Name: creating matched in vivo/in vitro patient-derived model pairs of pdx and pdx-derived organoids for cancer pharmacology research
Uploaded: 2021-05-05T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Creating Matched In vivo/In vitro Patient-Derived Model Pairs of PDX and PDX-Derived Organoids for Cancer Pharmacology Research at JoVE.com

Los autores desean agradecer a la Dra. Jody Barbeau, Federica Parisi y Rajendra Kumari por la lectura crítica y la edición del manuscrito. Los autores también quieren agradecer al equipo de Oncología in vitro e in vivo de Crown Bioscience por sus grandes esfuerzos técnicos.

Todos los protocolos y enmiendas o procedimientos relacionados con el cuidado y uso de animales fueron revisados y aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de Crown Bioscience (IACUC) antes de realizar los estudios. El cuidado y uso de los animales se llevó a cabo de acuerdo con las directrices internacionales de la AAALAC (Asociación para la Evaluación y Acreditación del Cuidado de Animales de Laboratorio) según lo informado en la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio, Co...

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	<li>Tentler, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-derived+tumour+xenografts+as+models+for+oncology+drug+development.">Patient-derived tumour xenografts as models for oncology drug development.</a> Nature Reviews Clinical Oncology. 9 (6), 338-350 (2012).</li><li>Gao, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-throughput+screening+using+patient-derived+tumor+xenografts+to+predict+clinical+trial+drug+response.">High-throughput screening using patient-derived tumor xenografts to predict clinical trial drug response.</a> Nature Medicine. 21 (11), 1318-1325 (2015).</li><li>Yang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overcoming+erlotinib+resistance+with+tailored+treatment+regimen+in+patient-derived+xenografts+from+naive+Asian+NSCLC+patients.">Overcoming erlotinib resistance with tailored treatment regimen in patient-derived xenografts from naive Asian NSCLC patients.</a> International Journal of Cancer. 132 (2), 74-84 (2013).</li><li>Li, Q. 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P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+RNAi+library+based+on+partially+randomized+consensus+sequences+of+nuclear+receptors:+identifying+the+receptors+involved+in+amyloid+beta+degradation.">A novel RNAi library based on partially randomized consensus sequences of nuclear receptors: identifying the receptors involved in amyloid beta degradation.</a> Genomics. 88 (3), 282-292 (2006).</li><li>Zhang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+subset+of+gastric+cancers+with+EGFR+amplification+and+overexpression+respond+to+cetuximab+therapy.">A subset of gastric cancers with EGFR amplification and overexpression respond to cetuximab therapy.</a> Scientific Reports. 3, 2992 (2013).</li><li>Chen, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+set+of+defined+oncogenic+mutation+alleles+seems+to+better+predict+the+response+to+cetuximab+in+CRC+patient-derived+xenograft+than+KRAS+12/13+mutations.">A set of defined oncogenic mutation alleles seems to better predict the response to cetuximab in CRC patient-derived xenograft than KRAS 12/13 mutations.</a> Oncotarget. 6 (38), 40815-40821 (2015).</li><li>Guo, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Pathology+of+Patient+Tumors,+Patient-Derived+Xenografts,+and+Cancer+Cell+Lines.">Molecular Pathology of Patient Tumors, Patient-Derived Xenografts, and Cancer Cell Lines.</a> Cancer Research. 76 (16), 4619-4626 (2016).</li><li>Sato, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+expansion+of+epithelial+organoids+from+human+colon,+adenoma,+adenocarcinoma,+and+Barrett's+epithelium.">Long-term expansion of epithelial organoids from human colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium.</a> Gastroenterology. 141 (5), 1762-1772 (2011).</li><li>Tiriac, H., French, R., Lowy, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+and+Characterization+of+Patient-derived+Pancreatic+Ductal+Adenocarcinoma+Organoid+Models.">Isolation and Characterization of Patient-derived Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Organoid Models.</a> Journal of Visualized Experiments. (155), (2020).</li><li>Kopper, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+organoid+platform+for+ovarian+cancer+captures+intra-+and+interpatient+heterogeneity.">An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity.</a> Nature Medicine. 25 (5), 838-849 (2019).</li><li>Corcoran, R. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Combined+BRAF+and+MEK+Inhibition+With+Dabrafenib+and+Trametinib+in+BRAF+V600-Mutant+Colorectal+Cancer.">Combined BRAF and MEK Inhibition With Dabrafenib and Trametinib in BRAF V600-Mutant Colorectal Cancer.</a> Journal of Clinical Oncology. , (2015).</li><li>Huch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+culture+of+genome-stable+bipotent+stem+cells+from+adult+human+liver.">Long-term culture of genome-stable bipotent stem cells from adult human liver.</a> Cell. 160 (1-2), 299-312 (2015).</li></ol>

