Name: a modified two kidney one clip mouse model of renin regulation in renal artery stenosis
Uploaded: 2020-10-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis at JoVE.com

המחקר נתמך על ידי מענק פיתוח מדעני מחקר של NHLBI (1K01HL135461-01) לפצ"ר. תודה לדוד קרמונה-בריו, ואיזבל אדרבה-רנגיפו על עזרתם הטכנית.

עכברים שוכנו וטופלו במחלקה לטיפול בבעלי חיים במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט (VUMC) בהתאם להנחיות המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) והמדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה, משרד הבריאות ושירותי האנוש של ארה"ב. כל ההליכים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של VUMC לפני תח...

<ol>
	<li>Kashyap, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blockade+of+CCR2+reduces+macrophage+influx+and+development+of+chronic+renal+damage+in+murine+renovascular+hypertension.">Blockade of CCR2 reduces macrophage influx and development of chronic renal damage in murine renovascular hypertension.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 310 (5), 372-384 (2016).</li><li>Wang, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+inflammatory+biomarkers+after+renal+revascularization+in+atherosclerotic+renal+artery+stenosis.">Changes in inflammatory biomarkers after renal revascularization in atherosclerotic renal artery stenosis.</a> Nephrology Dialysis Transplantation. 31 (9), 1437-1443 (2016).</li><li>Yerram, P., Karuparthi, P. R., Chaudhary, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathogenesis+and+management+of+renovascular+hypertension+and+ischemic+nephropathy.">Pathogenesis and management of renovascular hypertension and ischemic nephropathy.</a> Minerva Urologica e Nefrologica. 64 (1), 63-72 (2012).</li><li>Covic, A., Gusbeth-Tatomir, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+the+renin-angiotensin-aldosterone+system+in+renal+artery+stenosis,+renovascular+hypertension,+and+ischemic+nephropathy:+diagnostic+implications.">The role of the renin-angiotensin-aldosterone system in renal artery stenosis, renovascular hypertension, and ischemic nephropathy: diagnostic implications.</a> Progress in Cardiovascular Diseases. 52 (3), 204-208 (2009).</li><li>Barreras, A., Gurk-Turner, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin+II+receptor+blockers.">Angiotensin II receptor blockers.</a> Proceedings. 16 (1), 123-126 (2003).</li><li>Sica, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin-converting+enzyme+inhibitors+side+effects--physiologic+and+non-physiologic+considerations.">Angiotensin-converting enzyme inhibitors side effects--physiologic and non-physiologic considerations.</a> Journal of Clinical Hypertension. 6 (7), 410-416 (2004).</li><li>Hill, R. D., Vaidya, P. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin+II+Receptor+Blockers+(ARB,+ARb).">Angiotensin II Receptor Blockers (ARB, ARb).</a> StatPearls. , (2019).</li><li>Durante, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+the+renin-angiotensin-aldosterone+system+in+the+pathogenesis+of+atherosclerosis.">Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathogenesis of atherosclerosis.</a> Current Pharmaceutical Design. 18 (7), 981-1004 (2012).</li><li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plasma+reactive+carbonyl+species:+Potential+risk+factor+for+hypertension.">Plasma reactive carbonyl species: Potential risk factor for hypertension.</a> Free Radical Research. 45 (5), 568-574 (2011).</li><li>Zhang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin+receptor+blockade+has+protective+effects+on+the+poststenotic+porcine+kidney.">Angiotensin receptor blockade has protective effects on the poststenotic porcine kidney.</a> Kidney International. 84 (4), 767-775 (2013).</li><li>Zou, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+scattered+tubular-like+cells+confer+protective+effects+in+the+stenotic+murine+kidney+mediated+by+release+of+extracellular+vesicles.">Renal scattered tubular-like cells confer protective effects in the stenotic murine kidney mediated by release of extracellular vesicles.</a> Scientific Reports. 8 (1), 1263 (2018).</li><li>Kinra, M., Mudgal, J., Arora, D., Nampoothiri, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+insight+into+the+role+of+cyclooxygenase+and+lipooxygenase+pathway+in+renal+ischemia.">An insight into the role of cyclooxygenase and lipooxygenase pathway in renal ischemia.</a> European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 21 (21), 5017-5020 (2017).</li><li>Cavalcanti, C. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+PDE5+Restores+Depressed+Baroreflex+Sensitivity+in+Renovascular+Hypertensive+Rats.">Inhibition of PDE5 Restores Depressed Baroreflex Sensitivity in Renovascular Hypertensive Rats.</a> Frontiers in Physiology. 7, 15 (2016).</li><li>Dias, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+ameliorates+oxidative+stress+and+DNA+damage+in+the+stenotic+kidneys+in+mice+with+renovascular+hypertension.">Sildenafil ameliorates oxidative stress and DNA damage in the stenotic kidneys in mice with renovascular hypertension.</a> Journal of Translational Medicine. 12, 35 (2014).</li><li>Lerman, L. O., Chade, A. R., Sica, V., Napoli, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+hypertension:+an+overview.">Animal models of hypertension: an overview.</a> Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 146 (3), 160-173 (2005).</li><li>Reckelhoff, J. F., Romero, D. G., Yanes Cardozo, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex,+Oxidative+Stress,+and+Hypertension:+Insights+From+Animal+Models.">Sex, Oxidative Stress, and Hypertension: Insights From Animal Models.</a> Physiology (Bethesda). 34 (3), 178-188 (2019).</li><li>Goldblatt, H., Lynch, J., Hanzal, R. F., Summerville, W. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studies+on+Experimental+Hypertension+:+I.+The+Production+of+Persistent+Elevation+of+Systolic+Blood+Pressure+by+Means+of+Renal+Ischemia.">Studies on Experimental Hypertension : I. The Production of Persistent Elevation of Systolic Blood Pressure by Means of Renal Ischemia.</a> Journal of Experimental Medicine. 59 (3), 347-379 (1934).</li><li>Gollan, F., Richardson, E., Goldblatt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypertension+in+the+systemic+blood+of+animals+with+experimental+renal+hypertension.">Hypertension in the systemic blood of animals with experimental renal hypertension.</a> Journal of Experimental Medicine. 88 (4), 389-400 (1948).</li><li>Lewis, H. A., Goldblatt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studies+on+Experimental+Hypertension:+XVIII.+Experimental+Observations+on+the+Humoral+Mechanism+of+Hypertension.">Studies on Experimental Hypertension: XVIII. Experimental Observations on the Humoral Mechanism of Hypertension.</a> Bulletin of the New York Academy of Medicine. 18 (7), 459-487 (1942).</li><li>Warner, G. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+deficiency+of+Smad3+protects+the+kidneys+from+atrophy+and+interstitial+fibrosis+in+2K1C+hypertension.">Genetic deficiency of Smad3 protects the kidneys from atrophy and interstitial fibrosis in 2K1C hypertension.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 302 (11), 1455-1464 (2012).</li><li>Lorenz, J. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renovascular+hypertension+using+a+modified+two-kidney,+one-clip+approach+in+mice+is+not+dependent+on+the+alpha1+or+alpha2+Na-K-ATPase+ouabain-binding+site.">Renovascular hypertension using a modified two-kidney, one-clip approach in mice is not dependent on the alpha1 or alpha2 Na-K-ATPase ouabain-binding site.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 301 (3), 615-621 (2011).</li><li>Ebina, K., Iwabuchi, T., Suzuki, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Histological+change+in+permanently+clipped+or+ligated+cerebral+arterial+wall.+Part+II:+Autopsy+cases+of+aneurysmal+neck+clipping.">Histological change in permanently clipped or ligated cerebral arterial wall. Part II: Autopsy cases of aneurysmal neck clipping.</a> Acta Neurochirurgica. 66 (1-2), 23-42 (1982).</li><li>Saleem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sox6:+A+new+modulator+of+renin+expression+during+physiological+conditions.">Sox6: A new modulator of renin expression during physiological conditions.</a> bioRxiv. , (2019).</li><li>Saleem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sox6+as+a+new+modulator+of+renin+expression+in+the+kidney.">Sox6 as a new modulator of renin expression in the kidney.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. , (2019).</li><li>Chade, A. R., Williams, M. L., Engel, J., Guise, E., Harvey, T. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+translational+model+of+chronic+kidney+disease+in+swine.">A translational model of chronic kidney disease in swine.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 315 (2), 364-373 (2018).</li><li>Xue, Y., Xu, Z., Chen, H., Gan, W., Chong, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-energy+shock+wave+preconditioning+reduces+renal+ischemic+reperfusion+injury+caused+by+renal+artery+occlusion.">Low-energy shock wave preconditioning reduces renal ischemic reperfusion injury caused by renal artery occlusion.</a> Acta Cir&#250;rgica Brasileira. 32 (7), 550-558 (2017).</li><li>Lalanne, A., Beaudeux, J. L., Bernard, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NGAL:+a+biomarker+of+acute+and+chronic+renal+dysfunction.">NGAL: a biomarker of acute and chronic renal dysfunction.</a> Annales de Biologie Clinique. 69 (6), 629-636 (2011).</li><li>Bolignano, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+gelatinase-associated+lipocalin+(NGAL)+as+a+marker+of+kidney+damage.">Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of kidney damage.</a> American Journal of Kidney Diseases. 52 (3), 595-605 (2008).</li><li>Kashyap, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+renal+atrophy+in+murine+2+kidney+1+clip+hypertension+is+strain+independent.">Development of renal atrophy in murine 2 kidney 1 clip hypertension is strain independent.</a> Research in Veterinary Science. 107, 171-177 (2016).</li><li>Anderson, W. P., Woods, R. L., Kline, R. L., Korner, P. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+haemodynamic+responses+to+unilateral+renal+artery+stenosis+in+conscious+dogs.">Acute haemodynamic responses to unilateral renal artery stenosis in conscious dogs.</a> Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 12 (3), 305-309 (1985).</li><li>Imanishi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Critical+degree+of+renal+arterial+stenosis+that+causes+hypertension+in+dogs.">Critical degree of renal arterial stenosis that causes hypertension in dogs.</a> Angiology. 43 (10), 833-842 (1992).</li><li>Ziecina, R., Abramczyk, P., Lisiecka, A., Papierski, K., Przybylski, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adrenal-renal+portal+circulation+contributes+to+decrease+in+renal+blood+flow+after+renal+artery+stenosis+in+rats.">Adrenal-renal portal circulation contributes to decrease in renal blood flow after renal artery stenosis in rats.</a> Journal of Physiology and Pharmacology. 49 (4), 553-560 (1998).</li><li>Johnson, J. A., Ichikawa, S., Kurz, K. D., Fowler, W. L., Payne, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressor+responses+to+vasopressin+in+rabbits+with+3-day+renal+artery+stenosis.">Pressor responses to vasopressin in rabbits with 3-day renal artery stenosis.</a> American Journal of Physiology. 240 (6), 862-867 (1981).</li><li>Eirin, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+glomerular+filtration+rate+after+renal+revascularization+correlate+with+microvascular+hemodynamics+and+inflammation+in+Swine+renal+artery+stenosis.">Changes in glomerular filtration rate after renal revascularization correlate with microvascular hemodynamics and inflammation in Swine renal artery stenosis.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 5 (5), 720-728 (2012).</li><li>Ma, Z., Jin, X., He, L., Wang, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CXCL16+regulates+renal+injury+and+fibrosis+in+experimental+renal+artery+stenosis.">CXCL16 regulates renal injury and fibrosis in experimental renal artery stenosis.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory. 311 (3), 815-821 (2016).</li><li>Cheng, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+analysis+of+signaling+pathways+activated+in+a+murine+model+of+two-kidney,+one-clip+hypertension.">Temporal analysis of signaling pathways activated in a murine model of two-kidney, one-clip hypertension.</a> American Journal of Physiology-Renal Physiology. 297 (4), 1055-1068 (2009).</li><li>Wiesel, P., Mazzolai, L., Nussberger, J., Pedrazzini, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-kidney,+one+clip+and+one-kidney,+one+clip+hypertension+in+mice.">Two-kidney, one clip and one-kidney, one clip hypertension in mice.</a> Hypertension. 29 (4), 1025-1030 (1997).</li><li>Johns, C., Gavras, I., Handy, D. E., Salomao, A., Gavras, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+of+experimental+hypertension+in+mice.">Models of experimental hypertension in mice.</a> Hypertension. 28 (6), 1064-1069 (1996).</li></ol>

היצרות עורק הכליה היא גורם חשוב ליתר לחץ דם משני או עמיד, ולפגיעה בכליות 1,29. מודל גולדבלט בעל שתי הכליות (2K1C) שימש לחקר יתר לחץ דם רנובסקולרי המושרה על ידי RAStenosis 1,17,18,19. מספר מחקרים קודמים ש...

היצרות עורק הכליה (RAStenosis) היא בעיה בלתי פתירה המשפיעה על כ -6% מהאנשים מעל גיל 65 ועל עד 40% מהאנשים עם מחלת כלי דם כליליים או היקפיים 1,2. הטיפולים הקיימים כיום במחלה מוגבלים; לכן, קיים צורך קריטי לפתח טיפולים חדשים לטיפול ביתר לחץ דם רנובסקולרי או יתר לחץ דם עמיד המושרה על ידי RAStenosis. מערכת רנין אנגיוטנסין אלדוסטרון (RAAS) היא מסלול המפתח המעורב בפתוגנזה של יתר לחץ דם המושרה על ידי RAStenosis או יתר לחץ דם רנובסקולרי 3,4. טיפולים ידועים המכוונים ל-RAAS, כגון מעכבי ACE או חוסמי קולטן אנגיוטנסין, מקלים על יתר לחץ דם, אך זקוקים לבדיקה מדוקדקת של אי ספיקת כליות והיפרקלמיה 5,6,7. רנין מזרז את השלב המגביל את הקצב ב-RAAS; הוא ממיר אנגיוטנסינוגן לאנגיוטנסין I. בטרשת עורקים, היווצרות פלאק גורמת להיצרות של עורק הכליה המניע את הפרשת רנין, וכתוצאה מכך יתר לחץ דם רנובסקולרי ונזק לכליות8. מספר מחקרים דיווחו על רמות מוגברות של עקה חמצונית במהלך יתר לחץ דם רנובסקולרי בבני אדם, אשר אומתו עם מודל שני עכברי קליפ כליה אחת (2K1C) וכן מודלים אחרים של בעלי חיים עם יתר לחץ דם 2,9,10,11,12,13,14,15,16 . המנגנון המולקולרי של בקרת ביטוי רנין במהלך RAStenosis המושרה יתר לחץ דם renovascular אינו מובן היטב ומצדיק חקירה נוספת.
מודלים ניסיוניים של בעלי חיים המשחזרים באופן אמין ומשכפל RAStenosis חשובים בהבהרת המנגנונים התאיים והמולקולריים של בקרת ביטוי רנין לפיתוח טיפולים חדשניים. מודל העכבר 2K1C הוא מודל ניסיוני מבוסס היטב לחקר הפתוגנזה של יתר לחץ דם רנובסקולרי17,18,19,20. מודל זה נוצר על ידי התכווצות עורק הכליה באמצעות קליפ 17,20,21, ולכן מייצר חסימה של עורק הכליה שמביאה לעלייה בביטוי רנין ויתר לחץ דם 17,19,20,21. עם זאת, אין דוחות טכניים זמינים, המתארים הליך צעד אחר צעד כדי ליצור היצרות עורק הכליה במודלים של בעלי חיים.
קליפסים כסופים קונבנציונליים בצורת U, צינורות פוליאוריתן ותופסנים אחרים שימשו כדי לכווץ את עורק הכליה כדי לגרום להיצרות עורק הכליה. מחקרים מסוימים הראו כי העיצוב והחומר של הקליפ הם קריטיים להשגת נתונים אמינים וניתנים לשחזור עם מודל החיות 2K1C. על פי Lorenz et al., השימוש בקליפסים כסופים קונבנציונליים בעיצוב U גורם לשיעור הצלחה נמוך של יתר לחץ דם (40-60%)21. בשל עיצוב הקליפ, עורק הכליה נלחץ לרוחב, מה שמפעיל כמה כיווצים והסתברות גדולה יותר להיעקר מעורק הכליה. גמישות כסף ומשיכות עשויות לאפשר שינויים ברוחב הקליפס; לכן, גרימת רמות שונות של יתר לחץ דם בקרב עכברים. דו תחמוצת הכסף על התפס עלולה לגרום לדלקת פריווסקולרית, התפשטות אינטימית וגרגירי רקמות, מה שמשנה את קוטר עורק הכליה22. בשל השונות ברמות יתר לחץ הדם המתקבלות עם קליפס הכסף הקונבנציונלי של U-design, Warner et al. ו- Lorenz et al. השתמשו בהצלחה בצינורות פוליאוריתן בעיצוב עגול יותר כדי ליזום היצרות עורק הכליה בעכברים, ויצרו אינדוקציה אמינה ועקבית יותר של שתי הכליות מודל20,21.
בדו"ח זה אנו מתארים פרוטוקול כירורגי ליצירת RAStenosis ניסיוני בעכברים, תוך שימוש בצינורות הפוליאוריתן כדי לכווץ את עורק הכליה. השרוול בעל העיצוב העגול מפוליאוריתן הוא קליפס שניתן לשחזור, אמין ובעלות נמוכה יותר ליצירת היצרות בעכבר. מטרתו של מודל ניסיוני זה היא לחקור ולהגדיר את המנגנון המולקולרי והתאי של בקרת ביטוי רנין במהלך היצרות עורק הכליה. אישרנו את ההצלחה של מודל עכברי RAStenosis על ידי מדידת ביטוי רנין וסמן פגיעה בכליות נויטרופילים הקשורים לג'לטינאז (N-GAL).

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Diet Gel</td>
			<td>Clear H2O</td>
			<td>Diet-Gel 76A</td>
			<td>Surgery recovery diet</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMC Heated Hard pad</td>
			<td>Hallowell</td>
			<td>000A2788B</td>
			<td>Heating pads were used to keep mice warm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethilon Nylon Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>662G</td>
			<td>4-0 (1.5 metric), This suture was used to close the peritoneum, and skin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethilon Nylon Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>2815 G</td>
			<td>8-0 (0.4 metric), This suture was used to close cuff to tie and constrict the artery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Germinator 500</td>
			<td>Braintree Scientific Inc.</td>
			<td>GER 5287</td>
			<td>Sterilize surgical tools between surgeries</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketoprofen</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>Ketofen</td>
			<td>Painkiller</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyurethane</td>
			<td>Braintree Scientific Inc.</td>
			<td>MRE-025</td>
			<td>This tube was used to initiate stenosis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone-iodine antiseptic swabsticks</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDS093901</td>
			<td>It was applied after hair removal and surgery on the skin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reflex 7 Clip Applier</td>
			<td>Roboz Surgical Instrument Co</td>
			<td>204-1000</td>
			<td>This clip applier was used to apply clip in case one or more sutures went off</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile towel drapes</td>
			<td>Dynarex</td>
			<td>4410</td>
			<td>It was used as a bedsheet for mice during surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triple antibiotic ointment</td>
			<td>Medi-First</td>
			<td>22312</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water pump</td>
			<td>Stryker</td>
			<td>T/pump Professionals</td>
			<td>Used to warm and circulate water in the heating hard pad to keep mice warm during and post-surgery</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a modified two kidney one clip mouse model of renin regulation in renal artery stenosis

היצרות עורק הכליה היא מצב שכיח בחולים עם מחלת כלי דם כליליים או היקפיים שבה מערכת רנין אנגיוטנסין אלדוסטרון (RAAS) מופעלת יתר על המידה. בהקשר זה, יש היצרות של עורקי הכליה המעוררים עלייה בביטוי ושחרור של רנין, הפרוטאז המגביל את קצב ב- RAAS. העלייה בביטוי הרנין כתוצאה מכך היא גורם ידוע ליתר לחץ דם רנובסקולרי, הקשור לעתים קרובות לפגיעה בכליות ולפגיעה באיברי הקצה. לכן, יש עניין רב בפיתוח טיפולים חדשניים למצב זה. המנגנון המולקולרי והתאי של בקרת רנין בהיצרות עורק הכליה אינו מובן במלואו ומצדיק חקירה נוספת. כדי לגרום להיצרות עורק הכליה בעכברים, פותח מודל שונה של 2 כליות 1 קליפ (2K1C) עכבר גולדבלט. הכליה הימנית התקבעה בעכברים מסוג בר, ועכברים שהופעלו על ידי שומה שימשו כבקרה. לאחר היצרות עורק הכליה, קבענו ביטוי רנין ופגיעה בכליות. הכליות נקטפו, וקורטיקס טרי שימש לקביעת ביטוי חלבון ו-mRNA של רנין. מודל חייתי זה ניתן לשחזור וניתן להשתמש בו כדי לחקור תגובות פתופיזיולוגיות, מסלולים מולקולריים ותאיים המעורבים ביתר לחץ דם רנובסקולרי ופגיעה בכליות.

התכווצות עורק הכליה מגבירה את ביטוי הרנין בכליה היציבה תוך דיכוי הביטוי בכליה הנגדית. הקטיף של שתי הכליות (2K1C) או מודל ההיצרות של גולדבלט גורם לביטוי מוגבר של רנין ולפגיעה בכליות. זה מוכר כמודל הייצוגי הטוב ביותר של היצרות עורק הכליה חד צדדית בבני אדם.
ביטוי של רנין ופרורנין...

Watch this Scientific Journal Video about A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis at JoVE.com

A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis

מודל שונה של 2 כליות 1 קליפ (2K1C) עכבר גולדבלט פותח תוך שימוש בצינורות פוליאוריתן כדי ליזום היצרות של עורק הכליה, מה שגרם לעלייה בביטוי הרנין ובפגיעה בכליות. כאן אנו מתארים הליך מפורט של הכנה והנחת השרוול על עורק הכליה כדי ליצור מודל עכבר 2K1C הניתן לשחזור ועקבי.

מודל שונה של שתי כליות קליפ אחד של ויסות רנין בהיצרות עורק הכליה

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Use of a Hanging-weight System for Isolated Renal Artery Occlusion

השימוש במערכת תלוי במשקל עבור חסימת עורק הכליה מבודדת

In hospitalized patients, over 50% of cases of acute kidney injury (AKI) are caused by renal ischemia 1-3. A recent study of hospitalized patients ...

Mouse Model of Middle Cerebral Artery Occlusion

עכבר דגם ספיגה התיכון עורק מוחי

Stroke is the most common fatal neurological disease in the United States 1. The majority of strokes (88%) result from blockage of blood vessels in the ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

טכניקה שונה לקשירת עורקים הכליליים בעכברים

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

הערכה של תפקוד כלי דם בחולים עם מחלת כליות כרונית

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Renal Ischaemia Reperfusion Injury: A Mouse Model of Injury and Regeneration

כליות איסכמיה reperfusion פגיעה: במודל עכבר של הפגיעה והתחדשות

Renal ischaemia reperfusion injury (IRI) is a common cause of acute kidney injury (AKI) in patients and occlusion of renal blood flow is unavoidable ...

Murine Kidney Transplant Technique

טכניקת השתלת כליה בעכברים

The first mouse kidney transplant technique was published in 19731 by the Russell laboratory. Although it took some years for other labs to become ...

Mouse Model for Pancreas Transplantation Using a Modified Cuff Technique

העכבר מודל עבור השתלת לבלב בטכניקה השינוי הצמיד

Mouse models have several advantages in transplantation research, including easy handling, a variety of genetically well-defined strains, and the ...

Assessment of Kidney Function in Mouse Models of Glomerular Disease

הערכה של תפקוד כליות במודלים של העכבר של מחלת Glomerular

The use of murine models to mimic human kidney disease is becoming increasingly common. Our research is focused on the assessment of glomerular function ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

An Efficient Sieving Method to Isolate Intact Glomeruli from Adult Rat Kidney

דרך יעילה Sieving כדי לבודד Glomeruli ללא פגע מן החולדה למבוגרים כליות

Preservation of glomerular structure and function is pivotal in the prevention of glomerulonephritis, a category of kidney disease characterized by ...