Name: a murine tail lymphedema model
Uploaded: 2021-02-10T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Murine Tail Lymphedema Model at JoVE.com

Эта работа была поддержана грантовой поддержкой, предоставленным Американской ассоциацией пластических хирургов Академической стипендией и Министерством обороны W81XWH2110135   для AHH. Грант Фонда образования и исследований эстетической хирургии MS. NIH U01DK119099, R01NS042617 и R01DK125835 для CKS.

Протокол следует руководящим принципам комитета по этике исследований на животных учреждения. Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Медицинской школы Университета Индианы. Животные были размещены под 12-часовым цик...

<ol>
	<li>Kataru, R. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fibrosis+and+secondary+lymphedema:+chicken+or+egg.">Fibrosis and secondary lymphedema: chicken or egg.</a> Translation Research. 209, 68-76 (2019).</li><li>Brayton, K. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphedema+prevalence+and+treatment+benefits+in+cancer:+impact+of+a+therapeutic+intervention+on+health+outcomes+and+costs.">Lymphedema prevalence and treatment benefits in cancer: impact of a therapeutic intervention on health outcomes and costs.</a> PLoS One. 9 (12), 114597 (2014).</li><li>Mendoza, N., Li, A., Gill, A., Tyring, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Filariasis:+diagnosis+and+treatment.">Filariasis: diagnosis and treatment.</a> Dermatology and Therapy. 22 (6), 475-490 (2009).</li><li>Rockson, S. G., Rivera, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estimating+the+population+burden+of+lymphedema.">Estimating the population burden of lymphedema.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1131, 147-154 (2008).</li><li>Soran, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breast+cancer-related+lymphedema--what+are+the+significant+predictors+and+how+they+affect+the+severity+of+lymphedema.">Breast cancer-related lymphedema--what are the significant predictors and how they affect the severity of lymphedema.</a> Breast Journal. 12 (6), 536-543 (2006).</li><li>Hayes, S. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Upper-body+morbidity+after+breast+cancer:+incidence+and+evidence+for+evaluation,+prevention,+and+management+within+a+prospective+surveillance+model+of+care.">Upper-body morbidity after breast cancer: incidence and evidence for evaluation, prevention, and management within a prospective surveillance model of care.</a> Cancer. 118, 2237-2249 (2012).</li><li>Carl, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systematic+Review+of+the+Surgical+Treatment+of+Extremity+Lymphedema.">Systematic Review of the Surgical Treatment of Extremity Lymphedema.</a> Journal of Reconstructive Microsurgery. 33 (6), 412-425 (2017).</li><li>Garza, R., Skoracki, R., Hock, K., Povoski, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comprehensive+overview+on+the+surgical+management+of+secondary+lymphedema+of+the+upper+and+lower+extremities+related+to+prior+oncologic+therapies.">A comprehensive overview on the surgical management of secondary lymphedema of the upper and lower extremities related to prior oncologic therapies.</a> BMC Cancer. 17 (1), 468 (2017).</li><li>Hassanein, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+Inferior+Epigastric+Artery+Vascularized+Lymph+Node+Transfer:+A+Simple+and+Safe+Option+for+Lymphedema.">Deep Inferior Epigastric Artery Vascularized Lymph Node Transfer: A Simple and Safe Option for Lymphedema.</a> Journal of Plastic, Reconstructive, Aesthetic Surgery. 73 (10), 1897-1916 (2020).</li><li>Hassanein, A. H., Sacks, J. M., Cooney, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimizing+perioperative+lymphatic-venous+anastomosis+localization+using+transcutaneous+vein+illumination,+isosulfan+blue,+and+indocyanine+green+lymphangiography.">Optimizing perioperative lymphatic-venous anastomosis localization using transcutaneous vein illumination, isosulfan blue, and indocyanine green lymphangiography.</a> Microsurgery. 37 (8), 956-957 (2017).</li><li>Chang, D. W., Masia, J., Garza, R., Skoracki, R., Neligan, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphedema:+Surgical+and+Medical+Therapy.">Lymphedema: Surgical and Medical Therapy.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 138, 209-218 (2016).</li><li>Gould, D. J., Mehrara, B. J., Neligan, P., Cheng, M. H., Patel, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymph+node+transplantation+for+the+treatment+of+lymphedema.">Lymph node transplantation for the treatment of lymphedema.</a> Journal of Surgical Oncology. 118 (5), 736-742 (2018).</li><li>Cook, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immediate+Lymphatic+Reconstruction+after+Axillary+Lymphadenectomy:+A+Single-Institution+Early+Experience.">Immediate Lymphatic Reconstruction after Axillary Lymphadenectomy: A Single-Institution Early Experience.</a> Annals of Surgical Oncology. , (2020).</li><li>Cook, J. A., Hassanein, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ASO+Author+Reflections:+Immediate+Lymphatic+Reconstruction:+A+Proactive+Approach+to+Breast+Cancer-Related+Lymphedema.">ASO Author Reflections: Immediate Lymphatic Reconstruction: A Proactive Approach to Breast Cancer-Related Lymphedema.</a> Annals of Surgical Oncology. , (2020).</li><li>Johansson, K., Branje, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Arm+lymphoedema+in+a+cohort+of+breast+cancer+survivors+10+years+after+diagnosis.">Arm lymphoedema in a cohort of breast cancer survivors 10 years after diagnosis.</a> Acta Oncologica. 49 (2), 166-173 (2010).</li><li>Johnson, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphedema+Incidence+After+Axillary+Lymph+Node+Dissection:+Quantifying+the+Impact+of+Radiation+and+the+Lymphatic+Microsurgical+Preventive+Healing+Approach.">Lymphedema Incidence After Axillary Lymph Node Dissection: Quantifying the Impact of Radiation and the Lymphatic Microsurgical Preventive Healing Approach.</a> Annals of Plastic Surgery. 82, 234-241 (2019).</li><li>Gartner, R., Mejdahl, M. K., Andersen, K. G., Ewertz, M., Kroman, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+in+self-reported+arm-lymphedema+in+Danish+women+treated+for+early-stage+breast+cancer+in+2005+and+2006--a+nationwide+follow-up+study.">Development in self-reported arm-lymphedema in Danish women treated for early-stage breast cancer in 2005 and 2006--a nationwide follow-up study.</a> Breast. 23 (4), 445-452 (2014).</li><li>Shin, W. S., Rockson, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+the+molecular+and+mechanistic+study+of+lymphatic+biology+and+disease.">Animal models for the molecular and mechanistic study of lymphatic biology and disease.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1131, 50-74 (2008).</li><li>Tobbia, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphedema+development+and+lymphatic+function+following+lymph+node+excision+in+sheep.">Lymphedema development and lymphatic function following lymph node excision in sheep.</a> Journal of Vascular Research. 46 (5), 426-434 (2009).</li><li>Olszewski, W., Machowski, Z., Sokolowski, J., Nielubowicz, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+lymphedema+in+dogs.">Experimental lymphedema in dogs.</a> Journal of Cardiovascular Surgery. 9 (2), 178-183 (1968).</li><li>Rutkowski, J. M., Moya, M., Johannes, J., Goldman, J., Swartz, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secondary+lymphedema+in+the+mouse+tail:+Lymphatic+hyperplasia,+VEGF-C+upregulation,+and+the+protective+role+of+MMP-9.">Secondary lymphedema in the mouse tail: Lymphatic hyperplasia, VEGF-C upregulation, and the protective role of MMP-9.</a> Microvascular Research. 72 (3), 161-171 (2006).</li><li>Tabibiazar, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammatory+manifestations+of+experimental+lymphatic+insufficiency.">Inflammatory manifestations of experimental lymphatic insufficiency.</a> PLoS Medicine. 3 (7), 254 (2006).</li><li>Slavin, S. A., Van den Abbeele, A. D., Losken, A., Swartz, M. A., Jain, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Return+of+lymphatic+function+after+flap+transfer+for+acute+lymphedema.">Return of lymphatic function after flap transfer for acute lymphedema.</a> Annals of Surgery. 229 (3), 421-427 (1999).</li><li>Zampell, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor+deficiency+worsens+inflammation+and+lymphedema+after+lymphatic+injury.">Toll-like receptor deficiency worsens inflammation and lymphedema after lymphatic injury.</a> American Journal of Physiology-Cell Physiology. 302 (4), 709-719 (2012).</li><li>Gardenier, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diphtheria+toxin-mediated+ablation+of+lymphatic+endothelial+cells+results+in+progressive+lymphedema.">Diphtheria toxin-mediated ablation of lymphatic endothelial cells results in progressive lymphedema.</a> JCI Insight. 1 (15), 84095 (2016).</li><li>Weiler, M. J., Cribb, M. T., Nepiyushchikh, Z., Nelson, T. S., Dixon, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+mouse+tail+lymphedema+model+for+observing+lymphatic+pump+failure+during+lymphedema+development.">A novel mouse tail lymphedema model for observing lymphatic pump failure during lymphedema development.</a> Scientific Reports. 9 (1), 10405 (2019).</li><li>Avraham, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Th2+differentiation+is+necessary+for+soft+tissue+fibrosis+and+lymphatic+dysfunction+resulting+from+lymphedema.">Th2 differentiation is necessary for soft tissue fibrosis and lymphatic dysfunction resulting from lymphedema.</a> FASEB J. 27 (3), 1114-1126 (2013).</li><li>Zampell, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CD4(+)+cells+regulate+fibrosis+and+lymphangiogenesis+in+response+to+lymphatic+fluid+stasis.">CD4(+) cells regulate fibrosis and lymphangiogenesis in response to lymphatic fluid stasis.</a> PLoS One. 7 (11), 49940 (2012).</li><li>Arruda, G., Ariga, S., de Lima, T. M., Souza, H. P., Andrade, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+modified+mouse-tail+lymphedema+model.">A modified mouse-tail lymphedema model.</a> Lymphology. 53 (1), 29-37 (2020).</li><li>Jun, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modified+Mouse+Models+of+Chronic+Secondary+Lymphedema:+Tail+and+Hind+Limb+Models.">Modified Mouse Models of Chronic Secondary Lymphedema: Tail and Hind Limb Models.</a> Annals of Vascular Surgery. 43, 288-295 (2017).</li><li>Karkkainen, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+for+gene+therapy+of+human+hereditary+lymphedema.">A model for gene therapy of human hereditary lymphedema.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (22), 12677-12682 (2001).</li><li>Yoon, Y. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=VEGF-C+gene+therapy+augments+postnatal+lymphangiogenesis+and+ameliorates+secondary+lymphedema.">VEGF-C gene therapy augments postnatal lymphangiogenesis and ameliorates secondary lymphedema.</a> Journal of Clinical Investigation. 111 (5), 717-725 (2003).</li><li>Gallego-Perez, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topical+tissue+nano-transfection+mediates+non-viral+stroma+reprogramming+and+rescue.">Topical tissue nano-transfection mediates non-viral stroma reprogramming and rescue.</a> Nature Nanotechnology. 12 (10), 974-979 (2017).</li><li>Moore, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nanochannel-Based+Poration+Drives+Benign+and+Effective+Nonviral+Gene+Delivery+to+Peripheral+Nerve+Tissue.">Nanochannel-Based Poration Drives Benign and Effective Nonviral Gene Delivery to Peripheral Nerve Tissue.</a> Advanced Biosystems. , 2000157 (2020).</li><li>Zhou, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exosome-Mediated+Crosstalk+between+Keratinocytes+and+Macrophages+in+Cutaneous+Wound+Healing.">Exosome-Mediated Crosstalk between Keratinocytes and Macrophages in Cutaneous Wound Healing.</a> ACS Nano. 14 (10), 12732-12748 (2020).</li><li>Roy, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurogenic+tissue+nanotransfection+in+the+management+of+cutaneous+diabetic+polyneuropathy.">Neurogenic tissue nanotransfection in the management of cutaneous diabetic polyneuropathy.</a> Nanomedicine. 28, 102220 (2020).</li><li>Sitzia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Volume+measurement+in+lymphoedema+treatment:+examination+of+formulae.">Volume measurement in lymphoedema treatment: examination of formulae.</a> European Journal of Cancer Care. 4 (1), 11-16 (1995).</li><li>Smeltzer, D. M., Stickler, G. B., Schirger, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+lymphedema+in+children+and+adolescents:+a+follow-up+study+and+review.">Primary lymphedema in children and adolescents: a follow-up study and review.</a> Pediatrics. 76 (2), 206-218 (1985).</li><li>Maclellan, R. A., Greene, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphedema.">Lymphedema.</a> Seminars in Pediatric Surgery. 23 (4), 191-197 (2014).</li><li>Clavin, N. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TGF-beta1+is+a+negative+regulator+of+lymphatic+regeneration+during+wound+repair.">TGF-beta1 is a negative regulator of lymphatic regeneration during wound repair.</a> American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 295 (5), 2113-2127 (2008).</li><li>Gnyawali, S. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retooling+Laser+Speckle+Contrast+Analysis+Algorithm+to+Enhance+Non-Invasive+High+Resolution+Laser+Speckle+Functional+Imaging+of+Cutaneous+Microcirculation.">Retooling Laser Speckle Contrast Analysis Algorithm to Enhance Non-Invasive High Resolution Laser Speckle Functional Imaging of Cutaneous Microcirculation.</a> Scientific Reports. 7, 41048 (2017).</li></ol>

Лимфедема классифицируется как первичное (врожденное) или вторичное (ятрогенное лимфатическое) повреждение38,39. Вторичная лимфедема составляет 99% случаев39. Вторичная лимфедема чаще всего вызывается инфекцией (филяриатозом) или постонсологи...

Лимфедема – это отек конечностей, вызванный лимфатической дисфункцией. Пораженная конечность увеличивается из-за накопления жидкости, жировой воды и фиброза1. Лимфедема поражает 250 миллионов человек во всем мире2,3,4. Подсчитано, что у 20-40% пациентов, которые проходят лечение солидных злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы, меланома, гинекологические/урологические опухоли или саркомы, развивается лимфедема2,4,5. Заболеваемость лимфедемой включает рецидивирующие инфекции, боль и деформацию6. Нет никакого лекарства от этого прогрессирующего, пожизненного заболевания. Современные методы лечения эффективныпри вариаби7 и включают компрессию, полную безоперационную терапию физиотерапевтами, эксцизионные процедуры и микрохирургические операции, включая васкуляризованный перенос лимфатических узлов и лимфовенозное шунтирование7,8,9,10,11,12,13,14. Идеальное лечение лимфедемы еще предстоит открыть.
Изучение механизма и терапии лимфедемы было ограничено. Существует среднее отсроченное начало в течение одного года после лимфатической травмы15,16 и большинство лиц, которые испытывают ятрогенное оскорбление с помощью радиации и хирургии, не развивают лимфедему4,6,17. Хотя модели крупных животных, включая клыки, овец и свиней, были описаны18,19,20,модель мышиного хвоста была наиболее широко применена из-за простоты, стоимости и воспроизводимости. Мышиные модели для исследования лимфедемы включают модель хвоста, диптерийно-токсинную опосредованную лимфатическую абляцию и диссекцию подмышечных или подколенных лимфатических узлов21,22,23,24,25,26. Большинство моделей хвоста используют фокальное, полной толщины иссечение кожи с обрезанием лимфатических каналов, которое выполняется вблизи основания хвоста22,в результате чего возникает отек хвоста и гистологические признаки, сходные с лимфедемой человека24,27,28,29. Однако стандартная модель хвоста мыща обычно спонтанно разрешается всего за 20 дней и сопровождается периодическим некрозом хвоста30. Модель лимфедемического хвоста мыши продлевает устойчивую лимфедему более чем на 15 недель, демонстрирует подтвержденную артериальную и венозную проходимость и позволяет оценить функциональную лимфатическую дисфункцию.
Модель лимфедемы мышиного хвоста позволяет оценить новые терапевтические средства для лечения лимфедемы. Генные стратегии были использованы в мышиной модели, опосредопосредооченной вирусными векторами31,32. Мы также используем новую технологию нанотрансфекции тканей (TNT) для доставки генетического груза в лимфедематозный хвост мыши. TNT облегчает прямую, чрескожную доставку генов с помощью чипа с наноканалами в быстро сфокусированном электрическом поле33,34,35,36. Модель включает в себя использование TNT2.0, чтобы обеспечить фокальную доставку генов потенциальных генных терапевтических средств к месту лимфатического повреждения мышиного хвоста35.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Surgical Microscope</td>
			<td>Leica, Wetzlar, Germany</td>
			<td>MSV266</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adherent Dressing (Tegaderm)</td>
			<td>3M, St. Paul, Minn.</td>
			<td>1626W</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laser speckle (Pericam PSI System )</td>
			<td>Perimed AB, Stockholm, Sweden)</td>
			<td>PSIZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Near-infrared laser (LUNA)</td>
			<td>Stryker (Formerly Novadaq Technologies, Toronto, Canada)</td>
			<td>LU3000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6 mice</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>000664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-Adson Forceps - 1x2 Teeth</td>
			<td>Fine Science Tools (USA) Inc.</td>
			<td>11019-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>V-Hook</td>
			<td>Fine Science Tools (USA) Inc.</td>
			<td>18052-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel SS NO15</td>
			<td>Fischer Scientific</td>
			<td>29556</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable Needle 30GX1</td>
			<td>Fischer Scientific</td>
			<td>305128</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating Scissors</td>
			<td>Fischer Scientific</td>
			<td>12-460-796</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgi-Or Jeweler&#39;s Forceps, Sklar 4-1/2 in</td>
			<td>Fischer Scientific</td>
			<td>50-118-4255</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spring Scissors - Straight/Sharp-Sharp/8mm Cutting Edge</td>
			<td>Fine Science Tools (USA) Inc.</td>
			<td>15024-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiogreen</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>I2633-25MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IsosulfanBlue (Lymphazurin)&#160; 50 mg/5ml</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>67457-220-05</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a murine tail lymphedema model

Лимфедема – это отек конечностей, вызванный лимфатической дисфункцией. Пораженная конечность увеличивается из-за накопления жидкости, жиров и фиброза. Лекарства от этого заболевания не существует. Модель мышиного хвоста, которая использует фокальный иссечение кожи полной толщины вблизи основания хвоста, что приводит к отеку хвоста, была использована для изучения лимфедемы. Однако эта модель может привести к сосудистому некрозу хвоста и раннему разрешению отека хвоста, ограничивая его клиническую переводимость. Модель хронической лимфедемы хвоста мыса вызывает устойчивую лимфедему в течение 15 недель и надежную перфузию в хвост. Усовершенствования традиционной модели лимфедемы хвоста мышая включают в себя 1) точное иссечение полной толщины и лимфатическое клипирование с помощью хирургического микроскопа, 2) подтверждение послеоперационной артериальной и венозной перфузии с использованием лазерного пятнышка высокого разрешения и 3) функциональную оценку с использованием индоцианиновой зеленой ближней инфракрасной лазерной лимфангиографии. Мы также используем технологию нанотрансфекции тканей (TNT) для новой невирусной, чрескожной, фокальной доставки генетического груза в сосудистую клетку хвоста мыши.

Методика моделирования хвоста мыши для устойчивой лимфедемы показана на рисунке 1. На рисунке представлена соответствующая анатомия модели мышиного хвоста. Рисунок 2 демонстрирует прогрессирующий отек и устойчивую персистентную лимф...

Watch this Scientific Journal Video about A Murine Tail Lymphedema Model at JoVE.com

A Murine Tail Lymphedema Model

Лимфедема – это отек конечностей, вызванный лимфатической дисфункцией. Мы описываем модель хронического мышиного хвоста лимфедемы и новое использование технологии нанотрансфекции тканей (TNT) для доставки генетического груза в хвост.

Модель лимфедемы мышиного хвоста

Lymphedema is extremity swelling caused by lymphatic dysfunction. The affected limb enlarges because of accumulation of fluid, adipose, and fibrosis. ...

