic gas machine</td>
			<td>Darvall Vet, Australia</td>
			<td>SKU: 2848</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-CTLA-4</td>
			<td>BioXcell, USA</td>
			<td>BE0164</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-PD-1</td>
			<td>BioXcell, USA</td>
			<td>BP0273</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine Hydrochloride Injection, 0.3mg/mL</td>
			<td>RB healthcare UK Limited, UK</td>
			<td>55175</td>
			<td>Prescription order</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidine Surgical Scrub 4%</td>
			<td>Perigo Australia, Australia</td>
			<td>CHL01449F(scrub</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal Bovine serum</td>
			<td>CellSera, Australia</td>
			<td>AU-FBS-PG</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps Fine 10.5 cm</td>
			<td>Surgical house, Western Australia</td>
			<td>CC74110</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps Fine 12 cm Serrated</td>
			<td>Surgical house, Western Australia</td>
			<td>CC74212</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps Halsted 14 cm</td>
			<td>Surgical house, Western Australia</td>
			<td>CD01114</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating chamber</td>
			<td>Datesand Ltd, UK</td>
			<td>Mini-Thermacage</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HEPES (1M)</td>
			<td>Life Technologies Australia Pty Ltd</td>
			<td>15630080</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein Animal Health, Australia</td>
			<td>SKU: 29405</td>
			<td>Prescription order</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lubricating Eye Ointment</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>n/a</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin/streptomycin 1000X</td>
			<td>Life Technologies Australia Pty Ltd</td>
			<td>15140122</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Solution 10x</td>
			<td>Life Technologies Australia Pty Ltd</td>
			<td>70013-032</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reflex 7mm Clips</td>
			<td>Able scientific, Australia</td>
			<td>AS59038</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reflex 7mm Wound Clip Applicator</td>
			<td>Able scientific, Australia</td>
			<td>AS59036</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reflex Wound Clip Remover</td>
			<td>Able scientific, Australia</td>
			<td>AS59037</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent Qube Anesthesia Breathing Circuit</td>
			<td>Darvall Vet, Australia</td>
			<td>#7885</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 Medium + L-glutamine</td>
			<td>Life Technologies Australia Pty Ltd</td>
			<td>21870092</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors Iris STR 11 cm</td>
			<td>Surgical house, Western Australia</td>
			<td>KF3211</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors Iris STR 9 cm</td>
			<td>Surgical house, Western Australia</td>
			<td>JH4209</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small Induction Chamber</td>
			<td>Darvall Vet, Australia</td>
			<td>SKU: 9630</td>
			<td>None</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TrypLE express 1x</td>
			<td>Life Technologies Australia Pty Ltd</td>
			<td>12604-021</td>
			<td>None</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of incompletely resected soft tissue sarcoma for testing (neo)adjuvant therapies

La chirurgie est souvent le premier traitement pour de nombreuses tumeurs solides. Cependant, les rechutes locales se produisent fréquemment suivant la résection primaire de tumeur, en dépit des thérapies adjuvantes ou néo-adjuvantes. Ceci se produit lorsque les marges chirurgicales sont insuffisamment sans tumeur, ce qui entraîne des cellules cancéreuses résiduelles. D’un point de vue biologique et immunologique, la chirurgie n’est pas un événement nul; l’environnement de cicatrisation des plaies est connu pour induire des voies pro- et anti-tumorigenic. En conséquence, les modèles précliniques pour le développement de médicaments visant à prévenir la rechute locale devraient intégrer la résection chirurgicale lors de l’essai de nouvelles thérapies (néo)adjuvantes, pour modéliser les paramètres cliniques chez les patients traités par la chirurgie.
Ici, nous décrivons un modèle de souris de résection chirurgicale incomplète du sarcome de tissu mou de WEHI 164 qui permet l’essai des thérapies (néo)adjuvantes dans le arrangement d’une réponse de guérison de blessure. Dans ce modèle, 50% ou 75% de la tumeur est enlevée, laissant derrière elle quelques tissus cancéreux in situ pour modéliser la maladie résiduelle brute après la chirurgie dans le cadre clinique. Ce modèle permet de tester des thérapies dans le contexte de la chirurgie tout en considérant la réponse de guérison des plaies, qui peut affecter l’efficacité des traitements (néo)adjuvants. La résection chirurgicale incomplète résulte dans la repousse reproductible de la tumeur dans toutes les souris en l’absence de thérapie adjuvante. Le traitement adjuvant avec le blocus de point de contrôle a des résultats dans la repousse réduite de tumeur. Ce modèle est donc approprié pour tester des thérapies dans le contexte de la chirurgie de débulking et sa réponse de guérison des plaies associée et peut être étendu à d’autres types de cancer solide.

La croissance tumorale à une taille de 50 mm2 est une taille idéale pour le débulk partiel. La résection chirurgicale incomplète de 50 mm2 tumeurs entraîne une repousse reproductible de 100% (n=5) des tumeurs en l’absence d’immunothérapie adjuvante (Figure 4A). Nous avons ensuite utilisé le modèle pour tester les immunothérapies adjuvantes à l’aide d’anticorps contre les molécules de point de contrôl...

