Name: a high-throughput image-guided stereotactic neuronavigation and focused ultrasound system for blood-brain barrier opening in rodents
Uploaded: 2020-07-16T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents at JoVE.com

Bu proje KWF-STW (Çocukluk Diffuse Intrinsic Pontine Glioma ve Yüksek Dereceli Glioma'da Sonoporation ile İlaç Teslimatı) tarafından finanse edildi. Ilya Skachkov ve Charles Mougenot'a sistemin gelişimindeki katkıları için teşekkür ederiz.

Tüm in vivo deneyler Hollanda etik komitesi (lisans izin numarası AVD114002017841) ve Vrije Universiteit Amsterdam, Hollanda Hayvan Refahı Organı tarafından onaylandı. Araştırmacılar, hayvanların rahatsızlığını en aza indirmek için FUS sisteminin temelleri hakkında eğitildi.
1. Odaklanmış ultrason sistemi
NOT: Açıklanan kurulum, piyasada bulunan bileşenlere dayanan dahili bir BBB kesinti sistemidir ve 3D baskılı özel yapım koni ve çıkarıl...

Bu çalışmada, beyin parenkimine daha fazla ilaç verilmesi için geçici BBB bozulması için uygun maliyetli bir görüntü güdümlü FUS sistemi geliştirdik. Sistem büyük ölçüde piyasada bulunan bileşenlerle ve X-ray ve BLI ile birlikte inşa edildi. Önerilen tasarımın modülerliği, yüksek verimli iş akışlarında planlama ve değerlendirme için çeşitli görüntüleme yöntemlerinin kullanılmasına izin verir. Sistem, yüksek çözünürlüklü MRI veya mikro BT gibi daha kapsamlı yüksek çözü...

Kan-beyin bariyeri (BBB), beyin parenkimine ilaç verilmesi için önemli bir engeldir. Geliştirilen terapötik ilaçların çoğu fizikokimyasal parametreleri (örneğin, lipofilite, moleküler ağırlık, hidrojen bağı kabul edenleri ve bağışçıları) nedeniyle BBB'yi geçmez veya beyindeki efflux taşıyıcılarına olan yakınlıkları nedeniyle korunmaz1,2. BBB'yi geçebilen küçük ilaç grubu tipik olarak sadece sınırlı sayıda beyin hastalığında etkili olan küçük lipofilik moleküllerdir1,2. Sonuç olarak, beyin hastalıklarının çoğunluğu için farmakolojik tedavi seçenekleri sınırlıdır ve yeni ilaç dağıtım stratejileri gereklidir3,4.
Terapötik ultrason, BBB bozulması (BBBD), nöromodülasyon ve ablasyon4,5,6,7gibi farklı nörolojik uygulamalar için kullanılabilecek yeni bir tekniktir. Kafatasından ekstrakorpozal ultrason yayıcı ile BBB açıklığı elde etmek için odaklanmış ultrason (FUS) mikrobubbles ile birleştirilir. Mikrobubble aracılı FUS, beyin parenkiminde ilaçların biyoyararlanmının artmasına neden olur5,8,9. Ses dalgalarının varlığında, mikrobubbles transsitoz başlatmayı ve BBB'nin endotel hücreleri arasındaki sıkı kavşakların bozulmasını salınmaya başlar ve daha büyük moleküllerin paraselüler olarak taşınmasını sağlar10. Önceki çalışmalar akustik emisyonun yoğunluğu ile BBB açılışı üzerindeki biyolojik etki arasındaki korelasyonu doğruladı11,12,13,14. Fus mikrobubbles ile birlikte zaten kemoterapötik ajan olarak temozolomid veya lipozomal doksokubisin kullanarak glioblastoma tedavisi için klinik çalışmalarda kullanılmıştır, ya da Alzheimer hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz tedavisi için5,9,15,16.
Ultrason aracılı BBB açılması farmakoterapi için tamamen yeni olasılıklarla sonuçlanmaktan dolayı, seçilen ilaç adaylarının tedavi yanıtını değerlendirmek için klinik çeviri için preklinik araştırmalara ihtiyaç vardır. Bu genellikle, hedeflenen BBB açıklığının yüksek tekrarlanabilirlikle izlenmesi için hem yüksek uzamsal hassasiyete hem de tercihen entegre kavitasyon algılamaya sahip yüksek verimli bir iş akışı gerektirir. Mümkünse, bu sistemlerin çalışma boyutuna göre ölçeklenebilir olması için hem ilk yatırım hem de işletme maliyetlerinde uygun maliyetli olması gerekir. Çoğu preklinik FUS sistemi, görüntü yönlendirme ve tedavi planlaması15, 17, 18,19için MRI ile birleştirilir. MRI tümör anatomisi ve hacmi hakkında detaylı bilgi verse de genellikle eğitimli/yetenekli operatörler tarafından yapılan pahalı bir tekniktir. Buna ek olarak, yüksek çözünürlüklü MRI klinik öncesi tesislerde araştırmacılar için her zaman mevcut olmayabilir ve hayvan başına uzun tarama süreleri gerektirir, bu da onu yüksek verimli farmakolojik çalışmalar için daha az uygun hale getirir. Dikkat çekici olan, nöro-onkoloji alanındaki preklinik araştırmalar için, özellikle infiltratif tümör modelleri için, tümörü görselleştirme ve hedefleme imkanının tedavi başarısı için gerekli olmasıdır20. Şu anda, bu gereksinim sadece MRG veya fotoprotein ile transdüklenmiş tümörler tarafından karşılanır ve fotoprotein substratının yönetimi ile birlikte biyolüminesans görüntüleme (BLI) ile görselleştirmeyi sağlar.
MRI güdümlü FUS sistemleri genellikle transkraniyal uygulamalar için ultrason dalgası yayılımını sağlamak için bir su banyosu kullanır, böylece hayvanın başı kısmen suya batırılır, ''aşağıdan yukarıya'' sistemler15,17,18. Bu tasarımlar genellikle daha küçük hayvan çalışmalarında iyi çalışsa da, kullanım sırasında hayvan hazırlama süreleri, taşınabilirlik ve gerçekçi bir şekilde korunabilir hijyenik standartlar arasında bir uzlaşmadır. MRI'a alternatif olarak, stereotaktik navigasyon için diğer rehberlik yöntemleri kemirgen anatomikatlası 21,22,23, lazer işaretçi destekli görsel görme24, iğne deliği destekli mekanik tarama cihazı25veya BLI26kullanımını kapsar. Bu tasarımların çoğu, dönüştürücünün hayvanın kafasının üstüne yer konulduğunda, hayvanın doğal bir konumda olduğu "yukarıdan aşağıya" sistemlerdir. ''Yukarıdan aşağıya'' iş akışı,22, 25,26 su banyosu veya su dolu koni21,24'denoluşur. Kapalı bir koninin içinde dönüştürücü kullanmanın yararı, daha kompakt ayak izi, daha kısa kurulum süresi ve tüm iş akışını basitleştiren düz ileri dekontaminasyon olanaklarıdır.
Akustik alanın mikrobubbles ile etkileşimi basınca bağlıdır ve düşük genlikli salınımlardan (kararlı kavitasyon olarak adlandırılır) geçici kabarcık çökmesine (atalet kavitasyonu olarak adlandırılır)27,28arasında değişir. Ultrason-BBBD'nin başarılı BBBD elde etmek için kararlı kavitasyon eşiğinin çok üzerinde bir akustik basınç gerektirdiği, ancak genellikle vasküler / nöronal hasar29ile ilişkili olan atalet kavitasyon eşiğinin altında olduğu konusunda yerleşik bir fikir birliği vardır. En yaygın izleme ve kontrol şekli, McDannold ve ark.12tarafından önerildikçe pasif kavitasyon tespiti (PCD) kullanılarak (geri) dağınık akustik sinyalin analizidir. PCD, kararlı kavitasyon ayırt edici özelliklerinin (harmonikler, subharmonikler ve ultraharmonikler) ve atalet kavitasyon belirteçlerinin (geniş bant yanıtı) gücünün ve görünümünün gerçek zamanlı olarak ölçülebildiği mikrobubble emisyon sinyallerinin Fourier spektrumunun analizine dayanır.
Hassas basınç kontrolü için "herkese uyan bir boyut" PCD analizi, mikrobubble formülasyonunun polidispersitesi (salınım genliği kabarcık çapına güçlü bir şekilde bağlıdır), markalar arasındaki kabarcık kabuğu özelliklerindeki farklılıklar ve frekans ve basınca bağlı olan akustik salınım nedeniyle karmaşıktır30,31,32. Sonuç olarak, sağlam kavitasyon tespiti ve hatta basıncın geriye dönük geri bildirim kontrolü için tüm bu parametrelerin belirli kombinasyonlarına uyarlanmış ve çeşitli uygulama senaryolarında (küçük hayvan protokolleri üzerinde in vitro deneyden klinik kullanım için PCD'ye kadar) kullanılan birçok farklı PCD algılama protokolü önerilmiştir. Bu çalışma kapsamında kullanılan PCD protokolü doğrudan McDannold ve ark.12'den türetilmiştir ve atalet kavitasyon tespiti için kararlı kavitasyon ve geniş bant gürültüsünün varlığı için harmonik emisyonu izler.
Beyin parenkimine ilaç dağıtımını artırmak için BBB'nin geçici açılışı için görüntü güdümlü bir nöronavigasyon FUS sistemi geliştirdik. Sistem ticari olarak mevcut bileşenlere dayanmaktadır ve hayvan tesisindeki mevcut görüntüleme tekniklerine bağlı olarak birkaç farklı görüntüleme yöntemine kolayca uyarlanabilir. Yüksek verimli bir iş akışına ihtiyaç aldığımızdan, görüntü yönlendirme ve tedavi planlaması için X-ray ve BLI kullanmayı tercih ettik. Fotoprotein (örneğin luciferaz) ile transdüklenen tümör hücreleri BLI görüntüleme için uygundur20. Fotoprotein substratının verilmesinden sonra tümör hücreleri in vivo olarak izlenebilir ve tümör büyümesi ve yeri belirlenebilir20,36. BLI düşük maliyetli bir görüntüleme yöntemidir, zamanla tümör büyümesini takip etmeyi sağlar, hızlı tarama sürelerine sahiptir ve MRI36,37ile ölçülen tümör büyümesi ile iyi ilişkilidir. Kemirgenlerin monte edildiği platformu serbestçe hareket ettirme esnekliği sağlamak için su banyounu dönüştürücüye bağlı su dolu bir koni ile değiştirmeyi seçtik8,24. Tasarım, (I) küçük hayvan stereotaktik platform (II) fidüsyal belirteçlerinin hem X-ışını hem de optik görüntü uyumluluğu (III) hızlı çıkarılabilir anestezi maskesi ve (IV) entegre sıcaklık düzenlemeli hayvan ısıtma sistemi ile entegrasyonu ile donatılmış çıkarılabilir bir platforma dayanmaktadır. Anestezinin ilk indüksiyonundan sonra, hayvan tüm prosedür sırasında kaldığı platformda hassas bir konuma monte edilir. Sonuç olarak, tüm platform, doğru ve tekrarlanabilir bir konumlandırma ve sürekli anestezi sağlarken, tüm müdahalenin iş akışının tüm istasyonlarından geçer. Kontrol yazılımı, fidücial belirteçlerin otomatik olarak algılanmasını sağlar ve her türlü görüntü ve görüntü modalitesini (örneğin, mikro-CT, X-ışını, BLI ve floresan görüntüleme) stereotaktik platformun referans çerçevesine otomatik olarak kaydeder. Otomatik kalibrasyon prosedürü yardımıyla, ultrason dönüştürücünün odak uzaklığı, girişimsel planlama, akustik teslimat ve takip görüntüleme analizinin otomatik füzyonunu sağlayan tam olarak bilinmektedir. Şekil 1 ve Şekil 2'degösterildiği gibi, bu kurulum özel deneysel iş akışları tasarlamak için yüksek derecede esneklik sağlar ve hayvanın farklı istasyonlarda aralanmış olarak işlenmesine izin verir ve bu da yüksek verimli deneyleri kolaylaştırır. Bu tekniği, yaygın orta çizgi glioma gibi yüksek dereceli glioma fare ksinograftlarında başarılı ilaç teslimatı için kullandık.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>1 mL luer-lock syringe</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>309628</td>
			<td>Plastipak</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>19 G needle</td>
			<td>Terumo Agani</td>
			<td>8AN1938R1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>23 G needle</td>
			<td>Terumo Agani</td>
			<td>8AN2316R1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3M Transpore surgical tape</td>
			<td>Science applied to life</td>
			<td>7000032707</td>
			<td>or similar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arbitrary waveform generator</td>
			<td>Siglent</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>SDG1025, 25 MHz, 125 Msa/s</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Automated stereotact</td>
			<td>in-house built</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>Stereotact with all elements were in-house built</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker In-Vivo Xtreme</td>
			<td>Bruker</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>Includes software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buffered NaCl solution</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG</td>
			<td>220/12257974/110</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorfine hydrochloride</td>
			<td>Indivior UK limitd</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>0.324 mg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cage enrichment: paper-pulp smart home</td>
			<td>Bio services</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carbon filter</td>
			<td>Bickford</td>
			<td>NC0111395</td>
			<td>Omnicon f/air</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ceramic spoon</td>
			<td>n.a</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton swabs</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-luciferin, potassium salt</td>
			<td>Gold Biotechnology</td>
			<td>LUCK-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VUmc pharmacy</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>70%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Evans Blue</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>E2129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fresenius NaCl 0.9%</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>NaCl 0.9 %, 1000 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Histoacryl</td>
			<td>Braun Surgical</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>Histoacryl 0.5 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydrophone</td>
			<td>Precision Acoustics</td>
			<td>n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringe</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>324825/324826</td>
			<td>0.5 mL and 0.3 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>TEVA Pharmachemie BV</td>
			<td>8711218013196</td>
			<td>250 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Alfasan</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>10 %, 10 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse food: Teklad global 18% protein rodent diet</td>
			<td>Envigo</td>
			<td>2918-11416M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neoflon catheter</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>391349</td>
			<td>26 GA 0.6 x 19 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oscilloscope</td>
			<td>Keysight technologies</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>InfiniiVision DSOX024A</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic tubes</td>
			<td>Greiner bio-one</td>
			<td>210261</td>
			<td>50 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Power amplifier</td>
			<td>Electronics &#38; Innovation Ltd</td>
			<td>210L</td>
			<td>Model 210L</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Preamplifier DC Coupler</td>
			<td>Precision Acoustics</td>
			<td>n..</td>
			<td>Serial number: DCPS94</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>S3146-1EA</td>
			<td>or similar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sedazine</td>
			<td>AST Farma</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>2%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SonoVue microbubbles</td>
			<td>Bracco</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>8 &#181;l/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile water</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>1000 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>various syringes can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Indivior UK limitd</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>0.3 mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transducer</td>
			<td>Precision Acoustics</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>1 MHz</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>F4142-1EA</td>
			<td>or similar</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories Inc.</td>
			<td>01-02</td>
			<td>Aquasonic 100</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vidisic gel</td>
			<td>Bausch + Lomb</td>
			<td>n.a.</td>
			<td>10 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a high-throughput image-guided stereotactic neuronavigation and focused ultrasound system for blood-brain barrier opening in rodents