Лимфедема является хроническим заболеванием без лечения. Он поражает треть пациентов, перенесших операцию на подмышечная лимфатическую узлы и облучение при лечении рака молочной железы. Наличие действительной животной модели облегчает понимание механизма и разработку новых стратегий лечения.Модель лимфедемы мышиного хвоста надежна и воспроизводима с быстрым началом. Он демонстрирует гистологические изменения, согласуемые с лимфедемой человека. Продемонстрировать процедуру будет доктор Ганеш Мохан, докторант из моей лаборатории.Для начала расположите восьминедельную седированную мышь стернально и подготовьте хвост 70% изопропиловым спиртом. Используйте суппорт для измерения диаметра хвоста с шагом в пять миллиметров, начиная с 20 миллиметров от основания хвоста. Отметьте трехмиллиметровое окружное иссечение на хвосте в 20 миллиметрах от основания.Под хирургическим микроскопическим увеличением выполните тщательное трехмиллиметровое иссечение кожи полной толщины, оставив все подлежащие сосуды нетронутыми. Сначала проденьте верхний окружной знак через дерму, а затем окружной разрез полной толщины три миллиметра дистально от первого разреза. Сделайте вертикальный разрез полной толщины перпендикуляра, чтобы соединить два разреза, затем используйте зубчатый тонкий звукосниматель, чтобы захватить передний край и рассечь глубоко внутри аваскулярной плоскости к дерме и поверхностную к адвентиции вены с помощью микроножек.Вводят 0,1 миллилитра 1% изосульфана синего подкожно проксимально проксимально к кончику хвоста. Определите два лимфатических канала, кажущиеся синими из-за инъекции, прилегающей к боковым хвостовым венам. Тщательно пересекать лимфатическую вену, рассекая плоскость между боковой веной и лимфатической прямыми микрохирургическими ножницами.Пройдите кончиком одного лезвия ножницы между лимфатическим сосудом и боковой веной и закройте лопасти, чтобы трансектировать лимфатический сосуд. Когда закончите, перевязывать рану хвоста стерильным адгезивом четкой адресатурой. Введите индоцианин зеленого 0,1 миллилитра подкожно в дистальный хвост мыши возле кончика.Приглушите свет в комнате, затем поместите инфракрасную лазерную ангиографию в буферную настройку и выполните живую визуализацию. После введения изосульфана синего в кончик хвоста лимфатические носы проявляли синий цвет. Лимфатическая терапия была нарушена, в то время как соседние боковые вены были сохранены.Прогрессирующая отек и устойчивая стойкая лимфедема в хвосте мыши после индукции лимфедемы показана здесь. Объем мышиного хвоста, рассчитанный по усеченной конусной формуле, достиг пика на четвертой неделе и остановился до шестой недели, за которым последовало постепенное улучшение, которое поддерживалось до 15-й недели. Лазерная спекл-контрастная визуализация с высоким разрешением была сделана для подтверждения перфузии хвоста мыши в модели хвоста лимфедемы, показывающей поврежденные боковые вены и интактные боковые вены для оценки проходимости сосудистой системы хвоста.Лазерная лимфангиография ближнего инфракрасного диапазона продемонстрировала предоперационную интактную лимфу и отсутствие транзита ICG за пределы хирургического участка после операции, тем самым подтверждая, что отек был вызван лимфатической дисфункцией. Эффективность доставки генетического груза с использованием технологии нанотрансфекции тканей была продемонстрирована путем доставки флуоресцеина амидита, меченой ДНК, в мышиный хвост. Использование адаптации для модели лимфедемы хвоста мыши и лазерной ангиографии ICG в ближнем инфракрасном диапазоне является клинически переводимой и захватывающей моделью животных с последствиями лечения.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Murine Model of Muscle Training by Neuromuscular Electrical Stimulation

Мышиной модели Мышцы обучение по нервно-мышечной электростимуляции

Neuromuscular electrical stimulation (NMES) is a common clinical modality that is widely used to restore1, maintain2 or enhance3-5 muscle functional ...

Murine Model of Wound Healing

Мышиной модели заживления ран

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Новый мышиной модели эндоваскулярной аневризмы аорты

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

Мышиной модели субарахноидального кровоизлияния

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

Доклинические мышиной модели метастазами в печени

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

A Murine Model of Irreversible and Reversible Unilateral Ureteric Obstruction

Мышиной модели необратимые и обратимые одностороннего мочеточника непроходимости

Obstruction of the kidney may affect native or transplanted kidneys and results in kidney injury and scarring. Presented here is a model of obstructive ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

Доклинические Ортотопическая мышиной модели рака простаты человека

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Generating a Murine Orthotopic Metastatic Breast Cancer Model and Performing Murine Radical Mastectomy

Создание модели рака молочной метастатической мышиных ортотопическая и выполняя мышиных радикальная мастэктомия

In vivo mouse models to assess breast cancer progression are essential for cancer research, including preclinical drug developments. However, the majority ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Изометрические сократимости измерение верхней брыжеечной артерии мыши, с помощью проволоки миография

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...