Name: subretinal transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in a feline large animal model
Uploaded: 2021-08-05T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model at JoVE.com

Dette arbejde blev finansieret af NEI Fast-track SBIR grant R44-EY027654-01A1 og SBIR grant 3 R44 EY 027654 - 02 S1 (I.O.N., Lineage Cell Therapeutics; Dr. Petersen-Jones er co-PI). Forfatterne vil gerne takke fru Janice Querubin (MSU RATTS) for hendes hjælp med anæstesi og generel pleje af dyrene, der er inkluderet i denne undersøgelse, samt hjælp til kirurgisk indstilling og instrumenter, forberedelse / sterilisering. Forfatterne vil gerne takke Dr. Paige Winkler for hjælpen med at modtage organoiderne og placere dem i medierne dagen før implantationen og for hjælpen på implantationsdagen. Forfatterne er også taknemmelige for Mr. Randy Garchar (LCTX) for flittig forsendelse af retinale organoider, samling af afsenderen og download af temperatur og G-stress-records efter hver forsendelse. Dette arbejde blev udført, mens forfatteren Igor Nasonkin var ansat af Biotime (nu Lineage).

Procedurerne blev udført i overensstemmelse med Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) erklæring for brug af dyr i oftalmisk og synsforskning. De blev også godkendt af Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee. Vildtype- og CrxRdy/+ -katte fra en koloni af katte, der blev opretholdt ved Michigan State University, blev brugt i denne undersøgelse. Dyrene blev opstaldet under 12 timer: 12 timers lys-mørke cyklusser og fodret med en kommerciel...

Implantation af hPSC-afledt nethindevæv (retinale organoider) i det subretinale rum er en lovende eksperimentel tilgang til at genoprette synet for senstadiet retinale degenerative sygdomme forårsaget af PR-celledød (dyb eller terminal blindhed). Den præsenterede tilgang bygger på en tidligere udviklet og vellykket testet eksperimentel terapi baseret på subretinal podning af et stykke humant føtalt nethindevæv23,24,25. D...

