Name: a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure
Uploaded: 2020-05-15T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

עבודה זו נתמכת על ידי מענקי מחקר ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה, יפן (25462136).

הערה: כל ההליכים המנתחים שבוצעו על בעלי חיים צריכים להתבצע בהתאם למדריך לטיפול ולשימוש בבעלי חיים מעבדתיים (www.nap.edu/catalog/5140.html) או בהנחיות אתיות מתאימות אחרות. על הפרוטוקולים להיות מאושרים על ידי ועדת הרווחה במוסד המתאים לפני שתמשיך.
1. הכנת בעלי חיים
<ol><li>רכישה של זכר ארנבים ?...

<ol>
	<li>Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO) Available from: <a target="_blank" href="https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/">https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/</a> (2019)</li><li>Benjamin, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2019+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 139 (10), 56 (2019).</li><li>Norgren, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inter-Society+Consensus+for+the+Management+of+Peripheral+Arterial+Disease+(TASC+II).">Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II).</a> Journal of Vascular Surgery. 45, 5-67 (2007).</li><li>Caliskan, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saphenous+vein+grafts+in+contemporary+coronary+artery+bypass+graft+surgery.">Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery.</a> Nature Reviews: Cardiology. , (2020).</li><li>Goldman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+patency+of+saphenous+vein+and+left+internal+mammary+artery+grafts+after+coronary+artery+bypass+surgery:+results+from+a+Department+of+Veterans+Affairs+Cooperative+Study.">Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).</li><li>Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+vein+graft+adaptation+to+the+arterial+circulation:+insights+into+the+neointimal+algorithm+and+management+strategies.">Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies.</a> Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).</li><li>Motwani, J. G., Topol, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aortocoronary+saphenous+vein+graft+disease:+pathogenesis,+predisposition,+and+prevention.">Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention.</a> Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).</li><li>Schachner, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+inhibition+of+vein+graft+neointimal+hyperplasia.">Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).</li><li>Kulik, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secondary+prevention+after+coronary+artery+graft+surgery:+a+scientific+statement+from+the+American+Heart+Association.">Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association.</a> Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).</li><li>Gerhard-Herman, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2016+AHA/ACC+Guideline+on+the+Management+of+Patients+With+Lower+Extremity+Peripheral+Artery+Disease:+Executive+Summary:+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Clinical+Practice+Guidelines.">2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).</li><li>Aboyans, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2017+ESC+Guidelines+on+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases,+in+collaboration+with+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS):+Document+covering+atherosclerotic+disease+of+extracranial+carotid+and+vertebral,+mesenteric,+renal,+upper+and+lower+extremity+arteries+Endorsed+by:+the+European+Stroke+Organization+(ESO)+The+Task+Force+for+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+and+of+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS).">2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS).</a> European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).</li><li>Neumann, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2018+ESC/EACTS+Guidelines+on+myocardial+revascularization.">2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization.</a> European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).</li><li>Alexander, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+and+safety+of+edifoligide,+an+E2F+transcription+factor+decoy,+for+prevention+of+vein+graft+failure+following+coronary+artery+bypass+graft+surgery:+PREVENT+IV:+a+randomized+controlled+trial.">Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial.</a> Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).</li><li>Carrel, A., Guthrie, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uniterminal+and+biterminal+venous+transplantations.">Uniterminal and biterminal venous transplantations.</a> Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).</li><li>Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+maximal-size+vein+graft+feasible+in+the+replacement+of+experimental+aortic+defects,+long+term+observations+concerning+the+function+and+ultimate+fate+of+the+graft.">The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft.</a> Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).</li><li>Kanar, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+vascular+grafts.+I.+The+effects+of+dicetyl+phosphate+on+venous+autografts+implanted+in+the+thoracic+aorta+of+growing+pigs:+a+preliminary+report.">Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report.</a> Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).</li><li>Jones, T. I., Dale, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+of+peripheral+autogenous+vein+grafts.">Study of peripheral autogenous vein grafts.</a> AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).</li><li>Stehbens, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+production+of+aneurysms+by+microvascular+surgery+in+rabbits.">Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits.</a> Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).</li><li>Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fate+of+small+diameter+cervical+veins+grafted+into+the+common+carotid+arteries+of+growing+rabbits.">Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits.</a> Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).</li><li>Bergmann, M., Walther, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrastructural+changes+of+venous+autologous+bypass+grafts+in+rabbits:+correlation+of+patency+and+development.">Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development.</a> Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).</li><li>Murday, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intimal+hyperplasia+in+arterial+autogenous+vein+grafts:+a+new+animal+model.">Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model.</a> Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).</li><li>Quist, W. C., LoGerfo, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+smooth+muscle+cell+phenotypic+modulation+in+vein+grafts:+a+histomorphometric.">Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric.</a> Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+perioperative+catheter+injury+on+the+long-term+vein+graft+function+and+morphology.">Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology.</a> Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Balloon+catheter+injury+and+vein+graft+morphology+and+function.">Balloon catheter injury and vein graft morphology and function.</a> Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).</li><li>Jiang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+vein+grat+model:+adaptation+to+differential+flow+environments.">A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments.</a> American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).</li><li>Ohnaka, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+microRNA-145+to+prevent+vein+graft+disease+in+rabbits+by+regulation+of+smooth+muscle+cell+phenotype.">Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).</li><li>Nishio, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MicroRNA-145-loaded+poly(lactic-co-glycolic+acid)+nanoparticles+attenuate+venous+intimal+hyperplasia+in+a+rabbit+model.">MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).</li><li>Ohno, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Accelerated+reendothelialization+with+suppressed+thrombogenic+property+and+neointimal+hyperplasia+of+rabbit+jugular+vein+grafts+by+adenovirus-mediated+gene+transfer+of+C-type+natriuretic+peptide.">Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide.</a> Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).</li><li>Osgood, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+vein+graft+preparation+promotes+cellular+dysfunction,+oxydative+stress,+and+intimal+hyperplasia+in+human+saphenous+vein.">Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein.</a> Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).</li><li>Shintani, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoperative+transfection+of+vein+grafts+with+the+NFkappaB+decoy+in+a+canine+aortocoronary+bypass+model:+a+strategy+to+attenuate+intimal+hyperplasia.">Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia.</a> Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).</li><li>Petrofski, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+delivery+to+aortocoronary+saphenous+vein+grafts+in+a+large+animal+model+of+intimal+hyperplasia.">Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).</li><li>Steger, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neointimal+hyperplasia+in+a+porcine+model+of+vein+graft+disease:+comparison+between+organ+culture+and+coronary+artery+bypass+grafting.">Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting.</a> European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).</li><li>Thim, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oversized+vein+grafts+develop+advanced+atherosclerosis+in+hypercholesterolemic+minipigs.">Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs.</a> BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).</li><li>Zou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+venous+bypass+graft+arteriosclerosis.">Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis.</a> American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).</li><li>de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vein+graft+failure:+from+pathophysiology+to+clinical+outcomes.">Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes.</a> Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).</li><li>Dietrich, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+development+of+vein+graft+atheroma+in+ApoE-deficient+mice.">Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice.</a> American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).</li><li>Kumar, A., Lindner, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+with+neointima+formation+in+the+mouse+carotid+artery+after+cessation+of+blood+flow.">Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).</li><li>Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+arterial+injury.">Mouse model of arterial injury.</a> Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).</li><li>Moroi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+of+genetic+deficiency+of+endothelial+nitric+oxide,+gender,+and+pregnancy+in+vascular+response+to+injury+in+mice.">Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice.</a> Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).</li></ol>

הפרוטוקול הנוכחי נועד לספק פלטפורמה ניסיונית כדי לבחון התערבויות מולקולריות או גנטיות שונות עבור VSMCs כדי לשלוט על הפנוטיפים מן ההתרבות למצב הקונקטילה, ולאחר מכן החליש את ההתקדמות של היפרפלזיה הvivo של הורידים ורידים. באמצעות מודל זה, הכנו בהצלחה היפרפלזיה לאחר שבועות שבועיים לאחר הניתוח (<s...

מספר החולים החווים מחלות איסכמי עקב טרשת עורקים הוא הולך וגובר ברחבי העולם1. למרות ההתקדמות הנוכחית בטיפולים רפואיים וכירורגיים למחלות לב וכלי דם, מחלות לב איסכמי, כגון אוטם שריר הלב, נשארות גורם מרכזי לתחלואה ותמותה2. יתר על כן, מחלות עורקים היקפיים המאופיינת זרימת הדם מופחתת לגפיים גורמת איסכמיה הגפיים קריטי, שבו כ 40% מהחולים לאבד את רגליהם בתוך 6 חודשים של אבחון, ואת שיעור התמותה הוא עד 20%3.
ניתוחים מרקתיים, כגון השתלת עורק כלילי (CABG) וניתוח מעקפים לעורקים היקפיים, הם אפשרויות טיפוליות מרכזיות למחלות איסכמי. המטרה של ניתוחים אלה היא לספק מסלול דם חדש כדי לספק זרימת דם מספקת לכיוון האתר המרוחק של stenotic או הנגעים הסגר של העורקים הטרשת עורקים. למרות בתוך שתלי העורקים האתרו, כגון עורקים פנימיים של החזה עבור CABG, הם מעדיפים כמו שתלי מעקף בגלל החזה הצפוי ארוך יותר, שתלי וריד, כגון ורידים באוטוולוגיים saphenous, משמשים בדרך כלל בשל נגישות גבוהה יותר וזמינות4. הנקודה החלשה של שתלי הווריד הוא שיעור הפטנטיות העניים בהשוואה לזה של שתלי עורק5 בשל היפרפלזיה השפני של מואצת הדלקת כאשר נתון לחץ עורקי, אשר מוביל למחלת השתל ורידים6.
מחלת השתל ורידים מתפתחת בשלושת השלבים הבאים: 1) פקקת; 2) היפרפלזיה שלמה של אינטימיות; ו 3) טרשת עורקים7. על מנת לטפל במחלת השתל ורידים, הרבה מחקרים בסיסיים בוצעו8. עד כה, אין אסטרטגיה פרמקולוגית מלבד תרופות נוגדות טסיות והפחתת שומנים באופן מומלץ עבור מניעה משנית לאחר ניתוח כלילית או היקפי ניתוחים בהנחיות האחרונות9,10,11,12. לפיכך, כדי להתגבר על מחלת השתל ורידים, במיוחד היפרפלזיה של אינטימיות, הקמת פלטפורמה ניסיונית רלוונטית ללימודים נוספים נדרש.
היפרפלזיה של אינטיאל היא תופעה מסתגלת המתרחשת בתגובה לשינוי בסביבה, שם כלי דם חלקה שריר (VSMCs) מתרבים, לצבור, וליצור מטריצה מליבית ב intima. כתוצאה מכך, הוא מציג בסיס לשתל atheroma7. ב-hyperplastic intima, VSMCs לשאת התפשטות, וייצור במקום התכווצות, נקרא "שינוי פנוטימית"8. זהו יעד מחקר מרכזי לשלוט בפנוטיפ של VSMCs של שתלי הווריד כדי למנוע מחלות השתל ורידים, ומחקרים בסיסיים רבים נערכו בנושא זה8. עם זאת, מחקר קליני מבוקר אקראי שמטרתו להשיג שליטה פרמקולוגית של VSMC פנוטיפ הראו תוצאות מוגבלות13. יתר על כן, אין טיפולים סטנדרטיים כדי למנוע היפרפלזיה של אינטימיות. מחקר בסיסי יותר, כולל לימודי מודל בעלי חיים, הינו הכרחי.
כדי לקדם את המחקר בתחום זה, חשוב להקים מודל בעל חיים, המכיל את שתלי הווריד בלחץ דם עורקי, ומאפשר התבוננות ארוכת טווח. קררל ואח ' הקים דגם כלבי של השרשה של וריד העורק החיצוני לעורק הראשי14. Therafter אחר, מגוון של שתלי וריד המועסקים כדי לחקור את ההשפעות הפיזיולוגיות והפתולוגיים של שינויים בלחץ דם עורקי, כולל את העורק הנחותים של העורק מנופה לתוך בית החזה או האבי הבטן, או את הווריד saphenous חרט הירך לתוך מבנה של העורק15,16,17. מודלים אלה נבנו בבעלי חיים גדולים יותר, כגון חזירים או כלבים, המתאימים לחקות מחלה של שתל ורידים בנרתיק קליני. עם זאת, הקמת מודל בעלי חיים שניתן להכין ללא טכניקות ניתוח מיוחד, בעלות נמוכה יותר יהיה אידיאלי עבור החוקרים מנסים לפתח אסטרטגיה טיפולית חדשה להחליש את היפרפלזיה העובר באמצעות VSMC פנוטיפ שליטה ב vivo. בתחילה, המיקום הפנימי של וריד הצוואר לתוך העורק הראשי בתוך ארנב הוצג בתחום של נוירוכירורגיה18,19. לאחר מכן, הוא הוחל על מחקר על היפרפלזיה שלמה של "שמאל",20,21. המודל הראשוני כולל מיקום בין ורידים בלבד, ובכך חוסך זמן. יתר על כן, מחקר שלאחר מכן הראה כי הכנת השתל וריד השפיעו גם על היפרפלזיה של ההרמה22. דייויס et al. העריכו את ההשפעה של פציעה קטטר בלון על היפרפלזיה של אינטימיות בתוך ורידי ארנב במודל הבינפוזיציה23,24. למרות הבלון בלון פציעה בנוסף מיקום הווריד היה רלוונטי יותר להגדרה קלינית, מודל להתרבות יותר היה רצוי גם. לפיכך, ג'יאנג ואח ' בדק את ההשפעה של סביבות זרימה דיפרנציאליות על היפרפלזיה האלמינאל והקים הליך הארכה של הענף המרוחק כמודל שאינו מהווה25. עם זאת, הם המועסקים טכניקת חפתים בזמן של השתל וריד התנוחה הבין כי נראה שונה ההשקה ביד תפור בסביבה הקלינית. בפרוטוקול הנוכחי, אנו מדווחים על שכפול, רלוונטי קלינית, והליך זמין באופן כללי להכנת מודל התנוחה הבין ורידי ארנב להעריך היפרפלזיה האינטימיות בלחץ דם עורקי.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>10% Povidone-iodine solution</td>
			<td>Nakakita</td>
			<td>872612</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0 VICRYL Plus</td>
			<td>Johnson and Johnson</td>
			<td>VCP316H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Silk suture</td>
			<td>Alfresa pharma</td>
			<td>GA04SB</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 polypropylene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8741H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazorin sodium</td>
			<td>Nichi-Iko Pharmaceutical</td>
			<td>6132401D3196</td>
			<td>Antibiotics</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fogarty Catheter (2Fr)</td>
			<td>Edwards Lifesciences LLC</td>
			<td>E-060-2F</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Nipro</td>
			<td>873334</td>
			<td>Anticoagulant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter (20G)</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SR-OT2051C</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Fujifilm</td>
			<td>095-06573</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine hydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals</td>
			<td>193917</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium</td>
			<td>Tokyo Chemical Industry</td>
			<td>P0776</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure

למרות שתלי הווריד שימשו בדרך כלל שתלי אוטוולוגיים בניתוחים revascularization עבור מחלות איסכמי, הפנסיה ארוכת טווח נשאר עני בגלל ההאצה של היפרפלזיה של אינטימיות בשל החשיפה ללחץ דם עורקי. הפרוטוקול הנוכחי מיועד להקמת היפרפלזיה הורידים הניסיונית של הוורידים על ידי ורידים בעורק הצוואר של הארנב לעורקים העורק הצלעות. הפרוטוקול אינו דורש הליכים כירורגיים עמוק בתא המטען ואת היקף החתך מוגבל, אשר פחות פולשנית עבור בעלי חיים, המאפשר התבוננות ארוכת טווח לאחר השרשה. הליך פשוט זה מאפשר לחוקרים לחקור אסטרטגיות כדי להחליש את ההתקדמות של היפרפלזיה של אינטימיות של שתלי הווריד מושתל. באמצעות פרוטוקול זה, אנו דיווחו על השפעות התמרה של מיקרו-ארנה-145 (מיר-145), אשר ידוע לשלוט על הפנוטיפ של תאים שריר החלקה של כלי הדם (VSMCs) מן ההתרבות למצב הקונקטילה, לתוך שתלי וריד שנקטפו. אנו אישר את הנחתה של היפרפלזיה השכול של שתלי וריד על ידי התמרה מיר-145 לפני ניתוח השרשה באמצעות שינוי פנוטיפ של VSMCs. כאן אנו מדווחים על פלטפורמת ניסיוני פחות פולשנית כדי לחקור את האסטרטגיות שניתן להשתמש בהם כדי להחליש את היפרפלזיה של שתלי וריד בניתוחים revascularization.

איור 1A מראה תמונה מייצגת של היפרפלזיה מוצלחת של אינטימיות ב 2 שבועות לאחר ניתוח אינטרפוזיציה הורידים (הפאנל העליון). הפאנל התחתון מציג את ההשפעות הטיפוליות של מיקרוארנה-145-שנטען פולי (חומצה לקטית-שיתוף-משותף) חלקיקי חלקיקים שהנחתה את היפרפלזיה השפעה (הפאנל התחתון). <strong class="x...

Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

הפרוטוקול הנוכחי שואפת ניסויים ליצור היפרפלזיה של הוורידים ורידים על ידי הקרבת ורידים ללחץ דם עורקי לפיתוח אסטרטגיות להחליש את היפרפלזיה בתוך ורידים בעקבות ניתוח revascularization באמצעות שתלי וריד.

ורידי ארנב מודל האינטרפוזיציה מחקה ניתוח מחדש באמצעות שתלי וריד כדי להעריך את היפרפלזיה באמצעות לחץ דם עורקי

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

הפרוטוקול שלנו מספק מודל רלוונטי קל, חסכוני, ניתן לשחזור וקליני לחוקרים בתחום ההיפרפלזיה האנטימלית הוורירית. הפרוטוקול שלנו מאוזן כלכלית, קלינית וטכנית. לכן, מומלץ מאוד עבור חוקרים שרוצים ליישם את התוצאות במבחנה שלהם על הגדרת in vivo.אנו מאמינים כי ניתן ליישם את הפרוטוקול שלנו על מודל גדול יותר של בעלי חיים לפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות בלב איסכמי ומחלות גפיים נמוכות יותר. הפרוטוקול שלנו רלוונטי בעיקר לתחום ניתוחי הלב וכלי הדם. עם זאת, זה עשוי לשמש גם כדי לטפל בשינויים ניווניים פיסטולות arteriovenous בחולים עם מחלת כליות בשלב הסופי.לאחר הרדמה מקומית, ניהול משכך כאבים אנטיביוטי מניעתי, לחטא את האתר הכירורגי עם 10%povidone-יוד. ולעשות חתך של 50 עד 60 מילימטר עם אזמל כירורגי באזור צוואר הרחם של הארנב הלבן היפני המותר. לנתח בבוטות את הרקמות התת עוריות ואת fascia לחשוף קטע 20 עד 30 מילימטר של וריד הצוואר.ולהשתמש 4-0 תפרים משי כדי ligate כל הענפים של וריד חשוף. מניחים תפר משי 2-0 סביב הוורידים הצוואריים הפנימיים וחיצוניים ולעשות חתך מילימטר אחד בקיר הווריד של הצד הדיסטלי של הווריד. הכנס קטטר בלון 2 צרפתי מן החתך לכיוון הצד הפרוקסימלי של וריד.ו ligate תפר משי 2-0 באתרים דיסטליים של ורידים הצוואר. לנפח את הבלון עם 200 microliters של אוויר. ולהשתמש בבלון כדי denude את האטימה של וריד שלוש פעמים עבור פילינג אנדותל.לאחר המעבר השלישי, ligate הקצה הפרוקסימלי של וריד לחתוך את וריד באתר דיסטל. לאחר מכן הכנס קטטר תוך וריד 20 מד לתוך הווריד שנקטף מן הדיסטל לכיוון proximal, לחתוך את הווריד באתר proximal. כדי לחבל את העורק הראשי עם וריד הצוואר הקציר, לחשוף קטע 20 עד 30 מילימטר של עורק התולדות ipsilateral.ולהפריד את העורק בזהירות מן הוריד והעצב הסמוכים. Ligate כל הענפים של וריד חשוף עם תפר משי 4-0. ולנהל דרך הווריד 200 יחידות בינלאומיות לקילוגרם של נתרן הפרין.מהדקים את הקצוות הפרוקסימליים והדיסטליים של העורק עם מהדקי גומי כירורגיים. וחותכים את העורק בין המהדקים. להזריק מלוחים רגילים לתוך העורק הראשי חרוט proximally ו distally כדי להניף את העורק.ולמקום את וריד הקציר ליד העורק כדי anastomose הכלי בצורה הפוכה מקצה לקצה. כדי anastomose הקצה הפרוקסימלי של וריד לקצה הדיסטלי של העורק, מניחים שני תפרים עוגן של 8-0 פוליפרופילן באתר ובאתר הנגדי. הוסף תפרים בצד העליון של קו האנטומיה בין תפרי העוגן.הפוך את העורק ואת שתל וריד במהופך. ולהוסיף תפרים על החלק הנותר של קו האנטומיה. לאחר מכן, להסיר את קטטר תוך וריד מן הווריד ומהדק את שתל הווריד proximally.תדהים את העורק הראשי בצורה חדה. ותבוננו אם שתל הווריד מתרחב בהדרגה. שימוש ב- 8-0 פוליפרופילן קטע תפרים, anastomose הקצה הדיסטלי של וריד לקצה הפרוקסימלי של העורק.ולפענח את העורק כדי לבדוק אם יש דימום מאתרי האנטומיה. לבסוף, ligate העורק הראשי הפנימי עם תפר משי 4-0 כדי לדמות מצב נגר עניים כדי להקל על היפרפלזיה intimal. ואז לנקות את הפצע עם מלוחים.סגור את החתך עם 3-0 פוליגלקטין 910 בשכבות. ולאפשר לארנב להחלים לחלוטין עם ניטור לפני החזרת החיה לכלוב הבית שלה. בתמונה מייצגת זו, היפרפלזיה אטימלית מוצלחת ב 2 שבועות לאחר ניתוח אינטרפוזיציה הווריד ניתן לראות.כאן, ניתן לראות את ההשפעות הטיפוליות של מיקרו-רנ"א-145 פולין טעון (חומצה לקטית-שיתוף-גליקולית) על המורפולוגיה ההיפרפלזיה האטימלית. ואכן, טיפול במיקרו-רנים עמוסים בננו-חלקיקים פולי(חומצה לקטית-שיתוף-גליקולית) גורם להכרתה משמעותית של היפרפלזיה אינטית. בנוסף, immunostaining עבור Ki-67, סמן התפשטות התא, מגלה פחות תאים חיוביים Ki-67 בתוך הקבוצה microRNA-145 מטופלים המציין שינוי פנוטיפ בתאי שריר חלק כלי הדם מן המצב שגשוג לא בוגר למצב התכווצות בוגרת.המטרה העיקרית של הפרוטוקול שלנו היא להשיג patency של השתל המושתל. חשוב גם לאשר כי השתל מתרחב לאחר declamping העורק הראשי.