Kan-beyin bariyeri (BBB) çeşitli beyin hastalıklarının tedavisinde önemli bir engel olmuştur. Sıkı kavşaklarla bağlanan endotel hücreleri, büyük moleküllerin (>500 Da) beyin dokusuna girmesini önleyen fizyolojik bir bariyer oluşturur. Mikrobubble aracılı odaklanmış ultrason (FUS), geçici bir lokal BBB açıklığı sağlamak için kullanılabilir ve daha büyük ilaçların beyin parankimine girmesini sağlar.
Klinik çeviri için büyük ölçekli klinik cihazlara ek olarak, ilaç adaylarının tedavi yanıt değerlendirmesi için preklinik araştırmalar, hedeflenen BBB açılışı için özel küçük hayvan ultrason kurulumları gerektirir. Tercihen, bu sistemler hem yüksek uzamsal hassasiyet hem de entegre kavitasyon izleme ile yüksek verimli iş akışlarına izin verirken, hem ilk yatırım hem de işletme maliyetlerinde uygun maliyetlidir.
Burada, piyasada bulunan bileşenlere dayanan ve yukarıda belirtilen gereksinimleri karşılayan biyolüminesans ve X-ışını güdümlü stereotaktik küçük hayvan FUS sistemini sunuyoruz. Yüksek hacimli klinik öncesi ilaç değerlendirme çalışmalarında tipik olarak karşılaşılan zorlukları kolaylaştıran yüksek derecede otomasyona özel bir vurgu yapıldı. Bu zorluklara örnek olarak, veri tekrarlanabilirliğini sağlamak, grup içi değişkenliği azaltmak, örnek boyutunu azaltmak ve böylece etik gereksinimlere uymak ve gereksiz iş yükünü azaltmak için standardizasyon ihtiyacı gösterilebilir. Önerilen BBB sistemi, glioblastoma multiforme ve yaygın orta çizgi glioma'nın hasta kaynaklı ksenograft modellerinde BBB açılması kolaylaştırılmış ilaç teslim denemeleri kapsamında doğrulanmıştır.

Açıklanan FUS sistemi (Şekil 1 ve Şekil 2) ve ilişkili iş akışı 100'den fazla hayvanda kullanılmış ve hem sağlıklı hem de tümör taşıyan fareler üzerinde tekrarlanabilir veriler üretilmiştir. Kaydedilen kavitasyona ve mikrobubble bolus enjeksiyonunun en yoğun anında harmoniklerdeki spektral yoğunluğa dayanarak, her frekansın spektral gücü, Protokolün 4. Mikrobubbles ile birlikte 0.4 MI ile akustik protokole (1 MHz, 10 ms darbe süres...

Watch this Scientific Journal Video about A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents at JoVE.com

A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents

Kan-beyin bariyeri (BBB) mikrobubble aracılı odaklanmış ultrason (FUS) ile geçici olarak bozulabilir. Burada, ultrason olmayan uzmanlar için erişilebilen modüler bir FUS sistemi kullanarak yüksek verimli BBB açma in vivo için adım adım bir protokol açıklıyoruz.

Kemirgenlerde Kan-Beyin Bariyeri Açıklığı için Yüksek Verimli Görüntü Destekli Stereotaktik Nöronavigasyon ve Odaklanmış Ultrason Sistemi

The blood-brain barrier (BBB) has been a major hurdle for the treatment of various brain diseases. Endothelial cells, connected by tight junctions, form a ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Functional Neuroimaging Using Ultrasonic Blood-brain Barrier Disruption and Manganese-enhanced MRI

Ultrasonik Kan-beyin bariyeri bozulması ve Manganez kontrastlı MRG kullanma İşlevsel beyin görüntüleme

Although mice are the dominant model system for studying the genetic and molecular underpinnings of neuroscience, functional neuroimaging in mice remains ...

