Name: a doxorubicin-induced murine model of dilated cardiomyopathy in vivo
Uploaded: 2020-05-16T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo at JoVE.com

وقد دعم هذا العمل مؤسسة تطوير العلوم الطبية والتكنولوجيا في مشروع رئيسي، إدارة الصحة في نانجينغ (No.YKK16098).

تمت الموافقة على التجارب على الحيوانات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوانات واستخدامها (IACUC) في مستشفى نانجينغ درام تاور.
1. إعداد الكواشف والحيوانات
<ol><li>حل هيدروكلوريد الدوكسوروبيسين (فايزر، الولايات المتحدة الأمريكية) في الماء المعقم. دوامة للحصول على حل دوكس من 1 ملغ...

<ol>
	<li>Weintraub, R. G., Semsarian, C., MacDonald, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dilated+cardiomyopathy.">Dilated cardiomyopathy.</a> Lancet. 390 (10092), 400-414 (2017).</li><li>Ichihara, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attenuation+of+oxidative+stress+and+cardiac+dysfunction+by+bisoprolol+in+an+animal+model+of+dilated+cardiomyopathy.">Attenuation of oxidative stress and cardiac dysfunction by bisoprolol in an animal model of dilated cardiomyopathy.</a> Biochemical and Biophysical Research Communications. 350 (1), 105-113 (2006).</li><li>Fountoulakis, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alterations+in+the+heart+mitochondrial+proteome+in+a+desmin+null+heart+failure+model.">Alterations in the heart mitochondrial proteome in a desmin null heart failure model.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 38 (3), 461-474 (2005).</li><li>Fairweather, D., Rose, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coxsackievirus-induced+myocarditis+in+mice:+a+model+of+autoimmune+disease+for+studying+immunotoxicity.">Coxsackievirus-induced myocarditis in mice: a model of autoimmune disease for studying immunotoxicity.</a> Methods. 41 (1), 118-122 (2007).</li><li>Wang, Z. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+therapeutic+anti-CD4+monoclonal+antibody+inhibits+T+cell+receptor+signal+transduction+in+mouse+autoimmune+cardiomyopathy.">A therapeutic anti-CD4 monoclonal antibody inhibits T cell receptor signal transduction in mouse autoimmune cardiomyopathy.</a> Chinese Medical Journal. 120 (15), 1319-1325 (2007).</li><li>Riad, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor-4+deficiency+attenuates+doxorubicin-induced+cardiomyopathy+in+mice.">Toll-like receptor-4 deficiency attenuates doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice.</a> European Journal of Heart Failure. 10 (3), 233-243 (2008).</li><li>Kankeu, C., Clarke, K., Passante, E., Huber, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Doxorubicin-induced+chronic+dilated+cardiomyopathy-the+apoptosis+hypothesis+revisited.">Doxorubicin-induced chronic dilated cardiomyopathy-the apoptosis hypothesis revisited.</a> Journal of Molecular Medicine. 95 (3), 239-248 (2017).</li><li>Zhao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MicroRNA-140-5p+aggravates+doxorubicin-induced+cardiotoxicity+by+promoting+myocardial+oxidative+stress+via+targeting+Nrf2+and+Sirt2.">MicroRNA-140-5p aggravates doxorubicin-induced cardiotoxicity by promoting myocardial oxidative stress via targeting Nrf2 and Sirt2.</a> Redox Biology. 15, 284-296 (2018).</li><li>O'Connell, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short-term+and+long-term+models+of+doxorubicin-induced+cardiomyopathy+in+rats:+A+comparison+of+functional+and+histopathological+changes.">Short-term and long-term models of doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats: A comparison of functional and histopathological changes.</a> Experimental and Toxicologic Pathology. 69 (4), 213-219 (2017).</li><li>Yuan, Y. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CTRP3+protected+against+doxorubicin-induced+cardiac+dysfunction,+inflammation+and+cell+death+via+activation+of+Sirt1.">CTRP3 protected against doxorubicin-induced cardiac dysfunction, inflammation and cell death via activation of Sirt1.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 114, 38-47 (2018).</li><li>Sun, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+TGF-beta+pathway+mediates+doxorubicin+effects+on+cardiac+endothelial+cells.">The TGF-beta pathway mediates doxorubicin effects on cardiac endothelial cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 90, 129-138 (2016).</li><li>Minotti, G., Menna, P., Salvatorelli, E., Cairo, G., Gianni, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anthracyclines:+molecular+advances+and+pharmacologic+developments+in+antitumor+activity+and+cardiotoxicity.">Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity.</a> Pharmacological Reviews. 56 (2), 185-229 (2004).</li><li>Vejpongsa, P., Yeh, E. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+anthracycline-induced+cardiotoxicity:+challenges+and+opportunities.">Prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity: challenges and opportunities.</a> Journal of The American College of Cardiology. 64 (9), 938-945 (2014).</li><li>Renu, K., V, G. A., P, B. T., Arunachalam, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mechanism+of+doxorubicin-induced+cardiomyopathy+-+An+update.">Molecular mechanism of doxorubicin-induced cardiomyopathy - An update.</a> European Journal of Pharmacology. 818, 241-253 (2018).</li></ol>

Dox هو دواء العلاج الكيميائي الدوري غير المحدد المضاد للورم الذي يستخدم عادة في الممارسة السريرية12. الآثار الجانبية الرئيسية له هو السمية القلبية, تتميز اعتلال عضلة القلب وفشل القلباللاحقة 13. وتشمل الآلية الأساسية تلف تكيس الدهون عضلة القلب، وتثبيط عضلة القلب ال?...

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/61158">A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo</a>. A figure was updated.
Figure 1 was updated from:
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61158/61158fig1v2.jpg" /> 
Figure 1: Schematic diagram of a Dox-induced dilated cardiomyopathy. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61158/61158fig1v2large.jpg" target="_blank">Please click here to view a larger version of this figure.</a>
to:
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61158/61158fig1v5.jpg" /> 
Figure 1: Schematic diagram of a Dox-induced dilated cardiomyopathy. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61158/61158fig1v5large.jpg" target="_blank">Please click here to view a larger version of this figure.</a>

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/61158">A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo</a>. A figure was updated.

Erratum: A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

واحدة من الأسباب الأكثر شيوعا لفشل القلب، يتميز DCM من قبل التمدد البطيني وانخفاض وظيفة القلب وهو السبب الأكثر شيوعا لزرع القلب في جميع أنحاء العالم1. من أجل مواصلة التحقيق في مسببات الأمراض والعثور على علاجات فعالة ، فإن الوصول إلى نماذج الحيوانات الناضجة مهم بشكل خاص. الغرض من التجارب الموصوفة هو إنشاء نموذج الماوس مستقرة من DCM التي تشبه DCM الإنسان.
بسبب الإمراض المعقدة من DCM ، هناك العديد من الطرق المختلفة لصنع نماذج حيوانية مناظرة. نماذج DCMعفوية 2 مستقرة نسبيا، لكنها مكلفة وغير متوفرة بسهولة. النماذج الحيوانية المعدلة وراثيا3 ليست راسخة وتتطلب المزيد من الاستخدام التجريبي. نماذج الحيوانات DCM الناجمة عن العدوى الفيروسية4 أو عيوب المناعة الذاتية 5 من السهلالحصول عليها، لكنها ليست ممثلة تماما من DCM. وتشمل النماذج المرتبطة سمية عضلة القلب نماذج DCM الناجمة عن الكحول والنماذج الحيوانية DCM الناجمة عن Dox.
يتم الحصول على نموذج اعتلال عضلة القلب الناجم عن دوكس عن طريق الحقن داخل الصفاق من Dox6. النموذج يستغل الآثار الجانبية المزمنة الأكثر حدة من دوكس: بعد التعرض دوكس, المرضى تطوير أعراض DCM بداية متأخرة مع التوحيد السريري7. الإجهاد التأكسدي الناجم عن الدوكس8 وتلف الميتوكوندريا9، والتي تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج القلبية ، هي أعراض في الإمراض من DCM. هناك نماذج علاج الدوكس الحادة والمزمنة: جرعة واحدة عالية من دوكس (15 ملغ / كغ) يحفز نموذج قصير الأجل لاعتلال عضلة القلب10، في حين أن حقن دوكس المتكررة منخفضة الجرعة (ستة أسبوعيا ، 3 ملغ / كجم) تحفز نموذجا طويل الأجل لاعتلال عضلة القلب11. استنادا إلى الدراسة المقدمة، الفئران البرية نوع حقن intraperitoneally مرة واحدة في الأسبوع لمدة شهر بجرعة 5 ملغ / كغ عرض مورفولوجيا وأنسجة القلب بما يتفق مع خصائص DCM بحلول نهاية العلاج، وتوفير وسيلة مثالية لإنشاء نموذج DCM.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>4% paraformaldehyde</td>
			<td>servicebio</td>
			<td>CAS30525-89-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6 mice</td>
			<td>Model Animal Research Center of Nanjing University</td>
			<td>\</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Doxorubicin hydrochloride</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>CAS25316-40-9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>echocardiography</td>
			<td>Visualsonics</td>
			<td>\</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin and Eosin staining kit</td>
			<td>Solarbio</td>
			<td>G1120</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Masson staining kit</td>
			<td>Solarbio</td>
			<td>G1343</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>phosphate buffer solution</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P5368</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>potassium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>CAS7447-40-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>sterilized syringe</td>
			<td>Millipore</td>
			<td>SLGP033RB</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a doxorubicin-induced murine model of dilated cardiomyopathy in vivo

يشير اعتلال عضلة القلب المتوسع (DCM) إلى طيف من اضطرابات عضلة القلب غير المتجانسة التي تتميز بتمدد البطين والأداء القلبي الاكتئابي في غياب أمراض القلب ارتفاع ضغط الدم أو الصمامية أو الخلقية أو الإقفارية ، والتي قد تكون مرتبطة بالعدوى أو المناعة الذاتية أو تشوهات التمثيل الغذائي أو الميراث العائلي. يمكن أن تتقدم إلى فشل القلب الاحتقاني مع سوء التكهن. يستخدم الدوكسوروبيسين (Dox) على نطاق واسع كدواء كيميائي ، ولكن استخدامه محدود لأنه يسبب تغييرات تشبه DCM في عضلة القلب. وتعزى سميته عضلة القلب إلى الإجهاد التأكسدي, التهاب مزمن, و المبرمج القلبية. لم يتم تأسيس نموذج DCM استغلال هذه الأعراض DCM الناجمة عن Dox.

وظيفة القلب يتميز اعتلال عضلة القلب المتوسع بالتمدد البطيني التدريجي وضعف الانتصاب. ويبين الشكل 2 صورا تمثيلية للكأصدى للكأس في المجموعتين. وأظهرت الفئران المعالجة بدوكس انخفاض ملحوظ في كسر طرد البطين الأيسر وتقصير الكسر البطيني الأيسر(الشكل 3<...

Watch this Scientific Journal Video about A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo at JoVE.com

A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

وصف هو بروتوكول لإنشاء Doxorubicin الناجمة عن اعتلال عضلة القلب المتوسعة (DCM) نموذج في الفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق على المدى الطويل من Doxorubicin.

نموذج مورين الناجم عن Doxorubicin لاعتلال عضلة القلب المتوسع في فيفو

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

تطوير النزلات الشعبية مسد في نموذج الفئران من زرع الرئة Orthotopic

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

Murine Model of Wound Healing

نموذج الفئران من التئام الجروح

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

A نموذج من الفئران تحت العنكبوتية نزف

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

وما قبل السريرية الفئران نموذج من الانبثاث الكبدي

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

Depletion of Mouse Cells from Human Tumor Xenografts Significantly Improves Downstream Analysis of Target Cells

نضوب خلايا الفأر من Xenografts ورم الإنسان يحسن بشكل ملحوظ تحليل المصب من الخلايا المستهدفة

The use of in vitro cell line models for cancer research has been a useful tool. However, it has been shown that these models fail to reliably mimic ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

اعتلال عضلة القلب الناجم عن عدم انتظام دقات القلب كنموذج فشل القلب مزمن في الخنازير

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

نموذج اعتلال عضلة القلب الناجم عن ميتوتريكسات في الزرد الكبار

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

متساوي القياس كونتراكتيليتي القياس الشريان المساريقي العلوي الماوس باستخدام أسلاك ميوجرافي

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Assessing Therapeutic Angiogenesis in a Murine Model of Hindlimb Ischemia

تقييم تكوين الأوعية العلاجية في نموذج مورين من نقص التروية الخلفية

Critical limb ischemia (CLI) is a serious condition that entails a high risk of lower limb amputation. Despite revascularization being the gold-standard ...

In Vivo Mouse Model of Spinal Implant Infection

في الجسم الحي نموذج الماوس من عدوى زرع العمود الفقري

Spine implant infections portend poor outcomes as diagnosis is challenging and surgical eradication is at odds with mechanical spinal stability. The ...