Name: evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions
Uploaded: 2021-04-23T12:30:00
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Ce travail a été soutenu par des fonds de contrepartie et de dons (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant et Dr. William Mong Research Fund in Neurology décerné au professeur R.T.F. Cheung).

Le protocole d’étude a été approuvé par le Comité d’examen institutionnel de l’Université de Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU / HA HKW IRB) pour la recherche sur l’homme.
1. Participants
<ol><li>Recruter des sujets chinois âgés autrement en bonne santé (de 65 à 99 ans, âge moyen 72) avec des antécédents d’hypertension pendant au moins 5 ans.</li>
	<li>Exclure les participants atteints d’une maladie affectant la fonction cognitive et/ou d’u...

<ol>
	<li>Jokinen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incident+lacunes+influence+cognitive+decline:+the+LADIS+study.">Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study.</a> Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).</li><li>Lawrence, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+decline+in+structural+networks+predicts+dementia+in+cerebral+small+vessel+disease.">Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease.</a> Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).</li><li>Chen, Y. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrophy+of+the+left+dorsolateral+prefrontal+cortex+is+associated+with+poor+performance+in+verbal+fluency+in+elderly+poststroke+women.">Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women.</a> Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).</li><li>Dufouil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severe+cerebral+white+matter+hyperintensities+predict+severe+cognitive+decline+in+patients+with+cerebrovascular+disease+history.">Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history.</a> Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).</li><li>Mungas, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+volumetric+MRI+change+and+rate+of+cognitive+decline.">Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline.</a> Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).</li><li>Benjamin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lacunar+Infarcts,+but+Not+Perivascular+Spaces,+Are+Predictors+of+Cognitive+Decline+in+Cerebral+Small-Vessel+Disease.">Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease.</a> Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).</li><li>Carey, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcortical+lacunes+are+associated+with+executive+dysfunction+in+cognitively+normal+elderly.">Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly.</a> Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).</li><li>Zi, W., Duan, D., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairments+associated+with+periventricular+white+matter+hyperintensities+are+mediated+by+cortical+atrophy.">Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).</li><li>Vernooij, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+Matter+microstructural+integrity+and+cognitive+function+in+a+general+elderly+population.">White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population.</a> Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).</li><li>Blackburn, H. L., Benton, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+administration+and+scoring+of+the+digit+span+test.">Revised administration and scoring of the digit span test.</a> Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).</li><li>Hachinski, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+Institute+of+Neurological+Disorders+and+Stroke-Canadian+Stroke+Network+vascular+cognitive+impairment+harmonization+standards.">National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards.</a> Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).</li><li>Wong, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Validity,+Reliability+and+Utility+of+the+Cantonese+Montreal+Cognitive+Assessment+(MoCA)+in+Chinese+Patients+with+Confluent+White+Matter+Lesions.">The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions.</a> Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).</li><li>Lee, T. M., Chan, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroop+interference+in+Chinese+and+English.">Stroop interference in Chinese and English.</a> Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).</li><li>Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+MRI+activation+in+white+matter+during+the+Symbol+Digit+Modalities+Test.">Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test.</a> Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).</li><li>Chiu, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+Fuld+Verbal+Fluency+Test:+a+validation+study+in+Hong+Kong.">The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong.</a> The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).</li><li>Cordonnier, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=improving+interrater+agreement+about+brain+microbleeds:+development+of+the+Brain+Observer+MicroBleed+Scale+(BOMBS).">improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS).</a> Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).</li><li>Poels, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function:+the+Rotterdam+Scan+Study.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study.</a> Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).</li><li>Yamashiro, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function+in+the+nondemented+elderly+with+small+vessel+disease.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease.</a> Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).</li><li>Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MR+signal+abnormalities+at+1.5+T+in+Alzheimer's+dementia+and+normal+aging.">MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging.</a> American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).</li><li>Zhang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+profiles+of+cognitive+impairment+associated+with+different+silent+cerebrovascular+lesions+in+hypertensive+elderly+Chinese.">Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese.</a> Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).</li><li>Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+between+hypertensive+and+non-hypertensive+ischemic+stroke.">Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke.</a> European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).</li><li>Grau-Olivares, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+gray+matter+atrophy+in+lacunar+patients+with+vascular+mild+cognitive+impairment.">Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment.</a> Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).</li></ol>

Dans l’étude, nous avons combiné les résultats d’une batterie d’évaluation neuropsychologique et les résultats d’un examen IRM multi-séquences pour évaluer l’impact de différents types de LSC sur diverses fonctions cognitives. Les principaux types de LSC ont été examinés (c.-à-d. les CGC, les LS et les SMP). Comme les études précédentes ont révélé que les LSC dans différents endroits peuvent représenter une pathologie différente et entraîner des conséquences différentes, nous avons class...

Des lacunes silencieuses (SLs), les microbleeds cérébraux (CMBs) et les hyperintensities de matière blanche (WMHs) sont désignés sous le nom des lésions cérébrovasculaires silencieuses (SCLs). Deux types de WMHs sont reconnus : les WMH périventriculaires (PVHs) et les WMHs profonds (DWMHs). SCLs ont été une fois considérés en tant que lésions bénignes sans signification clinique. Après des décennies de recherche, il est maintenant confirmé que les LSC sont liées à des déficiences fonctionnelles variables et à des déficits cognitifs1,2. Néanmoins, les preuves cohérentes sont encore limitées dans le spectre et l’ampleur des effets cognitifs des différents types de LSC. De plus, les mécanismes sous-jacents sont insaisissables.
La plupart des études précédentes ont recruté des patients hospitalisés atteints de maladies graves3,4,5 ou inclus des participants atteints de maladies cérébrales avancées des petits vaisseaux6,7. L’hétérogénéité des participants entre les différentes études a en partie contribué aux résultats incohérents. Pour exclure ces facteurs de confusion, nous avons mené l’étude centrée sur un seul en cours dans le but de fournir une image claire par l’évaluation d’une cohorte relativement importante et pure recrutée dans un milieu de soins primaires. En outre, les études précédentes se sont principalement concentrées sur un ou deux types de LSC et n’ont pas pleinement évalué les associations indépendantes entre les LSC individuelles et les fonctions cognitives spécifiques. Par conséquent, nous avons évalué divers types de LSC dans la présente étude.
Les tests neuropsychologiques sont largement utilisés pour évaluer la fonction cognitive de domaines spécifiques. Ils sont utiles dans la différenciation entre le vieillissement normal et l’affaiblissement cognitif tôt. Les résultats de l’évaluation neuropsychologique correctement conduite sont sensibles en discernant des déficits comportementaux et fonctionnels. Une batterie d’essais neuropsychologiques structurés a été choisie, y compris des essais d’envergure de chiffre en avant et en arrière, le test de modalités de chiffre de symbole (SDMT), l’essai de Stroop, l’essai de fluidité verbale et l’évaluation cognitive de Montréal (MoCA). Les scores de ces tests ont été regroupés et combinés pour représenter les performances dans différents domaines cognitifs8,9. Une telle méthode est largement utilisée et est efficace dans le temps. Un inconvénient majeur est que différents tests neuropsychologiques peuvent se chevaucher en partie dans leurs domaines testés. Une solution de rechange plus spécifique consiste à utiliser l’évaluation informatisée avec des modules bien conçus construits à l’aide du système E-Prime, ce qui prend beaucoup de temps et peut ne pas convenir à des fins de dépistage.
En conclusion, nous avons cherché à évaluer les associations entre le fardeau de différentes LSC et l’affaiblissement de divers domaines cognitifs. En outre, des facteurs de risque vasculaires et d’autres types de SCLs ont été commandés pour déterminer le profil distinct et indépendant de l’affaiblissement cognitif de chaque type de SCLs.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3T MRI</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions

Les preuves accumulées au cours de la dernière décennie ont prouvé que les lésions cérébrovasculaires silencieuses (LSC) et leurs processus pathogènes sous-jacents contribuent au déclin cognitif chez les personnes âgées. Cependant, les effets distincts de chaque type de lésions sur la performance cognitive restent peu clairs. De plus, les données de recherche provenant de personnes âgées chinoises atteintes de LSC sont rares. Dans cette étude, 398 sujets âgés hypertendus autrement en bonne santé (âge médian 72 ans) ont été inclus et évalués. Tous les membres ont dû effectuer une batterie d’évaluations neuropsychologiques structurées, y compris des tests d’envergure des chiffres avant et arrière, des tests de modalités des chiffres symboliques, des tests Stroop, des tests de fluidité verbale et des évaluations cognitives de Montréal. Ces tests ont été utilisés pour évaluer l’attention, la fonction exécutive, la vitesse de traitement de l’information, le langage, la mémoire et la fonction visuospatiale. Un balayage 3T multi-ordre MRI a été arrangé dans un délai d’un mois de l’évaluation neuropsychologique pour évaluer le fardeau de SCLs. SCLs ont été évalués visuellement. Des microbleeds cérébraux (CMBs) et les lacunes silencieuses (SLs) ont été identifiés comme CMBs strictement lobar et SLs ou CMBs profonds et SLs selon leurs emplacements, respectivement. De même, des hyperintensities de matière blanche (WMHs) ont été séparés en WMHs periventricular (PVHs) et WMHs profonds (DWMHs). Une série de modèles de régression linéaire ont été utilisés pour évaluer la corrélation entre chaque type de LSC et le domaine individuel des fonctions cognitives. Les résultats ont montré que les CBB ont tendance à nuire à la cognition liée au langage. Les SLs profonds affectent la fonction exécutive, mais cette association a disparu après contrôle pour d’autres types de SRL. PVHs, plutôt que DWMHs, sont associés au déclin cognitif, particulièrement dans la fonction exécutive et la vitesse de traitement. On le conclut que différents aspects de SCLs ont l’impact différentiel sur la représentation cognitive dans les chinois âgés hypertendus.

L’âge moyen des 398 participants était de 72,0 ans (de 65 à 99, écart-type = 5,1), et il y avait 213 hommes (53,5 % ; Tableau 3). Le tableau 4 résume les résultats de l’évaluation neuropsychologique. Seulement 5 participants avaient les quatre types de LSC. Un ou plusieurs types de LSC ont été trouvés dans 169 (42,5 %) , et 35 (8,8 %) et 17 (4,3 %) avaient respectivement 2 et 3 types de LSC(tableau 5).
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Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Ici, nous présentons un protocole pour évaluer si de divers types de lésions cérébrovasculaires silencieuses sont différentiellement associés aux déficits dans certains domaines cognitifs dans une cohorte de 398 chinois pluss âgé hypertendus, utilisant une combinaison des essais neuropsychologiques et du balayage 3T de MRI de multi-ordre.

Évaluation de la performance cognitive des patients hypertendus présentant des lésions cérébrovasculaires silencieuses

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

Les lésions cérébrovasculaires silencieuses peuvent causer de divers affaiblissements fonctionnels et déficits cognitifs. Cependant, les effets distincts de différents types de lésions sur la performance cognitive restent peu clairs. En utilisant à la fois des tests neuropsych psychologiques et des irms multi-séquences, nous pouvons évaluer si divers types de lésions cérébrovasculaires sont différentiellement associés à des déficits dans des domaines cognitifs spécifiques.La démonstration des procédures d’étude sera faite par Junling Gao, mon agent de recherche, et Tracy Lam, mon agent technique. Pour configurer un test de modalités de chiffre de symbole, associez un à neuf chiffres dans l’ordre numérique avec neuf symboles non associés. Une batterie de tests neuro-psychologiques structurés ont été administrés, et deux d’entre eux ont été choisis pour la démonstration.Avant de commencer le test, demandez au participant de remplir le blanc avec le chiffre correctement apparié sous chaque symbole. Permettez au participant de remplir les 10 premiers blancs à titre d’entraînement, en signalant toute erreur au cours de l’étape de la pratique et en encourageant le participant à avoir raison. Lorsque le participant est prêt, commencez le test, en l’encourageant à remplir les blancs aussi rapidement et précisément que possible en 90 secondes.Lorsque le participant a terminé ou que le temps est écoulé, enregistrez le nombre de réponses correctes et redémarrez le test, cette fois en faisant en sorte que le participant fournisse verbalement les chiffres de paire correctement. Pour évaluer la fluidité verbale, demandez au participant de fournir verbalement une liste de noms appartenant à chacune des deux catégories pendant une minute par catégorie. Enregistrez ensuite le nombre total de noms répertoriés pour chaque catégorie.Pour effectuer des évaluations visuelles des lésions, importez d’abord les données dans un logiciel d’imagerie médicale approprié et utilisez le bouton Anonymiser pour anonymiser les informations des participants. Pour évaluer les lésions cérébrovasculaires silencieuses visuelles, localisez d’abord les lacunes silencieuses et les images horizontales pesées par T1 dans lesquelles les lésions apparaissent comme foyers de diamètre de hypointense deux à 15 millimètres. Recherchez toutes les régions du cerveau dans un ordre prédéfini d’un côté à l’autre pour éviter toute omission.Par exemple, recherchez à partir de l’insula du lobe frontal et du ganglion du basilic, du lobe temporal, du lobe pariétal, du lobe occipital, du cervelet et du tronc cérébral. Pour confirmer la présence des lacunes silencieuses, voir les images pondérées FLAIR NT1 dans lesquelles les lacunes peuvent être observées comme des foyers hypointense de deux à 15 millimètres de diamètres, souvent avec une jante hyperintense et les images pondérées T2 dans lesquelles les lacunes sont alors hyperintense. Pour identifier les micro-saignements cérébraux comme ponctués, ou deux à 10 millimètres de diamètre autour de l’hypointense ovale se trouvent leurs emplacements, chargez des images pondérées dans le logiciel et utilisez l’échelle de micro-saignement brain observer pour diviser toute la région du cerveau en sept emplacements anatomiques.Un participant est considéré comme ayant des micro saignements cérébraux strictement bas de barre quand toutes les lésions sont confinées au cortex et à la matière blanche subcortical. Pour identifier les hyperintensités de la matière blanche en tant que zones d’hyperintense bilatérales, presque symétriques, visualisez les images pondérées T2 et FLAIR. Utilisez l’échelle de Fazekas pour noter les hyperintensités périventriculaires apparaissant sous forme de bouchons ou de crayons minces comme foyers de grade un, de halos lisses de grade deux et de signaux irréguliers s’étendant dans la matière blanche profonde en tant que grade trois.Évaluez les hyperintensités de la matière blanche profonde apparaissant comme des foyers ponctués comme grade un, de petites zones confluentes comme grade deux et de grandes zones confluentes comme grade trois. Dans cette analyse représentative, l’âge moyen des 398 participants était de 72 ans, et 213 des participants étaient des hommes. Ici, les résultats de l’évaluation neuropsychologique pour les participants sont présentés.Un ou plusieurs types de lésions cérébrovasculaires silencieuses ont été trouvés dans 169 participants, avec 35 participants exhibant deux types, et 17 exhibant trois types. Seulement cinq participants ont eu chacun des quatre types de lésions cérébrovasculaires silencieuses. Les données ont confirmé une association indépendante entre le fardeau des hyperintensités périventriculaires de matière blanche, et une performance plus pauvre dans la fonction exécutive et la vitesse de traitement de l’information.Une charge croissante des microbleeds cérébraux a été associée à l’exécution connexe de langue altérée, et l’ajustement additionnel pour des facteurs de risque vasculaires et d’autres types de lésions cérébrovasculaires silencieuses n’a pas affecté l’impact indépendant des microbleeds cérébraux sur la fonction de langue. Bien qu’il y ait eu une association significative entre la présence des lacunes silencieuses et une représentation plus pauvre sur la fonction exécutive, cette association a été perdue après correction additionnelle pour d’autres types de lésions cérébrovasculaires silencieuses. Bien qu’il ne soit pas difficile d’apprendre ce test neuropsychifique, il pourrait être difficile de suivre la même procédure normalisée sur des centaines de patients sur plusieurs années.Une norme unifiée devrait être adoptée pour les évaluations neuropsychologiques et l’évaluation des lésions d’IRM pour les participants. Ces procédures devraient être revues périodiquement pour assurer cette uniformité. Certains des tests neuropsychologiques ont des chevauchements dans le domaine évalué.À l’avenir, l’évaluation assistée par ordinateur pourra être plus précise et une fonction supplémentaire de votre étude d’imagerie pourra être appliquée à un domaine cognitif spécifique.

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