Name: a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure
Uploaded: 2020-05-15T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

이 작품은 일본 문부과학성(25462136)의 연구보조금으로 지원되었다.

참고: 동물에 대해 수행되는 모든 외과 적 절차는 실험실 동물의 관리 및 사용 가이드 (www.nap.edu/catalog/5140.html) 또는 기타 적절한 윤리 지침에 따라 수행되어야합니다. 의정서는 진행하기 전에 해당 기관의 동물 복지 위원회의 승인을 받아야 합니다.
1. 동물의 준비
<ol><li>2.7~3.0kg의 수컷 흰 토끼(또는 몸크기에 해당하는 토끼)를 구입하십시오.</li>
	<li>토끼를 12시간 동안 밝은 -?...

<ol>
	<li>Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO) Available from: <a target="_blank" href="https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/">https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/</a> (2019)</li><li>Benjamin, E. 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본 프로토콜은 VSMC가 증식상태에서 수축 상태로 의 한 표현형을 제어하고 이어서 생체 내에서 정맥 친위증의 진행을 감쇠시키기 위한 다양한 분자 또는 유전적 개입을 테스트하기 위한 실험 플랫폼을 제공하도록 설계된다. 이 모델을 사용하여, 우리는 성공적으로 수술 후 2 주에 친시 증식을 준비(그림 1A)VSMC 표현형을 제어하는 microRNA-145의 치료 잠재력을 표시26...

