Name: evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions
Uploaded: 2021-04-23T12:30:00
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Este trabalho foi apoiado por fundos de correspondência e doação (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant, e Dr. William Mong Research Fund in Neurology concedido ao Professor R.T.F. Cheung).

O protocolo de estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Universidade de Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU/HA HKW IRB) para pesquisa humana.
1. Participantes
<ol><li>Recrutar idosos saudáveis (de 65 a 99 anos, idade média de 72 anos) com histórico de hipertensão por pelo menos 5 anos.</li>
	<li>Exclua os participantes com qualquer doença que afete a função cognitiva e/ou com qualquer incapacidade que dificulte a conclusão da avaliação n...

<ol>
	<li>Jokinen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incident+lacunes+influence+cognitive+decline:+the+LADIS+study.">Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study.</a> Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).</li><li>Lawrence, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+decline+in+structural+networks+predicts+dementia+in+cerebral+small+vessel+disease.">Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease.</a> Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).</li><li>Chen, Y. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrophy+of+the+left+dorsolateral+prefrontal+cortex+is+associated+with+poor+performance+in+verbal+fluency+in+elderly+poststroke+women.">Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women.</a> Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).</li><li>Dufouil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severe+cerebral+white+matter+hyperintensities+predict+severe+cognitive+decline+in+patients+with+cerebrovascular+disease+history.">Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history.</a> Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).</li><li>Mungas, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+volumetric+MRI+change+and+rate+of+cognitive+decline.">Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline.</a> Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).</li><li>Benjamin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lacunar+Infarcts,+but+Not+Perivascular+Spaces,+Are+Predictors+of+Cognitive+Decline+in+Cerebral+Small-Vessel+Disease.">Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease.</a> Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).</li><li>Carey, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcortical+lacunes+are+associated+with+executive+dysfunction+in+cognitively+normal+elderly.">Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly.</a> Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).</li><li>Zi, W., Duan, D., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairments+associated+with+periventricular+white+matter+hyperintensities+are+mediated+by+cortical+atrophy.">Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).</li><li>Vernooij, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+Matter+microstructural+integrity+and+cognitive+function+in+a+general+elderly+population.">White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population.</a> Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).</li><li>Blackburn, H. L., Benton, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+administration+and+scoring+of+the+digit+span+test.">Revised administration and scoring of the digit span test.</a> Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).</li><li>Hachinski, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+Institute+of+Neurological+Disorders+and+Stroke-Canadian+Stroke+Network+vascular+cognitive+impairment+harmonization+standards.">National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards.</a> Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).</li><li>Wong, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Validity,+Reliability+and+Utility+of+the+Cantonese+Montreal+Cognitive+Assessment+(MoCA)+in+Chinese+Patients+with+Confluent+White+Matter+Lesions.">The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions.</a> Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).</li><li>Lee, T. M., Chan, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroop+interference+in+Chinese+and+English.">Stroop interference in Chinese and English.</a> Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).</li><li>Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+MRI+activation+in+white+matter+during+the+Symbol+Digit+Modalities+Test.">Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test.</a> Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).</li><li>Chiu, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+Fuld+Verbal+Fluency+Test:+a+validation+study+in+Hong+Kong.">The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong.</a> The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).</li><li>Cordonnier, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=improving+interrater+agreement+about+brain+microbleeds:+development+of+the+Brain+Observer+MicroBleed+Scale+(BOMBS).">improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS).</a> Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).</li><li>Poels, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function:+the+Rotterdam+Scan+Study.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study.</a> Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).</li><li>Yamashiro, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function+in+the+nondemented+elderly+with+small+vessel+disease.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease.</a> Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).</li><li>Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MR+signal+abnormalities+at+1.5+T+in+Alzheimer's+dementia+and+normal+aging.">MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging.</a> American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).</li><li>Zhang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+profiles+of+cognitive+impairment+associated+with+different+silent+cerebrovascular+lesions+in+hypertensive+elderly+Chinese.">Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese.</a> Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).</li><li>Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+between+hypertensive+and+non-hypertensive+ischemic+stroke.">Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke.</a> European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).</li><li>Grau-Olivares, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+gray+matter+atrophy+in+lacunar+patients+with+vascular+mild+cognitive+impairment.">Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment.</a> Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).</li></ol>

No estudo, combinamos os resultados de uma bateria de avaliação neuropsicológica e os achados de um exame de ressonância magnética multi-seqüência para avaliar o impacto de diferentes tipos de SCLs em várias funções cognitivas. Os principais tipos de SCLs foram examinados (ou seja, CMBs, SLs e WMHs). Como estudos anteriores revelaram que as SCLs em diferentes locais podem representar diferentes patologias e levar a diferentes consequências, categorizamos CMBs e SLs em estritamente lobar (ou seja, lobar apenas ...

Lacunes silenciosas (SLs), microbleeds cerebrais (CMBs) e hiperintensidades de matéria branca (WMHs) são referidas como lesões cerebrovasculares silenciosas (SCLs). Dois tipos de WMHs são reconhecidos: WMHs periventriculares (PVHs) e WMHs profundos (DWMHs). As SCLs já foram consideradas lesões benignas sem significância clínica. Após décadas de pesquisa, as SCLs estão agora confirmadas como ligadas a diferentes prejuízos funcionais e déficits cognitivos1,2. No entanto, evidências consistentes ainda são limitadas no espectro e magnitude dos efeitos cognitivos de diferentes tipos de SCLs. Além disso, os mecanismos subjacentes são evasivos.
A maioria dos estudos anteriores recrutou pacientes hospitalares com condições médicas graves3,4,5 ou incluiu participantes com doenças infecciosas avançadas de pequenos vasos6,7. A heterogeneidade dos participantes entre diferentes estudos tem contribuído em parte para os resultados inconsistentes. Para excluir esses fatores de confusão, conduzimos o estudo centrado atualmente como uma tentativa de fornecer uma imagem clara através da avaliação de uma coorte relativamente grande e pura recrutada a partir de um ambiente de atenção primária. Além disso, estudos anteriores têm focado predominantemente em um ou dois tipos de SCLs e não avaliaram totalmente as associações independentes entre SCLs individuais e funções cognitivas específicas. Por isso, avaliamos vários tipos de SCLs no presente estudo.
Testes neuropsicológicos são amplamente utilizados para avaliar a função cognitiva de domínios específicos. São úteis na diferenciação entre o envelhecimento normal e o comprometimento cognitivo precoce. Os resultados da avaliação neuropsicológica devidamente conduzida são sensíveis no discernimento de déficits comportamentais e funcionais. Foi escolhida uma bateria de testes neuropsicológicos estruturados, incluindo testes de extensão de dígitos dianteiros e retrógrados, teste de modalidades de dígito símbolo (SDMT), teste de Stroop, teste de fluência verbal e Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). Os escores desses testes foram agrupados e combinados para representar o desempenho em diferentes domínios cognitivos8,9. Tal método é amplamente utilizado e é eficiente no tempo. Uma grande desvantagem é que diferentes testes neuropsicológicos podem se sobrepor parcialmente em seus domínios testados. Uma alternativa mais específica é usar avaliação baseada em computador com módulos bem projetados construídos usando o sistema E-Prime, que é demorado e pode não ser adequado para fins de triagem.
Em conclusão, buscou-se avaliar as associações entre a carga de diferentes SCLs e o comprometimento de diversos domínios cognitivos. Além disso, foram controlados fatores de risco vascular e outros tipos de SCLs para determinar o perfil distinto e independente do comprometimento cognitivo de cada tipo de SCLs.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3T MRI</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions

Evidências acumuladas na última década comprovaram que lesões cerebrovasculares silenciosas (SCLs) e seus processos patogênicos subjacentes contribuem para o declínio cognitivo dos idosos. No entanto, os efeitos distintos de cada tipo de lesões no desempenho cognitivo permanecem incertos. Além disso, os dados de pesquisa de idosos chineses com SCLs são escassos. Neste estudo, foram incluídos e avaliados 398 idosos hipertensivos saudáveis (idade mediana de 72 anos). Todos os participantes foram necessários para completar uma bateria de avaliação neuropsicológica estruturada, incluindo testes de extensão de dígitos dianteiros e retrógrados, teste de modalidades de dígito símbolo, teste de Stroop, teste de fluência verbal e Avaliação Cognitiva de Montreal. Esses testes foram utilizados para avaliar atenção, função executiva, velocidade de processamento de informações, linguagem, memória e função visuosespacial. Uma ressonância magnética 3T multi-seqüencial foi organizada dentro de um mês da avaliação neuropsicológica para avaliar a carga de SCLs. OS SCLs foram classificados visualmente. Microbleeds cerebrais (CMBs) e lacunes silenciosas (SLs) foram identificados como CMBs e SLs estritamente lobar ou CMBs e SLs profundos de acordo com suas localizações, respectivamente. Da mesma forma, as hiperintensidades da matéria branca (WMHs) foram separadas em WMHs periventriculares (PVHs) e WMHs profundas (DWMHs). Foram utilizados uma série de modelos de regressão linear para avaliar a correlação entre cada tipo de SCLs e domínio de função cognitiva individual. Os resultados mostraram que os CMBs tendem a prejudicar a cognição relacionada à linguagem. SLs profundos afetam a função executiva, mas essa associação desapareceu após o controle de outros tipos de SCLs. PVHs, em vez de DWMHs, estão associados ao declínio cognitivo, especialmente na função executiva e na velocidade de processamento. Conclui-se que diferentes aspectos dos SCLs têm impacto diferencial no desempenho cognitivo em idosos hipertensos chineses.

A média de idade dos 398 participantes foi de 72,0 (de 65 a 99 anos, SD = 5,1) anos, e havia 213 homens (53,5%; Tabela 3). A Tabela 4 resume os resultados da avaliação neuropsicológica. Apenas 5 participantes possuíam todos os quatro tipos de SCLs. Um ou mais tipos de SCLs foram encontrados em 169 (42,5%) participantes, e 35 (8,8%) e 17 (4,3%) os participantes possuíam 2 e 3 tipos de SCLs, respectivamente (Tabela 5).
<p class="j...

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Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Aqui, apresentamos um protocolo para avaliar se vários tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas estão diferencialmente associados a déficits em determinados domínios cognitivos em uma coorte de 398 idosos hipertensos chineses, utilizando uma combinação de testes neuropsicológicos e ressonância magnética multi-seqüencial 3T.

Avaliação do Desempenho Cognitivo de Hipertensos Com Lesões Cerebrovasculares Silenciosas

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

Lesões cerebrovasculares silenciosas podem causar vários prejuízos funcionais e déficits cognitivos. No entanto, os efeitos distintos de diferentes tipos de lesões no desempenho cognitivo permanecem incertos. Utilizando testes neuropsicológicos e ressonância magnética multi-seqüência, podemos avaliar se vários tipos de lesões cerebrovasculares estão diferencialmente associados a déficits em domínios cognitivos específicos.Demonstrando os procedimentos de estudo será feito por Junling Gao, meu oficial de pesquisa, e Tracy Lam, minha oficial técnica. Para configurar um teste de modalidades de dígitos símbolo, pare de um a nove dígitos em ordem numérica com nove símbolos não associados. Uma bateria de testes neuropsicológicos estruturados foi administrada, e dois deles foram escolhidos para demonstração.Antes de iniciar o teste, instrua o participante a preencher o branco com o dígito emparelhado corretamente abaixo de cada símbolo. Permitir que o participante preencha os primeiros 10 espaços em branco como prática, apontando quaisquer erros durante a etapa prática, e incentivando o participante a estar correto. Quando o participante estiver pronto, inicie a prova, incentivando o participante a preencher os espaços em branco o mais rápido e com precisão possível em 90 segundos.Quando o participante tiver terminado ou o tempo se esgotar, registre o número de respostas corretas e reinicie o teste, desta vez tendo o participante fornecendo os dígitos do par corretamente verbalmente. Para avaliar a fluência verbal, peça ao participante que forneça verbalmente uma lista de nomes pertencentes a cada uma das duas categorias por um minuto por categoria. Em seguida, registo o número total de nomes listados para cada categoria.Para realizar classificações visuais das lesões, primeiro importe os dados em um programa de software de imagem médica adequado e use o botão Anonimize para anonimizar as informações dos participantes. Para classificar as lesões vasculares vasculares colossais silenciosas visuais, localize primeiro as lacunas silenciosas e as imagens horizontais ponderadas T1 nas quais as lesões aparecem como focos de 2 a 15 milímetros de diâmetro. Procure em todas as regiões cerebrais em uma ordem pré-especificada de um lado para o outro para evitar qualquer omissão.Por exemplo, procure no lobo frontal insula e gânglio de manjericão, lobo temporal, lobo parietal e lobo occipital, cerebelo e tronco cerebral. Para confirmar a presença dos lacunes silenciosos, veja as imagens ponderadas do FLAIR NT1 nas quais as lacunes podem ser observadas como focos hipointenses de dois a 15 milímetros de diâmetro, muitas vezes com uma borda hiperintense e as imagens ponderadas T2 nas quais então as lacunes são hiperintenses. Para identificar microbleados cerebrais como pontuados, ou de dois a 10 milímetros de diâmetro redondo, o hipointense oval redondo fosca suas localizações, carregue imagens ponderadas de suscetibilidade no software e use a escala de micro sangramento do Brain Observer para dividir toda a região cerebral em sete locais anatômicos.Considera-se que um participante tem microbleeds cerebrais estritamente baixos quando todas as lesões estão confinadas ao córtex e à matéria branca subcortical. Para identificar as hiperintensidades da matéria branca como áreas de hiperintense bilateral, quase simétrica, veja as imagens T2 ponderadas e FLAIR. Use a escala Fazekas para escorar hiperintensidades periventriculares que aparecem como tampas ou forro fino lápis como focos de grau um, halos suaves como grau dois, e sinais irregulares que se estendem para a matéria branca profunda como grau três.Taxa de hiperintensidades de matéria branca profunda aparecendo como focos pontuados como grau um, pequenas áreas confluentes como grau dois, e grandes áreas confluentes como grau três. Nesta análise representativa, a média de idade dos 398 participantes foi de 72 anos, sendo que 213 dos participantes eram homens. Aqui são apresentados os resultados da avaliação neuropsicológica dos participantes.Um ou mais tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas foram encontrados em 169 participantes, com 35 participantes apresentando dois tipos e 17 apresentando três tipos. Apenas cinco participantes apresentaram todos os quatro tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas. Os dados confirmaram uma associação independente entre o ônus das hiperintensidades da matéria branca periventricular e um desempenho pior na função executiva e na velocidade de processamento de informações.Uma carga crescente de microbleados cerebrais esteve associada ao desempenho relacionado à linguagem prejudicada, e ajuste adicional para fatores de risco vascular e outros tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas não afetaram o impacto independente dos microbleados cerebrais na função linguística. Embora tenha havido associação significativa entre a presença de lacunes silenciosas e um pior desempenho na função executiva, essa associação foi perdida após correção adicional para outros tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas. Embora não seja difícil aprender este teste neuropsic psicológico, pode ser desafiador seguir o mesmo procedimento padronizado em centenas de pacientes ao longo de vários anos.Deve ser adotado um padrão unificado tanto para as avaliações neuropsicológicas quanto para a classificação das lesões de ressonância magnética para os participantes. Esses procedimentos devem ser revistos periodicamente para garantir essa uniformidade. Alguns dos testes neuropsicológicos têm sobreposições no domínio avaliado.No futuro, a avaliação baseada em computador pode ser mais precisa e função adicional em seu estudo de imagem pode ser aplicada a domínio cognitivo específico.

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