Name: in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system
Uploaded: 2020-07-02T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

Studien finansierades av bidragsnummer: NCI P30 CA023108 och NCI U54 CA151662.

Dartmouth College Animal Care and Use Program är ackrediterat av American Association for the Accreditation of Laboratory Animal Care (iAAALAC) och följer alla riktlinjer och föreskrifter för UDSA och NIH (Office of Laboratory Animal Welfare). Alla in vivo-studier godkändes av Dartmouth College Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC). Eutanasiproceduren följer 2020 års AVMA-riktlinjer för eutanasi av djur.
1. Instrumentering/utformning av systemet
<ol><li>Designa...

<ol>
	<li>Chen, X., Tan, L., Liu, T., Meng, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Micro-Nanomaterials+for+Tumor+Microwave+Hyperthermia:+Design,+Preparation,+and+Application.">Micro-Nanomaterials for Tumor Microwave Hyperthermia: Design, Preparation, and Application.</a> Current Drug Delivery. 14 (3), 307-322 (2016).</li><li>Luo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+radiofrequency+ablation+versus+other+ablating+techniques+on+hepatocellular+carcinomas:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Effects of radiofrequency ablation versus other ablating techniques on hepatocellular carcinomas: A systematic review and meta-analysis.</a> World Journal of Surgical Oncology. 15 (1), 126 (2017).</li><li>Ter Haar, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+and+sound:+Focused+ultrasound+in+the+clinic.">Heat and sound: Focused ultrasound in the clinic.</a> International Journal of Hyperthermia. 31 (3), 223-224 (2015).</li><li>Salunkhe, A. B., Khot, V. M., Pawar, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Hyperthermia+with+Magnetic+Nanoparticles:+A+Status+Review.">Magnetic Hyperthermia with Magnetic Nanoparticles: A Status Review.</a> Current Topics in Medicinal Chemistry. 14 (5), 572-594 (2014).</li><li>Dewhirst, M. W., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hanson, M., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+principles+of+thermal+dosimetry+and+thermal+thresholds+for+tissue+damage+from+hyperthermia.">Basic principles of thermal dosimetry and thermal thresholds for tissue damage from hyperthermia.</a> International Journal of Hyperthermia. 19 (3), 267-294 (2003).</li><li>Roizin-Towle, L., Pirro, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+response+of+human+and+rodent+cells+to+hyperthermia.">The response of human and rodent cells to hyperthermia.</a> International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 20 (4), 751-756 (1991).</li><li>Hergt, R., Dutz, S., M&#252;ller, R., Zeisberger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+particle+hyperthermia:+Nanoparticle+magnetism+and+materials+development+for+cancer+therapy.">Magnetic particle hyperthermia: Nanoparticle magnetism and materials development for cancer therapy.</a> Journal of Physics Condensed Matter. 18 (38), (2006).</li><li>Kumar, C. S. S. R., Mohammad, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanomaterials+for+hyperthermia-based+therapy+and+controlled+drug+delivery.">Magnetic nanomaterials for hyperthermia-based therapy and controlled drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 63 (9), 789-808 (2011).</li><li>Stigliano, R. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitigation+of+eddy+current+heating+during+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+therapy.">Mitigation of eddy current heating during magnetic nanoparticle hyperthermia therapy.</a> International Journal of Hyperthermia. 32 (7), 735-748 (2016).</li><li>Johannsen, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+hyperthermia+of+prostate+cancer+using+magnetic+nanoparticles:+Presentation+of+a+new+interstitial+technique.">Clinical hyperthermia of prostate cancer using magnetic nanoparticles: Presentation of a new interstitial technique.</a> International Journal of Hyperthermia. 21 (7), 637-647 (2005).</li><li>Horsman, M. R., Overgaard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperthermia:+a+Potent+Enhancer+of+Radiotherapy.">Hyperthermia: a Potent Enhancer of Radiotherapy.</a> Clinical Oncology. 19 (6), 418-426 (2007).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Kaufman, P. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia+enhancement+of+cisplatin+chemotherapy+cancer+treatment.">Magnetic nanoparticle hyperthermia enhancement of cisplatin chemotherapy cancer treatment.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 845-851 (2013).</li><li>Peeken, J. C., Vaupel, P., Combs, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrating+hyperthermia+into+modern+radiation+oncology:+What+evidence+is+necessary.">Integrating hyperthermia into modern radiation oncology: What evidence is necessary.</a> Frontiers in Oncology. 7, 132 (2017).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Trembly, B. S., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+magnetic+nanoparticle+and+microwave+hyperthermia+cancer+treatment+methodology+and+treatment+effect+in+a+rodent+breast+cancer+model.">Comparison of magnetic nanoparticle and microwave hyperthermia cancer treatment methodology and treatment effect in a rodent breast cancer model.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 819-827 (2013).</li><li>Stigliano, R. V., Shubitidze, F., Petryk, A. A., Tate, J. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia:+predictive+model+for+temperature+distribution.">Magnetic nanoparticle hyperthermia: predictive model for temperature distribution.</a> Energy-based Treatment of Tissue and Assessment VII. 8584, 858410 (2013).</li><li>Dewhirst, M., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hoopes, P. J., Hanson, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermal+dose+requirement+for+tissue+effect:+experimental+and+clinical+findings.">Thermal dose requirement for tissue effect: experimental and clinical findings.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment II. 4954, 37 (2003).</li><li>Duval, K. E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunogenetic+effects+of+low+dose+(CEM43+30)+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+in+melanoma+cells.">Immunogenetic effects of low dose (CEM43 30) magnetic nanoparticle hyperthermia and radiation in melanoma cells.</a> International Journal of Hyperthermia. 36, 37-46 (2019).</li><li>Giustini, A. J., Petryk, A. A., Cassim, S. M., Tate, J. A., Baker, I., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Nanoparticle+Hyperthermia+in+Cancer+Treatment.">Magnetic Nanoparticle Hyperthermia in Cancer Treatment.</a> Nano LIFE. 01, 17-32 (2010).</li><li>Hoopes, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratumoral+iron+oxide+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+cancer+treatment.">Intratumoral iron oxide nanoparticle hyperthermia and radiation cancer treatment.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment IV. 6440, (2007).</li><li>Semiatin, S. L., Zinn, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coil+design+and+fabrication+basic+design+and+modifications.">Coil design and fabrication basic design and modifications.</a> Heat Treating. , 32-41 (1988).</li><li>Maxwell, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+physical+lines+of+force.">On physical lines of force.</a> The London, Edinburgh, and Dublin Philosophical Magazine and Journal of Science. 21 (139), 161-175 (1861).</li></ol>

Utformningen och implementeringen av detta system ger möjlighet att genomföra exakta och reproducerbara in vitro- och in vivo magnetiska nanopartikelhypertermiexperiment. Det är viktigt att systemet är utformat så att AMF-frekvensen och fältstyrkan är tillräckligt anpassade till den magnetiska nanopartikeltypen, koncentrationen och vävnadens placering och temperatur som önskas. Dessutom är noggrann övervakning av temperaturen i realtid avgörande för säkerheten och beräkningen av en exakt termisk dos (kumu...

Hypertermi har historiskt använts i cancerbehandling, antingen ensam eller i kombination med andra behandlingar. Även om det har en lång historia av användning, diskuteras fortfarande den mest fördelaktiga metoden för att leverera denna behandling och är beroende av sjukdomsplatsen och platsen. Metoder för hypertermileverans inkluderar mikrovågsugn, radiofrekvens, fokuserad ultraljud, laser och metalliska nanopartiklar (såsom guld eller järnoxid)1,2,3,4. Dessa leveransmetoder kan leda till en rad behandlingstemperaturer från febernivå till hundratals grader C. Den biologiska effekten av hypertermi beror främst på de temperaturer som används och behandlingens varaktighet5. För detta manuskript och ändamål fokuserar vi på magnetisk nanopartikelhypertermi (mNPH). Denna metod möjliggör fokuserade, lokaliserade, väl övervakade och kontrollerade temperaturförändringar, med hjälp av giftfria, FDA-godkända, järnoxidnanopartiklar.
En fallgrop av andra hypertermimodaliteter är bristen på exakt cellulär inriktning; Hypertermi har inte ett i sig högt terapeutiskt förhållande, därför är noggrann termometri och inriktning nödvändig6. mNPH möjliggör systemisk eller intratumoral injektion av mNPs, med värme som endast genereras där mNPs är belägna, vilket riktar behandlingen direkt till tumören. mNPH kan vara effektivt när de magnetiska nanopartiklarna är belägna inuti eller utanför cellen. För cancerterapi är den allmänna översikten över mNPH att de magnetiska nanopartiklarna injiceras (intratumoralt eller intravenöst), sedan appliceras ett alternerande magnetfält, vilket får nanopartikelns magnetiska poler att ständigt justeras, vilket leder till en lokaliserad uppvärmning av cellerna och vävnaden associerad med nanopartiklarna 7,8 . Genom att justera volymen av nanopartiklar och frekvensen/styrkan hos det alternerande magnetfältet (AMF) är det möjligt att noggrant kontrollera temperaturen som genereras i vävnaden.
Denna behandling fungerar bra i tumörer som ligger nära kroppsytan, då djupare tumörer kräver starkare AMF så ökar risken för virvelströmsuppvärmning9. Det finns tecken på att hypertermi används kliniskt som monoterapi, men ofta kombineras hypertermi med strålbehandling eller kemoterapi, vilket leder till en mer riktad anti-cancereffekt10,11,12. Kliniska bevis på att hypertermi fungerar i kombination med strålbehandling granskas i en tidigare publikation13. Vårt laboratorium har framgångsrikt behandlat en mängd olika djur, från möss till grisar och spontan hundcancer, med hjälp av mNPH-metoden12,14,15. Detta protokoll är utformat för dem som är intresserade av att undersöka effekterna av lokaliserad hypertermibehandling, antingen ensam eller i kombination med andra terapier.
En av de viktigaste faktorerna vid hypertermi är att i realtid kunna mäta och förstå den termiska dosen som levereras till mål- / tumörvävnaden. Ett standardiserat sätt att beräkna och jämföra dosen är att demonstrera de kumulativa ekvivalenta minuterna av uppvärmning vid 43 °C. Denna algoritm gör det möjligt att jämföra doser oberoende av leveranssystemet, högsta och lägsta temperaturer (inom ett visst intervall) och värme-/nedkylningsparametrar 5,16. CEM-beräkningen fungerar bäst för temperaturer mellan 39-57 °C5. I några av de studier vi har utfört har vi till exempel valt en termisk dos av CEM43 30 (dvs. 30 min vid 43 °C). Att välja denna dos gjorde det möjligt för oss att titta på en säker, effektiv, immunogenetiska effekter in vitro, både ensam och i kombination med en enda dos av strålning17.
Med magnetisk nanopartikelhypertermi finns det flera faktorer som måste beaktas vid byggandet av ett lämpligt leveranssystem. Instrumenteringsdesignen innehåller viktiga säkerhetsfaktorer, såsom användning av en kylare för att säkerställa att magnetfältleveransutrustningen förblir sval även när den används med hög effekt, och felsäkra procedurer som förhindrar att systemet slås på om alla temperatur-, effektbedömnings- och styrsystem inte har aktiverats. Dessutom finns det viktiga biologiska faktorer som måste beaktas för både in vivo- och in vitro-situationer. Vid användning av odlade celler är det nödvändigt att behandla i tillväxtmedia och upprätthålla vid en konsekvent livskraftig temperatur för att undvika fysiologiska förändringar som kan påverka resultaten. För enskilda nanopartikeltyper är det viktigt att känna till den specifika absorptionshastigheten (SAR) vid beräkning av AMF-baserade uppvärmningsparametrar. På samma sätt är det viktigt att känna till mNP / Fe-koncentrationen, i celler och vävnader, som är nödvändig för att uppnå önskad uppvärmning. In vivo-metoder kräver ännu mer uppmärksamhet på detaljer eftersom djuret måste hållas under anestesi under behandlingen och djurets kärnkroppstemperatur bibehållas på en normal nivå under hela behandlingen. Att tillåta djurets kroppstemperatur att sjunka, som händer under anestesi, kan påverka de totala resultaten med avseende på den termiska dosen av vävnaden som behandlas.
I detta manuskript diskuterar vi de metoder som används för att designa och konstruera ett mångsidigt magnetiskt nanopartikelhypertermisystem, samt viktiga användningsfaktorer som måste beaktas. Det beskrivna systemet möjliggör robust, konsekvent, biologiskt lämplig, säker och välkontrollerad leverans av magnetisk nanopartikelhypertermi. Slutligen bör det noteras att de mNPH-studier vi genomför ofta involverar andra terapier som strålning, kemoterapi och immunterapi. För att dessa resultat ska vara meningsfulla är det viktigt att avgöra hur den levererade värmen kan påverka effekten och/eller säkerhetstoxiciteten hos andra modaliteter (eller vice versa) och djurets välbefinnande. Av denna anledning och de dosimetri och terapeutiska situationer som tidigare nämnts är det viktigt att ägna strikt uppmärksamhet åt den magnetiska nanopartikelhypertermidoseringsnoggrannheten och de kontinuerliga kärn- och måltemperaturmätningarna. Målet med detta protokoll är att tillhandahålla en enkel, konsekvent metod och beskrivning för leverans av säker och effektiv magnetisk nanopartikelhypertermi.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>.25% Trypsin</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-664</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5 mL tubes</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>Eppendorf 22363204</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B16F10 murine melanoma cells</td>
			<td>American Type Culture Collection</td>
			<td>CRL-6475</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57/Bl6 mice</td>
			<td>Charles river</td>
			<td>027C57BL/6</td>
			<td>6-week-old female mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chiller</td>
			<td>Thermal Care</td>
			<td>NQ 5 series</td>
			<td>chiller that cools the coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Coolant fluid</td>
			<td>Dow Chemical Company</td>
			<td>Dowtherm SR-1</td>
			<td>antenna cooling fluid</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal Bovine serum</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>SH30071</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>fiber optic probes, software and chassis</td>
			<td>FISO</td>
			<td></td>
			<td>FISO evolution software used to read the temperatures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IR camera</td>
			<td>Flir</td>
			<td></td>
			<td>infrared camera to monitor unintentional heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>iron oxide nanoparticles</td>
			<td>micromod Partikeltechnologie GmbH</td>
			<td>Bionized NanoFerrite</td>
			<td>dextran coated iron oxide nanoparticles</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mouse coil, solenoid</td>
			<td>Fluxtrol</td>
			<td>custom built</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin/streptomycin</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-652</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RF generator</td>
			<td>Huttinger</td>
			<td>TIG 10/300</td>
			<td>power source</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media</td>
			<td>Corning</td>
			<td>45000-396</td>
			<td>available from many companies</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system

Hypertermi har länge använts vid behandling av cancer. Teknikerna har varierat från intratumörinsättning av heta järnstänger, till systemiskt levererade tumörantikroppsinriktade magnetiska nanopartiklar, vid temperaturer från 39 °C (febernivå) till 1 000 °C (elektrokauteri) och behandlingstider från sekunder till timmar. Temperatur-tidsförhållandet (termisk dos) dikterar effekten med höga termiska doser som resulterar i vävnadsablation och lägre termiska doser som resulterar i subletala effekter såsom ökat blodflöde, ackumulering av läkemedel och immunstimulering. En av de mest lovande nuvarande medicinska terapierna är magnetisk nanopartikelhypertermi (mNPH). Denna teknik innebär aktivering av magnetiska nanopartiklar, som kan levereras systemiskt eller intratumoralt, med ett icke-invasivt, giftfritt alternerande magnetfält. Storleken, konstruktionen och associationen av de magnetiska nanopartiklarna och magnetfältets frekvens och fältstyrka är viktiga uppvärmningsfaktorer. Vi har utvecklat sofistikerade instrument och tekniker för att leverera reproducerbar magnetisk nanopartikelhypertermi i stora och små djurmodeller och odlade celler. Detta tillvägagångssätt, med kontinuerlig temperaturövervakning i realtid på flera platser, möjliggör leverans av väldefinierade termiska doser till målvävnaden (tumören) eller cellerna samtidigt som icke-målvävnadsuppvärmning begränsas. Exakt kontroll och övervakning av temperatur, på flera platser, och användning av industristandardalgoritmen (kumulativa ekvivalenta minuter vid 43 °C / CEM43), möjliggör en exakt bestämning och kvantifiering av termisk dos. Vårt system, som möjliggör en mängd olika temperaturer, termiska doser och biologiska effekter, utvecklades genom en kombination av kommersiella förvärv och intern teknik- och biologiutveckling. Detta system har optimerats på ett sätt som möjliggör snabb omvandling mellan ex vivo-, in vitro- och in vivo-tekniker. Målet med detta protokoll är att demonstrera hur man designar, utvecklar och implementerar en effektiv teknik och ett effektivt system för att leverera reproducerbar och exakt magnetisk nanopartikelterapi (mNP) hypertermi.

In vitro-studier Celler kommer endast att uppnå och bibehålla önskad temperatur och termisk dos om mängden och koncentrationen av de magnetiska nanopartiklarna/järnet och AMF matchas på lämpligt sätt. Vid användning av magnetiska nanopartiklar för att värma celler in vitro (och in vivo) bör det noteras att för att uppnå hypertermi i celler med internaliserade magnetiska nanopartiklar kommer en specifik nivå av intracellulär mNP / Fe att vara nödvändig, och antal och närhet av mNP-la...

Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System

Detta protokoll presenterar tekniker och metoder som är nödvändiga för exakt leverans av magnetisk nanopartikelhypertermi med hjälp av ett sofistikerat leverans- och övervakningssystem.

In vitro- och in vivo-leverans av magnetisk nanopartikelhypertermi med hjälp av ett specialbyggt leveranssystem

Hyperthermia has long been used in the treatment of cancer. Techniques have varied from the intra-tumoral insertion of hot iron rods, to systemically ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Ex Vivo Culture of Patient Tissue &amp; Examination of Gene Delivery

Ex Vivo Culture of Patient Tissue & Examination of Gene Delivery

Ex vivo kultur Patient Tissue &amp; Undersökning av Gene Delivery

This video describes the use of patient tissue as an ex vivo model for the study of gene delivery.  Fresh patient tissue obtained at the time of surgery ...

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Multi-modal Imaging av angiogenes i en Naken råtta modell av bröstcancer skelettmetastaser med magnetkamera, Volumetric datortomografi och ultraljud

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

Intramyocardial Cell Delivery: Observations in Murine Hearts

Intramyocardial Cell Leverans: Observationer i Murina Hearts

Previous studies showed that cell delivery promotes cardiac function amelioration by release of cytokines and factors that increase cardiac tissue ...

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Långsam frisättning Drug Delivery genom Elvax 40W till Rat Retina: Konsekvenser för behandling av kroniska sjukdomar

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Intubation-mediated Intratracheal (IMIT) Instillation: A Noninvasive, Lung-specific Delivery System

Intubation-mediated Intratracheal IMIT Instillation: A Noninvasive, Lung-specific Delivery System

Intubation-medierad Intratrakeal (IMIT) Instillation: en icke-invasiv, Lung specifik Delivery System

Respiratory disease studies typically involve the use of murine models as surrogate systems. However, there are significant physiologic differences ...

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterin Telemetry att mäta Mouse kontraktila Pressure<em&gt; In Vivo</em

A complex integration of molecular and electrical signals is needed to transform a quiescent uterus into a contractile organ at the end of pregnancy. ...

Depletion of Mouse Cells from Human Tumor Xenografts Significantly Improves Downstream Analysis of Target Cells

Utarmning av musceller från humana tumörxenotransplantat avsevärt förbättrar Nedströms analys av målceller

The use of in vitro cell line models for cancer research has been a useful tool. However, it has been shown that these models fail to reliably mimic ...

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Använda Multi-fluorerade gallsyror och<em&gt; In Vivo</em&gt; Magnetic Resonance Imaging att mäta gallsyratransporten

Along with their traditional role as detergents that facilitate fat absorption, emerging literature indicates that bile acids are potent signaling ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimerad LC-MS/MS metod för High-throughput analys av kliniska prover av ivakaftor, dess huvudmetaboliter och lumakaftor i biologiska vätskor av cystisk fibros patienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Förbättrad metod för inrättandet av ett In Vitro blod - hjärnbarriären modell baserat på svin hjärnan endotelceller

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...