Name: application of atomic force microscopy to detect early osteoarthritis
Uploaded: 2020-05-24T14:00:00
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我们感谢原出版物的合著者的帮助和支持。

从德国图宾根大学医院骨科外科和德国罗滕堡永霍夫医院接受膝关节整形矫形手术的患者那里获得人类软骨样本，用于膝盖的末期OA。在研究开始之前（项目编号674/2016BO2），获得了部门、机构和地方道德委员会的全面批准。在参与之前，所有患者都收到了书面的知情同意。这些方法是按照核准的准则执行的。
1. 样品制备
<ol><li>准备软骨进行冷冻切除<ol>
<li>为了评估膝关节?...

<ol>
	<li>Guilak, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pericellular+matrix+as+a+transducer+of+biomechanical+and+biochemical+signals+in+articular+cartilage.">The pericellular matrix as a transducer of biomechanical and biochemical signals in articular cartilage.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1068, 498-512 (2006).</li><li>Peters, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+protective+role+of+the+pericellular+matrix+in+chondrocyte+apoptosis.">The protective role of the pericellular matrix in chondrocyte apoptosis.</a> Tissue Engineering Part A. 17 (15-16), 2017-2024 (2011).</li><li>Larson, C. M., Kelley, S. S., Blackwood, A. D., Banes, A. J., Lee, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retention+of+the+native+chondrocyte+pericellular+matrix+results+in+significantly+improved+matrix+production.">Retention of the native chondrocyte pericellular matrix results in significantly improved matrix production.</a> Matrix Biology. 21 (4), 349-359 (2002).</li><li>Rolauffs, B., Williams, J. M., Grodzinsky, A. J., Kuettner, K. E., Cole, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+horizontal+patterns+in+the+spatial+organization+of+superficial+zone+chondrocytes+of+human+joints.">Distinct horizontal patterns in the spatial organization of superficial zone chondrocytes of human joints.</a> Journal of Structural Biology. 162 (2), 335-344 (2008).</li><li>Schumacher, B. L., Su, J. L., Lindley, K. M., Kuettner, K. E., Cole, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Horizontally+oriented+clusters+of+multiple+chondrons+in+the+superficial+zone+of+ankle,+but+not+knee+articular+cartilage.">Horizontally oriented clusters of multiple chondrons in the superficial zone of ankle, but not knee articular cartilage.</a> The Anatomical Record. 266 (4), 241-248 (2002).</li><li>Rolauffs, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Onset+of+preclinical+osteoarthritis:+the+angular+spatial+organization+permits+early+diagnosis.">Onset of preclinical osteoarthritis: the angular spatial organization permits early diagnosis.</a> Arthritis Rheumatology. 63 (6), 1637-1647 (2011).</li><li>Maver, U., Velnar, T., Gaber&#353;&#269;ek, M., Planin&#353;ek, O., Fin&#353;gar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+progressive+use+of+atomic+force+microscopy+in+biomedical+applications.">Recent progressive use of atomic force microscopy in biomedical applications.</a> TrAC Trends in Analytical Chemistry. 80, 96-111 (2016).</li><li>Polini, A., Yang, F., Ramalingam, M., Ramakrishna, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physicochemical+characterization+of+nanofiber+composites.">Physicochemical characterization of nanofiber composites.</a> Nanofiber Composites for Biomedical Applications. , 97-115 (2017).</li><li>Danalache, M., Jacobi, L. F., Schwitalle, M., Hofmann, U. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+biomechanical+properties+of+the+extracellular+and+pericellular+matrix+and+their+interconnection+throughout+the+course+of+osteoarthritis.">Assessment of biomechanical properties of the extracellular and pericellular matrix and their interconnection throughout the course of osteoarthritis.</a> Journal of Biomechanics. 97, 109409 (2019).</li><li>Danalache, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+stiffness+and+biochemical+composition+of+the+pericellular+matrix+as+a+function+of+spatial+chondrocyte+organisation+in+osteoarthritic+cartilage.">Changes in stiffness and biochemical composition of the pericellular matrix as a function of spatial chondrocyte organisation in osteoarthritic cartilage.</a> Osteoarthritis Cartilage. 27 (5), 823-832 (2019).</li><li>Lin, D. C., Dimitriadis, E. K., Horkay, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Robust+strategies+for+automated+AFM+force+curve+analysis--I.+Non-adhesive+indentation+of+soft,+inhomogeneous+materials.">Robust strategies for automated AFM force curve analysis--I. Non-adhesive indentation of soft, inhomogeneous materials.</a> Journal of Biomechanical Engineering. 129 (3), 430-440 (2007).</li><li>Darling, E. M., Topel, M., Zauscher, S., Vail, T. P., Guilak, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Viscoelastic+properties+of+human+mesenchymally-derived+stem+cells+and+primary+osteoblasts,+chondrocytes,+and+adipocytes.">Viscoelastic properties of human mesenchymally-derived stem cells and primary osteoblasts, chondrocytes, and adipocytes.</a> Journal of Biomechanics. 41 (2), 454-464 (2008).</li><li>Thambyah, A., Nather, A., Goh, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+properties+of+articular+cartilage+covered+by+the+meniscus.">Mechanical properties of articular cartilage covered by the meniscus.</a> Osteoarthritis Cartilage. 14 (6), 580-588 (2006).</li><li>Choi, A. P., Zheng, Y. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estimation+of+Young's+modulus+and+Poisson's+ratio+of+soft+tissue+from+indentation+using+two+different-sized+indentors:+finite+element+analysis+of+the+finite+deformation+effect.">Estimation of Young's modulus and Poisson's ratio of soft tissue from indentation using two different-sized indentors: finite element analysis of the finite deformation effect.</a> Medical Biological Engineering Computing. 43 (2), 258-264 (2005).</li><li>Jin, H., Lewis, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determination+of+Poisson's+ratio+of+articular+cartilage+by+indentation+using+different-sized+indenters.">Determination of Poisson's ratio of articular cartilage by indentation using different-sized indenters.</a> Journal of Biomechanical Engineering. 126 (2), 138-145 (2004).</li></ol>

利用AFM作为一种新颖而强大的技术，在纳米级水平上测量生物材料的生物力学特性，测量了ECM和PCM在人类骨关节炎关节软骨中的弹性特性。软骨样本是根据其主要空间模式选择软骨细胞组织作为图像为基础的生物标志物，用于局部组织退化。正如预期的那样，在空间软骨重组中观察到ECM和PCM的弹性值急剧下降。这些观测结果清楚地突出表明，软骨细胞空间排列的偏差不仅与细胞微环境（PCM）的弹?...

关节软骨是一种血管性神经性组织。稀疏分散的软骨细胞产生、组织和维护一个膨胀的细胞外基质（ECM），它们嵌入其中。作为 ECM 的一个独特和专门部分，软体细胞被称为近细胞基质 （PCM） 的一层薄薄的专用基质所包围。PCM充当一个对化学敏细胞-基质接口1，保护软糖2并调节其生物合成反应3。如前所述4，在健康的软骨中，软骨细胞排列在特定的，独特的空间模式，是特定于每个组织层和关节4,4，5，并依赖于关节特定的机械加载机制6。这些模式从健康软骨中的对和字符串变为骨关节炎 （OA） 发病的双字符串。随着疾病的进一步进展，软骨细胞形成小簇，在高级OA中逐渐增加到大簇。在OA末期观察到完全丧失任何组织结构和诱导凋亡。因此，软骨细胞排列可用作OA进展4的基于图像的生物标志物。
细胞和组织的生物力学特性不仅调节其形状和功能，而且对保持其活力也至关重要。弹性的变化可以传播或触发癌症或OA等主要疾病的发病。原子力显微镜（AFM）已成为一种强大的工具，用于在微观尺度上定性和定量地描述特定生物目标结构的生物力学特性，测量从皮科牛顿到微牛顿的各种力。AFM的主要应用是测量样品的表面地形和在亚纳米分辨率7下的变化。测量装置由三个主要组件组成：1） AFM 探头，这是安装在悬臂上的尖尖，用于与样品表面的直接交互。当力施加到悬臂上时，后者根据测量的组织特性发生变形。2） 将激光束投射到悬臂上的光学系统，然后反射到探测器单元。3） 光电二极管探测器，可捕获从悬臂偏转的光。它将收到的有关悬臂激光偏转的信息转换为可分析的力曲线。
因此，AFM的主要原理是检测AFM探头与样品目标结构之间的力。所得力曲线描述了样品表面目标结构的力学特性，如弹性、电荷分布、磁化、屈服应力和弹性塑性变形动力学8。与其他成像技术AFM的一个重要优点是，AFM可用于测量处于原生状态的中等或组织中活细胞的机械特性，而不会损坏组织。AFM 可在液体或干燥条件下工作。样品制备没有要求。AFM 提供了在接近生理条件的标本中同时成像标本并测量其机械特性的可能性。在本研究中，我们描述了一种通过测量原生关节软骨中 PCM 和 ECM 的弹性来评估 OA 进展的新方法。软骨细胞的空间组织与局部组织退化程度的相关性为早期发现OA提供了一个全新的视角。然而，迄今尚未评估这些模式的功能相关性。由于关节软骨的主要功能是低摩擦时承重，组织必须具有弹性特性。AFM 不仅允许测量 ECM 的弹性，还允许测量嵌入到 PCM 中的空间细胞模式。观察到的弹性与软骨细胞空间模式变化的相关性非常强，仅靠测量弹性就可能允许局部组织退化的分层。
使用集成在倒置相对比显微镜中的 AFM 系统，对 PCM 和 ECM 的弹性面进行了 35 μm 薄部分的评估，该显微镜可同时可视化软骨样品。该协议基于我们的实验室9已经发表的一项研究，并具体描述了如何描述软骨细胞的空间排列，以及如何测量其相关的PCM和ECM的弹性。随着软骨的每次模式变化，PCM和ECM的弹性也会发生重大变化，从而允许该技术直接测量软骨退化的阶段。
这种经过验证的方法为在宏观组织退化真正开始出现之前的早期阶段评估OA进展和治疗效果开辟了一条新途径。持续执行 AFM 测量是一个艰巨的过程。在以下协议中，我们将介绍如何准备由 AFM 测量的样品，如何从准备悬臂开始执行实际的 AFM 测量，如何校准 AFM，以及如何执行测量。分步说明提供了一种清晰、简洁的方法，以获得可靠的数据，并提供处理和解释数据的基本策略。讨论部分还介绍了此严格方法的最常见缺陷，并提供了有用的故障排除提示。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amphotericin B</td>
			<td>Merck</td>
			<td>A2942</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atomic Force Microscope (AFM)</td>
			<td>CellHesion 200, JPK Instruments, Berlin, Germany</td>
			<td>JPK00518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AFM head</td>
			<td>(CellHesion 200) JPK</td>
