Name: a doxorubicin-induced murine model of dilated cardiomyopathy in vivo
Uploaded: 2020-05-16T14:00:00
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이 사업은 보건분(No.YKK16098)의 주요 프로젝트 의료과학기술개발재단이 후원했습니다.

동물 실험은 난징 드럼 타워 병원의 기관 동물 관리 및 사용 위원회 (IACUC)에 의해 승인되었다.
1. 시약 및 동물의 준비
<ol><li>독소루비신 염산염(화이자, 미국)을 살균된 물에 용해합니다. 소용돌이는 1 mg / mL의 독스 용액을 얻고 4 ° C에서 유지합니다.</li>
	<li>C57BL/6 마우스를 사용 하 여 (8-10 주 오래 된; 25-30 g 무게). 이 연구를 위해, 마우스는 난징 대학의 모형 동물 연구 센터에...

<ol>
	<li>Weintraub, R. G., Semsarian, C., MacDonald, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dilated+cardiomyopathy.">Dilated cardiomyopathy.</a> Lancet. 390 (10092), 400-414 (2017).</li><li>Ichihara, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attenuation+of+oxidative+stress+and+cardiac+dysfunction+by+bisoprolol+in+an+animal+model+of+dilated+cardiomyopathy.">Attenuation of oxidative stress and cardiac dysfunction by bisoprolol in an animal model of dilated cardiomyopathy.</a> Biochemical and Biophysical Research Communications. 350 (1), 105-113 (2006).</li><li>Fountoulakis, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alterations+in+the+heart+mitochondrial+proteome+in+a+desmin+null+heart+failure+model.">Alterations in the heart mitochondrial proteome in a desmin null heart failure model.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 38 (3), 461-474 (2005).</li><li>Fairweather, D., Rose, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coxsackievirus-induced+myocarditis+in+mice:+a+model+of+autoimmune+disease+for+studying+immunotoxicity.">Coxsackievirus-induced myocarditis in mice: a model of autoimmune disease for studying immunotoxicity.</a> Methods. 41 (1), 118-122 (2007).</li><li>Wang, Z. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+therapeutic+anti-CD4+monoclonal+antibody+inhibits+T+cell+receptor+signal+transduction+in+mouse+autoimmune+cardiomyopathy.">A therapeutic anti-CD4 monoclonal antibody inhibits T cell receptor signal transduction in mouse autoimmune cardiomyopathy.</a> Chinese Medical Journal. 120 (15), 1319-1325 (2007).</li><li>Riad, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor-4+deficiency+attenuates+doxorubicin-induced+cardiomyopathy+in+mice.">Toll-like receptor-4 deficiency attenuates doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice.</a> European Journal of Heart Failure. 10 (3), 233-243 (2008).</li><li>Kankeu, C., Clarke, K., Passante, E., Huber, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Doxorubicin-induced+chronic+dilated+cardiomyopathy-the+apoptosis+hypothesis+revisited.">Doxorubicin-induced chronic dilated cardiomyopathy-the apoptosis hypothesis revisited.</a> Journal of Molecular Medicine. 95 (3), 239-248 (2017).</li><li>Zhao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MicroRNA-140-5p+aggravates+doxorubicin-induced+cardiotoxicity+by+promoting+myocardial+oxidative+stress+via+targeting+Nrf2+and+Sirt2.">MicroRNA-140-5p aggravates doxorubicin-induced cardiotoxicity by promoting myocardial oxidative stress via targeting Nrf2 and Sirt2.</a> Redox Biology. 15, 284-296 (2018).</li><li>O'Connell, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short-term+and+long-term+models+of+doxorubicin-induced+cardiomyopathy+in+rats:+A+comparison+of+functional+and+histopathological+changes.">Short-term and long-term models of doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats: A comparison of functional and histopathological changes.</a> Experimental and Toxicologic Pathology. 69 (4), 213-219 (2017).</li><li>Yuan, Y. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CTRP3+protected+against+doxorubicin-induced+cardiac+dysfunction,+inflammation+and+cell+death+via+activation+of+Sirt1.">CTRP3 protected against doxorubicin-induced cardiac dysfunction, inflammation and cell death via activation of Sirt1.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 114, 38-47 (2018).</li><li>Sun, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+TGF-beta+pathway+mediates+doxorubicin+effects+on+cardiac+endothelial+cells.">The TGF-beta pathway mediates doxorubicin effects on cardiac endothelial cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 90, 129-138 (2016).</li><li>Minotti, G., Menna, P., Salvatorelli, E., Cairo, G., Gianni, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anthracyclines:+molecular+advances+and+pharmacologic+developments+in+antitumor+activity+and+cardiotoxicity.">Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity.</a> Pharmacological Reviews. 56 (2), 185-229 (2004).</li><li>Vejpongsa, P., Yeh, E. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+anthracycline-induced+cardiotoxicity:+challenges+and+opportunities.">Prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity: challenges and opportunities.</a> Journal of The American College of Cardiology. 64 (9), 938-945 (2014).</li><li>Renu, K., V, G. A., P, B. T., Arunachalam, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mechanism+of+doxorubicin-induced+cardiomyopathy+-+An+update.">Molecular mechanism of doxorubicin-induced cardiomyopathy - An update.</a> European Journal of Pharmacology. 818, 241-253 (2018).</li></ol>

Dox는 임상실습(12)에일반적으로 사용되는 비특이적 주기적인 항종양 화학요법 약물이다. 주요 부작용은 심근병증 및 후속심부전(13)을특징으로 하는 심근독성이다. 근본적인 기계장치는 심근 지질 과산화의 손상, 심근 육종 망상 Ca2+-ATPase 활동의 억제 및 심근 국소 레닌-안지오텐신 시스템의 활성화를 포함하며, 그 결과 AT II 생산 및 세포내 칼슘 과부하<...

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Figure 1: Schematic diagram of a Dox-induced dilated cardiomyopathy. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61158/61158fig1v2large.jpg" target="_blank">Please click here to view a larger version of this figure.</a>
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Figure 1: Schematic diagram of a Dox-induced dilated cardiomyopathy. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61158/61158fig1v5large.jpg" target="_blank">Please click here to view a larger version of this figure.</a>

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Erratum: A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

심장 마비의 가장 흔한 원인 중 하나 인 DCM은 심실 팽창 및 심장 기능 감소를 특징으로하며 전 세계적으로 심장 이식의 가장 일반적인 이유입니다1. 그것의 병인을 더 조사하고 효과적인 처리를 찾아기 위하여는, 성숙한 동물 모형에 접근은 특히 중요합니다. 설명된 실험의 목적은 인간 DCM과 유사한 DCM의 안정적인 마우스 모델을 확립하는 것이다.
DCM의 복잡한 병인으로 인해 해당 동물 모델을 만드는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 자발적인 DCM 모델2는 비교적 안정적이지만 비용이 많이 들고 쉽게 사용할 수 없습니다. 유전자 변형 된 동물 모델3 잘 설립되지 않고 더 많은 실험적 사용이 필요합니다. 바이러스 감염4 또는 자가 면역 결함5에 의해 유도된 DCM 동물 모델은 쉽게 얻을 수 있지만, DCM을 전적으로 대표하지는 않는다. 심근 독성과 관련된 모델은 알코올 유도 DCM 모델 과 독스 유도 DCM 동물 모델을 포함한다.
독스 유도 심근병증 모델은 Dox6의회대 내 주입에 의해 얻어진다. 이 모델은 Dox의 가장 심각한 만성 부작용을 악용합니다: Dox 노출 후 환자는 임상 균일성7을가진 늦은 발병 DCM 증상을 개발한다. 독스 유도 산화 스트레스8 및 미토콘드리아 손상9,심근 세포 세포 세포증으로 이어지는, DCM의 병인에 있는 증상이다. 급성 및 만성 독스 치료 모델이 있습니다: 독스(15 mg/kg)의 단일 고용량은 심근병증10에대한 단기 모델을 유도하고, 반복적인 저용량 Dox 주사(주간 6회, 3 mg/kg)는 심근병증에 대한 장기 모델을 유도한다11. 제시된 연구에 기초하여, 야생형 마우스는 치료 종료시까지 DCM의 특성과 일치하는 심장의 5 mg/kg 디스플레이 형태 및 조직학으로 한 달에 한 번 주 1회 주입하여 DCM 모델을 확립하는 이상적인 방법을 제공한다.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>4% paraformaldehyde</td>
			<td>servicebio</td>
			<td>CAS30525-89-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6 mice</td>
			<td>Model Animal Research Center of Nanjing University</td>
			<td>\</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Doxorubicin hydrochloride</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>CAS25316-40-9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>echocardiography</td>
			<td>Visualsonics</td>
			<td>\</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin and Eosin staining kit</td>
			<td>Solarbio</td>
			<td>G1120</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Masson staining kit</td>
			<td>Solarbio</td>
			<td>G1343</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>phosphate buffer solution</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P5368</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>potassium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>CAS7447-40-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>sterilized syringe</td>
			<td>Millipore</td>
			<td>SLGP033RB</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a doxorubicin-induced murine model of dilated cardiomyopathy in vivo

팽창된 심근병증(DCM)은 고혈압, 용기, 선천성 또는 허혈성 심장 질환이 없는 경우 심실 팽창 및 우울한 심장 성능을 특징으로 하는 이질성 심근 장애의 스펙트럼을 말하며, 감염, 자가면역 또는 대사 이상 또는 가족 상속과 관련이 있을 수 있다. 그것은 가난한 예후와 혼잡 한 심부전으로 진행 될 수 있습니다. 독소루비신(Dox)은 화학요법 치료제로 널리 사용되고 있지만, 심근의 DCM과 같은 변화를 일으키기 때문에 그 사용은 제한적이다. 심근 독성은 산화 스트레스, 만성 염증 및 심근 세포 세포 세포증에 기인합니다. 이러한 독스 유도 DCM 증상을 악용하는 DCM의 모델이 확립되지 않았습니다.

심장 기능 확장된 심근병증은 진보적인 심실 팽창 및 수축 기능 장애를 특징으로 합니다. 도 2는 두 그룹의 대표적인 심초음파 이미지를 나타낸다. 독스 처리된 마우스는 현저하게 감소된 좌심실 방출 분획 및 좌심실 분수단축(도 3A, B)을보였다. LV 직경은 또한 확장기와 수축기 상 모두에서 증가(도 3<str...

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A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

설명된 것은 독소루비신의 장기 내류 주사를 통해 마우스에서 독소루비신 유도된 확장된 심근병증(DCM) 모델을 확립하는 프로토콜이다.

비보에서 확장 된 심근병증의 독소루비신 유도 뮤린 모델

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

Orthotopic 폐 이식의 Murine 모델에 Obliterative Bronchiolitis의 개발

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

연구

의학

Murine Model of Wound Healing

상처 치유의 생쥐 모델

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

지주막 하 출혈의 생쥐 모델

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

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간 전이의 전임상 쥐과 모델

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

Depletion of Mouse Cells from Human Tumor Xenografts Significantly Improves Downstream Analysis of Target Cells

인간 종양 이종 이식에서 마우스 세포의 고갈은 크게 대상 세포의 다운 스트림 분석을 향상

The use of in vitro cell line models for cancer research has been a useful tool. However, it has been shown that these models fail to reliably mimic ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

돼지에서 만성 심장 마비 모델로 tachycardia 유발 심근

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

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The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Myography 와이어를 사용 하 여 마우스 Mesenteric 동맥의 isometric 수축 측정

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힌들보 리 허 혈의 뮤린 모델에서 치료 혈관 신생 평가

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