Name: in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system
Uploaded: 2020-07-02T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

Studien ble finansiert av tilskuddsnummer: NCI P30 CA023108 og NCI U54 CA151662.

Dartmouth College Animal Care and Use Program er akkreditert av American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care (iAAALAC) og overholder alle UDSA og NIH (Office of Laboratory Animal Welfare) retningslinjer og forskrifter. Alle in vivo-studier ble godkjent av Dartmouth College Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC). Eutanasi-prosedyren overholder AVMA-retningslinjene for eutanasi av dyr fra 2020.
1. Instrumentering/design av systemet
<ol><li>Design tilpa...

<ol>
	<li>Chen, X., Tan, L., Liu, T., Meng, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Micro-Nanomaterials+for+Tumor+Microwave+Hyperthermia:+Design,+Preparation,+and+Application.">Micro-Nanomaterials for Tumor Microwave Hyperthermia: Design, Preparation, and Application.</a> Current Drug Delivery. 14 (3), 307-322 (2016).</li><li>Luo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+radiofrequency+ablation+versus+other+ablating+techniques+on+hepatocellular+carcinomas:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Effects of radiofrequency ablation versus other ablating techniques on hepatocellular carcinomas: A systematic review and meta-analysis.</a> World Journal of Surgical Oncology. 15 (1), 126 (2017).</li><li>Ter Haar, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+and+sound:+Focused+ultrasound+in+the+clinic.">Heat and sound: Focused ultrasound in the clinic.</a> International Journal of Hyperthermia. 31 (3), 223-224 (2015).</li><li>Salunkhe, A. B., Khot, V. M., Pawar, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Hyperthermia+with+Magnetic+Nanoparticles:+A+Status+Review.">Magnetic Hyperthermia with Magnetic Nanoparticles: A Status Review.</a> Current Topics in Medicinal Chemistry. 14 (5), 572-594 (2014).</li><li>Dewhirst, M. W., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hanson, M., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+principles+of+thermal+dosimetry+and+thermal+thresholds+for+tissue+damage+from+hyperthermia.">Basic principles of thermal dosimetry and thermal thresholds for tissue damage from hyperthermia.</a> International Journal of Hyperthermia. 19 (3), 267-294 (2003).</li><li>Roizin-Towle, L., Pirro, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+response+of+human+and+rodent+cells+to+hyperthermia.">The response of human and rodent cells to hyperthermia.</a> International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 20 (4), 751-756 (1991).</li><li>Hergt, R., Dutz, S., M&#252;ller, R., Zeisberger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+particle+hyperthermia:+Nanoparticle+magnetism+and+materials+development+for+cancer+therapy.">Magnetic particle hyperthermia: Nanoparticle magnetism and materials development for cancer therapy.</a> Journal of Physics Condensed Matter. 18 (38), (2006).</li><li>Kumar, C. S. S. R., Mohammad, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanomaterials+for+hyperthermia-based+therapy+and+controlled+drug+delivery.">Magnetic nanomaterials for hyperthermia-based therapy and controlled drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 63 (9), 789-808 (2011).</li><li>Stigliano, R. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitigation+of+eddy+current+heating+during+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+therapy.">Mitigation of eddy current heating during magnetic nanoparticle hyperthermia therapy.</a> International Journal of Hyperthermia. 32 (7), 735-748 (2016).</li><li>Johannsen, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+hyperthermia+of+prostate+cancer+using+magnetic+nanoparticles:+Presentation+of+a+new+interstitial+technique.">Clinical hyperthermia of prostate cancer using magnetic nanoparticles: Presentation of a new interstitial technique.</a> International Journal of Hyperthermia. 21 (7), 637-647 (2005).</li><li>Horsman, M. R., Overgaard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperthermia:+a+Potent+Enhancer+of+Radiotherapy.">Hyperthermia: a Potent Enhancer of Radiotherapy.</a> Clinical Oncology. 19 (6), 418-426 (2007).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Kaufman, P. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia+enhancement+of+cisplatin+chemotherapy+cancer+treatment.">Magnetic nanoparticle hyperthermia enhancement of cisplatin chemotherapy cancer treatment.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 845-851 (2013).</li><li>Peeken, J. C., Vaupel, P., Combs, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrating+hyperthermia+into+modern+radiation+oncology:+What+evidence+is+necessary.">Integrating hyperthermia into modern radiation oncology: What evidence is necessary.</a> Frontiers in Oncology. 7, 132 (2017).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Trembly, B. S., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+magnetic+nanoparticle+and+microwave+hyperthermia+cancer+treatment+methodology+and+treatment+effect+in+a+rodent+breast+cancer+model.">Comparison of magnetic nanoparticle and microwave hyperthermia cancer treatment methodology and treatment effect in a rodent breast cancer model.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 819-827 (2013).</li><li>Stigliano, R. V., Shubitidze, F., Petryk, A. A., Tate, J. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia:+predictive+model+for+temperature+distribution.">Magnetic nanoparticle hyperthermia: predictive model for temperature distribution.</a> Energy-based Treatment of Tissue and Assessment VII. 8584, 858410 (2013).</li><li>Dewhirst, M., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hoopes, P. J., Hanson, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermal+dose+requirement+for+tissue+effect:+experimental+and+clinical+findings.">Thermal dose requirement for tissue effect: experimental and clinical findings.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment II. 4954, 37 (2003).</li><li>Duval, K. E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunogenetic+effects+of+low+dose+(CEM43+30)+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+in+melanoma+cells.">Immunogenetic effects of low dose (CEM43 30) magnetic nanoparticle hyperthermia and radiation in melanoma cells.</a> International Journal of Hyperthermia. 36, 37-46 (2019).</li><li>Giustini, A. J., Petryk, A. A., Cassim, S. M., Tate, J. A., Baker, I., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Nanoparticle+Hyperthermia+in+Cancer+Treatment.">Magnetic Nanoparticle Hyperthermia in Cancer Treatment.</a> Nano LIFE. 01, 17-32 (2010).</li><li>Hoopes, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratumoral+iron+oxide+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+cancer+treatment.">Intratumoral iron oxide nanoparticle hyperthermia and radiation cancer treatment.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment IV. 6440, (2007).</li><li>Semiatin, S. L., Zinn, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coil+design+and+fabrication+basic+design+and+modifications.">Coil design and fabrication basic design and modifications.</a> Heat Treating. , 32-41 (1988).</li><li>Maxwell, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+physical+lines+of+force.">On physical lines of force.</a> The London, Edinburgh, and Dublin Philosophical Magazine and Journal of Science. 21 (139), 161-175 (1861).</li></ol>

Utformingen og implementeringen av dette systemet gir muligheten til å utføre nøyaktige og reproduserbare in vitro og in vivo magnetiske nanopartikkel hypertermi eksperimenter. Det er kritisk at systemet er utformet slik at AMF-frekvensen og feltstyrken er tilstrekkelig tilpasset den magnetiske nanopartikkeltypen, konsentrasjonen og vevsplasseringen og temperaturen som ønskes. I tillegg er nøyaktig overvåking av temperaturen i sanntid avgjørende for sikkerhet og beregning av en nøyaktig termisk dose (kumulative e...

Hypertermi har historisk blitt brukt i kreftbehandling, enten alene eller i kombinasjon med andre behandlinger. Selv om den har en lang historie med bruk, diskuteres den mest fordelaktige metoden for å levere denne behandlingen fortsatt og er avhengig av sykdomssted og plassering. Metoder for hypertermi levering inkluderer mikrobølgeovn, radiofrekvens, fokusert ultralyd, laser og metalliske nanopartikler (som gull eller jernoksid) 1,2,3,4. Disse leveringsmetodene kan føre til en rekke behandlingstemperaturer fra febernivå til hundrevis av grader C. Den biologiske effekten av hypertermi avhenger hovedsakelig av temperaturene som brukes og varighetenav behandlingen. For dette manuskriptet og formålet fokuserer vi på magnetisk nanopartikkelhypertermi (mNPH). Denne metoden tillater fokuserte, lokaliserte, godt overvåkede og kontrollerte temperaturendringer, ved bruk av giftfri, FDA-godkjent, jernoksid nanopartikler.
En fallgruve for andre hypertermimodaliteter er mangel på presis cellulær målretting; hypertermi har ikke et iboende høyt terapeutisk forhold, derfor er forsiktig termometri og målretting nødvendig6. mNPH tillater systemisk eller intratumoral injeksjon av mNPs, med varme som bare genereres der mNPene er lokalisert, og dermed målretter behandlingen direkte mot svulsten. mNPH kan være effektiv når de magnetiske nanopartiklene befinner seg i eller utenfor cellen. For kreftbehandling er den generelle oversikten over mNPH at de magnetiske nanopartiklene injiseres (intratumoralt eller intravenøst), deretter påføres et vekslende magnetfelt, noe som fører til at nanopartikkelens magnetiske poler hele tiden justeres, noe som fører til en lokalisert oppvarming av celler og vev assosiert med nanopartiklene 7,8 . Ved å justere volumet av nanopartikler og frekvensen / styrken til det vekslende magnetfeltet (AMF), er det mulig å nøye kontrollere temperaturen som genereres i vevet.
Denne behandlingen fungerer bra i svulster som er nær kroppsoverflaten, da dypere svulster krever sterkere AMF, slik at risikoen for virvelstrømoppvarming øker9. Det er tegn på at hypertermi brukes klinisk som monoterapi, men ofte kombineres hypertermi med strålebehandling eller kjemoterapi, noe som fører til en mer målrettet anti-kreft effekt10,11,12. Klinisk evidens for hypertermi i kombinasjon med strålebehandling er gjennomgått i en tidligere publikasjon13. Vårt laboratorium har vellykket behandlet en rekke dyr, fra mus til griser og spontane hundekreft, ved hjelp av mNPH-metoden12,14,15. Denne protokollen er designet for de som er interessert i å undersøke effekten av lokalisert hypertermibehandling, enten alene eller i kombinasjon med andre terapier.
En av de viktigste faktorene i hypertermi er å kunne måle og forstå, i sanntid, den termiske dosen som leveres til målet / tumorvevet. En standard måte å beregne og sammenligne dose på er gjennom demonstrasjon av de kumulative ekvivalente minuttene med oppvarming ved 43 °C; Denne algoritmen gjør det mulig å sammenligne doser uavhengig av leveringssystemet, maksimums- og minimumstemperaturer (innenfor et bestemt område) og oppvarmings- / nedkjølingsparametere 5,16. CEM-beregningen fungerer best for temperaturer mellom 39-57 °C5. For eksempel, i noen av studiene vi har utført, har vi valgt en termisk dose på CEM43 30 (dvs. 30 min ved 43 ° C). Ved å velge denne dosen kunne vi se på sikre, effektive immunogenetiske effekter in vitro, både alene og i kombinasjon med en enkelt stråledose17.
Med magnetisk nanopartikkel hypertermi er det flere faktorer som må vurderes ved bygging av et passende leveringssystem. Instrumenteringsdesignet inkluderer viktige sikkerhetsfaktorer, for eksempel bruk av en kjøler for å sikre at magnetfeltleveringsutstyret forblir kjølig selv når det drives med høy effekt, og feilsikre prosedyrer som forhindrer at systemet slås på hvis alle temperatur-, strømvurderings- og kontrollsystemer ikke er aktivert. I tillegg er det viktige biologiske faktorer som må vurderes for både in vivo og in vitro situasjoner. Ved bruk av dyrkede celler er det nødvendig å behandle i vekstmedier og opprettholde en konsistent levedyktig temperatur for å unngå fysiologiske endringer som kan påvirke resultatene. For individuelle nanopartikkeltyper er det viktig å kjenne den spesifikke absorpsjonshastigheten (SAR) ved beregning av AMF-baserte oppvarmingsparametere. På samme måte er det viktig å kjenne mNP/Fe-konsentrasjonen, i celler og vev, som er nødvendig for å oppnå ønsket oppvarming. In vivo-metoder krever enda mer oppmerksomhet på detaljer siden dyret må opprettholdes under anestesi under behandlingen og dyrets kjernekroppstemperatur opprettholdes på et normalt nivå gjennom hele behandlingen. Å tillate dyrets kroppstemperatur å falle, som skjer under anestesi, kan påvirke de samlede resultatene, med hensyn til den termiske dosen av vevet som behandles.
I dette manuskriptet diskuterer vi metodene som brukes til å designe og konstruere et allsidig magnetisk nanopartikkelhypertermisystem, samt viktige bruksfaktorer som må vurderes. Det beskrevne systemet muliggjør robust, konsistent, biologisk hensiktsmessig, sikker og godt kontrollert levering av magnetisk nanopartikkelhypertermi. Til slutt skal det bemerkes at mNPH-studiene vi utfører ofte involverer andre terapier som stråling, kjemoterapi og immunterapi. For at disse resultatene skal være meningsfulle, er det viktig å bestemme hvordan den leverte varmen kan påvirke effekten og / eller sikkerhetstoksisiteten til andre modaliteter (eller omvendt) og dyrets velvære. Av denne grunn og dosimetri og terapeutiske situasjoner som tidligere er nevnt, er det viktig å være oppmerksom på den magnetiske nanopartikkel hypertermi doseringsnøyaktighet og kontinuerlige kjerne- og måltemperaturmålinger. Målet med denne protokollen er å gi en enkel, konsistent metode og beskrivelse for levering av sikker og effektiv magnetisk nanopartikkel hypertermi.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>.25% Trypsin</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-664</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5 mL tubes</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>Eppendorf 22363204</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B16F10 murine melanoma cells</td>
			<td>American Type Culture Collection</td>
			<td>CRL-6475</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57/Bl6 mice</td>
			<td>Charles river</td>
			<td>027C57BL/6</td>
			<td>6-week-old female mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chiller</td>
			<td>Thermal Care</td>
			<td>NQ 5 series</td>
			<td>chiller that cools the coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Coolant fluid</td>
			<td>Dow Chemical Company</td>
			<td>Dowtherm SR-1</td>
			<td>antenna cooling fluid</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal Bovine serum</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>SH30071</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>fiber optic probes, software and chassis</td>
			<td>FISO</td>
			<td></td>
			<td>FISO evolution software used to read the temperatures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IR camera</td>
			<td>Flir</td>
			<td></td>
			<td>infrared camera to monitor unintentional heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>iron oxide nanoparticles</td>
			<td>micromod Partikeltechnologie GmbH</td>
			<td>Bionized NanoFerrite</td>
			<td>dextran coated iron oxide nanoparticles</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mouse coil, solenoid</td>
			<td>Fluxtrol</td>
			<td>custom built</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin/streptomycin</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-652</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RF generator</td>
			<td>Huttinger</td>
			<td>TIG 10/300</td>
			<td>power source</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-396</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system

Hypertermi har lenge vært brukt til behandling av kreft. Teknikkene har variert fra intratumoral innsetting av varme jernstenger, til systemisk leverte tumorantistoffmålrettede magnetiske nanopartikler, ved temperaturer fra 39 °C (febernivå) til 1000 °C (elektrokauteri) og behandlingstider fra sekunder til timer. Temperaturtidsforholdet (termisk dose) dikterer effekten med høye termiske doser som resulterer i vevsablasjon og lavere termiske doser som resulterer i subletale effekter som økt blodgass, akkumulering av legemidler og immunstimulering. En av de mest lovende nåværende medisinske terapiene er magnetisk nanopartikkelhypertermi (mNPH). Denne teknikken innebærer aktivering av magnetiske nanopartikler, som kan leveres systemisk eller intratumoralt, med et ikke-invasivt, giftfritt vekslende magnetfelt. Størrelsen, konstruksjonen og assosiasjonen av de magnetiske nanopartiklene og frekvensen og feltstyrken til magnetfeltet er viktige oppvarmingsdeterminanter. Vi har utviklet avansert instrumentering og teknikker for å levere reproduserbar magnetisk nanopartikkelhypertermi i store og små dyremodeller og dyrkede celler. Denne tilnærmingen, ved hjelp av kontinuerlig temperaturovervåking i sanntid på flere steder, gjør det mulig å levere veldefinerte termiske doser til målvevet (svulsten) eller cellene, samtidig som ikke-målvevsoppvarming begrenses. Nøyaktig kontroll og overvåking av temperatur på flere steder, og bruk av industristandardalgoritmen (kumulative ekvivalente minutter ved 43 °C / CEM43), muliggjør nøyaktig bestemmelse og kvantifisering av termisk dose. Vårt system, som tillater et bredt spekter av temperaturer, termiske doser og biologiske effekter, ble utviklet gjennom en kombinasjon av kommersielle oppkjøp og intern ingeniør- og biologiutvikling. Dette systemet er optimalisert på en måte som muliggjør rask konvertering mellom ex vivo, in vitro og in vivo teknikker. Målet med denne protokollen er å demonstrere hvordan man designer, utvikler og implementerer en effektiv teknikk og system for å levere reproduserbar og nøyaktig magnetisk nanopartikkelterapi (mNP) hypertermi.

In vitro studier Celler vil bare oppnå og opprettholde ønsket temperatur og termisk dose hvis mengden og konsentrasjonen av magnetiske nanopartikler / jern og AMF er riktig tilpasset. Ved bruk av magnetiske nanopartikler til å varme celler in vitro (og in vivo), bør det bemerkes at for å oppnå hypertermi i celler med internaliserte magnetiske nanopartikler, vil et bestemt nivå av intracellulær mNP / Fe være nødvendig, og antall og nærhet av mNP-lastede celler, til hverandre, vil være nødv...

Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System

Denne protokollen presenterer teknikker og metodikk som er nødvendige for nøyaktig levering av magnetisk nanopartikkel hypertermi ved hjelp av et sofistikert leverings- og overvåkingssystem.

In vitro og in vivo levering av magnetisk nanopartikkelhypertermi ved hjelp av et spesialbygd leveringssystem

Hyperthermia has long been used in the treatment of cancer. Techniques have varied from the intra-tumoral insertion of hot iron rods, to systemically ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Ex Vivo Culture of Patient Tissue &amp; Examination of Gene Delivery

Ex Vivo Culture of Patient Tissue & Examination of Gene Delivery

This video describes the use of patient tissue as an ex vivo model for the study of gene delivery.  Fresh patient tissue obtained at the time of surgery ...

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Multi-modal Imaging av angiogenese i en Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastase Bruke Magnetic Resonance Imaging, Volumetrisk computertomografi og ultralyd

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

Intramyocardial Cell Delivery: Observations in Murine Hearts

Intramyocardial Cell Levering: Observasjoner i murine Hearts

Previous studies showed that cell delivery promotes cardiac function amelioration by release of cytokines and factors that increase cardiac tissue ...

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Slow-release Drug Delivery gjennom Elvax 40W til Rat Retina: Konsekvenser for behandling av kroniske betingelser

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Intubation-mediated Intratracheal (IMIT) Instillation: A Noninvasive, Lung-specific Delivery System

Intubation-mediated Intratracheal IMIT Instillation: A Noninvasive, Lung-specific Delivery System

Intubasjon-mediert intratrakeal (IMIT) Instillasjon: En Noninvasiv, Lung-spesifikke Delivery System

Respiratory disease studies typically involve the use of murine models as surrogate systems. However, there are significant physiologic differences ...

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterin Telemetri å måle Mouse kontraktile Trykk<em&gt; I Vivo</em

A complex integration of molecular and electrical signals is needed to transform a quiescent uterus into a contractile organ at the end of pregnancy. ...

Depletion of Mouse Cells from Human Tumor Xenografts Significantly Improves Downstream Analysis of Target Cells

Nedbryting av museceller fra menneske tumorxenotransplantater forbedrer Nedstrøms Analyse av Target Cells

The use of in vitro cell line models for cancer research has been a useful tool. However, it has been shown that these models fail to reliably mimic ...

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Bruke Multi-fluorerte gallesyrer og<em&gt; I Vivo</em&gt; Magnetic Resonance Imaging måle gallesyretransport

Along with their traditional role as detergents that facilitate fat absorption, emerging literature indicates that bile acids are potent signaling ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimalisert LC--MS-/ MS metoden for høy gjennomstrømming analyse av klinisk prøver av Ivacaftor, store metabolitter og Lumacaftor i biologiske væsker Cystic Fibrosis pasienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Forbedret metoden for etablering av en In Vitro blod - hjerne barrieren modell basert på svin hjernen endotelceller

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...