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A Mouse Model of Incompletely Resected Soft Tissue Sarcoma for Testing Neoadjuvant Therapies

Dans ce protocole, nous décrivons un modèle de souris de résection chirurgicale incomplète du sarcome de tissu mou pour tester (neo)thérapies adjuvantes.

Un modèle de souris de sarcome de tissus mous incomplètement réséqué pour l’essai (Neo)adjuvant thérapies

Surgery is often the first treatment for many solid tumors. However, local relapses frequently occur following primary tumor resection, despite adjuvant ...

Ce protocole vise à imiter le cadre clinique de la maladie résiduelle après la chirurgie de débulking de tumeur, et nous permet donc de tester de nouvelles thérapies de cancer dans le contexte de la guérison postopératoire de blessure. L’avantage de cette technique est qu’elle permet la normalisation de la quantité de blessure infligée et de la quantité de tumeur à rester. Cette technique est particulièrement importante pour les études précliniques dans la mesure où l’identification de nouveaux traitements pour les cancers, qu’il rechute localement un exemple de ce qui est sarcome des tissus mous.Cette démonstration visuelle est essentielle pour démontrer la technique d’inversion, qui nous permet d’exposer la tumeur attachée au côté de la peau. Commencez cette procédure par l’inoculation sous-cutanée des cellules cancéreuses préparées chez la souris, telle que décrite dans le protocole textuel. Le jour 12, après l’inoculation, lorsque les tumeurs ont atteint une taille d’environ 50 millimètres carrés, dosez des souris avec 100 microlitres de buprénorphine sous-cutanée dans le scruff du cou, 30 minutes avant la chirurgie.Installez la zone chirurgicale avec le coussin chauffant recouvert d’un manteau de banc et installez un cône nasal pour l’anesthésie. Disposez de l’équipement chirurgical propre afin qu’ils soient facilement accessibles, y compris la chlorhexadine, l’écouvillon, la gaze, le gel pour les yeux, deux forceps incurvés, des ciseaux, un applicateur de clip, un dissolvant de clip et des recharges de clip. Réchauffez la chambre chauffante à 37 degrés Celsius et installez un autre coussin chauffant pour la récupération.Notez que cette procédure nécessite deux personnes. Un assistant doit surveiller de près la respiration de la souris pendant l’intervention. Après anesthésier la souris telle que décrite dans le protocole de texte, effectuez un test de pincement et un test réflexe cornéen pour s’assurer que la souris est entièrement anesthésiée avant de commencer la chirurgie.Couvrez les yeux de la souris d’une petite quantité de gel ophtalmique pour éviter la sécheresse oculaire. Commencez cette chirurgie en écouvillonnant la zone chirurgicale avec de la chlorhexadine. À l’aide de forceps et d’une paire de ciseaux faire une incision droite d’un centimètre le long du côté dorsale, à trois millimètres de la tumeur.Ne coupez pas la peau directement couvrant la tumeur car elle ne guérira pas bien. Évitez d’utiliser un scalpel pour couper la tumeur et utilisez des pinces à épiler pour ramasser les morceaux. À l’aide d’une pince à épiler, retirer le fascia et les tissus adipeux sous-cutanés entre la tumeur et le péritoine.La tumeur sous-cutanée est normalement attachée au côté de la peau. Ouvrez la plaie en tenant doucement la peau sur le côté porteur de tumeur à l’aide d’une pince à épiler et inverser la tumeur de sorte qu’elle soit visible à l’extérieur. À l’aide d’une paire de ciseaux, couper la capsule tumorale de la moitié pour enlever, à partir de la base de la tumeur la plus proche de l’ouverture.Pour la chirurgie de 50%debulk, coupé à travers le milieu de la tumeur. À l’aide de forceps incurvés ramasser la section de la tumeur à enlever. Ramassez les restes de la zone de débulk.Pour 75% debulk, commencez par effectuer un débulk de tumeur de 50%puis coupez dans la moitié les 50% restants de tumeur. Ramasser 25% de la tumeur à l’aide de forceps incurvés. Pour fermer le site chirurgical, placez le reste de la tumeur sous la peau et à l’aide de forceps, tirez les volets de la peau ensemble et alignez la peau le long de la plaie.Maintenez la peau ensemble à cinq millimètres du bord de la plaie et utilisez des pinces chirurgicales pour fermer la plaie à partir du côté, le plus proche des forceps. Appliquez autant de clips que nécessaire pour vous assurer qu’aucun tissu sous-jacent n’est exposé. En général, trois à quatre clips sont appliqués avec des écarts de deux millimètres entre les clips.Laissez les souris récupérer en les mettant dans la chambre chauffante chaude. Placez la cage de la souris sur le coussin chauffant. Surveillez les souris dans la chambre chauffante jusqu’à ce qu’elles se soient remises de l’anesthésie.Ensuite, remettre les souris dans la cage, laisser la cage sur le coussin chauffant pendant encore 10 minutes jusqu’à ce que les souris soient devenues plus actives. Donnez aux souris des aliments humides et mous. Surveillez les souris une heure après la chirurgie pour la récupération.Surveillez à nouveau les souris à la fin de la journée et le lendemain matin et assurez-vous que les clips restent en place. Traitez les souris de façon périopératoire avec la thérapie de l’avent ou du néoadjuvant à un moment donné, selon le traitement d’intérêt. Traiter, par exemple, les souris avec une dose de 100 microgrammes d’anti-CTLA-4 intraperitoneally le jour 15 après l’inoculation.Alternativement, traitez les souris avec trois doses de 200 microgrammes d’anti-PD-1 intraperitoneally les jours, 15, 17, et 19 après inoculation. La résection chirurgicale incomplète des tumeurs millimétriques carrées de 50, indiquée ici par la ligne pointillée a comme conséquence la repousse 100% reproductible des tumeurs en l’absence de l’immunothérapie adjuvant. Par conséquent, la croissance tumorale à une taille de 50 millimètres carrés est une taille idéale pour le débulk partiel.Le modèle a ensuite été utilisé pour tester les immunothérapies adjuvantes à l’aide d’anticorps contre les modules de point de contrôle, la protéine quatre associée aux lymphocytes T cytotoxiques et le récepteur de la mort programmé. Traitement des souris avec anti-CTLA-4, a abouti à un taux de guérison de 80%Alors que le traitement des souris avec anti-PD-1 a abouti à un taux de guérison de 25%La réponse avec anti-PD-1 fournit une occasion de le tester de nouvelles combinaisons, pour améliorer encore le taux de réponse. Il est important que la tumeur restante reste attachée à la peau, sinon l’approvisionnement en sang sera coupé et la tumeur deviendra nécrotique.Après cette procédure, les tumeurs peuvent être analysées par une variété de méthodes, telles que la cytométrie de flux afin d’évaluer comment la chirurgie affecte les cellules d’infiltration tumorale. Ce modèle de souris nous a permis d’explorer comment la cicatrisation des plaies influe sur les immunothérapies cancéreuses.

