Name: a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure
Uploaded: 2020-05-15T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

Эта работа была поддержана научно-исследовательскими грантами Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии (25462136).

ПРИМЕЧАНИЕ: Все хирургические процедуры, проводимые на животных, должны проводиться в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных (www.nap.edu/catalog/5140.html) или другими соответствующими этическими указаниями. Протоколы должны быть утверждены комитетом по защит...

<ol>
	<li>Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO) Available from: <a target="_blank" href="https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/">https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/</a> (2019)</li><li>Benjamin, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2019+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 139 (10), 56 (2019).</li><li>Norgren, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inter-Society+Consensus+for+the+Management+of+Peripheral+Arterial+Disease+(TASC+II).">Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II).</a> Journal of Vascular Surgery. 45, 5-67 (2007).</li><li>Caliskan, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saphenous+vein+grafts+in+contemporary+coronary+artery+bypass+graft+surgery.">Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery.</a> Nature Reviews: Cardiology. , (2020).</li><li>Goldman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+patency+of+saphenous+vein+and+left+internal+mammary+artery+grafts+after+coronary+artery+bypass+surgery:+results+from+a+Department+of+Veterans+Affairs+Cooperative+Study.">Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).</li><li>Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+vein+graft+adaptation+to+the+arterial+circulation:+insights+into+the+neointimal+algorithm+and+management+strategies.">Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies.</a> Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).</li><li>Motwani, J. G., Topol, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aortocoronary+saphenous+vein+graft+disease:+pathogenesis,+predisposition,+and+prevention.">Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention.</a> Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).</li><li>Schachner, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+inhibition+of+vein+graft+neointimal+hyperplasia.">Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).</li><li>Kulik, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secondary+prevention+after+coronary+artery+graft+surgery:+a+scientific+statement+from+the+American+Heart+Association.">Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association.</a> Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).</li><li>Gerhard-Herman, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2016+AHA/ACC+Guideline+on+the+Management+of+Patients+With+Lower+Extremity+Peripheral+Artery+Disease:+Executive+Summary:+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Clinical+Practice+Guidelines.">2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).</li><li>Aboyans, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2017+ESC+Guidelines+on+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases,+in+collaboration+with+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS):+Document+covering+atherosclerotic+disease+of+extracranial+carotid+and+vertebral,+mesenteric,+renal,+upper+and+lower+extremity+arteries+Endorsed+by:+the+European+Stroke+Organization+(ESO)+The+Task+Force+for+the+Diagnosis+and+Treatment+of+Peripheral+Arterial+Diseases+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+and+of+the+European+Society+for+Vascular+Surgery+(ESVS).">2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS).</a> European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).</li><li>Neumann, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2018+ESC/EACTS+Guidelines+on+myocardial+revascularization.">2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization.</a> European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).</li><li>Alexander, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+and+safety+of+edifoligide,+an+E2F+transcription+factor+decoy,+for+prevention+of+vein+graft+failure+following+coronary+artery+bypass+graft+surgery:+PREVENT+IV:+a+randomized+controlled+trial.">Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial.</a> Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).</li><li>Carrel, A., Guthrie, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uniterminal+and+biterminal+venous+transplantations.">Uniterminal and biterminal venous transplantations.</a> Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).</li><li>Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+maximal-size+vein+graft+feasible+in+the+replacement+of+experimental+aortic+defects,+long+term+observations+concerning+the+function+and+ultimate+fate+of+the+graft.">The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft.</a> Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).</li><li>Kanar, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+vascular+grafts.+I.+The+effects+of+dicetyl+phosphate+on+venous+autografts+implanted+in+the+thoracic+aorta+of+growing+pigs:+a+preliminary+report.">Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report.</a> Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).</li><li>Jones, T. I., Dale, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+of+peripheral+autogenous+vein+grafts.">Study of peripheral autogenous vein grafts.</a> AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).</li><li>Stehbens, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+production+of+aneurysms+by+microvascular+surgery+in+rabbits.">Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits.</a> Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).</li><li>Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fate+of+small+diameter+cervical+veins+grafted+into+the+common+carotid+arteries+of+growing+rabbits.">Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits.</a> Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).</li><li>Bergmann, M., Walther, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrastructural+changes+of+venous+autologous+bypass+grafts+in+rabbits:+correlation+of+patency+and+development.">Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development.</a> Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).</li><li>Murday, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intimal+hyperplasia+in+arterial+autogenous+vein+grafts:+a+new+animal+model.">Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model.</a> Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).</li><li>Quist, W. C., LoGerfo, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+smooth+muscle+cell+phenotypic+modulation+in+vein+grafts:+a+histomorphometric.">Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric.</a> Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+perioperative+catheter+injury+on+the+long-term+vein+graft+function+and+morphology.">Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology.</a> Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).</li><li>Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Balloon+catheter+injury+and+vein+graft+morphology+and+function.">Balloon catheter injury and vein graft morphology and function.</a> Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).</li><li>Jiang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+vein+grat+model:+adaptation+to+differential+flow+environments.">A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments.</a> American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).</li><li>Ohnaka, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+microRNA-145+to+prevent+vein+graft+disease+in+rabbits+by+regulation+of+smooth+muscle+cell+phenotype.">Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).</li><li>Nishio, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MicroRNA-145-loaded+poly(lactic-co-glycolic+acid)+nanoparticles+attenuate+venous+intimal+hyperplasia+in+a+rabbit+model.">MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).</li><li>Ohno, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Accelerated+reendothelialization+with+suppressed+thrombogenic+property+and+neointimal+hyperplasia+of+rabbit+jugular+vein+grafts+by+adenovirus-mediated+gene+transfer+of+C-type+natriuretic+peptide.">Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide.</a> Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).</li><li>Osgood, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+vein+graft+preparation+promotes+cellular+dysfunction,+oxydative+stress,+and+intimal+hyperplasia+in+human+saphenous+vein.">Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein.</a> Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).</li><li>Shintani, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoperative+transfection+of+vein+grafts+with+the+NFkappaB+decoy+in+a+canine+aortocoronary+bypass+model:+a+strategy+to+attenuate+intimal+hyperplasia.">Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia.</a> Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).</li><li>Petrofski, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gene+delivery+to+aortocoronary+saphenous+vein+grafts+in+a+large+animal+model+of+intimal+hyperplasia.">Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).</li><li>Steger, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neointimal+hyperplasia+in+a+porcine+model+of+vein+graft+disease:+comparison+between+organ+culture+and+coronary+artery+bypass+grafting.">Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting.</a> European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).</li><li>Thim, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oversized+vein+grafts+develop+advanced+atherosclerosis+in+hypercholesterolemic+minipigs.">Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs.</a> BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).</li><li>Zou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+venous+bypass+graft+arteriosclerosis.">Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis.</a> American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).</li><li>de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vein+graft+failure:+from+pathophysiology+to+clinical+outcomes.">Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes.</a> Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).</li><li>Dietrich, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+development+of+vein+graft+atheroma+in+ApoE-deficient+mice.">Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice.</a> American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).</li><li>Kumar, A., Lindner, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+with+neointima+formation+in+the+mouse+carotid+artery+after+cessation+of+blood+flow.">Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).</li><li>Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+arterial+injury.">Mouse model of arterial injury.</a> Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).</li><li>Moroi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+of+genetic+deficiency+of+endothelial+nitric+oxide,+gender,+and+pregnancy+in+vascular+response+to+injury+in+mice.">Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice.</a> Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).</li></ol>

Настоящий протокол предназначен для обеспечения экспериментальной платформы для тестирования различных молекулярных или генетических вмешательств для VSMCs для контроля фенотипа от пролиферативного до контрактного состояния и последующего ослабления прогрессирования венозной инти...

Число пациентов, испытывающих ишемические заболевания из-за атеросклероза растет во всем мире1. Несмотря на достигнутые в настоящее время достижения в области медицинской и хирургической терапии сердечно-сосудистых заболеваний, ишемические заболевания сердца, такие как инфаркт миокарда, остаются основной причиной заболеваемости и смертности2. Кроме того, периферические заболевания артерий, характеризующиеся снижением притока крови к конечностям, вызывают критическую ишемию конечностей, при которой примерно 40% пациентов теряют ноги в течение 6 месяцев после постановки диагноза, а смертность составляет до 20%3.
Операции реваскуляризации, такие как шунтирование коронарных артерий (CABG) и шунтирование периферических артерий, являются основными терапевтическими вариантами для ишемических заболеваний. Целью этих операций является обеспечение нового пути крови, чтобы обеспечить достаточный приток крови к дистальной области стенотических или окклюзионных поражений атеросклеротических артерий. Хотя на месте артерий трансплантатов, таких как внутренние грудные артерии для CABG, являются предпочтительными в качестве шунтирования из-за ожидаемого больше проходимости, вены трансплантатов, таких как аутологичные сафеносные вены, обычно используются из-за более высокой доступности и доступности4. Слабым местом пересадки венявляется является низкий уровень гласности по сравнению с артерией трансплантатов5 из-за ускоренной интимальной гиперплазии при воздействии артериального давления, что приводит к вены трансплантата болезни6.
Болезнь венного трансплантата развивается через следующие три шага: 1) тромбоз; 2) интимальная гиперплазия; и 3) атеросклероз7. Для того, чтобы решить вены трансплантата болезни, много фундаментальных исследований было проведено8. До сих пор, ни одна фармакологическая стратегия, кроме антитромбоцитота и липидоснижающих терапии рекомендуется для вторичной профилактики после коронарных или периферических операций реваскуляризации в последних руководящих принципов9,10,11,12. Таким образом, для преодоления болезни вены трансплантата, особенно интимальной гиперплазии, необходимо создание соответствующей экспериментальной платформы для дальнейших исследований.
Интимальная гиперплазия является адаптивным явлением, которое происходит в ответ на изменения в окружающей среде, где сосудистые гладкие мышечные клетки (VSMCs) размножаются, накапливаются и генерируют внеклеточные матрицы в интиме. Следовательно, он представляет собой основу для трансплантата атеромы7. В гиперпластической интиме, VSMCs нести распространения, и производство, а не сокращение, называется "фенотипические изменения"8. Это ключевая цель исследования для контроля фенотипа VSMCs вены трансплантатов для предотвращения вены трансплантата болезни, и многочисленные фундаментальные исследования были проведены на эту тему8. Однако рандомизированное контролируемое клиническое исследование, направленное на достижение фармакологического контроля фенотипа VSMC, показало ограниченные результаты13. Кроме того, нет стандартизированных методов лечения для предотвращения интимальной гиперплазии. Необходимы дополнительные фундаментальные исследования, в том числе исследования моделей животных.
Для содействия исследованиям в этой области, очень важно установить модель животных, которая резюмирует вены трансплантатов под артериальным артериальным давлением, что позволяет долгосрочное, послеоперационное наблюдение. Carrel et al. установили собачью модель имплантации внешней яремной вены в сонотидную артерию14. Therafter, различные вены трансплантатов были использованы для исследования физиологических и патологических последствий изменений артериального кровяного давления, в том числе нижней вены кава привиты хранимых в грудной или брюшной аорты, или сафеносальной вены привиты хремонет в бедренной артерии15,16,17. Эти модели были построены в крупных животных, таких как свиньи или собаки, которые подходят для имитации вены трансплантата болезни в клиническом случае. Тем не менее, создание модели животных, которые могут быть подготовлены без специальных хирургических методов и по более низкой цене было бы идеально подходит для исследователей, пытающихся разработать новую терапевтическую стратегию для замедления интимной гиперплазии через VSMC фенотип контроля in vivo. Первоначально, интерпозиция яремной вены в сонной артерии у кролика была введена в области нейрохирургии18,19. После этого он был применен к исследованиям по интимальной гиперплазии20,21. Первоначальная модель состоит только из венозного интерпозиции, что экономит время. Кроме того, последующее исследование показало, что подготовка вены трансплантата также влияет на интимальной гиперплазии22. Дэвис и др. оценили влияние повреждения катетера воздушного шара на интимальную гиперплазию в венозной модели интерпозиции кролика23,,24. Хотя травма катетера воздушного шара в дополнение к интерпозиции вен была более релевантной для клинических условий, более воспроизводимая модель также желала. Таким образом, Jiang et al. изучили влияние дифференциальных сред потока на интимальную гиперплазию и установили процедуру дистальной перевязки ветви в качестве воспроизводимой модели25. Тем не менее, они использовали манжеты техники во время вены трансплантата интерпозиции, которая кажется отличается от ручной сшитый анастомоз в клинических условиях. В настоящем протоколе мы сообщаем о воспроизводимой, клинически актуальной и широко доступной процедуре подготовки венозной модели интерпозиции кролика для оценки интимальной гиперплазии под артериальным артериальным давлением.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>10% Povidone-iodine solution</td>
			<td>Nakakita</td>
			<td>872612</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0 VICRYL Plus</td>
			<td>Johnson and Johnson</td>
			<td>VCP316H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 Silk suture</td>
			<td>Alfresa pharma</td>
			<td>GA04SB</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-0 polypropylene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8741H</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazorin sodium</td>
			<td>Nichi-Iko Pharmaceutical</td>
			<td>6132401D3196</td>
			<td>Antibiotics</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fogarty Catheter (2Fr)</td>
			<td>Edwards Lifesciences LLC</td>
			<td>E-060-2F</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Nipro</td>
			<td>873334</td>
			<td>Anticoagulant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter (20G)</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SR-OT2051C</td>
			<td>Surgical expendables</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Fujifilm</td>
			<td>095-06573</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine hydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals</td>
			<td>193917</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium</td>
			<td>Tokyo Chemical Industry</td>
			<td>P0776</td>
			<td>Anesthesia</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a rabbit venous interposition model mimicking revascularization surgery using vein grafts to assess intimal hyperplasia under arterial blood pressure

Хотя вены трансплантатов обычно используются в качестве аутологичных трансплантатов в реваскуляризации операций по ишемическим заболеваниям, долгосрочная проницаемость остается плохой из-за ускорения интимальной гиперплазии из-за воздействия артериального кровяного давления. Настоящий протокол предназначен для создания экспериментальной венозной интимной гиперплазии путем интерпотирования кролика яремные вены в ипсилатеральной сонной артерии. Протокол не требует хирургических процедур глубоко в туловище тела и степень разреза ограничена, что является менее инвазивным для животных, что позволяет долгосрочное наблюдение после имплантации. Эта простая процедура позволяет исследователям исследовать стратегии, чтобы замедлить прогрессирование интимальной гиперплазии имплантированных вен трансплантатов. Используя этот протокол, мы сообщили о воздействии трансдукции микроРНК-145 (miR-145), который, как известно, контролирует фенотип сосудистых гладких мышечных клеток (VsMCs) от пролиферативного к сократительному состоянию, в собранные вены трансплантатов. Мы подтвердили затухание интимальной гиперплазии венных трансплантатов путем претворения miR-145 перед операцией по имплантации через изменение фенотипа VSMCs. Здесь мы сообщаем о менее инвазивной экспериментальной платформе для изучения стратегий, которые могут быть использованы для ослаблении интимной гиперплазии вентрансплантатов в реваскуляризации операций.

Рисунок 1А показывает репрезентативное изображение успешной интимальной гиперплазии через 2 недели после венозной операции на интерпозиции (верхняя панель). Нижняя панель показывает терапевтическое воздействие наночастиц микроРНК-145 поли (молочно-когликолевая кислот...

Watch this Scientific Journal Video about A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure at JoVE.

A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure

Настоящий протокол направлен на экспериментальное создание венозной интимальной гиперплазии путем подвергая вен артериального кровяного давления для разработки стратегий по ослаблению венозной интимальной гиперплазии после реваскуляризации хирургии с использованием вентрансплантатов.

Кролик Венозное взаимодействие Модель имитация реваскуляризации хирургии с использованием вены трансплантатов для оценки интимальной гиперплазии под артериальным давлением крови

Although vein grafts have been commonly used as autologous grafts in revascularization surgeries for ischemic diseases, the long-term patency remains poor ...

