Name: modeling age-associated neurodegenerative diseases in caenorhabditis elegans
Uploaded: 2020-08-15T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Modeling Age-Associated Neurodegenerative Diseases in Caenorhabditis elegans at JoVE.com

Wij danken Chaniotakis M. en Kounakis K. voor het opnemen en bewerken van video's. K.P. wordt gefinancierd met een subsidie van de Helleense Stichting voor Onderzoek en Innovatie (HFRI) en het Secretariaat-generaal voor Onderzoek en Technologie (GSRT). N.T. wordt gefinancierd door subsidies van de Europese Onderzoeksraad (ERC – GA695190 – MANNA), de kaderprogramma's van de Europese Commissie en het Griekse ministerie van Onderwijs.

1. Necrotische cel dood veroorzaakt door hyperactieve ionkanalen
OPMERKING: Gain-of-function mutaties in de genfamilie van degenerins, waaronder mec-4 en deg-3 onder andere, resulteert in de generatie van hyperactieve ionkanalen die necrotische celdood veroorzaken van zes aanraakreceptorneuronen die nodig zijn voor mechanosensatie in wormen3. Necrose veroorzaakt door de afwijkende stimulatie van degenerins vertoont verschillende mechanistische en morfolo...

<ol>
	<li>Nikoletopoulou, V., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Necrotic+cell+death+in+Caenorhabditis+elegans.">Necrotic cell death in Caenorhabditis elegans.</a> Methods in Enzymology. 545, 127-155 (2014).</li><li>Syntichaki, P., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+biochemistry+of+neuronal+necrosis:+rogue+biology.">The biochemistry of neuronal necrosis: rogue biology.</a> Nature Reviews Neuroscience. 4 (8), 672-684 (2003).</li><li>Syntichaki, P., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+models+of+mechanotransduction:+the+nematode+Caenorhabditis+elegans.">Genetic models of mechanotransduction: the nematode Caenorhabditis elegans.</a> Physiological Reviews. 84 (4), 1097-1153 (2004).</li><li>Berkowitz, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+a+C.+elegans+dopamine+neuron+degeneration+assay+for+the+validation+of+potential+Parkinson's+disease+genes.">Application of a C. elegans dopamine neuron degeneration assay for the validation of potential Parkinson's disease genes.</a> Journal of Visualized Experiments. (17), (2008).</li><li>Brignull, H. R., Moore, F. E., Tang, S. J., Morimoto, R. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polyglutamine+proteins+at+the+pathogenic+threshold+display+neuron-specific+aggregation+in+a+pan-neuronal+Caenorhabditis+elegans+model.">Polyglutamine proteins at the pathogenic threshold display neuron-specific aggregation in a pan-neuronal Caenorhabditis elegans model.</a> Journal of Neuroscience. 26 (29), 7597-7606 (2006).</li><li>Gidalevitz, T., Ben-Zvi, A., Ho, K. H., Brignull, H. R., Morimoto, R. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+disruption+of+cellular+protein+folding+in+models+of+polyglutamine+diseases.">Progressive disruption of cellular protein folding in models of polyglutamine diseases.