동맥경화증으로 인한 허혈성 질환을 경험하는 환자의 수는 전 세계적으로1으로증가하고 있다. 심혈관 질환에 대한 의료 및 외과 적 치료의 현재 발전에도 불구하고, 허혈성 심장 질환, 이러한 심근 경색 등, 사망률과 사망률의 주요 원인 남아2. 더욱이, 사지로의 혈류감소가 특징인 말초 동맥질환은 치명적인 사지 허혈을 유발하며, 여기서 환자의 약 40%가 진단 후 6개월3이내에 다리를 잃고 사망률은 최대 20%3이다.
관상 동맥 우회 이식 (CABG) 및 말초 동맥에 대한 우회 수술과 같은 혈관 혈관 화 수술은 허혈성 질환에 대한 주요 치료 옵션입니다. 이 수술의 목적은 죽상 경화성 동맥의 협착 또는 폐색 병변의 말단 부위를 향한 충분한 혈류를 제공하기 위해 새로운 혈액 경로를 제공하는 것입니다. CABG를 위한 내부 흉부 동맥과 같은 실동맥 이식편에서는, 예상되는 더 긴 개통때문에 우회 접목으로서 선호되지만, 자가 사페누스 정맥과 같은 정맥 이식편은 접근성 및 가용성이 높기 때문에 일반적으로 사용된다4. 정맥 이식편의 약점은 동맥 이식편 질환으로 이어지는 동맥 압박을 받을 때 가속한 친위증으로 인해 동맥 이식편5에 비해 개통율이 좋지 못하다는 것이다.6
정맥 이식 질환은 다음과 같은 세 단계를 통해 발생합니다 : 1) 혈전증; 2) 친밀한 증식; 및 3) 죽상 동맥 경화증7. 정맥 이식질환을 해결하기 위해, 많은 기초연구가8건의실시되고 있다. 지금까지, 항혈소판 및 지질 하강 요법 이외의 약리학적 전략은 최근 가이드라인9,,10,,11,,12에서관상 동맥 또는 말초 혈관분석 수술 후 이차 예방을 위해 권장된다. 따라서, 정맥 이식 질환, 특히 친밀한 증식을 극복하기 위해서는 추가 연구를위한 관련 실험 플랫폼의 설립이 필요합니다.
친시 증식은 혈관 평활근 세포 (VSMC)가 증식, 축적 및 친밀감에서 세포 외 매트릭스를 생성하는 주변의 변화에 반응하여 발생하는 적응 현상입니다. 따라서, 그것은 접목 아테로 마7에대한 기초를 제공합니다. 과형성 인티마에서 VSMC는 수축보다는 증식 및 생산을 부담하며,"현상기변화"라고 8. 정맥 이식병을 예방하기 위해 정맥 이식편의 VSMC의 표현형을 조절하는 주요 연구 대상이며, 이 주제에 대한 수많은 기초 연구가8. 그러나, VSMC 표현형의 약리학적 제어를 달성하기 위한 무작위 대조 임상 연구는 제한된 결과를 보였다13. 추가, 친밀한 증식을 방지하기 위하여 아무 표준화한 치료도 없습니다. 동물 모델 연구를 포함한 더 기본적인 연구가 필요합니다.
이 분야에서 연구를 촉진하기 위해, 동맥 혈압하에서 정맥 이식을 재현하는 동물 모델을 확립하는 것이 중요합니다, 장기 허용, 수술 후 관찰. Carrel 외. 경동맥에 외부 경정맥의 이식의 개 모델을 설립14. 테르후, 다양한 정맥 이식편은 흉부 또는 복부 대동맥으로 이식된 열등한 정맥카바를 포함하여 동맥 혈압의 변화의 생리적 및 병리학적 효과를 조사하기 위해 사용되어 왔으며, 또는 대퇴동맥내로이식된 사혈구 정맥15,16,,17. 이 모형은 임상 케이스에 있는 정맥 이식 질병을 모방하기 위하여 적당한 돼지 또는 개와 같은 더 큰 동물에서 건축되었습니다. 그러나, 특별한 외과 기술 없이 그리고 더 낮은 비용으로 준비될 수 있는 동물 모형의 설치는 생체내 VSMC 표현형 통제를 통해 암시 증을 감쇠하기 위한 새로운 치료 전략을 개발하는 것을 시도하는 연구원을 위해 이상적일 것입니다. 처음에는 토끼의 경동맥 내경 정맥의 중간체가 신경외과18,,19의분야에서 도입되었다. 그 후,20,,21에 대한 연구에 적용되었다. 초기 모델은 정맥 중간 배치만으로 구성되므로 시간을 절약할 수 있습니다. 더욱이, 후속 연구는 정맥 이식의 준비는 또한 친밀한 증식에 영향을 미쳤다는 것을 보여주었습니다22. Davies 외. 토끼 정맥 중간 모델23,,24에서자궁 위증에 대한 풍선 카테터 손상의 효과를 평가하였다. 풍선 카테터 손상 이외에 정맥 삽입이 임상 설정과 더 관련이 있었지만, 보다 재현 가능한 모델도 요구되었다. 따라서, Jiang 등은 친혈증에 대한 차동 흐름 환경의 영향을 조사하고 재현 가능한 모델25로서원위 분기 결찰 절차를 수립했다. 그러나, 그(것)들은 임상 조정에 있는 손 바느질 한 해부학과 다른 보이는 정맥 이식 의 시간에 커프 기술을 채택했습니다. 본 프로토콜에서, 우리는 동맥 혈압하에서 친밀한 증식을 평가하기 위해 토끼 정맥 중간 모델의 준비를 위해 재현 가능하고 임상적으로 관련성이 있고 광범위하게 이용 가능한 절차를 보고합니다.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>10% Povidone-iodine solution</td>
			<td>Nakakita</td>
			<td>872612</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0 VICRYL Plus</td>
			<td>Johnson and Johnson</td>
			<td>VCP316H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Silk suture</td>
			<td>Alfresa pharma</td>
			<td>GA04SB</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 polypropylene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8741H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazorin sodium</td>
			<td>Nichi-Iko Pharmaceutical</td>
			<td>6132401D3196</td>
			<td>Antibiotics</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fogarty Catheter (2Fr)</td>
			<td>Edwards Lifesciences LLC</td>
			<td>E-060-2F</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Nipro</td>
			<td>873334</td>
			<td>Anticoagulant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter (20G)</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SR-OT2051C</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Fujifilm</td>
			<td>095-06573</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine hydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals</td>
			<td>193917</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium</td>
			<td>Tokyo Chemical Industry</td>
			<td>P0776</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure

정맥 이식편은 허혈성 질환에 대한 재혈관 화 수술에서 자가 이식편으로 일반적으로 사용되었지만 동맥 혈압에 노출되기 때문에 친밀한 증식의 가속화로 인해 장기적인 길직성은 여전히 좋지 않습니다. 본 프로토콜은 토끼 경정맥을 원소 경동맥에 끼워 실험적인 정맥 내 심상 증식의 확립을 위해 설계되었습니다. 이 프로토콜은 신체 트렁크 깊숙이 외과 적 수술을 필요로하지 않으며 절개 범위가 제한되어 있어 동물에 대한 침습력이 적어 이식 후 장기 관찰이 허용됩니다. 이 간단한 절차는 연구원이 이식된 정맥 이식의 친밀한 증식의 진행을 감쇠하는 전략을 조사하는 것을 가능하게 합니다. 이 프로토콜을 사용하여, 우리는 수베정맥 이식편으로 증식상태에서 수축상태에 이르는 혈관 평활근 세포(VSMC)의 표현형을 제어하는 것으로 알려진 microRNA-145(miR-145)의 전달 효과를 보고했습니다. 우리는 VSMC의 표현형 변경을 통해 이식 수술 전에 miR-145를 변환하여 정맥 이식의 친시 증식의 감쇠를 확인했습니다. 여기에서 우리는 revascularization 수술에 있는 정맥 이식의 친근한 증식을 감쇠하기 위하여 이용될 수 있는 전략을 조사하기 위하여 보다 적게 침략적인 실험 적인 플래트홈을 보고합니다.

도 1A는 정맥 중보 수술 후 2주 후에 성공적인 종양 성 증식의 대표적인 이미지를 나타낸다(상부 패널). 하부 패널은 친위 증식(lower panel)을 감쇠시킨 마이크로RNA-145-로드 폴리(젖산-코글리콜산) 나노입자의 치료 효과를 나타낸다. 도 1B는 인산완충식염수 대조군(PBS), 대조군 마이크로RNA(Cont-miR), 및 마이크로RNA-145(miR-145) 군을 이용한 대조군 간의 친혈 증식...

Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

본 프로토콜은 정맥 이식편을 사용하여 정맥 혈관 화 수술 후 정맥 심상 증식을 감쇠하는 전략을 개발하기 위한 동맥 혈압에 정맥을 복종시킴으로써 정맥 친혈증을 실험적으로 만드는 것을 목표로 합니다.

