Name: a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure
Uploaded: 2020-05-15T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

Dit werk werd ondersteund door onderzoekssubsidies van het ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie, Japan (25462136).

OPMERKING: Alle chirurgische ingrepen bij dieren moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de Gids voor de verzorging en het gebruik van proefdieren (www.nap.edu/catalog/5140.html) of andere passende ethische richtlijnen. De protocollen moeten door het comité voor dierenwelzijn van de bevoegde instelling worden goedgekeurd voordat deze wordt voortgezet.
1. Bereiding van dieren
<ol><li>Koop mannelijke Japanse witte konijnen (of konijnen met een gelijkwaardige lichaamsgrootte) met een g...

<ol>
	<li>Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO) Available from: <a target="_blank" href="https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/">https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/</a> (2019)</li><li>Benjamin, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2019+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 139 (10), 56 (2019).</li><li>Norgren, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inter-Society+Consensus+for+the+Management+of+Peripheral+Arterial+Disease+(TASC+II).">Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II).</a> Journal of Vascular Surgery. 45, 5-67 (2007).</li><li>Caliskan, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saphenous+vein+grafts+in+contemporary+coronary+artery+bypass+graft+surgery.">Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery.</a> Nature Reviews: Cardiology. , (2020).</li><li>Goldman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+patency+of+saphenous+vein+and+left+internal+mammary+artery+grafts+after+coronary+artery+bypass+surgery:+results+from+a+Department+of+Veterans+Affairs+Cooperative+Study.">Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).</li><li>Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+vein+graft+adaptation+to+the+arterial+circulation:+insights+into+the+neointimal+algorithm+and+management+strategies.">Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies.</a> Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).</li><li>Motwani, J. G., Topol, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aortocoronary+saphenous+vein+graft+disease:+pathogenesis,+predisposition,+and+prevention.">Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention.</a> Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).</li><li>Schachner, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+inhibition+of+vein+graft+neointimal+hyperplasia.">Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).</li><li>Kulik, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secondary+prevention+after+coronary+artery+graft+surgery:+a+scientific+statement+from+the+American+Heart+Association.">Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association.</a> Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).</li><li>Gerhard-Herman, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2016+AHA/ACC+Guideline+on+the+Management+of+Patients+With+Lower+Extremity+Peripheral+Artery+Disease:+Executive+Summary:+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Clinical+Practice+Guidelines.">2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).</li><li>Aboyans, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2017+ESC+Guidelines+on+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases,+in+collaboration+with+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS):+Document+covering+atherosclerotic+disease+of+extracranial+carotid+and+vertebral,+mesenteric,+renal,+upper+and+lower+extremity+arteries+Endorsed+by:+the+European+Stroke+Organization+(ESO)+The+Task+Force+for+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+and+of+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS).">2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS).</a> European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).</li><li>Neumann, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2018+ESC/EACTS+Guidelines+on+myocardial+revascularization.">2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization.</a> European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).</li><li>Alexander, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+and+safety+of+edifoligide,+an+E2F+transcription+factor+decoy,+for+prevention+of+vein+graft+failure+following+coronary+artery+bypass+graft+surgery:+PREVENT+IV:+a+randomized+controlled+trial.">Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial.</a> Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).</li><li>Carrel, A., Guthrie, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uniterminal+and+biterminal+venous+transplantations.">Uniterminal and biterminal venous transplantations.</a> Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).</li><li>Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+maximal-size+vein+graft+feasible+in+the+replacement+of+experimental+aortic+defects,+long+term+observations+concerning+the+function+and+ultimate+fate+of+the+graft.">The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft.</a> Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).</li><li>Kanar, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+vascular+grafts.+I.+The+effects+of+dicetyl+phosphate+on+venous+autografts+implanted+in+the+thoracic+aorta+of+growing+pigs:+a+preliminary+report.">Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report.</a> Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).</li><li>Jones, T. I., Dale, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+of+peripheral+autogenous+vein+grafts.">Study of peripheral autogenous vein grafts.</a> AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).</li><li>Stehbens, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+production+of+aneurysms+by+microvascular+surgery+in+rabbits.">Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits.</a> Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).</li><li>Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fate+of+small+diameter+cervical+veins+grafted+into+the+common+carotid+arteries+of+growing+rabbits.">Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits.</a> Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).</li><li>Bergmann, M., Walther, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrastructural+changes+of+venous+autologous+bypass+grafts+in+rabbits:+correlation+of+patency+and+development.">Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development.</a> Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).</li><li>Murday, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intimal+hyperplasia+in+arterial+autogenous+vein+grafts:+a+new+animal+model.">Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model.</a> Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).</li><li>Quist, W. C., LoGerfo, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+smooth+muscle+cell+phenotypic+modulation+in+vein+grafts:+a+histomorphometric.">Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric.</a> Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+perioperative+catheter+injury+on+the+long-term+vein+graft+function+and+morphology.">Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology.</a> Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Balloon+catheter+injury+and+vein+graft+morphology+and+function.">Balloon catheter injury and vein graft morphology and function.</a> Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).</li><li>Jiang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+vein+grat+model:+adaptation+to+differential+flow+environments.">A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments.</a> American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).</li><li>Ohnaka, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+microRNA-145+to+prevent+vein+graft+disease+in+rabbits+by+regulation+of+smooth+muscle+cell+phenotype.">Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).</li><li>Nishio, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MicroRNA-145-loaded+poly(lactic-co-glycolic+acid)+nanoparticles+attenuate+venous+intimal+hyperplasia+in+a+rabbit+model.">MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).</li><li>Ohno, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Accelerated+reendothelialization+with+suppressed+thrombogenic+property+and+neointimal+hyperplasia+of+rabbit+jugular+vein+grafts+by+adenovirus-mediated+gene+transfer+of+C-type+natriuretic+peptide.">Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide.</a> Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).</li><li>Osgood, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+vein+graft+preparation+promotes+cellular+dysfunction,+oxydative+stress,+and+intimal+hyperplasia+in+human+saphenous+vein.">Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein.</a> Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).</li><li>Shintani, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoperative+transfection+of+vein+grafts+with+the+NFkappaB+decoy+in+a+canine+aortocoronary+bypass+model:+a+strategy+to+attenuate+intimal+hyperplasia.">Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia.</a> Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).</li><li>Petrofski, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+delivery+to+aortocoronary+saphenous+vein+grafts+in+a+large+animal+model+of+intimal+hyperplasia.">Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).</li><li>Steger, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neointimal+hyperplasia+in+a+porcine+model+of+vein+graft+disease:+comparison+between+organ+culture+and+coronary+artery+bypass+grafting.">Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting.</a> European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).</li><li>Thim, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oversized+vein+grafts+develop+advanced+atherosclerosis+in+hypercholesterolemic+minipigs.">Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs.</a> BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).</li><li>Zou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+venous+bypass+graft+arteriosclerosis.">Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis.</a> American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).</li><li>de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vein+graft+failure:+from+pathophysiology+to+clinical+outcomes.">Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes.</a> Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).</li><li>Dietrich, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+development+of+vein+graft+atheroma+in+ApoE-deficient+mice.">Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice.</a> American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).</li><li>Kumar, A., Lindner, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+with+neointima+formation+in+the+mouse+carotid+artery+after+cessation+of+blood+flow.">Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).</li><li>Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+arterial+injury.">Mouse model of arterial injury.</a> Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).</li><li>Moroi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+of+genetic+deficiency+of+endothelial+nitric+oxide,+gender,+and+pregnancy+in+vascular+response+to+injury+in+mice.">Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice.</a> Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).</li></ol>

Het huidige protocol is ontworpen om een experimenteel platform te bieden om verschillende moleculaire of genetische interventies voor VSMC's te testen om het fenotype te controleren van het proliferatieve tot de contractiele toestand en vervolgens de progressie van veneuze intimale hyperplasie in vivo te verzachten. Met behulp van dit model hebben we met succes intimalhyperplasie voorbereid op 2 weken na de operatie (figuur 1A) en aangegeven het therapeutische potentieel van microRNA-145 om...

Het aantal patiënten dat ischemische ziekten ervaart als gevolg van atherosclerose neemt wereldwijd toe1. Ondanks de huidige vooruitgang in medische en chirurgische therapieën voor hart- en vaatziekten, blijven ischemische hartziekten, zoals hartinfarct, een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit2. Bovendien veroorzaken perifere arteriële ziekten die worden gekenmerkt door verminderde bloedtoevoer naar de ledematen kritische ledemaatischemie, waarbij ongeveer 40% van de patiënten hun benen verliest binnen 6 maanden na de diagnose, en het sterftecijfer tot 20%3.
Revascularisatie operaties, zoals coronaire bypass enting (CABG) en bypass chirurgie voor perifere slagaders, zijn belangrijke therapeutische opties voor ischemische ziekten. Het doel van deze operaties is om een nieuwe bloedweg te bieden om voldoende bloedtoevoer naar de distale site van de stenotic of afgesloten laesies van de atherosclerotische slagaders te bieden. Hoewel in situ arteriële grafts, zoals interne thoracale slagaders voor CABG, de voorkeur hebben als de bypassgrafts vanwege de verwachte langere patency, worden adertransplantaten, zoals autologe saphenous aderen, vaak gebruikt vanwege de hogere toegankelijkheid en beschikbaarheid4. Het zwakke punt van de adertransplantaten is de slechte patency rate in vergelijking met die van slagader grafts5 als gevolg van versnelde intimalhyperplasie wanneer onderworpen aan arteriële druk, wat leidt tot adertransplantaat ziekte6.
Adertransplantatie ziekte ontwikkelt zich door de volgende drie stappen: 1) trombose; 2) intimale hyperplasie; en 3) atherosclerose7. Om de adertransplantatie aan te pakken, is er veel fundamenteel onderzoek gedaan8. Tot nu toe wordt geen andere farmacologische strategie dan antiplatelet en lipideverlagende therapieën aanbevolen voor secundaire preventie na coronaire of perifere revascularisatieoperaties in recente richtlijnen9,10,11,12. Om de adertransplantatie te overwinnen, met name intimale hyperplasie, is dus de oprichting van een relevant experimenteel platform voor verdere studies vereist.
Intimal hyperplasie is een adaptief fenomeen dat optreedt in reactie op de verandering in de omgeving, waar vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) zich vermenigvuldigen, accumuleren en extracellulaire matrix in de intima genereren. Bijgevolg presenteert het een basis voor graft atheroma7. In de hyperplastische intima, VSMC's dragen proliferatie, en de productie in plaats van krimp, genoemd "fenotypische verandering"8. Het is een belangrijke onderzoeksdoelstelling om het fenotype van de VSMC's van de adertransplantaten te beheersen om adertransplantatie te voorkomen, en tal van basisstudies zijn uitgevoerd over dit onderwerp8. Echter, een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie die gericht was op farmacologische controle van het VSMC fenotype te bereiken toonde beperkte resultaten13. Verder zijn er geen gestandaardiseerde therapieën om intimale hyperplasie te voorkomen. Meer fundamenteel onderzoek, met inbegrip van diermodelstudies, is noodzakelijk.
Om onderzoek op dit gebied te bevorderen, is het van cruciaal belang om een diermodel vast te stellen dat adertransplantaten onder arteriële bloeddruk recapituleert, waardoor een langdurige, postoperatieve observatie mogelijk is. Carrel et al. stelden een caninemodel vast voor de implantatie van de externe halsader in de halsslagader14. Therafter, een verscheidenheid van ader grafts zijn gebruikt om de fysiologische en pathologische effecten van veranderingen in de arteriële bloeddruk te onderzoeken, met inbegrip van de inferieure vena cava geënt in de thoracale of de abdominale aorta, of de saphenous ader engrafted in de dijbeenslagader15,16,17. Deze modellen werden gebouwd in grotere dieren, zoals varkens of honden, die geschikt zijn voor het nabootsen van een ader transplantatie ziekte in een klinisch geval. Echter, de oprichting van een dier model dat kan worden voorbereid zonder speciale chirurgische technieken en tegen lagere kosten zou ideaal zijn voor onderzoekers proberen om een nieuwe therapeutische strategie voor het verzachten van intimale hyperplasie te ontwikkelen door middel van VSMC fenotype controle in vivo. Aanvankelijk werd de interpositie van de halsader in de halsslagader bij een konijn geïntroduceerd op het gebied van neurochirurgie18,19. Daarna werd het toegepast op onderzoek naar intimalhyperplasie20,21. Het oorspronkelijke model bestaat uit veneuze interpositie alleen, waardoor tijd wordt bespaard. Bovendien toonde een latere studie aan dat de voorbereiding van een adertransplantaat ook de intimale hyperplasie22beïnvloedde. Davies et al. evalueerden het effect van ballonkatheterletsel op de intimale hyperplasie bij een konijnveneuze interpositiemodel23,24. Hoewel ballonkatheterletsel naast de interpositie van de ader relevanter was voor een klinische instelling, werd ook een reproduceerbaar model gewenst. Jiang et al. onderzochten zo het effect van differentiële stroomomgevingen op intimalhyperplasie en stelden een distale vertakkingsligatieprocedure in als reproduceerbaar model25. Echter, ze gebruikten een manchet techniek op het moment van ader graft interposition die anders lijkt dan met de hand genaaidanastomose in de klinische setting. In het huidige protocol rapporteren we een reproduceerbare, klinisch relevante en breed beschikbare procedure voor de bereiding van een konijnveneuze interpositiemodel om intimalhyperplasie te beoordelen onder arteriële bloeddruk.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>10% Povidone-iodine solution</td>
			<td>Nakakita</td>
			<td>872612</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0 VICRYL Plus</td>
			<td>Johnson and Johnson</td>
			<td>VCP316H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Silk suture</td>
			<td>Alfresa pharma</td>
			<td>GA04SB</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 polypropylene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8741H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazorin sodium</td>
			<td>Nichi-Iko Pharmaceutical</td>
			<td>6132401D3196</td>
			<td>Antibiotics</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fogarty Catheter (2Fr)</td>
			<td>Edwards Lifesciences LLC</td>
			<td>E-060-2F</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Nipro</td>
			<td>873334</td>
			<td>Anticoagulant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter (20G)</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SR-OT2051C</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Fujifilm</td>
			<td>095-06573</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine hydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals</td>
			<td>193917</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium</td>
			<td>Tokyo Chemical Industry</td>
			<td>P0776</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure

Hoewel adertransplantaten zijn vaak gebruikt als autologe grafts in revascularisatie operaties voor ischemische ziekten, de lange termijn patency blijft slecht als gevolg van de versnelling van intimalhyperplasie als gevolg van de blootstelling aan arteriële bloeddruk. Het huidige protocol is ontworpen voor de oprichting van experimentele veneuze intimale hyperplasie door konijnhculaire aderen te interposingen met de ipsilaterale halsslagaders. Het protocol vereist geen chirurgische ingrepen diep in de lichaamsstam en de omvang van de incisie is beperkt, wat minder invasief is voor de dieren, waardoor langdurige observatie na implantatie mogelijk is. Deze eenvoudige procedure stelt onderzoekers in staat om strategieën te onderzoeken om de progressie van intimale hyperplasie van de geïmplanteerde adertransplantaten te verzachten. Met behulp van dit protocol rapporteerden we de effecten transductie van microRNA-145 (miR-145), waarvan bekend is dat het fenotype van vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) van de proliferative naar de contractiele toestand, in geoogste adertransplantaten controleert. We bevestigden de demping van intimale hyperplasie van adertransplantaten door miR-145 te transduceren voordat implantatiechirurgie werd uitgevoerd door de fenotypeverandering van de VSMC's. Hier rapporteren we een minder invasief experimenteel platform om de strategieën te onderzoeken die kunnen worden gebruikt om intimatale hyperplasie van adertransplantaten in revascularisatieoperaties te verzachten.

Figuur 1A toont een representatief beeld van succesvolle intimalhyperplasie op 2 weken na veneuze interposition chirurgie (bovenste paneel). Het onderste paneel toont de therapeutische effecten van microRNA-145-geladen poly (melkzuur-co-glycolzuur) nanodeeltjes die de intimale hyperplasie (lager paneel) verzwakten. Figuur 1B toont de vergelijking van intimale hyperplasie tussen de controlegroep met behulp van fosfaatgebufferde zoutregeling (PBS), controlemicroRN...

Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

Het huidige protocol is gericht op het experimenteel creëren van veneuze intimale hyperplasie door het onderwerpen van aderen aan arteriële bloeddruk voor het ontwikkelen van strategieën om veneuze intimale hyperplasie te verzachten na revascularisatie chirurgie met behulp van adergrafts.

Een konijn veneuze interposition model nabootsen revascularisatie chirurgie met behulp van ader grafts te beoordelen Intimal Hyperplasie onder arteriële bloeddruk

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

Ons protocol biedt een eenvoudig, kosteneffectief, reproduceerbaar en klinisch relevant model voor onderzoekers op het gebied van veneuze intimale hyperplasie. Ons protocol is economisch, klinisch en technisch evenwichtig. Daarom wordt het ten zeerste aanbevolen voor onderzoekers die hun in vitro resultaten willen toepassen op een in vivo setting.Wij geloven dat ons protocol kan worden toegepast op een groter diermodel voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsstrategieën bij ischemische hart- en lagere extremiteitsziekten. Ons protocol is vooral relevant voor het gebied van cardiovasculaire chirurgie. Het kan echter ook worden gebruikt om degeneratieve veranderingen in arterioveneuze fistels aan te pakken bij patiënten met nierziekte in het eindstadium.Na lokale verdoving, en profylactische antibiotica pijnstillende toediening, desinfecteren de chirurgische site met 10%povidone-jodium. En maak een incisie van 50 tot 60 millimeter met een chirurgische scalpel in het cervicale gebied van het verdoofde mannelijke Japanse witte konijn. Ontleden botweg de onderhuidse weefsels en fascia om een 20 tot 30 millimeter segment van de halsader bloot te stellen.En gebruik 4-0 zijden hechtingen om alle takken van de blootgestelde ader te binden. Plaats een 2-0 zijden hechting rond de interne en externe halsaders en maak een incisie van een millimeter in de veneuze wand van de distale kant van de ader. Steek een 2-Franse ballonkatheter van de snede naar de proximale kant van de ader.En ligate de 2-0 zijden hechting op de distale plaatsen van de halsaders. Blaas de ballon op met 200 microliters lucht. En gebruik de ballon om de intima van de ader drie keer te ontgraven voor endotheelexfoliatie.Na de derde passage ligate het proximale uiteinde van de ader en snijd de ader op de distale plaats. Steek vervolgens een intraveneuze katheter van 20 meter in de geoogste ader van de distale naar de proximale richting en snijd de ader op de proximale site. Om de halsslagader met de oogst halsader te bemiddelen, stelt u een segment van 20 tot 30 millimeter van de ipsilaterale halsslagader bloot.En scheid de slagader zorgvuldig van de nabijgelegen ader en zenuw. Ligate alle takken van de blootgestelde ader met 4-0 zijden hechting. En intraveneus beheren 200 internationale eenheden per kilogram heparine natrium.Klem de proximale en distale uiteinden van de slagader met chirurgische rubberklemmen. En snijd de slagader tussen de klemmen. Injecteer normale zoutoplossing in de ingesneden halsslagader proximally en distally om de slagader te distend.En plaats de oogstader in de buurt van de slagader om het vat op een omgekeerde end-to-end-manier te anastomose. Om het proximale uiteinde van de ader aan het distale uiteinde van de slagader te anastomose, plaatst u twee ankerstekens van 8-0 polypropyleen op de site en de tegenovergestelde site. Voeg steken aan de bovenzijde van de anastomoselijn tussen de ankerstekens.Draai de slagader en de ader graft ondersteboven. En voeg steken toe aan het resterende deel van de anastomoselijn. Verwijder vervolgens de intraveneuze katheter uit de ader en klem de ader graft proximally.Ontlamp de halsslagader distally. En kijk of de adertransplantatie geleidelijk uitbreidt. 8-0 gebruiken polypropyleen onderbroken hechtingen, anastomose het distale uiteinde van de ader aan het proximale uiteinde van de slagader.En dek de slagader om te controleren op bloeden van de anastomose sites. Ten slotte, ligate de interne halsslagader met een 4-0 zijden hechting om een slechte afvloeiing voorwaarde te simuleren en om intimale hyperplasie te vergemakkelijken. Maak vervolgens de wond schoon met zout.Sluit de incisie met 3-0 polyglactine 910 in lagen. En laat het konijn volledig herstellen met controle voordat het dier terug te keren naar zijn huis kooi. In dit representatieve beeld kan een succesvolle intimale hyperplasie worden waargenomen na 2 weken na veneuze interpositiechirurgie.Hier kunnen de therapeutische effecten van microRNA-145 geladen poly(melk-co-glycolzuur)nanodeeltjes op de intimale hyperplasiemorfologie worden waargenomen. Behandeling met microRNAs geladen met poly(melkzuur-co-glycolzuur)nanodeeltjes resulteert immers in een significante demping van intimale hyperplasie. Bovendien onthult immunostaining voor Ki-67, een celproliferatieve marker, minder Ki-67-positieve cellen binnen de microRNA-145 behandelde groep die wijst op een fenotypeverandering in de vasculaire gladde spiercellen van de onrijpe proliferatieve toestand naar de volwassen contractieltoestand.Het belangrijkste doel van ons protocol is het bereiken van patency van de geïmplanteerde graft. Het is ook belangrijk om te bevestigen dat het transplantaat uitzet na het declampen van de halsslagader.

Research

JoVE Journal

Medicine

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

Microchirurgische Veneuze Pouch Arteriële-splitsing Aneurysma&#39;s in het Rabbit Model: technische aspecten

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Electrolytic Inferior Vena Cava Model (EIM) of Venous Thrombosis

Electrolytic Inferior Vena Cava Model EIM of Venous Thrombosis

Elektrolytische Inferior Vena Cava Model (EIM) van veneuze trombose

Animal models serve a vital role in deep venous thrombosis (DVT) research in order to study thrombus formation, thrombus resolution and to test potential ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

Femorale arteriële en veneuze catheterisatie voor bloedafname, Drug Administration en bewust Bloeddruk en hartslag metingen

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

Opleiding van een geavanceerde Microchirurgische Techniek: tussenkomst van externe halsader Graft in de gemeenschappelijke halsslagader bij ratten

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

Volwassen muis Veneuze Hypertensie Model: halsslagader op externe halsader Anastomosis.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

Vein Interpositie Model: Een geschikt model om te studeren Bypass Graft Patency

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

Using the Sleeve Technique in a Mouse Model of Aortic Transplantation - An Instructional Video

Met behulp van de mouw techniek in een muismodel van aorta transplantatie - een instructie Video

Orthotopic aortic transplantation using the sleeve technique reduces injury to the aorta with failure rate of only 10-20%. The time to anastomose the ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Een Model van de chronische cardiale ischemie in varkens met behulp van een Ameroid-Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

Een konijn Model van duurzaam transgenic expressie in de halsslagader aan gemeenschappelijke halsslagader spreekbeurt transplantaten

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis

Murine model van centraal veneuze stenose met behulp van Aortocaval fistel met een uitstroom stenose

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ...