Name: subretinal transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in a feline large animal model
Uploaded: 2021-08-05T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model at JoVE.com

Detta arbete finansierades av NEI Fast-track SBIR grant R44-EY027654-01A1 och SBIR grant 3 R44 EY 027654 - 02 S1 (I.O.N., Lineage Cell Therapeutics; Dr. Petersen-Jones är co-PI). Författarna vill tacka Janice Querubin (MSU RATTS) för hennes hjälp med anestesi och allmän vård för djuren som ingår i denna studie samt hjälp med kirurgisk inställning och förberedelse / sterilisering av instrument. Författarna vill tacka Dr. Paige Winkler för hjälpen med att ta emot organoiderna och placera dem i media dagen före implantationen och för hjälpen på implantationsdagen. Författarna är också tacksamma mot Randy Garchar (LCTX) för flitig frakt av retinala organoider, montering av avsändaren och nedladdning av temperatur och G-stress-poster efter varje leverans. Detta arbete utfördes medan författaren Igor Nasonkin var anställd av Biotime (nu Lineage).

Procedurerna utfördes i enlighet med Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) uttalande för användning av djur i oftalmisk och synforskning. De godkändes också av Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee. Vildtyp och CrxRdy / + katter från en koloni av katter som underhålls vid Michigan State University användes i denna studie. Djuren hölls under 12 timmar: 12 timmar ljus-mörka cykler och matades med en kommersiell komplett kattdiet.</...

Implantation av hPSC-härledd retinal vävnad (retinala organoider) i subretinalutrymmet är ett lovande experimentellt tillvägagångssätt för att återställa synen för sena retinala degenerativa sjukdomar orsakade av PR-celldöd (djup eller terminal blindhet). Det presenterade tillvägagångssättet bygger på en tidigare utvecklad och framgångsrikt testad experimentell terapi baserad på subretinal ympning av en bit mänsklig fetal näthinnevävnad23,24,25</sup...

Miljontals människor runt om i världen påverkas av retinal degeneration (RD) med resulterande synnedsättning eller blindhet i samband med förlust av ljusavkännande fotoreceptorer (PR). Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) är en viktig orsak till blindhet till följd av en kombination av genetiska riskfaktorer och miljö- / livsstilsfaktorer. Dessutom har över 200 gener och loci visat sig orsaka ärftlig RD (IRD)1. Retinitis pigmentosa (RP), den vanligaste IRD, är genetiskt heterogen med mer än 3 000 genetiska mutationer i cirka 70 gener som rapporterats 2,3,4. Leber medfödd amauros (LCA), som orsakar blindhet i barndomen är också genetiskt heterogen 5,6. Genförstärkningsterapi har utvecklats och är i kliniska prövningar för behandling av ett litet antal IRD 3,7. En separat terapi måste dock utvecklas för behandling av varje distinkt genetisk form av IRD och därmed endast behandling av en liten undergrupp av patienter. Dessutom är genförstoring beroende av närvaron av en population av räddningsbara fotoreceptorer och är därför inte tillämplig för avancerad degeneration.
Det finns därför ett brådskande och ännu ouppfyllt kliniskt behov av utveckling av terapier som adresserar och behandlar avancerade RD och djup till terminal blindhet. Under de senaste 2 decennierna har neuroprostetiska implantat utvecklats och testats i stora djurmodeller, såsom katten, före mänsklig användning 8,9,10,11,12,13,14. På samma sätt har retinala ersättningsterapier under de senaste 20 åren som använder ark av embryonal eller till och med mogen däggdjursnäthinna ympad subretinalt utvecklats 15,16,17,18,19,20,21,22 och till och med testats framgångsrikt hos RD-patienter 23,24,25. Båda tillvägagångssätten använder idén att införa nya sensorer (fotovoltaiska kiselfotodioder i fallet med neuroprostetiska enheter26,27 och friska mutationsfria fotoreceptorer organiserade i ark, vid implantation av retinalark) i näthinnan med degenererade PR. Nyligen genomförda studier har undersökt användningen av stamcellsbaserade metoder såsom transplantation av humana pluripotenta stamceller (hPSC)-härledda retinala föregångare28,29, hPSC-fotoreceptorer 30 och hPSC-retinala organoider31,32,33. Retinala organoider möjliggör bildandet av retinal vävnad i en maträtt och härledning av fotoreceptorark med tusentals mutationsfria PR, som liknar fotoreceptorskiktet i den utvecklande mänskliga fosternäthinnan 34,35,36,37,38,39,40 . Transplantation av hPSC-härledd retinal vävnad (organoider) i subretinalutrymmet hos patienter med RD-tillstånd är en av de nya och lovande undersökningscellterapimetoderna, som eftersträvas av ett antal team 31,32,41,42. Jämfört med transplantation av cellsuspensionen (av unga fotoreceptorer eller retinala stamfäder) visade sig transplanterade ark av fetala fotoreceptorer resultera i synförbättringar i kliniska prövningar23,24.
Protokollet som presenteras här beskriver i detalj ett transplantationsförfarande för subretinal leverans av hela retinala organoider (snarare än organoidfälgar33,41) som ett potentiellt bättre sätt att införa intakta näthinneark med PR, för att öka transplantatöverlevnaden och förbättra arkbevarandet. Även om procedurer för att införa en platt bit av mänsklig näthinna och även RPE-plåster har utvecklats43,44,45, har transplantation av större 3D-transplantat inte undersökts. Stamcellshärledda retinala organoider ger en outtömlig källa till fotoreceptorark för att utveckla synåterställningsteknik, är fria från etiska begränsningar och anses vara en utmärkt källa till mänsklig näthinnevävnad för terapier som fokuserar på behandling av avancerad RD och terminal blindhet46. Utveckling av kirurgiska metoder för exakt subretinal implantation av retinala organoider med minimal skada på värdens näthinnenisch (neural näthinna, retinal pigmentepitel och retinal och koroidal vaskulatur) är ett av de kritiska stegen för att utveckla sådan terapi mot kliniska tillämpningar31,32. Stora djurmodeller som katter, hundar, grisar och apor har visat sig vara bra modeller för att undersöka kirurgiska leveransmetoder samt för att visa säkerheten hos implanterade vävnadsark (retinal pigmentepitel (RPE) celler) och undersöka användningen av organoider 41,44,45,47,48,49,50 . Det stora djurögat har en liknande klotstorlek som människa såväl som liknande anatomi inklusive närvaron av en region med hög fotoreceptordensitet, inklusive kottar (area centralis), som liknar den mänskliga makula 6,51,52.
I detta manuskript beskrivs en teknik för implantation av hPSC-härledd retinal vävnad (organoider) i subretinalutrymmet hos kattdjur stora djurmodeller (både vildtyp och CrxRdy / + katter), vilket tillsammans med lovande effektresultat32,53 bygger en grund för vidareutveckling av sådan prövningsterapi mot kliniska tillämpningar för att behandla RD-tillstånd.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.22 &#181;m pore syringe filter with PES membrane</td>
			<td>Cameo</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>23G subretinal injector with extendable 41 G cannula</td>
			<td>DORC</td>
			<td>1270.EXT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>250 &#181;L hamilton gas tight luer lock syringe</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 Silk suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>707G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0/7-0 polyglactin suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>J570G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine maleate 500mg/5mL (Aceproject)</td>
			<td>Henry Schein Animal Health</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine 0.3 mg/mL</td>
			<td>Par Pharmaceutical</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cSLO + SD-OCT</td>
			<td>Heidelberg Engineering</td>
			<td>Spectralis HRA+ OCT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dexamethasone 2mg/mL (Azium)</td>
			<td>Vetone</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Doxycyline 25mg/5mL</td>
			<td>Cipla</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fatal Plus solution (pentobarnital solution)</td>
			<td>Vortech</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamicin 20mg/2mL</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass capillary (Thin-Wall Single-Barrel Standard Borosilicate (Schott Duran) Glass Tubing</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>TW150-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methylprednisolone actetate 40 mg/mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OCT medium (Tissue-Tek O.C.T. Compound)</td>
			<td>Sakura</td>
			<td>4583</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Olympic Vac-Pac Size 23</td>
			<td>Natus</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16% solution</td>
			<td>EMS</td>
			<td>15719</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenylephrine Hydrochloride 10% Ophthalmic Solution</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prednisolone 15mg/5mL</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 5000mg/50mL (10 mg/mL) (PropoFlo28)</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RetCam II video fundus camera</td>
			<td>Clarity Medical Systems</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triamcinolone 400mg/10 mL (Kenalog-40)</td>
			<td>Bristol -Myers Squibb Company</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tropicamide 1% ophthalmic solution</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>NA</td>
			<td>can be found by various suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitrectomy 23G port</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>Accurus systems</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitrectomy machine</td>
			<td>Alcon</td>
			<td>Accurus systems</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vitreo-retinal vertical 80&#176; scissors with squeeze handle</td>
			<td>Frimen</td>
			<td>FT170206T</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

subretinal transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in a feline large animal model

Retinal degenerativa (RD) tillstånd associerade med fotoreceptorförlust såsom åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), retinitis pigmentosa (RP) och Leber medfödd amauros (LCA) orsakar progressiv och försvagande synförlust. Det finns ett ouppfyllt behov av terapier som kan återställa synen när fotoreceptorer har gått förlorade. Transplantation av human pluripotent stamcellsvävnad (hPSC)-härledd retinal vävnad (organoider) i det subretinala utrymmet i ett öga med avancerad RD ger retinala vävnadsark med tusentals friska mutationsfria fotoreceptorer och har potential att behandla de flesta/alla blindande sjukdomar associerade med fotoreceptordegeneration med ett godkänt protokoll. Transplantation av fetal näthinnevävnad i subretinalt utrymme hos djurmodeller och personer med avancerad RD har utvecklats framgångsrikt men kan inte användas som rutinbehandling på grund av etiska problem och begränsad vävnadsförsörjning. Stora ögonärvda retinal degeneration (IRD) djurmodeller är värdefulla för att utveckla synåterställningsterapier som använder avancerade kirurgiska metoder för att transplantera näthinneceller / vävnad i subretinalutrymmet. Likheterna i globstorlek och fotoreceptorfördelning (t.ex. närvaro av makulaliknande regionområdescentralis) och tillgängligheten av IRD-modeller som nära rekapitulerar human IRD skulle underlätta snabb översättning av en lovande terapi till kliniken. Här presenteras en kirurgisk teknik för att transplantera hPSC-härledd retinal vävnad i subretinalutrymmet i en stordjursmodell, vilket möjliggör bedömning av detta lovande tillvägagångssätt i djurmodeller.

Denna procedur möjliggör framgångsrik och reproducerbar implantation av hPSC-härledda retinala organoider i subretinalutrymmet i en stor ögondjurmodell (demonstreras här med 2 exempel: vildtypskatter med friska fotoreceptorer (PR) och CrxRdy / + katter med degenererande PR och näthinna). Förbered och ladda hPSC-härledda retinala organoider med hjälp av stegen i injektionsanordningens borosilikatglaskanyl så att organoiderna inte skadas. Detta kan bekr?...

Watch this Scientific Journal Video about Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model at JoVE.com

Subretinal Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Tissue in a Feline Large Animal Model

Här presenteras en kirurgisk teknik för transplantation av human pluripotent stamcellsvävnad (hPSC)-härledd näthinnevävnad i subretinalutrymmet i en stordjursmodell.

Subretinal transplantation av mänsklig embryonal stamcellsderiverad näthinnevävnad i en kattmodell för stora djur

Retinal degenerative (RD) conditions associated with photoreceptor loss such as age-related macular degeneration (AMD), retinitis pigmentosa (RP) and ...

Det nuvarande protokollet visar i detalj subretinal leverans av hela retinala organoider i en stordjursmodell, som syftar till att utveckla cellterapimetoder för retinal degeneration. Den största fördelen med denna teknik är att den möjliggör leverans av organoider direkt till målvävnaden, näthinnan. Tekniken syftar till att behandla avancerade blindande retinala degenerativa tillstånd, såsom åldersrelaterad makuladegeneration, retinitis pigmentosa eller leber medfödd amauros.Demonstrerar förfarandet kommer att vara Dr.Peterson Jones. För subretinal implantation av organoiderna, använd Stevens Tenotomy Scissors för att utföra en 0,5 till 1 centimeter lateral canthotomy i en fyra månader gammal över natten fastande bedövad katt och placera en lämplig storlek Barraquer ögonlock spekulum i snittet för att hålla ögonlocken öppna med en kirurgisk assistent som regelbundet bevattnar hornhinnan med BSS under hela proceduren. Använd 0,5 Castroviejo hornhinnebindningstångstång och en liten mygghemostat för att försiktigt ta tag i bulbarbindhinnan bredvid limbus.Placera två 6-0 silkesuturer i bindhinnan omedelbart intill limbus vid klockan 4 och 8 för att hålla ögat i primär blick och för att dra tillbaka det tredje ögonlocket. Kläm fast ändarna på suturerna med små mygghemostater för att hjälpa deras manipulation och placera en annan sutur vid klockan 12 vid limbus delvis genom limbustjockleken, var försiktig så att du inte tränger in i ögat. Knut löst suturen, skär änden kort och placera en vistelsesutur i bindhinnan omedelbart intill limbus vid klockan 4 för att hålla ögat och den primära blicken.Reflektera bulbar konjunktiva mellan klockan 10 och 2 och använd tenotomy sax för att skära konjunktiva två till tre millimeter från limbus. Undergräva bindhinnan och rensa Tenons kapsel för att exponera sclera vid de två och klockan 10 vitrektomihamnplatserna tre till fem millimeter från limbus. Använd bromsok för att identifiera platserna för sklerotomi, undvik de stora sklerala kärlen som kan vara framträdande i katten.Planering för en tre millimeter region vid klockan 10 instrumentport för en högerhänt kirurg, pre-place 6-0 eller 7-0 polyglaktin korsmönster suturer utan att binda på platserna för de föreslagna sklerotomierna. När suturerna är på plats, låt assistenten ta tag i suvorna klockan 12 för att hålla jordklotet på plats och använd 0,12 millimeter Castroviejo-pincett för att hålla vävnaden bredvid sklerotomiplatsen. Använder en trocar för att införa en 23 gauge vitrektomiport genom sclera vid både klockan 2 och 10 vinkel mot synnerven för att undvika kontakt med linsen och använd bindande pincett för att försiktigt trycka på bevattningsporten för att avgöra om spetsarna kan visualiseras i glaskroppen.Låt assistenten placera en Machemer förstorande bevattnande vitrektomilins på hornhinnan för att möjliggöra visualisering av det bakre segmentet av ögat och en 23 gauge vitrektomiprobskärare genom instrumentporten för att utföra en partiell kärnvitrektomi. Därefter införs nålen på en en milliliter spruta innehållande en milliliter triamcinolonlösning i instrumentporten och injicera 250 till 500 mikroliter kristallsuspension. När lösningen har levererats, För vitrektomisonden genom instrumentporten till nära synnervhuvudet med porten vänd bort från näthinnans yta.Använd högvakuum för att lossa vitrealansiktet från näthinnan, sätt in injektorn genom instrumentporten mot näthinnans yta och extrudera kanylspetsen. Tryck försiktigt på spetsen på näthinnans yta och låt assistenten ge ett lätt snabbt tryck på sprutkolven för att starta näthinneavlossningen, minska injektionstrycket för att möjliggöra en långsam ökning av näthinneavlossningen tills önskad storlek uppnås. Använd en 41 gauge kanyl av injektorn för att förstora avskiljningen något tills näthinnan sax kan införas och ta bort klockan 10 skleral port.Använd sedan en rak 2.850 millimeter slitskniv orienterad mot synnerven för att undvika att röra linsen för att förstora sklerotomin på denna plats. Gör retinotomi på bleb bort från synnerven för att undvika att skada retinala nervfibrer som härrör från det transplanterade området och undvik att skära stora retinala kärl för att minska risken för blödning. För att implantera organoiderna, sätt in en glaskapillär laddad med organoider genom den förstorade sklerotomin mot retinotomiplatsen och använd kapillärens spets för att öppna retinotomi något för att möjliggöra åtkomst till subretinal bleb-öppningen.Låt assistenten långsamt trycka på kolven på injektorn igen för att injicera organoiderna i subretinalblecket. BSS bör fortsätta organoider, organen och spola retinotomin öppen. När alla organoider har levererats, lämna glaskapillären på plats i några sekunder innan du långsamt tar bort kapillären från ögat, var noga med att undvika plötslig frisättning av vätska.När kapillären har tagits bort, stäng sklerotomin med den förplacerade suturen i ett korsmönster. Låt assistenten ta bort infusionsporten och binda snabbt sklerotomisuturen och stäng peritomin med polyglaktinsuturerna i ett enkelt kontinuerligt mönster. Stäng den laterala canthotomy med en 6-0 polyglaktinsutur och figur-åtta hudsuturer för att utföra lateral canthus och använd enkla avbrutna hudsuturer för att stänga resten av såret.Administrera sedan lämplig postkirurgisk steroid och antibiotisk cocktail. Mänsklig pluripotent stamcellshärledd retinal organoidbelastning kan bekräftas i injektionsanordningens glaskanyl och under operationen genom direkt visualisering. Närvaron av organoiderna inom subretinalutrymmet kan bekräftas postoperativt genom oftalmisk undersökning och fundusavbildning.Före eutanasi kan konfokal skanningslaseroftamoskopi och spektral domänoptisk koherenstomografiavbildning också utföras för att bedöma organoidernas position. Dessa tekniker kan användas för att demonstrera persistensen av retinala organoider i det subretinala utrymmet mellan den neurala näthinnan och retinalpigmentepitelet i mottagarögat. Histologiska och immunhistokemiska analyser kan användas för att illustrera överlevnaden av de xenogena graferna inom subretinalutrymmet i ett stort öga hos ett immunsupprimerat djur.Endast de som är skickliga i vitreoretinal kirurgi, såsom utbildade veterinära ögonläkare eller vitreoretinala kirurger som är bekanta med artskillnaderna i kattögat jämfört med det mänskliga ögat bör genomföra denna procedur. Tekniken som presenteras i den här videon ska vara tillämplig på andra stora djurmodeller som används för att översätta vitreoretinala kirurgiska tekniker till klinikerna.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Efficient Derivation of Human Neuronal Progenitors and Neurons from Pluripotent Human Embryonic Stem Cells with Small Molecule Induction