Research

JoVE Journal

Medicine

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

Microsurgical ורידי עורקי פאוץ-הסתעפות מפרצת במודל הארנב: היבטים טכניים

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Electrolytic Inferior Vena Cava Model (EIM) of Venous Thrombosis

Electrolytic Inferior Vena Cava Model EIM of Venous Thrombosis

אלקטרוליטי נחותים הווריד הנבוב Model (EIM) של פקקת ורידים

Animal models serve a vital role in deep venous thrombosis (DVT) research in order to study thrombus formation, thrombus resolution and to test potential ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

צנתור עורקי ורידי הירך עבור דגימה דם, והתרופות ולחץ דם מודעת דרג מדידות הלב

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

אימון טכניקה מתוחכמת מייקרו: התערבותם של שתלי וריד צוואר חיצוניים בעורק התרדמה המשותף בחולדות

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

למבוגרים עכבר ורידי יתר לחץ דם דגם: עורק תרדמה משותף לחיצוני הצוואר וריד השקה.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

וריד ביון דגם: מודל מתאים ללמוד patency מעקף

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

Using the Sleeve Technique in a Mouse Model of Aortic Transplantation - An Instructional Video

בטכניקה שרוול במודל של עכברים של אבי העורקים השתלת - סרט הדרכה

Orthotopic aortic transplantation using the sleeve technique reduces injury to the aorta with failure rate of only 10-20%. The time to anastomose the ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

מודל איסכמיה לב כרונית של החזירים באמצעות μ Ameroid

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

דגם ארנב של ביטוי Transgene עמיד ומוחלף כדי שתלי Interposition נפוצים של העורק הראשי

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis

מודל מורנה של היצרות הורידים המרכזית באמצעות Aortocaval פיסטולה עם היצרות זרימה יוצאת

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ...