Name: evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions
Uploaded: 2021-04-23T12:30:00
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Este trabajo fue apoyado por fondos de emparejamiento y donación (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant y Dr. William Mong Research Fund in Neurology otorgado al profesor R.T.F. Cheung).

El protocolo del estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Hong Kong / Autoridad Hospitalaria Hong Kong West Cluster (HKU / HA HKW IRB) para la investigación en humanos.
1. Participantes
<ol><li>Reclutar sujetos chinos de edad avanzada sanos (de 65 a 99 años, edad media 72) con antecedentes de hipertensión durante al menos 5 años.</li>
	<li>Excluir a los participantes con cualquier enfermedad que afecte la función cognitiva y/o con cualquier disca...

<ol>
	<li>Jokinen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incident+lacunes+influence+cognitive+decline:+the+LADIS+study.">Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study.</a> Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).</li><li>Lawrence, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+decline+in+structural+networks+predicts+dementia+in+cerebral+small+vessel+disease.">Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease.</a> Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).</li><li>Chen, Y. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrophy+of+the+left+dorsolateral+prefrontal+cortex+is+associated+with+poor+performance+in+verbal+fluency+in+elderly+poststroke+women.">Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women.</a> Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).</li><li>Dufouil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severe+cerebral+white+matter+hyperintensities+predict+severe+cognitive+decline+in+patients+with+cerebrovascular+disease+history.">Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history.</a> Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).</li><li>Mungas, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+volumetric+MRI+change+and+rate+of+cognitive+decline.">Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline.</a> Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).</li><li>Benjamin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lacunar+Infarcts,+but+Not+Perivascular+Spaces,+Are+Predictors+of+Cognitive+Decline+in+Cerebral+Small-Vessel+Disease.">Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease.</a> Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).</li><li>Carey, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcortical+lacunes+are+associated+with+executive+dysfunction+in+cognitively+normal+elderly.">Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly.</a> Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).</li><li>Zi, W., Duan, D., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairments+associated+with+periventricular+white+matter+hyperintensities+are+mediated+by+cortical+atrophy.">Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy.</a> Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).</li><li>Vernooij, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+Matter+microstructural+integrity+and+cognitive+function+in+a+general+elderly+population.">White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population.</a> Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).</li><li>Blackburn, H. L., Benton, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+administration+and+scoring+of+the+digit+span+test.">Revised administration and scoring of the digit span test.</a> Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).</li><li>Hachinski, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+Institute+of+Neurological+Disorders+and+Stroke-Canadian+Stroke+Network+vascular+cognitive+impairment+harmonization+standards.">National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards.</a> Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).</li><li>Wong, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Validity,+Reliability+and+Utility+of+the+Cantonese+Montreal+Cognitive+Assessment+(MoCA)+in+Chinese+Patients+with+Confluent+White+Matter+Lesions.">The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions.</a> Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).</li><li>Lee, T. M., Chan, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroop+interference+in+Chinese+and+English.">Stroop interference in Chinese and English.</a> Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).</li><li>Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+MRI+activation+in+white+matter+during+the+Symbol+Digit+Modalities+Test.">Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test.</a> Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).</li><li>Chiu, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+Fuld+Verbal+Fluency+Test:+a+validation+study+in+Hong+Kong.">The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong.</a> The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).</li><li>Cordonnier, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=improving+interrater+agreement+about+brain+microbleeds:+development+of+the+Brain+Observer+MicroBleed+Scale+(BOMBS).">improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS).</a> Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).</li><li>Poels, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function:+the+Rotterdam+Scan+Study.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study.</a> Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).</li><li>Yamashiro, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+microbleeds+are+associated+with+worse+cognitive+function+in+the+nondemented+elderly+with+small+vessel+disease.">Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease.</a> Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).</li><li>Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MR+signal+abnormalities+at+1.5+T+in+Alzheimer's+dementia+and+normal+aging.">MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging.</a> American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).</li><li>Zhang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+profiles+of+cognitive+impairment+associated+with+different+silent+cerebrovascular+lesions+in+hypertensive+elderly+Chinese.">Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese.</a> Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).</li><li>Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+between+hypertensive+and+non-hypertensive+ischemic+stroke.">Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke.</a> European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).</li><li>Grau-Olivares, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+gray+matter+atrophy+in+lacunar+patients+with+vascular+mild+cognitive+impairment.">Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment.</a> Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).</li></ol>

