Name: post-myocardial infarction heart failure in closed-chest coronary occlusion/reperfusion model in g&#246;ttingen minipigs and landrace pigs
Uploaded: 2021-04-17T14:00:00
Duration: 14 min 35 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÂ¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs at JoVE.com

Bu çalışma, S.A. ve E.F.'nin çalıştığı Quark Pharmaceuticals Inc. tarafından finanse edildi. Bu çalışma Macaristan Ulusal Araştırma, Geliştirme ve İnovasyon Ofisi (NKFIA; NVKP-16-1-2016-0017 Ulusal Kalp Programı) ve Macaristan'daki İnsan Kapasiteleri Bakanlığı Yükseköğretim Kurumsal Mükemmellik Programı tarafından, Semmelweis Üniversitesi'nin Terapötik Gelişim tematik programı çerçevesinde. GB.B. EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009 ve Gedeon Richter Plc. Bursu ile desteklendi. Z.G., Macar Bilimler Akademisi János Bolyai Araştırma Bursları ve İnsan Kapasiteleri Bakanlığı'nın ÚNKP-19-4 Yeni Ulusal Mükemmellik Programı tarafından desteklendi.

13 sağlıklı ve cinsel olarak olgun dişi Göttingen minipigs (12 ila 14 ay arasında yaş) ve 10 sağlıklı ve cinsel olarak olgunlaşmamış dişi Landrace domuzu (2 ila 3 ay arasında yaş), laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımı için en son Rehber DHEW ve AB Yönergeleri 63/2010'un boyut önerilerine uygun domuz tezgahlarında barındırıldı. Hayvanlar kısır değildi. Hayvan odalarının sıcaklığı kontrol edildi ve hayvanlar 12 saatlik açık / karanlık bir döngüde ve haşaratsız tutuldu. Ad libitum besleme hem Göttingen minipigs hem de Landrace domuzlarında aşırı kilo alımına yol açar, bu nedenle her iki cinsten domuzlar kısıtlı bir diyet rejimi ile beslenir. Göttingen minipigs, hayvan tesisine geldikleri kadar erken ve tüm çalışma süresi boyunca kısıtlı diyete alındı. Özel Diyet Hizmetleri domuz chow 180-220 g/yemek/hayvan ilk 2 gün içinde "Ellegaard Göttingen Minipigs iyi bakılıyor" kılavuzuna (revizyon tarihi: 13 Mart, 2013) göre günde iki kez verildi. 3 ila 12 gün arasında hayvanlar% 50 Özel Diyet Hizmetleri domuz çorbası ve% 50 bakım minipig diyeti ile beslendi. 14. günden çalışmanın sonuna kadar hayvanlar bakım minipig diyeti ile beslendi. Landrace domuzları, PIC Wean to Finish Manual 2008 ve 2013'e göre günde iki kez verilen vücut ağırlığının% 1,5'i olan hamile ekmek yemeği aldı. Tüm hayvanlar ayrı ayrı dağıtıldı ve yemek rekabetini önlemek için yiyecek alımı izlendi. Beslenme güçlüğü çeken hayvanlar, bakım personeli tarafından bireysel olarak beslendi. Tüm hayvanlar musluk suyu reklam libitum aldı. Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarında MI sonrası HF'nin deneysel protokolü Şekil 1'degösterilmiştir.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig1v2.jpg"> Şekil 1. Landrace domuzlarında ve Göttingen minipiglerinde miyokard sonrası enfarktüs kaynaklı kalp yetmezliği için deneysel protokol. CMRI - kardiyak manyetik rezonans görüntüleme. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig1v2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
1. Temel CMRI
<ol><li>Anestezinin başlamasından en az 12 saat önce hayvanlardan yiyecek çekin, ancak dehidrasyonu önlemek için suya güvenli erişim sağlayın.</li>
	<li>Anestezi<ol>
<li>Boyun bölgesine kas içi enjeksiyon olarak ketamin hidroklorür (12 mg/kg), ksilazin (1 mg/kg) ve atropin (0.04 mg/kg) ile hayvanların anesteziye neden olur.</li>
		<li>Hayvanların vücut ağırlığını ve uzunluğunu ölçün. Vücut yüzey alanlarının (BSA) formüllerinin hesaplanması Itok ve ark. Göttingen minipigs (BSA [m2] = (7,98 × BW [kg]2/3)/100)17 ve Landrace domuzları için Swindle ve ark. tarafından (BSA [m2] = (7,34 × BW [kg]0,656)/100)18.</li>
		<li>Hayvanları entübe edin, izofluran ile anesteziyi koruyun (%2 izofluran, 2 L/dk oksijen). Endotrakeal tüpün büyüklüğü her hayvanın bireysel anatomik özelliklerine bağlıdır ve 6,0 ila 7,5 mm arasında değişmektedir.</li>
		<li>Kulak damarını 18 G iğne ile kanüle edin ve Ringer çözeltisinde %5 glikozun (1 L/saat) verilmesine başlayın.</li>
	</ol>
</li>
	<li>CMRI<ol>
<li>Hayvanı CMRI tesisine aktarın ve 0.4-0.5 mg/kg atracurium besylate i.v. Atracurium besylate, CMRI ölçümleri sırasında solunum yapıtlarını önlemek için kullanılan nondepolarizing, iskelet kas gevşeticidir. Pozitif basınç havalandırması başlatın (16/dk frekans, 350 mL hacim, 25-30 mmHg pozitif basınç).</li>
		<li>Hayvanları supine pozisyonuna getirin. Göğsün üzerine esnek bobinler yerleştirin ve CMRI yatağına 32 kanallı bobinler yerleştirilir. Kardiyak fonksiyonu ve morfolojiyi (ejeksiyon fraksiyonu (EF), kardiyak çıkış (CO), oda ve duvar boyutlarını değerlendirmek için fazlı bir dizi bobini ve vektör elektrokardiyogram (EKG) sistemi kullanarak 1,5T tarayıcı ile kontrastsız kardiyak MRI yapın. 1,2 ms yankı süresi, 40 ms tekrarlama süresi, 50 derece çevirme açısı, 300 mm görüş alanı, 8 mm dilim kalınlığı ve en az 256x256 görüntü matrisi kullanarak kalbin kısa eksenli ve uzun eksenli görünümlerinde geriye dönük ekG kapılı, sabit durum serbest precession cine MRI tekniği kullanarak cine MRI görüntüleri elde edin.</li>
		<li>Sol ve sağ ventrikül son diyastolik (LVEDV ve RVEDV) ve uç sistolik hacimleri (LVESV ve RVESV), strok hacimlerini (LVSV ve RVS) ölçünV), EF-s (LVEF ve RVEF) ve uç diyastolik (LVED kütlesi) ve uç sistolik (RVED kütlesi) kısa eksenli cine görüntülerinin manuel planimetrisi ile kitleler. Quantify, iki ve dört odalı cine görüntülerindeki izlemelerle atriyal hacmi bıraktı. Vücut yüzey alanına (LAVi) endeksli sol atriyal hacim elde etmek için sol atriyal hacimleri BSA'ya düzeltin. Lokalizatör görüntülerinde pulmoner ödem varlığını değerlendirin.</li>
		<li>Kardiyak indeksin (CI) hesaplanması için BSA ve kardiyak çıkış kullanın.</li>
		<li>Izofluran geri çekilerek anesteziyi sonlandırın. Spontan solunum geri döndüğünde, hayvanı çıkarın, i.v. kanolü çıkarın ve kafesine geri verin.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. Premedikasyon, vasküler erişim ve koroner arter tıkanıklığı
<ol><li>Önceden Düzeltme<ol>
<li>Cerrahi işlemden bir gün önce ağızdan 500 mg asetil salisilik asit ve 300 mg klopidogrel uygulayın.</li>
		<li>Analjezi (meloksikam 0.4 mg/kg vücut ağırlığı) ve antibiyotik kokteyli (benzilpenisilin-procain (24.8 mg/mL), benzilpenisilin-benzatin (83.6 mg) uygulayın Koroner arter tıkanıklığı gününde intramüsküler enjeksiyonlarla dihidrostreptomisin-sülfat (156.3 mg/mL), 3 mL/50 kg vücut ağırlığı).</li>
		<li>1.2.1-1.2.4 bölümlerinde açıklanan adımları yineleyin.</li>
		<li>Sıvı değişimi ve ilaç kullanımı için kulak damarı damarını kullanın. Ventriküler taşikardi (VT) ve ventriküler fibrilasyonu (VF) önlemek için her 30 dakikada bir kulak damarı ile işlem boyunca 1g magnezyum sülfat uygulayın.</li>
	</ol></li>
	<li>Vasküler erişim<ol>
<li>Hayvanı ameliyat masasına yerleştirin, uzuvları sabitleyin ve hayvanı supine pozisyonunda hareketsiz hale getirmek için kamalar uygulayın.</li>
		<li>Cerrahi bölgeyi povidone-iyot ile dezenfekte edin. Cerrahi bölge, gracilis ve sartorius kası arasındaki cilt kıvrımı etrafındadır.</li>
		<li>Ameliyat yerindeki saçları jiletle çıkarın.</li>
		<li>Yüzey EKG elektrotlarını Einthoven üçgenine yerleştirin. Bu üçgen iki ön uzuv ve sol arka uzuv tarafından oluşturulur ve elektrotlar uzuvlara yerleştirilir.</li>
		<li>Pozitif basınç havalandırması başlatın (16/dk frekans, 350 mL hacim, 25-30 mmHg pozitif basınç).</li>
		<li>Dezenfekte edilmiş cerrahi bölgeyi cerrahi bir örtü ile izole edin.</li>
		<li>K. S. Ettrup ve ark. 19 tarafından ayrıntılı olarak açıklandığı gibi femoral bölgeyeyaklaşın. Kısacası, gracilis ve sartorius kasları arasında cilde boyuna bir kesi yapın. Deri altı dokusunu ve fasyayı ayırın. Femoral arteri izole edin ve kanamayı kontrol etmek için altına iki cerrahi dikiş koyun.</li>
		<li>Seldinger tekniği20,21kullanarak femoral arteri 6F-ACT indeksleyici ile delin ve kanüle edin.</li>
		<li>Kılıtı cilde sabitle.</li>
		<li>Daha fazla biyokimyasal analiz için kan örneklemesi için arteri kullanın.</li>
		<li>Yeterli antikoagülasyonu güvence altına almak ve cerrahi müdahale sırasında trombozu önlemek için femoral kılıf yoluyla 5000 IU heparin sürün. Readminister 2500 IU heparin işlem boyunca her 60 dakikada bir. Hayvanlar tüm müdahale sırasında yaklaşık 370-440 IU/kg heparin aldı.</li>
		<li>Cerrahi müdahale boyunca arteriyel kan basıncını izlemek için femoral damara bir basınç sensörü takın.</li>
