Name: post-myocardial infarction heart failure in closed-chest coronary occlusion/reperfusion model in g&#246;ttingen minipigs and landrace pigs
Uploaded: 2021-04-17T14:00:00
Duration: 14 min 35 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÂ¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs at JoVE.com

تم تمويل هذه الدراسة من قبل شركة كوارك للأدوية حيث تعمل شركة S.A. و E.F. ودعم هذه الدراسة أيضا المكتب الوطني للبحوث والتنمية والابتكار في هنغاريا؛ NVKP-16-1-2016-0017 برنامج القلب الوطني)، وبرنامج التميز المؤسسي للتعليم العالي التابع لوزارة القدرات البشرية في المجر، في إطار البرنامج المواضيعي للتنمية العلاجية لجامعة سيملويس. GB.B. تم دعمها من قبل EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009 ومنحة Gedeon Richter Plc. 11- وتحظى Z.G. بدعم من منحة دراسية بحثية من معهد يانوس بولياي التابع للأكاديمية الهنغارية للعلوم، وبرنامج التميز الوطني الجديد ÚNKP-19-4 التابع لوزارة القدرات البشرية.

PF هو المؤسس والرئيس التنفيذي لمجموعة فارماهونغاري، وهي مجموعة من شركات البحث والتطوير

هنا وصفنا بروتوكول مفصل يسلط الضوء على الخطوات الحاسمة لتقنية تحريض MI الحادة وتقييم HF ما بعد MI في نموذج مغلق الصدر من الخنازير الصغيرة غوتنغن الكبار. كما وصفنا طريقة إدارة الأدوية داخل القشرة ، وتسجيل BARI ، وأبلغنا عن تغييرات وظيفية في القلب البطيني الأيسر والأيسر في نموذج HF ما بعد MI. هذا هو الوصف الأول للموجات الديكامترية ما بعد MI في الخنازير الصغيرة غوتنغن بالمقارنة مع الخنازير لاندرايس، مما يدل على أن نموذج Göttingen ميني بيغ يعكس معلمات ما بعد MI HF مماثلة للبشر. نستنتج أن نموذج Göttingen minipig متفوق على خنزير Landrace لمتابعة تطور ما بعد MI HF. نماذج الخنازير ذات الصلة سريريا لما بعد MI HF هي متطلبات مسبقة لدراسات إثبات المفهوم النهائي قبل الدخول في التجارب السريرية في معظم مشاريع تطوير أدوية القلب والأوعية الدموية والأجهزة الطبية6و7و12. في الواقع ، تشبه نماذج الخنازير البشر في التشريح وعلم وظائف الأعضاء والخصائص الكيميائية الحيوية على وجه الخصوص في مجال أبحاث MI لأنها تطور احتشاءات عبر الجدارية بسبب عدم وجود تغلغل جانبي14. ولذلك، يمكن أن تكون نماذج الخنازير بمثابة نماذج لتحليل علاجات القلب والاستئصال وآلياتها24،25،26،27،28،29.
هنا وجدنا أنه على الرغم من أحجام ندبة متساوية، ومعدلات الوفيات، ودرجات باري في اثنين من السلالات، لوحظ ضعف البطين الأيسر تتميز انخفاض LVEF فقط في الخنازير الصغيرة غوتنغن. هنا لاحظنا 15.4٪ وفيات حادة في الخنازير الصغيرة غوتنغن وعدم وجود وفيات في فترة المتابعة، وهذا الأخير مماثل لتلك الموجودة في الدراسات السريرية. في الواقع، وجد تحليل تلوي على مستوى المريض من 10 تجارب سريرية عشوائية أن كابلان ماير يقدر معدل 1 سنة من الوفيات لجميع الأسباب كان منخفضا إلى 2.2٪ بعد احتشاء عضلة القلب30. أحجام الندبة المبلغ عنها هنا مماثلة لتلك الموجودة في التجارب السريرية. في التجارب السريرية التي أجراها لونبورغ وآخرون وستون وآخرون في المرضى الذين بقوا على قيد الحياة ST-ارتفاع احتشاء عضلة القلب أحجام ندبة متوسط, تقاس كنسبة مئوية من كتلة عضلة القلب البطين الأيسر كانت 9.5٪ و 17.9٪ على التوالي30,31. وعلاوة على ذلك، تتفق أحجام الندبة في هذه الدراسة مع تلك الواردة في المنشورات السابقة في خنازير غوتنغن الصغيرة (12-25 في المائة)32,33,34,35,36,37 وفي الخنازير لاندرايس (14-18٪)38,39,40. النتيجة الحالية على خط الأساس LVEF في الخنازير Landrace وفقا للبيانات التي أبلغ عنها آخرون في الخنازير الكبيرة13,41,42. هذه القيم في الخنازير الكبيرة هي أصغر بالمقارنة مع النطاقات المرجعية LVEF الإنسان صحية (58-61٪)43 وقيم خط الأساس (ما قبل احتشاء) في خنازير غوتنغن الصغيرة (55-73٪)33,44,45. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن معظم المنشورات هي وحدها التي يتم الإبلاغ عن بيانات ما بعد احتشاء LVEF أو تغييرات دلتا46,47,48,49,50. وفقا للنتائج الحالية، أظهرت الدراسات السابقة إما بعد MI HF الناجمة عن انسداد LAD 45 إلى 90 دقيقة تليها إعادة التروية أو انسداد LAD الدائم إما عدم وجود انخفاض أو انخفاض متواضع في LVEF في Landrace أو يوركشاير الخنازير بعد 4-6 أسابيع متابعة بالمقارنة مع خط الأساس (ما قبل احتشاء) LVEF51,52,53. ومع ذلك، قارن شوليري وآخرون المعلمات المورفو وظيفية بين الخنازير الصغيرة غوتنغن والخنازير يوركشاير ووجدت أن كلا السلالات أظهرت انخفاضا من LVEF 8 أسابيع بعد تحريض MI من قبل 120 إلى 150 دقيقة LAD انسداد-إعادة التروية; ومع ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن قيم LVEF الأساسية في الخنازير يوركشاير54. في تجارب أخرى في الخنازير الإناث داللاند Landrace بعد MI إعادة عرض السلبية كان الناجمة عن 90 دقيقة LAD الانسداد، ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن LVEF بعد 4 أسابيع من المتابعة55. على النقيض من النتائج التي توصلنا إليها ، في دراسة أجراها دي جونغ وآخرون ، انخفض LVEF بشكل ملحوظ في خنازير Landrace التي تعرضت لانسداد LAD مفتوح الصدر وتبعتها متابعة لمدة 12 أسبوعا56. يمكن أن يعزى هذا الفرق إلى فترة نقص التروية أطول بكثير (150 دقيقة)، مما أدى إلى حجم أكبر احتشاء (23.4 ± 2.1٪ من LV). في مكان آخر ، أدى انسداد الصدر المغلق لمدة 120 دقيقة من الشريان التاجي المحيط الأيسر (LCX) في خنازير Landrace الألمانية إلى انخفاض كبير في LVEF بعد ثمانية أسابيع من التروية ، مما يشير إلى أن الموقع المختلف ل MI قد يؤثر أيضا على وظيفة البطين الأيسر العالمية57. تتسق النتائج الحالية التي توصلنا إليها مع النتائج الأخرى التي تظهر انخفاضا كبيرا في LVEF في HF ما بعد MI في الخنازير الصغيرة Göttingen بعد متابعة طويلة الأجل33,44,45.
الحد من LVEF في الخنازير الصغيرة غوتنغن التالية MI يتفق مع البيانات السريرية التي تظهر خلل القلب نتيجة لإعادة عرض البطين في المرضى بعد AMI58. في الختام ، تحاكي الخنازير الصغيرة Göttingen بشكل أفضل الظروف البشرية ، لأن LVEF قبل احتشاء ، وحجم الندبة ، وLVEF بعد احتشاء ، والوفيات كلها مماثلة لهذه المعلمات الموجودة في البشر.
هنا لاحظنا زيادة بنسبة 8٪ في كتلة LVED بعد ستة أشهر في الخنازير الصغيرة غوتنغن وأعلى بشكل ملحوظ (97٪) زيادة في الجماهير LVED في الخنازير Landrace بعد شهرين. تم الإبلاغ عن بيانات مماثلة من قبل شوليري وآخرون في خنازير يوركشاير، حيث لوحظت زيادة بنسبة 40٪ في وزن القلب بعد شهرين. في المقابل، في تجارب أخرى من مغلق الصدر بعد MI HF في الخنازير الصغيرة غوتنغن لوحظت أي تغييرات كبيرة في كتل البطين الأيسر33،44. لذلك ، يمكن أن تعزى الاختلافات بين الصنفين فيما يتعلق ب LVEF إلى معدل نمو القلب المكثف في خنازير Landrace وبالتالي تغيير إعادة عرض القلب.
في البيئات السريرية ، إلى جانب LVEF ، يوفر حجم البطين الأيسر رؤية قيمة في التكهن على المدى الطويل ومعدل الوفيات في مرضى ما بعد MI59. LVESV هو المحدد الرئيسي لكل من الوفيات المبكرة والمتأخرة في المرضى بعد AMI60،61. هنا أظهرنا أن حجم البطين الذي قيمه CMRI زاد بشكل كبير في كلا الصنفين. إعادة عرض ما بعد MI تسبب في زيادة أكثر وضوحا في LVESV مما كانت عليه في LVEDV في الخنازير الصغيرة غوتنغن، في حين تم زيادة كل من LVESV وLVEDV بمعدل مماثل في الخنازير لاندرايس. ونتيجة لذلك، انخفض جزء القذف البطيني الأيسر (LVEF) بشكل كبير في 3 و 6 أشهر فقط في الخنازير الصغيرة غوتنغن ولكن ليس في الخنازير لاندريس بعد 2 أشهر. يجب تفسير هذه النتائج بحذر في خنازير لاندرايس ، حيث ترتبط زيادة LVESV و LVEDV و LVSV (محسوبة على أنها الفرق بين LVESV و LVEDV) على الأرجح بزيادة مكثفة في كتلة القلب. زيادة LVESV وLVEDV تتفق مع البيانات السريرية للمرضى الذين يعانون من ما بعد MI HF62,63,64. وعلاوة على ذلك، تم تعريف إعادة عرض البطين الأيسر السلبية كزيادة بنسبة 15٪ أو أكثر في LVEDV في الدراسات السريرية65،66 ووجدنا هنا زيادة بنسبة 28٪ بعد 3 أشهر وزيادة بنسبة 42٪ بعد 6 أشهر في LVEDV في Göttingen minipigs تظهر إعادة عرض سلبية ذات صلة سريريا. بالإضافة إلى ذلك ، هنا أظهرنا أن LAVi زادت فقط في الخنازير الصغيرة غوتنغن ، ولكن ليس في الخنازير Landrace. زيادة حجم الأذين الأيسر هو تغيير هيكلي رئيسي إضافي في سياق HF وهو مؤشر مستقل للوفاة ودخول المستشفى HF في المرضى الذين بقوا على قيد الحياة MI67.
نادرا ما تتم دراسة وظيفة البطين الأيمن في نماذج ما بعد MI HF. هنا وجدنا أن جزء القذف البطيني الأيمن زاد في كلا الصنفين. على الرغم من أن RV لم تشارك عمليا في نخر عضلة القلب, RVEF زيادة كبيرة في كل من السلالات مما يدل على حجم RV الزائد وبالتالي الخلل البطيني الأيسر. وبالمثل، أظهرت دراسة سريرية تضم 2008 من المرضى الذين يعانون من HF الانقباضي المزمن أن 733 مريضا (37٪) من المرضى الذين يعانون من HF المزمنة أظهرت أن 733 مريضا (37٪) من المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة/الإيدز(10). ينتمي إلى فئة وظيفة البطين الأيمن العادي مع RVEF≥40٪68.
في الختام، أظهرنا هنا أن نموذج Göttingen minipig الكبار مع متابعة طويلة الأجل يحاكي المعلمات الوظيفية والمورفولوجية لما بعد MI HF مماثلة للبشر. تظهر بياناتنا الحالية أيضا أن خنازير Landrace غير مناسبة لتقييم HF ما بعد MI ويرجع ذلك بشكل رئيسي إلى عواقب الزيادة السريعة في وزن الجسم والقلب التي لا تسمح بالمتابعة على المدى الطويل وتتداخل مع أمراض ما بعد MI HF. قد تكون الخنازير Landrace مناسبة لتقييم عواقب احتشاء عضلة القلب الحاد. سيكون الوصف الشامل الحالي لنماذج احتشاء الصدر المغلق في لاندراس وGöttingen minipigs مفيدا لاختيار النماذج الحيوانية الكبيرة المثلى لدراسة HF ما بعد MI وتطوير علاجات جديدة ضد هذا المرض.
القيود
تم إجراء التجربة الحالية فقط في الخنازير الإناث، وبالتالي، فإن التأثير المحتمل للجنسين مختلفة على ما بعد MI HF لا يزال غير معروف في هذه النماذج69. تم تقييم علامات HF من قبل CMRI، وفقا لتوصيات من المبادئ التوجيهية الأخيرة حول أهمية الصرامة والاستنساخ في الدراسات قبل السريرية على cardioprotection12. ومع ذلك ، فإن استخدام الذبحة الأكثر استهدافا لطائرات التصوير CMRI والتسلسل الأكثر استهدافا قد يؤدي إلى تقدير أفضل لأحجام الأذين الأيسر ، والوذمة الرئوية. على الرغم من أننا لم نقيس المؤشرات الحيوية والعلامات النسيجية لمرحلة ما بعد MI HF في هذه الدراسة ، فإن هذه النماذج مناسبة لتحليل أي علامات بيولوجية منذ توافر عينات البلازما والأنسجة. نظرا للحساسية المختلفة للسلالات 2 لإصابة نقص التروية / التروية ، تم اختيار فترات مختلفة من الانسدادات التاجية هنا التي قد تحد من مقارنة النموذجين ، ومع ذلك ، من خلال هذا النهج حققنا حجم احتشاء مماثل. كان وقت المتابعة في السلالات 2 مختلفة كما هو الحال في الخنازير Landrace فقط 2 أشهر يمكن تحقيق وقت المتابعة لأسباب فنية، أي الزيادة السريعة في وزن الجسم الذي يظهر قيدا كبيرا من نموذج لاندراس. وهناك قيد آخر هو عدم وجود عوامل خطر مختلفة والأمراض المشتركة، وبالتالي فإن النماذج الحيوانية الكبيرة الحالية لا تحاكي تماما الوضع السريري من حيث وجود عوامل خطر متعددة بما في ذلك المراضة المشتركة وأدويتها. ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، لا توجد نماذج حيوانية كبيرة ثابتة مع bidities متعددة للاستخدام الروتيني. لا يمكن تشغيل هذه النماذج الحيوانية الكبيرة لتحليل الوفيات لأسباب أخلاقية حيوانية وارتفاع تكلفة هذه الدراسات.