			<td>JPK00518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biocompatible sample glue</td>
			<td>JPK Instruments AG, Berlin, Germany</td>
			<td>H000033</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cantilever</td>
			<td>tip C, k &#188; 7.4 N/m, All-In-One-AleTl, Budget Sensors, Sofia, Bulgaria</td>
			<td>AIO-TL-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s modified Eagle&#39;s medium (DMEM)</td>
			<td>Gibco, Life Technologies, Darmstadt, Germany</td>
			<td>41966052</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inverted phase contrast microscope (Integrated with AFM)</td>
			<td>AxioObserver D1, Carl Zeiss Microscopy, Jena, Germany</td>
			<td>L201306_03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Leibovitz&#39;s L-15 medium without L-glutamine</td>
			<td>(Merck KGaA, Darmstadt, Germany)</td>
			<td>F1315</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microspheres</td>
			<td>Polysciences</td>
			<td>07313-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P4333</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dish heater associated with AFM</td>
			<td>JPK Instruments AG, Berlin, Germany</td>
			<td>T-05-0117</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Feather</td>
			<td>2023-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue culture dishes</td>
			<td>TPP Techno Plastic Products AG, Trasadingen, Switzerland</td>
			<td>TPP93040</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue-tek O.C.T. Compound</td>
			<td>Sakura Finetek, Alphen aan den Rijn, Netherlands</td>
			<td>SA6255012</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

application of atomic force microscopy to detect early osteoarthritis

细胞和组织的生物力学特性不仅调节其形状和功能，而且对保持其活力也至关重要。弹性的变化可以传播或触发癌症或骨关节炎（OA）等主要疾病的发病。原子力显微镜（AFM）已成为一种强大的工具，用于在微观尺度上定性和定量地描述特定生物目标结构的生物力学特性，测量从小到小到微牛顿的力。生物力学特性在肌肉骨骼组织中特别重要，肌肉骨骼组织受到高水平的应变。OA作为软骨的退行性疾病，导致细胞外基质（PCM）的中断和细胞外基质（ECM）中嵌的软骨细胞的空间重新排列。PCM 和 ECM 的中断与软骨生物力学特性的变化有关。在本研究中，我们使用 AFM 来量化这些与软骨细胞特定空间模式变化相关的变化。每次模式变化时，PCM 和 ECM 的弹性都会显著变化。因此，测量局部弹性可以直接得出OA中局部组织退化程度的结论。

沿着物理病理学模型从字符串到双字符串，到小，最后到大聚类，ECM （图3A） 和 PCM （图 3B） 弹性多利之间每个模式变化显著减少.唯一的例外是字符串和双字符串之间的 ECM 差异（p = 0.072）。结果表明，ECM/PCM比（图4B）没有显著变化，而ECM和PCM之间弹性的绝对差异明显下降（图4B）。此外，结果没有显示与E...

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Application of Atomic Force Microscopy to Detect Early Osteoarthritis

我们提出了一种使用原子力显微镜（AFM）研究关节软骨细胞水平上早期骨关节炎变化的方法。

原子力显微镜在早期骨关节炎检测中的应用

Biomechanical properties of cells and tissues not only regulate their shape and function but are also crucial for maintaining their vitality. Changes in ...

细胞和组织的生物力学特性调节其功能和活力。AFM 允许基于弹性测量在细胞水平上早期定量骨关节炎。AFM 允许在蜂窝电平采集测量值，而不会损坏样品，具有高分辨率、可靠性和灵敏度。骨关节炎的早期发生生物力学属性变化。测量关节软骨的局部弹性，可以得出关于局部组织退化程度的有效结论。要评估人膝关节内的退行性变化，首先使用手术刀将关节软骨从亚骨骼中整体切割，并将软骨样本嵌入在 Cryotome 旋钮的水溶性嵌入介质中，该介质在低温下在 Cryotome 设备中冻结。当样品冷冻时，使用标准的 Cryotome 从关节软骨的最顶层获取 35 微米厚的组织部分，将每个部分收集到单独的玻璃幻灯片上。获得所有部分后，每次洗涤用新鲜 PBS 冲洗样品三次，每次冲洗五分钟，以去除水溶性嵌入介质。从洗涤中拆下第一个幻灯片。在此之后，将每节两到三滴生物相容样品胶水添加到单独的AFM兼容培养皿中。从样品中去除多余的溶液，轻轻将干燥部分的边缘压在粘合点上。两分钟后，用莱博维茨的L-15培养基小心地覆盖粘合组织，不带L-谷氨酰胺，将盘子放在细胞培养箱中，直到对样品进行分析。要准备 AFM 设备，请调整用于在 AFM 支架上的液体环境中测量的气块，使上表面与支架平行，并使用钳子小心地将选定的悬臂安装到玻璃块表面，使带微球的 AFM 尖端突出在抛光光学平面上。要稳定玻璃块上的悬臂，请将金属弹簧滑入块的凹槽中，并使用钳子将悬臂顶部与弹簧夹住。小心地将带悬臂的玻璃块放在 AFM 头上，并集成锁定机构固定玻璃块。然后将带悬臂的 AFM 头安装到 AFM 设备上，弹簧朝左。要将样品安装到 AFM 设备上，请将样品培养皿放在 AFM 样品支架上，然后将 Petri 盘加热器设置为 37 摄氏度。大约 20 分钟后，打开设备软件和激光对齐并接近参数设置窗口。接下来，打开步进电机、激光和 CCD 摄像机，并使用步进电机功能以 100 微米步降悬臂，直到悬臂完全浸入介质中。使用调节螺钉将激光引导到悬臂顶部，并使用 AFM 设备螺钉调整激光束，使反射光束落在光电探测器的中心。一旦激光悬臂被调整，根据需要调整光电探测器，将总和信号设置为一伏或高，横向和垂直偏转接近零。要获得校准力曲线，请使用表中所示的方法参数运行扫描仪方法。一旦达到组织培养皿的底部，将悬臂缩回100微米。设置表中所示的运行参数。然后单击"运行"以开始测量并获取校准力距离曲线。力曲线如图所示。在校准力距离曲线上，选择缩回曲线的线性拟合区域。一旦线性拟合就位，值将由软件保存。然后在37摄氏度的中等温度下进行测量时，将软件中的温度变量设置为37度，以尽可能密切地模拟生理条件。要识别软骨样本部分的通信模式，在相位对比显微镜上从骨关节炎膝关节膝上定位和识别关节软骨的特定细胞模式，其中可能包括指示健康组织区域的单弦、指示组织退化开始的双弦、指示晚期组织退化迹象的小簇和表示最终阶段组织破坏的大簇。一旦确定了特定的所需模式，对于膜基测量，将悬臂定位在靠近细胞的位置，每个矩阵类型每个选择的图案测量两个站点，每个测量站点 9 次，包括足够大的样本大小，足以考虑可能的不准确。专注于要测量的模式的蜂窝矩阵，并在该点修复计算机鼠标。接下来，聚焦探头，将探针尖端移动到计算机箭头先前固定的点。要对细胞外基质进行测量，请选择一个没有任何细胞的区域，然后执行一个缩回方法，使悬臂位于组织上方 100 微米。然后单击"运行"以启动测量，使用通过悬臂校准获得的设定点参数。要处理获得的数据，请打开与从AFM设备获得的数据兼容的数据处理软件，并在软件中选择赫斯特模型来处理力距离曲线。将泊松比设置为 0.5，将尖端形状设置为球形，将尖端半径设置为 12.5 微米。一旦所有参数都进行了调整，结果将被安装，Young 的模组将由软件计算。沿着生理模型从字符串到双字符串，从小到大集群，细胞外和环状矩阵弹性模组在每个模式变化之间显著减少，除了字符串和双字符串之间。此外，细胞外膜基质比没有显著变化，而细胞外基质和环状基质之间弹性的绝对差异显著降低。弹性值取决于各种条件，如压痕深度或悬臂尖端属性。因此，AFM 最适合比较同一实验设置中的不同条件。当 AFM 测量样品的局部弹性时，需要固定各部分，以便进行精确测量并避免悬臂损坏。为了进一步分析组织弹性变化的过程，可以通过西方印迹或ELISA对感兴趣的蛋白质结构进行生化定量。

Research

JoVE Journal

Bioengineering

Bacterial Immobilization for Imaging by Atomic Force Microscopy

原子力显微镜成像的细菌固定化

AFM is a high-resolution (nm scale) imaging tool that mechanically probes a surface.  It has the ability to image cells and biomolecules, in a liquid ...

科研

生物工程

Visualization of Recombinant DNA and Protein Complexes Using Atomic Force Microscopy

重组DNA和蛋白质复合物，用原子力显微镜的可视化

Atomic force microscopy (AFM) allows for the visualizing of individual proteins, DNA molecules, protein-protein complexes, and DNA-protein complexes. On ...

Quantifying the Mechanical Properties of the Endothelial Glycocalyx with Atomic Force Microscopy

量化的内皮细胞糖复合物的力学性能，用原子力显微镜

Our  understanding of the interaction of leukocytes and the vessel wall during  leukocyte capture is limited by an incomplete understanding of the ...

Measuring the Mechanical Properties of Living Cells Using Atomic Force Microscopy

使用原子力显微镜测量活细胞的力学性能

Mechanical  properties of cells and extracellular matrix (ECM) play important roles in many  biological processes including stem cell differentiation, ...

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冲击波应用细胞培养

Shock waves nowadays are well known for their regenerative effects. Basic research findings showed that shock waves do cause a biological stimulus to ...

Surface Potential Measurement of Bacteria Using Kelvin Probe Force Microscopy

细菌表面电位测量用开尔文探针力显微镜

Surface potential is a commonly overlooked physical characteristic that plays a dominant role in the adhesion of microorganisms to substrate surfaces. ...

Novel Atomic Force Microscopy Based Biopanning for Isolation of Morphology Specific Reagents against TDP-43 Variants in Amyotrophic Lateral Sclerosis

新型原子力显微镜基于生物淘选的形态特殊试剂对TDP-43变型肌萎缩侧索硬化症隔离

Because protein variants play critical roles in many diseases including TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), alpha-synuclein in ...

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原子力显微镜成像和支持的脂质双层力谱

Atomic force microscopy (AFM) is a versatile, high-resolution imaging technique that allows visualization of biological membranes. It has sufficient ...

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使用 PDMS 的高通量牵引力显微镜揭示了转化生长因子的剂量依赖效应 - 对中皮到中位过渡的影响

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