		<li>Basıncın kalibrasyonu için basınç kayıt sistemini her hayvanın kalbi seviyesine yerleştirin. Hava kabarcıkları çıkarıldıktan sonra, üç yönlü stopcock serbest hava yönüne açıldığında sıfır basınç kalibrasyonu gerçekleştirilir.</li>
	</ol></li>
	<li>Koroner arter tıkanıklığı, reperfüzyon ve intrakoroner ilaç kullanımı<ol><li>Bu müdahalenin sadece eğitimli girişimsel kardiyolog tarafından yapılması gerektiğini unutmayın. Femoral kılıf boyunca, kılavuz telleri aort kemerine tanıtın ve ilerletin ve kılavuz tel üzerinde 5F kılavuz kateteri tanıtın. İlk olarak, aort köküne atraumatik olarak yaklaşmak için kılavuz telini ilerletin. Kan akışının önemli ölçüde tıkanmasını önlemek için ince, 5F kılavuz kateter ile derin entübasyon yapın.</li>
		<li>Floroskopu antero-posterior konuma getirin.</li>
		<li>Katetere bağlı şırınna ile kateterin hacmi olan en az 5 mL kan aspirasyonu ile kateter içinde trombüs veya hava kabarcığı olmadığından emin olun.</li>
		<li>Kateterin dış kısmını radyokontrast maddesi (iobitridol 1.1 mL/50 kg vücut ağırlığı) ile dolu bir şırınna bağlayın.</li>
		<li>Hava kabarcıklarının koroner artere infüzyonunu önlemek için şırıngın yüksek tutulmasına dikkat edin.</li>
		<li>Temel anjiyografi yapmak için ayrı ayrı entübe edin ve sağ koroner arter ve sol ana koroner arter ostiasını seçici olarak kontrast madde ile doldurun. Daha fazla teknik ayrıntı için kateterizasyon ders kitapları20,21.</li>
		<li>Temel anjiyografiden sonra BARI (Bypass Anjiyoplasti Revaskülarizasyon İncelemeSi MiyokardAl Jeopardy Index) skoru gerçekleştirin. Tüm terminal arterlere bir puan (sol ön alçalan, sol sirkümflex ve sağ koroner arterin terminal kısmı, ayrıca ramus, diyagonaller, obtuse marginals, posterior alçalan ve posterolateral dallar) belirli kriterlere göre uzunluklarına ve kalibrelerine göre atanır22,23. 0 değeri neredeyse önemsiz bir damar boyutunu temsil eder. Buna karşılık, 3 değeri, taban ve kardiyak apeks arasındaki mesafenin üçte ikisi uzunluğunda büyük boyutlu bir arter tanımlar. Sağ ventrikül marjinallerini ve arka inen arter septal dallarını dikkate almayın.<ol>
<li>Enfarktüse bağlı arterdeki toplam değeri LV'yi sağlayan tüm arterlerin toplam değerlerine bölerek son BARI skorunu(%, risk altındaki sol ventrikülün%'ü)hesaplayın.</li>
		</ol></li>
		<li>Perkütan translüminal koroner anjiyoplasti (PTCA) kılavuz telini kılavuz kateterden geçirin. Floroskopik rehberlik altında tıkanıklığın planlanan bölgesine distal olarak yerleştirin ve anjiyografide olası komplikasyonlar (örneğin koroner diseksiyon, perforasyon) olup olmadığını kontrol edin.</li>
		<li>Koroner arter çapına göre en uygun balon boyutunu görsel tahmine göre belirleyin.</li>
		<li>Balon kateterini (balon çapı 2,5 mm ve balon uzunluğu 12 mm) PTCA kılavuz telinin üzerine yerleştirin ve planlanan konuma getirin.</li>
		<li>Balonu kontrast madde ile doldurun ve balon kateterinin konumunu anjiyografi ile kontrol edin.</li>
		<li>Balonun yan duvarı ile geminin yüzeyi arasındaki yumuşak dokunuşu geliştirmek için balonu balonun nominal basıncının (7-9 atmosfer) altında şişirin. Yumuşak dokunuş, damar duvarında yaralanmaya neden olmadan damarı tıkamak için yeterli olan balon yan duvarın etkileşimi olarak tanımlanır.</li>
		<li>Kontrast akışının durmasını görselleştirerek tıkanıklığı (TIMI 0) anjiyografi ile onaylayın. Kılavuz tel ve balonu yerinde tutun ve dağınık kardiyak iskemiyi önlemek için koroner arterin ostyumundan kılavuz kateteri geri çekin.</li>
		<li>intrakoroner balonun yerinden çıkmasın diye cerrahi perdeye bant aletleri.</li>
		<li>EKG tıkanıklık belirtisini ST yüksekliği ile kaydedin ve belgele.</li>
		<li>Tüm prosedür sırasında, yaşamsal belirtileri, kalp atış hızını (hr), kan basıncını, rektal prob kullanarak çekirdek sıcaklığını ve nabız oksimetresini dikkatlice izleyin.</li>
		<li>Çekirdek sıcaklığını korumak için hayvanı bir ısıtma cihazı ile örtün.</li>
		<li>Nabızsız VT veya VF meydana gelirse intravenöz bolus olarak 1 g magnezyum sülfat sürün ve göğüs kompresyonlarına hemen 100/dk frekansla başlayın. İntravenöz bolus olarak 300J DC şok ve lidokrin 2-4 mg/kg uygulayın. Asystole'ı 1 mg epinefrin ile intravenöz bolus olarak tedavi edin.</li>
		<li>Koroner tıkanıklık sırasında balon basıncını her 30 dakikada bir kontrol edin. Balon basıncında 0,5 bar'dan fazla bir azalma varsa, başlangıç değerlerine geri ayarlayın.</li>
		<li>Koroner oklüzyonun bitiminden hemen önce anjiyografi yaparak oklüzyon bölgesine sürekli balon yerleşimini ve akış yokluğunu doğrulayın.</li>
		<li>Tromboz ve aritmileri önlemek için yavaş bir bolus olarak 2500 IU heparin ve 1 g magnezyum sülfat intrakoronari olarak uygulanır.</li>
		<li>Göttingen minipigs'te 120 dk kardiyak iskemiden ve Landrace domuzlarında 90 dakika sonra balon deflasyonu ile reperfüzyonu başlatın.</li>
		<li>Sönmüş balonu çıkarın.</li>
		<li>Koroner damarın distal kısmındaki kan akışını göstermek için koroner anjiyografi ile reperfüzyon başarısını onaylayın (TIMI 3).</li>
	</ol></li>
</ol>3. intrakoroner ilaç kullanımı
<ol><li>Koroner arter embolizasyonunu önlemek için terapötik perfüzyon mikrokreterini salin ile doldurun.</li>
	<li>Mikrokreteri PTCA kılavuz telinin üzerine yerleştirin.</li>
	<li>Mikrokateterin konumunu ilerletin ve onaylayın. Mikrokreterin ucu tıkanma seviyesine yerleştirilmelidir.</li>
	<li>PTCA kılavuz telini çıkarın.</li>
	<li>Mikrokreteri perfüzyon pompasına bağlayın ve reperfüzyonun başlatılmasından 5 dakika sonra intrakoroner uygulama başlatın.</li>
	<li>İlaç uygulamadan sonra mikrokreteri çıkarın.</li>
	<li>Kontrastın TIMI 3 dereceli akışını kontrol etmek ve hava emboli veya koroner diseksiyona yol açan müdahaleyi dışlamak için kontrol anjiyografisi yapın.</li>
</ol>4. Yara kapatma ve ameliyat sonrası bakım
<ol><li>Arteriyal kılıfı çıkarın ve femoral arter proksimalini delinme bölgesine bağlayın. Anjiyografik müdahaleyi takiben femoral arter tıkanıklığının, günlük veteriner gözlemleri tarafından değerlendirildiği gibi domuzlardaki bacakların işlevi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.</li>
	<li>Sürekli dikişler kullanarak yarayı kapatın ve antiseptik kaplama uygulayın.</li>
	<li>Izofluran geri çekilerek anesteziyi sonlandırın.</li>
	<li>İyileşme dönemindeki hayvanları yakından izleyin ve ameliyat sonrası 3.güne kadar her 12 saatte bir, daha sonra çalışmanın sonuna kadar her 24 saatte bir kontrol edin. Yeme ve içme davranışına, uyuşukluk, enfeksiyon belirtileri, ağrılı durum, kilo değişimi, hareketlilik ve genel sağlık durumuna özellikle dikkat edilmelidir. İşlemin ardından hayvanlar, ameliyat sonrası erken dönemde gereksiz stresten kaçınmak için kafeslerde küçük gruplar halinde bir minibüsle taşındı.</li>
</ol>5. MI sonrası CMRI ve değerlendirmesi
<ol><li>Anestezi<ol>
<li>1.2.1-1.2.4 bölümlerinde açıklanan anestezi protokolünü kullanın.</li>
	</ol>
</li>
	<li>CMRI<ol>
<li>Manuel bir enjektör kullanarak 4 mL / sn oranında 0.2 mmol / kg gadobutrol kontrast maddesinin intravenöz bolusunu yönetin.</li>
		<li>Ters çevirme kurtarma tarafından hazırlanmış, degrade yankı sırasını kullanarak gecikmeli geliştirme görüntüleri alın. Kontrast maddesinin yönetiminden 10 ila 15 dakika sonra kısa eksenli ve uzun eksenli görüntüler elde edin.</li>
		<li>Değerlendirme<ol>
<li>MASS 7.6 analiz yazılımını kör bir şekilde kullanarak değerlendirme yapın.</li>
			<li>Kısa eksenli sinine görüntülerinde son diyastolik segmental duvar kalınlığını değerlendirin.</li>
			<li>Kısa eksen gecikmeli geliştirme görüntülerinde skar transmuralitesini ölçün.</li>
			<li>Miyokard nekrozunu, uzak, enfarktüssüz miyokardda elde edilen ortalama sinyalin 5 SD üzerinde sinyal yoğunluğuna sahip miyokardları sınırlayarak gecikmeli kontrast geliştirme görüntülerinde manuel planimemetri ile ölçün.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
</ol>6. İstatistikler
<ol><li>Sürekli verileri standart hata ± ortalama olarak gösterin.</li>
	<li>Tekrarlanan önlemleri tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'teki Fisher'ın LSD testini ve Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testini kullanarak farkı değerlendirin. BARI puanları, iki cins arasındaki ki-kare testi ile eşleşmeyen t-testi ve ölüm oranları ile karşılaştırıldı.</li>
	<li>Veri değerlendirmesi için GraphPad Prizması'nın kullanımını kullanın. P<0.05 ise farkların istatistiksel olarak anlamlı olduğu iddia edildi.</li>
</ol>

