Name: evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions
Uploaded: 2021-04-23T12:30:00
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Questo lavoro è stato supportato da fondi di abbinamento e donazione (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant e Dr. William Mong Research Fund in Neurology assegnati al Professor R.T.F. Cheung).

Il protocollo di studio è stato approvato dall'Institutional Review Board dell'Università di Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU/HA HKW IRB) per la ricerca umana.
1. Partecipanti
<ol><li>Recluta soggetti cinesi anziani altrimenti sani (dai 65 ai 99 anni, età media 72) con una storia di ipertensione per almeno 5 anni.</li>
	<li>Escludere i partecipanti con qualsiasi malattia che influenzi la funzione cognitiva e/o con qualsiasi disabilità che ostacoli il completamen...

<ol>
	<li>Jokinen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incident+lacunes+influence+cognitive+decline:+the+LADIS+study.">Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study.</a> Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).</li><li>Lawrence, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+decline+in+structural+networks+predicts+dementia+in+cerebral+small+vessel+disease.">Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease.</a> Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).</li><li>Chen, Y. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrophy+of+the+left+dorsolateral+prefrontal+cortex+is+associated+with+poor+performance+in+verbal+fluency+in+elderly+poststroke+women.">Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women.</a> Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).</li><li>Dufouil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severe+cerebral+white+matter+hyperintensities+predict+severe+cognitive+decline+in+patients+with+cerebrovascular+disease+history.">Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history.</a> Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).</li><li>Mungas, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+volumetric+MRI+change+and+rate+of+cognitive+decline.">Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline.</a> Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).</li><li>Benjamin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lacunar+Infarcts,+but+Not+Perivascular+Spaces,+Are+Predictors+of+Cognitive+Decline+in+Cerebral+Small-Vessel+Disease.">Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease.</a> Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).</li><li>Carey, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcortical+lacunes+are+associated+with+executive+dysfunction+in+cognitively+normal+elderly.">Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly.</a> Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).</li><li>Zi, W., Duan, D., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairments+associated+with+periventricular+white+matter+hyperintensities+are+mediated+by+cortical+atrophy.">Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).</li><li>Vernooij, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+Matter+microstructural+integrity+and+cognitive+function+in+a+general+elderly+population.">White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population.</a> Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).</li><li>Blackburn, H. L., Benton, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+administration+and+scoring+of+the+digit+span+test.">Revised administration and scoring of the digit span test.</a> Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).</li><li>Hachinski, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+Institute+of+Neurological+Disorders+and+Stroke-Canadian+Stroke+Network+vascular+cognitive+impairment+harmonization+standards.">National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards.</a> Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).</li><li>Wong, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Validity,+Reliability+and+Utility+of+the+Cantonese+Montreal+Cognitive+Assessment+(MoCA)+in+Chinese+Patients+with+Confluent+White+Matter+Lesions.">The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions.</a> Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).</li><li>Lee, T. M., Chan, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroop+interference+in+Chinese+and+English.">Stroop interference in Chinese and English.</a> Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).</li><li>Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+MRI+activation+in+white+matter+during+the+Symbol+Digit+Modalities+Test.">Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test.</a> Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).</li><li>Chiu, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+Fuld+Verbal+Fluency+Test:+a+validation+study+in+Hong+Kong.">The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong.</a> The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).</li><li>Cordonnier, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=improving+interrater+agreement+about+brain+microbleeds:+development+of+the+Brain+Observer+MicroBleed+Scale+(BOMBS).">improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS).</a> Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).</li><li>Poels, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function:+the+Rotterdam+Scan+Study.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study.</a> Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).</li><li>Yamashiro, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function+in+the+nondemented+elderly+with+small+vessel+disease.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease.</a> Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).</li><li>Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MR+signal+abnormalities+at+1.5+T+in+Alzheimer's+dementia+and+normal+aging.">MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging.</a> American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).</li><li>Zhang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+profiles+of+cognitive+impairment+associated+with+different+silent+cerebrovascular+lesions+in+hypertensive+elderly+Chinese.">Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese.</a> Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).</li><li>Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+between+hypertensive+and+non-hypertensive+ischemic+stroke.">Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke.</a> European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).</li><li>Grau-Olivares, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+gray+matter+atrophy+in+lacunar+patients+with+vascular+mild+cognitive+impairment.">Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment.</a> Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).</li></ol>

Nello studio, abbiamo combinato i risultati di una batteria di valutazione neuropsicologica e i risultati di un esame di risonanza da valutazione multi-sequenza per valutare l'impatto di diversi tipi di SCL su varie funzioni cognitive. Sono stati esaminati i principali tipi di SLS (cmb, SL e WMH). Come studi precedenti hanno rivelato che gli SCL in luoghi diversi possono rappresentare una patologia diversa e portare a diverse conseguenze, abbiamo classificato CMB e SL in strettamente lobar (cioè, lobar solo senza quelli...

Le macchie silenziose (SLs), le microebolle cerebrali (CMB) e le ipertensive di materia bianca (WMH) sono indicate come lesioni cerebrovascolari silenziose (SCLs). Sono riconosciuti due tipi di WMH: WMH periventricolari (PVH) e WMH profondi (DWMH). Una volta le SCLs erano considerate lesioni benigne senza significato clinico. Dopo decenni di ricerca, si conferma che i CLS sono ora collegati a diversi deficit funzionali ecognitivi 1,2. Tuttavia, le prove coerenti sono ancora limitate nello spettro e nell'entità degli effetti cognitivi dei diversi tipi di SCL. Inoltre, i meccanismi sottostanti sono sfuggenti.
La maggior parte degli studi precedenti ha reclutato pazienti ospedalieri con gravicondizioni mediche 3,4,5 o ha incluso partecipanti con malattie cerebrali avanzate dei piccoli vasi6,7. L'eterogeneità dei partecipanti tra i diversi studi ha in parte contribuito ai risultati incoerenti. Per escludere questi fattori confondenti, abbiamo condotto l'attuale studio incentrato su un unico punto come tentativo di fornire un quadro chiaro attraverso la valutazione di una coorte pura e relativamente grande reclutata da un ambiente di assistenza primaria. Inoltre, studi precedenti si sono concentrati prevalentemente su uno o due tipi di SCL e non hanno valutato appieno le associazioni indipendenti tra i singoli SCL e specifiche funzioni cognitive. Pertanto, la Corte ha valutato vari tipi di SCL nello studio attuale.
I test neuropsicologici sono ampiamente utilizzati per valutare la funzione cognitiva di domini specifici. Sono utili nella differenziazione tra invecchiamento normale e deficit cognitivo precoce. I risultati di una valutazione neuropsicologica correttamente condotta sono sensibili nel discernere deficit comportamentali e funzionali. È stata scelta una batteria di test neuropsicologici strutturati, tra cui test di campata a cifre avanti e indietro, test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT), test Stroop, test di fluidità verbale e valutazione cognitiva di Montreal (MoCA). I punteggi di questi test sono stati raggruppati e combinati per rappresentare le prestazioni in diversi dominicognitivi 8,9. Tale metodo è ampiamente utilizzato ed è efficiente in termini di tempo. Uno dei principali svantaggi è che diversi test neuropsicologici possono in parte sovrapporsi nei loro domini testati. Un'alternativa più specifica è l'utilizzo di una valutazione computerica con moduli ben progettati costruiti utilizzando il sistema E-Prime, che richiede molto tempo e potrebbe non essere adatto a scopi di screening.
In conclusione, abbiamo mirato a valutare le associazioni tra l'onere dei diversi SCL e la compromissione di vari domini cognitivi. Inoltre, sono stati controllati fattori di rischio vascolare e altri tipi di SCL per determinare il profilo distinto e indipendente del deterioramento cognitivo di ciascun tipo di SCL.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3T MRI</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions

Le prove accumulate nell'ultimo decennio hanno dimostrato che le lesioni cerebrovascolari silenziose (SCL) e i loro processi patogeni sottostanti contribuiscono al declino cognitivo negli anziani. Tuttavia, gli effetti distinti di ogni tipo di lesione sulle prestazioni cognitive rimangono poco chiari. Inoltre, i dati di ricerca degli anziani cinesi con SCL sono scarsi. In questo studio sono stati inclusi e valutati 398 soggetti anziani ipertesi altrimenti sani (età mediana 72 anni). Tutti i partecipi sono stati tenuti a completare una batteria di valutazione neuropsicologica strutturata, inclusi test di campata a cifre avanti e indietro, test delle modalità delle cifre dei simboli, test Stroop, test di fluidità verbale e valutazione cognitiva di Montreal. Questi test sono stati utilizzati per valutare l'attenzione, la funzione esecutiva, la velocità di elaborazione delle informazioni, il linguaggio, la memoria e la funzione visuospaziale. Una scansione 3T 3T di risonanza stazza è stata organizzata entro un mese dalla valutazione neuropsicologica per valutare il carico delle SCLs. Le microbleed cerebrali (CMB) e le silent lacunes (SLs) sono state identificate rispettivamente come CMB e SL rigorosamente lobar o CMB e SL profondi a seconda della loro posizione. Allo stesso modo, le ipertensione della materia bianca (WMH) sono state separate in WMH periventricolari (PVH) e WMH profondi (DWMH). Una serie di modelli di regressione lineare sono stati utilizzati per valutare la correlazione tra ogni tipo di SCLs e il singolo dominio della funzione cognitiva. I risultati hanno mostrato che le CMB tendono a compromettere la cognizione legata alla lingua. Gli SLS profondi influenzano la funzione esecutiva, ma questa associazione è scomparsa dopo il controllo per altri tipi di SCL. Si è concluso che diversi aspetti delle SCL hanno un impatto differenziale sulle prestazioni cognitive nei cinesi anziani ipertesi.

L'età media dei 398 partecipanti era di 72,0 anni (da 65 a 99 anni, SD = 5,1) anni, e c'erano 213 uomini (53, 5%; La tabella 3). La tabella 4 riassume i risultati della valutazione neuropsicologica. Solo 5 partecipanti avevano tutti e quattro i tipi di SCL. Uno o più tipi di SCL sono stati trovati in 169 (42,5%) partecipanti, e 35 (8,8%) e 17 (4,3%) i partecipanti avevano rispettivamente 2 e 3 tipi di SCL(tabella 5).
<p class="jove_...

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Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Qui, presentiamo un protocollo per valutare se vari tipi di lesioni cerebrovascolari silenziose sono associati in modo differenziale a deficit in alcuni domini cognitivi in una coorte di 398 cinesi anziani ipertesi, utilizzando una combinazione di test neuropsicologici e scansione 3T 3T a più sequenze.

Valutazione delle prestazioni cognitive dei pazienti ipertesi con lesioni cerebrovascolari silenziose

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

Lesioni cerebrovascolari silenziose possono causare vari deficit funzionali e deficit cognitivi. Tuttavia, gli effetti distinti dei diversi tipi di lesioni sulle prestazioni cognitive rimangono poco chiari. Utilizzando sia test neuro-psicologici che scansioni di risonanza magnetica multi-sequenza, possiamo valutare se vari tipi di lesioni cerebrovascolari sono associati in modo differenziale a deficit in specifici domini cognitivi.A dimostrare le procedure di studio saranno Junling Gao, il mio responsabile della ricerca, e Tracy Lam, il mio responsabile tecnico. Per impostare un test delle modalità delle cifre dei simboli, associare da una a nove cifre in ordine numerico con nove simboli non associati. Una batteria di test neuro-psicologici strutturati sono stati somministrati, e due di essi sono stati scelti per la dimostrazione.Prima di iniziare il test, indicare al partecipante di compilare lo spazio vuoto con la cifra correttamente accoppiata sotto ogni simbolo. Consenti al partecipante di compilare i primi 10 spazi vuoti come pratica, segnalando eventuali errori durante la fase di allenamento e incoraggiando il partecipante a essere corretto. Quando il partecipante è pronto, inizia il test, incoraggiando il partecipante a riempire gli spazi vuoti nel modo più rapido e accurato possibile in 90 secondi.Al termine del partecipante o al termine dell'ora, registrare il numero di risposte corrette e riavviare il test, questa volta facendo in modo che il partecipante fornisca verbalmente le cifre di coppia corrette. Per valutare la fluidità verbale, chiedi al partecipante di fornire verbalmente un elenco di nomi appartenenti a ciascuna delle due categorie per un minuto per categoria. Registrare quindi il numero totale di nomi elencati per ogni categoria.Per eseguire valutazioni visive delle lesioni, prima importare i dati in un programma software di imaging medico appropriato e utilizzare il pulsante Anonimizza per anonimizzare le informazioni dei partecipanti. Per valutare le lesioni cerebrovascolari silenziose visive, individuare innanzitutto le immagini orizzontali ponderate T1 in cui le lesioni appaiono come puntidi di diametro da due a 15 millimetri di diametro. Cerca tutte le regioni cerebrali in un ordine pre-specificato da un lato all'altro per evitare qualsiasi omissione.Ad esempio, cerca dall'insula del lobo frontale e dal ganglio di basilico, dal lobo temporale, dal lobo parietale e dal lobo occipitale, dal cervelletto e dal tronco encefalico. Per confermare la presenza dei silenti, vedere le immagini ponderate FLAIR NT1 in cui le lacune possono essere osservate come focolai di ipointense di diametro da due a 15 millimetri, spesso con un bordo iperintense e le immagini ponderate T2 in cui poi i punti sono iperintense. Per identificare le microbleed cerebrali come punctate, o da due a 10 millimetri di diametro intorno ai focolai di ipointense ovale le loro posizioni, caricare le immagini ponderate nella suscettibilità nel software e utilizzare la scala di micro-sanguinamento Brain Observer per dividere l'intera regione cerebrale in sette posizioni anatomiche.Si ritiene che un partecipante abbia microbleed cerebrali a barra rigorosamente bassa quando tutte le lesioni sono confinate alla corteccia e alla materia bianca sottocorticale. Per identificare le ipertensività della materia bianca come aree iperintense bilaterali, quasi simmetriche, guarda le immagini ponderate T2 e FLAIR. Usa la scala Fazekas per segnare le iperintensità periventricolari che appaiono come tappi o rivestimento sottile della matita come focolai di primo grado, aloni lisci come grado due e segnali irregolari che si estendono nella materia bianca profonda come grado tre.Valuta le iperintensità della materia bianca profonda che appaiono come focolai punctati come grado uno, piccole aree confluenti come grado due e grandi aree confluenti come grado tre. In questa analisi rappresentativa, l'età media dei 398 partecipanti era di 72 anni e 213 dei partecipanti erano uomini. Qui vengono mostrati i risultati della valutazione neuropsicologica per i partecipanti.Uno o più tipi di lesioni cerebrovascolari silenziose sono stati trovati in 169 partecipanti, con 35 partecipanti che espongono due tipi e 17 che espongono tre tipi. Solo cinque partecipanti avevano tutti e quattro i tipi di lesioni cerebrovascolari silenziose. I dati hanno confermato un'associazione indipendente tra l'onere delle ipertensività periventricolari della materia bianca e una minore prestazione nella funzione esecutiva e nella velocità di elaborazione delle informazioni.Un carico crescente di microeletmenti cerebrali è stato associato a prestazioni linguistiche compromesse e ulteriori regolazioni per fattori di rischio vascolare e altri tipi di lesioni cerebrovascolari silenziose non hanno influenzato l'impatto indipendente delle micro emorragie cerebrali sulla funzione linguistica. Sebbene vi fosse una significativa associazione tra la presenza di silenziosi e una minore prestazione sulla funzione esecutiva, questa associazione è stata persa a seguito di ulteriori correzioni per altri tipi di lesioni cerebrovascolari silenziose. Anche se non è difficile imparare questo test neuro-psicologico, potrebbe essere difficile seguire la stessa procedura standardizzata su centinaia di pazienti per diversi anni.Dovrebbe essere adottato uno standard unificato sia per le valutazioni neuropsicologiche che per la valutazione delle lesioni da MENTO per i partecipanti. Tali procedure dovrebbero essere riesaminate periodicamente per garantire tale uniformità. Alcuni dei test neuropsicologici hanno sovrapposizioni nel dominio valutato.In futuro, la valutazione basata su computer può essere più precisa e la funzione aggiuntiva sullo studio di imaging può essere applicata a un dominio cognitivo specifico.

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