Name: near infrared photoimmunotherapy for mouse models of pleural dissemination
Uploaded: 2021-02-09T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Near Infrared Photoimmunotherapy for Mouse Models of Pleural Dissemination at JoVE.com

ללא

כל הניסויים ב-vivo בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ושימוש במשאבי בעלי חיים במעבדה של אוניברסיטת נגויה טיפול ושימוש בבעלי חיים (אישור #2017-29438, #2018-30096, #2019-31234, #2020-20104). עכברי עירום הומוזיגוטה אתימיים בני שישה שבועות נרכשו ומתוחזקים במרכז החיות של אוניברסיטת נגויה. בעת ביצוע ההליך בעכברים, הם היו מ...

<ol>
	<li>Xu, X., Lu, H., Lee, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+Infrared+Light+Triggered+Photo/Immuno-Therapy+Toward+Cancers.">Near Infrared Light Triggered Photo/Immuno-Therapy Toward Cancers.</a> Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 8, (2020).</li><li>Mitsunaga, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+cell-selective+in+vivo+near+infrared+photoimmunotherapy+targeting+specific+membrane+molecules.">Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules.</a> Nature Medicine. 17, 1685-1691 (2011).</li><li>Kobayashi, H., Choyke, P. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near-Infrared+Photoimmunotherapy+of+Cancer.">Near-Infrared Photoimmunotherapy of Cancer.</a> Accounts of Chemical Research. 52, 2332-2339 (2019).</li><li>Oseroff, A. R., Ohuoha, D., Hasan, T., Bommer, J. C., Yarmush, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibody-targeted+photolysis:+Selective+photodestruction+of+human+T-cell+leukemia+cells+using+monoclonal+antibody-chlorin+e6+conjugates.">Antibody-targeted photolysis: Selective photodestruction of human T-cell leukemia cells using monoclonal antibody-chlorin e6 conjugates.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83, 8744-8748 (1986).</li><li>Mew, D., Wat, C. K., Towers, G. H., Levy, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photoimmunotherapy:+treatment+of+animal+tumors+with+tumor-specific+monoclonal+antibody-hematoporphyrin+conjugates.">Photoimmunotherapy: treatment of animal tumors with tumor-specific monoclonal antibody-hematoporphyrin conjugates.</a> Journal of Immunology. 130, 1473-1477 (1983).</li><li>Vrouenraets, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+meta-tetrahydroxyphenylchlorin-monoclonal+antibody+conjugates+for+photoimmunotherapy.">Development of meta-tetrahydroxyphenylchlorin-monoclonal antibody conjugates for photoimmunotherapy.</a> Cancer Research. 59, 1505-1513 (1999).</li><li>Goff, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photoimmunotherapy+and+biodistribution+with+an+OC125-chlorin+immunoconjugate+in+an+in+vivo+murine+ovarian+cancer+model.">Photoimmunotherapy and biodistribution with an OC125-chlorin immunoconjugate in an in vivo murine ovarian cancer model.</a> British Journal of Cancer. 70, 474-480 (1994).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photoinduced+Ligand+Release+from+a+Silicon+Phthalocyanine+Dye+Conjugated+with+Monoclonal+Antibodies:+A+Mechanism+of+Cancer+Cell+Cytotoxicity+after+Near-Infrared+Photoimmunotherapy.">Photoinduced Ligand Release from a Silicon Phthalocyanine Dye Conjugated with Monoclonal Antibodies: A Mechanism of Cancer Cell Cytotoxicity after Near-Infrared Photoimmunotherapy.</a> ACS Central Science. 4, 1559-1569 (2018).</li><li>Sato, K., Nagaya, T., Choyke, P. L., Kobayashi, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+in+the+treatment+of+pleural+disseminated+NSCLC:+Preclinical+experience.">Near infrared photoimmunotherapy in the treatment of pleural disseminated NSCLC: Preclinical experience.</a> Theranostics. 5, 698-709 (2015).</li><li>Nishinaga, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+Phototherapy+for+Malignant+Pleural+Mesothelioma:+Near-Infrared+Photoimmunotherapy+Targeting+Podoplanin.">Targeted Phototherapy for Malignant Pleural Mesothelioma: Near-Infrared Photoimmunotherapy Targeting Podoplanin.</a> Cells. 9, 1019 (2020).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+prevents+lung+cancer+metastases+in+a+murine+model.">Near infrared photoimmunotherapy prevents lung cancer metastases in a murine model.</a> Oncotarget. 6, 19747-19758 (2015).</li><li>Sato, K., Nagaya, T., Mitsunaga, M., Choyke, P. L., Kobayashi, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+for+lung+metastases.">Near infrared photoimmunotherapy for lung metastases.</a> Cancer Letters. 365, 112-121 (2015).</li><li>Isobe, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+targeting+DLL3+for+small+cell+lung+cancer.">Near infrared photoimmunotherapy targeting DLL3 for small cell lung cancer.</a> EBioMedicine. 52, 102632 (2020).</li><li>Nakamura, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+in+a+transgenic+mouse+model+of+spontaneous+epidermal+growth+factor+receptor+(EGFR)-expressing+lung+cancer.">Near infrared photoimmunotherapy in a transgenic mouse model of spontaneous epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing lung cancer.</a> Molecular Cancer Therapeutics. 16, 408-414 (2017).</li><li>Nagaya, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+with+avelumab,+an+anti-programmed+death-ligand+1+(PD-L1)+antibody.">Near infrared photoimmunotherapy with avelumab, an anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) antibody.</a> Oncotarget. 8, 8807-8817 (2017).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatially+selective+depletion+of+tumor-associated+regulatory+T+cells+with+near-infrared+photoimmunotherapy.">Spatially selective depletion of tumor-associated regulatory T cells with near-infrared photoimmunotherapy.</a> Science Translational Medicine. 8, (2016).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+effectiveness+of+light+emitting+diodes+(LEDs)+and+lasers+in+near+infrared+photoimmunotherapy.">Comparative effectiveness of light emitting diodes (LEDs) and lasers in near infrared photoimmunotherapy.</a> Oncotarget. 7, 14324-14335 (2016).</li><li>Sato, K., Choyke, P. L., Kobayashi, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photoimmunotherapy+of+Gastric+Cancer+Peritoneal+Carcinomatosis+in+a+Mouse+Model.">Photoimmunotherapy of Gastric Cancer Peritoneal Carcinomatosis in a Mouse Model.</a> PLoS One. 9, 113276 (2014).</li><li>McLemore, T. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+intrapulmonary,+percutaneous+intrathoracic,+and+subcutaneous+models+for+the+propagation+of+human+pulmonary+and+nonpulmonary+cancer+cell+lines+in+athymic+nude+mice.">Comparison of intrapulmonary, percutaneous intrathoracic, and subcutaneous models for the propagation of human pulmonary and nonpulmonary cancer cell lines in athymic nude mice.</a> Cancer Research. 48, 2880-2886 (1988).</li><li>Manzotti, C., Audisio, R. A., Pratesi, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Importance+of+orthotopic+implantation+for+human+tumors+as+model+systems:+relevance+to+metastasis+and+invasion.">Importance of orthotopic implantation for human tumors as model systems: relevance to metastasis and invasion.</a> Clinical &amp; Experimental Metastasis. 11, 5-14 (1993).</li><li>Lwin, T. M., Hoffman, R. M., Bouvet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advantages+of+patient-derived+orthotopic+mouse+models+and+genetic+reporters+for+developing+fluorescence-guided+surgery.">Advantages of patient-derived orthotopic mouse models and genetic reporters for developing fluorescence-guided surgery.</a> Journal of Surgical Oncology. 118, 253-264 (2018).</li><li>Sordat, B. C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> From Ectopic to Orthotopic Tumor Grafting Sites: Evidence for a Critical Role of the Host Tissue Microenvironment for the Actual Expression of the Malignant Phenotype. , 43-53 (2017).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photoimmunotherapy:+comparative+effectiveness+of+two+monoclonal+antibodies+targeting+the+epidermal+growth+factor+receptor.">Photoimmunotherapy: comparative effectiveness of two monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor.</a> Molecular Oncology. 8, 620-632 (2014).</li><li>Nakajima, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+conjugate+and+light+dose+on+photo-immunotherapy+induced+cytotoxicity.">The effects of conjugate and light dose on photo-immunotherapy induced cytotoxicity.</a> BMC Cancer. 14, 389 (2014).</li><li>Nagaya, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+of+B-cell+lymphoma.">Near infrared photoimmunotherapy of B-cell lymphoma.</a> Molecular Oncology. 10, 1404-1414 (2016).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+in+the+treatment+of+disseminated+peritoneal+ovarian+cancer.">Near infrared photoimmunotherapy in the treatment of disseminated peritoneal ovarian cancer.</a> Molecular Cancer Therapeutics. 14, 141-150 (2015).</li><li>Colin, D. J., Bejuy, O., Germain, S., Triponez, F., Serre-Beinier, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implantation+and+monitoring+by+pet/ct+of+an+orthotopic+model+of+human+pleural+mesothelioma+in+athymic+mice.">Implantation and monitoring by pet/ct of an orthotopic model of human pleural mesothelioma in athymic mice.</a> Journal of Visualized Experiments. 2019, (2019).</li><li>Opitz, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Local+recurrence+model+of+malignant+pleural+mesothelioma+for+investigation+of+intrapleural+treatment.">Local recurrence model of malignant pleural mesothelioma for investigation of intrapleural treatment.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 31, 772-778 (2007).</li><li>Bunn, P. A., Kelly, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+chemotherapeutic+agents+prolong+survival+and+improve+quality+of+life+in+non-small+cell+lung+cancer:+a+review+of+the+literature+and+future+directions.">New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in non-small cell lung cancer: a review of the literature and future directions.</a> Clinical Cancer Research. 4, 1087-1100 (1998).</li><li>Astoul, P., Wang, X., Hoffman, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-like+nude-mouse+and+scid-mouse+models+of+human+lung+and+pleural+cancer+(review).">Patient-like nude-mouse and scid-mouse models of human lung and pleural cancer (review).</a> International Journal of Oncology. 3, 713-718 (1993).</li><li>Yamaguchi, H., Pantarat, N., Suzuki, T., Evdokiou, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near-infrared+photoimmunotherapy+using+a+small+protein+mimetic+for+HER2-overexpressing+breast+cancer.">Near-infrared photoimmunotherapy using a small protein mimetic for HER2-overexpressing breast cancer.</a> International Journal of Molecular Sciences. 20, (2019).</li><li>Jing, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+and+selective+elimination+of+glioblastoma+stem+cells+with+theranostic+Near-Infrared-Labeled+CD133-Specific+antibodies.">Imaging and selective elimination of glioblastoma stem cells with theranostic Near-Infrared-Labeled CD133-Specific antibodies.</a> Theranostics. 6, 862-874 (2016).</li><li>Burley, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near-infrared+photoimmunotherapy+targeting+EGFR-Shedding+new+light+on+glioblastoma+treatment.">Near-infrared photoimmunotherapy targeting EGFR-Shedding new light on glioblastoma treatment.</a> International Journal of Cancer. 142, 2363-2374 (2018).</li><li>Nagaya, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near+infrared+photoimmunotherapy+using+a+fiber+optic+diffuser+for+treating+peritoneal+gastric+cancer+dissemination.">Near infrared photoimmunotherapy using a fiber optic diffuser for treating peritoneal gastric cancer dissemination.</a> Gastric Cancer. 22, 463-472 (2019).</li><li>Nagaya, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endoscopic+near+infrared+photoimmunotherapy+using+a+fiber+optic+diffuser+for+peritoneal+dissemination+of+gastric+cancer.">Endoscopic near infrared photoimmunotherapy using a fiber optic diffuser for peritoneal dissemination of gastric cancer.</a> Cancer Science. 109, 1902-1908 (2018).</li><li>Harada, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near-infrared+photoimmunotherapy+with+galactosyl+serum+albumin+in+a+model+of+diffuse+peritoneal+disseminated+ovarian+cancer.">Near-infrared photoimmunotherapy with galactosyl serum albumin in a model of diffuse peritoneal disseminated ovarian cancer.</a> Oncotarget. 7, 79408-79416 (2016).</li><li>Journals, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=JNCI+Journal+of+the+National+Cancer+Institute+Way+to+Better+DNA.">JNCI Journal of the National Cancer Institute Way to Better DNA.</a> Annals of Internal Medicine. 37, 1-9 (2008).</li></ol>

במחקר זה הדגמנו שיטה למדידת ההשפעה הטיפולית של NIR-PIT על מודל הפצת הפלורל של MPM. הרג תאים סלקטיבי מאוד בוצע עם NIR-PIT; לכן, הרקמה הרגילה כמעט ולא ניזוקה23,24,25. עם סוג זה של הרג תאים סלקטיביים, NIR-PIT הוכח להיות בטוח בדגמים מופצים<sup c...

סרטן נותר אחד הגורמים המובילים לתמותה למרות עשרות שנים של מחקר. סיבה אחת היא כי הקרנות וכימותרפיה הן טכניקות פולשניות מאוד, אשר עשוי להגביל את היתרונות הטיפוליים שלהם. טיפולים תאיים או מולקולריים ממוקדים, שהם טכניקות פחות פולשניות, מקבלים תשומת לב מוגברת. פוטוימונותרפיה היא שיטת טיפול המשפרת באופן סינרגטי את האפקט הטיפולי על ידי שילוב אימונותרפיה ופוטותרפיה. אימונותרפיה מגבירה את חסינות הגידול על ידי הגדלת האימונוגניות של מיקרו-סביבה של הגידול והפחתת דיכוי חיסוני, וכתוצאה מכך הרס של גידולים בגוף. פוטותרפיה הורסת גידולים ראשוניים עם שילוב של רגישים לאור וקרני אור, ואנטיגנים ספציפיים לגידול המשתחררים מתאי הגידול משפרים את חסינות הגידול. גידולים יכולים להיות מטופלים באופן סלקטיבי באמצעות רגישים לפוטו-סנסיטר מכיוון שהם ספציפיים וסלקטיביים עבור תאי היעד. המודאליות של פוטותרפיה כוללת טיפול פוטודינמי (PDT), טיפול פוטותרמי (PTT) וטיפולים מבוססי פוטוכימיה1.
פוטוימונותרפיה כמעט אינפרא אדום (NIR-PIT) היא שיטה שפותחה לאחרונה של פוטותרפיה אנטי-אטומית המשלבת טיפול פוטוכימי ואימונותרפיה1,2. NIR-PIT הוא טיפול ממוקד מולקולרית המכוון למולקולות ספציפיות של פני תא באמצעות הטיות של צבע סיליקון פתלוצינין כמעט אינפרא אדום, IRdye 700DX (IR700), לנוגדן חד שבטי (mAb). קרום התא של תא היעד נהרס על הקרנה עם אור NIR (690 ננומטר)3.
הרעיון של שימוש בטיפול ממוקד באור על ידי שילוב רגישים קונבנציונליים ונוגדנים או PDT ממוקד הוא מעל שלושה עשורים בן4,5. מחקרים קודמים ניסו למקד סוכני PDT קונבנציונליים על ידי הטיות שלהם נוגדנים. עם זאת, הייתה הצלחה מוגבלת כי מצומדים אלה היו לכודים בכבד, בשל ההידרופוביה של רגישים לאור6,7. יתר על כן, המנגנון של NIR-PIT שונה לחלוטין מזה של PDT קונבנציונאלי. רגישים קונבנציונליים מייצרים עקה חמצונית הנובעת מהמרת אנרגיה הסופגת אנרגיית אור, נקעת למצב נרגש, עוברת למצב הקרקע וגורמת לאפופטוזיס. עם זאת, NIR-PIT גורם נמק מהיר על ידי הרס ישיר של קרום התא על ידי צבירת רגישים על הממברנה באמצעות תגובה פוטוכימית8. NIR-PIT עדיפה על PDT ממוקד קונבנציונלי במובנים רבים. רגישים קונבנציונליים יש מקדמי הכחדה נמוכה, הדורשים התקשרות של מספר גדול של רגישים לאור למולקולת נוגדן אחת, פוטנציאל הפחתת זיקה מחייבת. רוב רגישי האור הקונבנציונליים הם הידרופוביים, מה שמקשה על איגוד הרגישות לאור לנוגדנים מבלי להתפשר על חוסר החיסון שלהם או על הצטברות היעד של vivo. רגישים קונבנציונליים בדרך כלל לספוג אור בטווח הנראה, הפחתת חדירת רקמות.
מספר מחקרים על NIR-PIT מיקוד גידולים תוך-אתורקיים כגון סרטן ריאות ותאי מזותליומה pleural ממאיר (MPM) דווחו9,10,11,12,13,14,15,16,17. עם זאת, רק כמה דיווחים תיארו את היעילות של NIR-PIT במודלים MPM מופצים pleural או סרטן ריאות9,10,11,12. מודלים תת עוריים של קסנוגרפט גידול נחשבים למודלים סטנדרטיים של גידולים, והם נמצאים כיום בשימוש נרחב להערכת ההשפעות האנטי-אטומיות של הטיפולים החדשים18. עם זאת, microenvironment הגידול תת עורי אינו מתירני להתפתחות של מבנה רקמות מתאים או מצב כי כראוי recapitulates פנוטיפ ממאיר אמיתי19,20,21,22. באופן אידיאלי, מודלים למחלות אורתוטופיות יש להקים להערכה מדויקת יותר של ההשפעות antitumor.
כאן, אנו מדגימים שיטה של הערכת יעילות במודל עכבר של סרטן ריאות מופץ pleural, אשר טופל באמצעות NIR-PIT. מודל עכבר הפצת pleural נוצר על ידי הזרקת תאים סרטניים לתוך חלל בית החזה ואושר באמצעות לוציפראז אור. העכבר טופל בזריקה תוך ורידי של mAb מצומדת עם IR700 והקרנת ניר לחזה. האפקט הטיפולי הוערך באמצעות לוציפראז אור.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.25w/v% Trypsin-1mmol/l EDTA 4Na Solution with Phenol Red</td>
			<td>Wako</td>
			<td>209-016941</td>
			<td>for cell culture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1mL syringe</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SS-01T</td>
			<td>for mice experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30G needle</td>
			<td>Nipro</td>
			<td>1907613</td>
			<td>for mice experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BALB/cSlc-nu/nu</td>
			<td>Japan SLC</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collidal Blue Staining Kit</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>LC6025</td>
			<td>use for gel protein staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Coomassie (bradford) Plus protein assay</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific Inc (Waltham, MA, USA)</td>
			<td>PI-23200</td>
			<td>for measuring the APC concentration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO)</td>
			<td>Wako</td>
			<td>043-07216</td>
			<td>use for conjugation of IR700</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-Luciferin (potassium salt)</td>
			<td>Cayman Chemical</td>
			<td>14681</td>
			<td>for bioluminescence imaging and DLIT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism7</td>
			<td>GraphPad software</td>
			<td></td>
			<td>for statistical analysis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Image Studio</td>
			<td>Li-Cor Biosciences</td>
			<td></td>
			<td>for analyzing 700 nm fluorescent image</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IRDye 700DX Ester Infrared Dye</td>
			<td>LI-COR Bioscience (Lincoln, NE, USA)</td>
			<td>929-70011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>isoflurane</td>
			<td>Wako</td>
			<td>095-06573</td>
			<td>for mice anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Spectrum CT</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td></td>
			<td>for capturing bioluminescent image and DLIT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Living Image</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td></td>
			<td>for analyzing bioluminescent image and DLIT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Na2HPO4</td>
			<td>SIGMA-ALDRICH (St. Louis, MO, USA)</td>
			<td>S9763</td>
			<td>use for conjugation of IR700</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIR Laser</td>
			<td>Changchun New Industries Optoelectronics Technology</td>
			<td>MRL-III-690R</td>
			<td>for NIR irradiation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Novex WedgeWell 4 to 20%, Tris-Glycine, 1.0 mm, Mini Protein Gel, 12 well</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>XP04202BOX</td>
			<td>use for SDS-PAGE</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NuPAGE LDS Sample Buffer (x4)</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>NP0007</td>
			<td>use for SDS-PAGE</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Optical power meter</td>
			<td>Thorlabs (Newton, NJ, USA)</td>
			<td>PM100</td>
			<td>for measuring the output of the NIR laser&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS(-)</td>
			<td>Wako</td>
			<td>166-23555</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pearl Trilogy imaging system</td>
			<td>Li-Cor Biosciences</td>
			<td></td>
			<td>for capturing 700 nm fluorecent image</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicilin-Streptomycin Solution (x100)</td>
			<td>Wako</td>
			<td>168-23191</td>
			<td>for cell culture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puromycin Dihydrochloride</td>
			<td>ThermoFisher</td>
			<td>A1113803</td>
			<td>for luciferase transfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RediFect Red-Fluc-Puromycin Lentiviral Prticles</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>CLS960002</td>
			<td>for luciferase transfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI-1640 with L-glutamine and Phenol Red</td>
			<td>Wako</td>
			<td>189-02025</td>
			<td>for cell culture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sephadex G25 column (PD-10)&#160;</td>
			<td>GE Healthcare (Piscataway, NJ, USA)</td>
			<td>17-0851-01</td>
			<td>use for conjugation of IR700</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UV-1900i</td>
			<td>Shimadzu</td>
			<td></td>
			<td>for measuring the APC concentration</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

near infrared photoimmunotherapy for mouse models of pleural dissemination

את היעילות של פוטוימונותרפיה ניתן להעריך בצורה מדויקת יותר עם מודל עכבר אורתופופי מאשר עם אחד תת עורי. מודל הפצת pleural יכול לשמש להערכת שיטות טיפול למחלות תוך-ריאה כגון סרטן ריאות או מזותליומה פלורלית ממאירה.
פוטוימונותרפיה כמעט אינפרא אדום (NIR-PIT) היא אסטרטגיה לטיפול בסרטן שפותחה לאחרונה המשלבת את הספציפיות של נוגדנים ממוקדי גידולים עם רעילות הנגרמת על ידי פוטואבסורבר (IR700Dye) לאחר חשיפה לאור NIR. היעילות של NIR-PIT דווחה באמצעות נוגדנים שונים; עם זאת, רק כמה דיווחים הראו את ההשפעה הטיפולית של אסטרטגיה זו במודל אורטופי. במחקר הנוכחי, אנו מדגימים דוגמה להערכת יעילות של מודל סרטן הריאות המופצה pleural, אשר טופל באמצעות NIR-PIT.

נוגדן אנטי פוטופלאנין NZ-1 היה מצומד עם IR700 כדי ליצור NZ-1-IR700. אישרנו את הכריכה של NZ-1 ו- IR700 על SDS-PAGE(איור 8). לוציפראז-מבטא H2373 (H2373-luc) הוכן על ידי transfecting תאי מזותליומה ממאירים (H2373) עם גן לוציפראז10.
אנחנו נודן 8-12 שבועות נקבה הומוזיגוטה אתימי עכברים עירומי...

Watch this Scientific Journal Video about Near Infrared Photoimmunotherapy for Mouse Models of Pleural Dissemination at JoVE.com

Near Infrared Photoimmunotherapy for Mouse Models of Pleural Dissemination

פוטוימונותרפיה כמעט אינפרא אדום (NIR-PIT) היא אסטרטגיה טיפולית מתפתחת לסרטן המשתמשת בנוגדן-פוטואבסורבר (IR700Dye) מצומד ואור NIR כדי להרוס תאים סרטניים. כאן, אנו מציגים שיטה להערכת ההשפעה האנטי-אטומית של NIR-PIT במודל עכבר של סרטן ריאות מופץ pleural ומזותליומה פלורלית ממאירה באמצעות הדמיית ביולומינציה.

ליד פוטוימונותרפיה אינפרא אדום עבור מודלים עכבר של הפצת Pleural

The efficacy of photoimmunotherapy can be evaluated more accurately with an orthotopic mouse model than with a subcutaneous one. A pleural dissemination ...

שיטה זו יכולה לשמש להערכת ההשפעות הטיפוליות של NIR-PIT על גידולים בבית החזה במודל גידול רלוונטי מבחינה קלינית. קל להבין ולבצע את הליכי NIR-PIT באמצעות מודל הסרטן המופצה בפלורל. כדי להגדיר מודל הפצת עכבר, השתמש קצף פוליסטירן כדי להפוך פקק, ולחטא אותו עם 70%אתנול.חבר את המחט אל פקק עם הקצה המשתרע חמישה מילימטרים מתוך פקק. לכופף את הקצה של מחט 30-מד עם מלקחיים נקיים או נגד אובייקט קשה ניקה עם 70%אתנול, ולמלא מזרק עם פעם אחת 10 עד שישה תאים סרטניים היעד ב 100 microliters של PBS. אשר חוסר תגובה לרפלקס דוושה בעכבר עירום אתימי, 19 עד 21 גרם, שמונה עד 12 שבועות, נקבה, הומוזיגוטה, עכבר עירום אתימי.הכנס את המחט לתוך החזה דרך החלל הבין צלע, הזזת המחט למעלה ולמטה כדי למנוע מגע עם הצלעות. כאשר הקצה עבר דרך החלל הבין-ציליוטלי, מקם את המזרק כך שהוא יילחץ על העכבר והזרק את כל נפח תאי היעד. לאחר ההזרקה, לגלגל את העכבר פעמיים עד שלוש פעמים כדי להפיץ את התאים ברחבי חלל בית החזה, ולהחזיר את העכבר לכלוב שלה עם ניטור עד התאוששות מלאה.24 שעות לאחר הזרקת התא וכל יום לאחר מכן, להזריק עכברים תאים מרדים עם 200 microliters של 15 מיליגרם למיליליטר של D-לוציפרין. לאחר 10 דקות, מקם את העכברים בדימוי ביו-לומינציה ופתח את לוח הבקרה של הרכישה בתוכנת הדימויים. בחר זוהר, צילום ושכבת-על.הגדר את זמן החשיפה לאוטומטי, את ה- Binning כקטן, את ה- F/Stop לאחד עבור זוהר ושמונה לצילום, ואת שדה הראייה ל- C.Click Acquire כדי לדמות את הביולומינציה. קבעו את תבנית התצוגה לרדיאנים ובחרו את העיגול מתוך כלי אזור העניין בחלונית 'לוח כלים'. לחץ על מדוד אזורי עניין כדי למדוד את עוצמת הביו-זוהר של פני השטח והשתמש בקביעת תצורה של מדידה כדי לבחור את הערכים הרלוונטיים לניסוי.יצא טבלת נתונים זו כקובץ csv. לאחר מכן השתמש בערכי השטף הכולל לכימות עוצמת הביו-זוהר בקובץ. לפני ביצוע פוטותרפיה כמעט אינפרא אדום של העכברים מוזרק הגידול, להשתמש במד כוח כדי למדוד את מינון האור של לייזר אורך גל 690 ננומטר, ולהתאים את הפלט ל 100 מילי וואט לסנטימטר מרובע.24 שעות לפני הטיפול, תוך ורידי מוזרק 100 מיקרוגרם של רגישות נוגדנים מצומדים ב 50 עד 200 microliters של PBS דרך הווריד האחורי של החיה מוזרק הגידול. ביום הטיפול בפוטותרפיה, הניחו את העכבר המצויד המוזרק, עמוס הגידולים, במצב העל-טבעי, והגנו על האתרים שאינם מטרה בנייר אלומיניום. כאשר כל המגנים הונחו, השתמש בלייזר של 100 ג'אול לסנטימטר מרובע כדי להקרין את חלל בית החזה באור כמעט אינפרא אדום למשך כ-30 שניות.כאשר ההקרנה הושלמה והעכבר התעורר, החזירו את החיה לכלוב שלה, ומדדו את הביולומינציה מדי יום כפי שהודגם. בניתוח מייצג זה, ההטיות של נוגדן אנטי podoplanin עם IR700 אושרה על ידי ניתוח SDS-PAGE. לאחר הזרקת תאי הגידול, דימות ביולומינציה וטומוגרפיה הדמיית לומינציה מפוזרת צריכה להתבצע כדי לקבוע אילו עכברים מבטאים פעילות לוציפראז מספקת בחלל החזה למחקר נוסף.ביום החמישי לאחר ההזרקה, נוגדן אנטי פודופלנין IR700-מוזרק עכברים להפגין IR700 פלואורסצנטיות גבוהה ופעילות לוציפראז בגידולים בית החזה, המציין כי נוגדן IR700-מצומד תוך ורידי מגיע לאתרי גידול pleural מופץ. ראוי לציין, עכברים המופצים pleural שטופלו פוטוימונותרפיה כמעט אינפרא אדום להפגין פעילות לוציפראז מופחתת, בעוד יחידות האור היחסי בקבוצת הביקורת להפגין עלייה הדרגתית בעוצמה. מכיוון שאנרגיית ההקרנה הנדרשת של NIR תלויה בקו התא והנוגדנים, הקפידו לבדוק את התנאים מראש במבחנה.

Research

JoVE Journal

Medicine

In vivo Near Infrared Fluorescence (NIRF) Intravascular Molecular Imaging of Inflammatory Plaque, a Multimodal Approach to Imaging of Atherosclerosis

In vivo Near Infrared Fluorescence NIRF Intravascular Molecular Imaging of Inflammatory Plaque, a Multimodal Approach to Imaging of Atherosclerosis

בשנת vivo קרוב אינפרא אדום דימות פלואורסצנטי intravascular (NIRF) מולקולרית של רובד דלקתיות, גישה multimodal כדי הדמיה של טרשת עורקים

The vascular response to injury is a well-orchestrated inflammatory response triggered by the accumulation of macrophages within the vessel wall leading ...

Near Infrared Optical Projection Tomography for Assessments of &beta;-cell Mass Distribution in Diabetes Research

Near Infrared Optical Projection Tomography for Assessments of ÃƒÅ½Ã‚Â²-cell Mass Distribution in Diabetes Research

קרוב אינפרא האדומה האופטית טומוגרפיה תחזית להערכות של חלוקת מסת β-תאים בחקר הסוכרת

By adapting OPT to include the capability of imaging in the near infrared (NIR) spectrum, we here illustrate the possibility to image larger bodies of ...

Mouse Models for Graft Arteriosclerosis

מודלים עכבר לטרשת עורקים שתל

Graft arteriosclerois (GA),  also called allograft vasculopathy, is a pathologic lesion that develops over  months to years in transplanted organs ...

Tissue-simulating Phantoms for Assessing Potential Near-infrared Fluorescence Imaging Applications in Breast Cancer Surgery

רקמות המדמים מטוסי פנטום להערכת יישומי דימות פלואורסצנטי קרוב אינפרא אדום פוטנציאליים בכירורגיה סרטן השד

Inaccuracies in intraoperative tumor localization and evaluation of surgical margin status result in suboptimal outcome of breast-conserving surgery ...

Mouse Kidney Transplantation: Models of Allograft Rejection

השתלת כליה עכבר: מודלים של דחיית השתל

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely ...

High-frequency Ultrasound Imaging of Mouse Cervical Lymph Nodes

בתדירות גבוהה אולטראסאונד הדמיה של בלוטות לימפה עכבר צוואר הרחם

High-frequency ultrasound (HFUS) is widely employed as a non-invasive method for imaging internal anatomic structures in experimental small animal ...

Combined Near-infrared Fluorescent Imaging and Micro-computed Tomography for Directly Visualizing Cerebral Thromboemboli

משולב האינפרה-אדום הקרוב הדמיה פלורסנט וטומוגרפיה-מחושב מיקרו ישירות חזותי מוחין Thromboemboli

Direct thrombus imaging visualizes the root cause of thromboembolic infarction. Being able to image thrombus directly allows far better investigation of ...

Bioluminescence and Near-infrared Imaging of Optic Neuritis and Brain Inflammation in the EAE Model of Multiple Sclerosis in Mice

הדמית פליטת אור קרוב אינפרא אדום של אופטיק בעצב המוח דלקת במודל EAE של טרשת נפוצה בעכברים

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing ...

Skeletal Muscle Neurovascular Coupling, Oxidative Capacity, and Microvascular Function with 'One Stop Shop' Near-infrared Spectroscopy

צימוד נוירו-וסקולריים שרירי השלד, קיבולת חמצוני, ופועלים Microvascular עם 'אחד עצור חנות' ספקטרוסקופיית אינפרא אדום

Exercise represents a major hemodynamic stress that demands a highly coordinated neurovascular response in order to match oxygen delivery to metabolic ...

A New Best Practice for Validating Tail Vein Injections in Rat with Near-infrared-Labeled Agents

עבודה חדשה מומלצת עבור אימות זריקות וריד הזנב עכברוש עם סוכנים ליד אינפרא אדום-שכותרתו

Intravenous (IV) administration of agents into the tail vein of rats can be both difficult and inconsistent. Optimizing tail vein injections is a key part ...