정맥 이식편을 사용하여 동맥 혈압하에서 인티맥 증식을 평가하는 재혈관 외과를 모방한 토끼 정맥 중개 모델

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

당사의 프로토콜은 정맥 내 비대증 분야의 연구진을 위한 쉽고 비용 효율적이며 재현 가능한 임상 관련 모델을 제공합니다. 우리의 프로토콜은 경제적, 임상적, 기술적으로 균형을 이루고 있습니다. 따라서 생체 내 설정에 체외 결과를 적용하려는 연구자는 매우 권장됩니다.우리는 우리의 프로토콜이 허혈성 심혼 및 더 낮은 사지 질병의 새로운 처리 전략의 발달을 위한 더 큰 동물 모형에 적용될 수 있다고 믿습니다. 우리의 프로토콜은 주로 심혈관 수술 분야와 관련이 있습니다. 그러나, 그것은 또한 말기 신장 질환을 가진 환자에서 동맥 누공에 퇴행성 변화를 해결 하기 위해 사용할 수 있습니다.국소 마취및 예방 항생제 진통제 투여 후 10%의 포비단 요오드로 수술 부위를 소독합니다. 그리고 마취 된 남성 일본 흰 토끼의 자궁 경부 부위에서 수술 용 메스로 50 ~ 60 밀리미터 절개를합니다. 피하 조직과 근막을 무뚝뚝하게 해부하여 경정맥의 20~30mm 세그먼트를 노출시합니다.그리고 4-0 실크 봉합사를 사용하여 노출된 정맥의 모든 가지를 리게이트합니다. 내부 및 외부 경정맥 주위에 2-0 실크 봉합사를 놓고 정맥의 황실 측면의 정맥 벽에 1밀리미터 절개를 합니다. 정맥의 근동 면쪽으로 절단에서 2-프랑스 풍선 카테터를 삽입합니다.그리고 경정맥의 단층 부위에 2-0 실크 봉합사를 리게이트합니다. 200 마이크로리터의 공기로 풍선을 팽창시다. 그리고 내피 각질 제거를 위해 정맥의 친밀감을 세 번 디누드 풍선을 사용합니다.세 번째 통로 후 정맥의 근위 쪽 끝을 리위칭하고 말단 부위에서 정맥을 자른다. 그런 다음 20 게이지 정맥 카테터를 해동 방향에서 수확한 정맥에 삽입하고 근위 부위의 정맥을 잘라냅니다. 경동맥을 수확경정맥과 인터로트하려면 입시경동맥의 20~30mm 세그먼트를 노출한다.그리고 근처의 정맥과 신경에서 동맥을 조심스럽게 분리합니다. 4-0 실크 봉합사로 노출된 정맥의 모든 가지를 리게이트합니다. 그리고 헤파린 나트륨의 킬로그램 당 200 국제 단위를 정맥 으로 관리합니다.외과 고무 클램프로 동맥의 근위 및 탈경 끝을 고정합니다. 그리고 클램프 사이의 동맥을 잘라. 절개 된 경동맥에 정상적인 식염수를 근교로 주입하고 동맥을 비하합니다.그리고 수확 정맥을 동맥 근처에 놓고 선박을 번복된 종단 간 방식으로 마취하십시오. 정맥의 근위쪽 끝을 동맥의 단층 끝까지 마취시키기 위해, 8-0의 두 개의 앵커 스티치를 놓습니다. 사이트와 반대 사이트에서 폴리 프로필렌. 앵커 스티치 사이에 해부학 선의 위쪽을 스티치추가합니다.동맥과 정맥 이식편을 거꾸로 뒤집습니다. 그리고 해부학 라인의 나머지 부분에 바늘을 추가합니다. 다음으로 정맥에서 정맥 카테터를 제거하고 정맥 이식편을 근교로 고정시합니다.경동맥을 분해합니다. 그리고 정맥 이식이 점차 확장되는지 관찰한다. 8-0 사용 폴리 프로필렌은 봉합사를 중단, 동맥의 근위 끝에 정맥의 단상 끝을 마취.그리고 동맥을 절제하여 해부학 부위에서 출혈을 확인합니다. 마지막으로, 내부 경동맥을 4-0 실크 봉합사로 리디게이트하여 유출 상태를 시뮬레이션하고 친밀감 의 증식을 용이하게 합니다. 그런 다음 식염수로 상처를 닦습니다.레이어에서 3-0 폴리글랙틴 910으로 절개를 닫습니다. 그리고 토끼가 동물을 홈 케이지로 되돌리기 전에 모니터링을 통해 완전히 회복할 수 있도록 하십시오. 이 대표적인 이미지에서, 정맥 내간 수술 후 2주에서 성공적인 친밀감 증식을 관찰할 수 있다.여기서, 미생물-145하중폴리(젖체-공동-글리콜산)나노입자의 치료 효과를 관찰할 수 있다. 실제로, 폴리(젖소 공동 글리콜산)로 적재된 microRNAs를 함유한 처리는 친밀감 증식의 유의한 감쇠를 초래한다. 또한, 세포증식 마커인 Ki-67에 대한 면역염색은 미성숙증 상태에서 성숙한 수축 상태로 혈관 연질 근육 세포의 표현형 변화를 나타내는 microRNA-145 치료군 내의 Ki-67 양성 세포를 더 적게 나타낸다.우리의 프로토콜의 주요 목표는 이식 된 이식 접목의 친자성을 달성하는 것입니다. 또한 경동맥을 절제한 후 접목이 확장된다는 것을 확인하는 것도 중요합니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

토끼 모델에서 Microsurgical 정맥 주머니 아티 - 분기점의 동맥류 : 기술적인 관점

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

연구

의학

Electrolytic Inferior Vena Cava Model (EIM) of Venous Thrombosis

Electrolytic Inferior Vena Cava Model EIM of Venous Thrombosis

정맥 혈전증의 전해 하부 대정 맥 모델 (EIM)

Animal models serve a vital role in deep venous thrombosis (DVT) research in order to study thrombus formation, thrombus resolution and to test potential ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

혈액 샘플링, 마약 관리 및 의식 검사 중 혈압과 심장 박동을 측정 대퇴 동맥혈과 정맥 Catheterization

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

쥐 온목 동맥에 개재 외부 경정맥 정맥 이식의 : 정교한 Microsurgical 기술을 교육

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

성인 마우스 정맥 ​​고혈압 모델 : 외부 경정맥 정맥 문합에 경동맥.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

정맥 삽입 위치 모델 : 바이 패스 이식 개통을 연구하기위한 적절한 모델

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

Using the Sleeve Technique in a Mouse Model of Aortic Transplantation - An Instructional Video

대동맥 이식-교육용 비디오의 마우스 모델에서 소매 기법을 사용 하 여

Orthotopic aortic transplantation using the sleeve technique reduces injury to the aorta with failure rate of only 10-20%. The time to anastomose the ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

일반적인 경 동맥 중재 이식 정 맥 경에서에서 튼튼한 Transgene 식의 토끼 모델

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis

유출 협착증을 가진 Aortocaval 누공을 사용하여 중앙 정맥 협착증의 뮤린 모형

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ...