Name: evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions
Uploaded: 2021-04-23T12:30:00
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この研究は、マッチングと寄付金(脳血管研究基金、SHACマッチンググラント、UGCマッチンググラント、ウィリアム・モン博士の神経学研究基金がR.T.F.チョン教授に授与された)によって支えられました。

研究プロトコルは、人間の研究のために香港大学/病院機関香港西クラスター(HKU / HA HKW IRB)の機関審査委員会によって承認されました。
1. 参加者
<ol><li>それ以外の場合は、少なくとも5年間の高血圧の歴史を持つ健康な高齢の中国の被験者(65歳から99歳、平均72歳)を募集します。</li>
	<li>脳卒中、認知症、脳炎、うつ病、糖尿病、冠状動脈性心疾患など、必要な評価の完了...

<ol>
	<li>Jokinen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incident+lacunes+influence+cognitive+decline:+the+LADIS+study.">Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study.</a> Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).</li><li>Lawrence, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+decline+in+structural+networks+predicts+dementia+in+cerebral+small+vessel+disease.">Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease.</a> Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).</li><li>Chen, Y. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrophy+of+the+left+dorsolateral+prefrontal+cortex+is+associated+with+poor+performance+in+verbal+fluency+in+elderly+poststroke+women.">Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women.</a> Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).</li><li>Dufouil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severe+cerebral+white+matter+hyperintensities+predict+severe+cognitive+decline+in+patients+with+cerebrovascular+disease+history.">Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history.</a> Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).</li><li>Mungas, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+volumetric+MRI+change+and+rate+of+cognitive+decline.">Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline.</a> Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).</li><li>Benjamin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lacunar+Infarcts,+but+Not+Perivascular+Spaces,+Are+Predictors+of+Cognitive+Decline+in+Cerebral+Small-Vessel+Disease.">Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease.</a> Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).</li><li>Carey, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcortical+lacunes+are+associated+with+executive+dysfunction+in+cognitively+normal+elderly.">Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly.</a> Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).</li><li>Zi, W., Duan, D., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairments+associated+with+periventricular+white+matter+hyperintensities+are+mediated+by+cortical+atrophy.">Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).</li><li>Vernooij, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+Matter+microstructural+integrity+and+cognitive+function+in+a+general+elderly+population.">White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population.</a> Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).</li><li>Blackburn, H. L., Benton, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+administration+and+scoring+of+the+digit+span+test.">Revised administration and scoring of the digit span test.</a> Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).</li><li>Hachinski, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+Institute+of+Neurological+Disorders+and+Stroke-Canadian+Stroke+Network+vascular+cognitive+impairment+harmonization+standards.">National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards.</a> Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).</li><li>Wong, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Validity,+Reliability+and+Utility+of+the+Cantonese+Montreal+Cognitive+Assessment+(MoCA)+in+Chinese+Patients+with+Confluent+White+Matter+Lesions.">The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions.</a> Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).</li><li>Lee, T. M., Chan, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroop+interference+in+Chinese+and+English.">Stroop interference in Chinese and English.</a> Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).</li><li>Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+MRI+activation+in+white+matter+during+the+Symbol+Digit+Modalities+Test.">Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test.</a> Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).</li><li>Chiu, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+Fuld+Verbal+Fluency+Test:+a+validation+study+in+Hong+Kong.">The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong.</a> The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).</li><li>Cordonnier, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=improving+interrater+agreement+about+brain+microbleeds:+development+of+the+Brain+Observer+MicroBleed+Scale+(BOMBS).">improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS).</a> Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).</li><li>Poels, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function:+the+Rotterdam+Scan+Study.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study.</a> Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).</li><li>Yamashiro, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function+in+the+nondemented+elderly+with+small+vessel+disease.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease.</a> Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).</li><li>Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MR+signal+abnormalities+at+1.5+T+in+Alzheimer's+dementia+and+normal+aging.">MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging.</a> American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).</li><li>Zhang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+profiles+of+cognitive+impairment+associated+with+different+silent+cerebrovascular+lesions+in+hypertensive+elderly+Chinese.">Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese.</a> Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).</li><li>Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+between+hypertensive+and+non-hypertensive+ischemic+stroke.">Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke.</a> European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).</li><li>Grau-Olivares, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+gray+matter+atrophy+in+lacunar+patients+with+vascular+mild+cognitive+impairment.">Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment.</a> Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).</li></ol>

今回の研究では、神経心理学的評価の結果と多配列MRI検査の結果を組み合わせて、さまざまな種類のSLSが様々な認知機能に及ぼす影響を評価しました。SCB の主要なタイプ (CMB、SL および Wmh) を調べた。以前の研究では、異なる場所のSLSが異なる病理を表し、異なる結果につながる可能性があることを明らかにしたように、我々はCCBとSLを厳密にローバー(すなわち、深いもののないlobar)と深い?...

サイレントラクーン(SLs)、脳微小出血(CCB)および白質高強度(Wmh)は、サイレント脳血管病変(SLS)と呼ばれる。WH の 2 つのタイプが認識されます: 心室の WHS (PHS) と深い Wmh (DWMH)。SLSは、かつて臨床的意義のない良性病変とみなされていた。数十年にわたる研究の後、SLSは現在、様々な機能障害と認知障害1、2に関連することが確認されています。それにもかかわらず、一貫した証拠は、異なるタイプのSLSの認知効果のスペクトルと大きさに依然として制限されています。さらに、基礎となるメカニズムはとらえどころがありません。
ほとんどの以前の研究は、重度の病状3、4、5を有する病院患者を募集したか、高度な脳小血管疾患6、7を有する参加者を含んでいた。異なる研究の間で参加者の不均一性は部分的に矛盾した結果に貢献しています。これらの交感要因を排除するために、プライマリケア環境から募集された比較的大きく純粋なコホートの評価を通じて明確な画像を提供する試みとして、現在の1中心の研究を行った。さらに、これまでの研究では、主に1つまたは2つのタイプのSCLsに焦点を当てており、個々のSLSと特定の認知機能との間の独立した関連を完全に評価しませんでした。そこで、現在の研究で様々な種類のSLSを評価しました。
神経心理学的検査は、特定のドメインの認知機能を評価するために広く使用されています。彼らは正常な老化と早期認知障害の間の分化に有用である.適切に実施された神経心理学的評価の結果は、目の肥えた行動および機能的欠陥に敏感である。前方および後方の数字スパンテスト、シンボル桁モダリティテスト(SDMT)、ストループテスト、言語流暢性テスト、モントリオール認知評価(MoCA)を含む構造化された神経心理学的テストのバッテリーが選択されました。これらのテストのスコアは、異なる認知ドメイン8、9でのパフォーマンスを表すためにグループ化され、組み合わされました。このような方法は広く用いられており、時間効率が良い。大きな欠点は、異なる神経心理学的検査がテストされたドメインで部分的に重複する可能性があるということです。より具体的な代替手段は、E-Primeシステムを使用して構築された適切に設計されたモジュールでコンピュータベースの評価を使用することです。
結論として、我々は、異なるSLSの負担と様々な認知ドメインの障害との間の関連を評価することを目指した。さらに、血管危険因子および他のタイプのSCLsは、各タイプのSCLsの認知障害の明確かつ独立したプロファイルを決定するために制御された。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3T MRI</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions

過去10年間に蓄積された証拠は、サイレント脳血管病変(SLS)とその基礎となる病原性プロセスが高齢者の認知機能低下に寄与することを証明している。しかし、認知的なパフォーマンスに対する病変の各タイプの明確な効果は不明のままである。さらに、SLSを持つ中国の高齢者からの研究データは乏しい。本研究では、それ以外の場合は398人の健康な高血圧高齢者被験者(中央値年齢72歳)が含まれ、評価された。すべての参加は、前方および後方桁スパンテスト、シンボル桁モダリティテスト、ストループテスト、言語流暢性テスト、モントリオール認知評価を含む構造化された神経心理学的評価のバッテリーを完了するために必要でした。これらのテストは、注意、執行機能、情報処理速度、言語、記憶および視空間機能を評価するために使用された。SLSの負担を評価するために、神経心理学的評価から1ヶ月以内にマルチシーケンス3T MRIスキャンを配置し、SLSの負担を視覚的に評価した。脳マイクロブリード(CCB)とサイレントラクーン(SL)は、それぞれその場所に応じて厳密にローバーCCBおよびSLまたは深いCMBおよびSLとして同定された。同様に、白質高強度(WHS)は、心室(PH)および深いWmh(DWMH)に分離された。一連の線形回帰モデルを使用して、各タイプのSLSと個々の認知機能ドメインの相関関係を評価しました。結果は、CCBが言語関連の認知を損なう傾向があることを示した。ディープSLは執行機能に影響を与えますが、この関連は、DWMHではなく他のタイプのSCLsを制御した後に消失し、特に執行機能および処理速度において認知機能の低下に関連しています。SLSのさまざまな側面が高血圧の高齢中国人の認知能力に対して異なる影響を及ぼすと結論付けられた。

398名の平均年齢は72.0歳(65歳から99歳、SD=5.1歳)で、男性は213人(53.5%)であった。表 3.表4は、神経心理学的評価結果をまとめた。4種類のSACLをすべて持っていたのはわずか5人でした。169 (42.5%)参加者、35(8.8%)および 17 (4.3%)参加者は、それぞれ2種類と3種類のSACLを有していた(表5)。
PVHとDWMH?...

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Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

ここでは、神経心理学的検査と多配列3T MRIスキャンの組み合わせを用いて、398人の高血圧性高齢者中国のコホートにおける特定の認知ドメインにおける様々なタイプの無静血管病変が差異的に関連しているかどうかを評価するプロトコルを提示する。

無声脳血管病変を有する高血圧患者の認知能力の評価

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

無声脳血管病変は、様々な機能障害や認知障害を引き起こす可能性があります。しかし、認知能力に対する異なるタイプの病変の明確な影響は不明のままである。神経心理学的検査と多配列MRIスキャンの両方を用いて、様々なタイプの脳血管病変が特定の認知ドメインの欠損と異なった関連があるかどうかを評価することができます。研究手順のデモンストレーションは、私のリサーチオフィサーであるジュンリン・ガオと、私のテクニカルオフィサーであるトレイシー・ラムによって行われます。シンボル桁のモダリティテストを設定するには、1 ~ 9 桁の数字を、関連付けられていない 9 つのシンボルと数値順に組み合わせます。構造化された神経心理学的検査のバッテリーが投与され、そのうちの2つはデモンストレーションのために選ばれました。テストを開始する前に、各シンボルの下に正しくペアの数字を入力するように参加者に指示します。参加者が練習として最初の10のブランクを記入し、練習段階でエラーを指摘し、参加者に正しいことを促します。参加者の準備ができたら、テストを開始し、参加者に90秒以内にできるだけ早く正確に空白を記入するよう促します。参加者が終了するか、時間がなくなったとき、正しい応答の数を記録し、テストを再開し、今度は参加者が正しいペアの数字を口頭で提供します。言葉の流暢さを評価するには、参加者に、カテゴリごとに1分間、2つのカテゴリーそれぞれに属する名前のリストを口頭で提供するよう依頼します。次に、各カテゴリにリストされている名前の総数を記録します。病変の視覚的評価を行うためには、まず適切な医療画像ソフトウェアプログラムにデータをインポートし、匿名化ボタンを使用して参加者の情報を匿名化します。視覚無静血管病変を評価するには、まず、静かな乳糖とT1重み付けされた水平画像を見つけ、病変が2〜15ミリメートルの直径の病巣として低激に見える。一方の側から他方に事前に指定された順序ですべての脳領域を検索して、省略を避けてください。例えば、前頭葉インスラおよびバジル神経節、側頭葉、頭頂葉、後頭葉、小脳、および脳幹から探索する。サイレントラクーンの存在を確認するために、ラクーンが2〜15ミリメートルの直径の低強烈な病巣として観察することができるFLAIR NT1重み付け画像を見て、しばしば激しい縁と、その後ラクーンが激しいT2重み付け画像を使用して。脳のマイクロブリードを穿刺として識別するか、直径2〜10ミリメートルの楕円形の低強烈な病巣をその位置として識別するには、感受性加重画像をソフトウェアにロードし、Brain Observerマイクロブリードスケールを使用して脳領域全体を7つの解剖学的位置に分割します。すべての病変が皮質および皮質下白質に限定されると、参加者は厳密に低いバー大脳マイクロブリードを有すると考えられる。白質の高強度を両側、ほぼ対称的な高強度領域として識別するには、T2の重み付け画像とFLAIR画像を表示します。Fazekasスケールを使用して、グレード1の病巣としてキャップまたは鉛筆の薄い裏地として現れる心室超強度、グレード2として滑らかなハロー、グレード3として深い白質に伸びる不規則な信号を採点します。グレード1として穿刺病巣として現れる深部白質の高強度を評価し、グレード2として小さなコンフルエント領域、グレード3として大きなコンフルエント領域を評価する。この代表的な分析では、398人の参加者の平均年齢は72歳で、参加者のうち213人は男性でした。ここでは、参加者の神経心理学的評価結果を示す。169名の参加者には1種類以上の無静脳血管病変が見つかり、参加者は35名で2種類、17名は3種類を呈した。4種類の無静血管病変は5人だけだった。このデータは、脳室間白質の高強度の負担と、執行機能と情報処理速度の低下との間の独立した関連を確認した。脳内出血の増加は、言語関連のパフォーマンスの障害に関連しており、血管危険因子および他のタイプのサイレント脳血管病変に対する追加調整は、脳マイクロブリードが言語機能に及ぼす独立した影響に影響を与えなかった。サイレントラクーンの存在と執行機能のパフォーマンスの低下との間には有意な関連があったが、この関連は他のタイプの無静血管病変に対する追加の修正の後に失われた。この神経心理学的検査を学ぶことは難しくないが、数年間で何百人もの患者に対して同じ標準化された手順に従うことは困難である可能性がある。参加者のMRI病変の神経心理学的評価と評価の両方に統一された基準を採用すべきである。これらの手順は、均一性を確保するために定期的に見直す必要があります。神経心理学的検査の中には、評価された領域に重複があるものもある。将来的には、コンピュータベースの評価がより正確になり、イメージング研究で追加機能を特定の認知ドメインに適用できます。

Research

JoVE Journal

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