Name: halogenated agent delivery in porcine model of acute respiratory distress syndrome via an intensive care unit type device
Uploaded: 2020-09-24T13:30:00
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लेखक ग्रेड, यूनीवर्सिट क्लेरमोंट ऑवरगेन और सेंटर इंटरनेशनल डी चिरूगी एंडोस्कोपिक (सभी क्लेरमोंट-फेरांड, फ्रांस में) के कर्मचारियों का शुक्रिया अदा करना चाहते हैं।

अध्ययन प्रोटोकॉल को फ्रेंच मिनिस्टेरे डी एल एजुकेशन नेशनल की पशु आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था, डी एल 'एनसेग्नेमेंट सुचेर एट डी ला रेचेचे (अनुमोदन संख्या 01505.03) preclinicaltrials.eu(प्री-क्लीनिकल रजिस्?...

यह लेख एनेस्थेटिक कॉन्सेवरिंग डिवाइस का उपयोग करके वितरित सेवोफ्लुरन या आइसोफ्लोरेन जैसे हैलोजेनेटेड वोलैटिकल्स के फेफड़ों-सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच करने के लिए पिचकारियों में एचसीएल के इंट्र...

तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) गंभीर रूप से बीमार रोगियों में हाइपोक्सेमिक श्वसन विफलता और मृत्यु का एक आम कारण है1. यह दोनों फैलाना alveolar epithelial और एंडोथेलियल चोटों की विशेषता है, जिससे पारगम्यता और फेफड़े के एडीमा में वृद्धि हुई है, अल्वेलर द्रव निकासी (एएफसी) बदल गया है, और बिगड़ा श्वसन संकट2। अल्वेलर एडेमा के अवशोषण और एआरडीएस से वसूली के लिए अल्वेओली के माध्यम से एपिथेलियल द्रव परिवहन की आवश्यकता होती है, जो यह सुझाता है कि एएफसी में सुधार करने वाली चिकित्सा3,4उपयोगी हो सकती है। यद्यपि फेफड़ों की सुरक्षात्मक वेंटिलेशन और नसों में तरल चिकित्सा के लिए प्रतिबंधात्मक रणनीति परिणामों में सुधार करने में फायदेमंद साबित हुई है2,5, वे अभी भी उच्च मृत्यु दर और रुग्णता 6 से जुड़ेहुएहैं । इसलिए, सिंड्रोम के लिए प्रभावी उपचार विकसित करने और सटीक तंत्र है जिसके माध्यम से इस तरह के उपचार काम कर सकते है बेहतर समझने के लिए एक तत्काल जरूरत है ।
आइसोफ्लुन या सेवोफ्लुरन जैसे हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स का व्यापक रूप से ऑपरेटिंग रूम में सामान्य संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता रहा है। सेवोफ्लुरन वक्ष शल्य चिकित्सा से गुजर रहे रोगियों के फेफड़ों में सूजन में कमी और आ डीएस7जैसे पश्चात फेफड़े की जटिलताओं में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। इसी तरह के परिणाम कार्डियक सर्जरी8के बाद रोगियों के मेटा-विश्लेषण में पाए गए हैं । हैलोजेनेटेड वोलैटिलेशन का भी एक चिंतात्मक प्रभाव होता है9,10 और शायद कुछ गुण जो हृदय 8 , 11 और गुर्दे 12,13 ,14जैसे कई अंगों की रक्षा करते हैं। हाल ही में, गहन चिकित्सा इकाई (आईसीयू) में शामक के रूप में सांस एनेस्थेटिक्स के नैदानिक उपयोग में रुचि बढ़ रही है। पशु और मानव दोनों अध्ययन यकृत 15 , मस्तिष्क16याहृदय11के लंबे समय तक इस्केमिया से पहले हैलोजेनेटेड एजेंटों के साथ पूर्वउपचार के सुरक्षात्मक प्रभावों का समर्थन करते हैं । हैलोजेनेटेड एजेंटों में गंभीर रूप से बीमार रोगियों के बेहोश होने के लिए अन्य नसों में एजेंटों पर संभावित फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक लाभ भी होते हैं, जिसमें ऊतकों में थोड़ा संचय होने के कारण कार्रवाई की तेजी से शुरुआत और तेजी से ऑफसेट शामिल है। सांस में सांस लेने वाले एजेंट कार्डियक सर्जरी से गुजर रहे रोगियों में नसों में बेहोशी की तुलना में इंटुबेशन समय कम करते हैं17. आईसीयू केरोगियों 18 , 19,20के बेहोश करने में हैलोजेनेटेड एजेंटों की सुरक्षा और प्रभावकारिता का कई अध्ययन समर्थनकरतेहैं । एआरडीएस के प्रायोगिक मॉडलों में, साँस सेवोफ्लुरन गैस एक्सचेंज21, 22में सुधार करता है, अल्वेलर एडेमा21, 22को कम करता है, और फेफड़े और प्रणालीगत सूजनदोनोंको कम करता है। आइसोफ्लुरेन भी अल्वियोलर-केशिका बाधा की अखंडता को बनाए रखते हुए चोट के बाद फेफड़ों की मरम्मत को सुधारता है, संभवतः एक प्रमुख तंग जंक्शन प्रोटीन24,25,26की अभिव्यक्ति को मॉडुलन करके। इसके अलावा, आइसोफ्लुरेन के साथ सुसंस्कृत और इलाज किए गए माउस मैक्रोफेज में मैक्रोफेज की तुलना में न्यूट्रोफिल पर बेहतर फैगोसाइटिक प्रभाव थे जिन्हें आइसोफ्लुन27के साथ इलाज नहीं किया गया था।
हालांकि, अस्थिर एनेस्थेटिक्स के फेफड़ों-सुरक्षात्मक गुणों के लिए सटीक जैविक रास्ते और तंत्र काफी हद तक अज्ञात रहते हैं,18की आगे की जांच की आवश्यकता होती है। अतिरिक्त अध्ययन भी फेफड़ों की चोट पर sevoflurane के सटीक प्रभाव की जांच करने के लिए और सत्यापित करने के लिए कि क्या प्रयोगात्मक सबूत रोगियों के लिए अनुवाद किया जा सकता है की आवश्यकता है । हमारी टीम से पहले यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण में पाया गया कि एआरडीएस के साथ रोगियों में साँस सेवोफ्लुरन का प्रशासन ऑक्सीजनीकरण सुधार से जुड़ा हुआ था और दोनों समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स और फेफड़ों के एपिथेलियल चोट मार्कर के स्तर में कमी आई थी, जैसा कि उन्नत ग्लाइवेशन एंड उत्पादों (SRAGE)28 के लिए प्लाज्मा और अल्वेलर घुलनशील रिसेप्टर्स द्वारा मूल्यांकन किया गया था। . चूंकि SRAGE को अब अल्वियोलर टाइप 1 सेल इंजरी का मार्कर माना जाता है और अल्वेलर सूजन का एक प्रमुख मध्यस्थ माना जाता है, इसलिए ये परिणाम फेफड़ों के अल्वोलार एपिथेलियल इंजरी21,29,30पर सेवोफ्लुरन के कुछ लाभकारी प्रभावों का सुझाव दे सकते हैं।
सांस आईसीयू बेहोश करने के लिए हैलोजेनेटेड एजेंटों के उपयोग के लिए लंबे समय से आईसीयू में तैनात किए जाने वाले ऑपरेटिंग रूम एनेस्थीसिया वेंटिलेटर और गैस वाष्पीकरण की आवश्यकता है। तब से, आईसीयू31में विशिष्ट उपयोग के लिए आधुनिक क्रिटिकल केयर वेंटिलेटर के साथ उपयोग के लिए उपयुक्त संवेदनाहारी रिफ्लेक्टर विकसित किए गए हैं। इन उपकरणों में श्वसन सर्किट के वाई-पीस और एंडोट्रेक्ल ट्यूब के बीच डाले गए संशोधित गर्मी और नमी का आदान-प्रदान फिल्टर होता है। वे हैलोजेनेटेड एजेंटों के प्रशासन की अनुमति देते हैं, जिसमें आइसोफ्लुन और सेवोफ्लुरन सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, और उनमें एक असुरक्षित पॉलीप्रोपाइलीन वाष्पीकरण रॉड होता है, जिसमें एक विशिष्ट सिरिंज पंप द्वारा वितरित एक तरल एजेंट जारी किया जाता है। हैलोजेनेटेड एजेंट को समाप्ति के दौरान डिवाइस में निहित एक प्रतिबिंबित माध्यम द्वारा अवशोषित किया जाता है और इसे अगली प्रेरणा के दौरान जारी किया जाता है, जिससे समाप्त हो चुके हैलोजेनेटेड एजेंट31,32के लगभग 90% के रिसर्चर की अनुमति मिलती है। हाल ही में, डिवाइस का एक लघुकृत संस्करण 50 एमएल के एक वाद्य मृत स्थान के साथ विकसित किया गया था, जिससे यह एआरडीएस रोगियों में अल्ट्रा-प्रोटेक्टिव वेंटिलेशन के दौरान उपयोग के लिए और भी उपयुक्त हो जाता है, ज्वारीय मात्रा के साथ जो 200 एमएल31जितना कम हो सकता है। एआरडीएस के प्रयोगात्मक पिलेट मॉडल में इस तरह के लघुकृत उपकरण का कभी अध्ययन नहीं किया गया है।
क्योंकि पिछला शोध एआरडीएस के दौरान फेफड़ों के अल्वेलर सूजन और चोट में हैलोजेनेटेड वेलैटल्स की आशाजनक भूमिकाओं का समर्थन करता है, इसलिए हमने फेफड़ों की चोट पर हैलोजेनेटेड एजेंटों के प्रभावों के तंत्र की अनुवादात्मक समझ प्राप्त करने के लिए एक प्रयोगात्मक पशु मॉडल तैयार किया और33,34, 35की मरम्मत की। इस अध्ययन में, हमने पिलेट्स में हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एचसीएल) प्रेरित एआरडीएस का एक मॉडल विकसित किया है जिसमें एनेस्थेटिक संरक्षण उपकरण, आईसीयू-प्रकार के डिवाइस के लघुकृत संस्करण का उपयोग करके साँस से बाहर निकाला जा सकता है। ARDS के इस बड़े पशु मॉडल को सांस हैलोजेनेटेड एजेंटों के संभावित फेफड़ों के सुरक्षात्मक प्रभावों के बारे में हमारी समझ को आगे बढ़ाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है ।

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Tracheal intubation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 6-mm</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>18860</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal preparation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Central venous catheter 3-lumens catheter (7 French - 16 cm)</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>CV-12703</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pulse contour cardiac output monitor PiCCO catheter (3-5 French - 20 cm)</td>
			<td>Getinge Pulsion Medical System</td>
			<td>catheter</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Warm blankets WarmTouch5300</td>
			<td>MedTronic</td>
			<td>5300</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monitoring</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External monitor IntelliVue MP40</td>
			<td>Phillips</td>
			<td>MNT 142</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Point-of-care blood gas analyzer Epoc&#174; Blood Analysis System</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>20093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pulse contour cardiac output monitor PiCCO Device PulsioFlex Monitor</td>
			<td>Getinge Pulsion Medical System</td>
			<td>PulsioFlex</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mechanical ventilation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilator Engstr&#246;m Carestation</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>Engstr&#246;m</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Halogenated anesthetics</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaconda Syringe</td>
			<td>SedanaMedical</td>
			<td>26022</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthetic conserving device AnaConDa-S</td>
			<td>SedanaMedical</td>
			<td>26050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Charcoal filter FlurAbsorb</td>
			<td>SedanaMedical</td>
			<td>26096</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Filling Adaptaters</td>
			<td>SedanaMedical</td>
			<td>26042</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ionomer membrane dryer line Nafion</td>
			<td>SedanaMedical</td>
			<td>26053</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Products</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>66617123</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>QN01AB06</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital</td>
			<td>PanPharma</td>
			<td>68942457</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevoflurane</td>
			<td>Abbvie</td>
			<td>N01AB08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sufentanil</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>62404996</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

halogenated agent delivery in porcine model of acute respiratory distress syndrome via an intensive care unit type device

तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) गंभीर रूप से बीमार रोगियों में हाइपोक्सेमिक श्वसन विफलता और मृत्यु का एक आम कारण है, और प्रभावी उपचार खोजने की तत्काल आवश्यकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि साँस हैलोजेनेटेड एजेंटों का एआरडीएस के पशु मॉडलों में लाभकारी प्रभाव हो सकता है। आधुनिक गहन चिकित्सा इकाई (आईसीयू) वेंटिलेटर का उपयोग कर हैलोजेनेटेड एजेंटों को प्रशासित करने के लिए नए उपकरणों के विकास ने आईसीयू रोगियों को हैलोजेनेटेड एजेंटों के वितरण को काफी सरल बना दिया है। क्योंकि पिछले प्रयोगात्मक और नैदानिक अनुसंधान ने फेफड़ों के अल्वेलर एपिथेलियल चोट और सूजन के लिए सेवोफ्लुरन या आइसोफ्लुने, सेवोफेन या आइसोफ्लोरेन जैसे हैलोजेनेटेड वोलैटिव्स के संभावित लाभों का सुझाव दिया, एआरडीएस के दौरान फैलाना अल्वेलर क्षति के दो रोगविज्ञानी स्थलों, हमने फेफड़ों की चोट और मरम्मत पर हैलोजेनेटेड एजेंटों के प्रभावों के तंत्र को समझने के लिए एक पशु मॉडल तैयार किया। सामान्य संज्ञाहरण, श्वासनली इंटुबेशन, और यांत्रिक वेंटिलेशन की शुरुआत के बाद, एआरडीएस को हाइड्रोक्लोरिक एसिड के इंट्राचेल इन्स्टिलेशन के माध्यम से पिचकारियों में प्रेरित किया गया था। फिर, पिचकारियों को आईसीयू-प्रकार के उपकरण का उपयोग करके सांस सेवोफ्लुरन या आइसोफ्लोरैन के साथ बेहोश किया गया था, और जानवरों को 4 घंटे की अवधि के दौरान फेफड़ों की सुरक्षात्मक यांत्रिक वेंटिलेशन के साथ हवादार किया गया था। अध्ययन अवधि के दौरान, धमनी ऑक्सीजन, अल्वेलर-केसिलरी झिल्ली, अल्वेलर द्रव निकासी और फेफड़ों की सूजन की पारगम्यता का मूल्यांकन करने के लिए रक्त और अल्वोलार नमूने एकत्र किए गए थे। पूरे प्रयोग में मैकेनिकल वेंटिलेशन पैरामीटर भी एकत्र किए गए। यद्यपि इस मॉडल ने बदल गए अल्वेलर-कैपिलरी पारगम्यता के साथ धमनी ऑक्सीजन में उल्लेखनीय कमी को प्रेरित किया, यह प्रजनन योग्य है और एक तेजी से शुरुआत, समय के साथ अच्छी स्थिरता, और कोई घातक जटिलताओं की विशेषता है।
हमने एसिड आकांक्षा का एक पिलेट मॉडल विकसित किया है जो नैदानिक एआरडीएस की अधिकांश शारीरिक, जैविक और रोग विशेषताओं को पुन: उत्पन्न करता है, और यह आईसीयू बेहोशी के लिए उपयोग किए जाने वाले उपकरणों के माध्यम से दिए गए हैलोजेनेटेड एजेंटों के संभावित फेफड़ों-सुरक्षात्मक प्रभावों की हमारी समझ को आगे बढ़ाने के लिए उपयोगी होगा।

इस प्रयोग के लिए, 25 पिचकारियों को एनेस्थेटाइज्ड किया गया था और दो समूहों में विभाजित किया गया था: अनुपचारित समूह (शाम समूह) में 12 पिचकारियां और एसिड-घायल समूह (एचसीएल समूह) में 13 पिचकारियां । प्रयोग की समा?...

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Halogenated Agent Delivery in Porcine Model of Acute Respiratory Distress Syndrome via an Intensive Care Unit Type Device

हम हाइड्रोक्लोरिक एसिड-प्रेरित तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) के एक मॉडल का वर्णन करते हैं जो हैलोजेनेटेड एजेंटों, आइसोफ्लोरेन और सेवोफ्लुरन के साथ बेहोशी प्राप्त करते हैं, जो गहन देखभाल बेहोश करने के लिए उपयोग किए जाने वाले उपकरण के माध्यम से होता है। इस मॉडल का उपयोग फेफड़ों की चोट और मरम्मत पर हैलोजेनेटेड एजेंटों के जैविक तंत्र की जांच करने के लिए किया जा सकता है।

एक गहन देखभाल इकाई प्रकार डिवाइस के माध्यम से तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के पोर्सीन मॉडल में हैलोजेनेटेड एजेंट डिलिवरी

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