Наш протокол обеспечивает легкую, экономически эффективную, воспроизводимую и клиническую соответствующую модель для исследователей в области венозной интимальной гиперплазии. Наш протокол экономически, клинически и технически сбалансирован. Таким образом, настоятельно рекомендуется для исследователей, которые хотят применить свои результаты in vitro к настройке in vivo.Мы считаем, что наш протокол может быть применен к более крупной модели животных для разработки новых стратегий лечения ишемических заболеваний сердца и нижних конечностей. Наш протокол в основном актуален для области сердечно-сосудистой хирургии. Тем не менее, он также может быть использован для решения дегенеративных изменений в артериовенозных свищах у пациентов с почечной болезнью конца стадии.После местной анестезии и профилактического антибиотика обезболивающее применение, дезинфицировать хирургическое отделение с 10%povidone-йодом. И сделать разрез от 50 до 60 миллиметров с хирургическим скальпелем в шейном отделе обезболивающего самца японского белого кролика. Тупо вскрыть подкожные ткани и фасции подвергать от 20 до 30 миллиметров сегмента яремной вены.И использовать 4-0 шелковых швов, чтобы ligate все ветви открытой вены. Поместите 2-0 шелковый шов вокруг внутренних и внешних яремных вен и сделать один миллиметр разрез в венозной стенке дистальной стороны вены. Вставьте 2-французский воздушный шар катетер от разреза к проксимальной стороне вены.И ligate 2-0 шелковый шов на дистальных участках яремных вен. Надуть воздушный шар с 200 микролитров воздуха. И использовать воздушный шар, чтобы денудирование инима вены три раза для эндотелиального пилинга.После третьего прохода, ligate проксимальный конец вены и вырезать вену на дистальной сайте. Затем вставьте 20 калибровочный внутривенный катетер в собранную вену от дистального до проксимального направления, и вырежьте вену в проксимальной участке. Чтобы вмешаться в сонную артерию с яремной вены урожая, подвергать от 20 до 30 миллиметров сегмента ипсилатеральной сонной артерии.И отделить артерию тщательно от близлежащих вены и нерва. Ligate все ветви открытой вены с 4-0 шелковый шов. И внутривенно вводят 200 международных единиц на килограмм гепарина натрия.Зажим проксимальных и дистальных концов артерии с хирургическими резиновыми зажимами. И перережьте артерию между зажимами. Вводить нормальный солевой раствор в проксимально и дистально протянутую артерию.И поместите вены урожая вблизи артерии, чтобы анатомозы сосуда в обратном конце до конца моды. Для анатомозы проксимального конца вены к дистальной части артерии, поместите два якорных стежка 8-0 полипропилена на участке и противоположном участке. Добавить стежки верхней стороне линии анатомоза между якорными стежками.Переверните артерию и трансплантат вены вверх дном. И добавить стежки на оставшейся части линии анатомоза. Затем удалите внутривенный катетер из вены и зажимаем пересадку вены проксимально.Деклампс сонной артерии distally. И наблюдать ли вены трансплантата расширяется постепенно. Использование 8-0 полипропилен прервал швы, анастомозу дистального конца вены до проксимального конца артерии.И декламы артерии, чтобы проверить на кровотечение из анастомоза сайтов. Наконец, ligate внутренней сонной артерии с 4-0 шелковый шов для имитации плохого состояния стока и для облегчения интимальной гиперплазии. Затем очистите рану солевым раствором.Закройте разрез 3-0 полиглактином 910 слоями. И позволить кролику полностью восстановиться с мониторингом, прежде чем вернуть животное в свою домашнюю клетку. В этом репрезентативном изображении, успешная интимальная гиперплазия через 2 недели после венозной хирургии интерпозиции можно наблюдать.Здесь можно наблюдать терапевтическое воздействие микроРНК-145 загруженных поли (молочно-когликоловой кислоты) на наночастицы на морфологию интимальной гиперплазии. Действительно, лечение микроРНК, загруженных поли (молочно-когликолевой кислотой)наночастицами, приводит к значительному затуханию интимальной гиперплазии. Кроме того, иммуностепенирование для Ki-67, маркера пролиферации клеток, показывает меньше Ki-67-положительных клеток в группе микроРНК-145, указывающей на изменение фенотипа в сосудистых гладких мышечных клетках от незрелого пролиферативного состояния до зрелого контрактильного состояния.Основной целью нашего протокола является достижение проходимости имплантированного трансплантата. Важно также подтвердить, что трансплантат расширяется после деклампсирования сонной артерии.

Research

JoVE Journal

Medicine

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

Микрохирургическая Венозная Чехол Артериальная-Бифуркация Аневризмы в кролик Модель: Технические аспекты

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Electrolytic Inferior Vena Cava Model (EIM) of Venous Thrombosis

Electrolytic Inferior Vena Cava Model EIM of Venous Thrombosis

Электролитические нижней полой вены Model (EIM) венозного тромбоза

Animal models serve a vital role in deep venous thrombosis (DVT) research in order to study thrombus formation, thrombus resolution and to test potential ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

Бедренная артериального и венозного Катетеризация для забора крови, медикаментов и сознавая, кровяное давление и измерения пульса

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

Обучение сложной технике микрохирургические: взаиморасположение наружной яремной вены трансплантата в общей сонной артерии у крыс

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

Взрослой мыши венозной гипертензии Модель: общие сонные артерии наружной яремной вены анастомоза.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

Жила интерпозиция Модель: A Подходит модель для изучения шунтирование проходимость

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

Using the Sleeve Technique in a Mouse Model of Aortic Transplantation - An Instructional Video

Использование метода рукав в мышиной модели аортальной трансплантации - обучающее видео

Orthotopic aortic transplantation using the sleeve technique reduces injury to the aorta with failure rate of only 10-20%. The time to anastomose the ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Хроническая сердечная ишемия модель в свиней, с помощью Ameroid удав

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

Кролик модель прочного трансген выражения в яремной для общей сонной артерии взаиморасположение графтов

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis

Murine Модель центрального венозного стеноза с использованием аортокавальной фистулы с оттоком стеноз

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ...