Name: creating matched in vivo/in vitro patient-derived model pairs of pdx and pdx-derived organoids for cancer pharmacology research
Uploaded: 2021-05-05T13:00:00
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著者らは、ジョディ・バルボー博士、フェデリカ・パリシ博士、ラジェンドラ・クマリ博士の原稿の批判的な読み取りと編集に感謝したいと考えています。著者らはまた、vitroとin vivoチームの偉大な技術的努力にクラウンバイオサイエンス腫瘍学に感謝したいと考えています。

動物のケアと使用に関するすべての議定書および修正または手順は、研究を行う前にクラウンバイオサイエンス施設動物ケアおよび使用委員会(IACUC)によって審査され、承認されました。動物のケアと使用は、AAALAC(実験動物ケアの評価と認定協会)に従って行われました国際ガイドラインは、国立研究評議会(2011)の実験動物のケアと使用のためのガイドに記載されています。すべての動物実験?...

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	<li>Tentler, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-derived+tumour+xenografts+as+models+for+oncology+drug+development.">Patient-derived tumour xenografts as models for oncology drug development.</a> Nature Reviews Clinical Oncology. 9 (6), 338-350 (2012).</li><li>Gao, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-throughput+screening+using+patient-derived+tumor+xenografts+to+predict+clinical+trial+drug+response.">High-throughput screening using patient-derived tumor xenografts to predict clinical trial drug response.</a> Nature Medicine. 21 (11), 1318-1325 (2015).</li><li>Yang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overcoming+erlotinib+resistance+with+tailored+treatment+regimen+in+patient-derived+xenografts+from+naive+Asian+NSCLC+patients.">Overcoming erlotinib resistance with tailored treatment regimen in patient-derived xenografts from naive Asian NSCLC patients.</a> International Journal of Cancer. 132 (2), 74-84 (2013).</li><li>Li, Q. 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K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organoid+Models+of+Cancer+Explode+with+Possibilities.">Organoid Models of Cancer Explode with Possibilities.</a> Cell Stem Cell. 22 (3), 290-291 (2018).</li><li>Sachs, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Living+Biobank+of+Breast+Cancer+Organoids+Captures+Disease+Heterogeneity.">A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures Disease Heterogeneity.</a> Cell. 172 (1-2), 373-386 (2018).</li><li>Weeber, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preserved+genetic+diversity+in+organoids+cultured+from+biopsies+of+human+colorectal+cancer+metastases.">Preserved genetic diversity in organoids cultured from biopsies of human colorectal cancer metastases.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (43), 13308-13311 (2015).</li><li>Vlachogiannis, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-derived+organoids+model+treatment+response+of+metastatic+gastrointestinal+cancers.">Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers.</a> Science. 359 (6378), 920-926 (2018).</li><li>Yao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-Derived+Organoids+Predict+Chemoradiation+Responses+of+Locally+Advanced+Rectal+Cancer.">Patient-Derived Organoids Predict Chemoradiation Responses of Locally Advanced Rectal Cancer.</a> Cell Stem Cell. 26 (1), 17-26 (2020).</li><li>Ganesh, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rectal+cancer+organoid+platform+to+study+individual+responses+to+chemoradiation.">A rectal cancer organoid platform to study individual responses to chemoradiation.</a> Nature Medicine. 25 (10), 1607-1614 (2019).</li><li>van de Wetering, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prospective+derivation+of+a+living+organoid+biobank+of+colorectal+cancer+patients.">Prospective derivation of a living organoid biobank of colorectal cancer patients.</a> Cell. 161 (4), 933-945 (2015).</li><li>Yang, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+RNAi+library+based+on+partially+randomized+consensus+sequences+of+nuclear+receptors:+identifying+the+receptors+involved+in+amyloid+beta+degradation.">A novel RNAi library based on partially randomized consensus sequences of nuclear receptors: identifying the receptors involved in amyloid beta degradation.</a> Genomics. 88 (3), 282-292 (2006).</li><li>Zhang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+subset+of+gastric+cancers+with+EGFR+amplification+and+overexpression+respond+to+cetuximab+therapy.">A subset of gastric cancers with EGFR amplification and overexpression respond to cetuximab therapy.</a> Scientific Reports. 3, 2992 (2013).</li><li>Chen, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+set+of+defined+oncogenic+mutation+alleles+seems+to+better+predict+the+response+to+cetuximab+in+CRC+patient-derived+xenograft+than+KRAS+12/13+mutations.">A set of defined oncogenic mutation alleles seems to better predict the response to cetuximab in CRC patient-derived xenograft than KRAS 12/13 mutations.</a> Oncotarget. 6 (38), 40815-40821 (2015).</li><li>Guo, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Pathology+of+Patient+Tumors,+Patient-Derived+Xenografts,+and+Cancer+Cell+Lines.">Molecular Pathology of Patient Tumors, Patient-Derived Xenografts, and Cancer Cell Lines.</a> Cancer Research. 76 (16), 4619-4626 (2016).</li><li>Sato, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+expansion+of+epithelial+organoids+from+human+colon,+adenoma,+adenocarcinoma,+and+Barrett's+epithelium.">Long-term expansion of epithelial organoids from human colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium.</a> Gastroenterology. 141 (5), 1762-1772 (2011).</li><li>Tiriac, H., French, R., Lowy, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+and+Characterization+of+Patient-derived+Pancreatic+Ductal+Adenocarcinoma+Organoid+Models.">Isolation and Characterization of Patient-derived Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Organoid Models.</a> Journal of Visualized Experiments. (155), (2020).</li><li>Kopper, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+organoid+platform+for+ovarian+cancer+captures+intra-+and+interpatient+heterogeneity.">An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity.</a> Nature Medicine. 25 (5), 838-849 (2019).</li><li>Corcoran, R. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Combined+BRAF+and+MEK+Inhibition+With+Dabrafenib+and+Trametinib+in+BRAF+V600-Mutant+Colorectal+Cancer.">Combined BRAF and MEK Inhibition With Dabrafenib and Trametinib in BRAF V600-Mutant Colorectal Cancer.</a> Journal of Clinical Oncology. , (2015).</li><li>Huch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+culture+of+genome-stable+bipotent+stem+cells+from+adult+human+liver.">Long-term culture of genome-stable bipotent stem cells from adult human liver.</a> Cell. 160 (1-2), 299-312 (2015).</li></ol>

この報告書のPDX-/PDXO-CR2110の予備データは、両方のモデルが患者の元のCSCに由来する疾患形態を表すため、ゲノミクス、組織病理学および薬理学に関して、PDXとその誘導体PDXOとの間の生物学的同等性を支持する。どちらのモデルも患者由来疾患モデルであり、患者10、11、12、21の臨床応答の予測可能性がある。<sup c...

癌は多様な遺伝的および免疫学的障害の集合体である。効果的な治療法の開発が成功することは、臨床結果を効果的に予測する実験モデルに大きく依存しています。よく特徴付けられた患者由来の異種移植片(PDX)の大規模なライブラリは、患者の腫瘍特性、不均一性および患者薬物応答1を再現する能力のために、化学療法および/または標的療法を試験するために選択された翻訳in vivoシステムとして長い間見られてきた。PDXsは一般に癌幹細胞疾患と考えられており、遺伝的安定性を特徴とする、細胞株由来異種移植片2とは対照的である。ここ数十年の間に、PDXの大規模なコレクションは、今日の癌の医薬品開発の主力となり、世界中で作成されています。広く使用され、大きな翻訳値を持つが、これらの動物モデルは本質的に高価で、時間がかかり、スループットが低いため、大規模スクリーニングには不十分です。PDXは免疫不全性の性質に起因する免疫腫瘍学(IO)検査にも望ましくない。したがって、利用可能な大きなライブラリのPDXを最大限に活用することは現実的ではありません。
ハンス・クレバーズの研究室5によって開拓された最近の発見は、上皮起源の大部分のヒト器官における成体幹細胞から生成されるオルガノイドのインビトロ培養の確立につながっている5。これらのプロトコルは、さまざまな適応症のヒト癌腫における想定CSからのオルガノイドの増殖を可能にするためにさらに改良された6,7。これらの患者由来オルガノイド(PPO)は、全学的に安定な8、9であり、臨床治療結果10、11、12を高い予測性であることが示されている。さらに、PPOのインビトロ性質はハイスループットスクリーニング(HTS)13を可能にし、インビボモデルよりも優位性を提供し、患者集団の代理として大きなオルガノイドライブラリを活用する可能性がある。PDUは、上述のPDXの多くの制限を克服し、重要な発見と翻訳プラットフォームになる準備ができています。
PDOおよびPDXは、患者由来およびCSC駆動モデルであり、パーソナライズされた治療または臨床試験形式のコンテキストで治療を評価する能力を有する。PDXの既存の大規模なライブラリは、>3000 PDXs14、15、16、17の独自のコレクションのように、腫瘍オルガノイド(PDX由来オルガノイド、またはPDXO)のライブラリの迅速な生成に適しており、PDXおよびPDXOモデルの組み合わせライブラリを得る。このレポートは、親PDX-CR2110モデル16に関連して大腸癌PDXO-CR2110を作成し、特徴付ける手順を説明する。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Advanced DMEM/F12</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>12634028</td>
			<td>Base medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>SH30243.01</td>
			<td>Washing medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenese type II</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>17101015</td>
			<td>Digest tumor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel</td>
			<td>Corning</td>
			<td>356231</td>
			<td>Organoid culture matrix (Basement Membrane Extract, growth factor reduced)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-Ac</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>A9165</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>A83-01</td>
			<td>Tocris</td>
			<td>2939</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B27</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>17504044</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EGF</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>AF-100-15</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noggin</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>120-10C</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nicotinamide</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>N0636</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SB202190</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>S7076</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastrin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>G9145</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rspondin</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>120-38-1000</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-glutamine</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>35050038</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hepes</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15630056</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin-streptomycin</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15140122</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Y-27632</td>
			<td>Abmole</td>
			<td>M1817</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dispase</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>17105041</td>
			<td>Screening assay</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CellTiter-Glo 3D</td>
			<td>Promega</td>
			<td>G9683</td>
			<td>Screening assay (luminescent ATP indicator)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multidrop dispenser</td>
			<td>Thermo Fisher</td>
			<td>Multidrop combi</td>
			<td>Plating organoids/CellTiter-Glo 3D addition</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital dispener</td>
			<td>Tecan</td>
			<td>D300e</td>
			<td>Compound addition</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Envision Plate reader</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>2104</td>
			<td>Luminescence reading</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balb/c nude mice</td>
			<td>Beijing HFK Bio-Technology Co</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RNAeasy Mini kit</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>74104</td>
			<td>tRNA purification kit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DNAeasy Blood &#38; Tissue Kit</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>69506</td>
			<td>DNA purification kit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Histogel</td>
			<td>Thermo Fisher</td>
			<td>HG-4000-012</td>
			<td>Organoid embedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

creating matched in vivo/in vitro patient-derived model pairs of pdx and pdx-derived organoids for cancer pharmacology research

患者由来腫瘍異種移植片(PDXs)は、最も予測的な前臨床モデルと考えられており、主に従来の癌薬物評価のために癌幹細胞(CSC)によって駆動されると考えられている。PDXsの大規模なライブラリは、患者集団の多様性を反映しているため、集団ベースの前臨床試験(「第II相のようなマウス臨床試験」)を可能にします。ただし、PDX には、低スループット、高コスト、および長期間の実質的な制限があります。腫瘍オルガノイドは、患者由来のCSC駆動モデルであることも、PDXのin vitro同等物と見なされ、オルガノイドまたは化合物の大規模なライブラリを扱うための特定のPDX制限を克服することができる。本研究では、PDX由来オルガノイド(PDXO)を作成する方法を説明し、インビトロおよびインビボ薬理学研究のためのペアモデルを生じる。皮下移植されたPDX-CR2110腫瘍は、腫瘍が200〜800mm3に達したときに腫瘍を持つマウスから採取し、承認された検死処置ごとに、隣接する非腫瘍組織を除去し、小さな腫瘍断片への解離を行った。小さな腫瘍断片を洗浄し、100μmの細胞ストレーナーを通過して破片を除去した。細胞クラスターを回収し、地下膜抽出液(BME)溶液に懸濁し、CO2インキュベーターで増殖するために周囲の液体培地を有する固体液滴として6ウェルプレートにめっきした。オルガノイドの成長を光顕微鏡下で週2回監視し、写真で記録し、続いて週に2〜3回液体培地変化を行った。成長したオルガノイドは、トリプシンの添加と10 μM Y-27632の添加によって助けられ、機械的剪断を使用してBME埋め込みオルガノイドを破壊することによって、さらに1:2比で(7日後)に継進した。オルガノイドは、長期保存のために凍結チューブで凍結保存され、遠心分離によってBMEから放出された後、さらに特徴付けのためにサンプリング(例えば、DNA、RNAおよびFFPEブロック)であった。

PPOの形態は、光顕微鏡下でのオルガノイドの典型的な、およびH&E染色当たりの親PDXと一致する 光顕微鏡の下で、PDXO-CR2110は、患者由来オルガノイド(PDO)に対して前述したように、典型的な嚢胞形態(図1A)を示し、同じ培養条件下でPDXOとPDOの類似性を裏付ける証拠である。
H&E染色による病理組織学的検査では、PDXO-CR2110(?...

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Creating Matched In vivo/In vitro Patient-Derived Model Pairs of PDX and PDX-Derived Organoids for Cancer Pharmacology Research

インビトロスクリーニングのために患者由来の異種移植片(PDX)を使用してオルガノイドを作成する方法が記載され、インビボ/インビトロモデルのペアが一致する結果となる。PDX腫瘍は、機械的または酵素的に小片に収穫/処理され、その後、元のPDXに対して通過し、凍結保存され、特徴付けられる腫瘍オルガノイドを成長させるCleversの方法が続いた。

がん薬理学研究のためのPDXとPDX由来オルガノイドのインビボ/インビトロ患者由来モデルペアの作成

Patient-derived tumor xenografts (PDXs) are considered the most predictive preclinical models, largely believed to be driven by cancer stem cells (CSC) ...

このプロトコルは、対にされた患者由来の異種移植片、またはPDX、および対応する患者由来オルガノイドラインの一致したライブラリーを確立するために使用することができる。この方法の利点は、インビトロスクリーニングにPDXを用いてオルガノイドを作成し、インビボ/インビトロモデルのペアを一致させることです。まず、腫瘍を収穫し、テキスト原稿に記載されているように組織を処理します。組織消化後、5ミリリットルの無菌プラスチックピペットで組織を上下にピペットします。その後、20ミリリットルのAD+をホモジネートに加え、100マイクロメートルの細胞ストレーナーでフィルターします。ろ液をAD+で2回洗い、プラスチックチューブに移し、450倍Gで5分間遠心分離します。BMEの細胞を再中断し、氷の上に保管してください。オルガノイド培養を調製するには、細胞懸濁液200マイクロリットルを6ウェルプレートの各ウェルに移し、37°Cでプレートを30分間インキュベートする。各ウェルにオルガノイド培地を2ミリリットル加え、代表的な滴を顕微鏡下で画像化します。オルガノイド培養物は摂氏37度、二酸化炭素は5%で、3~4日ごとに培地変化、7日ごとに1対2の割合で通過します。オルガノイドを解離した後、70マイクロメートルのフィルターを通して50ミリリットルのプラスチックチューブに流します。オルガノイドを顕微鏡で数え、氷上のBMEで再懸濁して、最終的な濃度5%の最終的な濃度を384ウェルプレートに加え、液体ディスペンサーで200 CR2110 PDXOを播種します。デジタルディスペンサーを使用して、シリアル希釈の各ウェルにSN38を追加します。デジタルディスペンサーソフトウェアツールを使用してプレートマップを作成します。治療には、100%生存率を有する陰性対照車と、0%生存率を有する5つのマイクロモルスタウロスポリンの正の対照が含まれるべきです。終了したら、薬物処理された384ウェルプレートを摂氏37度のインキュベーターに戻します。光顕微鏡の下で、PDXO CR2110は、PDX由来オルガノイドと患者由来のオルガノイドとの類似性を同じ培養条件下で示す典型的な嚢胞形態を示す。H&E染色による病理組織学的検査では、PDXO CR2110の組織構造および細胞タイプが元のPDX CR2110と類似していることが明らかになった。PDXとPDXOのゲノムプロファイル比較は、転写酵素発現の94.92%の相関とDNA突然変異の97.67%の相関を示し、このモデルのペア間の全体的なゲノム類似性を示唆している。384ウェルプレートでPDXO CR2110に対して薬物感受性アッセイを行った。PDXO CR2110は、イリノテカンに感受性であり、シスプラチンに対して耐性であり、PDX処理結果と一致した。インビトロモデルとインビボモデルの一致ペアは、インビボでのインビトロスクリーニングと検証のためにお互いを補完することができ、創薬の成功率を向上させ、臨床開発における消耗率を低下させる可能性がある。

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

黒色腫患者由来異種移植片モデル

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

胃癌患者由来異種移植片モデルおよび原発細胞株の確立

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts

構造DNA改変解析と患者由来異種移植片を用いたがんの標的治療の試験

We present here an integrative approach for testing efficacy of targeted therapies that combines the next generation sequencing technolo-gies, therapeutic ...

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

患者由来腫瘍オルガノイドを用いたイン ビトロ アッセイのハイスループット

Patient-derived tumor organoids (PDOs) are expected to be a preclinical cancer model with better reproducibility of disease than traditional cell culture ...

Profiling Sensitivity to Targeted Therapies in EGFR-Mutant NSCLC Patient-Derived Organoids

EGFR変異型NSCLC患者由来オルガノイドにおける標的療法に対する感受性のプロファイリング

Novel 3D cancer organoid cultures derived from clinical patient specimens represent an important model system to evaluate intratumor heterogeneity and ...

Generation and Culturing of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patient-Derived Organoids

高悪性度漿液性卵巣癌患者由来オルガノイドの作製と培養

Organoids are 3D dynamic tumor models that can be grown successfully from patient-derived ovarian tumor tissue, ascites, or pleural fluid and aid in the ...

Establishment and Culture of Patient-Derived Breast Organoids

患者由来乳房オルガノイドの確立と培養

Breast cancer is a complex disease that has been classified into several different histological and molecular subtypes. Patient-derived breast tumor ...

Visualizing DNA Damage Repair Proteins in Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids via Immunofluorescence Assays

Visualizing DNA Damage Repair Proteins in Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids via Immunofluorescence Assays

免疫蛍光アッセイ による 患者由来卵巣がんオルガノイド中のDNA損傷修復タンパク質の可視化(英語)

Immunofluorescence is one of the most widely used techniques to visualize target antigens with high sensitivity and specificity, allowing for the accurate ...

Establishment of Zebrafish Patient-Derived Xenografts from Pancreatic Cancer for Chemosensitivity Testing

化学感受性試験のためのゼブラフィッシュ患者由来膵臓癌異種移植片の樹立

Cancer is one of the main causes of death worldwide, and the incidence of many types of cancer continues to increase. Much progress has been made in terms ...

Ovarian Cancer Patient-Derived Organoid Models for Pre-Clinical Drug Testing

Ovarian cancer is a fatal gynecologic cancer and the fifth leading cause of cancer death among women in the United States. Developing new drug treatments ...