Name: a high-throughput image-guided stereotactic neuronavigation and focused ultrasound system for blood-brain barrier opening in rodents
Uploaded: 2020-07-16T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents at JoVE.com

פרויקט זה מומן על ידי KWF-STW (אספקת סמים על ידי Sonoporation בילדות מפוזרת פנימית פונטין Glioma ו Glioma בדרגה גבוהה). אנו מודים לאליה סקצ'קוב וצ'ארלס מוגנות על תשומת ליבם בפיתוח המערכת.

כל הניסויים ב vivo אושרו על ידי ועדת האתיקה ההולנדית (מספר רישיון היתר AVD114002017841) ואת הגוף לרווחת בעלי חיים של אוניברסיטת Vrije אמסטרדם, הולנד. החוקרים הוכשרו ביסודות מערכת FUS על מנת למזער את אי הנוחות של בעלי החיים.
1. מערכת אולטרסאונד ממוקדת
הערה: ההתקנה המתוארת היא ?...

במחקר זה, פיתחנו מערכת FUS מבוססת תמונה חסכונית עבור שיבוש BBB חולף לאספקת תרופות מוגברת לתוך parenchyma המוח. המערכת נבנתה ברובה עם רכיבים מסחריים זמינים בשילוב עם רנטגן ו- BLI. המודולריות של העיצוב המוצע מאפשרת שימוש במספר שיטות הדמיה לתכנון והערכה בתזומות עבודה בעלות תפוקה גבוהה. המערכת יכולה לה...