على الرغم من انخفاض معدل الوفيات الناجمة عن احتشاء عضلة القلب الحاد (MI) ، فإن حدوث قصور القلب بعد احتشاء عضلة القلب (بعد MI HF) لم يتغير بمرور الوقت1. قصور القلب (HF) هي واحدة من أقوى التوقعات للوفاة في المرضى MI2. حتى الآن، علاج التروية هو خيار العلاج الوحيد المتاح للحد من حجم احتشاء عضلة القلب والحد من خطر HFاللاحقة 3،4،5. HF ومضاعفات أخرى قد تحدث نتيجة لإصابة التروية; لذلك ، لا تزال هناك حاجة غير ملباة لتطوير علاجات القلب والصحون بعدإعادةالتروية في الوقت المناسب 6،7،8. وقد وصفت العديد من العلاجات cardioprotective فعالة حتى في النماذج الحيوانية الكبيرة، ولكن فقط تكييف نقص التروية عن بعد (RIC) ويبدو أن تحسين النتائج السريرية لما بعد MI HF في تجربة سريرية صغيرة9. ومع ذلك ، تم التشكيك في هذه النتيجة المشجعة على فعالية RIC في تجربة ذات شواهد عشوائية واحدة (CONDI-2/ERIC-PPCI) أجريت في 33 مركزا في جميع أنحاء أوروبا في مرضى STEMI ، حيث فشل RIC في تحسين النتائج السريرية10. قد تكون الأسباب المحتملة للترجمة الفاشلة للبيانات قبل السريرية هي استخدام نماذج حيوانية دون المستوى الأمثل بعد MI HF ذات الصلة السريرية المنخفضة11.
القلب والأوعية الدموية (الباثو) مورفولوجيا و (باثو) فسيولوجيا نماذج الخنازير تشبه الظروف البشرية; وبالتالي، فإنه يستخدم على نطاق واسع ومقبولة في أبحاث القلب والأوعية الدموية الترجمية12،13،14. تنتمي سلالات الخنازير المستخدمة في أبحاث القلب والأوعية الدموية إلى أنواع الخنازير المنزلية المتنوعة جدا (Sus scrofa domestica) التي تشمل الخنازير التي تختلف في الحجم والمظهر والخلفية الوراثية15و16. على الرغم من أنه تم بحث ما بعد MI HF في الخنازير على نطاق واسع ، لم يتم نشر أي دراسة بهدف توصيف ومقارنة تأثير MI على نتائج HF ما بعد MI في الخنازير لاندراس والخنازير الصغيرة غوتنغن. معدل النمو المكثف للخنازير Landrace قد تؤثر على النتائج المورفو وظيفية القلب; ومع ذلك، فإن الخنازير الصغيرة غوتنغن ذات أنماط النمو المقيدة قد تتغلب على هذه الشواغل ويمكن أن تكون بمثابة نموذج عملي للمتابعة الطويلة الأجل في تقييم HF ما بعد MI. وعلاوة على ذلك، توصي المبادئ التوجيهية بشأن أهمية الصرامة والتكرار في الدراسات قبل السريرية على حماية القلب باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي (CMRI) كنموذج ذي صلة سريريا لقياس وظيفة البطين في الخنازير12.
لتحليل الاهتمام العلمي على ما بعد MI HF في الخنازير قمنا بإجراء بحث الأدب على PubMed باستخدام سلسلة البحث التالية: "(خنزير أو خنزير أو خنزير أو porcine OR sus-scrofa OR minipig OR خنزير صغير أو خنزير مصغر أو مصغرة-خنزير أو مصغرة-الخنازير) و (infarct * OR ischem * أو ischaem * أو reperfus *) و (القلب أو كاردي * أو myocard *) و (LAD أو اليسار الأمامي * أو LCX أو اليسار circumflex أو RCA) و (فشل القلب أو لفيف أو طرد كسر أو احتشاء حجم أو احتشاء الحجم)" ووجدت أن نماذج الخنازير من نقص التروية القلبية / reperfusion تستخدم في كثير من الأحيان لدراسة MI وآخر -MI HF، ولكن فقط 17٪ (71 من أصل 425 مقالات) من الدراسات شملت الخنازير الصغيرة و 7٪ (30 من أصل 425 مقالات) تستخدم الخنازير الصغيرة غوتنغن. فقط حوالي 1٪ (5 من أصل 425) من الدراسات تستخدم الخنازير الصغيرة غوتنغن والبروتوكولات ذات الصلة سريريا مع متابعة طويلة الأجل (1-9 أشهر من التروية) وCMRI لتحليل وظيفة القلب. يسلط العدد القليل من الدراسات ذات الصلة سريريا الضوء على الفجوة التحويلية بين الأبحاث الأساسية والتجارب السريرية. ولذلك، هناك حاجة إلى توصيف شامل لنماذج HF ما بعد MI المغلقة الصدر في الخنازير الصغيرة غوتنغن والخنازير Landrace مع التقييم المتكرر لوظيفة البطين الأيسر واليمين والتشريح باستخدام CMRI خلال المتابعة على المدى الطويل. هنا كنا نهدف إلى التركيز على الجدوى التقنية والأهمية السريرية لاثنين من نماذج ما بعد MI HF لوصف البروتوكولات التجريبية الموحدة والتكرار لدراسات ما بعد MI HF التي يمكن استخدامها لتقييم الأدوية القلبية و / أو علاجات الأجهزة الطبية.
هذه الدراسة هي الأولى في الأدب لتوصيف نموذج ذات الصلة سريريا من HF ما بعد MI باستخدام الخنازير الصغيرة غوتنغن الكبار ومقارنة المعلمات الوظيفية المورفولوجية والقلبية اليسار واليمين البطين مع أن الخنازير لاندراس المراهقين.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:627px;" width="628">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Special Diet Services pig chow&#160;</td>
			<td style="width:274px;">SDS, Witham, England, Hungarian distributor: Akronom Kft.</td>
			<td style="width:66px;"></td>
			<td style="width:66px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">maintenance minipig diet&#160;</td>
			<td style="width:274px;">no. 9023, Altromin</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">pregnant sow chow</td>
			<td style="width:274px;">Bonafarm-B&#225;bolna Takarm&#225;ny Plc</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">ketamine hydrochloride</td>
			<td style="width:274px;">Richter Pharma AG</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">xylazine</td>
			<td style="width:274px;">Medicus Partner</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">atropine</td>
			<td style="width:274px;">Egis</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">endotracheal tube&#160;</td>
			<td style="width:274px;">Portex</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">isoflurane</td>
			<td style="width:274px;">Abbot</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">anesthetic machine</td>
			<td style="width:274px;">Dr&#228;ger Julian</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">18 G needle</td>
			<td style="width:274px;">Anhul Kangda Medical Products Co. Ltd.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">5% glucose in Ringer solution</td>
			<td style="width:274px;">B Braun</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">atracurium besylate</td>
			<td style="width:274px;">GSK</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">cardiac magnetic resonance machine</td>
			<td style="width:274px;">Siemens Healthineers Medical GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">acetyl salicylic acid</td>
			<td style="width:274px;">Bayer</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">clopidogrel</td>
			<td style="width:274px;">Zentiva</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">meloxicam (meloxidyl)</td>
			<td style="width:274px;">Ceva</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">antibiotic coctail (tardomyocel) comp III.</td>
			<td style="width:274px;">Norbrook</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">ear vein cannula</td>
			<td style="width:274px;">B Braun Melsungen AG</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">magnesium sulfate</td>
			<td style="width:274px;">W&#246;rwag Pharma GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">povidone-iodine</td>
			<td style="width:274px;">Egis</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">ECG electrodes</td>
			<td style="width:274px;">Leonhard Lang GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">6F-ACT introducer</td>
			<td style="width:274px;">St Jude Medical</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">heparin</td>
			<td style="width:274px;">TEVA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">arterial pressure sensor and monitoring system</td>
			<td style="width:274px;">GE Healthcare</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:223px;">guidewire</td>
			<td style="width:274px;">&#160;PT2MS Boston Scientific</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">5F guiding catheter</td>
			<td style="width:274px;">Medtronic Launcher, 5F</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">fluoroscope, C-bow</td>
			<td style="width:274px;">Siemens Medical GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">Iobitridol (Xenetix)</td>
			<td style="width:274px;">Guerbet</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">balloon catheter</td>
			<td style="width:274px;">Boston Scientific, EMERGE, 2.5mm x 12mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">heating device</td>
			<td style="width:274px;">3M</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">rectal probe</td>
			<td style="width:274px;">Vatner Kft</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">pulse oxymeter</td>
			<td style="width:274px;">Comen medical</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">epinephrine</td>
			<td style="width:274px;">Richter Gedeon Rt.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">lidocaine</td>
			<td style="width:274px;">EGIS</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">microcatheter</td>
			<td style="width:274px;">Caravel ASAHI</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">defibrillator</td>
			<td style="width:274px;">GE Marquette Responder 1100</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">perfusion pump&#160;</td>
			<td style="width:274px;">TSE system</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">antiseptic coating</td>
			<td style="width:274px;">Friedrich Huber aeronova GmbH&#38;Co</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">gadobutrol</td>
			<td style="width:274px;">Bayer</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">MASS 7.6 analysis software</td>
			<td style="width:274px;">Medis Medical Imaging Software, Leiden</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

post-myocardial infarction heart failure in closed-chest coronary occlusion/reperfusion model in g&#246;ttingen minipigs and landrace pigs

تطور قصور القلب هو أقوى مؤشر على الوفيات على المدى الطويل في المرضى الذين يعيشون على احتشاء عضلة القلب الحاد (MI). هناك حاجة سريرية غير ملباة للوقاية والعلاج من قصور القلب بعد احتشاء عضلة القلب (بعد MI HF). نماذج الخنازير ذات الصلة سريريا من HF ما بعد MI هي شروط مسبقة لدراسات إثبات المفهوم النهائي قبل الدخول في التجارب السريرية في تطوير الأدوية والأجهزة الطبية.
هنا كنا نهدف إلى توصيف نموذج porcine مغلق الصدر من HF ما بعد MI في الخنازير الصغيرة غوتنغن الكبار مع متابعة طويلة الأجل بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي القلب المسلسل (CMRI) ومقارنتها مع نموذج خنزير Landrace المستخدمة عادة.
تم تحريض MI عن طريق انسداد البالون داخل الألومين من الشريان التاجي الأمامي الأيسر التنازلي لمدة 120 دقيقة في الخنازير الصغيرة غوتنغن و90 دقيقة في الخنازير لاندراس، تليها إعادة التروية. تم إجراء CMRI لتقييم مورفولوجيا القلب ووظيفته عند خط الأساس في كل من السلالات وفي 3 و 6 أشهر في الخنازير الصغيرة غوتنغن وفي شهرين في الخنازير لاندرايس، على التوالي.
كانت أحجام الندبة قابلة للمقارنة في الصنفين ، ولكن MI أدت إلى انخفاض كبير في كسر طرد البطين الأيسر (LVEF) فقط في الخنازير الصغيرة غوتنغن ، في حين أن الخنازير Landrace لم تظهر انخفاضا في LVEF. زيادة جزء طرد البطين الأيمن (RV) في كلا الصنفين على الرغم من أحجام ندبة RV التي لا تذكر. على النقيض من الزيادة الكبيرة في كتلة البطين الأيسر نهاية الانبساطي (LVED) في الخنازير لاندرايس في 2 أشهر، وأظهرت الخنازير الصغيرة غوتنغن زيادة طفيفة في كتلة LVED فقط في 6 أشهر.
وباختصار، هذا هو الوصف الأول للموجات الديكامترية ما بعد MI في الخنازير الصغيرة غوتنغن بالمقارنة مع الخنازير لاندرايس، مما يدل على أن نموذج Göttingen ميني بيغ يعكس معلمات ما بعد MI HF مماثلة لعلم الأمراض البشرية. نستنتج أن نموذج Göttingen minipig متفوق على نموذج خنزير Landrace لدراسة تطوير HF ما بعد MI.

