Name: a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure
Uploaded: 2020-05-15T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

وقد دعم هذا العمل منح بحثية من وزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا في اليابان (25462136).

ملاحظة: يجب إجراء جميع العمليات الجراحية على الحيوانات وفقًا لدليل رعاية واستخدام الحيوانات المختبرية (www.nap.edu/catalog/5140.html) أو غيرها من المبادئ التوجيهية الأخلاقية المناسبة. وينبغي أن توافق لجنة رعاية الحيوان في المؤسسة المختصة على البروتوكولات قبل الشروع فيها.
1. إعداد الحيوا...

<ol>
	<li>Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO) Available from: <a target="_blank" href="https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/">https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/</a> (2019)</li><li>Benjamin, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2019+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 139 (10), 56 (2019).</li><li>Norgren, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inter-Society+Consensus+for+the+Management+of+Peripheral+Arterial+Disease+(TASC+II).">Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II).</a> Journal of Vascular Surgery. 45, 5-67 (2007).</li><li>Caliskan, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saphenous+vein+grafts+in+contemporary+coronary+artery+bypass+graft+surgery.">Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery.</a> Nature Reviews: Cardiology. , (2020).</li><li>Goldman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+patency+of+saphenous+vein+and+left+internal+mammary+artery+grafts+after+coronary+artery+bypass+surgery:+results+from+a+Department+of+Veterans+Affairs+Cooperative+Study.">Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).</li><li>Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+vein+graft+adaptation+to+the+arterial+circulation:+insights+into+the+neointimal+algorithm+and+management+strategies.">Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies.</a> Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).</li><li>Motwani, J. G., Topol, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aortocoronary+saphenous+vein+graft+disease:+pathogenesis,+predisposition,+and+prevention.">Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention.</a> Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).</li><li>Schachner, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+inhibition+of+vein+graft+neointimal+hyperplasia.">Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).</li><li>Kulik, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secondary+prevention+after+coronary+artery+graft+surgery:+a+scientific+statement+from+the+American+Heart+Association.">Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association.</a> Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).</li><li>Gerhard-Herman, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2016+AHA/ACC+Guideline+on+the+Management+of+Patients+With+Lower+Extremity+Peripheral+Artery+Disease:+Executive+Summary:+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Clinical+Practice+Guidelines.">2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).</li><li>Aboyans, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2017+ESC+Guidelines+on+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases,+in+collaboration+with+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS):+Document+covering+atherosclerotic+disease+of+extracranial+carotid+and+vertebral,+mesenteric,+renal,+upper+and+lower+extremity+arteries+Endorsed+by:+the+European+Stroke+Organization+(ESO)+The+Task+Force+for+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+and+of+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS).">2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS).</a> European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).</li><li>Neumann, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2018+ESC/EACTS+Guidelines+on+myocardial+revascularization.">2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization.</a> European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).</li><li>Alexander, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+and+safety+of+edifoligide,+an+E2F+transcription+factor+decoy,+for+prevention+of+vein+graft+failure+following+coronary+artery+bypass+graft+surgery:+PREVENT+IV:+a+randomized+controlled+trial.">Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial.</a> Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).</li><li>Carrel, A., Guthrie, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uniterminal+and+biterminal+venous+transplantations.">Uniterminal and biterminal venous transplantations.</a> Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).</li><li>Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+maximal-size+vein+graft+feasible+in+the+replacement+of+experimental+aortic+defects,+long+term+observations+concerning+the+function+and+ultimate+fate+of+the+graft.">The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft.</a> Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).</li><li>Kanar, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+vascular+grafts.+I.+The+effects+of+dicetyl+phosphate+on+venous+autografts+implanted+in+the+thoracic+aorta+of+growing+pigs:+a+preliminary+report.">Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report.</a> Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).</li><li>Jones, T. I., Dale, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+of+peripheral+autogenous+vein+grafts.">Study of peripheral autogenous vein grafts.</a> AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).</li><li>Stehbens, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+production+of+aneurysms+by+microvascular+surgery+in+rabbits.">Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits.</a> Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).</li><li>Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fate+of+small+diameter+cervical+veins+grafted+into+the+common+carotid+arteries+of+growing+rabbits.">Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits.</a> Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).</li><li>Bergmann, M., Walther, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrastructural+changes+of+venous+autologous+bypass+grafts+in+rabbits:+correlation+of+patency+and+development.">Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development.</a> Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).</li><li>Murday, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intimal+hyperplasia+in+arterial+autogenous+vein+grafts:+a+new+animal+model.">Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model.</a> Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).</li><li>Quist, W. C., LoGerfo, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+smooth+muscle+cell+phenotypic+modulation+in+vein+grafts:+a+histomorphometric.">Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric.</a> Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+perioperative+catheter+injury+on+the+long-term+vein+graft+function+and+morphology.">Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology.</a> Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Balloon+catheter+injury+and+vein+graft+morphology+and+function.">Balloon catheter injury and vein graft morphology and function.</a> Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).</li><li>Jiang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+vein+grat+model:+adaptation+to+differential+flow+environments.">A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments.</a> American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).</li><li>Ohnaka, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+microRNA-145+to+prevent+vein+graft+disease+in+rabbits+by+regulation+of+smooth+muscle+cell+phenotype.">Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).</li><li>Nishio, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MicroRNA-145-loaded+poly(lactic-co-glycolic+acid)+nanoparticles+attenuate+venous+intimal+hyperplasia+in+a+rabbit+model.">MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).</li><li>Ohno, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Accelerated+reendothelialization+with+suppressed+thrombogenic+property+and+neointimal+hyperplasia+of+rabbit+jugular+vein+grafts+by+adenovirus-mediated+gene+transfer+of+C-type+natriuretic+peptide.">Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide.</a> Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).</li><li>Osgood, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+vein+graft+preparation+promotes+cellular+dysfunction,+oxydative+stress,+and+intimal+hyperplasia+in+human+saphenous+vein.">Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein.</a> Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).</li><li>Shintani, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoperative+transfection+of+vein+grafts+with+the+NFkappaB+decoy+in+a+canine+aortocoronary+bypass+model:+a+strategy+to+attenuate+intimal+hyperplasia.">Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia.</a> Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).</li><li>Petrofski, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+delivery+to+aortocoronary+saphenous+vein+grafts+in+a+large+animal+model+of+intimal+hyperplasia.">Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).</li><li>Steger, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neointimal+hyperplasia+in+a+porcine+model+of+vein+graft+disease:+comparison+between+organ+culture+and+coronary+artery+bypass+grafting.">Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting.</a> European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).</li><li>Thim, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oversized+vein+grafts+develop+advanced+atherosclerosis+in+hypercholesterolemic+minipigs.">Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs.</a> BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).</li><li>Zou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+venous+bypass+graft+arteriosclerosis.">Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis.</a> American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).</li><li>de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vein+graft+failure:+from+pathophysiology+to+clinical+outcomes.">Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes.</a> Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).</li><li>Dietrich, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+development+of+vein+graft+atheroma+in+ApoE-deficient+mice.">Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice.</a> American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).</li><li>Kumar, A., Lindner, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+with+neointima+formation+in+the+mouse+carotid+artery+after+cessation+of+blood+flow.">Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).</li><li>Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+arterial+injury.">Mouse model of arterial injury.</a> Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).</li><li>Moroi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+of+genetic+deficiency+of+endothelial+nitric+oxide,+gender,+and+pregnancy+in+vascular+response+to+injury+in+mice.">Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice.</a> Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).</li></ol>

تم تصميم هذا البروتوكول لتوفير منصة تجريبية لاختبار مختلف التدخلات الجزيئية أو الوراثية لVSMCs للسيطرة على النمط الظاهري من الانتشار إلى الحالة العقدية وتاليا ً تخفيف تطور تضخم الدم الإيتيفي وواني في الجسم الحي. باستخدام هذا النموذج، قمنا بإعداد تضخم تضخم يتيمي بنجاح في 2 أسابيع بعد الجراح...

عدد المرضى الذين يعانون من أمراض نقص التروية بسبب تصلب الشرايين يتزايد في جميع أنحاء العالم1. على الرغم من التقدم الحالي في العلاجات الطبية والجراحية لأمراض القلب والأوعية الدموية ، لا تزال أمراض القلب الإقفارية ، مثل احتشاء عضلة القلب ، سببًا رئيسيًا للاعتلال والوفيات2. وعلاوة على ذلك، فإن أمراض الشرايين الطرفية التي تتميز بانخفاض تدفق الدم إلى الأطراف تحفز نقص التروية الحرجة في الأطراف، حيث يفقد ما يقرب من 40٪ من المرضى أرجلهم في غضون 6 أشهر من التشخيص، ومعدل الوفيات يصل إلى 20٪3.
تعتبر جراحات إعادة الأوعية الدموية، مثل تطعيم الشريان التاجي (CABG) وجراحة المجازة للشرايين الطرفية، خيارات علاجية رئيسية للأمراض الإقفارية. الغرض من هذه العمليات الجراحية هو توفير مسار دم جديد لتوفير تدفق دم كافٍ نحو الموقع المنقّف للآفات النسيّة أو المُسدّسة في الشرايين تصلب الشرايين. على الرغم من أن الطعوم الشريانية في الموقع ، مثل الشرايين الصدرية الداخلية لCABG ، مفضلة كترقيع اتجافي بسبب البزة الأطول المتوقعة ، فإن طعوم الأوردة ، مثل الأوردة الموسية الذاتية ، تستخدم عادة بسبب زيادة إمكانية الوصول والتوافر4. نقطة الضعف في الطعوم الوريد هو ضعف معدل البطي مقارنة مع الطعوم الشريان5 بسبب تسارع تضخم تضخم التعامي عند التعرض للضغط الشرياني، مما يؤدي إلى مرض الكسب غير المشروع الوريد6.
يتطور مرض الكسب غير المشروع في الوريد من خلال الخطوات الثلاث التالية: 1) تجلط الدم؛ 2) تضخم تضخم الضخامة؛ و 3) تصلب الشرايين7. من أجل معالجة مرض الكسب غير المشروع الوريد، وقد أجريت الكثير من البحوث الأساسية8. حتى الآن، لا ينصح استراتيجية الدوائية الأخرى من العلاجات المضادة للصفيحات والدهون خفض للوقاية الثانوية بعد جراحات إعادة الأوعية الدموية التاجية أو الطرفية في المبادئ التوجيهية الأخيرة9،10،11،12. وبالتالي ، للتغلب على مرض الكسب غير المشروع الوريد ، وخاصة تضخم تضخم الضخامة ، يلزم إنشاء منصة تجريبية ذات صلة لمزيد من الدراسات.
تضخم تضخم الضخامة هو ظاهرة التكيف التي تحدث استجابة للتغيير في المناطق المحيطة بها، حيث تتكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs) وتتراكم، وتولد مصفوفة خارج الخلية في intima. وبالتالي ، فإنه يقدم أساسا لطعم الروائح7. في intima فرط البلاستيك، VSMCs تحمل الانتشار، والإنتاج بدلا من الانكماش، ودعا "تغيير الفينوتيبيك"8. وهو هدف بحثي رئيسي للسيطرة على النمط الظاهري لVSMCs من الطعوم الوريد للوقاية من مرض الكسب غير المشروع الوريد، وقد أجريت العديد من الدراسات الأساسية حول هذا الموضوع8. ومع ذلك ، أظهرت دراسة سريرية معشاة ذات شواهد تهدف إلى تحقيق السيطرة الدوائية على النمط الظاهري VSMC نتائج محدودة13. وعلاوة على ذلك، لا توجد علاجات موحدة لمنع تضخم تضخم الضخامة. ومن الضروري إجراء المزيد من البحوث الأساسية، بما في ذلك دراسات النموذج الحيواني.
لتعزيز البحوث في هذا المجال، من الأهمية بمكان إنشاء نموذج الحيوان الذي يُحدّد الطعوم الأوردة تحت ضغط الدم الشرياني، مما يسمح بمراقبة طويلة الأمد بعد الجراحة. Carrel وآخرون أنشأت نموذج الكلاب لزرع الوريد الوداجي الخارجي في الشريان السباتي14. ثيراث، وقد استخدمت مجموعة متنوعة من الطعوم الوريد للتحقيق في الآثار الفسيولوجية والمرضية للتغيرات في ضغط الدم الشرياني، بما في ذلك الوريد الوريد السفلي المطعمة في الصدر أو الشريان الأورطا البطني، أو الوريد السفيني المطعمة في الشريان الفخذي15،16،17. تم بناء هذه النماذج في الحيوانات الكبيرة ، مثل الخنازير أو الكلاب ، التي هي مناسبة لمحاكاة مرض الكسب غير المشروع الوريد في حالة سريرية. ومع ذلك ، فإن إنشاء نموذج الحيوان الذي يمكن إعداده دون تقنيات جراحية خاصة وبتكلفة أقل سيكون مثاليًا للباحثين الذين يحاولون تطوير استراتيجية علاجية جديدة لتضخم تضخم التأيمن من خلال التحكم في النمط الظاهري VSMC في الجسم الحي. في البداية ، تم إدخال تداخل الوريد الوداجي في الشريان السباتي في أرنب في مجال جراحة الأعصاب18،19. بعد ذلك، تم تطبيقه على البحوث على فرط التنسج الذتيم20،21. النموذج الأولي يتكون من التشابك والوريد وحده، وبالتالي توفير الوقت. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة لاحقة أن إعداد الكسب غير المشروع الوريد أثرت أيضا على فرط التنسج الإيحاء22. قام ديفيز وآخرون بتقييم تأثير إصابة القسطرة بالون على تضخم تضخم الضخامة في نموذج التطفل الوريدي للأرنب23,24. على الرغم من أن إصابة القسطرة بالون بالإضافة إلى تطفل الوريد كانت أكثر صلة بالإعداد السريري ، كان من المرغوب أيضًا نموذج أكثر قابلية للتكرار. وهكذا، درس جيانغ وآخرون تأثير بيئات التدفق التفاضلي على تضخم تضخم الضخامة وأسسوا إجراء ربط الفروع القاصي كنموذج قابل للاستنساخ25. ومع ذلك ، استخدموا تقنية الكفة في وقت الترقيع الوريد الكسب غير المشروع الذي يبدو مختلفا عن الأنف سالفي في الإعداد السريري. في هذا البروتوكول، نبلغ عن إجراء قابل للاستنساخ وذي صلة سريرية ومتاح على نطاق واسع لإعداد نموذج تداخل وبوعور ة أرنب لتقييم تضخم تضخم الضخامة تحت ضغط الدم الشرياني.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>10% Povidone-iodine solution</td>
			<td>Nakakita</td>
			<td>872612</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0 VICRYL Plus</td>
			<td>Johnson and Johnson</td>
			<td>VCP316H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Silk suture</td>
			<td>Alfresa pharma</td>
			<td>GA04SB</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 polypropylene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8741H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazorin sodium</td>
			<td>Nichi-Iko Pharmaceutical</td>
			<td>6132401D3196</td>
			<td>Antibiotics</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fogarty Catheter (2Fr)</td>
			<td>Edwards Lifesciences LLC</td>
			<td>E-060-2F</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Nipro</td>
			<td>873334</td>
			<td>Anticoagulant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter (20G)</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SR-OT2051C</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Fujifilm</td>
			<td>095-06573</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine hydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals</td>
			<td>193917</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium</td>
			<td>Tokyo Chemical Industry</td>
			<td>P0776</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure

على الرغم من أن الطعوم الوريدية كانت شائعة الاستخدام كطعة ذاتية في جراحات إعادة الأوعية الدموية للأمراض الإقفارية ، فإن البزلة على المدى الطويل لا تزال ضعيفة بسبب تسارع تضخم تضخم الحجم بسبب التعرض لضغط الدم الشرياني. تم تصميم هذا البروتوكول لإنشاء تضخم الدمى الوبهي التجريبي عن طريق وضع عروق الوريد الوداجي للشرايين السباتية ipsilateral. البروتوكول لا يتطلب العمليات الجراحية في عمق جذع الجسم ومدى الشق محدود ، وهو أقل الغازية للحيوانات ، مما يسمح بالملاحظة على المدى الطويل بعد الزرع. هذا الإجراء البسيط يتيح للباحثين التحقيق في استراتيجيات للتخفيف من تطور تضخم تضخم الطعوم الإيحاء من الطعوم الوريد المزروعة. باستخدام هذا البروتوكول، أبلغنا عن تأثيرات نقل microRNA-145 (miR-145)، والتي من المعروف أنها تتحكم في النمط الظاهري لخلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs) من الحالة التكاثرية إلى الحالة العقدية، إلى طعوم الأوردة المحصودة. أكدنا توهين تضخم تضخم الطعوم الأوردة عن طريق نقل miR-145 قبل جراحة الزرع من خلال تغيير النمط الظاهري لVSMCs. هنا نبلغ عن منصة تجريبية أقل الغازية للتحقيق في الاستراتيجيات التي يمكن استخدامها لتخفيف فرط التنسج الإيحاء من الطعوم الوريد في جراحات إعادة الأوعية الدموية.

يوضح الشكل 1A صورة تمثيلية لتضخم تضخم الضخامة الناجح في أسبوعين بعد جراحة التطفل والوريد (اللوحة العلوية). تظهر اللوحة السفلية الآثار العلاجية للبولي المحملة بميكرورنا-145 (حمض الجليكوليك المشترك باللاكتيك) الجسيمات النانوية التي ألتوهِض تنقص فرط التنسج الإيحاء (اللوحة الس...

Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

يهدف هذا البروتوكول إلى خلق تضخم تضخم التوعي الوريدي تجريبيًا عن طريق إخضاع الأوردة لضغط الدم الشرياني لتطوير استراتيجيات لتكبير تضخم التوعي الوريدي بعد جراحة إعادة الأوعية الدموية باستخدام طعوم الوريد.

نموذج بينالية أرنب محاكاة جراحة إعادة الأوعية الدموية باستخدام الطعوم الوريد لتقييم فرط التنسج الإيتيمي تحت ضغط الدم الشرياني

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

يوفر بروتوكولنا نموذجًا سهلًا وفعالًا من حيث التكلفة وقابلة للاستنساخ والسريرية ذات الصلة للباحثين في مجال تضخم التنسج الوريدي. بروتوكولنا متوازن اقتصادياً، سريرياً، وتقنياً. ولذلك, فمن المستحسن للغاية للباحثين الذين يرغبون في تطبيق نتائجها في المختبر على وضع في الجسم الحي.ونحن نعتقد أن بروتوكول لدينا يمكن تطبيقها على نموذج أكبر لتطوير استراتيجيات العلاج الجديدة في أمراض القلب الإقفارية وأدنى الأطراف. بروتوكولنا هو أساسا ذات الصلة في مجال جراحة القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، فإنه يمكن أيضا أن تستخدم لمعالجة التغيرات التنكسية في الناسور الشرياني الوريدي في المرضى الذين يعانون من مرحلة نهاية مرض الكلى.بعد التخدير الموضعي، والمضادات الحيوية الوقائية مسكن الإدارة، وتطهير موقع الجراحة مع 10٪ povidone-اليود. وجعل شق 50 إلى 60 ملليمتر مع مشرط الجراحية في منطقة عنق الرحم من الأرانب البيضاء اليابانية الذكور تخدير. تشريح بصراحة الأنسجة تحت الجلد واللفافة لفضح جزء 20 إلى 30 ملليمتر من الوريد الوداجي.واستخدم 4-0 خياطة حريرية لـ ligate جميع فروع الوريد المكشوف. ضع خياطة حريرية 2-0 حول الأوردة الداخلية والخارجية والوديجة واصنع شقًا ملليمترًا واحدًا في الجدار الوريدي للجانب القعري من الوريد. أدخل قسطرة بالون 2-الفرنسية من قطع نحو الجانب القريب من الوريد.وligate 2-0 خياطة الحرير في مواقع هد الأوردة الوداجي. نفخ البالون مع 200 ميكرولترات من الهواء. واستخدم البالون لتحريم الوريد ثلاث مرات لتقشر البطانية.بعد المقطع الثالث ، ligate الطرف القريب من الوريد وقطع الوريد في الموقع القعر. ثم أدخل قسطرة عن طريق الوريد قياس 20 في الوريد المقطوع من مجرد إلى الاتجاه القريب، وقطع الوريد في الموقع القريب. لتداخل الشريان السباتي مع الوريد الوداجي الحصاد, فضح جزء 20 إلى 30 ملليمتر من الشريان السباتي ipsilateral.وفصل الشريان بعناية عن الوريد القريب والأعصاب. Ligate جميع فروع الوريد المكشوف مع خياطة الحرير 4-0. و يتم عن طريق الحقن الوريدي 200 وحدة دولية لكل كيلوجرام من الصوديوم الهيبارينالمشبك نهايات القريبة وقطر من الشريان مع المشابك المطاطية الجراحية. وقطع الشريان بين المشابك. حقن المالحة العادية في الشريان السباتي المحصن proximally وdistally لتكتل الشريان.ووضع وريد الحصاد بالقرب من الشريان إلى أنستوموس الوعاء بطريقة عكسية من النهاية إلى النهاية. إلى أن ينمّي الطرف القريب من الوريد إلى نهاية الشريان، ضع غرزتين مرساة من 8-0 البولي بروبلين في الموقع والموقع المقابل. أضف غرز الجانب العلوي من خط الورم بين غرز المرساة.الوجه الشريان والرقي الكسب غير المشروع رأسا على عقب. وأضيف غرز على الجزء المتبقي من خط الورم بعد ذلك، إزالة القسطرة الوريدية من الوريد ومشابك الكسب غير المشروع الوريدي بشكل وكيلي.Declamp الشريان السباتي distally. ولاحظ ما إذا كان الكسب غير المشروع الوريدي يتوسع تدريجيا. استخدام 8-0 البولي بروبلين توقف خياطة، وsastomose نهاية القعر إلى نهاية قريبة من الشريان.وdelamp الشريان للتحقق من وجود نزيف من مواقع مرض الاستئصال. وأخيراً، ligate الشريان السباتي الداخلي مع خياطة الحرير 4-0 لمحاكاة حالة الجريان السطحي الفقراء وتسهيل تضخم التنسج في الايحاء. ثم تنظيف الجرح مع المالحة.أغلق الشق مع 3-0 بوليجلاكتين 910 في طبقات. والسماح الأرنب للتعافي تماما مع الرصد قبل العودة إلى قفص الحيوان المنزل. في هذه الصورة التمثيلية ، يمكن ملاحظة تضخم في التنسج في أسبوعين بعد جراحة التشابك الوريدي.هنا، يمكن ملاحظة الآثار العلاجية للميكرورنا-145 تحميل بولي (حمض اللاكتيك-شارك-الجليكوليك)الجسيمات النانوية على مورفولوجيا فرط التنسج. في الواقع، العلاج مع microRNAs محملة بولي (حمض اللاكتيك شارك الجليكوليك)الجسيمات النانوية يؤدي إلى التوهين كبيرة من تضخم التنسج. بالإضافة إلى ذلك، يكشف المناعة عن كي-67، وهي علامة تكاثرية للخلايا، عن عدد أقل من الخلايا الإيجابية لكي-67 داخل المجموعة المعالجة ميكرورنا-145 التي تشير إلى تغير نمط ظاهري في خلايا العضلات الملساء الوعائية من الحالة التكاثرية غير الناضجة إلى حالة الانقباض الناضجة.الهدف الرئيسي من بروتوكول لدينا هو تحقيق patency من الكسب غير المشروع المزروع. من المهم أيضا أن نؤكد أن الكسب غير المشروع يتوسع بعد declamping الشريان السباتي.

Research

JoVE Journal

Medicine

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

الحقيبة المجهرية وريدي شرياني ، تمدد الأوعية الدموية في مفرق النموذجي الأرنب : الجوانب الفنية

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Electrolytic Inferior Vena Cava Model (EIM) of Venous Thrombosis

Electrolytic Inferior Vena Cava Model EIM of Venous Thrombosis

كهربائيا الوريد الأجوف السفلي النموذجي (EIM) من التخثر الوريدي

Animal models serve a vital role in deep venous thrombosis (DVT) research in order to study thrombus formation, thrombus resolution and to test potential ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

الفخذ قسطرة الشرايين والأوردة لاخذ عينات من الدم ، وإدراكا منها الدواء وضغط الدم وقياسات معدل ضربات القلب

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

تدريب تقنية متطورة المجهرية: مداخلة من حبل الوريد الخارجية الكسب غير المشروع في الشريان السباتي المشترك في الجرذان

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

الكبار ماوس وريدي ارتفاع ضغط الدم نموذج: الشريان السباتي المشترك لجهات خارجية الوداجي الوريد التحام.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

الوريد الإعتراض نموذج: نموذج مناسب لدراسة الالتفافية الكسب غير المشروع الإنفتاح

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

Using the Sleeve Technique in a Mouse Model of Aortic Transplantation - An Instructional Video

باستخدام هذه التقنية الأكمام في نموذج ماوس لزرع الابهري-فيديو التعليمية

Orthotopic aortic transplantation using the sleeve technique reduces injury to the aorta with failure rate of only 10-20%. The time to anastomose the ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

نموذج الاسكيمية القلب مزمنة في الخنازير باستخدام العاصرة أميرويد

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

نموذج أرنب التعبير التحوير دائم في الوريد للشريان السباتي المشترك فاصلة الطعوم

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis

نموذج مورين من تضيق الوريد المركزي باستخدام ناسور الأبهر مع تضيق تدفق

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ...