Name: subretinal transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in a feline large animal model
Uploaded: 2021-08-05T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model at JoVE.com

Dette arbeidet ble finansiert av NEI Fast-track SBIR grant R44-EY027654-01A1 og SBIR grant 3 R44 EY 027654 - 02 S1 (I.O.N., Lineage Cell Therapeutics; Dr. Petersen-Jones er en co-PI). Forfatterne vil gjerne takke Janice Querubin (MSU RATTS) for hennes hjelp med anestesi og generell omsorg for dyrene som er inkludert i denne studien, samt hjelp med kirurgisk setting og instrumentforberedelse / sterilisering. Forfatterne vil gjerne takke Dr. Paige Winkler for hjelpen med å motta organoider og plassere dem i media dagen før implantasjonen og for hjelpen på implantasjonsdagen. Forfatterne er også takknemlige for Mr. Randy Garchar (LCTX) for flittig forsendelse av retinale organoider, montering av avsenderen og nedlasting av temperatur og G-stress-poster etter hver forsendelse. Dette arbeidet ble utført mens forfatteren Igor Nasonkin var ansatt i Biotime (nå Lineage).

Prosedyrer ble utført i samsvar med Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) uttalelse for bruk av dyr i oftalmisk og synsforskning. De ble også godkjent av Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee. Villtype og CrxRdy/+ katter fra en koloni av katter opprettholdt ved Michigan State University ble brukt i denne studien. Dyrene ble plassert under 12 timer: 12 timers lys-mørke sykluser og matet en kommersiell komplett kattediett.
<p class="j...

Implantasjon av hPSC-avledet retinalvev (retinale organoider) i det subretinale rommet er en lovende eksperimentell tilnærming for å gjenopprette visjon for sent stadium retinal degenerative sykdommer forårsaket av PR-celledød (dyp eller terminal blindhet). Den presenterte tilnærmingen bygger på en tidligere utviklet og vellykket testet eksperimentell terapi basert på subretinal poding av et stykke humant føtalt retinalvev23,24,25<sup class="xr...

Millioner av mennesker rundt om i verden er påvirket av retinal degenerasjon (RD) med resulterende synshemming eller blindhet forbundet med tap av lysfølsomme fotoreceptorer (PR). Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er en viktig årsak til blindhet som følge av en kombinasjon av genetiske risikofaktorer og miljø- / livsstilsfaktorer. I tillegg har over 200 gener og loci blitt funnet å forårsake arvelig RD (IRD) 1. Retinitis pigmentosa (RP), den vanligste IRD, er genetisk heterogen med mer enn 3000 genetiske mutasjoner i omtrent 70 gener som rapporteres 2,3,4. Leber medfødt amaurose (LCA), som forårsaker blindhet i barndommen, er også genetisk heterogen 5,6. Genforstørrelsesterapi er utviklet og er i kliniske studier for behandling av et lite antall IRDer 3,7. Imidlertid må en separat terapi utvikles for behandling av hver distinkte genetiske form for IRD og dermed bare behandle en liten undergruppe av pasienter. Videre er genforstørrelse avhengig av tilstedeværelsen av en populasjon av redningsbare fotoreceptorer og er derfor ikke anvendelig for avansert degenerasjon.
Det er derfor et presserende og ennå uoppfylt klinisk behov for utvikling av terapier som adresserer og behandler avanserte RDs og dyp til terminal blindhet. I løpet av de siste 2 tiårene har nevroprostetiske implantater blitt utviklet og testet i store dyremodeller, som katten, før menneskelig bruk 8,9,10,11,12,13,14. På samme måte har de siste 20 årene retinal erstatningsterapier som bruker ark av embryonale eller til og med modne pattedyrs retina podet subretinalt, blitt utviklet 15,16,17,18,19,20,21,22 og til og med testet vellykket hos RD-pasienter 23,24,25. Begge tilnærmingene utnytter ideen om å introdusere nye sensorer (fotovoltaiske silisiumfotodioder når det gjelder nevroproteser26,27, og sunne mutasjonsfrie fotoreceptorer organisert i ark, i tilfelle retinalarkimplantasjon) i netthinnen med degenerert PR. Nylige studier har undersøkt bruken av stamcellebaserte tilnærminger som transplantasjon av humane pluripotente stamceller (hPSC) -avledede retinale progenitorer28,29, hPSC-fotoreceptorer 30 og hPSC-retinale organoider31,32,33. Retinale organoider muliggjør dannelse av retinalt vev i en tallerken og derivasjon av fotoreseptorark med tusenvis av mutasjonsfrie PR-er, som ligner fotoreseptorlaget i den utviklende humane føtale netthinnen 34,35,36,37,38,39,40 . Transplantasjon av hPSC-avledet retinalvev (organoider) i det subretinale rommet hos pasienter med RD-tilstander er en av de nye og lovende undersøkelsescelleterapitilnærmingene, som forfølges av en rekke lag31,32,41,42. Sammenlignet med transplantasjon av cellesuspensjonen (av unge fotoreceptorer eller retinale progenitorer), ble transplanterte ark av føtale fotoreceptorer vist å resultere i synforbedringer i kliniske studier23,24.
Protokollen som presenteres her beskriver i detalj en transplantasjonsprosedyre for subretinal levering av hele retinale organoider (i stedet for organoide felger33,41) som en potensielt bedre måte å introdusere intakte retinalark med PR, for å øke transplantatoverlevelsen og forbedre arkbevaringen. Selv om prosedyrer for å introdusere et flatt stykke menneskelig retina og også RPE-patcher har blitt utviklet43,44,45, har transplantasjon av større 3D-transplantater ikke blitt undersøkt. Stamcelleavledede retinale organoider gir en uuttømmelig kilde til fotoreceptorark for å utvikle visjonsgjenopprettingsteknologier, er fri for etisk begrensning, og regnes som en utmerket kilde til humant retinalvev for terapier fokusert på behandling av avansert RD og terminal blindhet46. Utvikling av kirurgiske metoder for presis subretinal implantasjon av retinale organoider med minimal skade på vertsretinal nisje (nevral retina, retinalt pigmentepitel og retinal og koroidal vaskulatur) er et av de kritiske trinnene for å fremme slik behandling mot kliniske anvendelser31,32. Store dyremodeller som katter, hunder, griser og aper har vist seg å være gode modeller for å undersøke kirurgiske leveringsmetoder, samt å demonstrere sikkerheten til implanterte ark av vev (retinal pigmentepitel (RPE) celler) og undersøke bruken av organoider 41,44,45,47,48,49,50 . Det store dyreøyet har en lignende klodestørrelse som menneskelig, så vel som lignende anatomi, inkludert tilstedeværelsen av et område med høy fotoreseptortetthet, inkludert kjegler (området centralis), som ligner den menneskelige makulaen 6,51,52.
I dette manuskriptet beskrives en teknikk for implantasjon av hPSC-avledet retinalt vev (organoider) i det subretinale rommet til store kattemodeller (både villtype og CrxRdy/+ katter), som sammen med lovende effektresultater32,53 bygger et grunnlag for videreutvikling av slik undersøkelsesterapi mot kliniske anvendelser for å behandle RD-tilstander.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.22 &#181;m pore syringe filter with PES membrane</td>
			<td>Cameo</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>23G subretinal injector with extendable 41 G cannula</td>
			<td>DORC</td>
			<td>1270.EXT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>250 &#181;L hamilton gas tight luer lock syringe</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 Silk suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>707G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0/7-0 polyglactin suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>J570G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine maleate 500mg/5mL (Aceproject)</td>
			<td>Henry Schein Animal Health</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine 0.3 mg/mL</td>
			<td>Par Pharmaceutical</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cSLO + SD-OCT</td>
			<td>Heidelberg Engineering</td>
			<td>Spectralis HRA+ OCT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dexamethasone 2mg/mL (Azium)</td>
			<td>Vetone</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Doxycyline 25mg/5mL</td>
			<td>Cipla</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fatal Plus solution (pentobarnital solution)</td>
			<td>Vortech</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamicin 20mg/2mL</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass capillary (Thin-Wall Single-Barrel Standard Borosilicate (Schott Duran) Glass Tubing</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>TW150-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methylprednisolone actetate 40 mg/mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OCT medium (Tissue-Tek O.C.T. Compound)</td>
			<td>Sakura</td>
			<td>4583</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Olympic Vac-Pac Size 23</td>
			<td>Natus</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16% solution</td>
			<td>EMS</td>
			<td>15719</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenylephrine Hydrochloride 10% Ophthalmic Solution</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prednisolone 15mg/5mL</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 5000mg/50mL (10 mg/mL) (PropoFlo28)</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RetCam II video fundus camera</td>
			<td>Clarity Medical Systems</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triamcinolone 400mg/10 mL (Kenalog-40)</td>
			<td>Bristol -Myers Squibb Company</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tropicamide 1% ophthalmic solution</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitrectomy 23G port</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>Accurus systems</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitrectomy machine</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>Accurus systems</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitreo-retinal vertical 80&#176; scissors with squeeze handle</td>
			<td>Frimen</td>
			<td>FT170206T</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

subretinal transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in a feline large animal model

Retinal degenerative (RD) forhold assosiert med fotoreceptortap som aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), retinitis pigmentosa (RP) og Leber medfødt amaurose (LCA) forårsaker progressivt og svekkende synstap. Det er et udekket behov for terapier som kan gjenopprette syn når fotoreceptorer har gått tapt. Transplantasjon av humant pluripotent stamcelle (hPSC) -avledet retinalvev (organoider) inn i det subretinale rommet i et øye med avansert RD bringer retinale vevsark med tusenvis av sunne mutasjonsfrie fotoreceptorer og har potensial til å behandle de fleste / alle blindende sykdommer forbundet med fotoreceptordegenerasjon med en godkjent protokoll. Transplantasjon av føtal retinalvev i det subretinale rommet til dyremodeller og personer med avansert RD har blitt utviklet vellykket, men kan ikke brukes som rutinemessig terapi på grunn av etiske bekymringer og begrenset vevsforsyning. Store øyearvelige retinal degenerasjon (IRD) dyremodeller er verdifulle for å utvikle visjonsrestaureringsterapier ved hjelp av avanserte kirurgiske tilnærminger for å transplantere retinale celler / vev inn i subretinalrommet. Likhetene i klodestørrelse og fotoreseptorfordeling (f.eks. Tilstedeværelse av makulalignende regionområde centralis) og tilgjengeligheten av IRD-modeller som nøye rekapitulerer human IRD, vil lette rask oversettelse av en lovende terapi til klinikken. Presentert her er en kirurgisk teknikk for transplantasjon av hPSC-avledet retinalvev i subretinalrommet til en stor dyremodell som tillater vurdering av denne lovende tilnærmingen i dyremodeller.

Denne prosedyren muliggjør vellykket og reproduserbar implantasjon av hPSC-avledede retinale organoider i det subretinale rommet til en stor øyedyrmodell (demonstrert her ved hjelp av 2 eksempler: villtypekatter med sunne fotoreseptorer (PR) og CrxRdy / + katter med degenererende PR og netthinnen). Ved hjelp av trinnene som er angitt i figur 1 , klargjør og last de hPSC-deriverte retinale organoidene inn i borosilikatglasskanylen på injeksjonsanordningen slik...

Watch this Scientific Journal Video about Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model at JoVE.com

Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model

Presentert her er en kirurgisk teknikk for transplantasjon av humant pluripotent stamcelle (hPSC) -avledet retinalt vev inn i det subretinale rommet til en stor dyremodell.

Subretinal transplantasjon av humant embryonalt stamcelleavledet retinalvev i en katt stor dyremodell

Retinal degenerative (RD) conditions associated with photoreceptor loss such as age-related macular degeneration (AMD), retinitis pigmentosa (RP) and ...

Den nåværende protokollen viser i detalj subretinal levering av hele retinale organoider i en stor dyremodell, med sikte på å utvikle celleterapitilnærminger for retinal degenerasjon. Den største fordelen med denne teknikken er at den muliggjør levering av organoider direkte til målvevet, netthinnen. Teknikken tar sikte på å behandle avanserte blindende retinale degenerative tilstander, som aldersrelatert makuladegenerasjon, retinitis pigmentosa eller leber medfødt amaurose.Demonstrere prosedyren vil være Dr.Peterson Jones. For subretinal implantasjon av organoider, bruk Stevens Tenotomy Scissors til å utføre en 0,5 til 1 centimeter lateral kantomi i en fire måneder gammel overnight fasted bedøvet katt, og plasser en passende størrelse Barraquer øyelokkspekulum i snittet for å holde øyelokkene åpne med en kirurgisk assistent som regelmessig vanner hornhinnen med BSS gjennom hele prosedyren. Bruk 0,5 Castroviejo hornhinnebindende tang og en liten mygghemostat for å forsiktig gripe bulbar conjunctiva ved siden av limbus.Plasser to 6-0 silkesuturer i bindehinnen umiddelbart ved siden av limbus klokken 4 og 8 for å holde øyet i primært blikk og for å trekke det tredje øyelokket. Klem endene av suturene med små mygghemostater for å hjelpe manipulasjonen, og plasser en annen sutur klokken 12 ved limbus delvis gjennom tykkelsen på limbus, pass på at du ikke trenger inn i øyet. Løs knute suturen, kutt enden kort, og plasser en oppholdsutur i bindehinnen umiddelbart ved siden av limbus klokken 4 for å holde øyet og det primære blikket.Reflekter bulbar conjunctiva mellom klokken 10 og 2, og bruk tenotomi saks for å snitte conjunctiva to til tre millimeter fra limbus. Undergrave conjunctiva og fjerne Tenons kapsel for å avsløre sclera på to og klokken 10 vitrektomi portsteder tre til fem millimeter fra limbus. Bruk kaliper til å identifisere stedene for sklerotomi, unngå de store sklerale karene som kan være fremtredende i katten.Planlegging for en tre millimeter region ved 10 o'clock instrument port for en høyrehendt kirurg, pre-place 6-0 eller 7-0 polyglactin korsbånd mønster suturer uten å binde på stedene for de foreslåtte sklerotomiene. Når suturene er på plass, må assistenten ta tak i 12-tiden for å holde kloden på plass, og bruk 0,12 millimeter Castroviejo-tang for å holde vevet ved siden av sklerotomistedet. Bruker en trokar for å introdusere en 23 gauge vitrektomiport gjennom sclera på både 2 og 10 o'clock posisjoner vinklet mot optisk nerve for å unngå å kontakte linsen, og bruk bindetang for å forsiktig skyve vanning porten for å avgjøre om spissene kan visualiseres i glasslegemet.Få assistenten til å plassere en Machemer-forstørrende vanningsvitrektomilinse på hornhinnen for å tillate visualisering av øyets bakre segment, og en 23-gauge vitrektomi-sondekutter gjennom instrumentporten for å utføre en delvis kjerne vitrektomi. Deretter introduseres nålen til en milliliter sprøyte inneholdende en milliliter triamcinolonoppløsning i instrumentporten og injiser 250 til 500 mikroliter av krystallsuspensjonen. Når løsningen er levert, Advance vitrektomi sonden gjennom instrumentporten til nær optisk nerve hodet med porten vendt bort fra retinal overflaten.Bruk høyt vakuum for å løsne det vitreale ansiktet fra netthinnen, sett injektoren gjennom instrumentporten mot retinaloverflaten og ekstruder kanylespissen. Trykk forsiktig på tuppen av netthinneoverflaten og få assistenten til å trykke forsiktig på sprøytestempelet for å starte netthinneløsningen, og reduser injeksjonstrykket slik at netthinneløsningen kan økes langsomt til ønsket størrelse oppnås. Bruk en 41 gauge kanyle av injektoren for å forstørre løsningen litt til retinal saks kan introduseres, og fjern klokken 10 scleral port.Bruk deretter en rett 2.850 millimeter spaltekniv orientert mot optisk nerve for å unngå å berøre linsen for å forstørre sklerotomien på dette stedet. Gjør retinotomi på bleb vekk fra optisk nerve for å unngå å skade retinal nervefibre som stammer fra den transplanterte regionen, og unngå å kutte store retinal fartøy for å redusere risikoen for blødning. For å implantere organoider, sett inn en glasskapillær lastet med organoider gjennom den forstørrede sklerotomien mot retinotomistedet, og bruk spissen av kapillæren til å åpne retinotomien litt for å gi tilgang til subretinal bleb-åpningen.Få assistenten til å trykke sakte på stempelet på injektoren igjen for å injisere organoidene i subretinal bleb. BSS bør fortsette organoider, organene, og skylle retinotomi åpen. Når alle organoider er levert, la glasskapillæren være på plass i noen sekunder før du sakte fjerner kapillæren fra øyet, og pass på å unngå plutselig frigjøring av væske.Når kapillæren er fjernet, lukk sklerotomien ved hjelp av den forhåndsplasserte suturen i et korsmønster. Få assistenten til å fjerne infusjonsporten, og knytt raskt sklerotomisuturen og lukk peritomien med polyglaktinsuturene i et enkelt kontinuerlig mønster. Lukk lateral kantomi med en 6-0 polyglaktin sutur og figur-åtte hudsuturer for å utføre lateral canthus og bruk enkle avbrutte hudsuturer for å lukke resten av såret.Deretter administreres passende postkirurgisk steroid og antibiotikacocktail. Human pluripotent stamcelleavledet retinal organoidbelastning kan bekreftes i glasskanylen til injeksjonsanordningen og under operasjonen ved direkte visualisering. Tilstedeværelsen av organoider i det subretinale rommet kan bekreftes postoperativt ved oftalmisk undersøkelse og fundusavbildning.Før eutanasi kan konfokal skanning laser oftalmoskopi og spektraldomene optisk koherens tomografi avbildning også utføres for å vurdere organoidernes posisjon. Disse teknikkene kan brukes til å demonstrere persistensen av retinale organoider i det subretinale rommet mellom nevrale retina og retinalpigmentepitelet i mottakerøyet. Histologiske og immunhistokjemiske analyser kan brukes til å illustrere overlevelsen av de xenogene grafene i det subretinale rommet til et stort øye hos et immunsupprimert dyr.Bare de som er dyktige i vitreoretinal kirurgi, for eksempel trente veterinære oftalmologer eller vitreoretinale kirurger som er kjent med artsforskjellene i kattøyet sammenlignet med menneskelig øye, bør gjennomføre denne prosedyren. Teknikken som presenteres i denne videoen, bør gjelde for andre store dyremodeller som brukes til å oversette vitreoretinale kirurgiske teknikker til klinikkene.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Efficient Derivation of Human Neuronal Progenitors and Neurons from Pluripotent Human Embryonic Stem Cells with Small Molecule Induction

Effektiv Utledning av Human nevrale stamceller og nevroner fra pluripotent humane embryonale stamceller med lite molekyl Induksjon

There is a large unfulfilled need for a clinically-suitable human neuronal cell source for repair or regeneration of the damaged central nervous system ...

Dissection, Culture, and Analysis of Xenopus laevis Embryonic Retinal Tissue

Dissection, Culture, and Analysis of Xenopus laevis Embryonic Retinal Tissue

Disseksjon, kultur, og analyse av<em&gt; Xenopus laevis</em&gt; Embryonic Retinal Tissue

The process by which  the anterior region of the neural plate gives rise to the vertebrate retina  continues to be a major focus of both clinical and ...

Limbal Approach-Subretinal Injection of Viral Vectors for Gene Therapy in Mice Retinal Pigment Epithelium

Limbale Approach-subretinal Injeksjon av virale vektorer for genterapi i Mus retinal pigment epitelet

The eye is a small and enclosed organ which makes it an ideal target for gene therapy. Recently various strategies have been applied to gene therapy in ...

Development of a Refined Protocol for Trans-scleral Subretinal Transplantation of Human Retinal Pigment Epithelial Cells into Rat Eyes

Utvikling av en raffinert protokoll for Trans-Innbukking Subretinal transplantasjon av menneskelig netthinnens Pigment epitelceller i rotte øyne

Degenerative retinal diseases such as age-related macular degeneration (AMD) are the leading cause of irreversible vision loss worldwide. AMD is ...

Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids

Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids

Modellering Zika virusinfeksjon på utvikle menneskelige hjerne In Vitro bruke stilk cellen avledet Cerebral Organoids

The recent emergence of Zika virus (ZIKV) in susceptible populations has led to an abrupt increase in microcephaly and other neurodevelopmental conditions ...

Method for High Speed Stretch Injury of Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Neurons in a 96-well Format

Metode for høyhastighets strekk skade av menneskelige indusert Pluripotent Stamcelle-avledet Neurons i 96-brønnen Format

Traumatic brain injury (TBI) is a major clinical challenge with high morbidity and mortality. Despite decades of pre-clinical research, no proven ...

Transplantation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Microglia in Immunocompetent Mice Brain via Non-Invasive Transnasal Route

Transplantasjon av human indusert pluripotent stamcelle-avledet mikroglia i immunompetent mus hjerne via ikke-invasiv transnasal rute

Microglia are the specialized population of macrophage-like cells of the brain. They play essential roles in both physiological and pathological brain ...

Transplantation of Human Stem Cell-Derived GABAergic Neurons into the Early Postnatal Mouse Hippocampus to Mitigate Neurodevelopmental Disorders

Transplantasjon av humane stamcelleavledede GABAergiske nevroner i tidlig postnatal mus hippocampus for å redusere nevrodevelopmental lidelser

A reduced number or dysfunction of inhibitory interneurons is a common contributor to neurodevelopmental disorders. Therefore, cell therapy using ...

Organotypic Cultures of Adult Human Cortex as an Ex vivo Model for Human Stem Cell Transplantation and Validation

Organotypic Cultures of Adult Human Cortex as an Ex vivo Model for Human Stem Cell Transplantation and Validation

Organotypiske kulturer av voksen human cortex som en ex vivo-modell for human stamcelletransplantasjon og validering

Neurodegenerative disorders are common and heterogeneous in terms of their symptoms and cellular affectation, making their study complicated due to the ...

Culturing Human Midbrain Dopaminergic Neurons for Phenotypic Profiling

Phenotypic Profiling of Human Stem Cell-Derived Midbrain Dopaminergic Neurons

Generating Neuronal Phenotypic Profiles - A Protocol to Culture and Image Human Midbrain Dopaminergic Neurons (Video) | JoVE

Fenotypisk profilering av humane stamcellederiverte midbrain dopaminerge nevroner

Parkinson&#39;s disease (PD) is linked to a range of cell biological processes that cause midbrain dopaminergic (mDA) neuron loss. Many current in vitro ...