PF, Bir Ar-Ge şirketi grubu olan Pharmahungary Group'un kurucusu ve CEO'sudur.

Burada, akut MI indüksiyon tekniğinin kritik adımlarını ve yetişkin Göttingen minipigs'in kapalı göğüs modelinde MI sonrası HF'nin değerlendirilmesini vurgulayan ayrıntılı bir protokol tanımladık. Ayrıca intrakoroner ilaç uygulama yöntemini, BARI puanlamasını ve mi sonrası HF modelinde sol ve sağ ventrikül kardiyak morfo-fonksiyonel değişiklikleri bildirdik. Bu, Göttingen minipigs'teki MI sonrası HF'nin Landrace domuzlarına kıyasla ilk karakterizasyonudur ve Göttingen minipig modelinin mi sonrası HF parametrelerini insanlara kıyasla yansıttığını göstermektedir. Göttingen minipig modelinin MI sonrası HF'nin gelişimini takip etmek için Landrace domuzdan daha üstün olduğu sonucuna varıyoruz. Gerçekten de, domuz modelleri anatomi, fizyoloji ve biyokimyasal özelliklerde insanlara benzer, özellikle MI araştırmaları alanında, kollateral perfüzyon eksikliği nedeniyle duvar ötesi enfarktüsler geliştirirler14. Bu nedenle, domuz modelleri kardiyoprotektif tedavilerin ve mekanizmalarının analizi için model olarak hizmet edebilir24,25,26,27,28,29.
Burada, iki ırkta eşit skar boyutlarına, ölüm oranlarına ve BARI puanlarına rağmen, LVEF'nin azalmasıyla karakterize sol ventrikül disfonksiyonu sadece Göttingen minipigs'te gözlendiğini bulduk. Burada Göttingen minipigs'te% 15.4 akut mortalite gözlemledik ve takip döneminde mortalite yok, ikincisi klinik çalışmalarda bununla karşılaştırılabilir. Gerçekten de, 10 randomize klinik çalışmanın hasta düzeyinde meta-analizi, Kaplan-Meier'in miyokard enfarktüsünden sonra tahmini 1 yıllık tüm nedenli mortalite oranının% 2.2 kadar düşük olduğunu buldu.30. Burada bildirilen yara izi boyutları klinik deneylerdekilerle karşılaştırılabilir. ST-yükseklik miyokard enfarktüsünden kurtulan hastalarda Lonborg ve ark.30,31. Ayrıca, göttingen minipigs önceki yayınlarda bildirilenlerle mevcut çalışmadaki yara izi boyutları (%12-25)32,33,34,35,36,37 ve Landrace domuzlarında (%14-18)38,39,40. Landrace domuzunda temel LVEF ile ilgili mevcut bulgu, büyük domuzlarda başkaları tarafından bildirilen verilere göredir.13,41,42. Büyük domuzlardaki bu değerler, sağlıklı insan LVEF referans aralıklarına kıyasla daha küçüktür (%58-61)43 ve Göttingen minipigs'teki taban çizgisi (enfarktüs öncesi) değerleri (%55-73)33,44,45. Bununla birlikte, çoğu yayında sadece enfarktüs sonrası verilerin veya LVEF'nin delta değişikliklerinin bildirildiğini belirtmek gerekir.46,47,48,49,50. Mevcut sonuçlara uygun olarak, MI sonrası HF'nin 45 ila 90 dk LAD tıkanıklığı ve ardından reperfüzyon veya kalıcı LAD tıkanıklığı ile indüklenen önceki çalışmaları, Landrace veya Yorkshire domuzlarında 4-6 hafta takip ettikten sonra LVEF'in temel (enfarktüs öncesi) LVEF'e kıyasla hiçbir azalma veya mütevazı bir azalma göstermediğini göstermiştir.51,52,53. Bununla birlikte, Schuleri ve arkadaşları Göttingen minipigs ve Yorkshire domuzları arasındaki morfounksiyonel parametreleri karşılaştırdı ve her iki cinsin de MI'nin indüksiyondan 8 hafta sonra LVEF'de 120 ila 150 dk LAD oklüzyon-reperfüzyonda bir azalma gösterdiğini buldu; ancak, Yorkshire domuzlarındaki temel LVEF değerleri bildirilmedi54. Dişi Dalland Landrace domuzlarında yapılan diğer deneylerde MI sonrası olumsuz remodeling 90 dk LAD tıkanıklığı ile indüklendi, ancak LVEF 4 haftalık takiplerden sonra bildirilmedi.55. Bulgularımızın aksine, de Jong ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışmada, LVEF açık göğüs LAD oklüzyona maruz kalan Landrace domuzlarında belirgin bir şekilde azaldı ve ardından 12 haftalık bir takip56. Bu fark, daha büyük enfarktüs boyutuna (23,4 ± LV'nin% 2,1'i) neden olan önemli ölçüde daha uzun iskemik döneme (150 dk) bağlanabilir. Başka bir yerde, Alman Landrace domuzlarında sol circumflex (LCX) koroner arterin 120 dakikalık kapalı göğüs tıkanıklığı, sekiz haftalık reperfüzyondan sonra LVEF'de önemli bir azalmaya yol açtı ve MI'nin farklı konumunun küresel sol ventrikül fonksiyonunu da etkileyebileceğini düşündürmektedir.57. Mevcut bulgularımız, uzun süreli takiplerden sonra Göttingen minipigs'te MI sonrası HF'de LVEF'de önemli azalma gösteren diğerleriyle tutarlıdır.33,44,45.
MI'yi takiben Göttingen minipigs'te LVEF'nin azaltılması, AMI58'densonra hastalarda ventrikül remodelinginin bir sonucu olarak kardiyak disfonksiyonu gösteren klinik verilerle tutarlıdır. Sonuç olarak, Göttingen minipigs insan koşullarını daha iyi taklit eder, çünkü enfarktüs öncesi LVEF, skar boyutu, enfarktüs sonrası LVEF ve mortalite insanlarda bulunan bu parametrelerle karşılaştırılabilir.
Burada Göttingen minipigs altı ay sonra LVED kütlesinde% 8 artış ve belirgin bir şekilde daha yüksek (% 97) gözlemledik. landrace domuzlarında LVED kütlelerinde iki ay sonra artış. Benzer veriler, iki ay sonra kalp ağırlığında% 40'lık bir artışın gözlendiği Yorkshire domuzlarında Schuleri ve arkadaşları tarafından bildirildi. Buna karşılık Göttingen minipigs'te kapalı göğüs sonrası HF'nin diğer deneylerinde sol ventrikül kitlelerinde önemli bir değişiklik gözlenmedi33,44. Bu nedenle, iki cins arasındaki LVEF ile ilgili farklılıklar Landrace domuzlarında yoğun bir kardiyak büyüme oranına ve dolayısıyla değiştirilmiş kardiyak yeniden şekillendirmeye bağlanabilir.
Klinik ortamlarda, LVEF'nin yanı sıra sol ventrikül hacmi, MI sonrası hastalarda uzun süreli prognoz ve mortalite oranı hakkında değerli bilgiler sağlar59. LVESV, AMI60,61sonrası hastalarda hem erken hem de geç mortalitenin birincil belirleyicisidir. Burada CMRI tarafından değerlendirilen ventrikül hacminin her iki ırkta da önemli ölçüde arttığını göstermiş olduk. MI sonrası tadilat, LVESV'de Göttingen minipigs'teki LVEDV'den daha belirgin bir artışa neden olurken, landrace domuzlarında hem LVESV hem de LVEDV benzer bir oranda artırıldı. Sonuç olarak, sol ventrikül çıkarma fraksiyonu (LVEF) sadece Göttingen minipigs'te 3 ve 6 ayda önemli ölçüde azaldı, ancak 2 ay sonra Landrace domuzlarında azalmadı. Bu sonuçlar, artan LVESV, LVEDV ve LVSV'nin (LVESV ve LVEDV arasındaki fark olarak hesaplanır) kardiyak kütledeki yoğun bir artışla ilişkili olduğu Landrace domuzlarında dikkatli bir şekilde yorumlanmalıdır. Artmış LVESV ve LVEDV, MI sonrası HF62 , 63,64olan hastaların klinik verileri ile uyumludur. Ayrıca, olumsuz sol ventrikül remodelasyonu klinik çalışmalarda LVEDV'de% 15 veya daha fazla artış olarak tanımlanmıştır65,66 ve burada 3 ay sonra% 28 artış ve Göttingen minipigs'te LVEDV'de 6 ay sonra% 42'lik bir artış tespit ettik klinik olarak ilgili bir advers remodeling gösteren. Ek olarak, burada LAVi'nin sadece Göttingen minipigs'te arttığını, ancak Landrace domuzlarında olmadığını gösterdik. Sol atriyal hacmin artması, HF bağlamında ek bir anahtar yapısal değişikliktir ve MI67'denkurtulan hastalarda ölüm ve HF hastaneye yatışının bağımsız bir tahmincisidir.
Mi sonrası HF modellerinde sağ ventrikül fonksiyonu nadiren çalışılır. Burada, her iki ırkta da sağ ventrikül fırlatma fraksiyonu arttığını bulduk. RV pratik olarak miyokard nekrozunda yer almamasına rağmen, RVEF her iki ırkta da RV hacim aşırı yüklenmesini ve dolayısıyla sol ventrikül disfonksiyonu gösteren önemli ölçüde artmıştır. Benzer şekilde, kronik sistolik HF'li 2008 hastayı kaydeden bir klinik çalışma, 733 hastanın (%37) RVEF≥40%68ile normal sağ ventrikül fonksiyon kategorisine aittir.
Sonuç olarak, burada uzun süreli takipli yetişkin Göttingen minipig modelinin MI sonrası HF'nin fonksiyonel ve morfolojik parametrelerini insanlarla karşılaştırılabilir şekilde taklit ettiğini gösterdik. Mevcut verilerimiz ayrıca Landrace domuzlarının, uzun süreli takiplere izin vermeyen ve MI sonrası HF patolojisine müdahale eden vücut ve kalp ağırlığındaki hızlı artışın sonuçları nedeniyle MI sonrası HF'nin değerlendirilmesi için uygun olmadığını göstermektedir. Landrace domuzları akut miyokard enfarktüsü sonuçlarını değerlendirmek için uygun olabilir. Landrace ve Göttingen minipigs'teki kapalı göğüs enfarktüs modellerinin mevcut kapsamlı karakterizasyonu, MI sonrası HF'yi incelemek için en uygun büyük hayvan modellerini seçmek ve bu patolojiye karşı yeni tedaviler geliştirmek için yararlı olacaktır.
Sınırlama
Mevcut deney sadece dişi domuzlarda yapıldı, bu nedenle, farklı cinsiyetlerin MI sonrası HF üzerindeki potansiyel etkisi bu modellerde bilinmemektedir69. HF belirtileri, kardiyoproteksyon12üzerindeki preklinik çalışmalarda titizlik ve tekrarlanabilirlik ile ilgili yeni bir kılavuzun önerilerine göre CMRI tarafından değerlendirildi. Bununla birlikte, CMRI görüntüleme düzlemlerinin daha hedefe yönelik angülasyonunun ve daha fazla hedeflenen sıranın kullanılması, sol atriyal hacimlerin daha iyi tahmin edilmesine ve pulmoner ödem ile sonuçlanabilir. Bu çalışmada MI sonrası HF'nin biyobelirteçlerini ve histolojik belirtilerini ölçmemiş olsak da, plazma ve doku örneklerinin mevcudiyetinden bu yana bu modeller herhangi bir biyobelirteç analizi için uygundur. 2 cinsin iskemi/reperfüzyon hasarına farklı duyarlılığı nedeniyle, burada 2 modelin karşılaştırılmasını sınırlasa da farklı koroner tıkanıklık süreleri seçildi, ancak bu yaklaşımla benzer enfarktüs boyutuna ulaştık. 2 cinsteki takip süresi Landrace domuzlarında olduğu gibi farklıydı, teknik nedenlerden dolayı sadece 2 aylık takip süresi elde edilebilir, yani Landrace modelinin büyük bir sınırlamasını gösteren vücut ağırlığında hızlı bir artış. Diğer bir sınırlama, farklı risk faktörlerinin ve komorbiditelerin olmamasıdır ve bu nedenle mevcut büyük hayvan modelleri, yandaş hastalık ve ilaçları da dahil olmak üzere birden fazla risk faktörünün varlığı açısından klinik durumu tamamen taklit etmez. Bununla birlikte, şu anda, rutin kullanım için birden fazla komorbiditenliğe sahip yerleşik büyük hayvan modelleri yoktur. Bu büyük hayvan modelleri, hayvan etik nedenleri ve bu çalışmaların maliyetinin yüksek olması nedeniyle mortalite analizi için güçlendirilemez.

Akut miyokard infarktüsü (MI) mortalitesinin azalmasına rağmen, miyokard sonrası enfarktüs kalp yetmezliği (MI sonrası HF) insidansı zamanla değişmemiştir1. Kalp yetmezliği (HF), MI hastalarında ölümün en güçlü tahmincilerinden biridir2. Bugüne kadar, reperfüzyon tedavisi miyokard enfarktüs boyutunu sınırlamak ve sonraki HF 3 ,4,5riskini azaltmak için mevcut tek tedavi seçeneğidir. HF ve diğer komplikasyonlar reperfüzyon hasarının bir sonucu olarak ortaya çıkabilir; bu nedenle, zamanında reperfüzyonun ötesinde kardiyoprotektif tedavilerin geliştirilmesi için hala karşılanmamış bir ihtiyaç vardır6,7,8. Büyük hayvan modellerinde bile etkili olan çok sayıda kardiyoprotektif tedavi tanımlanmıştır, ancak sadece uzaktan iskemik koşullandırma (RIC) küçük bir klinik çalışmada MI sonrası HF'nin klinik sonuçlarını iyileştirdiği görünmektedir9. Bununla birlikte, RIC'in etkinliğine ilişkin bu cesaret verici sonuç, RIC'in klinik sonuçları iyileştiremediği STEMI hastalarında Avrupa'daki 33 merkezde gerçekleştirilen tek kör, randomize kontrollü bir çalışmada (CONDI-2/ERIC-PPCI) sorgulandı10. Preklinik verilerin başarısız çevirisinin olası nedenleri, düşük klinik alaka düzeyine sahip düşük MI sonrası HF hayvan modellerinin kullanılması olabilir11.
Domuz modellerinin kardiyovasküler (pato)morfolojisi ve (pato)fizyolojisi insan koşullarına benzer; bu nedenle, çevirisel kardiyovasküler araştırmalarda yaygın olarak kullanılır ve kabul edilir12,13,14. Kardiyovasküler araştırmalarda kullanılan domuz ırkları, boyut, görünüm ve genetik arka plan bakımından değişen domuzları içeren çok çeşitli evcil domuz (Sus scrofa domestica) türlerine aittir15,16. MI sonrası HF domuzlarda kapsamlı bir şekilde araştırılmış olsa da, Landrace domuzlarında ve Göttingen minipiglerinde MI sonrası HF'nin sonucu üzerindeki MI etkisini karakterize etmek ve karşılaştırmak amacıyla hiçbir çalışma yayınlanmamıştır. Landrace domuzlarının yoğun büyüme hızı kardiyak morfounksiyonal sonuçları etkileyebilir; bununla birlikte, sınırlı büyüme modellerine sahip Göttingen minipigs bu endişelerin üstesinden gelebilir ve MI sonrası HF'nin değerlendirilmesinde uzun vadeli takip için uygun bir model olarak hizmet edebilir. Ayrıca, kardiyoproteksyon üzerine preklinik çalışmalarda titizlik ve tekrarlanabilirlik ile ilgili bir kılavuz, domuzlarda ventrikül fonksiyonunun ölçümü için klinik olarak ilgili bir model olarak kardiyak manyetik rezonans görüntülemenin (CMRI) kullanılmasını önermektedir12.
Domuzlarda MI sonrası HF'ye olan bilimsel ilgiyi analiz etmek için pubMed'de aşağıdaki arama dizesini kullanarak literatür taraması yaptık: "(domuz VEYA domuz VEYA porcine VEYA sus-scrofa VEYA minipig VEYA mini domuz VEYA minyatür domuz VEYA minyatür-sw VE (enfarktüs* VEYA iskem* VEYA ischaem* VEYA reperfus*) VE (kalp VEYA kardiyo* VEYA miyocard*) VE (LAD VEYA sol ön* VEYA LCX VEYA sol çevreflex VEYA RCA) VE (kalp yetmezliği VEYA lvef VEYA ejeksiyon fraksiyonu VEYA enfarktüs boyutu VEYA enfarktüs boyutu)" ve kardiyak iskemi/reperfüzyon domuz modellerinin MI'yi incelemek için sıklıkla kullanıldığını buldu. ve MI sonrası HF, ancak çalışmaların sadece% 17'si (425 makalenin 71'i) minipigs içeriyordu ve% 7'si (425 makalenin 30'u) Göttingen minipigs kullandı. Çalışmaların sadece yaklaşık %1'i (425 üzerinden 5), kardiyak fonksiyonu analiz etmek için Göttingen minipigs ve klinik olarak ilgili protokolleri uzun süreli takip (1-9 aylık reperfüzyon) ve CMRI ile kullanmıştır. Klinik olarak ilgili az sayıda çalışma, temel araştırma ve klinik çalışmalar arasındaki çevirisel boşluğu vurgulamaktadır. Bu nedenle, Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarındaki kapalı göğüs sonrası HF modellerinin, uzun süreli takip sırasında CMRI kullanılarak sol ve sağ ventrikül fonksiyonu ve anatomisinin tekrar tekrar değerlendirilmesi ile kapsamlı bir karakterizasyonu gereklidir. Burada, kardiyoprotektif ilaç ve/veya tıbbi cihaz tedavilerini değerlendirmek için kullanılabilecek MI sonrası HF çalışmaları için standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir deneysel protokolleri tanımlamak için MI sonrası iki HF modelinin teknik fizibilitesine ve klinik ilgisine odaklanmayı amaçladık.
Bu çalışma, literatürde yetişkin Göttingen minipigs kullanarak KLINIK olarak ilgili bir MI sonrası HF modelini karakterize eden ve morfolojik ve kardiyak sol ve sağ ventrikül fonksiyonel parametrelerini ergen Landrace domuzlarınınkiyle karşılaştıran ilk çalışmadır.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:627px;" width="628">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Special Diet Services pig chow&#160;</td>
			<td style="width:274px;">SDS, Witham, England, Hungarian distributor: Akronom Kft.</td>
			<td style="width:66px;"></td>
			<td style="width:66px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">maintenance minipig diet&#160;</td>
			<td style="width:274px;">no. 9023, Altromin</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">pregnant sow chow</td>
			<td style="width:274px;">Bonafarm-B&#225;bolna Takarm&#225;ny Plc</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">ketamine hydrochloride</td>
			<td style="width:274px;">Richter Pharma AG</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">xylazine</td>
			<td style="width:274px;">Medicus Partner</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">atropine</td>
			<td style="width:274px;">Egis</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">endotracheal tube&#160;</td>
			<td style="width:274px;">Portex</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">isoflurane</td>
			<td style="width:274px;">Abbot</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">anesthetic machine</td>
			<td style="width:274px;">Dr&#228;ger Julian</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">18 G needle</td>
			<td style="width:274px;">Anhul Kangda Medical Products Co. Ltd.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">5% glucose in Ringer solution</td>
			<td style="width:274px;">B Braun</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">atracurium besylate</td>
			<td style="width:274px;">GSK</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">cardiac magnetic resonance machine</td>
			<td style="width:274px;">Siemens Healthineers Medical GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">acetyl salicylic acid</td>
			<td style="width:274px;">Bayer</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">clopidogrel</td>
			<td style="width:274px;">Zentiva</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">meloxicam (meloxidyl)</td>
			<td style="width:274px;">Ceva</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">antibiotic coctail (tardomyocel) comp III.</td>
			<td style="width:274px;">Norbrook</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">ear vein cannula</td>
			<td style="width:274px;">B Braun Melsungen AG</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">magnesium sulfate</td>
			<td style="width:274px;">W&#246;rwag Pharma GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">povidone-iodine</td>
			<td style="width:274px;">Egis</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">ECG electrodes</td>
			<td style="width:274px;">Leonhard Lang GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">6F-ACT introducer</td>
			<td style="width:274px;">St Jude Medical</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">heparin</td>
			<td style="width:274px;">TEVA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">arterial pressure sensor and monitoring system</td>
			<td style="width:274px;">GE Healthcare</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:223px;">guidewire</td>
			<td style="width:274px;">&#160;PT2MS Boston Scientific</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">5F guiding catheter</td>
			<td style="width:274px;">Medtronic Launcher, 5F</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">fluoroscope, C-bow</td>
			<td style="width:274px;">Siemens Medical GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">Iobitridol (Xenetix)</td>
			<td style="width:274px;">Guerbet</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">balloon catheter</td>
			<td style="width:274px;">Boston Scientific, EMERGE, 2.5mm x 12mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">heating device</td>
			<td style="width:274px;">3M</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">rectal probe</td>
			<td style="width:274px;">Vatner Kft</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">pulse oxymeter</td>
			<td style="width:274px;">Comen medical</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">epinephrine</td>
			<td style="width:274px;">Richter Gedeon Rt.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">lidocaine</td>
			<td style="width:274px;">EGIS</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">microcatheter</td>
			<td style="width:274px;">Caravel ASAHI</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">defibrillator</td>
			<td style="width:274px;">GE Marquette Responder 1100</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">perfusion pump&#160;</td>
			<td style="width:274px;">TSE system</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">antiseptic coating</td>
			<td style="width:274px;">Friedrich Huber aeronova GmbH&#38;Co</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">gadobutrol</td>
			<td style="width:274px;">Bayer</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">MASS 7.6 analysis software</td>
			<td style="width:274px;">Medis Medical Imaging Software, Leiden</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

post-myocardial infarction heart failure in closed-chest coronary occlusion/reperfusion model in g&#246;ttingen minipigs and landrace pigs

Akut miyokard enfarktüsünden (MI) kurtulan hastalarda kalp yetmezliği gelişimi uzun süreli mortalitenin en güçlü tahmincisidir. Miyokard sonrası enfarktüs kalp yetmezliğinin (MI sonrası HF) önlenmesi ve tedavisi için karşılanmamış bir klinik ihtiyaç vardır. MI sonrası HF'nin klinik olarak ilgili domuz modelleri, ilaç ve tıbbi cihaz geliştirmede klinik çalışmalara girmeden önce kavram kanıtı çalışmalarının ön koşuludur.
Burada, yetişkin Göttingen minipigs'te, seri kardiyak manyetik rezonans görüntüleme (CMRI) dahil olmak üzere uzun süreli takip ile MI sonrası HF'nin kapalı göğüs porcine modelini karakterize etmeyi ve yaygın olarak kullanılan Landrace domuz modeli ile karşılaştırmayı amaçladık.
MI, Göttingen minipigs'te 120 dakika ve Landrace domuzlarında 90 dakika boyunca sol ön alçalan koroner arterin intralüminal balon tıkanıklığı ve ardından reperfüzyon ile indüklendi. CMRI, kardiyak morfolojiyi ve fonksiyonu her iki ırkta da temelde ve Göttingen minipigs'te 3 ve 6 ayda ve Landrace domuzlarında 2 ayda değerlendirmek için gerçekleştirildi.
Skar boyutları iki ırkta karşılaştırılabilirdi, ancak MI sadece Göttingen minipigs'te sol ventrikül fırlatma fraksiyonunun (LVEF) önemli bir azalmasına neden olurken, Landrace domuzları LVEF'de bir azalma göstermedi. Sağ ventrikül (RV) fırlatma fraksiyonu ihmal edilebilir RV skar boyutlarına rağmen her iki ırkta da artmıştır. Landrace domuzlarında sol ventrikül end-diastolik (LVED) kütlesinin 2 ayda belirgin artışının aksine, Göttingen minipigs LVED kütlesinde sadece 6 ayda hafif bir artış gösterdi.
Özetle, bu, Göttingen minipigs'teki MI sonrası HF'nin Landrace domuzlarına kıyasla ilk karakterizasyonudur ve Göttingen minipig modelinin insan patolojisi ile karşılaştırılabilir MI sonrası HF parametrelerini yansıttığını gösterir. Göttingen minipig modelinin MI sonrası HF'nin gelişimini incelemek için Landrace domuz modelinden daha üstün olduğu sonucuna varıyoruz.

Ölüm
Miyokard enfarktüsüne maruz kalan 13 Göttingen minipig'inden iki hayvan öldü (%15,4 mortalite), biri geri dönüşü olmayan VT nedeniyle iskemik dönemde ve biri de reperfüzyonda asystole nedeniyle. Göttingen minipigs'te, bir hayvan kardiyak iskemi sırasında başarıyla yeniden dirildi. Landrace domuzlarında ölüm oranı% 0 idi, on hayvandan on'u hayatta kaldı, ikisi iskemik dönemde VF nedeniyle canlandırma gerektiriyordu. Mortalite iki cins arasında önemli ölçüde farklılık görmedi.
Miyokard skar boyutları iki cins arasında karşılaştırılabilirdi
MI'nin bir sonucu olarak kardiyak yaranın boyutunu ölçmek için CMRI yapıldı. Yara izi boyutları ve BARI puanları Landrace domuzlarında takip 2. ayda ve Göttingen minipigs'te 3. ve 6. ayda ölçülen iki ırk arasında karşılaştırılabilirdi (Şekil 2E,F). Yara izi boyutları Landrace domuzlarında 2 ayda (0.55 ± 0.1) ve Göttingen minipigs'te sırasıyla 3 ay ve 6 ayda (0.75 ± 0.12 ve 0.57 ± 0.08) bari skorları ile ilişkili olduğunda hiçbir fark gözlenmedi. İzler her iki cinste de kalbin ön, anteroseptal, septal, anteroapical ve apikal segmentlerinde lokalize edildi. Yanal duvar sadece Göttingen minipigs'te etkilendi. Sağ ventrikül enfarktüsü ihmal edilebilirdi, hayatta kalan on Göttingen minipigs'ten sadece bir hayvanı ve on Landrace domuzdan birini etkiledi (2.11 ± 2.11'e karşı 0.97 ± 0.97).
Takip sırasında Landrace domuzlarında sol ventrikül kütlesinde artış daha belirgindi
Kardiyak büyüme hızı CMRI ile ölçüldü. Göttingen minipigs'te LVED kütlesi sadece orta derecede arttı (%8) 6 ayda (Şekil 3A). Buna karşılık, Landrace domuzlarında, LVED kütlesi 2 ayda neredeyse% 100 arttı (Şekil 3B).
Sol ventrikül çıkarma fraksiyonu sadece Göttingen minipigs'te azaldı
Sol ventrikül sistolik fonksiyonunun en yaygın kullanılan parametresi olan LVEF, CMRI ile ölçüldü. MI, minipiglerde LVEF'de 3 ay ve 6 ayda önemli bir azalmaya neden oldu (Şekil 4A). Landrace domuzlarında, LVEF 2 ay sonra değişmedi (Şekil 4B).
Enfarktüs sonrası LVESV ve LVEDV her iki ırkta da önemli ölçüde artmıştır(Tablo 1). LVESV, 3 ve 6 ay sonra Göttingen minipigs'te sırasıyla% 69 ve% 80 ve 2 ay sonra Landrace domuzlarında% 80 arttı. LVEDV, Göttingen minipigs'te 6 ay sonra 3 ay sonra% 28 ve% 42 artış ve 2 ay sonra Landrace domuzlarında% 82 artış gösterdi. Landrace domuzlarının LVSV'si 2 ayda% 85 arttı ve Göttingen minipigs'in LVSV'si 6 ayda bile önemli ölçüde artmadı.
Vücut yüzey alanına endeksli sol atriyal hacim sadece Göttingen minipigs'te artmıştır, ancak her iki cins de miyokard enfarktüsü sonrasında pulmoner ödem geliştirmiştir.
HF belirtilerini daha fazla incelemek için, vücut yüzey alanına (LAVi) endeksli sol atriyal hacmin ölçümünü gerçekleştirdik. LAVi, Göttingen minipigs'te 6 ay sonra% 34 arttı (Şekil 5A) ve Landrace domuzlarında 2 ay sonra önemli ölçüde değişmedi (Şekil 5B). Temsili görüntüler sol atria'nın izini gösterir (Şekil 5C-D). Ayrıca, pulmoner ödem varlığı veya yokluğu CMRI tarafından lokalizatör görüntüleri üzerinde değerlendirildi (Şekil 5E). Pulmoner ödem her iki ırkta da kardiyak dekomünasyon sonucu gözlendi. On bir Göttingen minipigs on ve on Landrace domuz dokuz pulmoner ödem belirgin belirtileri gösterdi.
Takip sırasında Landrace domuzlarında vücut ağırlığındaki artış daha belirgindi
Göttingen minipigs vücut ağırlığı alımı 3 ay sonra sadece% 8 ve 6 ay sonra% 30 idi (Şekil 6A), oysa artan kalp ağırlığına Landrace domuzlarında 2 ayda vücut ağırlığında yaklaşık% 100 artış eşlik etti(Şekil 6B).
Kardiyak fonksiyonel parametrelerdeki eğilimler Göttingen minipigs ve Landrace domuzları arasında farklılık gösterir
Koroner arter tıkanıklığı Göttingen minipigs'te (57.9 ± 3.98 mmHg vs. ortalama arteriyel basınçta (MAP) neredeyse önemli bir düşüşe yol açtı. 49,89 ± 1,24 mmHg) ve Landrace domuzlarında (65,4 ± 5,97 mmHg ile 45,47 ± 4,79* mmHg) taban çizgisi (enfarktüs öncesi) değerlerine kıyasla erken reperfüzyon aşamasında önemli ölçüde azaldı.
CI, sol ventrikül CO'larını BSA ile ilişkilendiren güvenilir bir kardiyak performans göstergesidir. Göttingen minipigs'te, CI ölçülen zaman noktalarında değişmedi (Şekil 7A), Landrace domuzlarında ise kardiyak indekste artış eğilimi tespit edildi (Şekil 7B).
Göttingen minipigs İk'sı 3'te önemli ölçüde arttı (%20) ve 6 ay (%22) MI'den sonra temel değerlerle karşılaştırıldığında (Tablo 2).
Buna karşılık, Landrace domuzlarının hr takip süresi boyunca önemli ölçüde değişmedi. Göttingen minipigs CO'da sadece 6 aylık takipte% 32'lik önemli bir artış gösterirken, LVSV'deki önemli bir artış nedeniyle 2 ay sonra Landrace domuzlarında CO% 76 arttı (Tablo 2). BSA, ölçülen zaman noktalarında her iki ırkta da önemli ölçüde artmıştır (Tablo 2). BSA, Sırasıyla 3 ve 6 ay sonra Göttingen minipigs'te% 4 ve% 19 ve 2 ay sonra Landrace domuzlarında% 54 arttı.
Hem Göttingen minipigs hem de Landrace domuzlarında sağ ventrikül morfofunksiyon parametrelerinde artış gözlendi.
MI sadece sol ventrikül fonksiyonunu etkilemedi, aynı zamanda ihmal edilebilir sağ ventrikül izi boyutuna rağmen CMRI ile ölçülen her iki ırkta da(Şekil 8)RVEF'nin önemli bir artışına neden oldu. RVED kütlesi sadece Landrace domuzlarında artmıştır(Tablo 3).
RVESV, ırkların hiçbirinde takip sırasında değişmedi. RVEDV sadece Landrace domuzlarında% 37 oranında önemli ölçüde artmıştır (Tablo 3). Göttingen minipigs'teki RVSV sadece 6 ay sonra% 23 oranında önemli ölçüde artarken, Landrace domuzlarında 2 ayda RVSV'de önemli bir% 80 artış gözlendi.
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig2.jpg"> Şekil 2. Bari (Bypass Anjiyoplasti Revaskülarizasyon İncelemeSi Miyokard Tehlike İndeksi) skoruna (A-D) dayanarak risk altındaki miyokard tahmini. Enfarktüse bağlı arterin toplam değeri, her koroner arterin toplam 3 değeri, sağ koroner arter (RCA), sol sirkümflex koroner arter (LCX) ve sol ön alçalan koroner arter (LAD) toplamına bölünür. Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarında sol ventrikül izi boyutları kardiyak manyetik rezonans görüntüleme (E) ile ölçülür. Skar boyutu, enfarktüs kütlesinin diastolün (LVED) sonundaki sol ventrikül kütlesine oranı olarak gösterilir. Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarında koroner tıkanmadan(F)önce ölçülen BARI puanları. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig3.jpg"> Şekil 3. Göttingen minipigs (A) ve Landrace domuzlarının (B) sol ventrikül end-diastolik (LVED) kütlesi (g) kardiyak manyetik rezonans görüntüleme ile ölçülür. *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig4.jpg"> Şekil 4. Sol ventrikül (LV) çıkarma fraksiyonu (%) Göttingen minipigs (A) ve Landrace domuzları (B) kardiyak manyetik rezonans görüntüleme ile ölçülür. *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig4large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td rowspan="2">Ölçülen parametre</td>
			<td colspan="3">Göttingen minipigs</td>
			<td colspan="2">Landrace domuzları</td>
		</tr>
<tr>
<td>Temel</td>
			<td>3 ay</td>
			<td>6 ay</td>
			<td>Temel</td>
			<td>2 ay</td>
		</tr>
<tr>
<td>LVESV [ml]</td>
			<td>25,77 ± 1,73</td>
			<td>43,65 ± 4,53*</td>
			<td>46,28 ± 4,35*</td>
			<td>54.59 ± 2.00</td>
			<td>98.26 ± 8.60*</td>
		</tr>
<tr>
<td>LVEDV [ml]</td>
			<td>55,49 ± 3,14</td>
			<td>71.08 ± 5.25*</td>
			<td>78.81 ± 5.46*</td>
			<td>93,99 ± 3,85</td>
			<td>171.20 ± 11.50*</td>
		</tr>
<tr>
<td>LVSV [ml]</td>
			<td>29,71 ± 1,65</td>
			<td>27,44 ± 1,97</td>
			<td>32,52 ± 2,37</td>
			<td>39,40 ± 3,05</td>
			<td>72,94 ± 3,99*</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 1. Landrace domuzları ve Göttingen minipigs'lerinde ölçülen zaman noktalarında sol ventrikül end-sistolik hacim (LVESV), sol ventrikül son-diyastolik hacim (LVEDV) ve sol ventrikül inme hacmi (LVSV). *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi).
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig5.jpg"> Şekil 5. Kardiyak manyetik rezonans görüntüleme ile ölçülen Göttingen minipigs (A) ve Landrace domuzlarında (B) mL/m2'de vücut yüzey alanına (LAVi) indekslenmiş sol atriyal hacim. sol atriyal hacimlerin temsili görüntüleri, iki (C) ve dört oda (D) cine görüntüleri üzerinde izlemeler yapıldı. Beyaz oklar, temsili lokalizatör görüntüsünde (E) pulmoner ödem varlığını gösterir. *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig5large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig6v2.jpg"> Şekil 6. Göttingen minipigs (A) ve Landrace domuzlarının (B) vücut ağırlığı (kg). *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig6v2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig7.jpg"> Şekil 7. Göttingen minipigs (A) ve Landrace domuzlarının (B) sol ventrikül (LV) kardiyak indeksleri (L/dk/m2). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig7large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td rowspan="2">Ölçülen parametre</td>
			<td colspan="3">Göttingen minipigs</td>
			<td colspan="2">Landrace domuzları</td>
		</tr>
<tr>
<td>Temel</td>
			<td>3 ay</td>
			<td>6 ay</td>
			<td>Temel</td>
			<td>2 ay</td>
		</tr>
<tr>
<td>İk [1/dk]</td>
			<td>79,64 ± 4,03</td>
			<td>95,55 ± 5,34*</td>
			<td>97.00 ± 4.46*</td>
			<td>93,44 ± 2,73</td>
			<td>88,00 ± 2,52</td>
		</tr>
<tr>
<td>CO [L/dak]</td>
			<td>2,37 ± 0,16</td>
			<td>2,58 ± 0,20</td>
			<td>3,12 ± 0,24*</td>
			<td>3,65 ± 0,25</td>
			<td>6,41 ± 0,39*</td>
		</tr>
<tr>
<td>BSA [m2]</td>
			<td>0,70 ± 0,01</td>
			<td>0,73 ± 0,01*</td>
			<td>0,83 ± 0,03*</td>
			<td>0,70 ± 0,01</td>
			<td>1,08 ± 0,03*</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 2. Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarının kalp atış hızı (İk), kardiyak çıkış (CO) ve vücut yüzey alanı (BSA). *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi).
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/61901/61901fig8.jpg"> Şekil 8. Sağ ventrikül (RV) çıkarma fraksiyonları (%) Göttingen minipigs (A) ve Landrace domuzları (B). *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/61901/61901fig8large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td rowspan="2">Ölçülen parametre</td>
			<td colspan="3">Göttingen minipigs</td>
			<td colspan="2">Landrace domuzları</td>
		</tr>
<tr>
<td>Temel</td>
			<td>3 ay</td>
			<td>6 ay</td>
			<td>Temel</td>
			<td>2 ay</td>
		</tr>
<tr>
<td>RVED kütlesi [g]</td>
			<td>8,64 ± 0,68</td>
			<td>8,98 ± 0,76</td>
			<td>7,94 ± 0,77</td>
			<td>16.49 ± 0.90</td>
			<td>23.61 ± 1.40*</td>
		</tr>
<tr>
<td>RVESV [ml]</td>
			<td>18.27 ± 1.47</td>
			<td>16,91 ± 1,80</td>
			<td>14,57 ± 1,02</td>
			<td>43,59 ± 3,68</td>
			<td>42,65 ± 2,37</td>
		</tr>
<tr>
<td>RVEDV [ml]</td>
			<td>44.16 ± 2.61</td>
			<td>42.14 ± 2.83</td>
			<td>46,27 ± 3,45</td>
			<td>83,03 ± 3,42</td>
			<td>113,72 ± 5,12*</td>
		</tr>
<tr>
<td>RVSV [ml]</td>
			<td>25,82 ± 1,72</td>
			<td>25,25 ± 1,67</td>
			<td>31.71 ± 2.99*</td>
			<td>39,44 ± 3,52</td>
			<td>71.06 ± 3.38*</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 3. Göttingen minipigs ve Landrace domuzlarında sağ ventrikül end-diyastolik (RVED) kitle, sağ ventrikül sonu-sistolik hacim (RVESV), sağ ventrikül end-diyastolik hacim (RVEDV) ve sağ ventrikül inme hacmi (RVSV). *p<0.05 ve karşılık gelen taban çizgisi (tekrarlanan önlemler tek yönlü ANOVA ve ardından Göttingen minipigs'te Fisher'ın LSD testi; Landrace domuzlarında eşleştirilmiş t testi).