</a> Science. 311 (5766), 1471-1474 (2006).</li><li>Gitler, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Parkinson's+disease+protein+alpha-synuclein+disrupts+cellular+Rab+homeostasis.">The Parkinson's disease protein alpha-synuclein disrupts cellular Rab homeostasis.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (1), 145-150 (2008).</li><li>Klaips, C. L., Jayaraj, G. G., Hartl, F. U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathways+of+cellular+proteostasis+in+aging+and+disease.">Pathways of cellular proteostasis in aging and disease.</a> Journal of Cell Biology. 217 (1), 51-63 (2018).</li><li>Labbadia, J., Morimoto, R. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+biology+of+proteostasis+in+aging+and+disease.">The biology of proteostasis in aging and disease.</a> Annual Review of Biochemistry. 84, 435-464 (2015).</li><li>Tucci, M. L., Harrington, A. J., Caldwell, G. A., Caldwell, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+dopamine+neuron+degeneration+in+Caenorhabditis+elegans.">Modeling dopamine neuron degeneration in Caenorhabditis elegans.</a> Methods in Molecular Biology. 793, 129-148 (2011).</li><li>Kourtis, N., Nikoletopoulou, V., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+heat-shock+proteins+protect+from+heat-stroke-associated+neurodegeneration.">Small heat-shock proteins protect from heat-stroke-associated neurodegeneration.</a> Nature. 490 (7419), 213-218 (2012).</li><li>Kourtis, N., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+heat+shock+proteins+and+neurodegeneration:+recent+developments.">Small heat shock proteins and neurodegeneration: recent developments.</a> BioMolecular Concepts. 9 (1), 94-102 (2018).</li><li>Kumsta, C., Chang, J. T., Schmalz, J., Hansen, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hormetic+heat+stress+and+HSF-1+induce+autophagy+to+improve+survival+and+proteostasis+in+C.+elegans.">Hormetic heat stress and HSF-1 induce autophagy to improve survival and proteostasis in C. elegans.</a> Nature Communications. 8, 14337 (2017).</li><li>Schindelin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fiji:+an+open-source+platform+for+biological-image+analysis.">Fiji: an open-source platform for biological-image analysis.</a> Nature Methods. 9 (7), 676-682 (2012).</li><li>Palikaras, K., Lionaki, E., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coordination+of+mitophagy+and+mitochondrial+biogenesis+during+ageing+in+C.+elegans.">Coordination of mitophagy and mitochondrial biogenesis during ageing in C. elegans.</a> Nature. 521 (7553), 525-528 (2015).</li><li>Samara, C., Syntichaki, P., Tavernarakis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autophagy+is+required+for+necrotic+cell+death+in+Caenorhabditis+elegans.">Autophagy is required for necrotic cell death in Caenorhabditis elegans.</a> Cell Death and Differentiation. 15 (1), 105-112 (2008).</li></ol>

