Name: systems analysis of the neuroinflammatory and hemodynamic response to traumatic brain injury
Uploaded: 2022-05-27T13:15:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Systems Analysis of the Neuroinflammatory and Hemodynamic Response to Traumatic Brain Injury at JoVE.com

تم دعم هذا المشروع من قبل المعاهد الوطنية للصحة R21 NS104801 (EMB) و R01 NS115994 (LBW / EB) وجائزة الرعاية الصحية للأطفال في أتلانتا للكلية المبتدئة (EMB). تم دعم هذا العمل أيضا من قبل وزارة الدفاع الأمريكية من خلال برامج البحوث الطبية الموجهة من الكونغرس بموجب الجائزة رقم. W81XWH-18-1-0669 (LBW/EMB). الآراء والتفسيرات والاستنتاجات والتوصيات هي آراء المؤلف ولا تؤيدها بالضرورة وزارة الدفاع. تستند هذه المواد إلى العمل المدعوم من قبل برنامج زمالة أبحاث الدراسات العليا التابع للمؤسسة الوطنية للعلوم بموجب المنحة رقم 1937971. أي آراء أو نتائج أو استنتاجات أو توصيات يتم التعبير عنها في هذه المادة هي آراء المؤلفين ولا تعكس بالضرورة وجهات نظر المؤسسة الوطنية للعلوم.

تمت الموافقة على جميع الإجراءات المتعلقة بالحيوانات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام الحيوانات بجامعة إيموري (IACUC) واتباع إرشادات المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام المختبر.
1. نموذج انخفاض الوزن لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة
<ol><li>قم بإعداد إعداد خفض الوزن. قم ب...