Effektiv Derivering av mänskliga neurala stamceller och nervceller från Pluripotenta mänskliga embryonala stamcellslinjer med liten molekyl Induktion

There is a large unfulfilled need for a clinically-suitable human neuronal cell source for repair or regeneration of the damaged central nervous system ...

Dissection, Culture, and Analysis of Xenopus laevis Embryonic Retinal Tissue

Dissection, Culture, and Analysis of Xenopus laevis Embryonic Retinal Tissue

Dissektion, kultur, och analys av<em&gt; Xenopus laevis</em&gt; Embryonala näthinnevävnad

The process by which  the anterior region of the neural plate gives rise to the vertebrate retina  continues to be a major focus of both clinical and ...

Limbal Approach-Subretinal Injection of Viral Vectors for Gene Therapy in Mice Retinal Pigment Epithelium

Limbal Approach-subretinal Injektion av virala vektorer för genterapi hos möss retinal pigmentepitel

The eye is a small and enclosed organ which makes it an ideal target for gene therapy. Recently various strategies have been applied to gene therapy in ...

Development of a Refined Protocol for Trans-scleral Subretinal Transplantation of Human Retinal Pigment Epithelial Cells into Rat Eyes

Utveckling av ett raffinerat protokoll för Trans-skleral Subretinal Transplantation av mänskliga Retinal Pigment epitelceller i råtta ögon

Degenerative retinal diseases such as age-related macular degeneration (AMD) are the leading cause of irreversible vision loss worldwide. AMD is ...

Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids

Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids

Modellering Zika Virus infektion av utveckla mänskliga hjärnan In Vitro med stamceller härstammar Cerebral Organoids

The recent emergence of Zika virus (ZIKV) in susceptible populations has led to an abrupt increase in microcephaly and other neurodevelopmental conditions ...

Method for High Speed Stretch Injury of Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Neurons in a 96-well Format

Metod för hög hastighet Stretch skada av mänskliga inducerade pluripotenta stamceller-derived nervceller i en 96-väl Format

Traumatic brain injury (TBI) is a major clinical challenge with high morbidity and mortality. Despite decades of pre-clinical research, no proven ...

Transplantation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Microglia in Immunocompetent Mice Brain via Non-Invasive Transnasal Route

Transplantation av human inducerad pluripotent stamcells-härledd mikroglia i immunkompetenta mösshjärna via icke-invasiv transnasal väg

Microglia are the specialized population of macrophage-like cells of the brain. They play essential roles in both physiological and pathological brain ...

Transplantation of Human Stem Cell-Derived GABAergic Neurons into the Early Postnatal Mouse Hippocampus to Mitigate Neurodevelopmental Disorders

Transplantation av mänskliga stamcellsderiverade GABAerga neuroner i den tidiga postnatala musen hippocampus för att mildra neurodevelopmental störningar

A reduced number or dysfunction of inhibitory interneurons is a common contributor to neurodevelopmental disorders. Therefore, cell therapy using ...

Organotypic Cultures of Adult Human Cortex as an Ex vivo Model for Human Stem Cell Transplantation and Validation

Organotypic Cultures of Adult Human Cortex as an Ex vivo Model for Human Stem Cell Transplantation and Validation

Organotypiska kulturer av vuxna mänskliga cortex som en ex vivo-modell för human stamcellstransplantation och validering

Neurodegenerative disorders are common and heterogeneous in terms of their symptoms and cellular affectation, making their study complicated due to the ...

Culturing Human Midbrain Dopaminergic Neurons for Phenotypic Profiling

Phenotypic Profiling of Human Stem Cell-Derived Midbrain Dopaminergic Neurons

Generating Neuronal Phenotypic Profiles - A Protocol to Culture and Image Human Midbrain Dopaminergic Neurons (Video) | JoVE

Fenotypisk profilering av humana stamcellshärledda dopaminerga neuroner i mellanhjärnan

Parkinson&#39;s disease (PD) is linked to a range of cell biological processes that cause midbrain dopaminergic (mDA) neuron loss. Many current in vitro ...