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The In ovo CAM-assay as a Xenograft Model for Sarcoma

Le<em&gt; En ovo</em&gt; CAM-test comme un Xenograftmodel pour le sarcome

Sarcoma is a very rare disease that is heterogeneous in nature, all hampering the development of new therapies. Sarcoma patients are ideal candidates for ...

Subretinal Transplantation of MACS Purified Photoreceptor Precursor Cells into the Adult Mouse Retina

Transplantation sous-rétinienne de cellules précurseurs de photorécepteurs purifiées par MACS dans la rétine adulte de la souris

Vision impairment and blindness due to the loss of the light-sensing cells of the retina, i.e. photoreceptors, represents the main reason for disability ...

Implantation of Inferior Vena Cava Interposition Graft in Mouse Model

Implantation de veine cave inférieure interposition de greffe en modèle de souris

Biodegradable scaffolds seeded with bone marrow mononuclear cells (BMCs) are often used for reconstructive surgery to treat congenital cardiac anomalies. ...

Transplantation of Pulmonary Valve Using a Mouse Model of Heterotopic Heart Transplantation

Transplantation de valve pulmonaire en utilisant un modèle de souris de transplantation cardiaque hétérotopique

Tissue engineered heart valves, especially decellularized valves, are starting to gain momentum in clinical use of reconstructive surgery with mixed ...

Evaluation of the Efficacy of the H. pylori Protein HP-NAP as a Therapeutic Tool for Treatment of Bladder Cancer in an Orthotopic Murine Model

Evaluation of the Efficacy of the H. pylori Protein HP-NAP as a Therapeutic Tool for Treatment of Bladder Cancer in an Orthotopic Murine Model

Évaluation de l&#39;efficacité de la<em&gt; H. pylori</em&gt; Protéines HP-NAP comme outil thérapeutique pour le traitement du cancer de la vessie dans un modèle murin orthotopique

Bladder cancer is one of the most common malignancies of the urogenital tract. Intravesical injection of Bacillus Calmette-Gu&#233;rin (BCG) is the gold ...

A Mouse Model for Laser-induced Choroidal Neovascularization

Un modèle de souris pour induite par laser néovascularisation choroïdienne

The mouse laser-induced choroidal neovascularization (CNV) model has been a crucial mainstay model for neovascular age-related macular degeneration (AMD) ...

A Mouse Model of Orthopedic Surgery to Study Postoperative Cognitive Dysfunction and Tissue Regeneration

Un modèle murin de la chirurgie orthopédique pour étudier la dysfonction Cognitive postopératoire et régénération des tissus

Surgery is commonly used to improve and maintain quality of life. Unfortunately, in vulnerable patients such as the elderly, complications may occur and ...