Watch this Scientific Journal Video about Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÂ¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs at JoVE.com

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Mevcut çalışmanın genel amacı, miyokard enfarktüsü (MI) ve miyokard sonrası enfarktüs kalp yetmezliği (MI sonrası HF) indüksiyon tekniklerini kapalı göğüs, yetişkin Göttingen minipigs ve Göttingen minipigs'teki MI sonrası HF modelinin Landrace domuzlarına kıyasla nitelendirilmesini sunmaktır.

Göttingen Minipigs ve Landrace Domuzlarında Kapalı Göğüs Koroner Oklüzyon/Reperfüzyon Modelinde Miyokard Sonrası Enfarktüs Kalp Yetmezliği

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Mevcut çalışmanın genel amacı, kapalı göğüs erişkin Gottingen minipigs miyokard infarktüsü ve miyokard sonrası infarktüs kaynaklı kalp yetmezliği indüksiyon tekniklerini sunmaktır. Ayrıca minipigs ve Landrace domuzlarında miyokard sonrası enfarktüs kaynaklı kalp yetmezliği modelini karakterize etmeyi amaçlıyoruz. Çalışmanın başında miyokard fonksiyonu ve morfolojiyi değerlendirmek için miyokard infarktüsünden bir gün önce temel kardiyak manyetik rezonans görüntülemesi yapılır.Daha sonra miyokard infarktüsü sol ön alçalan koroner arterin intralüminal tıkanıklığı ile indüklendi. Balon deflasyonundan sonra miyokard reperfüzyonu indüklanır ve interkoroner ilaç tedavisi, bu durumda, tekal, mikrokreter kullanılarak uygulanır. Miyokard enfarktüsünün bir sonucu olarak, domuzlarda kalp yetmezliği gelişecektir.Akut miyokard infarktüsünün kronik morfo-fonksiyonel sonuçları Gottingen minipigs'te üç ve altı ayda ve Landrace domuzlarında iki ayda kardiyak manyetik rezonans görüntüleme ile değerlendirilir. Landrace domuzları iki ay sonra, Gottingen minipigs ise sekiz aylık reperfüzyondan sonra sonlandırılır. Miyokard sonrası enfarktüse bağlı kalp yetmezliğinin klinik sonucu, yeni kardiyoprotektif tedavilerin gelişmesiyle daha da iyileştirilebilir.Preklinik hayvan modellerinde etkili olan bu tür kardiyoprotektif tedaviler, klinik çeviride şimdiye kadar çeşitli nedenlerden dolayı başarısız oldu. Eski bir Macaristan grubu, akademik ve diğer ortaklarla birlikte, miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği gibi kardiyovasküler hastalıklar için yeni ilaçlara ve tıbbi cihazlara odaklanan, ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çok çeşitli yenilikçi klinik öncesi araştırma ve geliştirme hizmetleri sunmaktadır. Ayrıca, şirket içinde çeşitli kardiyoprotektif teknolojiler geliştiriyoruz.Bu nedenle kardiyo koruyucu tedavilerin klinik gelişiminin başarısızlığı, en azından kısmen küçük hayvanlarda miyokard enfarktüs modellerinin düşük çevirisel değeri nedeniyle atfedilebilir. Kardiyo koruyucu tedavilerin başarılı gelişimi için iyi çeviri değerine sahip büyük hayvan modelleri gereklidir. Büyük hayvan modeli olarak en değerli olan kemirgenlerde ve Landrace domuzlarında kardiyo koruyucu tedavilerin klinik denemelerinin aksine, kardiyak fonksiyonel sonuç bu hayvanlarda sadece bir ila iki aya kadar değerlendirilebilir.Diğer minipiglerin kullanımı, klinik durumu daha iyi yansıtan birkaç aya kadar daha uzun, daha dolu süreler uygulamamızı sağlar. Anestezi ve vücut ağırlığı ölçümünden sonra, oda ve duvar boyutları ve ejeksiyon fraksiyonu ve kardiyak çıkış gibi kardiyak fonksiyon gibi temel kardiyak morfolojinin değerlendirilmesi için kardiyak manyetik rezonans görüntüleme yapılır. Boyun bölgesine intramüsküler enjeksiyon olarak ketamin hidroklorür ksilazin ile hayvanların anestezisini indükleyin.Ventrikül aritmilerini önlemek veya tedavi etmek için gıda değişimi ve ilaç uygulaması için E-ven kanülünü kullanın. Ameliyat odası hazırlandığında, hayvanı ameliyat masasına yerleştirin. Uzuvları sabitleyin ve hayvanı supine pozisyonunda hareketsiz hale getirmek için kamalar uygulayın.Cerrahi bölgeyi povidone iyot ile dezenfekte edin. Bu durumda cerrahi bölge gracilis ve sartorius kası arasındaki cilt bağı etrafındadır. Ameliyat yerindeki saçları jiletle çıkarın.Yüzey EKG elektrotlarını Einthoven üçgenine yerleştirin. Anestezi makinesini ayarlayın ve pozitif basınçlı havalandırmaya başlayın. Dezenfekte edilmiş cerrahi bölgeyi cerrahi bir örtü ile izole edin.Femoral bölgeye yaklaşın ve gracilis ve sartorius kasları arasında cilde uzunlamasına bir kesi yapın. Deri altı dokusunu ve fasyayı parçalara bölün. Uyluk atardamarını izole et.Kanamayı kontrol etmek için uyluk atardamarın altına iki cerrahi dikiş koyun. Uyluk atardamarını delin. Seldinger tekniğini kullanarak femoral arteri kanüle edin.Kılıtı cilde sabitle. Daha fazla biyokimyasal analiz için kan örneklemesi için arteri kullanın. Yeterli antikoagülasyonu güvence altına almak ve cerrahi müdahale sırasında trombozu önlemek için femoral kılıf yoluyla 5.000 IU heparin sürün.Cerrahi müdahale boyunca arteriyel kan basıncını izlemek için femoral damara basınç sensörü takın. Basıncın kalibrasyonu için, basınç kayıt sistemini her hayvanın kalbi seviyesine yerleştirin. Hava kabarcıklarını çıkardıktan sonra, üç yönlü stopcock serbest hava yönüne açık olduğunda sıfır basınç kalibrasyonu gerçekleştirilir.Hayvanın onarılmasından sonra, miyokard enfarktüsü sol ön alçalan koroner arterin intralüminal tıkanıklığı ile indüklendi Femoral kılıf yoluyla, kılavuz teli aort kemerine tanıtın ve ilerletin ve kılavuz tel üzerinde kılavuz kateteri tanıtın. Floroskopu anteroposterior pozisyonda konumlandırdıktan sonra, kateter içinde en az beş mililitre kan aspirasyonu, kateterin hacmi, katetere bağlı şırıng ile trombüs veya hava kabarcığı olmadığından emin olun. Kateterin diğer kısmını radyokontrast maddesi ile dolu şırınmaya bağlayın.Hava kabarcıklarının koroner artere infüzyonunu önlemek için şırıngın yüksek tutulmasına dikkat edin. Sağ ve sol koroner arterlerin kontrast madde ile seçici olarak doldurulması ile taban çizgisi anjiyografisi gerçekleştirin. Bari skorunu temel anjiyografiden sonra gerçekleştirin, bu da sonunda risk altındaki miyokard kasının yüzdesinin tahmin edilmesine izin eder.Perkütan translüminal koroner anjiyoplasti kılavuz telini kılavuz kateterden geçirin. Tıkanıklık planlı bölgeye distally yerleştirin. Anjiyografi ile PTCA kılavuz telinin konumunu kontrol edin.Koroner arter çapına göre en uygun balon boyutunu görsel tahmine göre belirleyin. Balon kateterini PTCA kılavuz telinin üzerine yerleştirin ve planlanan konuma getirin. Balon kateterin konumunu anjiyografi ile kontrol edin.Balonu şişirin ve kontrast akışının durmasını görselleştirerek toplam tıkanıklığı onaylayın. intrakoroner balonun yerinden çıkmasın diye cerrahi perdeye bant aletleri. EKG tıkanıklık belirtisini ST yüksekliği ile kaydedin ve belgele.Çekirdek sıcaklığını korumak için hayvanı bir ısıtma cihazı ile örtün. Ventrikül aritmileri durumunda, metinde açıklandığı gibi protokolü izleyin. İki saatlik koroner tıkanıklık sırasında balon basıncını her 30 dakikada bir kontrol edin.Balon basıncında 0,5 bar'dan fazla bir azalma varsa, başlangıç değerlerine geri ayarlayın. Koroner tıkanıklığın bitiminden hemen önce kontrol anjiyografisi yaparak oklüzyon bölgesine sürekli balon yerleşimini ve akış yokluğunu doğrulayın. Tromboz ve aritmileri önlemek için 2.500 IU heparin ve bir gram magnezyum sülfat intrakoronari olarak yavaş bir bolus olarak uygulanır.Balon deflasyonu ile reperfüzyonu başlatın. Sönmüş balonu çıkarın. Koroner damarın distal kısmındaki kan akışını göstermek için koroner anjiyografi ile tam reperfüzyonun başarısını onaylayın.Miyokard reperfüzyonunun başlatılmasından sonra intrakoroner ilaç kullanımına hazırlanın. Koroner arter embolizasyonunu önlemek için terapötik perfüzyon mikrokreterini salin ile doldurun. Mikrokateteri PTCA kılavuz telinin üzerine yerleştirin.Mikrokateterin konumunu ilerletin ve onaylayın. Mikrokreterin ucu tıkanma seviyesine yerleştirilmelidir. PTCA kılavuz telini çıkarın.Mikrokreteri perfüzyon pompasına bağlayın. Paralararası yönetimi başlatın. İlaç uygulamadan sonra, mikrokreteri çıkarın ve hava emboli veya koroner diseksiyona yol açan müdahaleyi dışlamak için kontrol anjiyografisi gerçekleştirin.Arteriyal kılıfı çıkarın ve femoral arter proksimalini delinme bölgesine bağlayın. Sürekli dikişler kullanarak yarayı kapatın. Antiseptik kaplama uygulayın.Izofluran çekilmesi yoluyla anesteziyi sonlandırın. Akut miyokard infarktüsünün kronik morfo-fonksiyonel sonuçları Gottingen minipigs'te üç ve altı ayda ve Landrace domuzlarında iki ayda kardiyak MR ile değerlendirilir. Ölüm oranı iki cins arasında önemli ölçüde farklılık görmedi.Kardiyak skar boyutları ve BARI skorları iki cins arasında karşılaştırılabilirdi. Taban çizgisi ve takip süresi boyunca sol ventrikül ucu diyastolik kütleleri iki cins arasında farklılık gösterir. Gottingen minipigs'teki LVED kütlesi altı ayda sadece orta derecede arttı.Buna karşılık, Landrace domuzlarında, LVED kütlesi iki ayda neredeyse% 100 arttı. Miyokard enfarktüsü, minipiglerde üç ay ve altı ayda ejeksiyon fraksiyonunda önemli bir azalmaya neden oldu. Bununla birlikte, Landrace domuzlarında, fırlatma fraksiyonu iki ay sonra değişmedi.İki ırk arasındaki fırlatma fraksiyonu ile ilgili farklılıklar Landrace domuzlarında yoğun bir kardiyak büyüme hızına ve dolayısıyla değiştirilmiş kardiyak yeniden şekillendirmeye bağlanabilir. Artan kalp ağırlığına landrace domuzlarında vücut ağırlığında iki ayda yaklaşık% 100 artış eşlik etti. Gottingen minipigs'te vücut ağırlığı üç ay sonra sadece% 8 ve altı ay sonra% 30 idi.Kalp yetmezliği belirtilerini daha fazla incelemek için vücut yüzey alanına endeksli sol atriyal hacmin ölçümlerini yaptık. LAVi, altı ay sonra Gottingen minipigs'te% 34 arttı, ancak iki ay sonra Landrace domuzlarında önemli ölçüde değişmedi. Pulmoner ödem varlığı veya yokluğu lokalizatör görüntülerinde kardiyak MR ile değerlendirildi.Pulmoner ödem her iki ırkta da kardiyak dekomsasyon sonucu gözlendi. Gottingen minipigs'te, kardiyak indeks ölçülen zaman noktalarında önemli değişiklikler göstermedi. Landrace domuzlarında ise kardiyak indeks neredeyse önemli ölçüde arttı.Miyokard infarktüsü sadece sol ventrikül fonksiyonunu etkilemekle kalmadı, aynı zamanda her iki suşta da sağ ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda önemli bir artışa neden oldu. İdeal Gottingen minipig modelinin, insanlara kıyasla fonksiyonel ve morfolojik miyokard sonrası enfarktüs kalp yetmezliği parametrelerini taklit ettiğini gösterdik. Bu, hem akut hem de kronik miyokard enfarktüslerinin tedavisinin etkinliğini ve sonuçlarını değerlendirmek için uygulanabilir, üretilebilir ve çevirisel bir modeldir.Ayrıca mikrokreter kullanarak koronerlere lokal ilaç teslimatı için yöntem gösterdik. Landrace ve minipigs'teki kapalı göğüs enfarktüs modellerinin kapsamlı karakterizasyonu, enfarktüs sonrası kalp yetmezliği için yeni tedaviler geliştirmek için en uygun büyük hayvan modellerini seçmek için yararlı olacaktır.

Research

JoVE Journal

Medicine

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Enfarktüsü bir murin Model Koroner Arter ligasyon ve intramiyokardiyal Enjeksiyon

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Klinik öncesi Model İskemik Kalp Yetmezliği Gen Transferi

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

A Murine Closed-chest Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion

Miyokard İskemi ve Reperfüzyon bir Mürin Kapalı göğüs Modeli

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Farelerde Sol Ön İnen Koroner Arter Daimi ligasyonu: Post-miyokard Enfarktüs Remodelling ve Kalp Yetmezliği Bir Model

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

Kapalı göğüs domuz miyokard infarktüsü manken standardizasyon doku ve kan örnekleme prosedürleri tarafından geliştirilmesi

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Kronik kalp yetmezliği model domuz olarak taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

Transvers aort daralma farelerde ikna etmek için kapalı-göğüs manken

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

Farede Miyokard Enfarktüsü Çalışması İçin Kriyoyaralanma Modeli

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...