Name: virtual reality tools for assessing unilateral spatial neglect: a novel opportunity for data collection
Uploaded: 2021-03-10T13:30:00
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Questo lavoro è stato sostenuto dall'University Research Fund (URF) dell'Università della Pennsylvania e dalle borse di studio per studenti dell'American Heart Association in Cerebrovascular Disease & Stroke. Un ringraziamento speciale ai ricercatori, ai medici e al personale del Laboratorio di Cognizione e Stimolazione Neurale per il loro continuo supporto.

Questo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale locale e soddisfa tutti i criteri stabiliti dalle linee guida di buona pratica clinica. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Ci si aspettava che i partecipanti allo studio partecipassero a tre sessioni separate (descritte nella Tabella 1). Gli elementi dell'esperimento sono descritti in modo graduale di seguito. L'ordine di sessione è stato randomizzato.
<table bor...

Abbiamo indotto e misurato con successo i sintomi usn con TMS e VR, rispettivamente. Anche se non abbiamo avuto risultati significativi rispetto alle prove fittizie, siamo stati in grado di confrontare più metriche di negligenza egocentrica (angolo medio della testa, tempo trascorso a guardare i fiori in entrambi gli emispazi) e negligenza allocentrica (prestazioni nella selezione di fiori con petali asimmetrici sul lato sinistro rispetto al lato destro) tra i diversi gruppi sperimentali e abbiamo trovato differenze sig...

La negligenza spaziale unilaterale (USN) è una sindrome caratterizzata da disattenzione o inazione in un lato dello spazio che colpisce tra il 23-46% dei sopravvissuti a ictus acuto, più comunemente comporta lesioni all'emisfero cerebrale destro e con conseguente tendenza a ignorare il lato sinistro dello spazio e / o il corpo del sopravvissuto1,2. Sebbene la maggior parte dei pazienti con USN sperimenti un recupero significativo a breve termine, i sintomi sottili dell'USN spesso persistono3. L'USN può aumentare il rischio di cadute da parte del paziente e ostacolare le attività della vita quotidiana2,4 È stato anche dimostrato che ha un impatto negativo sugli esiti funzionali sia motori che globali5,6.
I deficit in USN possono essere concettualizzati come esistenti su più dimensioni, ad esempio se una persona ignora un lato dello spazio rispetto al proprio corpo (egocentrico) o rispetto a uno stimolo esterno (allocentrico)7,8,9, o se una persona non è in grado di dirigere la propria attenzione (attenzionale) o le azioni (intenzionali) verso un lato dello spazio10 . I pazienti spesso mostrano una complessa costellazione di sintomi che possono essere caratterizzati lungo più di una di queste dimensioni. Si ritiene che questa variabilità delle sindromi USN derivi da vari gradi di lesione a specifiche strutture neuroanatomiche e reti neuronali, che sono complesse11. L'abbandono allocentrico è stato associato a lesioni del giro angolare (AG) e del giro temporale superiore (STG), mentre la corteccia parietale posteriore (PPC), incluso il giro sopramarginale (SMG), è stata implicata nell'elaborazione egocentrica12,13,14,15. Si ritiene che la negligenza attenzionale coinvolga lesioni nell'IPL16 destro, mentre la negligenza intenzionale è ritenuta secondaria al danno del lobo frontale destro17 o dei gangli della base18.
La valutazione clinica dell'USN si basa attualmente su strumenti neuropsicologici carta e penna. Questi strumenti di valutazione convenzionali possono essere meno sensibili di strumenti tecnologicamente più sofisticati, con conseguente diagnosi errata o sottodiagnosi di alcuni pazienti con USN19. Una migliore caratterizzazione dei deficit residui potrebbe facilitare la somministrazione della terapia ai pazienti con USN più lieve e potenzialmente migliorare il loro recupero complessivo, ma tale caratterizzazione richiederebbe strumenti diagnostici molto sensibili. USN pone sfide simili in ambiente di laboratorio, dove può essere difficile isolare dalle disabilità motorie e visive che comunemente accompagnano USN tra i pazienti con ictus.
La realtà virtuale (VR) rappresenta un'opportunità unica per sviluppare nuovi strumenti per la diagnosi e la caratterizzazione di USN. La VR è un ambiente 3D multisensoriale presentato in prima persona con interazioni in tempo reale in cui gli individui sono in grado di svolgere compiti che coinvolgono oggetti ecologicamente validi20. È uno strumento promettente per valutare USN; la capacità di controllare con precisione ciò che l'utente vede e sente consente agli sviluppatori di presentare un'ampia varietà di attività virtuali all'utente. Inoltre, i sofisticati pacchetti hardware e software attualmente disponibili consentono la raccolta in tempo reale di una vasta gamma di dati sulle azioni dell'utente, compresi i movimenti di occhi, testa e arti, superando di gran lunga le metriche offerte dai test diagnostici tradizionali21. Questi flussi di dati sono immediatamente disponibili, aprendo la possibilità di regolazione in tempo reale delle attività diagnostiche in base alle prestazioni dell'utente (ad esempio, mirando al livello di difficoltà ideale per un determinato compito). Questa funzione può facilitare l'adattamento delle attività all'ampia gamma di gravità osservata in USN, che è considerata una priorità nello sviluppo di nuovi strumenti diagnostici per USN22. Inoltre, le attività di VR immersiva possono imporre un onere maggiore alle risorse attentive dei pazienti23,24, con conseguente aumento degli errori che possono facilitare l'individuazione dei sintomi di negligenza; in effetti, alcune attività VR hanno dimostrato di avere una maggiore sensibilità rispetto alle misure convenzionali di carta e matita di USN24,25.
In questo studio, l'obiettivo era quello di creare uno strumento di valutazione che non richiede alcuna esperienza in neurologia per operare e che possa rilevare e caratterizzare in modo affidabile anche casi sottili di USN. Abbiamo creato un compito basato sulla realtà virtuale e simile a un gioco. Abbiamo quindi indotto una sindrome simile a USN in soggetti sani con stimolazione magnetica transcranica (TMS), una tecnica di stimolazione cerebrale non invasiva che utilizza impulsi elettromagnetici emessi da una bobina di stimolazione portatile, che passano attraverso il cuoio capelluto e il cranio del soggetto e inducono correnti elettriche nel cervello del soggetto che stimolano i neuroni26,27. Questa tecnica è stata utilizzata nello studio di USN da altri13,17,28,29,30, anche se a nostra conoscenza mai in combinazione con uno strumento di valutazione basato sulla realtà virtuale.
Molti ricercatori stanno già lavorando su applicazioni diagnostiche e terapeutiche dei sistemi VR. Recenti revisioni31,32 hanno esplorato una serie di progetti volti alla valutazione di USN con tecniche basate sulla realtà virtuale e sono stati pubblicati una serie di altri studi con questo obiettivo33,34,35,36,37,38,39,40,41 . La maggior parte di questi studi non utilizza l'intero complemento della tecnologia VR attualmente disponibile per il mercato consumer (ad esempio, un display montato sulla testa (HMD) e inserti di tracciamento oculare), limitando i loro set di dati a un numero inferiore di metriche facilmente quantificabili. Inoltre, tutti questi studi sono stati condotti su pazienti con lesioni cerebrali acquisite che hanno portato a USN, richiedendo metodi di screening per garantire che i pazienti potessero almeno partecipare ai compiti di valutazione (ad esempio, escludendo i pazienti con grandi deficit del campo visivo o deterioramento cognitivo). È possibile che deficit cognitivi, motori o visivi più sottili siano passati sotto la soglia di questi metodi di screening, forse confondendo i risultati di questi studi. È anche possibile che tale screening abbia distorto i campioni di partecipanti a questi studi verso un particolare sottotipo di USN.
Per evitare i pregiudizi di screening di studi precedenti, abbiamo reclutato soggetti sani e simulato artificialmente i sintomi USN con un protocollo TMS standard che è ben descritto in un recente manoscritto15, con l'obiettivo di indurre sintomi allocentrici simili a USN prendendo di mira i sintomi STG e egocentrici simili a USN prendendo di mira l'SMG. Abbiamo progettato il compito di adattare attivamente la sua prova di difficoltà alla prova e di distinguere tra diversi sottotipi di USN, in particolare i sintomi allocentrici rispetto a quelli egocentrici. Abbiamo anche utilizzato le valutazioni standard di carta e matita di USN per dimostrare formalmente che i deficit che abbiamo indotto con rTMS sono simili a USN. Riteniamo che il metodo sarà utile ad altri ricercatori che vogliono testare nuovi strumenti VR per la valutazione e la riabilitazione di USN.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>AirFilm Coil (AFC) Rapid Version</td>
			<td>Magstim</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Air-cooled TMS coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alienware 17 R4 Laptop</td>
			<td>Dell</td>
			<td>N/A</td>
			<td>NVIDIA GeForce GTX 1060 (full specs at https://topics-cdn.dell.com/pdf/alienware-17-laptop_users-guide_en-us.pdf)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BrainSight 2.0 TMS Neuronavigation Software</td>
			<td>Rogue Research Inc</td>
			<td>N/A</td>
			<td>TMS neural targeting software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CED 1902 Isolated pre-amplifier</td>
			<td>Cambridge Electronic Design Limted</td>
			<td>N/A</td>
			<td>EMG pre-amplifier</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CED Micro 401 mkII</td>
			<td>Cambridge Electronic Design Limted</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Multi-channel waveform data acquisition unit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CED Signal 5</td>
			<td>Cambridge Electronic Design Limted</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Sweep-based data acquisition and analysis software. Used to measure TMS evoked motor responses.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HTC Vive Binocular Add-on</td>
			<td>Pupil Labs</td>
			<td>N/A</td>
			<td>HTC Vive, Vive Pro, or Vive Cosmos eye tracking add-on with 2 x 200Hz eye cameras.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magstim D70 Remote Coil</td>
			<td>Magstim</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Hand-held TMS coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magstim Super Rapid 2 plus 1</td>
			<td>Magstim</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Transcranial Magnetic Stimulation Unit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Unity 2018</td>
			<td>Unity</td>
			<td>N/A</td>
			<td>cross-platform VR game engine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vive Pro</td>
			<td>HTC Vive</td>
			<td>N/A</td>
			<td>VR hardware system with external motion sensors; 1440x1600 pixels per eye, 90 Hz refresh rate, 110&#176; FoV</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

virtual reality tools for assessing unilateral spatial neglect: a novel opportunity for data collection

La negligenza spaziale unilaterale (USN) è una sindrome caratterizzata da disattenzione o inazione in un lato dello spazio e colpisce tra il 23-46% dei sopravvissuti all'ictus acuto. La diagnosi e la caratterizzazione di questi sintomi nei singoli pazienti può essere impegnativa e spesso richiede personale clinico qualificato. La realtà virtuale (VR) offre l'opportunità di sviluppare nuovi strumenti di valutazione per i pazienti con USN.
Abbiamo mirato a progettare e costruire uno strumento VR per rilevare e caratterizzare i sintomi sottili di USN e per testare lo strumento su soggetti trattati con stimolazione magnetica transcranica ripetitiva inibitoria (TMS) delle regioni corticali associate a USN.
Abbiamo creato tre condizioni sperimentali applicando la TMS a due distinte regioni della corteccia associate all'elaborazione visuospaziale - il giro temporale superiore (STG) e il giro sopramarginale (SMG) - e applicato la TMS fittizia come controllo. Abbiamo quindi collocato i soggetti in un ambiente di realtà virtuale in cui è stato chiesto loro di identificare i fiori con asimmetrie laterali di fiori distribuiti tra i cespugli in entrambi gli emispazi, con regolazione dinamica della difficoltà in base alle prestazioni di ciascun soggetto. 
Abbiamo riscontrato differenze significative nell'imbardata media della testa tra i soggetti stimolati all'STG e quelli stimolati all'SMG e effetti marginalmente significativi nell'asse visivo medio.
La tecnologia VR sta diventando sempre più accessibile, economica e robusta, offrendo un'entusiasmante opportunità per creare strumenti di gioco utili e nuovi. In combinazione con TMS, questi strumenti potrebbero essere utilizzati per studiare deficit neurologici specifici, isolati e artificiali in soggetti sani, informando la creazione di strumenti diagnostici basati sulla realtà virtuale per i pazienti con deficit dovuti a lesioni cerebrali acquisite. Questo studio è il primo a nostra conoscenza in cui i sintomi USN generati artificialmente sono stati valutati con un compito VR.