<ol>
	<li>Langlois, J. A., Rutland-Brown, W., Wald, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+epidemiology+and+impact+of+traumatic+brain+injury:+a+brief+overview.">The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview.</a> Journal of Head Trauma Rehabilitation. 21 (5), 375-378 (2006).</li><li>Iraji, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resting+State+Functional+Connectivity+in+Mild+Traumatic+Brain+Injury+at+the+Acute+Stage:+Independent+Component+and+Seed-Based+Analyses.">Resting State Functional Connectivity in Mild Traumatic Brain Injury at the Acute Stage: Independent Component and Seed-Based Analyses.</a> Journal of Neurotrauma. 32 (14), 1031-1045 (2015).</li><li>Guskiewicz, K. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cumulative+effects+associated+with+recurrent+concussion+in+collegiate+football+players:+the+NCAA+Concussion+Study.">Cumulative effects associated with recurrent concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study.</a> Journal of the American Medical Association. 290 (19), 2549-2555 (2003).</li><li>Longhi, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+window+of+vulnerability+to+repetitive+experimental+concussive+brain+injury.">Temporal window of vulnerability to repetitive experimental concussive brain injury.</a> Neurosurgery. 56 (2), 364-374 (2005).</li><li>Committee on Sports-Related Concussions in Youth, Board on Children, Youth, and Families, Institute of Medicine, National Research Council. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Sports-Related Concussions in Youth: Improving the Science, Changing the Culture. , (2014).</li><li>Barkhoudarian, G., Hovda, D. A., Giza, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Molecular+Pathophysiology+of+Concussive+Brain+Injury+-+an+Update.">The Molecular Pathophysiology of Concussive Brain Injury - an Update.</a> Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America. 27 (2), 373-393 (2016).</li><li>McCrory, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consensus+statement+on+concussion+in+sport--the+4th+International+Conference+on+Concussion+in+Sport+held+in+Zurich,+November+2012.">Consensus statement on concussion in sport--the 4th International Conference on Concussion in Sport held in Zurich, November 2012.</a> Clinical Journal of Sport Medicine. 23 (2), 89-117 (2012).</li><li>Belanger, H. G., Vanderploeg, R. D., Curtiss, G., Warden, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+neuroimaging+techniques+in+mild+traumatic+brain+injury.">Recent neuroimaging techniques in mild traumatic brain injury.</a> Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 19 (1), 5-20 (2007).</li><li>Sours, C., Zhuo, J., Roys, S., Shanmuganathan, K., Gullapalli, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disruptions+in+Resting+State+Functional+Connectivity+and+Cerebral+Blood+Flow+in+Mild+Traumatic+Brain+Injury+Patients.">Disruptions in Resting State Functional Connectivity and Cerebral Blood Flow in Mild Traumatic Brain Injury Patients.</a> PLoS ONE. 10 (8), 0134019 (2015).</li><li>Buckley, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decreased+Microvascular+Cerebral+Blood+Flow+Assessed+by+Diffuse+Correlation+Spectroscopy+after+Repetitive+Concussions+in+Mice.">Decreased Microvascular Cerebral Blood Flow Assessed by Diffuse Correlation Spectroscopy after Repetitive Concussions in Mice.</a> Journal of Cerebral Blood Flow &amp; Metabolism. 35 (12), 1995-2000 (2015).</li><li>Sankar, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+cerebral+blood+flow+is+a+non-invasive+biomarker+of+neuroinflammation+after+repetitive+mild+traumatic+brain+injury.">Low cerebral blood flow is a non-invasive biomarker of neuroinflammation after repetitive mild traumatic brain injury.</a> Neurobiology of Disease. 124, 544-554 (2019).</li><li>Vagnozzi, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+window+of+metabolic+brain+vulnerability+to+concussions:+mitochondrial-related+impairment--part+I.">Temporal window of metabolic brain vulnerability to concussions: mitochondrial-related impairment--part I.</a> Neurosurgery. 61, 379-388 (2007).</li><li>Longhi, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+window+of+vulnerability+to+repetitive+experimental+concussive+brain+injury.">Temporal window of vulnerability to repetitive experimental concussive brain injury.</a> Neurosurgery. 56, 364-374 (2005).</li><li>Fujita, M., Wei, E. P., Povlishock, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intensity-+and+interval-specific+repetitive+traumatic+brain+injury+can+evoke+both+axonal+and+microvascular+damage.">Intensity- and interval-specific repetitive traumatic brain injury can evoke both axonal and microvascular damage.</a> Journal of Neurotrauma. 29, 2172-2180 (2012).</li><li>Angoa-Perez, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sports-related+head+injury:+bridging+the+gap+between+preclinical+research+and+clinical+reality.">Animal models of sports-related head injury: bridging the gap between preclinical research and clinical reality.</a> Journal of Neurochemistry. 129, 916-931 (2014).</li><li>Prins, M. L., Hales, A., Reger, M., Giza, C. C., Hovda, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeat+traumatic+brain+injury+in+the+juvenile+rat+is+associated+with+increased+axonal+injury+and+cognitive+impairments.">Repeat traumatic brain injury in the juvenile rat is associated with increased axonal injury and cognitive impairments.</a> Developmental Neuroscience. 32, 510-518 (2010).</li><li>Viano, D. C., Hamberger, A., Bolouri, H., Saljo, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concussion+in+professional+football:+animal+model+of+brain+injury--part+15.">Concussion in professional football: animal model of brain injury--part 15.</a> Neurosurgery. 64, 1162-1173 (2009).</li><li>Kane, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+human+repetitive+mild+traumatic+brain+injury.">A mouse model of human repetitive mild traumatic brain injury.</a> Journal of Neuroscience Methods. 203, 41-49 (2012).</li><li>Meehan, W. P., Zhang, J., Mannix, R., Whalen, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increasing+Recovery+Time+Between+Injuries+Improves+Cognitive+Outcome+After+Repetitive+Mild+Concussive+Brain+Injuries+in+Mice.">Increasing Recovery Time Between Injuries Improves Cognitive Outcome After Repetitive Mild Concussive Brain Injuries in Mice.</a> Neurosurgery. 71 (4), 885-892 (2012).</li><li>Durduran, T., Yodh, A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffuse+correlation+spectroscopy+for+non-invasive,+micro-vascular+cerebral+blood+flow+measurement.">Diffuse correlation spectroscopy for non-invasive, micro-vascular cerebral blood flow measurement.</a> NeuroImage. 85, 51-63 (2014).</li><li>Sathialingam, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+separation+diffuse+correlation+spectroscopy+for+measurement+of+cerebral+blood+flow+in+rodents.">Small separation diffuse correlation spectroscopy for measurement of cerebral blood flow in rodents.</a> Biomedical Optics Express. 9 (11), 5719 (2018).</li><li>Lee, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+optical+assessment+of+resting-state+cerebral+blood+flow+in+children+with+sickle+cell+disease.">Noninvasive optical assessment of resting-state cerebral blood flow in children with sickle cell disease.</a> Neurophotonics. 6 (03), 1 (2019).</li><li>Wang, H., Liu, Q., Tu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interpretation+of+partial+least-squares+regression+models+with+VARIMAX+rotation.">Interpretation of partial least-squares regression models with VARIMAX rotation.</a> Partial Least Squares. 48 (1), 207-219 (2005).</li><li>Eriksson, L., Byrne, T., Johansson, E., Trygg, J., Vikstr&#246;m, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multi-+and+Megavariate+Data+Analysis+Basic+Principles+and+Applications.">Multi- and Megavariate Data Analysis Basic Principles and Applications.</a> Umetrics Academy. , (2013).</li><li>Conzen, P. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+and+regional+hemodynamics+of+isoflurane+and+sevoflurane+in+rats.">Systemic and regional hemodynamics of isoflurane and sevoflurane in rats.</a> Anesthesia and Analgesia. 74 (1), 79-88 (1992).</li><li>Durduran, T., Choe, R., Baker, W. B., Yodh, A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffuse+optics+for+tissue+monitoring+and+tomography.">Diffuse optics for tissue monitoring and tomography.</a> Reports on Progress in Physics. 73 (7), 076701 (2010).</li><li>Lee, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+separation+frequency-domain+near-infrared+spectroscopy+for+the+recovery+of+tissue+optical+properties+at+millimeter+depths.">Small separation frequency-domain near-infrared spectroscopy for the recovery of tissue optical properties at millimeter depths.</a> Biomedical Optics Express. 10 (10), 5362-5377 (2019).</li><li>. plsRglm: Partial Least Squares Regression for Generalized Linear Models Available from: <a target="_blank" href="https://CRAN.R-project.org/package=pplsRglm">https://CRAN.R-project.org/package=pplsRglm</a> (2019)</li><li>White, B. R., Bauer, A. Q., Snyder, A. Z., Schlaggar, B. L., Lee, J. M., Culver, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+of+functional+connectivity+in+the+mouse+brain.">Imaging of functional connectivity in the mouse brain.</a> PLoS One. 6, 16322 (2011).</li><li>Buckley, E. M., Parthasarathy, A. B., Grant, P. E., Yodh, A. G., Franceschini, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffuse+correlation+spectroscopy+for+measurement+of+cerebral+blood+flow:+future+prospects.">Diffuse correlation spectroscopy for measurement of cerebral blood flow: future prospects.</a> Neurophotonics. 1 (1), 011009 (2014).</li><li>Rowan, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrovascular+reactivity+measured+in+awake+mice+using+diffuse+correlation+spectroscopy.">Cerebrovascular reactivity measured in awake mice using diffuse correlation spectroscopy.</a> Neurophotonics. 8 (1), (2021).</li><li>Tate, J., Ward, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interferences+in+immunoassay.">Interferences in immunoassay.</a> The Clinical Biochemist. Reviews. 25 (2), 105-120 (2004).</li><li>Staples, E., Ingram, R. J. M., Atherton, J. C., Robinson, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimising+the+quantification+of+cytokines+present+at+low+concentrations+in+small+human+mucosal+tissue+samples+using+Luminex+assays.">Optimising the quantification of cytokines present at low concentrations in small human mucosal tissue samples using Luminex assays.</a> Journal of Immunological Methods. 394 (1-2), 1-9 (2013).</li><li>Gierut, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network-level+effects+of+kinase+inhibitors+modulate+TNF-&#945;-induced+apoptosis+in+the+intestinal+epithelium.">Network-level effects of kinase inhibitors modulate TNF-&#945;-induced apoptosis in the intestinal epithelium.</a> Science Signaling. 8 (407), 129 (2015).</li></ol>

فيما يلي تفاصيل طرق تقييم استجابة الدورة الدموية والالتهابات العصبية لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة المتكررة. علاوة على ذلك ، أظهرنا كيفية دمج هذه البيانات كجزء من تحليل الأنظمة متعددة المتغيرات باستخدام الانحدار الجزئي للمربعات الصغرى. في النص أدناه ، سنناقش بعض الخطوات والقيود الرئي?...

نظره عامه تؤثر إصابات الدماغ الرضحية الخفيفة (mTBIs) على حوالي 1.6-3.8 مليون رياضي سنويا1. هذه الإصابات، بما في ذلك الإصابات تحت الارتجاج والارتجاج، يمكن أن تترك المرضى مع أعراض جسدية وعاطفية ونفسية ومعرفية عابرة2. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي mTBI المتكرر (rmTBI) الذي يتم الحفاظ عليه داخل "نافذة الضعف" إلى شدة تراكمية ومدة العواقب المعرفية التي تستمر لفترة أطول من آثار mTBI واحد وحده3 ، وفي النهاية حتى إلى فقدان دائم للوظيفة 4,5,6. على الرغم من أن العديد من المرضى يتعافون في إطار زمني قصير نسبيا (<1 أسبوع) ، إلا أن 10-40٪ من المرضى يعانون من آثار أطول أمدا ل mTBI لمدة شهر واحد > ، مع استمرار بعضها لمدة تصل إلى سنة واحدة 3,7,8,9. وعلى الرغم من ارتفاع معدل انتشار هذه الإصابات وعواقبها الدائمة، فإن آليات الإصابة غير مفهومة بشكل جيد ولا توجد استراتيجيات علاجية فعالة.
وبالنظر إلى التباين الكبير في النتائج بعد mTBI/rmTBI، فإن أحد التحديات في تحديد المحفزات الجزيئية في المراحل المبكرة من الأنسجة التي تم الحصول عليها في دراسات mTBI/rmTBI الطرفية هو عدم وجود بيانات طولية تظهر "روابط جزيئية حادة" نهائية لهذه المحفزات الجزيئية إلى نتائج طويلة الأجل. للتغلب على هذا التحدي ، اكتشفت مجموعتنا أن انخفاض تدفق الدم الدماغي بشكل حاد تم قياسه بشكل حاد باستخدام أداة بصرية تسمى التحليل الطيفي للارتباط المنتشر (DCS) ، يرتبط ارتباطا وثيقا بالنتيجة المعرفية طويلة الأجل في نموذج الماوس من rmTBI10. باستخدام هذه العلامة الحيوية الديناميكية الدموية ، أظهرنا أن الفئران ذات التدفق الدماغي المنخفض بشكل حاد (وبالتالي ، النتيجة المتوقعة على المدى الطويل الأسوأ) لديها زيادات حادة مصاحبة في إشارات الفوسفو العصبية داخل كل من مسارات MAPK و NFκB ، وزيادات في التعبير العصبي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، وزيادات في التعبير عن البلعمة / علامة الخلايا الدبقية الدقيقة Iba111 . تشير هذه البيانات إلى دور محتمل لإشارات الفوسفو العصبية ، والتعبير عن السيتوكين ، وتنشيط الخلايا الدبقية الدقيقة في كل من التنظيم الحاد لتدفق الدم الدماغي بعد الإصابة وكذلك في إطلاق سلسلة إشارات تؤدي إلى خلل وظيفي عصبي ونتائج معرفية أسوأ. هنا ، نفصل نهجنا في التحقيق في وقت واحد في كل من البيئة الديناميكية الدموية والعصبية بعد rmTBI وكيفية دمج مجموعات البيانات المعقدة هذه. على وجه التحديد ، نوجز إجراءات لأربع خطوات رئيسية لهذا النهج الشامل: (1) نموذج انخفاض الوزن لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة ، (2) تقييم تدفق الدم الدماغي مع التحليل الطيفي للارتباط المنتشر ، (3) تحديد كمية البيئة الالتهابية العصبية ، و (4) تكامل البيانات (الشكل 1). أدناه ، نقدم مقدمة موجزة لكل خطوة من هذه الخطوات الرئيسية للمساعدة في توجيه القراء من خلال الأساس المنطقي وراء أساليبنا. يوفر الجزء المتبقي من المخطوطة بروتوكولا مفصلا لكل خطوة من هذه الخطوات الرئيسية.
نموذج انخفاض الوزن لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة على الرغم من وجود العديد من النماذج الممتازة قبل السريرية ل TBI الخفيف المتكرر 12،13،14،15،16،17،18 ، فإننا نستخدم نموذجا راسخا ومناسبا سريريا لإصابات الرأس المغلقة لانخفاض الوزن. تشمل السمات الرئيسية لهذا النموذج (1) التأثير الحاد للجمجمة / فروة الرأس السليمة متبوعا بدوران غير مقيد للرأس حول الرقبة ، (2) عدم وجود إصابة هيكلية علنية في الدماغ ، وذمة ، تلف حاجز الدم في الدماغ ، موت الخلايا الحاد ، أو فقدان أنسجة المخ المزمن ، و (3) العجز المعرفي المستمر (حتى عام واحد) الذي يظهر فقط بعد ضربات متعددة19 (الشكل 2).
تقييم تدفق الدم الدماغي باستخدام التحليل الطيفي للارتباط المنتشر التحليل الطيفي للارتباط المنتشر (DCS) هو تقنية بصرية غير جراحية تقيس تدفق الدم5،20،21. في DCS ، يتم وضع مصدر ضوء قريب من الأشعة تحت الحمراء على سطح الأنسجة. يتم وضع كاشف على مسافة ثابتة من المصدر على سطح النسيج للكشف عن الضوء الذي يتكاثر المتناثر عبر الأنسجة (الشكل 3). يؤدي تشتت خلايا الدم الحمراء المتحركة إلى تقلب شدة الضوء المكتشفة مع مرور الوقت. يستخدم نموذج تحليلي بسيط يعرف باسم نظرية انتشار الارتباط لربط تقلبات الشدة هذه بمؤشر تدفق الدم (CBFi ، الشكل 4). على الرغم من أن وحدات CBF i (سم2 / ثانية) ليست وحدات التدفق التقليدية (مل / دقيقة / 100 جم) ، فقد أظهرت دراسة سابقة أجريت على الفئران أن CBFi يرتبط ارتباطا وثيقا بتدفق الدم الدماغي الذي يقاس بالدوران الشرياني المسمى التصوير بالرنين المغناطيسي21.
للإشارة ، تم بناء أداة DCS المستخدمة هنا داخليا وتتكون من ليزر بطول تماسك طويل 852 نانومتر ، ومجموعة من 4 صمامات ثنائية ضوئية لحساب الفوتون ، ولوحة ارتباط تلقائي للأجهزة (تاو واحد ، 8 قنوات ، 100 نانو ثانية الحد الأدنى لوقت العينة) 21,22. يتم الحصول على البيانات باستخدام برنامج محلي الصنع مكتوب في LabView. تتكون الواجهة الحيوانية للجهاز من ألياف مصدر متعددة الأوضاع 400 ميكرومتر (نطاق الطول الموجي 400-2200 نانومتر ، نواة السيليكا النقية ، تكسية TECS الصلبة) وألياف كاشف أحادية الوضع 780 نانومتر (نطاق الطول الموجي 780-970 نانومتر ، نواة السيليكا النقية ، الكسوة الصلبة TECS ، قطع الوضع الثاني 730 ± 30 نانومتر) متباعدة 6 مم ومدمجة في مستشعر أسود مطبوع 3D (4 مم × 8 مم ، الشكل 3).
تحديد كمية البيئة العصبية الالتهابية على الرغم من أن الالتهاب العصبي يتم تنظيمه من خلال عمليات خلوية متنوعة ، إلا أن هناك آليتين رئيسيتين ذات صلة هما الإشارات خارج الخلية بواسطة السيتوكينات / الكيموكينات والإشارات داخل الخلايا بواسطة بروتينات الفوسفو. للتحقيق في البيئة العصبية الالتهابية للدماغ بعد الإصابة ، يتم استخراج الأدمغة من الفئران ، والتشريح المجهري ، ويتم تحديد كمية السيتوكينات / الكيموكينات والبروتينات الفوسفو باستخدام Luminex (الشكل 5 ، الشكل 6 ، الشكل 7). تتيح المقايسات المناعية متعددة الإرسال من Luminex التحديد الكمي المتزامن لمجموعة متنوعة من هذه البروتينات عن طريق اقتران مقايسات الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISAs) بالخرز المغناطيسي الموسوم بالفلورسنت. يتم استخدام علامات الفلورسنت المميزة لكل بروتين ذي أهمية ، ويتم تشغيل حبات كل علامة مع جسم مضاد التقاط ضد هذا البروتين المحدد. يتم خلط مئات الخرز لالتقاط كل بروتين معا ، وتوضع في طبق بئر 96 ، وتحضن مع العينة. بعد حضانة العينة ، يتم استخدام مغناطيس لحبس الخرز في البئر أثناء غسل العينة. بعد ذلك ، يرتبط الجسم المضاد للكشف عن البيوتينيل بالتحليل ذي الأهمية لتشكيل شطيرة مستضد الأجسام المضادة على غرار ELISA التقليدي ، ولكن مع ELISA لكل بروتين يحدث على حبة مختلفة موسومة بالفلورسنت. إضافة الستربتافيدين المقترن بالفيكويريثرين (SAPE) يكمل كل تفاعل. ثم تقوم أداة Luminex بقراءة الخرز وفصل الإشارة وفقا لكل علامة / بروتين فلورسنت.
تكامل البيانات نظرا للعدد الكبير من التحليلات (على سبيل المثال ، السيتوكينات) التي تم قياسها في فحص Luminex ، قد يكون من الصعب تفسير تحليل البيانات إذا تم تحليل كل بروتين كمي على حدة. لتبسيط التحليل والتقاط الاتجاهات التي لوحظت بين التحليلات، نستخدم طريقة تحليل متعددة المتغيرات تسمى الانحدار الجزئي للمربعات الصغرى (PLSR، الشكل 8)23. يعمل PLSR من خلال تحديد محور الأوزان المقابلة لكل بروتين تم قياسه (أي السيتوكينات أو بروتينات الفوسفو ، والتي يشار إليها باسم "متغيرات التنبؤ") التي تفسر معا على النحو الأمثل التباين المشترك للبروتينات المقاسة مع متغير الاستجابة (على سبيل المثال ، تدفق الدم الدماغي). يشار إلى الأوزان باسم "الأحمال" ويتم تجميعها في متجه يعرف باسم المتغير الكامن (LV). من خلال إسقاط (يشار إليها باسم "تسجيل") بيانات البروتين المقاسة على كل من LVs اثنين ، يمكن إعادة رسم البيانات من حيث هذه LVs. بعد حساب PLSR ، نستخدم دوران varimax لتحديد LV جديد يزيد من التباين المشترك بين إسقاطات العينة على LV ومتغير التنبؤ24. يسمح لنا هذا النهج بتعريف LV1 على أنه المحور الذي يتم فيه شرح تباين متغير الاستجابة بشكل أفضل. يزيد LV2 من التباين المشترك بين متغير الاستجابة والبيانات المتبقية LV1 ، والتي قد تكون مرتبطة بالتباين البيولوجي أو التقني بين العينات. أخيرا ، نجري التحقق من صحة Leave One Out Cross (LOOCV) للتأكد من أن نموذج PLSR لا يعتمد بشكل كبير على أي عينة واحدة23.
في هذا البروتوكول ، نقوم بتفصيل طرق لتوصيف استجابة الأنسجة العصبية الالتهابية والديناميكية الدموية ل mTBI. ويرد في الشكل 1 موجز لسير العمل العام. في هذا البروتوكول ، تخضع الفئران لواحد أو أكثر من mTBIs باستخدام نموذج إصابة الرأس المغلق بانخفاض الوزن. يتم قياس تدفق الدم الدماغي طوليا قبل الإصابة وفي نقاط زمنية متعددة بعدها. في الوقت المناسب نقطة الاهتمام للاستجواب من التغيرات الالتهابية العصبية ، يتم القتل الرحيم للحيوان ، ويتم استخراج الدماغ. يتم عزل مناطق الدماغ ذات الأهمية عن طريق التشريح المجهري ثم يتم تحليلها لاستخراج البروتين. ثم يتم استخدام الليزات لكل من المقايسات المناعية متعددة الإرسال من لومينكس للسيتوكين وتعبير بروتين الفوسفو وكذلك اللطخة الغربية. وأخيرا، يتم دمج مجموعة البيانات الشاملة هذه باستخدام تحليل انحدار جزئي للمربعات الصغرى.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Adjustable pipettes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>any adjustable pipette</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aluminum foil</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89107-726</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bio-Plex cell lysis kit</td>
			<td>C Bio-Rad</td>
			<td>171304012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BRAND BRANDplates pureGrade Microplates, Nonsterile</td>
			<td>BrandTech</td>
			<td>781602 96</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Complete mini protease inhibitor tablet</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>11836153001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Depilatory cream</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>Nair</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DiH2O</td>
			<td>VWR</td>
			<td>VWRL0200-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Handheld magnetic separator block for 96 well flat bottom plates</td>
			<td>Millipore Sigma Catalogue</td>
			<td>40-285</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hardware Autocorrelator Board</td>
			<td>www.correlator.com</td>
			<td>Flex05-8ch</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane 250 mL</td>
			<td>MED-VET INTERNATIONAL</td>
			<td>RXISO-250</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kimwipe (11.2 x 21.3 cm)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>21905-026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laboratory vortex mixer</td>
			<td>VWR</td>
			<td>10153-838</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabView</td>
			<td>National Instruments</td>
			<td>LabVIEW</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Luminex 200, HTS, FLEXMAP 3D, or MAGPIX with xPONENT software</td>
			<td>Luminex Corporation</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Luminex Drive Fluid</td>
			<td>Luminex</td>
			<td>MPXDF-4PK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Luminex sheath fluid</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>SHEATHFLUID</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX MAP Mouse Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel - Premixed 32 Plex - Immunology Multiplex Assay</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>MCYTMAG-70K-PX32</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX MAPK/SAPK Signaling 10-Plex Kit-Cell Signaling Multiplex Assay</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>48-660MAG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini LabRoller rotator</td>
			<td>VWR</td>
			<td>10136-084</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenylmethylsulfonyl fluoride</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P7626-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate-buffered Saline (PBS)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>97064-158</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plate Sealer</td>
			<td>VWR</td>
			<td>82050-992</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polypropylene microfuge tubes</td>
			<td>VWR</td>
			<td>20901-547</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini LabRoller</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>Z674591</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reagent Reservoirs</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89094-668</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R Programming Language</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RStudio</td>
			<td>www.rstudio.com</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sonicator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Titer plate shaker</td>
			<td>VWR</td>
			<td>12620-926</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tween20</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P9416-50ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 m acrylic guide tube</td>
			<td>McMaster-Carr</td>
			<td>49035K85</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4 photon counting avalanche photodiode</td>
			<td>Perkin-Elmer</td>
			<td>SPCM-AQ4C-IO</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>400 um multimode source fiber</td>
			<td>Thorlabs Inc.</td>
			<td>FT-400-EMT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>54 g bolt</td>
			<td>Ace Hardware</td>
			<td></td>
			<td>0.95 cm basic body diameter, 2 cm head diameter, 10.2 cm length</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>780 nm single mode detector fiber</td>
			<td>Thorlabs Inc.</td>
			<td>780HP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>852 nm long-coherence length laser</td>
			<td>TOPTICA Photonics</td>
			<td>iBeam smart</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

systems analysis of the neuroinflammatory and hemodynamic response to traumatic brain injury

تعد إصابات الدماغ الرضحية الخفيفة (mTBIs) مشكلة صحية عامة كبيرة. يمكن أن يؤدي التعرض المتكرر ل mTBI إلى عجز وظيفي تراكمي طويل الأمد. أظهرت العديد من الدراسات التي أجرتها مجموعتنا وغيرها أن mTBI يحفز التعبير عن السيتوكين وينشط الخلايا الدبقية الصغيرة ، ويقلل من تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي ، ويضعف التفاعل الدماغي الوعائي. علاوة على ذلك ، أبلغت العديد من الأعمال عن وجود ارتباط بين الاختلالات في هذه العلامات العصبية الالتهابية والديناميكية الدموية والإعاقات المعرفية. هنا نفصل طرق لتوصيف استجابة الأنسجة العصبية الالتهابية والديناميكية الدموية ل mTBI في الفئران. على وجه التحديد ، نصف كيفية إجراء نموذج انخفاض الوزن من mTBI ، وكيفية قياس تدفق الدم الدماغي طوليا باستخدام تقنية بصرية غير غازية تسمى التحليل الطيفي للارتباط المنتشر ، وكيفية إجراء مقايسة مناعية متعددة الإرسال من Luminex على عينات أنسجة المخ لتحديد كمية السيتوكينات وبروتينات الفوسفو المناعية (على سبيل المثال ، ضمن مسارات MAPK و NFκB) التي تستجيب وتنظم نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا المناعية العصبية الأخرى. وأخيرا، نفصل كيفية دمج هذه البيانات باستخدام نهج تحليل النظم متعددة المتغيرات لفهم العلاقات بين كل هذه المتغيرات. إن فهم العلاقات بين هذه المتغيرات الفسيولوجية والجزيئية سيمكننا في النهاية من تحديد الآليات المسؤولة عن mTBI.

تم أخذ البيانات التي تم جمعها سابقا من العمل السابق الذي تعرضت فيه مجموعة من ثمانية فئران C57BL/6 لثلاث إصابات مغلقة الرأس (الشكل 2) متباعدة مرة واحدة يوميا11. في هذا العمل ، تم قياس تدفق الدم الدماغي باستخدام التحليل الطيفي المنتشر للارتباط 4 ساعات بعد الإصابة الأخ...

Watch this Scientific Journal Video about Systems Analysis of the Neuroinflammatory and Hemodynamic Response to Traumatic Brain Injury at JoVE.com

Systems Analysis of the Neuroinflammatory and Hemodynamic Response to Traumatic Brain Injury

يقدم هذا البروتوكول طرقا لتوصيف الاستجابة العصبية الالتهابية والديناميكية الدموية لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة ودمج هذه البيانات كجزء من تحليل الأنظمة متعددة المتغيرات باستخدام الانحدار الجزئي للمربعات الصغرى.

تحليل نظم الاستجابة العصبية الالتهابية والديناميكا الدموية لإصابات الدماغ الرضحية

Mild traumatic brain injuries (mTBIs) are a significant public health problem. Repeated exposure to mTBI can lead to cumulative, long-lasting functional ...

يمكن استخدام هذه الطرق لتوصيف الاستجابات العصبية الالتهابية والديناميكية الدموية لإصابات الدماغ كجزء من تحليل النظام متعدد المتغيرات باستخدام الانحدار الجزئي للمربعات الصغرى. تستخدم هذه التقنيات لإعطاء نظرة أكثر شمولية لاستجابة الدماغ للإصابة. للحث على حدوث إصابة ، تأكد من عدم الاستجابة لقرصة إصبع القدم في فأر مخدر وضع الماوس في وضع الانبطاح في وسط غشاء رقيق.باستخدام كلتا اليدين لحمل الأنسجة التي تم تدريسها ، قم بتأمين ذيل الماوس تحت الإبهام ووضعه على رأس الماوس تحت أنبوب التوجيه. عندما يكون الماوس في موضعه ، بهدف التأثير بين الجزء الخلفي من العينين والجزء الأمامي من الأذنين ، قم بإسقاط الترباس من أعلى أنبوب التوجيه على الجانب الظهري لرأس الماوس. عند الاصطدام ، سوف يخترق الماوس الأنسجة ، مما يسمح بالتسارع السريع للرأس حول الرقبة.بعد الإصابة ، اسمح للفأر بالتعافي في وضع الاستلقاء على وسادة تسخين 37 درجة مئوية. بعد فترة من الاستقرار لمدة دقيقتين، ضع مستشعر DCS برفق فوق نصف الكرة الأيمن من جمجمة الماوس، بحيث تصطف الحافة العلوية للمستشعر البصري مع الجزء الخلفي من العين ويصطف جانب المستشعر على طول خط الوسط. ضع يده على المستشعر لحمايته من ضوء الغرفة والحصول على خمس ثوان من البيانات.ثم قم بتغيير موضع المستشعر فوق نصف الكرة الأيسر واحصل على خمس ثوان من بيانات نصف الكرة الأيسر. لتقييم إنتاج السيتوكين وبروتين الفوسفو متعدد الإرسال ، أضف 150 ميكرولتر من المخزن المؤقت للتحلل المختلط لكل حوالي ثلاثة ملليغرام من أنسجة المخ الحيوانية التي تم حصادها. واستخدم طرف ماصة سعة 1000 ميكرولتر لتثليث الأنسجة ميكانيكيا من 15 إلى 20 مرة.ضع العينات المتجانسة على دوار لمدة 30 دقيقة عند أربع درجات مئوية قبل جمع حطام الأنسجة عن طريق الطرد المركزي. نقل المواد الفائقة إلى أنابيب جديدة وطرد مركزي للعينات لإزالة أي راسب متبقي. نقل المواد الفائقة إلى أنابيب جديدة وتحديد تركيز البروتين عن طريق فحص BCA وفقا للبروتوكولات القياسية.تحضير 25 ميكرولتر من كل عينة عند تركيز البروتين الأمثل كما هو محدد من خلال تحليل المدى الخطي في الأنابيب الجديدة. استخدام المخزن المؤقت للفحص لتطبيع الحجم الإجمالي لكل عينة إلى 25 ميكرولتر. لإعداد لوحة فحص ، أضف 200 ميكرولتر من المخزن المؤقت للغسيل إلى كل بئر من لوحة 96 بئرا وهز الطبق على شاكر لمدة 10 دقائق بمعدل 750 دورة في الدقيقة.في نهاية الحضانة ، قم بصب المخزن المؤقت للغسيل واضغط على الطبق على منشفة ورقية لإزالة أي بقايا. بعد ذلك ، أضف 25 ميكرولتر من المخزن المؤقت للفحص إلى كل بئر ، متبوعا ب 25 ميكرولتر إضافي من المخزن المؤقت إلى الآبار الخلفية. أضف 25 ميكرولترا من العينات المخففة إلى آبار العينات المناسبة ودوامة الخرز المغناطيسي متعدد الإرسال لمدة دقيقة واحدة ، قبل إضافة 25 ميكرولتر من الخرز المعاد تعليقه تماما إلى كل بئر.عند إضافة جميع الخرز ، قم بإغلاق اللوحة بسدادة لوحة وقم بتغطية اللوحة بورق القصدير لحضانة بين عشية وضحاها مع الاهتزاز عند درجتين إلى ثماني درجات مئوية. في صباح اليوم التالي ، ضع اللوحة على فاصل مغناطيسي ، مع التأكد من محاذاة الآبار مع المغناطيس. بعد دقيقتين ، قم بصب محتويات البئر مع اللوحة التي لا تزال متصلة بالفاصل المغناطيسي وإضافة 200 ميكرولتر من المخزن المؤقت للغسيل إلى كل بئر.بعد إبقائها تهتز لمدة دقيقتين ، ضع اللوحة على الفاصل المغناطيسي لمدة دقيقتين. بعد ذلك ، قم بصب محتويات البئر مع اللوحة التي لا تزال متصلة بالفاصل المغناطيسي واغسل اللوحة ب 200 ميكرولتر من المخزن المؤقت للغسيل لكل بئر ، كما هو موضح للتو. بعد الغسيل الثاني ، أضف 25 ميكرولتر من الأجسام المضادة للكشف لكل بئر وأعد تغطيتها بورق القصدير لمدة ساعة واحدة عند 750 دورة في الدقيقة في درجة حرارة الغرفة.في نهاية الحضانة ، أضف 25 ميكرولتر من الستربتافيدين فيكويريثرين إلى كل بئر وأعد اللوحة إلى الخلاط لمدة 30 دقيقة إضافية في درجة حرارة الغرفة. في نهاية الحضانة ، ضع اللوحة على الفاصل المغناطيسي لمدة دقيقتين قبل صب محتويات البئر. اغسل الطبق مرتين باستخدام 200 ميكرولتر من مخزن الغسيل الطازج لكل غسلة وأضف 75 ميكرولتر من سائل القيادة المناسب إلى كل بئر.ثم ، أعد تعليق الخرز على شاكر اللوحة لمدة خمس دقائق في درجة حرارة الغرفة واقرأ الألواح الموجودة على المحلل وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. في هذا التحليل ، تم قياس تدفق الدم الدماغي باستخدام التحليل الطيفي المنتشر للارتباط بعد أربع ساعات من الإصابة الأخيرة. يمكن بعد ذلك تحديد مؤشر تدفق الدم الدماغي ومؤشر متوسط التدفق الدماغي لكل نصف الكرة الأرضية.يمكن إجراء تحليل النطاق الخطي لتحديد كتلة تحميل البروتين المناسبة قبل جمع البيانات من جميع العينات. يمكن تحضير بيانات السيتوكين عن طريق طرح قياسات الخلفية من بيانات العينة ، ثم حساب بيانات Z-score لكل أنوليت. يمكن إجراء الانحدار الجزئي للمربعات الصغرى باستخدام علامة تنشيط الخلايا الدبقية الدقيقة للخلايا البلعمية أو متغير آخر ذي أهمية كمتغير استجابة ، وقياسات السيتوكين كمتغيرات تنبؤية.يمكن إجراء دوران Varimax لزيادة التباين المشترك للبيانات على المتغير الكامن الأول ، مع قياسات علامة التنشيط. تتوافق أوزان التحميل العالية في المتغير الكامن مع تعبيرات السيتوكين الأكثر ارتباطا بالتعبير العالي لعلامة التنشيط. توضح الانحدارات الخطية بين علامة التنشيط والسيتوكينات أن تلك السيتوكينات ذات الأوزان الأكبر للتحميل في المتغير الكامن الأول كانت أيضا ذات دلالة إحصائية لهذا التحليل.على الرغم من أننا ركزنا هذا البروتوكول على إصابات الدماغ الرضحية ، إلا أن هذه الطرق قابلة للتعميم على نطاق واسع لدراسة عدد كبير من الحالات المرضية التي تؤثر على الدماغ. نحن نستخدم هذه التقنيات لمساعدتنا على تحديد أهداف قابلة للسحب لتعديلها في التجارب المستقبلية لإنشاء علاقات ميكانيكية سببية وفي النهاية بهدف تطوير استراتيجيات علاجية جديدة لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Lateral Fluid Percussion: Model of Traumatic Brain Injury in Mice

الوحشي قرع السائل : نموذج لإصابات في الدماغ لدى الفئران

Traumatic brain injury (TBI) research has attained renewed momentum due to the increasing awareness of head injuries, which result in morbidity and ...

Investigations on Alterations of Hippocampal Circuit Function Following Mild Traumatic Brain Injury

تحقيقات بشأن التعديلات من وظيفة الدائرة الحصين عقب معتدل إصابات في الدماغ

Traumatic Brain Injury (TBI) afflicts more than 1.7 million people in the United States each year and even mild TBI can lead to persistent neurological ...

A Method to Inflict Closed Head Traumatic Brain Injury in Drosophila

A Method to Inflict Closed Head Traumatic Brain Injury in Drosophila

طريقة لإلحاق رئيس مقفلة إصابات الدماغ في<em&gt; ذبابة الفاكهة</em

Traumatic brain injury (TBI) affects millions of people each year, causing impairment of physical, cognitive, and behavioral functions and death. Studies ...

A Novel In Vitro Model of Blast Traumatic Brain Injury

A Novel In Vitro Model of Blast Traumatic Brain Injury

نموذج رواية في المختبر للانفجار إصابات الدماغ الرضية

Traumatic brain injury is a leading cause of death and disability in military and civilian populations. Blast traumatic brain injury results from the ...

Effects of Blast-induced Neurotrauma on Pressurized Rodent Middle Cerebral Arteries

آثار Neurotrauma الناجمة عن الانفجار على القوارض المضغوط الأوسط الشرايين الدماغية

Though there have been studies on the histopathological and behavioral effects of blast exposure, fewer have been dedicated to blast&#39;s cerebral ...

Investigating Alterations in Caecum Microbiota After Traumatic Brain Injury in Mice

التحقيق في التعديلات في Caecum Microbiota بعد إصابات الدماغ الصادمة في الفئران

Increasing evidence shows that the microbiota-gut-brain axis plays an important role in the pathogenesis of brain diseases. Several studies also ...

Advanced Diffusion Imaging in The Hippocampus of Rats with Mild Traumatic Brain Injury

التصوير الانتشار المتقدم في الحصين من الفئران مع إصابات الدماغ صدمة خفيفة

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous ...

Murine Model of Controlled Cortical Impact for the Induction of Traumatic Brain Injury

نموذج مورين من تأثير القشرية التي تسيطر عليها للتحريض من إصابات الدماغ الصادمة

The Centers for Disease Control and Injury Prevention estimate that almost 2 million people sustain a traumatic brain injury (TBI) every year in the ...

Intra-Arterial Delivery of Neural Stem Cells to the Rat and Mouse Brain: Application to Cerebral Ischemia

التسليم داخل الشرايين للخلايا الجذعية العصبية إلى الدماغ الفئران والفأر: تطبيق على الإقفاري الدماغي

Neural stem cell (NSC) therapy is an emerging innovative treatment for stroke, traumatic brain injury and neurodegenerative disorders. As compared to ...

A Metric Test for Assessing Spatial Working Memory in Adult Rats Following Traumatic Brain Injury

اختبار متري لتقييم الذاكرة العاملة المكانية في الفئران البالغة بعد إصابة الدماغ الرضية

Impairments to sensory, short-term, and long-term memory are common side effects after traumatic brain injury (TBI). Due to the ethical limitations of ...