Hier introduceren en beschrijven we op grote schaal toegankelijke methoden voor groei, synchronisatie en microscopisch onderzoek van enkele veelzijdige C. elegans-modellen die leeftijdsafhankelijke neurodegeneratie onderzoeken. In het bijzonder beoordelen en ontleden we de cellulaire en moleculaire onderbouwing van leeftijdsgebonden neuronale afbraak met behulp van hypergeactiveerde ionenkanaal-geïnduceerde necrose en eiwitaggregaat-geïnduceerde neurotoxiciteit1,<sup class="x...

In de afgelopen twee decennia is C. elegans op grote schaal gebruikt als een modelorganisme om de moleculaire mechanismen van necrotische celdood te onderzoeken. C. elegans biedt een uitzonderlijk goed gekarakteriseerd en in kaart gebracht zenuwstelsel, transparante lichaamsstructuur en een divers repertoire van genetische en beeldvormingsmethoden om in vivo cellulaire functie en overleving tijdens veroudering te monitoren. Zo zijn verschillende C. elegans genetische modellen van neurodegeneratie al ontwikkeld om de levensvatbaarheid van neuronalen te beoordelen. In het bijzonder omvatten goed beschreven en gebruikte nematodemodellen de hyperactieve ionenkanaalgeïnduceerde necrose1,,2,3 en celdood veroorzaakt door verhoogde eiwitaggregatatie4,,5,,6,7,,8,,9,10 en hitteberoerte11,12,onder anderen.
Blootstelling op korte termijn aan onder dodelijke temperaturen verleende weerstand tegen necrotische celdood, veroorzaakt door een daaropvolgende hittestress, zowel bij aaltjes als zoogdierneuronen11. Interessant is dat de dagelijkse conditionering van aaltjes bij een milde verhoogde temperatuur beschermt tegen neurodegeneratie, die wordt toegebracht door diverse stimuli, zoals ionische onbalans (bijvoorbeeld mec-4(u231) en/of deg-3(u662)) en eiwitaggregatie (bijvoorbeeld α-synuclein en polyQ40)11,13.
Hier beschrijven we veelzijdige methodologieën met behulp van C. elegans om leeftijdsafhankelijke neurodegeneratie te monitoren en te evalueren in gevestigde modellen van menselijke ziekten, zoals excitotoxiciteit-geactiveerde celdood, Parkinson en de ZvH. Bovendien onderstrepen we de neuroprotectieve rol van warmteconditionering in verschillende modellen van neurodegeneratie. Een combinatie van deze technieken in combinatie met genetische en/of farmacologische schermen zal resulteren in de identificatie en karakterisering van nieuwe celdoodmodulatoren, met potentieel therapeutisch belang.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Agar</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>5040</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Agarose</td>
			<td>Biozym</td>
			<td>8,40,004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AM101: rmsIs110[prgef-1Q40::YFP]</td>
			<td>Caenorhabditis Genetics Center (CGC)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Calcium chloride dehydrate (CaCl2&#8729;2H2O)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>C5080</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cholesterol</td>
			<td>SERVA Electrophoresis</td>
			<td>17101.01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>deg-3(u662)V or deg-3(d)</td>
			<td>Caenorhabditis Genetics Center (CGC)</td>
			<td></td>
			<td>Maintain animals at 20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DIC microscope (Nomarsky)</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td></td>
			<td>Axio Vert A1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting stereomicroscope</td>
			<td>Nikon Corporation</td>
			<td></td>
			<td>SMZ645</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Epifluorescence microscope</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td></td>
			<td>EVOS Cell Imaging Systems</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Escherichia coli OP50 strain</td>
			<td>Caenorhabditis Genetics Center (CGC)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Greiner Petri dishes (60 mm x 15 mm)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P5237</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>image analysis software</td>
			<td>Fiji</td>
			<td></td>
			<td>https://fiji.sc</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>KH2PO4</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>1,37,010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>K2HPO4</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>1,04,873</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magnesium sulfate (MgSO4)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>M7506</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mec-4(u231)X or mec-4(d)</td>
			<td>Caenorhabditis Genetics Center (CGC)</td>
			<td></td>
			<td>Maintain animals at 20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope slides (75 mm x 25 mm x 1 mm)</td>
			<td>Marienfeld, Lauda-Koenigshofen</td>
			<td>10 006 12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope cover glass (18 mm x 18 mm)</td>
			<td>Marienfeld, Lauda-Koenigshofen</td>
			<td>01 010 30</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsoft Office 2011 Excel software package</td>
			<td>Microsoft Corporation, Redmond, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Na2HPO4</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>1,06,586</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nematode growth medium (NGM) agar plates</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nystatin stock solution</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>N3503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peptone</td>
			<td>BD, Bacto</td>
			<td>211677</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate buffer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium chloride (NaCl)</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>1,06,40,41,000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard equipment for preparing agar plates (autoclave, Petri dishes, etc.)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard equipment for maintaining worms (platinum wire pick, incubators, etc.)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>statistical analysis software</td>
			<td>GraphPad Software Inc., San Diego, USA</td>
			<td></td>
			<td>GraphPad Prism software package</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Streptomycin</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>S6501</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetramisole hydrochloride</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>L9756</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UA44: Is[baIn1; pdat-1&#945;-syn, pdat-1GFP]</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Upon request: G. Caldwell (University of Alabama, Tuscaloosa AL)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

modeling age-associated neurodegenerative diseases in caenorhabditis elegans

Het bestrijden van menselijke neurodegeneratieve pathologieën en het beheren van hun alomtegenwoordige sociaal-economische impact wordt een wereldwijde prioriteit. Ondanks hun schadelijke effecten op de kwaliteit van het menselijk leven en de gezondheidszorg, de meerderheid van de menselijke neurodegeneratieve aandoeningen nog steeds ongeneeslijk en niet te voorkomen. Daarom wordt de ontwikkeling van nieuwe therapeutische interventies tegen dergelijke kwalen een dringende urgentie. Leeftijd-geassocieerde verslechtering van neuronale circuits en functie is evolutionair bewaard in organismen zo divers als de nederige worm Caenorhabditis elegans en mensen, wat gelijkenissen in de onderliggende cellulaire en moleculaire mechanismen. C. elegans is een zeer kneedbaar genetisch model, dat een goed gekarakteriseerd zenuwstelsel, lichaamstransparantie en een divers repertoire van genetische en beeldvormingstechnieken biedt om neuronale activiteit en kwaliteitscontrole tijdens veroudering te beoordelen. Hier introduceren en beschrijven we methodologieën met behulp van een aantal veelzijdige nematodemodellen, waaronder hypergeactiveerde ionenkanaalgeïnduceerde necrose (bijvoorbeeld deg-3(d) en mec-4(d)) en eiwitaggregaat (bijvoorbeeld α-syuncleine en poly-glutamaat)-geïnduceerde neurotoxiciteit, om de cellulaire en moleculaire onderbouwing van leeftijdsgerelateerde neuronale afbraak te monitoren en te ontleden. Een combinatie van deze dierlijke neurodegeneratiemodellen, samen met genetische en farmacologische schermen voor celdoodmodulators zal leiden tot een ongekend begrip van leeftijdsgebonden afbraak van neuronale functie en zal kritische inzichten opleveren die een brede relevantie hebben voor de menselijke gezondheid en kwaliteit van leven.

Necrotische cel dood-geïnduceerd door hyperactieve ionkanalen Aan de hand van de hier gepresenteerde procedures werden de mec-4(u231) en deg-3u662) gemuteerde embryo's 25 minuten lang geïncubeerd bij 34 °C of bij de standaardtemperatuur van 20 °C gehouden. Bij het uitkomen werd het aantal neuronale cellijken bepaald in het larvale stadium van L1 van beide groepen. Necrotische celdood is verminderd in aaltjes die zijn ontstaan uit warmteschokvoorwaarde eieren(...

Watch this Scientific Journal Video about Modeling Age-Associated Neurodegenerative Diseases in Caenorhabditis elegans at JoVE.com

Modeling Age-Associated Neurodegenerative Diseases in Caenorhabditis elegans

Hier introduceren en beschrijven we op grote schaal toegankelijke methoden met behulp van een aantal veelzijdige nematodemodellen, waaronder hypergeactiveerde ionenkanaalgeïnduceerde necrose en eiwitaggregaat-geïnduceerde neurotoxiciteit, om de cellulaire en moleculaire onderbouwing van leeftijdsgerelateerde neurodegeneratieve ziekten te monitoren en te ontleden.

Modellering van leeftijdsgegende neurodegeneratieve ziekten bij Caenorhabditis elegans

Battling human neurodegenerative pathologies and managing their pervasive socioeconomic impact is becoming a global priority. Notwithstanding their ...

In de afgelopen decennia, de levensduur van de mens is verlengd, als gevolg van verbeteringen in de levensstandaard en de vooruitgang in de medische wetenschap. Leeftijd is de grootste risicofactor voor veel levensbedreigende ziekten, waaronder neurodegeneratieve aandoeningen, zoals Alzheimer, Parkinson en de Ziekte van Huntington. Hier demonstreren we methodologieën met behulp van een aantal veelzijdige nieuwe methodemodellen, waaronder hyperactieve ionenkanaal geïnduceerde necrose en eiwitaggregaten induceert neurotoxiciteit, om het cellulaire moleculaire mechanisme van neurale degeneratie te monitoren en te ontleden.Piek gezonde larven van maken vier en maak drie Newton-aaltjes op nematode groeimediaplaat, zevend met E.Coli met behulp van ontleden stereomicroscoop. Plaats tien en vier aaltjes, parasitaire enzymplaat en laat ze groeien bij de standaardtemperatuur van 20 graden Celsius. Vijf dagen later was je de plaat met 1 mL en 9 buffer en verzamel je de dieren in een buis van 1,5 mL.Centrifuge 30.000 g gedurende 30 seconden en verwijder de supernatant. Voeg 0,5 mL beplatingsoplossing toe. Plating oplossing wordt opgeslagen bij de kamertemperatuur.Vortex en periodiek controleren totdat ze allemaal zijn opgelost. Vermijd beplating voor perioden langer dan vijf minuten. Centrifuge 30 seconden op 10.000 g en verwijder de supernatant.Was twee keer het palet met 1 mL en negen buffers. Centrifuge 30 seconden op 10000 g en verwijder de supernatant. Na het wassen, resuspend de eieren in 200 microliters M9 buffer en uitbroeden ze gedurende 25 minuten, op 34 graden Celsius in een waterbad.Onderhoud een aparte groep eieren op 20 graden Celsius. Pipette 100 microliters die behandelde eieren bevatten en op niet-afgedekte 10 GN-plaat plaatsen. Elke plaat bevat minstens 100 tot 200 eieren.Broed de eieren bij 20 graden celsius tot het uitkomen. Gebruik en M9 buffer om platen te wassen en l1 leven en aaltjes te verzamelen in 1,5 ml buis. Centrifuge op 10.000 g gedurende 30 seconden.Verwijder de supernatant en houd het palet. Voeg 100 microliter van 20 millimolar M9 levangial buffer toe om de aaltjes te verdoven. Pipette 10 microliters van M9 levangial buffer, met L1 horloge en monteer ze in 2%agar-ls spot plaats voorzichtig een coverslip op de top van het monster.Observeer horloge met behulp van de DIC-microscopie. Het scannen van degeneratie van de 630 receptorneuronen door cellen te tellen met een karakteristieke virtuele ondersteunde verschijning van die aaltjes. Synchroniseer aaltjes door 15 tot 20 L4 larven van elk in druk op eerste bacteriën C te selecteren en over te brengen dan GM-platen.Uitbroeden en laat de aaltjes groeien bij de standaardtemperatuur van 20 graden Celsius. Voer de dagelijkse conditionering gedurende 30 minuten uit door de platen over te brengen in een couveuse op 34 graden Celsius. Breng de adersematoden vervolgens terug bij de standaardtemperatuur van 20 graden Celsius.Voeg 10 microliter van 20 millimolar M9 levangial buffer drop in het midden van de agar-ls plek. Kies de respectievelijke transgene aaltjes en breng ze over in M9 levangial drop. Plaats 20 tot 30 aaltjes de per druppel.Plaats voorzichtig dek slip op de bovenkant van het monster. Verzegel de afdeksel met nagellak om de luchtvochtigheid tijdens het beeldvormingsproces te behouden. Met behulp van een fluorescentiemicroscoop in combinatie met een camera, detecteren en vastleggen van uw studie beelden van het hoofd regio op 20 x vergroting.Monitor zeven dagen transgene aaltjes op dopaminerge neuronale celdood. Meet de neuronale policulaggregaten in het hoofdgebied van vier dagen oude transgene dieren die 240 fusie met levende mensen uitdrukken. Necrotische celdood geïnduceerd een hyperactieve ionkanalen is de belangrijkste in aaltjes die voormalige warmteshock voorwaarde eieren heeft.Hitteshockconditionering, het bevorderen van een voorspelling tegen alfa-synuclein geïnduceerde celdood bij zeven dagen oude volwassen hermafrodiet en vermindert Q40 eiwit aggregaten in het hoofd regio van vier dagen oude volwassenen. Veroudering is een gevolg van schade veroorzaakt door geleidelijke degeneratie van cellulaire en weefsel homeostase. Dus begrip van het manipuleren van leeftijdsgebonden neuronale afbraak zijn top plaatsen prioriteiten.De gepresenteerde technieken in combinatie met genetica en farmacologische schermen kunnen leiden tot een melding van normale celdoodmodulatoren met potentieel therapeutisch belang.