Application of Automated Image-guided Patch Clamp for the Study of Neurons in Brain Slices

Beyin dilimlerinde nöronların çalışması için otomatik görüntü yönlendirmeli Yama Kelepçesi Uygulaması

Whole-cell patch clamp is the gold-standard method to measure the electrical properties of single cells. However, the in vitro patch clamp remains a ...

Assessment of Blood-brain Barrier Permeability by Intravenous Infusion of FITC-labeled Albumin in a Mouse Model of Neurodegenerative Disease

Kan - beyin bariyerini geçirgenliği FITC etiketli albümin nörodejeneratif hastalık, bir fare modeli intravenöz infüzyonu tarafından değerlendirilmesi

Disruption of blood-brain barrier (BBB) integrity is a common feature for different neurological and neurodegenerative diseases. Although the interplay ...

An In Vivo Blood-brain Barrier Permeability Assay in Mice Using Fluorescently Labeled Tracers

An In Vivo Blood-brain Barrier Permeability Assay in Mice Using Fluorescently Labeled Tracers

Vivo kan - beyin bariyerini geçirgenliği tahlil Fluorescently kullanarak farelerde izleyiciler etiketli

Blood-brain barrier (BBB) is a specialized barrier that protects the brain microenvironment from toxins and pathogens in the circulation and maintains ...

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

Kan - beyin bariyerini bozulma iskemik inme, bir fare modeli Vivo içinde değerlendirilmesi

Ischemic stroke leads to vasogenic cerebral edema and subsequent primary brain injury, which is mediated through destruction of the blood-brain barrier ...

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

Bir Sıçan Modelinde Odaklanmış Ultrason Kullanarak Konuma Özgü Kan Beyin Bariyeri Açılışına Tezgah Üstü Yaklaşım

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

Targeted Neuronal Injury for the Non-Invasive Disconnection of Brain Circuitry

Beyin Devrelerinin İnvaziv Olmayan Bağlantısının Hedefli Nöronal Yaralanma

Surgical intervention can be quite effective for treating certain types of medically intractable neurological diseases. This approach is particularly ...

Focused Ultrasound Induced Blood-Brain Barrier Opening for Targeting Brain Structures and Evaluating Chemogenetic Neuromodulation

Beyin Yapılarını Hedeflemek ve Kemogenetik Nöromodülasyonu Değerlendirmek için Odaklanmış Ultrason Kaynaklı Kan-Beyin Bariyeri Açılması

Acoustically Targeted Chemogenetics (ATAC) allows for the noninvasive control of specific neural circuits. ATAC achieves such control through a ...

Transendothelial Resistance Measurement to Assess Cell Barrier Integrity

Barrier Functional Integrity Recording on bEnd.3 Vascular Endothelial Cells via Transendothelial Electrical Resistance Detection

Applications of TEER Detection to Assess Cell Barrier Integrity (Video) | JoVE

bEnd.3 Transendotelyal Elektriksel Direnç Tespiti Yoluyla Vasküler Endotel Hücrelerinde Bariyer Fonksiyonel Bütünlük Kaydı

The blood-brain barrier (BBB) is a dynamic physiological structure composed of microvascular endothelial cells, astrocytes, and pericytes. By coordinating ...

A 3D Blood-Brain Barrier Model Derived from Human Pluripotent Stem-Cells

Reconstruction of the Blood-Brain Barrier In Vitro to Model and Therapeutically Target Neurological Disease

A Personalized Approach Towards Investigating Alzheimer's Disease Using an In Vitro Blood-Brain Barrier Model (Video) | JoVE

Nörolojik Hastalığı Modellemek ve Terapötik Olarak Hedeflemek için İn Vitro Kan-Beyin Bariyerinin Yeniden Yapılandırılması

The blood-brain barrier (BBB) is a key physiological component of the central nervous system (CNS), maintaining nutrients, clearing waste, and protecting ...