Watch this Scientific Journal Video about Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÂ¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs at JoVE.com

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

الهدف العام للدراسة الحالية هو تقديم تقنيات تحريض احتشاء عضلة القلب (MI) وفشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب (ما بعد MI HF) في الخنازير الصغيرة المغلقة الصدر والبالغة غوتنغن وتوصيف نموذج ما بعد MI HF في الخنازير الصغيرة غوتنغن بالمقارنة مع الخنازير لاندراس.

فشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب في انسداد الشريان التاجي المغلق الصدر / نموذج إعادة التروية في الخنازير الصغيرة غوتنغن والخنازير لاندراس

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

الهدف العام للدراسة الحالية هو تقديم تقنيات تحريض احتشاء عضلة القلب وقصور القلب الناجم بعد احتشاء عضلة القلب في الخنازير الصغيرة غوتينجن البالغة المغلقة الصدر. ونحن نهدف أيضا إلى توصيف نموذج قصور القلب الناجم عن احتشاء عضلة القلب في الخنازير الصغيرة والخنازير Landrace. أولا لتقييم وظيفة عضلة القلب ومورفولوجيا في بداية الدراسة، يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي الأساسي قبل يوم واحد من تحريض احتشاء عضلة القلب.ثم يتم تحريض احتشاء عضلة القلب عن طريق انسداد داخل الألومين من الشريان التاجي الأمامي الأيسر تنازلي. بعد انكماش البالون ، يتم تحريض إعادة التروية في عضلة القلب ، ويتم إعطاء العلاج الدوائي بين القشرة ، في هذه الحالة ، thecal ، باستخدام الميكروكاثيتر. نتيجة احتشاء عضلة القلب، سوف تتطور الخنازير فشل القلب.يتم تقييم العواقب المزمنة المورفو وظيفية من احتشاء عضلة القلب الحاد عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي القلب في ثلاثة وستة أشهر في الخنازير الصغيرة غوتنغن وعلى شهرين في الخنازير لاندرايس. يتم إنهاء الخنازير Landrace بعد شهرين والخنازير الصغيرة غوتينجن بعد ثمانية أشهر من التروية. يمكن زيادة تحسين النتيجة السريرية لفشل القلب الناجم عن احتشاء عضلة القلب بعد احتشاء عضلة القلب من خلال تطوير علاجات جديدة لأمراض القلب.فشلت هذه العلاجات القلبية الوقائية الفعالة في نماذج الحيوانات قبل السريرية في الترجمة السريرية حتى الآن لعدة أسباب. تقدم مجموعة المجر السابقة، جنبا إلى جنب مع الشركاء الأكاديميين وغيرهم، مجموعة واسعة من خدمات البحث والتطوير المبتكرة قبل السريرية التي تركز على سبيل المثال لا الحصر، الأدوية الجديدة والأجهزة الطبية لأمراض القلب والأوعية الدموية، على سبيل المثال، احتشاء عضلة القلب وفشل القلب. وعلاوة على ذلك، نحن نعمل على تطوير العديد من تقنيات القلب و الحماية في المنزل.لذلك يمكن أن يعزى فشل التطور السريري للعلاجات الواقية من القلب جزئيا على الأقل إلى انخفاض القيمة التحويلية لنماذج احتشاء عضلة القلب في الحيوانات الصغيرة. نماذج الحيوانات الكبيرة ذات القيمة التحويلية الجيدة ضرورية للتنمية الناجحة للعلاجات الواقية من القلب. على النقيض من التجارب السريرية للعلاجات الواقية من القلب في القوارض والخنازير Landrace ، والأكثر قيمة كنموذج حيواني كبير ، يمكن تقييم النتيجة الوظيفية القلبية لمدة تصل إلى شهر إلى شهرين فقط في هذه الحيوانات.استخدام الخنازير الصغيرة الأخرى تمكننا من تنفيذ فترات أطول وأكمل تصل إلى عدة أشهر، والتي تعكس بشكل أفضل الوضع السريري. بعد التخدير وقياس وزن الجسم، يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي لتقييم مورفولوجيا القلب الأساسية، مثل أبعاد الحجرة والجدار ووظيفة القلب، مثل كسر القذف وإخراج القلب. حث التخدير من الحيوانات مع الكيتامين هيدروكلوريد xylazine ك حقن عضلي إلى منطقة الرقبة.استخدم قنية الوريد E لاستبدال الطعام وإدارة الأدوية لمنع أو علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني. عندما يتم إعداد غرفة الجراحة، ضع الحيوان على طاولة العمليات. إصلاح الأطراف وتطبيق أسافين لشل حركة الحيوان في موقف supine.تطهير الموقع الجراحي باليود بوفيدوني. الموقع الجراحي في هذه الحالة هو حول الجلد بين gracilis والعضلات سارتوريوس. قم بإزالة الشعر في موقع الجراحة باستخدام شفرة حلاقة.ضع أقطاب تخطيط القلب السطحية في مثلث اينثهوفن. تعيين آلة التخدير وبدء التهوية الضغط الإيجابي. عزل المنطقة الجراحية المطهرة مع الستائر الجراحية.الاقتراب من منطقة الفخذ وجعل شق طولي على الجلد بين gracilis وعضلات سارتوريوس. تشريح الأنسجة تحت الجلد واللفافة. عزل الشريان الفخذي.وضع اثنين من الغرز الجراحية تحت الشريان الفخذي للسيطرة على النزيف. ثقب الشريان الفخذي. Cannulate الشريان الفخذي باستخدام تقنية Seldinger.إصلاح غمد للبشرة. استخدم الشريان لأخذ عينات من الدم لإجراء المزيد من التحليل الكيميائي الحيوي. إعطاء 5,000 IU الهيبارين عن طريق غمد الفخذ لتأمين التخثر الكافي ومنع تجلط الدم أثناء التدخل الجراحي.قم بإرفاق مستشعر الضغط بوعاء الفخذ لمراقبة ضغط الدم الشرياني طوال فترة التدخل الجراحي. لمعايرة الضغط، ضع نظام تسجيل الضغط على مستوى قلب كل. بعد إزالة فقاعات الهواء ، يتم إجراء معايرة الضغط الصفري عندما يكون stopcock الثلاثي مفتوحا لتوجيه الهواء الحر.