Los datos preliminares para PDX-/PDXO-CR2110 en este informe apoyan la equivalencia biológica entre PDX y su derivado, PDXO, con respecto a la genómica, la histopatología y la farmacología, puesto que ambos modelos representan las formas de la enfermedad derivadas del CSC original del paciente. Ambos modelos son modelos de enfermedad derivados del paciente, potencialmente predictivos de la respuesta clínica de los pacientes10,11,...

Los cánceres son una colección de diversos trastornos genéticos e inmunológicos. El desarrollo exitoso de tratamientos efectivos depende en gran medida de los modelos experimentales que predicen eficazmente los resultados clínicos. Las bibliotecas grandes de xenoinjertos paciente-derivados bien-caracterizados (PDX) se han visto durante mucho tiempo como el sistema in vivo traslacional de la opción para probar chemo- y/o terapias apuntadas debido a su capacidad de recapitular características del tumor paciente, heterogeneidad y respuesta de la droga paciente1,así permitiendo que la fase II-como los ensayos clínicos del ratón mejore éxito clínico2,3. Los PDX se consideran generalmente como enfermedades de células madre cancerosas, con estabilidad genética, en contraste con los xenoinjertos derivados de la línea celular2. En las últimas décadas, se han creado grandes colecciones de PDXs en todo el mundo, convirtiéndose en el caballo de batalla del desarrollo de medicamentos contra el cáncer en la actualidad. Aunque son ampliamente utilizados y con un gran valor de traslación, estos modelos animales son intrínsecamente costosos, consumen mucho tiempo y bajo rendimiento, por lo tanto, inadecuados para el cribado a gran escala. Los PDX también son indeseables para las pruebas de inmunooncología (IO) debido a una naturaleza inmunocomprocomprotege4. Por lo tanto, no es práctico aprovechar al máximo la gran biblioteca disponible de PDXs.
Descubrimientos recientes, iniciados por el laboratorio5de Hans Clevers, han llevado al establecimiento de cultivos in vitro de organoides generados a partir de células madre adultas en la mayoría de los órganos humanos de origen epitelial5. Estos protocolos se han perfeccionado aún más para permitir el crecimiento de organoides a partir de supuestos CSCs en carcinomas humanos de diversas indicaciones6,7. Estos organoides derivados de pacientes (DOP) son genómicamente estables8,9 y se ha demostrado que son altamente predictivos de los resultados del tratamiento clínico10,11,12. Además, la naturaleza in vitro de las DOP permite el cribado de alto rendimiento (HTS)13,lo que potencialmente ofrece una ventaja sobre los modelos in vivo y aprovecha las grandes bibliotecas organoides como sustituto de la población de pacientes. Las DOP están preparadas para convertirse en una importante plataforma de descubrimiento y traslación, superando las muchas limitaciones de las PDX descritas anteriormente.
Tanto la DOP como la PDX son modelos derivados de pacientes e impulsados por CSC, con la capacidad de evaluar la terapéutica en el contexto de un tratamiento personalizado o un formato de ensayo clínico. Las grandes bibliotecas existentes de PDXs, como la colección patentada de >3000 PDXs14,15,16,17,son por lo tanto adecuadas para la rápida generación de bibliotecas de organoides tumorales (organoides derivados de PDX, o PDXO), lo que resulta en una biblioteca emparejada de modelos pdx y pdxo emparejados. Este informe describe el procedimiento para crear y para caracterizar el cáncer colorrectal PDXO-CR2110 en lo referente a su modeloparental 16de PDX-CR2110.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Advanced DMEM/F12</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>12634028</td>
			<td>Base medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>SH30243.01</td>
			<td>Washing medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenese type II</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>17101015</td>
			<td>Digest tumor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel</td>
			<td>Corning</td>
			<td>356231</td>
			<td>Organoid culture matrix (Basement Membrane Extract, growth factor reduced)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-Ac</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>A9165</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>A83-01</td>
			<td>Tocris</td>
			<td>2939</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B27</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>17504044</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EGF</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>AF-100-15</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noggin</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>120-10C</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nicotinamide</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>N0636</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SB202190</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>S7076</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastrin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>G9145</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rspondin</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>120-38-1000</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-glutamine</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>35050038</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hepes</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15630056</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin-streptomycin</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15140122</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Y-27632</td>
			<td>Abmole</td>
			<td>M1817</td>
			<td>Organoid culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dispase</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>17105041</td>
			<td>Screening assay</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CellTiter-Glo 3D</td>
			<td>Promega</td>
			<td>G9683</td>
			<td>Screening assay (luminescent ATP indicator)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multidrop dispenser</td>
			<td>Thermo Fisher</td>
			<td>Multidrop combi</td>
			<td>Plating organoids/CellTiter-Glo 3D addition</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital dispener</td>
			<td>Tecan</td>
			<td>D300e</td>
			<td>Compound addition</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Envision Plate reader</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>2104</td>
			<td>Luminescence reading</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balb/c nude mice</td>
			<td>Beijing HFK Bio-Technology Co</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RNAeasy Mini kit</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>74104</td>
			<td>tRNA purification kit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DNAeasy Blood &#38; Tissue Kit</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>69506</td>
			<td>DNA purification kit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Histogel</td>
			<td>Thermo Fisher</td>
			<td>HG-4000-012</td>
			<td>Organoid embedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

creating matched in vivo/in vitro patient-derived model pairs of pdx and pdx-derived organoids for cancer pharmacology research

Los xenoinjertos de tumores derivados de pacientes (PDXs) se consideran los modelos preclínicos más predictivos, en gran parte se cree que son impulsados por células madre cancerosas (CSC) para la evaluación convencional de medicamentos contra el cáncer. Una gran biblioteca de PDXs refleja la diversidad de las poblaciones de pacientes y, por lo tanto, permite ensayos preclínicos basados en la población ("Ensayos clínicos con ratones tipo Fase II"); sin embargo, PDX tiene limitaciones prácticas de bajo rendimiento, altos costos y larga duración. Los organoides tumorales, también siendo modelos impulsados por CSC derivados por pacientes, pueden considerarse como el equivalente in vitro de PDX, superando ciertas limitaciones de PDX para tratar con grandes bibliotecas de organoides o compuestos. Este estudio describe un método para crear los organoids PDX-derivados (PDXO), así dando por resultado los modelos apareados para la investigación in vitro e in vivo de la farmacología. los tumores Subcutáneo-trasplantados PDX-CR2110 fueron recogidos de ratones del tumor-cojinete cuando los tumores alcanzaron 200-800 milímetros3,por un procedimiento aprobado de la autopsia, seguido por el retiro de los tejidos adyacentes del no-tumor y la disociación en pequeños fragmentos del tumor. Los pequeños fragmentos de tumor se lavaron y pasaron a través de un colador celular de 100 μm para eliminar los desechos. Los racimos celulares fueron recogidos y suspendidos en la solución del extracto de la membrana del sótano (BME) y plateados en una placa de 6 pozos como gotita sólida con los medios líquidos circundantes para el crecimiento en una incubadora del CO2. El crecimiento organoide fue supervisado dos veces semanalmente bajo microscopia ligera y registrado por la fotografía, seguida por el cambio medio líquido 2 o 3 veces por semana. Los organoides crecidos fueron pasados más a fondo (7 días más adelante) en un ratio 1:2 interrumpiendo los organoids encajados BME usando el esquileo mecánico, ayudado por la adición de tripsina y la adición de 10 μM Y-27632. Los organoides fueron criopreservados en crio-tubos para almacenamiento a largo plazo, después de la liberación de BME por centrifugación, y también muestreados (por ejemplo, ADN, ARN y bloque FFPE) para su posterior caracterización.

Morfología de PDXOs, típica de organoides bajo microcopia ligera, y consistente con PDX parental por tinción H&E Bajo microscopía de luz, PDXO-CR2110 demuestra una morfología quística típica(Figura 1A),como se describió anteriormente para organoides derivados de pacientes (DOP), evidencia que apoya la similitud entre PDXO y DOP bajo las mismas condiciones de cultivo.
El examen histopatológico por tinción H&E revela que las estructuras...

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Creating Matched In vivo/In vitro Patient-Derived Model Pairs of PDX and PDX-Derived Organoids for Cancer Pharmacology Research

Un método se describe para crear organoids usando los xenografts paciente-derivados (PDX) para la investigación in vitro, dando por resultado pares hechos juego de modelos in vivo/ines vitro. Los tumores de PDX fueron cosechados/procesados en pedazos pequeños mecánicamente o enzimático, seguidos por el Clevers' método para crecer los organoids del tumor que fueron pasados, cryopreserved y caracterizados contra el PDX original.

Creación de pares de modelos in vivo/in vitro derivados de pacientes de PDX y organoides derivados de PDX para la investigación farmacológica del cáncer

Patient-derived tumor xenografts (PDXs) are considered the most predictive preclinical models, largely believed to be driven by cancer stem cells (CSC) ...

Este protocolo se puede utilizar para establecer una biblioteca emparejada de xenoinjertos paciente-derivados apareados, o PDX, y de líneas organoides paciente-derivadas correspondientes. La ventaja de este método es que se puede utilizar para crear organoides utilizando PDX para el cribado in vitro, lo que resulta en pares emparejados de modelos in vivo / in vitro. Comience por cosechar los tumores y procesar el tejido como se describe en el manuscrito del texto.Después de la digestión del tejido, pipetee el tejido hacia arriba y hacia abajo con una pipeta de plástico estéril de cinco mililitros. Luego agregue 20 mililitros de AD + al homogeneado y filtre con un colador celular de 100 micrómetros. Lave el filtrado dos veces con AD+, luego transfilázquelo a un tubo de plástico y centrífugalo a 450 veces G durante cinco minutos.Resuspend las células en BME y mantenerlas en el hielo. Para preparar el cultivo organoide, transfiera 200 microlitros de la suspensión celular a cada pozo de una placa de seis pozos e incube la placa a 37 grados Centígrados durante 30 minutos. Agregue dos mililitros de medios organoides a cada pozo e imagen del representante cae bajo un microscopio.Mantener los cultivos organoides a 37 grados Centígrados y 5% de dióxido de carbono con cambios medios cada tres a cuatro días y pasar en una proporción de uno a dos cada siete días. Después de disociar los organoides, ejecutarlos a través de un filtro de 70 micrómetros en un tubo de plástico de 50 mililitros. Cuente los organoides bajo un microscopio y resuspend ellos en BME en el hielo para una concentración final del 5%Agregue 50 microlitros de la suspensión organoide en cada placa de 384 pozos con un dispensador líquido para una densidad de siembra de 200 CR2110 PDXOs por pozo.Utilice el dispensador digital para añadir SN38 a cada pozo en dilución en serie. Cree un mapa de placas utilizando la herramienta de software dispensador digital. Los tratamientos deben incluir un vehículo de control negativo con viabilidad al 100% y control positivo de cinco estaurosporinasporas micromolares con viabilidad al 0%.Cuando haya terminado, coloque las placas de 384 pozos tratadas con drogas de nuevo en la incubadora de 37 grados Celsius. Bajo microscopia ligera, PDXO CR2110 demuestra la morfología enquistada típica que demuestra la semejanza entre los organoids PDX-derivados y los organoids paciente-derivados bajo mismas condiciones de la cultura. La examinación histopatológica por la coloración de H&E revela que las estructuras del tejido y los tipos de la célula de PDXO CR2110 son similares al PDX original CR2110.Las comparaciones de perfiles genómicos de PDX y PDXO demuestran una correlación del 94,92% de la expresión del transcriptoma y una concordancia del 97,67% de las mutaciones del ADN, lo que sugiere una similitud genómica general entre este par de modelos. Los análisis de la sensibilidad de la droga fueron realizados en PDXO CR2110 en las placas de 384 pozos. PDXO CR2110 era sensible al irinotecan y resistente al cisplatin, constante con resultados del tratamiento de PDX.El par emparejado de modelos in vitro e in vivo puede complementarse entre sí para la detección in vitro y la validación in vivo, mejorando la tasa de éxito del descubrimiento de fármacos y reduciendo potencialmente las tasas de deserción en el desarrollo clínico.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

Un modelo de xenoinjerto derivado del paciente de melanoma

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Investigación

Investigación sobre el cáncer

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Establecimiento de modelos de xenoinjerto saqueos derivados del paciente y líneas celulares primarias

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts

Pruebas de terapias dirigidas en cáncer mediante análisis de alteración estructural del ADN y xenoinjertos derivados del paciente

We present here an integrative approach for testing efficacy of targeted therapies that combines the next generation sequencing technolo-gies, therapeutic ...

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

Ensayo in vitro de alto rendimiento utilizando organoides tumorales derivados del paciente

Patient-derived tumor organoids (PDOs) are expected to be a preclinical cancer model with better reproducibility of disease than traditional cell culture ...

Profiling Sensitivity to Targeted Therapies in EGFR-Mutant NSCLC Patient-Derived Organoids

Perfil de la sensibilidad a las terapias dirigidas en organoides derivados de pacientes con NSCLC con mutación de EGFR

Novel 3D cancer organoid cultures derived from clinical patient specimens represent an important model system to evaluate intratumor heterogeneity and ...

Generation and Culturing of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patient-Derived Organoids

Generación y cultivo de organoides derivados de pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado

Organoids are 3D dynamic tumor models that can be grown successfully from patient-derived ovarian tumor tissue, ascites, or pleural fluid and aid in the ...

Establishment and Culture of Patient-Derived Breast Organoids

Establecimiento y cultivo de organoides mamarios derivados de pacientes

Breast cancer is a complex disease that has been classified into several different histological and molecular subtypes. Patient-derived breast tumor ...

Visualizing DNA Damage Repair Proteins in Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids via Immunofluorescence Assays

Visualizing DNA Damage Repair Proteins in Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids via Immunofluorescence Assays

Visualización de proteínas de reparación del daño del ADN en organoides de cáncer de ovario derivados de pacientes a través de ensayos de inmunofluorescencia

Immunofluorescence is one of the most widely used techniques to visualize target antigens with high sensitivity and specificity, allowing for the accurate ...

Establishment of Zebrafish Patient-Derived Xenografts from Pancreatic Cancer for Chemosensitivity Testing

Establecimiento de xenoinjertos derivados de pacientes con pez cebra de cáncer de páncreas para pruebas de quimiosensibilidad

Cancer is one of the main causes of death worldwide, and the incidence of many types of cancer continues to increase. Much progress has been made in terms ...

Ovarian Cancer Patient-Derived Organoid Models for Pre-Clinical Drug Testing

Ovarian cancer is a fatal gynecologic cancer and the fifth leading cause of cancer death among women in the United States. Developing new drug treatments ...