En el estudio, hemos combinado los resultados de una batería de evaluación neuropsicológica y los hallazgos de un examen de RESONANCIA MAGNÉTICA multi-secuencia para evaluar el impacto de diferentes tipos de SCL en diversas funciones cognitivas. Se examinaron los principales tipos de SCL (es decir, CMB, SLs y WMHs). Pues los estudios anteriores han revelado que SCLs en diversas localizaciones pueden representar diversa patología y llevar a diversas consecuencias, clasificamos CMBs y SLs en estrictamente lobar (es de...

Las lagunas silenciosas (SLs), los microbleeds cerebrales (CMBs) y las hiperintensidades de la materia blanca (WMHs) se refieren como lesiones cerebrovasculares silenciosas (SCLs). Se reconocen dos tipos de WMHs: WMHs periventricular (PVHs) y WMHs profundo (DWMHs). SCLs fue mirado una vez como lesiones benignas sin la significación clínica. Después de décadas de investigación, ahora se confirma que las SCL están vinculadas a diferentes deterioros funcionales y déficits cognitivos1,2. Sin embargo, las pruebas consistentes todavía son limitadas en el espectro y la magnitud de los efectos cognitivos de los diferentes tipos de SCL. Además, los mecanismos subyacentes son esquivos.
La mayoría de los estudios anteriores reclutaron a pacientes hospitalarios con afecciones médicas graves3,4,5 o incluyeron participantes con enfermedades cerebrales avanzadas de los pequeños vasossanguíneos 6,7. La heterogeneidad de los participantes entre los diferentes estudios ha contribuido en parte a los resultados inconsistentes. Para excluir estos factores de confusión, realizamos el estudio de un solo centro actual como un intento de proporcionar una imagen clara a través de la evaluación de una cohorte relativamente grande y pura reclutada de un entorno de atención primaria. Además, los estudios anteriores se han centrado predominantemente en uno o dos tipos de SCLs y no evaluaron completamente las asociaciones independientes entre scls individuales y funciones cognoscitivas específicas. Por lo tanto, se evaluaron varios tipos de SCL en el estudio actual.
Las pruebas neuropsicológicas son ampliamente utilizadas para evaluar la función cognitiva de dominios específicos. Son útiles en la diferenciación entre el envejecimiento normal y la debilitación cognoscitiva temprana. Los resultados de la evaluación neuropsicológica correctamente conducida son sensibles en déficits del comportamiento y funcionales que discernimiento. Se eligió una batería de pruebas neuropsicológicas estructuradas, incluidas las pruebas de intervalo de dígitos hacia adelante y hacia atrás, la prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT), la prueba de Stroop, la prueba de fluidez verbal y la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA). Las puntuaciones de estas pruebas se agruparon y combinaron para representar el rendimiento en diferentes dominios cognitivos8,9. Tal método es ampliamente utilizado y es eficiente en el tiempo. Un inconveniente importante es que las diferentes pruebas neuropsicológicas pueden superponerse en parte en sus dominios probados. Una alternativa más específica es utilizar la evaluación basada en computadora con módulos bien diseñados construidos utilizando el sistema E-Prime, que consume mucho tiempo y puede no ser adecuado para fines de detección.
En conclusión, nos propusimos evaluar las asociaciones entre la carga de diferentes SCL y el deterioro de varios dominios cognitivos. Además, los factores de riesgo vasculares y otros tipos de SCLs fueron controlados para determinar el perfil distinto e independiente de la debilitación cognoscitiva de cada tipo de SCLs.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3T MRI</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of the cognitive performance of hypertensive patients with silent cerebrovascular lesions

Las pruebas acumuladas a partir de la década pasada han probado que las lesiones cerebrovasculares silenciosas (SCLs) y sus procesos patógenos subyacentes contribuyen a la disminución cognoscitiva en los ancianos. Sin embargo, los efectos distintos de cada tipo de las lesiones sobre funcionamiento cognoscitivo siguen siendo confusos. Por otra parte, los datos de la investigación de ancianos chinos con SCLs son escasos. En este estudio, 398 temas mayores hipertensos de otra manera sanos (edad mediana 72 años) fueron incluidos y evaluados. Todos los que participaron debían completar una batería de evaluación neuropsicológica estructurada, incluidas las pruebas de span de dígitos hacia adelante y hacia atrás, la prueba de modalidades de dígitos de símbolos, la prueba de Stroop, la prueba de fluidez verbal y la evaluación cognitiva de Montreal. Estas pruebas se utilizaron para evaluar la atención, la función ejecutiva, la velocidad de procesamiento de la información, el lenguaje, la memoria y la función visuoespacial. Una exploración de la multi-secuencia 3T MRI fue arreglada en el plazo de un mes del gravamen neurofisiológico para evaluar la carga de SCLs. SCLs fue clasificado visualmente. Los microbleeds cerebrales (CMBs) y las lagunas silenciosas (SLs) fueron identificados como CMBs y SLs terminantemente loberos o CMBs y SLs profundos según sus localizaciones, respectivamente. Semejantemente, las hiperintensidades de la materia blanca (WMHs) fueron separadas en WMHs periventricular (PVHs) y WMHs profundo (DWMHs). Se utilizaron una serie de modelos de regresión lineal para evaluar la correlación entre cada tipo de SCL y el dominio de la función cognitiva individual. Los resultados mostraron que los CMB tienden a deteriorar la cognición relacionada con el lenguaje. Los SLs profundos afectan a la función ejecutiva, pero esta asociación desapareció después de controlar para otros tipos de SCLs. PVHs, algo que DWMHs, se asocian a la disminución cognoscitiva, especialmente en la función ejecutiva y la velocidad de proceso. Se concluye que diversos aspectos de SCLs tienen impacto diferenciado en funcionamiento cognoscitivo en chino mayor hipertenso.

La edad media de los 398 participantes fue de 72,0 (de 65 a 99, DE = 5,1) años, y hubo 213 hombres (53,5%; Cuadro 3). La Tabla 4 resume los resultados de la evaluación neuropsicológica. Solamente 5 participantes tenían los cuatro tipos de SCLs. Uno o más tipos de SCL fueron encontrados en 169 (42,5%) participantes, y 35 (8,8%) y 17 (4,3%) los participantes tenían 2 y 3 tipos de SCL, respectivamente (Tabla 5).
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Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Aquí, presentamos un protocolo para evaluar si los varios tipos de lesiones cerebrovasculares silenciosas están asociados diferencialmente a déficits en ciertos dominios cognoscitivos en una cohorte de 398 chinos mayores hipertensos, usando una combinación de pruebas neurofisiológicas y de exploración de la multi-secuencia 3T MRI.

Evaluación del rendimiento cognitivo de pacientes hipertensos con lesiones cerebrovasculares silenciosas

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

Las lesiones cerebrovasculares silenciosas pueden causar varias debilitaciones funcionales y déficits cognoscitivos. Sin embargo, los distintos efectos de diferentes tipos de lesiones sobre el rendimiento cognitivo siguen siendo poco claros. Usando pruebas neuro-psicologicas y exploraciones multi-secuencia de MRI, podemos determinar si los varios tipos de lesiones cerebrovasculares están asociados diferenciado a déficits en dominios cognoscitivos específicos.La demostración de los procedimientos del estudio será realizada por Junling Gao, mi oficial de investigación, y Tracy Lam, mi oficial técnico. Para configurar una prueba de modalidades de dígitos de símbolo, empareje de uno a nueve dígitos en orden numérico con nueve símbolos no asociados. Una batería de pruebas neuropsicológicas estructuradas fue administrada, y dos de ellas fueron elegidas para la demostración.Antes de comenzar la prueba, indique al participante que rellene el espacio en blanco con el dígito emparejado correctamente debajo de cada símbolo. Permita que el participante complete los primeros 10 espacios en blanco como práctica, señalando cualquier error durante la etapa de práctica y alentando al participante a estar en lo correcto. Cuando el participante esté listo, comience la prueba, alentándolo a llenar los espacios en blanco de la manera más rápida y precisa posible en 90 segundos.Cuando el participante haya terminado o se haya agotado el tiempo, registre el número de respuestas correctas y reinicie la prueba, esta vez haciendo que el participante proporcione los dígitos del par correcto verbalmente. Para evaluar la fluidez verbal, pídale al participante que proporcione verbalmente una lista de nombres pertenecientes a cada una de las dos categorías durante un minuto por categoría. A continuación, registre el número total de nombres enumerados para cada categoría.Para realizar clasificaciones visuales de las lesiones, primero importe los datos en un programa de software de imágenes médicas apropiado y use el botón Anonimizar para anonimizar la información de los participantes. Para valorar las lesiones cerebrovasculares silenciosas visuales, primero localice las lagunas silenciosas y las imágenes horizontales ponderadas T1 en las que las lesiones aparecen como focos hypointenses de dos a 15 milímetros de diámetro. Busque todas las regiones del cerebro en un orden preespecificado de un lado al otro para evitar cualquier omisión.Por ejemplo, busque en la ínsula del lóbulo frontal y el ganglio de la albahaca, el lóbulo temporal, el lóbulo parietal y el lóbulo occipital, el cerebelo y el tronco encefálico. Para confirmar la presencia de las lagunas silenciosas, ver las imágenes ponderadas FLAIR NT1 en las que las lagunas se pueden observar como focos hypointenses de dos a 15 milímetros de diámetro, a menudo con un borde hiperintense y las imágenes ponderadas T2 en las que luego las lagunas son hiperintenses. Para identificar microbleeds cerebrales como punteados, o de dos a 10 milímetros de diámetro redondos hypointenses ovalados focos sus ubicaciones, cargar imágenes ponderadas susceptibilidad en el software, y utilizar la escala de micro sangrado brain observer para dividir toda la región del cerebro en siete ubicaciones anatómicas.Consideran a un participante tener microbleeds cerebrales terminantemente bajos de la barra cuando todas las lesiones se confinan a la corteza y a la materia blanca subcortical. Para identificar las hiperintensidades de la materia blanca como áreas hiperintensas bilaterales, casi simétricas, vea las imágenes ponderadas T2 y FLAIR. Use la escala de Fazekas para puntuar hiperintensidades periventriculares que aparecen como tapas o forro delgado de lápiz como focos de grado uno, halos lisos como grado dos y señales irregulares que se extienden en la materia blanca profunda como grado tres.Califique las hiperintensidades profundas de la materia blanca que aparecen como focos punteados como grado uno, las áreas confluentes pequeñas como grado dos, y las áreas confluentes grandes como grado tres. En este análisis representativo, la edad media de los 398 participantes fue de 72 años, y 213 de los participantes eran hombres. Aquí se muestran los resultados de la evaluación neuropsicológica para los participantes.Uno o más tipos de lesiones cerebrovasculares silenciosas fueron encontrados en 169 participantes, con 35 participantes exhibiendo dos tipos, y 17 exhibiendo tres tipos. Solamente cinco participantes tenían los cuatro tipos de lesiones cerebrovasculares silenciosas. Los datos confirmaron una asociación independiente entre la carga de las hiperintensidades periventriculares de la materia blanca, y un funcionamiento más pobre en la función ejecutiva y la velocidad de proceso de información.Una carga cada vez mayor de microbleeds cerebrales fue asociada a funcionamiento relacionado lengua empeorada, y el ajuste adicional para los factores de riesgo vasculares y otros tipos de lesiones cerebrovasculares silenciosas no afectó al impacto independiente de microbleeds cerebrales en la función de la lengua. Aunque hubiera una asociación significativa entre la presencia de lagunas silenciosas y un funcionamiento más pobre en la función ejecutiva, esta asociación fue perdida después de la corrección adicional para otros tipos de lesiones cerebrovasculares silenciosas. Si bien no es difícil aprender esta prueba neuropsictiva, podría ser un desafío seguir el mismo procedimiento estandarizado en cientos de pacientes durante varios años.Se debe adoptar un estándar unificado tanto para las evaluaciones neuropsicológicas como para la calificación de las lesiones por RMN para los participantes. Estos procedimientos deben revisarse periódicamente para garantizar esa uniformidad. Algunas de las pruebas neuropsicológicas tienen superposiciones en el dominio evaluado.En el futuro, la evaluación basada en computadoras puede ser más precisa y la función adicional en su estudio por imágenes se puede aplicar a un dominio cognitivo específico.

Research

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