Research

JoVE Journal

Biology

Modeling Age-Associated Neurodegenerative Diseases in Caenorhabditis elegans

Interview: Protein Folding and Studies of Neurodegenerative Diseases

Interview: vouwing van eiwitten en studies van Neurodegeneratieve ziekten

In this interview, Dr. Lindquist describes relationships between protein folding, prion diseases and neurodegenerative disorders. The problem of the ...

The Production of C. elegans Transgenes via Recombineering with the galK Selectable Marker

The Production of C. elegans Transgenes via Recombineering with the galK Selectable Marker

De productie van C. elegans Transgenen via Recombineering met de GalK Selecteerbare marker

The creation of transgenic animals is widely utilized in C. elegans research including the use of GFP fusion proteins to study the regulation and ...

Isolation and In vitro Activation of Caenorhabditis elegans Sperm

Isolation and In vitro Activation of Caenorhabditis elegans Sperm

Isolatie en In vitro Activering van Caenorhabditis elegans Sperma

Males and hermaphrodites are the two naturally found sexual forms in the nematode C. elegans. The amoeboid sperm are produced by both males and ...

Solid Plate-based Dietary Restriction in Caenorhabditis elegans

Solid Plate-based Dietary Restriction in Caenorhabditis elegans

Solid Plate-based dieetbeperking in Caenorhabditis elegans</em

Reduction of food intake without malnutrition or starvation is known to increase lifespan and delay the onset of various age-related diseases in a wide ...

Time-lapse Microscopy of Early Embryogenesis in Caenorhabditis elegans

Time-lapse Microscopy of Early Embryogenesis in Caenorhabditis elegans

Time-lapse microscopie van de vroege embryogenese in Caenorhabditis elegans

Caenorhabditis elegans has often been used as a model system in studies of early developmental processes.  The transparency of the 
embryos, the genetic ...

Basic Caenorhabditis elegans Methods: Synchronization and Observation

Basic Caenorhabditis elegans Methods: Synchronization and Observation

Basis-<em&gt; Caenorhabditis elegans</em&gt; Methoden: Synchronisatie-en-

Research into the molecular and developmental biology of the nematode Caenorhabditis elegans was begun in the early seventies by Sydney Brenner and it has ...

Prostaglandin Extraction and Analysis in Caenorhabditis elegans

Prostaglandin Extraction and Analysis in Caenorhabditis elegans

Prostaglandine-extractie en analyse in<em&gt; Caenorhabditis elegans</em

Caenorhabditis elegans is emerging as a powerful animal model to study the biology of lipids1-9. Prostaglandins are an important class of eicosanoids, ...

Cultivation of Caenorhabditis elegans in Three Dimensions in the Laboratory

Cultivation of Caenorhabditis elegans in Three Dimensions in the Laboratory

teelt van<em&gt; Caenorhabditis elegans</em&gt; In drie dimensies in het Laboratorium

The use of genetic model organisms such as Caenorhabditis elegans has led to seminal discoveries in biology over the last five decades. Most of what we ...

Methods to Study Changes in Inherent Protein Aggregation with Age in Caenorhabditis elegans

Methods to Study Changes in Inherent Protein Aggregation with Age in Caenorhabditis elegans

Methoden om wijzigingen van de studie in inherente aggregatie van eiwitten met de leeftijd in Caenorhabditis elegans

In the last decades, the prevalence of neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), has grown. These ...

Measurement of Oxygen Consumption Rates in Intact Caenorhabditis elegans

Measurement of Oxygen Consumption Rates in Intact Caenorhabditis elegans

Meting van zuurstof verbruik in Intact Caenorhabditis elegans

Optimal mitochondrial function is critical for healthy cellular activity, particularly in cells that have high energy demands like those in the nervous ...