מחסום הדם - מוח (BBB) הוא מכשול מרכזי להעברת סמים לתוך parenchyma המוח. רוב התרופות הטיפוליות שפותחו אינן חוצות את ה- BBB בשל הפרמטרים הפיזיוכימיים שלהן (למשל, ליפופיליות, משקל מולקולרי, מקבלי קשר מימן ותורמים) או אינן נשמרות בשל זיקתן למובילי קולוקס במוח1,2. הקבוצה הקטנה של תרופות שיכולות לחצות את BBB הם בדרך כלל מולקולות ליפופיליות קטנות, אשר יעילים רק במספר מוגבל של מחלות מוח1,2. כתוצאה מכך, עבור רוב מחלות המוח, אפשרויות הטיפול הפרמקולוגי מוגבלות ואסטרטגיות אספקת תרופות חדשות נדרשות3,4.
אולטרסאונד טיפולית היא טכניקה מתפתחת שניתן להשתמש בה עבור יישומים נוירולוגיים שונים כגון הפרעה BBB (BBBD), נוירומודולציה, אבלציה4,5,6,7. על מנת להשיג פתיחת BBB עם פולט אולטרסאונד חוץ גשמי דרך הגולגולת, אולטרסאונד ממוקד (FUS) משולב עם microbubbles. תוצאות FUS בתיווך Microbubble הזמינות הביולוגית מוגברת של תרופות parenchyma המוח5,8,9. בנוכחות גלי קול, microbubbles מתחילים להתנדנד ייזום transcytosis ושיבוש של הצמתים ההדוקים בין תאי האנדותל של BBB, המאפשר הובלה paracellular של מולקולות גדולותיותר 10. מחקרים קודמים אישרו את המתאם בין עוצמת הפליטה האקוסטית לבין ההשפעה הביולוגית על פתיחת BBB11,12,13,14. FUS בשילוב עם microbubbles כבר נעשה שימוש בניסויים קליניים לטיפול גליובלסטומה באמצעות temozolomide או דוסורוביצ'ין ליפוזומלי כסוכן כימותרפי, או לטיפול במחלת אלצהיימר וטרשת לרוחב amyotrophic5,9,15,16.
מאז אולטרסאונד בתיווך BBB תוצאות אפשרויות חדשות לחלוטין עבור פרמקותרפיה, דרוש מחקר פרה-קליני לתרגום קליני כדי להעריך את התגובה הטיפולית של מועמדים נבחרים לתרופות. פעולה זו דורשת בדרך כלל זרימת עבודה בעלת תפוקה גבוהה עם דיוק מרחבי גבוה ועדיף זיהוי cavitation משולב לניטור פתיחת BBB ייעודית עם יכולת רבייה גבוהה. במידת האפשר, מערכות אלה צריכות להיות חסכוניות הן בהשקעה הראשונית והן בעלויות התפעול על מנת להיות מדרגיות בהתאם לגודל המחקר. רוב מערכות FUS פרה-קוליניות משולבות עם MRI להנחיית תמונה ותכנון טיפול15,17,18,19. למרות MRI נותן מידע מפורט על האנטומיה הגידול ונפח, זוהי טכניקה יקרה, אשר מבוצעת בדרך כלל על ידי מפעילים מאומנים / מיומנים. בנוסף, MRI ברזולוציה גבוהה לא תמיד יכול להיות זמין לחוקרים במתקנים פרה-קוליניים ודורש זמני סריקה ארוכים לכל בעל חיים, מה שהופך אותו פחות מתאים למחקרים תרופתיים בתפוקה גבוהה. ראוי לציין כי, עבור מחקר פרה-קליני בתחום הנוירו-אונקולוגיה, במיוחד מודלים של גידולים מסתננים, האפשרות לדמיין ולמקד את הגידול חיונית להצלחת הטיפול20. נכון לעכשיו, דרישה זו מתקיימת רק על ידי MRI או על ידי גידולים transduced עם photoprotein, המאפשר הדמיה עם הדמיה bioluminescence (BLI) בשילוב עם ניהול של מצע photoprotein.
מערכות FUS מונחות MRI משתמשות לעתים קרובות באמבט מים כדי להבטיח התפשטות גלי אולטרסאונד ליישומים טרנס-קרניים, לפיה ראש החיה שקוע בחלקו במים, מה שמכונה מערכות 'מלמטה למעלה'15,17,18. בעוד עיצובים אלה עובדים בדרך כלל היטב במחקרים בבעלי חיים קטנים יותר, הם פשרה בין זמני הכנת בעלי חיים, ניידות ותקנים היגייניים הניתנים לתחזוקה מציאותית במהלך השימוש. כחלופה MRI, שיטות הדרכה אחרות לניווט סטראוטקטי להקיף את השימוש אטלס אנטומי מכרסמים21,22,23, מצביע לייזר סייע ראייהחזותית 24, סיכה בסיוע מכשיר סריקה מכני25, או BLI26. רוב העיצובים הללו הם מערכות "מלמעלה למטה" שבהן המתמר ממוקם על ראשו של בעל החיים, כאשר החיה נמצאת במצב טבעי. זרימת העבודה 'מלמעלה למטה' מורכבת מאמבט מים22,25,26 או חרוט מלא מים21,24. היתרון של שימוש במתמר בתוך חרוט סגור הוא טביעת הרגל הקומפקטית יותר, זמן התקנה קצר יותר ואפשרויות טיהור ישר קדימה המפשטות את זרימת העבודה כולה.
האינטראקציה של השדה האקוסטי עם microbubbles הוא תלוי בלחץ נע בין תנודות משרעת נמוכה (המכונה cavitation יציב) כדי התמוטטות בועה חולפת (המכונה cavitation אינרציאלי)27,28. יש קונצנזוס מבוסס כי אולטרסאונד-BBBD דורש לחץ אקוסטי הרבה מעל סף cavitation יציב כדי להשיג BBBD מוצלח, אבל מתחת לסף cavitation אינרציאלי, אשר קשורה בדרך כלל עם נזק כלי דם / עצביים29. הצורה הנפוצה ביותר של ניטור ובקרה היא ניתוח של האות האקוסטי המפוזר (האחורי) באמצעות זיהוי cavitation פסיבי (PCD), כפי שהוצע על ידי McDannold ואח'12. PCD מסתמך על ניתוח ספקטרום פורייה של אותות פליטת microbubble, שבו הכוח והמראה של סימני ההיכר cavitation יציב (הרמוניקה, subharmonics, ו ultraharmonics) וסמני cavitation אינרציאלי (תגובת פס רחב) ניתן למדוד בזמן אמת.
"מידה אחת מתאימה לכולם" PCD-ניתוח לבקרת לחץ מדויקת מסובך בשל polydispersity של ניסוח microbubble (משרעת תנודה תלויה מאוד בקוטר הבועה), ההבדלים בתכונות מעטפת בועה בין מותגים, ואת התנודה האקוסטית, אשר תלוי מאוד בתדירות ולחץ30,31,32. כתוצאה מכך, הוצעו פרוטוקולי זיהוי PCD רבים ושונים, אשר הותאמו לשילובים מסוימים של כל הפרמטרים הללו ושימשו בתרחישי יישומים שונים (החל מניסויים במבחנה על פרוטוקולים קטנים של בעלי חיים ועד PCD לשימוש קליני) לגילוי cavitation חזק ואפילו לבקרת משוב רטרואקטיבית של הלחץ11,14,30,31,32,33,34,35. פרוטוקול PCD המועסקים בהיקף של מחקר זה נגזר ישירות מ McDannold ואח'12 ומנטר את הפליטה ההרמונית לנוכחות של cavitation יציב ורעש פס רחב לגילוי cavitation אינרציאלי.
פיתחנו מערכת FUS נוירון מונחה תמונה לפתיחה חולפת של BBB כדי להגדיל את אספקת הסמים לתוך parenchyma המוח. המערכת מבוססת על רכיבים מסחריים זמינים וניתן להתאים אותה בקלות למספר שיטות הדמיה שונות, בהתאם לטכניקות ההדמיה הזמינות במתקן בעלי החיים. מכיוון שאנו זקוקים לזרימת עבודה בעלת תפוקה גבוהה, בחרנו להשתמש בצילום רנטגן ו- BLI להנחיית תמונה ותכנון טיפול. תאים סרטניים שעברו עירוי עם פוטופרוטאין (למשל, לוציפראז) מתאימים להדמיית BLI20. לאחר מתן מצע photoprotein, תאים סרטניים ניתן לפקח vivo וצמיחה הגידול ואת המיקום ניתן לקבוע20,36. BLI הוא מודאליות הדמיה בעלות נמוכה, הוא מאפשר לעקוב אחר הגידול לאורך זמן, יש לו זמני סריקה מהירים והוא מתואם היטב עם צמיחת הגידול נמדד עם MRI36,37. בחרנו להחליף את אמבט המים בקונוס מלא מים המחובר לתמר כדי לאפשר גמישות להזיז בחופשיות את הפלטפורמה שעליה רכוב המכרסם8,24. העיצוב מבוסס על פלטפורמה נתיקת המצוידת בשילוב של (I) סמנים סטריאוטקטיים לבעלי חיים קטנים (II) עם מערכת חימום בעלי חיים מווסתת רנטגן ותמונות אופטיות (III) הניתנת להסרה מהירה, ומערכת חימום בעלי חיים משולבת (IV). לאחר האינדוקציה הראשונית של הרדמה, החיה מותקנת במיקום מדויק על הרציף שבו היא נשארת במהלך ההליך כולו. כתוצאה מכך, האסדה כולה עוברת את כל התחנות של זרימת העבודה של ההתערבות כולה, תוך שמירה על מיקום מדויק וניתן לשחזור והרדמה מתמשכת. תוכנת הבקרה מאפשרת זיהוי אוטומטי של סמני fiducial ורושמת באופן אוטומטי את כל סוגי התמונות ודרכי התמונה (כלומר, מיקרו-CT, רנטגן, BLI והדמיה פלואורסצנטית) למסגרת הייחוס של הפלטפורמה הסטראוטקטית. בעזרת הליך כיול אוטומטי, אורך המוקד של מתמר אולטרסאונד ידוע בדיוק בפנים, המאפשר היתוך אוטומטי של תכנון התערבותי, משלוח אקוסטי וניתוח הדמיה מעקב. כפי שמוצג באיור 1 ובאיור 2, הגדרה זו מספקת רמה גבוהה של גמישות בתכנון זרימות עבודה ניסיוניות ייעודיות ומאפשרת טיפול משולב בבעלי החיים בתחנות שונות, מה שמאפשר ניסויים בתפוקה גבוהה. השתמשנו בטכניקה זו להעברת סמים מוצלחת בקסנוגרפטים של עכברים של גליומה ברמה גבוהה כגון גליומה דו-קוית מפוזרת.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>1 mL luer-lock syringe</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>309628</td>
			<td>Plastipak</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>19 G needle</td>
			<td>Terumo Agani</td>
			<td>8AN1938R1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>23 G needle</td>
			<td>Terumo Agani</td>
			<td>8AN2316R1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3M Transpore surgical tape</td>
			<td>Science applied to life</td>
			<td>7000032707</td>
			<td>or similar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arbitrary waveform generator</td>
			<td>Siglent</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>SDG1025, 25 MHz, 125 Msa/s</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Automated stereotact</td>
			<td>in-house built</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>Stereotact with all elements were in-house built</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker In-Vivo Xtreme</td>
			<td>Bruker</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>Includes software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buffered NaCl solution</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG</td>
			<td>220/12257974/110</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorfine hydrochloride</td>
			<td>Indivior UK limitd</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>0.324 mg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cage enrichment: paper-pulp smart home</td>
			<td>Bio services</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carbon filter</td>
			<td>Bickford</td>
			<td>NC0111395</td>
			<td>Omnicon f/air</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ceramic spoon</td>
			<td>n.a</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton swabs</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-luciferin, potassium salt</td>
			<td>Gold Biotechnology</td>
			<td>LUCK-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VUmc pharmacy</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>70%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Evans Blue</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>E2129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fresenius NaCl 0.9%</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>NaCl 0.9 %, 1000 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Histoacryl</td>
			<td>Braun Surgical</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>Histoacryl 0.5 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydrophone</td>
			<td>Precision Acoustics</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringe</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>324825/324826</td>
			<td>0.5 mL and 0.3 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>TEVA Pharmachemie BV</td>
			<td>8711218013196</td>
			<td>250 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Alfasan</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>10 %, 10 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse food: Teklad global 18% protein rodent diet</td>
			<td>Envigo</td>
			<td>2918-11416M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neoflon catheter</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>391349</td>
			<td>26 GA 0.6 x 19 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oscilloscope</td>
			<td>Keysight technologies</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>InfiniiVision DSOX024A</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic tubes</td>
			<td>Greiner bio-one</td>
			<td>210261</td>
			<td>50 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Power amplifier</td>
			<td>Electronics &#38; Innovation Ltd</td>
			<td>210L</td>
			<td>Model 210L</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Preamplifier DC Coupler</td>
			<td>Precision Acoustics</td>
			<td>n..</td>
			<td>Serial number: DCPS94</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>S3146-1EA</td>
			<td>or similar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sedazine</td>
			<td>AST Farma</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>2%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SonoVue microbubbles</td>
			<td>Bracco</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>8 &#181;l/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile water</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>1000 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>various syringes can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Indivior UK limitd</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>0.3 mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transducer</td>
			<td>Precision Acoustics</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>1 MHz</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>F4142-1EA</td>
			<td>or similar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories Inc.</td>
			<td>01-02</td>
			<td>Aquasonic 100</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vidisic gel</td>
			<td>Bausch + Lomb</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>10 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a high-throughput image-guided stereotactic neuronavigation and focused ultrasound system for blood-brain barrier opening in rodents

מחסום הדם - מוח (BBB) היה משוכה גדולה לטיפול במחלות מוח שונות. תאי אנדותל, המחוברים באמצעות צמתים הדוקים, יוצרים מחסום פיזיולוגי המונע ממולקולות גדולות (>500 Da) להיכנס לרקמת המוח. אולטרסאונד ממוקד בתיווך Microbubble (FUS) יכול לשמש כדי לגרום לפתיחת BBB מקומית חולפת, המאפשרת לתרופות גדולות יותר להיכנס לפרנצ'ימה במוח.
בנוסף למכשירים קליניים בקנה מידה גדול לתרגום קליני, מחקר פרה-קליני להערכת תגובה טיפולית של מועמדים לתרופות דורש הגדרות ייעודיות של אולטרסאונד לבעלי חיים קטנים לפתיחת BBB ממוקדת. רצוי, מערכות אלה מאפשרות זרימות עבודה בעלות תפוקה גבוהה הן עם דיוק מרחבי גבוה והן עם ניטור משולב של cavitation, ועדיין להיות חסכוני הן בהשקעה הראשונית והן בעלויות התפעול.
כאן, אנו מציגים ביולומינציה ורנטגן מונחה מערכת FUS בעלי חיים קטנים סטראוטקטיים המבוססת על רכיבים זמינים מסחרית וממלאת את הדרישות הנ"ל. דגש מיוחד הושם על רמה גבוהה של אוטומציה המאפשרת את האתגרים בדרך כלל נתקל במחקרים בנפח גבוה להערכת תרופות פרה-קוליניות. דוגמאות לאתגרים אלה הן הצורך בתקינה על מנת להבטיח שחזור נתונים, להפחית את השונות הפנים-קבוצתית, להקטין את גודל המדגם ובכך לעמוד בדרישות אתיות ולהפחית עומס עבודה מיותר. מערכת BBB המוצעת אומתה בהיקף של BBB פתיחת ניסויים אספקת תרופות הקלה על מודלים קסנוגרפט שמקורם בחולה של גליובלסטומה multiforme ו glioma קו בינוני מפוזר.

מערכת FUS המתוארת (איור 1 ואיור 2) וזרימת העבודה המשויכת שימשו ביותר מ-100 בעלי חיים והפיקו נתונים הניתנים לשחזור הן על עכברים בריאים והן על עכברים הנושאים גידולים. בהתבסס על cavitation נרשם ואת הצפיפות הספקטרלית בהרמוניה ברגע השיא של הזרקת בולוס microbubble, הכוח הספקטר?...

Watch this Scientific Journal Video about A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents at JoVE.com

A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents

מחסום הדם - מוח (BBB) יכול להיות משובש באופן זמני עם אולטרסאונד ממוקד microbubble בתיווך (FUS). כאן, אנו מתארים פרוטוקול צעד אחר צעד לפתיחת BBB בתפוקה גבוהה ב vivo באמצעות מערכת FUS מודולרית נגישה למומחים שאינם אולטרסאונד.

נוירון סטראוטקטי מונחה תפוקה גבוהה ומערכת אולטרסאונד ממוקדת לפתיחת מחסום דם-מוח במכרסמים

The blood-brain barrier (BBB) has been a major hurdle for the treatment of various brain diseases. Endothelial cells, connected by tight junctions, form a ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Functional Neuroimaging Using Ultrasonic Blood-brain Barrier Disruption and Manganese-enhanced MRI

הדמייה תפקודית באמצעות שיבוש Ultrasonic הדם למוח הגדר מנגן משופרת MRI

Although mice are the dominant model system for studying the genetic and molecular underpinnings of neuroscience, functional neuroimaging in mice remains ...

Application of Automated Image-guided Patch Clamp for the Study of Neurons in Brain Slices

יישום אוטומטי של תמונה מודרך תיקון מהדק לחקר נוירונים של פרוסות המוח

Whole-cell patch clamp is the gold-standard method to measure the electrical properties of single cells. However, the in vitro patch clamp remains a ...

Assessment of Blood-brain Barrier Permeability by Intravenous Infusion of FITC-labeled Albumin in a Mouse Model of Neurodegenerative Disease

הערכה של חדירות מחסום הדם - מוח על ידי עירוי תוך ורידי של התווית על-ידי FITC אלבומין במודל של עכברים של מחלות ניווניות

Disruption of blood-brain barrier (BBB) integrity is a common feature for different neurological and neurodegenerative diseases. Although the interplay ...

An In Vivo Blood-brain Barrier Permeability Assay in Mice Using Fluorescently Labeled Tracers

An In Vivo Blood-brain Barrier Permeability Assay in Mice Using Fluorescently Labeled Tracers

In Vivo מחסום הדם - מוח חדירות Assay בעכברים באמצעות Fluorescently עם התווית המשדרים

Blood-brain barrier (BBB) is a specialized barrier that protects the brain microenvironment from toxins and pathogens in the circulation and maintains ...

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

הערכה In Vivo של מחסום הדם - מוח שיבוש במודל של עכברים של שבץ איסכמי

Ischemic stroke leads to vasogenic cerebral edema and subsequent primary brain injury, which is mediated through destruction of the blood-brain barrier ...

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

גישה ספסל למיקום ספציפי מחסום הדם מוח פתיחת באמצעות אולטרסאונד ממוקד במודל עכברוש

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

Targeted Neuronal Injury for the Non-Invasive Disconnection of Brain Circuitry

פגיעה עצבית ממוקדת לניתוק לא פולשני של מעגלי מוח

Surgical intervention can be quite effective for treating certain types of medically intractable neurological diseases. This approach is particularly ...

Focused Ultrasound Induced Blood-Brain Barrier Opening for Targeting Brain Structures and Evaluating Chemogenetic Neuromodulation

אולטרסאונד ממוקד המושרה פתיחת מחסום דם-מוח למיקוד מבנים במוח והערכת נוירומודולציה כימוגנטית

Acoustically Targeted Chemogenetics (ATAC) allows for the noninvasive control of specific neural circuits. ATAC achieves such control through a ...

Transendothelial Resistance Measurement to Assess Cell Barrier Integrity

Barrier Functional Integrity Recording on bEnd.3 Vascular Endothelial Cells via Transendothelial Electrical Resistance Detection

Applications of TEER Detection to Assess Cell Barrier Integrity (Video) | JoVE

רישום תקינות תפקודית של מחסום ב-bend.3 תאי אנדותל וסקולריים באמצעות זיהוי התנגדות חשמלית טרנסאנדותל

The blood-brain barrier (BBB) is a dynamic physiological structure composed of microvascular endothelial cells, astrocytes, and pericytes. By coordinating ...

A 3D Blood-Brain Barrier Model Derived from Human Pluripotent Stem-Cells

Reconstruction of the Blood-Brain Barrier In Vitro to Model and Therapeutically Target Neurological Disease

A Personalized Approach Towards Investigating Alzheimer's Disease Using an In Vitro Blood-Brain Barrier Model (Video) | JoVE

שחזור מחסום הדם-מוח במבחנה כדי למדל ולטפל במחלות נוירולוגיות

The blood-brain barrier (BBB) is a key physiological component of the central nervous system (CNS), maintaining nutrients, clearing waste, and protecting ...