Name: an orthotopic resectional mouse model of pancreatic cancer
Uploaded: 2020-09-24T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about An Orthotopic Resectional Mouse Model of Pancreatic Cancer at JoVE.com

Авторы получили поддержку от Фонда рака поджелудочной железы Авнера.

Все процедуры были одобрены Комитетом по уходу за животными и этике Университета Нового Южного Уэльса (17/109A). Для этого протокола использовались самки атипичных balb/c обнаженных мышей в возрасте 8-10 недель с массой тела 16-19 г. Мышей размещали в клетках с микроизоляторами и кормили коммерче...

<ol>
	<li>. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015, National Cancer Institute Available from: <a target="_blank" href="https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/">https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/</a> (2018)</li><li>Sugiura, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Margin+status,+recurrence+pattern,+and+prognosis+after+resection+of+pancreatic+cancer.">Margin status, recurrence pattern, and prognosis after resection of pancreatic cancer.</a> Surgery. 154 (5), 1078-1086 (2013).</li><li>Hishinuma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patterns+of+recurrence+after+curative+resection+of+pancreatic+cancer,+based+on+autopsy+findings.">Patterns of recurrence after curative resection of pancreatic cancer, based on autopsy findings.</a> Journal of Gastrointestinal Surgery. 10 (4), 511-518 (2006).</li><li>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Pancreatic Adenocarcinoma (Version 3.2019). National Comprehensive Cancer Network Available from: <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf</a> (2019)</li><li>Breslin, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neoadjuvant+chemoradiotherapy+for+adenocarcinoma+of+the+pancreas:+treatment+variables+and+survival+duration.">Neoadjuvant chemoradiotherapy for adenocarcinoma of the pancreas: treatment variables and survival duration.</a> Annals of Surgical Oncology. 8 (2), 123-132 (2001).</li><li>Mokdad, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neoadjuvant+Therapy+Followed+by+Resection+Versus+Upfront+Resection+for+Resectable+Pancreatic+Cancer:+A+Propensity+Score+Matched+Analysis.">Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis.</a> Journal of Clinical Oncology. 35 (5), 515-522 (2017).</li><li>Tachezy, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sequential+neoadjuvant+chemoradiotherapy+(CRT)+followed+by+curative+surgery+vs.+primary+surgery+alone+for+resectable,+non-metastasized+pancreatic+adenocarcinoma:+NEOPA-+a+randomized+multicenter+phase+III+study+(NCT01900327,+DRKS00003893,+ISRCTN82191749).">Sequential neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) followed by curative surgery vs. primary surgery alone for resectable, non-metastasized pancreatic adenocarcinoma: NEOPA- a randomized multicenter phase III study (NCT01900327, DRKS00003893, ISRCTN82191749).</a> BMC Cancer. 14, 411 (2014).</li><li>Barbour, A. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+AGITG+GAP+Study:+A+Phase+II+Study+of+Perioperative+Gemcitabine+and+Nab-Paclitaxel+for+Resectable+Pancreas+Cancer.">The AGITG GAP Study: A Phase II Study of Perioperative Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Resectable Pancreas Cancer.</a> Annals of Surgical Oncology. , (2020).</li><li>Fu, X., Guadagni, F., Hoffman, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+metastatic+nude-mouse+model+of+human+pancreatic+cancer+constructed+orthotopically+with+histologically+intact+patient+specimens.">A metastatic nude-mouse model of human pancreatic cancer constructed orthotopically with histologically intact patient specimens.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (12), 5645-5649 (1992).</li><li>Marincola, F., Taylor-Edwards, C., Drucker, B., Holder, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+and+heterotopic+xenotransplantation+of+human+pancreatic+cancer+in+nude+mice.">Orthotopic and heterotopic xenotransplantation of human pancreatic cancer in nude mice.</a> Current Surgery. 44 (4), 294-297 (1987).</li><li>Vonlaufen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pancreatic+stellate+cells:+partners+in+crime+with+pancreatic+cancer+cells.">Pancreatic stellate cells: partners in crime with pancreatic cancer cells.</a> Cancer Research. 68 (7), 2085-2093 (2008).</li><li>Xu, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+pancreatic+stellate+cells+in+pancreatic+cancer+metastasis.">Role of pancreatic stellate cells in pancreatic cancer metastasis.</a> American Journal of Pathology. 177 (5), 2585-2596 (2010).</li><li>Tepel, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adjuvant+treatment+of+pancreatic+carcinoma+in+a+clinically+adapted+mouse+resection+model.">Adjuvant treatment of pancreatic carcinoma in a clinically adapted mouse resection model.</a> Pancreatology. 6 (3), 240-247 (2006).</li><li>Torgenson, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Natural+history+of+pancreatic+cancer+recurrence+following+"curative"+resection+in+athymic+mice.">Natural history of pancreatic cancer recurrence following "curative" resection in athymic mice.</a> Journal Surgical Research. 149 (1), 57-61 (2008).</li><li>Metildi, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescence-guided+surgery+allows+for+more+complete+resection+of+pancreatic+cancer,+resulting+in+longer+disease-free+survival+compared+with+standard+surgery+in+orthotopic+mouse+models.">Fluorescence-guided surgery allows for more complete resection of pancreatic cancer, resulting in longer disease-free survival compared with standard surgery in orthotopic mouse models.</a> Journal of the American College of Surgeons. 215 (1), 126-135 (2012).</li><li>Ni, X., Yang, J., Li, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging-guided+curative+surgical+resection+of+pancreatic+cancer+in+a+xenograft+mouse+model.">Imaging-guided curative surgical resection of pancreatic cancer in a xenograft mouse model.</a> Cancer Letters. 324 (2), 179-185 (2012).</li><li>Hiroshima, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hand-held+high-resolution+fluorescence+imaging+system+for+fluorescence-guided+surgery+of+patient+and+cell-line+pancreatic+tumors+growing+orthotopically+in+nude+mice.">Hand-held high-resolution fluorescence imaging system for fluorescence-guided surgery of patient and cell-line pancreatic tumors growing orthotopically in nude mice.</a> Journal of Surgical Research. 187 (2), 510-517 (2014).</li><li>Hiroshima, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metastatic+recurrence+in+a+pancreatic+cancer+patient+derived+orthotopic+xenograft+(PDOX)+nude+mouse+model+is+inhibited+by+neoadjuvant+chemotherapy+in+combination+with+fluorescence-guided+surgery+with+an+anti-CA+19-9-conjugated+fluorophore.">Metastatic recurrence in a pancreatic cancer patient derived orthotopic xenograft (PDOX) nude mouse model is inhibited by neoadjuvant chemotherapy in combination with fluorescence-guided surgery with an anti-CA 19-9-conjugated fluorophore.</a> PLoS One. 9 (12), 114310 (2014).</li><li>Hiroshima, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescence-guided+surgery+in+combination+with+UVC+irradiation+cures+metastatic+human+pancreatic+cancer+in+orthotopic+mouse+models.">Fluorescence-guided surgery in combination with UVC irradiation cures metastatic human pancreatic cancer in orthotopic mouse models.</a> PLoS One. 9 (6), 99977 (2014).</li><li>Metildi, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ratiometric+activatable+cell-penetrating+peptides+label+pancreatic+cancer,+enabling+fluorescence-guided+surgery,+which+reduces+metastases+and+recurrence+in+orthotopic+mouse+models.">Ratiometric activatable cell-penetrating peptides label pancreatic cancer, enabling fluorescence-guided surgery, which reduces metastases and recurrence in orthotopic mouse models.</a> Annals of Surgical Oncology. 22 (6), 2082-2087 (2015).</li><li>Metildi, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescence-guided+surgery+with+a+fluorophore-conjugated+antibody+to+carcinoembryonic+antigen+(CEA),+that+highlights+the+tumor,+improves+surgical+resection+and+increases+survival+in+orthotopic+mouse+models+of+human+pancreatic+cancer.">Fluorescence-guided surgery with a fluorophore-conjugated antibody to carcinoembryonic antigen (CEA), that highlights the tumor, improves surgical resection and increases survival in orthotopic mouse models of human pancreatic cancer.</a> Annals of Surgical Oncology. 21 (4), 1405-1411 (2014).</li><li>NCCN Guidelines: Pancreatic Adenocarcinoma. National Comprehensive Cancer Network Available from: <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf</a> (2019)</li><li>Maithel, S. K., Allen, P. J., Jarnagin, W. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Blumgart's Surgery of the Liver, Biliary Tract and Pancreas, 2-Volume Set (Sixth Edition). , 1007-1023 (2017).</li><li>Egberts, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dexamethasone+reduces+tumor+recurrence+and+metastasis+after+pancreatic+tumor+resection+in+SCID+mice.">Dexamethasone reduces tumor recurrence and metastasis after pancreatic tumor resection in SCID mice.</a> Cancer Biology &amp; Therapy. 7 (7), 1044-1050 (2008).</li><li>Xu, Z. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+the+HGF/c-MET+pathway+in+advanced+pancreatic+cancer:+a+key+element+of+treatment+that+limits+primary+tumor+growth+and+eliminates+metastasis.">Targeting the HGF/c-MET pathway in advanced pancreatic cancer: a key element of treatment that limits primary tumor growth and eliminates metastasis.</a> British Journal of Cancer. , (2020).</li><li>Pothula, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+the+HGF/c-MET+pathway:+stromal+remodelling+in+pancreatic+cancer.">Targeting the HGF/c-MET pathway: stromal remodelling in pancreatic cancer.</a> Oncotarget. 8 (44), 76722-76739 (2017).</li><li>Pothula, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatocyte+growth+factor+inhibition:+a+novel+therapeutic+approach+in+pancreatic+cancer.">Hepatocyte growth factor inhibition: a novel therapeutic approach in pancreatic cancer.</a> British Journal of Cancer. 114 (3), 269-280 (2016).</li><li>Giri, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Immunocompetent+Model+of+Pancreatic+Cancer+Resection+and+Recurrence.">An Immunocompetent Model of Pancreatic Cancer Resection and Recurrence.</a> Journal of Gastrointestinal Surgery. , (2020).</li><li>Allen, V. B., Gurusamy, K. S., Takwoingi, Y., Kalia, A., Davidson, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+accuracy+of+laparoscopy+following+computed+tomography+(CT)+scanning+for+assessing+the+resectability+with+curative+intent+in+pancreatic+and+periampullary+cancer.">Diagnostic accuracy of laparoscopy following computed tomography (CT) scanning for assessing the resectability with curative intent in pancreatic and periampullary cancer.</a> Cochrane Database of Systematic Reviews. (11), 009323 (2013).</li><li>Vaillant, F., Lindeman, G. J., Visvader, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Jekyll+or+Hyde:+does+Matrigel+provide+a+more+or+less+physiological+environment+in+mammary+repopulating+assays.">Jekyll or Hyde: does Matrigel provide a more or less physiological environment in mammary repopulating assays.</a> Breast Cancer Research. 13 (3), 108 (2011).</li><li>Jesnowski, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immortalization+of+pancreatic+stellate+cells+as+an+in+vitro+model+of+pancreatic+fibrosis:+deactivation+is+induced+by+matrigel+and+N-acetylcysteine.">Immortalization of pancreatic stellate cells as an in vitro model of pancreatic fibrosis: deactivation is induced by matrigel and N-acetylcysteine.</a> Laboratory Investigation. 85 (10), 1276-1291 (2005).</li><li>Phillips, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell+migration:+a+novel+aspect+of+pancreatic+stellate+cell+biology.">Cell migration: a novel aspect of pancreatic stellate cell biology.</a> Gut. 52 (5), 677-682 (2003).</li><li>Boj, S. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organoid+models+of+human+and+mouse+ductal+pancreatic+cancer.">Organoid models of human and mouse ductal pancreatic cancer.</a> Cell. 160 (1-2), 324-338 (2015).</li><li>Egberts, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Superiority+of+extended+neoadjuvant+chemotherapy+with+gemcitabine+in+pancreatic+cancer:+a+comparative+analysis+in+a+clinically+adapted+orthotopic+xenotransplantation+model+in+SCID+beige+mice.">Superiority of extended neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine in pancreatic cancer: a comparative analysis in a clinically adapted orthotopic xenotransplantation model in SCID beige mice.</a> Cancer Biology &amp; Therapy. 6 (8), 1227-1232 (2007).</li></ol>

Резекционная ортотопическая мышиная модель рака поджелудочной железы важна, потому что она позволяет тестировать адъювантные и неоадъювантные методы лечения. Это особенно важно при раке поджелудочной железы, где хирургия остается наиболее эффективным лечением, но связана с высоким ?...

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (рак поджелудочной железы [ПК]) связана с плохим прогнозом1. Хирургическая резекция остается единственным потенциально лечебным лечением ПК и должна рассматриваться для пациентов с ранней стадией заболевания. К сожалению, даже при резекции R0 (т.е. резекционных полях, свободных от опухоли), частота рецидивов (местная или от невыявленной метастатической болезни) высока2,3. Поэтому системная адъювантная терапия показана практически всем пациентам, которые проходят резекцию4. Кроме того, в то время как неоадъювантная терапия в настоящее время рекомендуется только для погранично-резектабельных раковых заболеваний, ее показания расширяются таким образом, что ее рутинное использование находится в центре внимания многих клинических исследований5,6,7,8. Чтобы разработать новые терапевтические подходы к ПК, включающие резекцию, эти подходы должны быть сначала оценены в доклинических моделях, которые точно повторяют клинические условия.
Ортотопические мышиные модели ПК часто использовались в прошлом для тестирования медикаментозноголечения 9,10. Многие из них были получены путем инъекции раковых клеток только в поджелудочную железу мыши, что привело к опухолям, в которых отсутствовала заметная строма, характерная для ПК. Совсем недавно ортотопические модели совместной инъекции, такие как та, которую мы впервые разработали путем инъекции смеси человеческого ПК и звездчатых клеток поджелудочной железы человека (PSC, первичные продуценты коллагеновой стромы в ПК), в регулярное использованиестали использовать 11,12. Опухоли, образуемые при такой совместной инъекции раковых и стромальных клеток, демонстрируют (i) как раковые элементы, так и характерный стромальный (десмопластический) компонент ПК, и (ii) усиленную пролиферацию и метастазирование раковых клеток11. Таким образом, эта модель очень напоминает человеческий ПК. Хотя ряд резекционных моделей ортотопического ПК были описаны13,14,15,16,ни одна из них не отражала клинические реалии резекции поджелудочной железы у людей так же точно, как эта модель, и, следовательно, была неоптимальной для тестирования адъювантных или неоадъювантных методов лечения.
Цель представленной мышиной модели состоит в том, чтобы продемонстрировать, как: (i) успешно имплантировать ортотопический рак поджелудочной железы, сводя к минимуму непреднамеренную перитонеальную диссеминацию и (ii) впоследствии полностью резецировать рак. В статье освещаются советы и потенциальные подводные камни этой техники.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Animals, Materials and Equipment for Implantation Procedure</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AsPC-1 human pancreatic cancer cell line, luciferase tagged (luc+ gene from Promega PGL3 Basic plasmid)</td>
			<td>American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA</td>
			<td></td>
			<td>supplied by Professor Takashi Murakami, Saitama Medical University, Saitama, Japan</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Autoclip wound clips, 9 mm</td>
			<td>Becton Dickson Pty Ltd, North Ryde, NSW, Australia</td>
			<td>500346</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Basic Dressing Pack</td>
			<td>Multigate Medical Products Pty Ltd, Villawood, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cancer associated human pancreatic stellate cells</td>
			<td>Pancreatic Research Group cell bank</td>
			<td></td>
			<td>In house cell bank</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cryogenic tubes, 1.0 mL</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific Australia Pty Ltd, Scoresby, VIC, Australia</td>
			<td>366656</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable stainless-steel scalpel blade with handle, size 15</td>
			<td>Livingstone International, Mascot, NSW,</td>
			<td>SCP15</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Foetal bovine serum (FBS)</td>
			<td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td>16000044</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gilles fine tooth forceps 12 cm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heated mats to maintain body temperature during surgery and postoperative recovery</td>
			<td>Generic</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homozygous athymic nude mice: Strain BALB/c-Fox1nu/Ausb, female</td>
			<td>Australian Bioresources, Moss Vale, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iscove&#39;s modified Dulbecco&#39;s medium (IMDM) with 4mM L-glutamine and no phenol red</td>
			<td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td>21056023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jewellers forceps 11.5 cm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro needle holder (round handle) 15 cm straight</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro scissors (round handle) 15 cm straight</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin 10,000 U/mL, streptomycin 10,000 &#956;g/mL</td>
			<td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td>15140122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyglycolic acid suture, size USP 5/0 on 13mm half-circle round-bodied needle</td>
			<td>Braun Australia Pty Ltd, Bella Vista, NSW, Australia</td>
			<td>C1049407</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Portable weighing scale</td>
			<td>Precision balances, Bradford, MA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reflex clip applier and clip remover</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL, USA</td>
			<td>500345</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 with phenol red and 300 mg/L Lglutamine</td>
			<td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td>11875085</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round bodied vessel dilator 15 cm, 0.1 mm tip</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin 0.05%, EDTA 0.02%</td>
			<td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td>25300054</td>
			<td>For pancreatic stellate cells</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin 0.25%, EDTA 0.02%</td>
			<td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td>25200056</td>
			<td>For ASPC-1 cells</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>U-100 insulin syringes, 0.5 mL with 29 G (0.33 mm) &#215; 13 mm needle</td>
			<td>Terumo Medical Corporation, Elkton, MD, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Equipment for Resection Procedure</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alm self-retaining retractor</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Autoclip wound clips 9 mm</td>
			<td>Becton Dickson Pty Ltd, North Ryde, NSW</td>
			<td>500346</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Basic Dressing Pack</td>
			<td>Multigate Medical Products Pty Ltd, Villawood, NSW, Australia</td>
			<td>08-559NP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable stainless-steel scalpel blade with handle, size 15</td>
			<td>Livingstone International, Mascot, NSW,</td>
			<td>SCP15</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gilles fine tooth forceps 12 cm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hand-held high temperature fine tip cautery</td>
			<td>Bovie Medical Corporation, Melville, NY, USA</td>
			<td>AA01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heated mats to maintain body temperature during surgery and postoperative recovery</td>
			<td>Generic</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Lumina II Bioluminescent Imaging Device</td>
			<td>Caliper Life Sciences, Hopkinton, MA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jewellers forceps 11.5 cm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro needle holder (round handle) 15 cm straight</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro scissors (round handle) 15 cm straight</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyglycolic acid suture, size USP 5/0 on 13mm half-circle round-bodied needle</td>
			<td>Braun Australia Pty Ltd, Bella Vista, NSW, Australia</td>
			<td>C1049407</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Portable weighing scale</td>
			<td>Precision balances, Bradford, MA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reflex wound clip applier and clip remover</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL, USA</td>
			<td>500345</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round bodied vessel dilator 15 cm, 0.1 mm tip</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Generic stainless steel microsurgical instrument set</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Titanium &#8220;Weck style&#8221; Ligaclip, small</td>
			<td>HZMIM, Hangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Titanium Ligaclip applier for open surgery, small</td>
			<td>HZMIM, Hangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Volatile anaesthetic machine, including vapouriser and induction chamber</td>
			<td>Generic</td>
			<td></td>
			<td>Generic vapouriser and induction chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drugs for Procedures</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>70% w/w ethanol solution</td>
			<td>Sigma-Aldrich Pty Ltd, Castle Hill, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Applied topically as surgical skin preparation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine 0.3 mg/mL</td>
			<td>Troy Laboratories Pty Ltd, Glendenning, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 0.05 mg/kg s.c.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-Luciferin (1 U/g)</td>
			<td>PerkinElmer, Inc., Waltham, MA, USA</td>
			<td>122799</td>
			<td>diluted in PBS to 15 mg/mL. Dose: 150 mg/kg i.p</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Enrofloxacin 50 mg/mL</td>
			<td>Troy Laboratories Pty Ltd, Glendenning, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 5 mg/kg s.c.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flunixin 50 mg/mL</td>
			<td>Norbrook Laboratories Australia, Tullamarine, VIC, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 2.5 mg/kg s.c.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Zoetis Australia Pty Ltd., Rhodes, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Dose (vapourised with oxygen): 4% induction, 3% maintenance</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine 100 mg/mL</td>
			<td>Maylab, Slacks Creek, QLD, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 80 mg/kg i.p.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone-Iodine 10% w/v solution</td>
			<td>Perrigo Australia, Balcatta, WA, Australia</td>
			<td>RIO00802F</td>
			<td>Applied topically to the anterior abdomen as surgical skin preparation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Refresh eye ointment (liquid paraffin 42.5% w/w, soft white paraffin 57.3% w/w)</td>
			<td>Allergan Australia Pty Ltd, Gordon, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Applied to both eyes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium chloride 0.9% w/v</td>
			<td>Braun Australia Pty Ltd, Bella Vista, NSW, Australia</td>
			<td>9481P</td>
			<td>Dose: 900 &#956;L s.c.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water for injections BP</td>
			<td>Pfizer Australia, Sydney, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>For dilution of drugs</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine 20 mg/mL</td>
			<td>Troy Laboratories Pty Ltd, Glendenning, NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 10 mg/kg i.p.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

an orthotopic resectional mouse model of pancreatic cancer

Не хватает удовлетворительных моделей на животных для изучения адъювантной и/или неоадъювантной терапии у пациентов, рассматриваемых для хирургии рака поджелудочной железы (ПК). Чтобы устранить этот недостаток, мы описываем модель мыши, включавшую ортотопическую имплантацию ПК с последующей дистальной панкреатэктомией и спленэктомией. Было продемонстрировано, что модель безопасна и достаточно гибка для изучения различных терапевтических подходов в адъювантных и неоадъювантных условиях.
В этой модели опухоль поджелудочной железы сначала генерируется путем имплантации смеси раковых клеток поджелудочной железы человека (помеченных люциферазой AsPC-1) и связанных с раком человека звездчатых клеток поджелудочной железы в дистальную поджелудочную железу атипичных обнаженных мышей Balb / c. Через три недели рак резецируется путем релапаротомии, дистальной панкреатэктомии и спленэктомии. В этой модели биолюминесцентная визуализация может быть использована для отслеживания прогресса развития рака и эффектов резекции / лечения. После резекции может быть дана адъювантная терапия. Альтернативно, неоадъювантное лечение может быть дано до резекции.
Представлены репрезентативные данные 45 мышей. Все мыши прошли успешную дистальную панкреатэктомию / спленэктомию без проблем с гемостазом. Макроскопический проксимальный запас поджелудочной железы более 5 мм был достигнут у 43 (96%) Мышей. Уровень технического успеха резекции поджелудочной железы составил 100%, с 0% ранней смертностью и заболеваемостью. Ни одно из животных не умерло в течение недели после резекции.
Таким образом, мы описываем надежную и воспроизводимую технику для модели хирургической резекции рака поджелудочной железы у мышей, которая имитирует клинический сценарий. Модель может быть полезна для тестирования как адъювантных, так и неоадъювантных методов лечения.

Пятьдесят девять последовательных мышей перенесли операцию по имплантации. Валовая утечка произошла в восьми (14%) Мышей. Степень утечки в момент инъекции оценивается так, как описано выше в разделе протокола. Через три недели, чтобы позволить этим имплантированным опухолям расти, была ?...

Watch this Scientific Journal Video about An Orthotopic Resectional Mouse Model of Pancreatic Cancer at JoVE.com 

An Orthotopic Resectional Mouse Model of Pancreatic Cancer (Video) | JoVE 

В клиническом контексте пациенты с локализованным раком поджелудочной железы будут подвергаться панкреатэктомии с последующим адъювантным лечением. Этот протокол, о котором здесь сообщается, направлен на создание безопасного и эффективного метода моделирования этого клинического сценария у обнаженных мышей путем ортотопической имплантации рака поджелудочной железы с последующей дистальной панкреатэктомией и спленэктомией.

Ортотопическая резекционная мышиная модель рака поджелудочной железы

There is a lack of satisfactory animal models to study adjuvant and/or neoadjuvant therapy in patients being considered for surgery of pancreatic cancer ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

An Orthotopic Resectional Mouse Model of Pancreatic Cancer

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer (Video) | JoVE 

Флуоресцентные Ортотопическая Мышь Модель панкреатического рака

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will ...

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer (Video) | JoVE 

Выделение циркулирующих опухолевых клеток в модели ортотопической мыши колоректального рака

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

A Syngeneic Pancreatic Cancer Mouse Model to Study the Effects of Irreversible Electroporation

A Syngeneic Pancreatic Cancer Mouse Model to Study the Effects of Irreversible Electroporation (Video) | JoVE 

Модель мышь сингенных рака поджелудочной железы для изучения последствий необратимой электропорации

Pancreatic cancer (PC), a disease which kills approximately 40,000 patients each year in the US, has successfully evaded several therapeutic approaches ...

Immunophenotyping of Orthotopic Homograft (Syngeneic) of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry

Immunophenotyping of Orthotopic Homograft (Syngeneic) of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry (Video) | JoVE 

Иммунофенотипирование ортотопическая Homograft (сингенных) из мышиных первичной КЗК аденокарциномы поджелудочной железы протоковой подачей Cytometry

Homograft (syngeneic) tumors are the workhorse of today&#39;s immuno-oncology (I/O) preclinical research. The tumor microenvironment (TME), particularly ...

An Orthotopic Endometrial Cancer Model with Retroperitoneal Lymphadenopathy Made From In Vivo Propagated and Cultured VX2 Cells

An Orthotopic Endometrial Cancer Model with Retroperitoneal Lymphadenopathy Made From In Vivo Propagated and Cultured VX2 Cells (Video) | JoVE 

Ортотопические эндометрия рака модель с ретроперитонеальной лимфаденопатии Сделано из In Vivo распространяется и культивированных VX2 клеток

Endometrial cancer is the most common gynecologic malignancy in North America and the incidence is rising worldwide. Treatment consists of surgery with or ...

An Oncogenic Hepatocyte-Induced Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Cancer Arising in the Setting of Hepatic Inflammation and Fibrosis

An Oncogenic Hepatocyte-Induced Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Cancer Arising in the Setting of Hepatic Inflammation and Fibrosis (Video) | JoVE 

Онкогенный гепатоцит индуцированной ортотопической мыши Модель гепатоцеллюлярного рака, возникающих в настройке воспаления печеночного и фиброза

The absence of a clinically relevant animal model addressing the typical immune characteristics of hepatocellular cancer (HCC) has significantly impeded ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment (Video) | JoVE 

Пациент полученных гетерогенных Xenograft Модель рака поджелудочной железы использованием черыщения зебрав в качестве хозяев для сравнительной оценки наркотиков

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

Studying Triple Negative Breast Cancer Using Orthotopic Breast Cancer Model

Studying Triple Negative Breast Cancer Using Orthotopic Breast Cancer Model (Video) | JoVE 

Изучение Тройной отрицательный рак молочной железы Использование ортотопической модели рака молочной железы

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype with limited therapeutic options. When compared to patients with less ...

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (Video) | JoVE 

Ультразвуковая ортотопическая имплантация мурин поджелудочной железы Ductal Аденокарцинома

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the ...

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity (Video) | JoVE 

Поколение ортотопических опухолей поджелудочной железы и Ex vivo Характеристика опухоли-проникновения T клеточной цитотоксичности

In vivo models of pancreatic cancer provide invaluable tools for studying disease dynamics, immune infiltration and new therapeutic strategies. The ...