Millioner af mennesker rundt om i verden er påvirket af retinal degeneration (RD) med deraf følgende synshandicap eller blindhed forbundet med tab af lysfølsomme fotoreceptorer (PR'er). Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er en væsentlig årsag til blindhed som følge af en kombination af genetiske risikofaktorer og miljø- / livsstilsfaktorer. Derudover har over 200 gener og loci vist sig at forårsage arvelig RD (IRD)1. Retinitis pigmentosa (RP), den almindeligste IRD, er genetisk heterogen med mere end 3.000 genetiske mutationer i ca. 70 gener, der rapporteres 2,3,4. Leber medfødt amaurose (LCA), som forårsager blindhed i barndommen, er også genetisk heterogen 5,6. Genforstørrelsesterapi er udviklet og er i kliniske forsøg til behandling af et lille antal IRD'er 3,7. Der skal imidlertid udvikles en separat terapi til behandling af hver enkelt genetisk form af IRD og derved kun behandling af en lille delmængde af patienter. Desuden er genforstærkning afhængig af tilstedeværelsen af en population af reddelige fotoreceptorer og er derfor ikke anvendelig til avanceret degeneration.
Der er derfor et presserende og endnu uopfyldt klinisk behov for udvikling af terapier, der adresserer og behandler avancerede RD'er og dyb til terminal blindhed. I løbet af de sidste 2 årtier er neuroprotetiske implantater blevet udviklet og testet i store dyremodeller, såsom katten, før human brug 8,9,10,11,12,13,14. Ligeledes er der i de sidste 20 år retinale erstatningsterapier ved hjælp af ark af embryonale eller endda modne pattedyrs nethinden podet subretinalt blevet udviklet 15,16,17,18,19,20,21,22 og endda testet med succes hos RD-patienter 23,24,25. Begge tilgange udnytter ideen om at introducere nye sensorer (fotovoltaiske siliciumfotodioder i tilfælde af neuroprotetiske enheder26,27 og sunde mutationsfrie fotoreceptorer organiseret i ark, i tilfælde af implantation af nethinden) i nethinden med degenererede PR'er. Nylige undersøgelser har undersøgt brugen af stamcellebaserede tilgange såsom transplantation af humane pluripotente stamceller (hPSC)-afledte retinale forfædre28,29, hPSC-fotoreceptorer 30 og hPSC-retinale organoider31,32,33. Retinale organoider muliggør dannelse af retinal væv i en skål og afledning af fotoreceptorark med tusindvis af mutationsfrie PR'er, der ligner fotoreceptorlaget i den udviklende humane føtale nethinde 34,35,36,37,38,39,40 . Transplantation af hPSC-afledt nethindevæv (organoider) i det subretinale rum hos patienter med RD-tilstande er en af de nye og lovende undersøgelsescelleterapimetoder, der forfølges af en række hold31,32,41,42. Sammenlignet med transplantation af cellesuspensionen (af unge fotoreceptorer eller retinale forfædre) blev transplanterede ark af føtale fotoreceptorer påvist at resultere i synsforbedringer i kliniske forsøg23,24.
Protokollen, der præsenteres her, beskriver detaljeret en transplantationsprocedure for subretinal levering af hele retinale organoider (snarere end organoide fælge33,41) som en potentielt bedre måde at introducere intakte retinale ark med PR'er for at øge transplantatoverlevelsen og forbedre arkbevarelsen. Selvom procedurer for indførelse af et fladt stykke menneskelig nethinden og også RPE-patches er blevet udviklet43,44,45, er transplantation af større 3D-transplantater ikke blevet undersøgt. Stamcelleafledte retinale organoider giver en uudtømmelig kilde til fotoreceptorark til udvikling af synsgendannelsesteknologier, er fri for etisk begrænsning og betragtes som en fremragende kilde til humant nethindevæv til terapier med fokus på behandling af avanceret RD og terminal blindhed46. Udvikling af kirurgiske metoder til præcis subretinal implantation af retinale organoider med minimal skade på værtsnethindenichen (neural nethinde, retinal pigmentepitel og retinal og choroidal vaskulatur) er et af de kritiske trin for at fremme en sådan behandling mod kliniske anvendelser31,32. Store dyremodeller som katte, hunde, grise og aber har vist sig at være gode modeller til at undersøge kirurgiske leveringsmetoder samt til at demonstrere sikkerheden af implanterede vævsplader (retinale pigmentepitel (RPE) celler) og undersøge brugen af organoider 41,44,45,47,48,49,50 . Det store dyreøje har en lignende klodestørrelse som menneskelig såvel som lignende anatomi, herunder tilstedeværelsen af et område med høj fotoreceptortæthed, herunder kegler (området centralis), der ligner den menneskelige macula 6,51,52.
I dette manuskript beskrives en teknik til implantation af hPSC-afledt nethindevæv (organoider) i det subretinale rum hos store kattemodeller (både vildtype- og CrxRdy/+-katte), som sammen med lovende effektresultater32,53 bygger et fundament for yderligere udvikling af sådan forsøgsbehandling mod kliniske anvendelser til behandling af RD-tilstande.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.22 &#181;m pore syringe filter with PES membrane</td>
			<td>Cameo</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>23G subretinal injector with extendable 41 G cannula</td>
			<td>DORC</td>
			<td>1270.EXT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>250 &#181;L hamilton gas tight luer lock syringe</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 Silk suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>707G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0/7-0 polyglactin suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>J570G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine maleate 500mg/5mL (Aceproject)</td>
			<td>Henry Schein Animal Health</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine 0.3 mg/mL</td>
			<td>Par Pharmaceutical</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cSLO + SD-OCT</td>
			<td>Heidelberg Engineering</td>
			<td>Spectralis HRA+ OCT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dexamethasone 2mg/mL (Azium)</td>
			<td>Vetone</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Doxycyline 25mg/5mL</td>
			<td>Cipla</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fatal Plus solution (pentobarnital solution)</td>
			<td>Vortech</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamicin 20mg/2mL</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass capillary (Thin-Wall Single-Barrel Standard Borosilicate (Schott Duran) Glass Tubing</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>TW150-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methylprednisolone actetate 40 mg/mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OCT medium (Tissue-Tek O.C.T. Compound)</td>
			<td>Sakura</td>
			<td>4583</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Olympic Vac-Pac Size 23</td>
			<td>Natus</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16% solution</td>
			<td>EMS</td>
			<td>15719</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenylephrine Hydrochloride 10% Ophthalmic Solution</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prednisolone 15mg/5mL</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 5000mg/50mL (10 mg/mL) (PropoFlo28)</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RetCam II video fundus camera</td>
			<td>Clarity Medical Systems</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triamcinolone 400mg/10 mL (Kenalog-40)</td>
			<td>Bristol -Myers Squibb Company</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tropicamide 1% ophthalmic solution</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitrectomy 23G port</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>Accurus systems</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitrectomy machine</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>Accurus systems</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitreo-retinal vertical 80&#176; scissors with squeeze handle</td>
			<td>Frimen</td>
			<td>FT170206T</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

subretinal transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in a feline large animal model

Retinal degenerative (RD) tilstande forbundet med fotoreceptor tab såsom aldersrelateret makuladegeneration (AMD), retinitis pigmentosa (RP) og Leber medfødt amaurose (LCA) forårsage progressivt og invaliderende synstab. Der er et udækket behov for terapier, der kan genoprette synet, når fotoreceptorer er gået tabt. Transplantation af humant pluripotent stamcelle (hPSC)-afledt nethindevæv (organoider) ind i øjets subretinale rum med avanceret RD bringer retinale vævsplader med tusindvis af sunde mutationsfrie fotoreceptorer og har potentiale til at behandle de fleste / alle blændende sygdomme forbundet med fotoreceptordegeneration med en godkendt protokol. Transplantation af føtalt nethindevæv i det subretinale rum af dyremodeller og mennesker med avanceret RD er udviklet med succes, men kan ikke bruges som rutinemæssig terapi på grund af etiske bekymringer og begrænset vævsforsyning. Store øjne arvelig retinal degeneration (IRD) dyremodeller er værdifulde til udvikling af synsgendannelsesterapier ved hjælp af avancerede kirurgiske tilgange til transplantation af retinale celler / væv i det subretinale rum. Lighederne i klodens størrelse og fotoreceptorfordeling (f.eks. tilstedeværelse af makulalignende region area centralis) og tilgængeligheden af IRD-modeller, der nøje rekapitulerer human IRD, ville lette hurtig oversættelse af en lovende terapi til klinikken. Her præsenteres en kirurgisk teknik til transplantation af hPSC-afledt nethindevæv i det subretinale rum i en stor dyremodel, der muliggør vurdering af denne lovende tilgang i dyremodeller.

Denne procedure muliggør vellykket og reproducerbar implantation af hPSC-afledte retinale organoider i det subretinale rum i en dyremodel med store øjne (demonstreret her ved hjælp af 2 eksempler: vildtypekatte med sunde fotoreceptorer (PR'er) og CrxRdy/+ katte med degenererende PR'er og nethinden). Ved hjælp af trinene angivet i figur 1 fremstilles og lægges de hPSC-afledte retinale organoider i injektionsanordningens borosilikatglaskanyle, således at orga...

Watch this Scientific Journal Video about Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model at JoVE.com

Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model

Her præsenteres en kirurgisk teknik til transplantation af humant pluripotent stamcelle (hPSC)-afledt nethindevæv ind i det subretinale rum i en stor dyremodel.

Subretinal transplantation af humant embryonalt stamcelleafledt nethindevæv i en kattemodel med store dyr

Retinal degenerative (RD) conditions associated with photoreceptor loss such as age-related macular degeneration (AMD), retinitis pigmentosa (RP) and ...

Den nuværende protokol viser detaljeret subretinal levering af hele retinale organoider i en stor dyremodel, der sigter mod at udvikle celleterapimetoder til retinal degeneration. Den største fordel ved denne teknik er, at den giver mulighed for levering af organoider direkte til målvævet, nethinden. Teknikken sigter mod at behandle avancerede blændende retinale degenerative tilstande, såsom aldersrelateret makuladegeneration, retinitis pigmentosa eller leber medfødt amaurose.Demonstrerer proceduren vil være Dr.Peterson Jones. Til subretinal implantation af organoiderne skal du bruge Stevens Tenotomi-saks til at udføre en 0,5 til 1 centimeter lateral katotomi i en fire måneder gammel natfastende bedøvet kat, og placer et passende størrelse Barraquer øjenlågsspekulum i snittet for at holde øjenlågene åbne med en kirurgisk assistent, der regelmæssigt irrigerer hornhinden med BSS under hele proceduren. Brug 0,5 Castroviejo hornhindebindingspincet og en lille myggehemestat til forsigtigt at tage fat i bulbar conjunctiva ved siden af limbussen.Placer to 6-0 silkesuturer i bindehinden umiddelbart ved siden af limbussen ved 4 og 8 positionerne for at holde øjet i det primære blik og trække det tredje øjenlåg tilbage. Klem enderne af suturerne med små myghæmostater for at hjælpe deres manipulation, og placer en anden sutur klokken 12 ved limbussen delvist gennem tykkelsen af limbussen, pas på ikke at trænge ind i øjet. Knude suturen løst, skær enden kort, og placer en opholdssutur i bindehinden umiddelbart ved siden af limbussen klokken 4 for at holde øjet og det primære blik.Reflekter bulbar conjunctiva mellem klokken 10 og 2, og brug tenotomi saks til at skære bindehinden to til tre millimeter fra limbus. Underminere bindehinden og ryd Tenons kapsel for at udsætte sclera på de to og 10 o'clock vitrektomi port steder tre til fem millimeter fra limbus. Brug kalibre til at identificere stederne for sclerotomi, undgå de store scleralfartøjer, der kan være fremtrædende i katten.Planlægning af en tre millimeter region ved instrumentporten klokken 10 for en højrehåndet kirurg, præ-sted 6-0 eller 7-0 polyglactin korsmønster suturer uden at binde på stederne for de foreslåede sclerotomier. Når suturerne er på plads, skal du få assistenten til at tage fat i svævesuturerne klokken 12 for at hjælpe med at holde kloden på plads og bruge 0,12 millimeter Castroviejo-tang til at holde vævet ved siden af sklerotomistedet. Bruger en trocar til at indføre en 23 gauge vitrektomiport gennem sclera i både klokken 2 og 10 positioner vinklet mod synsnerven for at undgå at komme i kontakt med linsen, og brug bindetang til forsigtigt at skubbe vandingsporten for at afgøre, om spidserne kan visualiseres i glaslegemet.Få assistenten til at placere en Machemer-forstørrelsesforstørrelsesvandingsglasobjektiv på hornhinden for at muliggøre visualisering af det bageste segment af øjet og en 23 gauge vitrektomisondeskærer gennem instrumentporten for at udføre en delvis kernevitrektomi. Indfør derefter nålen på en milliliter sprøjte indeholdende en milliliter triamcinolonopløsning i instrumentporten og injicer 250 til 500 mikroliter krystalsuspensionen. Når opløsningen er leveret, føres vitrektomisonden gennem instrumentporten til tæt på synsnervehovedet med porten vendt væk fra nethinden.Brug højt vakuum til at hjælpe med at løsne glaslegemet fra nethinden, indsæt injektoren gennem instrumentporten mod retinaloverfladen, og ekstruder kanylespidsen. Tryk forsigtigt på spidsen af retinalens overflade, og få assistenten til at give et let hurtigt tryk på sprøjtestemplet for at starte nethindeløsningen, hvilket reducerer injektionstrykket for at muliggøre en langsom forøgelse af nethindeløsningen, indtil den ønskede størrelse er opnået. Brug en 41 gauge kanyle af injektoren til at forstørre løsningen lidt, indtil retinal saks kan indføres, og fjern klearralporten klokken 10.Brug derefter en lige 2.850 millimeter spaltekniv orienteret mod synsnerven for at undgå at røre linsen for at forstørre sklerotomien på dette sted. Gør retinotomi på bleb væk fra synsnerven for at undgå at beskadige retinale nervefibre, der stammer fra det transplanterede område, og undgå at skære større retinale kar for at reducere risikoen for blødning. For at implantere organoiderne skal du indsætte en glaskapillær fyldt med organoider gennem den forstørrede sklerotomi mod retinotomistedet og bruge spidsen af kapillæret til let at åbne retinotomien for at give adgang til den subretinale blebåbning.Få assistenten til langsomt at trykke på injektorens stempel igen for at injicere organoiderne i subretinal bleb. BSS bør fortsætte organoider, organerne og skylle retinotomi åben. Når alle organoiderne er leveret, skal du lade glaskapillæret være på plads i et par sekunder, før du langsomt fjerner kapillæret fra øjet, og pas på at undgå pludselig frigivelse af væske.Når kapillærrøret er fjernet, lukkes sklerotomien ved hjælp af den forudplacerede sutur i et korsmønster. Få assistenten til at fjerne infusionsporten, og bind hurtigt sclerotomisuturen og luk peritomien med polyglactinsuturerne i et simpelt kontinuerligt mønster. Luk den laterale canthotomi med en 6-0 polyglactin sutur og figur-otte hudsuturer for at udføre lateral canthus og brug enkle afbrudte hudsuturer til at lukke resten af såret.Administrer derefter den passende postkirurgiske steroid- og antibiotikacocktail. Human pluripotent stamcelleafledt retinal organoid belastning kan bekræftes inden for injektionsannulens glaskanyle og under operationen ved direkte visualisering. Tilstedeværelsen af organoiderne i det subretinale rum kan bekræftes postoperativt ved oftalmisk undersøgelse og fundusbilleddannelse.Før eutanasi kan konfokal scanning laser oftalmoskopi og spektral domæne optisk kohærenstomografi billeddannelse også udføres for at vurdere organoidernes position. Disse teknikker kan bruges til at demonstrere persistensen af retinale organoider i det subretinale rum mellem neuralhinden og retinale pigmentepitel i modtagerøjet. Histologiske og immunhistokemiske analyser kan bruges til at illustrere overlevelsen af de xenogene grafer i det subretinale rum i et stort øje hos et immunsupprimeret dyr.Kun dem, der er uddannet i vitreoretinal kirurgi, såsom uddannede veterinære øjenlæger eller vitreoretinale kirurger, der er bekendt med artsforskellene i katteøjet sammenlignet med det menneskelige øje, bør foretage denne procedure. Teknikken, der præsenteres i denne video, skal kunne anvendes til andre store dyremodeller, der bruges til at oversætte vitreoretinale kirurgiske teknikker til klinikkerne.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Efficient Derivation of Human Neuronal Progenitors and Neurons from Pluripotent Human Embryonic Stem Cells with Small Molecule Induction

Effektiv derivering af humane Neuronal progenitorer og neuroner fra Pluripotente humane embryonale stamceller med småmolekyle Induktion

There is a large unfulfilled need for a clinically-suitable human neuronal cell source for repair or regeneration of the damaged central nervous system ...

Dissection, Culture, and Analysis of Xenopus laevis Embryonic Retinal Tissue

Dissection, Culture, and Analysis of Xenopus laevis Embryonic Retinal Tissue

Dissektion, Kultur, og analyse af<em&gt; Xenopus laevis</em&gt; Embryonic retinavæv

The process by which  the anterior region of the neural plate gives rise to the vertebrate retina  continues to be a major focus of both clinical and ...

Limbal Approach-Subretinal Injection of Viral Vectors for Gene Therapy in Mice Retinal Pigment Epithelium

Limbal Approach-subretinal Injektion af virale vektorer til genterapi i mus retinale pigmentepitel

The eye is a small and enclosed organ which makes it an ideal target for gene therapy. Recently various strategies have been applied to gene therapy in ...

Development of a Refined Protocol for Trans-scleral Subretinal Transplantation of Human Retinal Pigment Epithelial Cells into Rat Eyes

Udvikling af en raffineret protokol for Trans-scleral Subretinal Transplantation af menneskelige retinale Pigment epitel celler ind i rotte øjne

Degenerative retinal diseases such as age-related macular degeneration (AMD) are the leading cause of irreversible vision loss worldwide. AMD is ...

Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids

Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids

Modellering Zika Virus infektion i udviklingslandene menneskelige hjerne In Vitro ved hjælp af stamceller afledt Cerebral Organoids

The recent emergence of Zika virus (ZIKV) in susceptible populations has led to an abrupt increase in microcephaly and other neurodevelopmental conditions ...

Method for High Speed Stretch Injury of Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Neurons in a 96-well Format

Metode for høj hastighed Stretch skade af menneskelig induceret pluripotente stamceller-afledt neuroner i en 96-brønds Format

Traumatic brain injury (TBI) is a major clinical challenge with high morbidity and mortality. Despite decades of pre-clinical research, no proven ...

Transplantation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Microglia in Immunocompetent Mice Brain via Non-Invasive Transnasal Route

Transplantation af humant induceret pluripotent stamcelleafledt mikroglia i immunkompetente mushjerne via ikke-invasiv transnasal vej

Microglia are the specialized population of macrophage-like cells of the brain. They play essential roles in both physiological and pathological brain ...

Transplantation of Human Stem Cell-Derived GABAergic Neurons into the Early Postnatal Mouse Hippocampus to Mitigate Neurodevelopmental Disorders

Transplantation af humane stamcelleafledte GABAergiske neuroner i den tidlige postnatale mus hippocampus for at afbøde neuroudviklingsforstyrrelser

A reduced number or dysfunction of inhibitory interneurons is a common contributor to neurodevelopmental disorders. Therefore, cell therapy using ...

Organotypic Cultures of Adult Human Cortex as an Ex vivo Model for Human Stem Cell Transplantation and Validation

Organotypic Cultures of Adult Human Cortex as an Ex vivo Model for Human Stem Cell Transplantation and Validation

Organotypiske kulturer af voksen human cortex som ex vivo-model for transplantation og validering af humane stamceller

Neurodegenerative disorders are common and heterogeneous in terms of their symptoms and cellular affectation, making their study complicated due to the ...

Culturing Human Midbrain Dopaminergic Neurons for Phenotypic Profiling

Phenotypic Profiling of Human Stem Cell-Derived Midbrain Dopaminergic Neurons

Generating Neuronal Phenotypic Profiles - A Protocol to Culture and Image Human Midbrain Dopaminergic Neurons (Video) | JoVE

Fænotypisk profilering af humane stamcelleafledte dopaminerge neuroner i midthjernen

Parkinson&#39;s disease (PD) is linked to a range of cell biological processes that cause midbrain dopaminergic (mDA) neuron loss. Many current in vitro ...