بعد تعويض الحيوان ، يتم تحريض احتشاء عضلة القلب عن طريق انسداد داخل الألومين من الشريان التاجي الأمامي الأيسر تنازلي من خلال غمد الفخذ ، وإدخال وتقديم سلك الدليل إلى القوس الأبهري وإدخال القسطرة التوجيهية عبر سلك الدليل. بعد وضع المنظار الفلوري في وضعية المنظار الأمامي، تأكد من عدم وجود تجلط أو فقاعة هوائية داخل القسطرة، مع طموح لا يقل عن خمسة ملليلتر من الدم، وحجم القسطرة، والمحقنة المتصلة بالقسطرة. ربط الجزء الآخر من القسطرة إلى حقنة مليئة عامل الاتصالات الراديوية.الحرص على أن يتم عقد حقنة مرتفعة لمنع ضخ فقاعات الهواء في الشريان التاجي. إجراء تصوير الأوعية الأساسية عن طريق التعبئة الانتقائية للشرايين التاجية اليمنى واليسا اليسرى مع عامل التباين. أداء BARI التهديف بعد تصوير الأوعية الأساسية، والذي يسمح أخيرا تقدير النسبة المئوية للعضلات عضلة القلب في خطر.أدخل سلك دليل رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد عبر القسطرة التوجيهية. ضعه بشكل مثير إلى الموقع المخطط للانسداد. تحقق من موضع سلك دليل PTCA عن طريق تصوير الأوعية.حدد عن طريق التقدير البصري حجم البالون الأمثل استنادا إلى قطر الشريان التاجي. ضع قسطرة البالون فوق سلك دليل PTCA وتقدمه إلى الموضع المخطط له. تحقق من موضع قسطرة البالون عن طريق تصوير الأوعية.تضخيم البالون وتأكيد الانسداد الكلي من خلال تصور وقف تدفق التباين. الشريط الأدوات إلى الستائر الجراحية لتجنب خلع البالون داخل القشرة. تسجيل وتوثيق علامة تخطيط القلب من الانسداد عن طريق ارتفاع ST.قم بتغطية الحيوان بجهاز تدفئة للحفاظ على درجة الحرارة الأساسية. في حالة عدم انتظام ضربات القلب البطيني، اتبع البروتوكول كما هو موضح في النص. تحقق من ضغط البالون كل 30 دقيقة خلال ساعتين من انسداد الشريان التاجي.إذا كان هناك انخفاض في ضغط البالون يزيد عن 0.5 شريط، قم بتعيينه مرة أخرى إلى القيم الأولية. إجراء تصوير الأوعية التحكم فقط قبل نهاية انسداد الشريان التاجي للتحقق من موضع البالون الحفاظ عليها وعدم وجود تدفق distally إلى موقع انسداد. إدارة 2, 500 IU الهيبارين وكبريتات المغنيسيوم غرام واحد intracoronarily كما بولوس بطيئة لمنع تجلط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.بدء إعادة التروية مع انكماش البالون. قم بإزالة البالون المفرغ. تأكيد نجاح إعادة التروية الكاملة مع تصوير الأوعية التاجية لإثبات تدفق الدم في الجزء البعيدة من الوعاء التاجي.الاستعداد لإدارة المخدرات داخل القلب بعد بدء التروية عضلة القلب. لمنع انصمام الشريان التاجي، ملء الميكروتر التغلغل العلاجي مع المالحة. ضع الميكروكاثيتر على سلك دليل PTCA.تقدم وتأكد من موضع الميكروكاثيتر. يجب وضع طرف الميكروكاثيتر على مستوى الانسداد. إزالة سلك دليل PTCA.قم بتوصيل الميكروكاثيتر بمضخة النفخ. بدء الإدارة بين الأديان. بعد تعاطي المخدرات، وإزالة microcatheter وإجراء تصوير الأوعية السيطرة لاستبعاد أن التدخل أدى إلى إمبولي الهواء أو تشريح التاجية.إزالة غمد الشريان وربط أسفل الشريان الفخذي قريبة من موقع ثقب. أغلق الجرح باستخدام الغرز المستمرة. تطبيق طلاء مطهر.إنهاء التخدير عن طريق سحب ايزوفلوران. يتم تقييم العواقب المزمنة المورفو وظيفية من احتشاء عضلة القلب الحاد عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي القلب في ثلاثة وستة أشهر في الخنازير الصغيرة غوتنغن وشهرين في الخنازير لاندرايس. ولم يختلف معدل الوفيات اختلافا كبيرا بين الصنفين.كانت أحجام ندبة القلب ودرجات باري قابلة للمقارنة بين الصنفين. تختلف الكتل الانبساطية البطينية اليسرى عند خط الأساس وخلال فترة المتابعة بين الصنفين. زادت كتلة LVED في خنازير غوتنغن الصغيرة بشكل معتدل فقط في ستة أشهر.في المقابل ، في الخنازير Landrace ، زادت كتلة LVED بنسبة 100٪ تقريبا في شهرين. أدى احتشاء عضلة القلب إلى انخفاض كبير في كسر القذف في الخنازير الصغيرة في ثلاثة أشهر وستة أشهر. ومع ذلك ، في الخنازير Landrace ، لم يتغير جزء القذف بعد شهرين.يمكن أن تعزى الاختلافات بين الصنفين فيما يتعلق بكسر القذف إلى معدل نمو القلب المكثف في خنازير Landrace ، وبالتالي تغيير إعادة عرض القلب. ورافق زيادة وزن القلب ما يقرب من 100٪ زيادة في وزن الجسم في الخنازير Landrace في شهرين. في حين أن في الخنازير الصغيرة غوتنغن, وكان زيادة وزن الجسم فقط 8٪ بعد ثلاثة أشهر و 30٪بعد ستة أشهر.من أجل مواصلة فحص علامات فشل القلب، قمنا بإجراء قياسات لحجم الأذين الأيسر المفهرسة إلى مساحة سطح الجسم. ارتفع LAVi بنسبة 34٪ في الخنازير الصغيرة غوتنغن بعد ستة أشهر لكنه لم يتغير بشكل كبير في الخنازير لاندرايس بعد شهرين. تم تقييم وجود أو غياب الوذمة الرئوية عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي على صور الموضعي.ولوحظت وذمة رئوية في كلا الصنفين نتيجة لعدم التعويض القلبي. في خنازير غوتنغن الصغيرة، لم يظهر مؤشر القلب تغييرات كبيرة في النقاط الزمنية المقاسة. في حين أن في الخنازير Landrace، ارتفع مؤشر القلب بشكل كبير تقريبا.احتشاء عضلة القلب لم يؤثر فقط على وظيفة البطين الأيسر ، ولكنه أدى أيضا إلى زيادة كبيرة في كسر طرد البطين الأيمن في كلتا السلالات. لقد أظهرنا أن نموذج Gottingen minipig المثالي يحاكي معلمات فشل القلب الوظيفية والمورفولوجية بعد احتشاء عضلة القلب مقارنة بالبشر. هذا نموذج عملي وقابل للإنتاج وترجمي لتقييم فعالية علاج احتشاء عضلة القلب الحاد والمزمن وعواقبه.أظهرنا أيضا طريقة لتوصيل المخدرات المحلية إلى التاجيات باستخدام الميكروبات. سيكون التوصيف الشامل لنماذج احتشاء الصدر المغلق في لاندراز والخنازير الصغيرة مفيدا لاختيار النماذج الحيوانية الكبيرة الأكثر ملاءمة لتطوير علاجات جديدة لفشل القلب بعد احتشاء القلب.

Research

JoVE Journal

Medicine

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

الشريان التاجي ربط Intramyocardial وحقن الفئران في نموذج من احتشاء

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

نقل الجينات لقصور القلب الدماغية في نموذج ما قبل السريرية

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

A Murine Closed-chest Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion

والفئران مغلقة الصدر نموذج نقص التروية القلبية وإعادة إشباع الخلايا

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

احتشاء عضلة القلب وتقييم نتائج وظيفية في الخنازير

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

ربط دائم في الشريان التاجي الأيسر الأمامي تنازلي في الفئران: نموذج ما بعد إعادة تشكيل عضلة القلب احتشاء وقصور القلب

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

تحسين نموذج احتشاء عضلة القلب الخنزير الصدر مغلقة بتوحيد إجراءات أخذ عينات الدم والأنسجة

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

اعتلال عضلة القلب الناجم عن عدم انتظام دقات القلب كنموذج فشل القلب مزمن في الخنازير

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

نموذج الصدر مغلقة للحث على انقباض الابهري عرضية في الفئران

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

نموذج الإصابة بالتبريد لدراسة احتشاء عضلة القلب في الماوس

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

إنشاء نموذج الخنازير من فشل القلب احتشاء ما بعد عضلة القلب لعلاج الخلايا الجذعية

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...