Name: in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system
Uploaded: 2020-07-02T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

Undersøgelsen blev finansieret af bevillingsnumre: NCI P30 CA023108 og NCI U54 CA151662.

Dartmouth College Animal Care and Use Program er akkrediteret af American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care (iAAALAC) og overholder alle UDSA og NIH (Office of Laboratory Animal Welfare) retningslinjer og regler. Alle in vivo undersøgelser blev godkendt af Dartmouth College Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC). Eutanasi-proceduren overholder AVMA-retningslinjerne for eutanasi af dyr fra 2020.
1. Instrumentering/design af systemet
<ol><li>Design ...

<ol>
	<li>Chen, X., Tan, L., Liu, T., Meng, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Micro-Nanomaterials+for+Tumor+Microwave+Hyperthermia:+Design,+Preparation,+and+Application.">Micro-Nanomaterials for Tumor Microwave Hyperthermia: Design, Preparation, and Application.</a> Current Drug Delivery. 14 (3), 307-322 (2016).</li><li>Luo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+radiofrequency+ablation+versus+other+ablating+techniques+on+hepatocellular+carcinomas:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Effects of radiofrequency ablation versus other ablating techniques on hepatocellular carcinomas: A systematic review and meta-analysis.</a> World Journal of Surgical Oncology. 15 (1), 126 (2017).</li><li>Ter Haar, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+and+sound:+Focused+ultrasound+in+the+clinic.">Heat and sound: Focused ultrasound in the clinic.</a> International Journal of Hyperthermia. 31 (3), 223-224 (2015).</li><li>Salunkhe, A. B., Khot, V. M., Pawar, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Hyperthermia+with+Magnetic+Nanoparticles:+A+Status+Review.">Magnetic Hyperthermia with Magnetic Nanoparticles: A Status Review.</a> Current Topics in Medicinal Chemistry. 14 (5), 572-594 (2014).</li><li>Dewhirst, M. W., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hanson, M., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+principles+of+thermal+dosimetry+and+thermal+thresholds+for+tissue+damage+from+hyperthermia.">Basic principles of thermal dosimetry and thermal thresholds for tissue damage from hyperthermia.</a> International Journal of Hyperthermia. 19 (3), 267-294 (2003).</li><li>Roizin-Towle, L., Pirro, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+response+of+human+and+rodent+cells+to+hyperthermia.">The response of human and rodent cells to hyperthermia.</a> International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 20 (4), 751-756 (1991).</li><li>Hergt, R., Dutz, S., M&#252;ller, R., Zeisberger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+particle+hyperthermia:+Nanoparticle+magnetism+and+materials+development+for+cancer+therapy.">Magnetic particle hyperthermia: Nanoparticle magnetism and materials development for cancer therapy.</a> Journal of Physics Condensed Matter. 18 (38), (2006).</li><li>Kumar, C. S. S. R., Mohammad, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanomaterials+for+hyperthermia-based+therapy+and+controlled+drug+delivery.">Magnetic nanomaterials for hyperthermia-based therapy and controlled drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 63 (9), 789-808 (2011).</li><li>Stigliano, R. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitigation+of+eddy+current+heating+during+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+therapy.">Mitigation of eddy current heating during magnetic nanoparticle hyperthermia therapy.</a> International Journal of Hyperthermia. 32 (7), 735-748 (2016).</li><li>Johannsen, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+hyperthermia+of+prostate+cancer+using+magnetic+nanoparticles:+Presentation+of+a+new+interstitial+technique.">Clinical hyperthermia of prostate cancer using magnetic nanoparticles: Presentation of a new interstitial technique.</a> International Journal of Hyperthermia. 21 (7), 637-647 (2005).</li><li>Horsman, M. R., Overgaard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperthermia:+a+Potent+Enhancer+of+Radiotherapy.">Hyperthermia: a Potent Enhancer of Radiotherapy.</a> Clinical Oncology. 19 (6), 418-426 (2007).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Kaufman, P. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia+enhancement+of+cisplatin+chemotherapy+cancer+treatment.">Magnetic nanoparticle hyperthermia enhancement of cisplatin chemotherapy cancer treatment.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 845-851 (2013).</li><li>Peeken, J. C., Vaupel, P., Combs, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrating+hyperthermia+into+modern+radiation+oncology:+What+evidence+is+necessary.">Integrating hyperthermia into modern radiation oncology: What evidence is necessary.</a> Frontiers in Oncology. 7, 132 (2017).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Trembly, B. S., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+magnetic+nanoparticle+and+microwave+hyperthermia+cancer+treatment+methodology+and+treatment+effect+in+a+rodent+breast+cancer+model.">Comparison of magnetic nanoparticle and microwave hyperthermia cancer treatment methodology and treatment effect in a rodent breast cancer model.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 819-827 (2013).</li><li>Stigliano, R. V., Shubitidze, F., Petryk, A. A., Tate, J. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia:+predictive+model+for+temperature+distribution.">Magnetic nanoparticle hyperthermia: predictive model for temperature distribution.</a> Energy-based Treatment of Tissue and Assessment VII. 8584, 858410 (2013).</li><li>Dewhirst, M., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hoopes, P. J., Hanson, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermal+dose+requirement+for+tissue+effect:+experimental+and+clinical+findings.">Thermal dose requirement for tissue effect: experimental and clinical findings.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment II. 4954, 37 (2003).</li><li>Duval, K. E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunogenetic+effects+of+low+dose+(CEM43+30)+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+in+melanoma+cells.">Immunogenetic effects of low dose (CEM43 30) magnetic nanoparticle hyperthermia and radiation in melanoma cells.</a> International Journal of Hyperthermia. 36, 37-46 (2019).</li><li>Giustini, A. J., Petryk, A. A., Cassim, S. M., Tate, J. A., Baker, I., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Nanoparticle+Hyperthermia+in+Cancer+Treatment.">Magnetic Nanoparticle Hyperthermia in Cancer Treatment.</a> Nano LIFE. 01, 17-32 (2010).</li><li>Hoopes, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratumoral+iron+oxide+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+cancer+treatment.">Intratumoral iron oxide nanoparticle hyperthermia and radiation cancer treatment.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment IV. 6440, (2007).</li><li>Semiatin, S. L., Zinn, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coil+design+and+fabrication+basic+design+and+modifications.">Coil design and fabrication basic design and modifications.</a> Heat Treating. , 32-41 (1988).</li><li>Maxwell, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+physical+lines+of+force.">On physical lines of force.</a> The London, Edinburgh, and Dublin Philosophical Magazine and Journal of Science. 21 (139), 161-175 (1861).</li></ol>

Design og implementering af dette system giver mulighed for at udføre nøjagtige og reproducerbare in vitro og in vivo magnetiske nanopartikelhypertermieksperimenter. Det er afgørende, at systemet er designet således, at AMF-frekvensen og feltstyrken er tilstrækkeligt tilpasset den magnetiske nanopartikeltype, koncentration og vævets placering og temperatur, der ønskes. Derudover er nøjagtig overvågning af temperaturen i realtid afgørende for sikkerheden og beregningen af en nøjagtig termisk dosis (kumulative ?...

Hypertermi har historisk været anvendt i kræftbehandling, enten alene eller i kombination med andre behandlinger. Selvom det har en lang brugshistorie, diskuteres den mest fordelagtige metode til levering af denne behandling stadig og afhænger af sygdomsstedet og placeringen. Metoder til hypertermi levering omfatter mikrobølge, radiofrekvens, fokuseret ultralyd, laser og metalliske nanopartikler (såsom guld eller jernoxid)1,2,3,4. Disse leveringsmetoder kan føre til en række behandlingstemperaturer fra feberniveau til hundreder af grader C. Den biologiske virkning af hypertermi afhænger primært af de anvendte temperaturer og varigheden af behandlingen5. Til dette manuskript og formål fokuserer vi på magnetisk nanopartikelhypertermi (mNPH). Denne metode giver mulighed for fokuserede, lokaliserede, godt overvågede og kontrollerede temperaturændringer ved hjælp af ikke-giftige, FDA-godkendte, jernoxidnanopartikler.
En faldgrube ved andre hypertermi-modaliteter er mangel på præcis cellulær målretning; Hypertermi har ikke et iboende højt terapeutisk forhold, derfor er omhyggelig termometri og målretning nødvendig6. mNPH giver mulighed for systemisk eller intratumoral injektion af mNP'er, hvor varme kun genereres, hvor mNP'erne er placeret, og dermed målretter behandlingen direkte mod tumoren. mNPH kan være effektiv, når de magnetiske nanopartikler er placeret inde i eller uden for cellen. For kræftbehandling er det generelle overblik over mNPH, at de magnetiske nanopartikler injiceres (intratumoralt eller intravenøst), hvorefter der påføres et vekslende magnetfelt, hvilket får nanopartiklens magnetiske poler til konstant at justere, hvilket fører til en lokaliseret opvarmning af cellerne og vævet forbundet med nanopartiklerne 7,8 . Ved at justere mængden af nanopartikler og frekvensen/styrken af det vekslende magnetfelt (AMF) er det muligt omhyggeligt at kontrollere den temperatur, der genereres i vævet.
Denne behandling fungerer godt i tumorer, der er nær kropsoverfladen, da dybere tumorer kræver stærkere AMF, så risikoen for hvirvelstrømsopvarmning øges9. Der er tegn på, at hypertermi anvendes klinisk som monoterapi, men ofte kombineres hypertermi med strålebehandling eller kemoterapi, hvilket fører til en mere målrettet anti-cancer effekt10,11,12. Kliniske beviser for hypertermi, der virker i kombination med strålebehandling, gennemgås i en tidligere publikation13. Vores laboratorium har med succes behandlet en række dyr, fra mus til svin og spontan hundekræft, ved hjælp af mNPH-metoden12,14,15. Denne protokol er designet til dem, der er interesseret i at undersøge virkningerne af lokaliseret hypertermibehandling, enten alene eller i kombination med andre terapier.
En af de vigtigste faktorer i hypertermi er at kunne måle og forstå, i realtid, den termiske dosis, der leveres til målet / tumorvævet. En standardmetode til beregning og sammenligning af dosis er ved påvisning af de kumulative ækvivalente minutter af opvarmning ved 43 °C; Denne algoritme gør det muligt at sammenligne doser, der er uafhængige af leveringssystemet, maksimums- og minimumstemperaturer (inden for et bestemt interval) og opvarmnings-/nedkølingsparametre 5,16. CEM-beregningen fungerer bedst ved temperaturer mellem 39-57 °C5. For eksempel har vi i nogle af de undersøgelser, vi har udført, valgt en termisk dosis på CEM43 30 (dvs. 30 min ved 43 °C). Ved at vælge denne dosis kunne vi se på en sikker, effektiv, immungenetisk effekt in vitro, både alene og i kombination med en enkelt dosis stråling17.
Med magnetisk nanopartikelhypertermi er der flere faktorer, der skal overvejes ved opbygning af et passende leveringssystem. Instrumenteringsdesignet inkluderer vigtige sikkerhedsfaktorer, såsom brugen af en køler for at sikre, at magnetfeltleveringsudstyret forbliver køligt, selv når det betjenes med høj effekt, og fejlsikre procedurer, der forhindrer systemet i at blive tændt, hvis alle temperatur-, effektvurderings- og kontrolsystemer ikke er aktiveret. Derudover er der vigtige biologiske faktorer, der skal overvejes i både in vivo- og in vitro-situationer. Ved anvendelse af dyrkede celler er det nødvendigt at behandle i vækstmedier og opretholde en konstant levedygtig temperatur for at undgå fysiologiske ændringer, der kan påvirke resultaterne. For individuelle nanopartikeltyper er det vigtigt at kende den specifikke absorptionshastighed (SAR) ved beregning af AMF-baserede opvarmningsparametre. På samme måde er det vigtigt at kende mNP / Fe-koncentrationen i celler og væv, der er nødvendig for at opnå den ønskede opvarmning. In vivo-metoder kræver endnu mere opmærksomhed på detaljer, da dyret skal holdes under bedøvelse under behandlingen, og dyrets kropstemperatur skal holdes på et normalt niveau under hele behandlingen. At tillade dyrets kropstemperatur at falde, som det sker under anæstesi, kan påvirke de samlede resultater med hensyn til den termiske dosis af det væv, der behandles.
I dette manuskript diskuterer vi de metoder, der bruges til at designe og konstruere et alsidigt magnetisk nanopartikelhypertermisystem, samt vigtige brugsfaktorer, der skal overvejes. Det beskrevne system giver mulighed for robust, konsistent, biologisk passende, sikker og velkontrolleret levering af magnetisk nanopartikelhypertermi. Endelig skal det bemærkes, at de mNPH-undersøgelser, vi udfører, ofte involverer andre terapier såsom stråling, kemoterapi og immunterapi. For at disse resultater skal være meningsfulde, er det vigtigt at bestemme, hvordan den leverede varme kan påvirke effektiviteten og/eller sikkerhedstoksiciteten af andre metoder (eller omvendt) og dyrets velfærd. Af denne grund og de tidligere nævnte dosimetri- og terapeutiske situationer er det vigtigt at være meget opmærksom på den magnetiske nanopartikelhypertermidoseringsnøjagtighed og de kontinuerlige kerne- og måltemperaturmålinger. Målet med denne protokol er at give en ligetil, konsistent metode og beskrivelse til levering af sikker og effektiv magnetisk nanopartikelhypertermi.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>.25% Trypsin</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-664</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5 mL tubes</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>Eppendorf 22363204</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B16F10 murine melanoma cells</td>
			<td>American Type Culture Collection</td>
			<td>CRL-6475</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57/Bl6 mice</td>
			<td>Charles river</td>
			<td>027C57BL/6</td>
			<td>6-week-old female mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chiller</td>
			<td>Thermal Care</td>
			<td>NQ 5 series</td>
			<td>chiller that cools the coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Coolant fluid</td>
			<td>Dow Chemical Company</td>
			<td>Dowtherm SR-1</td>
			<td>antenna cooling fluid</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal Bovine serum</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>SH30071</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>fiber optic probes, software and chassis</td>
			<td>FISO</td>
			<td></td>
			<td>FISO evolution software used to read the temperatures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IR camera</td>
			<td>Flir</td>
			<td></td>
			<td>infrared camera to monitor unintentional heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>iron oxide nanoparticles</td>
			<td>micromod Partikeltechnologie GmbH</td>
			<td>Bionized NanoFerrite</td>
			<td>dextran coated iron oxide nanoparticles</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mouse coil, solenoid</td>
			<td>Fluxtrol</td>
			<td>custom built</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin/streptomycin</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-652</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RF generator</td>
			<td>Huttinger</td>
			<td>TIG 10/300</td>
			<td>power source</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-396</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system

Hypertermi har længe været brugt til behandling af kræft. Teknikkerne har varieret fra intratumoral indsættelse af varme jernstænger til systemisk leverede tumorantistofmålrettede magnetiske nanopartikler ved temperaturer fra 39 °C (feberniveau) til 1.000 °C (elektrokauteri) og behandlingstider fra sekunder til timer. Forholdet mellem temperatur og tid (termisk dosis) dikterer effekten med høje termiske doser, der resulterer i vævsablation og lavere termiske doser, der resulterer i subletale virkninger såsom øget blodgennemstrømning, akkumulering af lægemidler og immunstimulering. En af de mest lovende nuværende medicinske terapier er magnetisk nanopartikelhypertermi (mNPH). Denne teknik involverer aktivering af magnetiske nanopartikler, der kan leveres systemisk eller intratumoralt med et ikke-invasivt, ikke-toksisk alternerende magnetfelt. Størrelsen, konstruktionen og associeringen af de magnetiske nanopartikler og magnetfeltets frekvens og feltstyrke er vigtige opvarmningsdeterminanter. Vi har udviklet sofistikerede instrumenter og teknikker til at levere reproducerbar magnetisk nanopartikelhypertermi i store og små dyremodeller og dyrkede celler. Denne tilgang, der bruger kontinuerlig temperaturovervågning i realtid flere steder, giver mulighed for levering af veldefinerede termiske doser til målvævet (tumor) eller celler, samtidig med at ikke-målvævsopvarmning begrænses. Præcis styring og overvågning af temperaturen på flere steder og brug af industristandardalgoritmen (kumulative ækvivalente minutter ved 43 °C /CEM43) muliggør en nøjagtig bestemmelse og kvantificering af termisk dosis. Vores system, som giver mulighed for en bred vifte af temperaturer, termiske doser og biologiske effekter, blev udviklet gennem en kombination af kommercielle opkøb og intern ingeniør- og biologiudvikling. Dette system er blevet optimeret på en måde, der muliggør hurtig konvertering mellem ex vivo-, in vitro- og in vivo-teknikker. Målet med denne protokol er at demonstrere, hvordan man designer, udvikler og implementerer en effektiv teknik og et effektivt system til levering af reproducerbar og nøjagtig magnetisk nanopartikelterapi (mNP) hypertermi.

In vitro-undersøgelser Celler vil kun opnå og opretholde den ønskede temperatur og termiske dosis, hvis mængden og koncentrationen af de magnetiske nanopartikler/jern og AMF er passende matchet. Når magnetiske nanopartikler anvendes til opvarmning af celler in vitro (og in vivo), skal det bemærkes, at for at opnå hypertermi i celler med internaliserede magnetiske nanopartikler, vil et specifikt niveau af intracellulær mNP / Fe være nødvendigt, og antal og nærhed af mNP-belastede celler til ...

Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System

Denne protokol præsenterer teknikker og metoder, der er nødvendige for nøjagtig levering af magnetisk nanopartikelhypertermi ved hjælp af et sofistikeret leverings- og overvågningssystem.

In vitro og in vivo levering af magnetisk nanopartikelhypertermi ved hjælp af et specialbygget leveringssystem

Hyperthermia has long been used in the treatment of cancer. Techniques have varied from the intra-tumoral insertion of hot iron rods, to systemically ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Ex Vivo Culture of Patient Tissue &amp; Examination of Gene Delivery

Ex Vivo Culture of Patient Tissue & Examination of Gene Delivery

This video describes the use of patient tissue as an ex vivo model for the study of gene delivery.  Fresh patient tissue obtained at the time of surgery ...

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Multi-modal Imaging af angiogenese i en nøgen rotte model af Breast Cancer knoglemetastaser Brug Magnetic Resonance Imaging, Volumetrisk Computed Tomography og Ultralyd

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

Intramyocardial Cell Delivery: Observations in Murine Hearts

Intramyocardial Cell Levering: Observationer i murine Hjerter

Previous studies showed that cell delivery promotes cardiac function amelioration by release of cytokines and factors that increase cardiac tissue ...

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Slow-release Drug Delivery gennem Elvax 40W til rotteretina: konsekvenser for behandlingen af ​​kroniske lidelser

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Intubation-mediated Intratracheal (IMIT) Instillation: A Noninvasive, Lung-specific Delivery System

Intubation-mediated Intratracheal IMIT Instillation: A Noninvasive, Lung-specific Delivery System

Intubation-medieret Intratracheal (IMIT) Instillation: en noninvasiv, Lunge-specifik Delivery System

Respiratory disease studies typically involve the use of murine models as surrogate systems. However, there are significant physiologic differences ...

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterin Telemetri måler Mouse kontraktile Pressure<em&gt; In Vivo</em

A complex integration of molecular and electrical signals is needed to transform a quiescent uterus into a contractile organ at the end of pregnancy. ...

Depletion of Mouse Cells from Human Tumor Xenografts Significantly Improves Downstream Analysis of Target Cells

Udtømning af Mouse Celler fra Humane tumorxenoplantater Markant Forbedrer Downstream Analyse af Target Cells

The use of in vitro cell line models for cancer research has been a useful tool. However, it has been shown that these models fail to reliably mimic ...

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Brug Multi-fluorerede galdesyrer og<em&gt; In vivo</em&gt; Magnetic Resonance Imaging til måling Bile Acid Transport

Along with their traditional role as detergents that facilitate fat absorption, emerging literature indicates that bile acids are potent signaling ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimeret LC-MS/MS metoden til høj overførselshastighed analyse af kliniske prøver af Ivacaftor, dets vigtigste metabolitter, og Lumacaftor i biologiske væsker af cystisk fibrose patienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Forbedret metode til etablering af et In Vitro blod - hjerne barrieren Model baseret på svin hjernen Endothelial Cells

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...