Name: intratracheal administration of dry powder formulation in mice
Uploaded: 2020-07-25T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice at JoVE.com

Forfatterne vil gerne takke Mr. Ray Lee, Mr. HC Leung og Mr. Wallace Så for deres venlige hjælp til at gøre lyskilden og pulver insufflator; og Fakultetets kernefacilitet for hjælp til dyrebilleddannelse. Arbejdet blev støttet af Research Grant Council, Hong Kong (17300319).

Forsøgene i denne undersøgelse er blevet godkendt af Udvalget for Brug af Levende Dyr til Undervisning og Forskning (CULATR), University of Hong Kong. I denne undersøgelse anvendes 5% syntetisk peptid PEG12KL4 og 94,5% af mannitol (w/w) i denne undersøgelse til at påvise mRNA-ekspression i lungerne16. Massen median aerodynamisk diameter (MMAD) af SFD pulver er 2,4 μm. Sprøjtetørret (SD) mannitolpulver anvendes til at undersøge effekten af luftvolumen, der anvendes i pulverspred...

<ol>
	<li>Newman, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+delivery+to+the+lungs:+challenges+and+opportunities.">Drug delivery to the lungs: challenges and opportunities.</a> Therapeutic Delivery. 8 (8), 647-661 (2017).</li><li>Setter, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+dry+powder+insulin+for+the+treatment+of+diabetes+mellitus.">Inhaled dry powder insulin for the treatment of diabetes mellitus.</a> Clinical Therapeutics. 29 (5), 795-813 (2007).</li><li>Muralidharan, P., Hayes, D., Mansour, H. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+inhalers+in+COPD,+lung+inflammation+and+pulmonary+infections.">Dry powder inhalers in COPD, lung inflammation and pulmonary infections.</a> Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (6), 947-962 (2015).</li><li>de Boer, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+inhalation:+past,+present+and+future.">Dry powder inhalation: past, present and future.</a> Expert Opinion on Drug Delivery. 14 (4), 499-512 (2017).</li><li>Das, S., Tucker, I., Stewart, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+dry+powder+formulations+for+treating+tuberculosis.">Inhaled dry powder formulations for treating tuberculosis.</a> Current Drug Delivery. 12 (1), 26-39 (2015).</li><li>Okamoto, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stability+of+chitosan-pDNA+complex+powder+prepared+by+supercritical+carbon+dioxide+process.">Stability of chitosan-pDNA complex powder prepared by supercritical carbon dioxide process.</a> International Journal of Pharmaceutics. 290 (1-2), 73-81 (2005).</li><li>He, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+inhaled+recombinant+human+insulin+dry+powders:+pharmacokinetics,+pharmacodynamics+and+14-day+inhalation.">Evaluation of inhaled recombinant human insulin dry powders: pharmacokinetics, pharmacodynamics and 14-day inhalation.</a> Journal of Pharmacy and Pharmacology. 71 (2), 176-184 (2019).</li><li>Durham, P. G., Young, E. F., Braunstein, M. S., Welch, J. T., Hickey, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+dry+powder+combination+of+pyrazinoic+acid+and+its+n-propyl+ester+for+aerosol+administration+to+animals.">A dry powder combination of pyrazinoic acid and its n-propyl ester for aerosol administration to animals.</a> International Journal of Pharmaceutics. 514 (2), 384-391 (2016).</li><li>Phillips, J. E., Zhang, X., Johnston, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+and+nebulized+aerosol+inhalation+of+pharmaceuticals+delivered+to+mice+using+a+nose-only+exposure+system.">Dry powder and nebulized aerosol inhalation of pharmaceuticals delivered to mice using a nose-only exposure system.</a> JoVE (Journal of Visualized Experiments). (122), e55454 (2017).</li><li>Nahar, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro,+in+vivo+and+ex+vivo+models+for+studying+particle+deposition+and+drug+absorption+of+inhaled+pharmaceuticals).">In vitro, in vivo and ex vivo models for studying particle deposition and drug absorption of inhaled pharmaceuticals).</a> European Journal of Pharmaceutical Sciences. 49 (5), 805-818 (2013).</li><li>Price, D. N., Muttil, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+Therapeutics+to+the+Lung.">Delivery of Therapeutics to the Lung.</a> Methods in Molecular Biology. 1809, 415-429 (2018).</li><li>Chang, R. Y. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proof-of-Principle+Study+in+a+Murine+Lung+Infection+Model+of+Antipseudomonal+Activity+of+Phage+PEV20+in+a+Dry-Powder+Formulation.">Proof-of-Principle Study in a Murine Lung Infection Model of Antipseudomonal Activity of Phage PEV20 in a Dry-Powder Formulation.</a> Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (2), (2018).</li><li>Ito, T., Okuda, T., Takayama, R., Okamoto, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+an+Evaluation+Method+for+Gene+Silencing+by+Serial+Pulmonary+Administration+of+siRNA+and+pDNA+Powders:+Naked+siRNA+Inhalation+Powder+Suppresses+Luciferase+Gene+Expression+in+the+Lung.">Establishment of an Evaluation Method for Gene Silencing by Serial Pulmonary Administration of siRNA and pDNA Powders: Naked siRNA Inhalation Powder Suppresses Luciferase Gene Expression in the Lung.</a> Journal of pharmaceutical sciences. 108 (8), 2661-2667 (2019).</li><li>Patil, J. S., Sarasija, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+drug+delivery+strategies:+A+concise,+systematic+review.">Pulmonary drug delivery strategies: A concise, systematic review.</a> Lung India. 29 (1), 44-49 (2012).</li><li>Ihara, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Histological+Quantification+of+Gene+Silencing+by+Intratracheal+Administration+of+Dry+Powdered+Small-Interfering+RNA/Chitosan+Complexes+in+the+Murine+Lung.">Histological Quantification of Gene Silencing by Intratracheal Administration of Dry Powdered Small-Interfering RNA/Chitosan Complexes in the Murine Lung.</a> Pharmaceutical Research. 32 (12), 3877-3885 (2015).</li><li>Qiu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effective+mRNA+pulmonary+delivery+by+dry+powder+formulation+of+PEGylated+synthetic+KL4+peptide.">Effective mRNA pulmonary delivery by dry powder formulation of PEGylated synthetic KL4 peptide.</a> Journal of Controlled Release. 314, 102-115 (2019).</li><li>Pfeifer, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+aerosols+of+polyethylenimine+(PEI)-based+gene+vectors+mediate+efficient+gene+delivery+to+the+lung.">Dry powder aerosols of polyethylenimine (PEI)-based gene vectors mediate efficient gene delivery to the lung.</a> Journal of Controlled Release. 154 (1), 69-76 (2011).</li><li>Kim, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Doxorubicin-loaded+highly+porous+large+PLGA+microparticles+as+a+sustained-+release+inhalation+system+for+the+treatment+of+metastatic+lung+cancer.">Doxorubicin-loaded highly porous large PLGA microparticles as a sustained- release inhalation system for the treatment of metastatic lung cancer.</a> Biomaterials. 33 (22), 5574-5583 (2012).</li><li>Tonnis, W. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+aerosol+generator+for+homogenous+distribution+of+powder+over+the+lungs+after+pulmonary+administration+to+small+laboratory+animals.">A novel aerosol generator for homogenous distribution of powder over the lungs after pulmonary administration to small laboratory animals.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 88 (3), 1056-1063 (2014).</li><li>Hoppentocht, M., Hoste, C., Hagedoorn, P., Frijlink, H. W., de Boer, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro+evaluation+of+the+DP-4M+PennCentury+insufflator.">In vitro evaluation of the DP-4M PennCentury insufflator.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 88 (1), 153-159 (2014).</li><li>Liao, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Porous+and+highly+dispersible+voriconazole+dry+powders+produced+by+spray+freeze+drying+for+pulmonary+delivery+with+efficient+lung+deposition.">Porous and highly dispersible voriconazole dry powders produced by spray freeze drying for pulmonary delivery with efficient lung deposition.</a> International Journal of Pharmaceutics. 560, 144-154 (2019).</li><li>Ito, T., Okuda, T., Takashima, Y., Okamoto, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Naked+pDNA+Inhalation+Powder+Composed+of+Hyaluronic+Acid+Exhibits+High+Gene+Expression+in+the+Lungs.">Naked pDNA Inhalation Powder Composed of Hyaluronic Acid Exhibits High Gene Expression in the Lungs.</a> Molecular Pharmaceutics. 16 (2), 489-497 (2019).</li><li>Chaurasiya, B., Zhou, M., Tu, J., Sun, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Design+and+validation+of+a+simple+device+for+insufflation+of+dry+powders+in+a+mice+model.">Design and validation of a simple device for insufflation of dry powders in a mice model.</a> European Journal of Pharmaceutical Sciences. 123, 495-501 (2018).</li></ol>

I dette papir præsenteres skræddersyede enheder til tør pulverinsufflation og intratracheal intubation. I pulverbelastningstrinnet læsses tørt pulver i en 200 μL gel-loading pipettespids. Det er vigtigt forsigtigt at trykke på spidsen for at tillade løs pakning af pulver i den smalle ende af spidsen. Men hvis pulveret er pakket for tæt, vil de sidde fast i spidsen og kan ikke spredes korrekt. Det anbefales at neutralisere pulverets statiske ladninger og pipettespidsen for at lette pulverbelastningen, især for p...

Den lungemæssige indgiftsmåde giver forskellige fordele ved at levere terapi til både lokale og systemiske handlinger. Til behandling af lungesygdomme kan høj lokal lægemiddelkoncentration opnås ved lungelevering, hvilket reducerer den krævede dosis og sænker forekomsten af systemiske bivirkninger. Desuden kan de relativt lave enzymatiske aktiviteter i lungerne reducere for tidlig lægemiddelmetabolisme. Lungerne er også effektive til lægemiddelabsorption for systemisk virkning på grund af det store og godt perfunderede overfladeareal, det ekstremt tynde epitelcellelag og det høje blodvolumen i lungekapillærer1.
Inhalerede tørpulverformuleringer er blevet undersøgt bredt til forebyggelse og behandling af forskellige sygdomme som astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, diabetes mellitus og lungevaccination2,3,4. Stoffer i fast tilstand er generelt mere stabile end i flydende form, og tør pulverinhalatorer er mere bærbare og brugervenlige end forstøvere5,6. Ved udviklingen af inhalerede pulverformuleringer skal sikkerheden, den farmakokinetiske profil og den terapeutiske effekt evalueres i prækliniske dyremodeller efter lungeindgift7. I modsætning til mennesker, der aktivt kan indånde tørt pulver, er lungelevering af tørt pulver til små dyr udfordrende. Det er nødvendigt at etablere en effektiv protokol for levering af tørt pulver til dyrenes lunger.
Mus er meget udbredt som forskning dyremodeller, fordi de er økonomiske, og de yngler godt. De er også nemme at håndtere, og mange sygdomsmodeller er veletablerede. Der er to vigtige metoder til at administrere tørt pulver til musens lunge: indånding og intratracheal administration. Til indånding placeres musen i et helkrops- eller næsekammer, hvor tørt pulver aerosoliseres, og dyrene indånder aerosolen uden sedation8,9. Dyrt udstyr er påkrævet, og leveringseffektiviteten for lægemidler er lav. Mens hele kroppen kammer kan være teknisk mindre udfordrende, næse-only eksponering kammer kunne minimere eksponering af lægemidler til kroppens overflade. Uanset hvad er det stadig svært at præcist kontrollere og bestemme den dosis, der leveres til lungerne. Det tørre pulver deponeres hovedsageligt i nasopharynx-regionen, hvor slimhindefrigøring er fremtrædende10. Desuden er mus inde i kammeret under betydelig stress under administrationsprocessen, fordi de er begrænset og berøvet mad og vandforsyning11. Ved intratracheal indgift henviser det generelt til indslæbning af stoffet direkte i luftrøret. Der er to forskellige teknikker til at opnå dette: trakeotomi og orotracheal intubation. Førstnævnte kræver en kirurgisk procedure, der gør et snit i luftrøret, som er invasiv og sjældent anvendes til pulver administration. Kun den anden teknik er beskrevet her. Sammenlignet med indåndingsmetoden er intratracheal administration den mere almindeligt anvendte metode til lungelevering i musen på grund af dens høje leveringseffektivitet med minimalt lægemiddeltab12,13. Det er en enkel og hurtig metode til præcist at levere en lille mængde pulver inden for et par milligram til musen. Selvom musen er anatomisk og fysiologisk forskellig fra mennesker, og bedøvelse er påkrævet under intubationsprocessen, omgår intratracheal administration de øvre luftveje og tilbyder en mere effektiv måde at vurdere de biologiske aktiviteter i den tørre pulverformulering som lungeabsorption, biotilgængelighed og terapeutiske virkninger14,15.
For at administrere tørt pulver intratracheally skal musen intuberes, hvilket kan være udfordrende. I dette papir beskrives fremstillingen af en specialfremstillet tør pulverlysdæmper og en intubationsanordning. Procedurerne for intubation og insufflation af tørt pulver i musens lunge er påvist.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>BALB/c mouse</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Female; 7-9 weeks old; Body weight 20-25 g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CleanCap Firefly Luciferase mRNA</td>
			<td>TriLink Biotechnology</td>
			<td>L-7602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dry Powder Insufflator</td>
			<td>PennCentury</td>
			<td>Model DP-4M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine 10%</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Light emitting diode (LED) torch</td>
			<td>Unilite Internation</td>
			<td>PS-K1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mannitol (Pearlitol 160C)</td>
			<td>Roquette</td>
			<td>450001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-filter round gel loading pipette tip (200 &#181;L)</td>
			<td>Labcon</td>
			<td>1034-800-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon floss</td>
			<td>Reach</td>
			<td>30017050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>One milliliter syringe without needle</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SS-01T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Optical fibre</td>
			<td>Fibre Data</td>
			<td>OMPF1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PEG12KL4 peptide</td>
			<td>EZ Biolab</td>
			<td></td>
			<td>(PEG12)-KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK-NH2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic Pasteur fine tip pipette</td>
			<td>Alpha Labotatories</td>
			<td>LW4061</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Three-way stopcock</td>
			<td>Braun</td>
			<td>D201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine 2%</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zerostat 3 anti-static gun</td>
			<td>MILTY</td>
			<td>5036694022153</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

intratracheal administration of dry powder formulation in mice

I udviklingen af inhalerbare pulverformuleringer er det vigtigt at evaluere deres biologiske aktiviteter i prækliniske dyremodeller. Dette papir introducerer en ikke-invasiv metode til intratracheal levering af tør pulverformulering hos mus. En tør pulverbelastningsanordning, der består af en 200 μL gellæssning pipettespids forbundet til en 1 mL sprøjte via en trevejs stophane præsenteres. En lille mængde tørt pulver (1-2 mg) læsses i pipettespidsen og spredes med 0,6 mL luft i sprøjten. Fordi pipette tips er engangstændere og billige, forskellige tørre pulver formuleringer kan indlæses i forskellige tips på forhånd. Forskellige formuleringer kan evalueres i det samme dyreforsøg uden anordningrensning og dosispåfyldning, hvilket sparer tid og eliminerer risikoen for krydskontaminering fra restpulver. Omfanget af pulverspredning kan kontrolleres af mængden af pulver, der er tilbage i pipettespidsen. En protokol for intubation i mus med en skræddersyet lyskilde og en vejledende kanyle er inkluderet. Korrekt intubation er en af de vigtigste faktorer, der påvirker intratracheal levering af tør pulverformulering til musens dybe lungeregion.

Når en tør pulver insufflator bruges til at levere pulver aerosol til lungen af et dyr, mængden af luft, der anvendes, er kritisk, da det påvirker sikkerheden samt pulver spredning effektivitet. For at optimere metoden blev der anvendt forskellige luftmængder (0,3 mL, 0,6 mL og 1,0 mL) til at sprede det tørre pulver (1 mg spraytørret mannitol), og musenes vægt blev overvåget i 48 timer efter indgift(figur 6). Brugen af 0,3 mL og 0,6 mL luft forårsagede ikke vægttab hos musene op t...

Watch this Scientific Journal Video about Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice at JoVE.com

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

Tørpulverformuleringer til indånding har et stort potentiale i behandling af luftvejssygdomme. Før du går ind i humane undersøgelser, er det nødvendigt at evaluere effekten af den tørre pulverformulering i prækliniske undersøgelser. Der præsenteres en enkel og ikke-invasiv metode til indgift af tørt pulver i mus gennem intratracheal ruten.

Intratracheal administration af tør pulverformulering hos mus

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...

Research

JoVE Journal

Medicine

A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model

Prenatal pulmonary delivery of cells, genes or pharmacologic agents could provide the basis for new therapeutic strategies for a variety of genetic and ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Intranasal administration af CNS Therapeutics at vågne mus

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

Halspulsåren infusioner farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse af Taxaner i mus

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

Dry Powder and Nebulized Aerosol Inhalation of Pharmaceuticals Delivered to Mice Using a Nose-only Exposure System

Tørt pulver og forstøvet Aerosol Indånding af Pharmaceuticals tildelt til mus Ved hjælp af en næse-only Exposure System

Obstructive respiratory diseases like asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are currently treated by inhaled anti-inflammatory and ...

A Pleural Effusion Model in Rats by Intratracheal Instillation of Polyacrylate/Nanosilica

En Pleural Effusion Model i rotter ved intratrakeal Instillation af polyacrylat/Nanosilica

Pleural effusion is a prevalent clinical finding of many pulmonary diseases. Having a useful animal pleural effusion model is very important to study ...

Inducing Acute Lung Injury in Mice by Direct Intratracheal Lipopolysaccharide Instillation

Inducerende akut lungeskade i mus ved direkte Intratracheal Lipopolysaccharid instillation

Airway administration of lipopolysaccharide (LPS) is a common way to study pulmonary inflammation and acute lung injury (ALI) in small animal models. ...

Establishment of a Severe Dry Eye Model Using Complete Dacryoadenectomy in Rabbits

Etablering af en alvorlig tør øjen model ved hjælp af komplet Dacryoadenektomi i kaniner

Dry eye disease (DED) is a complex disease with multiple etiologies and variable symptoms, having ocular surface inflammation as its key pathophysiologic ...

Intratracheal Instillation of Stem Cells in Term Neonatal Rats

Intratracheal instillation af stamceller i termer neonatal rotter

Prolonged exposure to high concentrations of oxygen leads to inflammation and acute lung injury, which is similar to human bronchopulmonary dysplasia ...

A Minimally Invasive Method for Intratracheal Instillation of Drugs in Neonatal Rodents to Treat Lung Disease

En minimalt invasiv metode til intratracheal indånding af lægemidler hos neonatale gnavere til behandling af lungesygdom

Treatment of neonatal rodent with drugs instilled directly into the trachea could serve as a valuable tool to study the impact of a locally administered ...