I dati sono stati raccolti da individui sani utilizzando il protocollo sopra delineato per dimostrare come le diverse variabili che possono essere estratte dall'attività di realtà virtuale possono essere analizzate per rilevare sottili differenze tra i gruppi.
In questo studio, 7 individui (2 maschi) con un'età media di 25,6 anni e una media di 16,8 anni di istruzione ciascuno sono stati sottoposti a tre sessioni separate di ...

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Virtual Reality Tools for Assessing Unilateral Spatial Neglect: A Novel Opportunity for Data Collection

L'obiettivo era quello di progettare, costruire e pilotare un nuovo compito di realtà virtuale per rilevare e caratterizzare l'abbandono spaziale unilaterale, una sindrome che colpisce il 23-46% dei sopravvissuti all'ictus acuto, espandendo il ruolo della realtà virtuale nello studio e nella gestione della malattia neurologica.

Strumenti di realtà virtuale per valutare l'abbandono spaziale unilaterale: una nuova opportunità per la raccolta dei dati

Unilateral spatial neglect (USN) is a syndrome characterized by inattention to or inaction in one side of space and affects between 23-46% of acute stroke ...

Il nostro protocollo, i ricercatori possono progettare e convalidare nuovi strumenti di realtà virtuale per aiutare nella diagnosi e nella caratterizzazione della negligenza spaziale unilaterale. Questa tecnica fornisce una vasta gamma di set di dati per lo studio della negligenza spaziale unilaterale. Evita anche possibili effetti confondenti osservati negli studi su pazienti con lesioni cerebrali acquisite.Una migliore caratterizzazione della negligenza spaziale unilaterale può facilitare la somministrazione della terapia a pazienti con deficit sottili ma ancora debilitanti e potenzialmente migliorare il loro recupero generale. A dimostrare la procedura saranno Sam Cason e Peter Schwab, ricercatori del mio laboratorio. Per eseguire il test line bisection, fai sedere il soggetto a un tavolo direttamente di fronte al tester e fornisci al soggetto un utensile da scrittura e il foglio di stimolo assicurando che il foglio sia posizionato direttamente di fronte al soggetto.Istruisci il soggetto a tagliare rapidamente e accuratamente ogni riga stampata sul foglio di stimolo il più vicino possibile al centro di ogni linea, mantenendo la testa e le spalle centrate il più possibile. Per eseguire il Bells Test fornire al soggetto il foglio di stimoli Bells Test e istruire il soggetto a cerchiare o cancellare tutte le campane sul foglio nel modo più rapido e preciso possibile mantenendo la testa e le spalle centrate. Per eseguire il test di cancellazione delle stelle presentare al soggetto il foglio di stimolo assicurandosi che sia posizionato direttamente di fronte a loro e istruire il soggetto a cerchiare o cancellare tutte le stelle sul foglio di stimolo nel modo più rapido e preciso possibile con la testa e le spalle centrate.Per eseguire il test di cancellazione del cerchio Otas, fornire al soggetto il foglio di stimolo per la cancellazione del cerchio Otas e istruire il soggetto a cancellare o cerchiare tutti i cerchi incompleti aperti nel modo più rapido e accurato possibile con la testa e le spalle centrate. Prima della prima sessione TMS carica la risonanza magnetica 3TT1 del soggetto nel software di neuro navigazione e crea una rappresentazione 3D del cervello del soggetto. Durante la prima sessione, chiedi al soggetto di sedersi di fronte a una telecamera di tracciamento ottico e utilizzare un archetto o occhiali per posizionare un tracker sul soggetto.Attaccare un elettrodo a disco monouso sull'interosseo dorsale destro del soggetto, un elettrodo a disco alla seconda nocca del soggetto sul dito puntatore destro e un elettrodo di terra al polso destro, alla mano destra e al polso del soggetto. Collegare gli elettrodi a un adattatore per elettrodi che inserisce in un programma software di tracciamento MEP e selezionare una nuova sessione online per aprire il progetto del soggetto all'interno del software di neuro navigazione. Selezionare i target da stimolare in questa sessione e utilizzando un puntatore registrato al software di neuro navigazione toccare il volto del soggetto nelle stesse posizioni in cui sono stati posizionati i punti di riferimento.Apri la scheda di convalida nel software e usa il puntatore per toccare il soggetto in vari punti della testa, assicurandoti che il mirino sullo schermo si allinei con il punto puntato sul soggetto. Collegare una bobina TMS portatile alla macchina TMS e accendere la macchina TMS. Impostare lo strumento su un singolo impulso e impostare un'intensità di stimolazione appropriata.Posizionando la bobina TMS portatile sul lato sinistro della testa del soggetto, fornire stimoli alla corteccia motoria utilizzando impulsi singoli TMS. Identificare la posizione che stimola la prima dorsale interossea. Alterare l'intensità della stimolazione fino a quando la stimolazione suscita MEP di almeno 50 millivolt esattamente cinque volte su 10.Questa intensità è considerata la soglia motoria a riposo. Sostituire la bobina portatile con una bobina TMS raffreddata ad aria con un sistema di raffreddamento integrato mirato all'SMG o all'STG per le sessioni attive o al vertice per le sessioni fittizie e impostare i parametri di stimolazione su TMS ripetitivi ad una velocità di un Hertz per 20 minuti con un'intensità del 110% della soglia del motore a riposo. Quindi iniziare la stimolazione del target di interesse.Per eseguire il test di comportamento della realtà virtuale, posizionare l'auricolare VR sulla testa del soggetto seduto con le cinghie fissate saldamente ma comodamente. Dare al soggetto entrambi i controller e assicurarsi che entrambi gli occhi siano visibili confermando visivamente che sono centrati nei feed della telecamera del software di base della pupilla. Nell'editor unity, apri l'attività di realtà virtuale e premi il pulsante di riproduzione.Chiedi al soggetto di guardare dritto in avanti e fai clic sul pulsante della fotocamera a strappo. Fare clic sul pulsante Inizia esercitazione e attendere che l'oggetto completi l'esercitazione. Al termine del soggetto, fare clic sul pulsante Calibra tracciamento oculare e fare clic sulla prova successiva per iniziare la prima prova.Quando il soggetto ha completato la prova, fare di nuovo clic sul pulsante di riproduzione per terminare l'attività. In questa analisi è stato esaminato l'angolo medio della testa per determinare se l'attività di realtà virtuale fosse abbastanza sensibile da identificare una differenza tra i gruppi SMG e STG. L'analisi ANCOVA delle differenze di angolo della testa tra i gruppi ha rivelato una differenza significativa nei punteggi di cambiamento dell'angolo della testa tra i gruppi pre e post TMS.Questa scoperta dal compito di realtà virtuale è coerente con i risultati del tradizionale compito di carta e matita in quanto entrambi hanno dimostrato un modello in cui il gruppo SMG potrebbe aver avuto una sottile negligenza e guardato più a destra rispetto al gruppo STG. Per valutare specificamente i segni di negligenza allocentrica su un singolo livello target, i fiori possono essere separati da quale lato del fiore contiene i petali difettosi. In questa analisi, i partecipanti al gruppo SMG avevano la tendenza a guardare più a destra con un angolo più alto del fiore alla testa quando cercavano il petalo corto sul lato destro del fiore rispetto all'angolo osservato quando i petali corti erano sul lato sinistro del fiore.Quando è stato analizzato il numero medio di secondi in cui i partecipanti hanno guardato ciascun fiore, non è stata osservata alcuna differenza significativa nel punteggio medio di variazione dell'angolo di testa tra i gruppi SMG e STG. Questo metodo è limitato dai sottili effetti clinici ottenuti con la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva. Quindi i parametri di stimolazione adeguati nel targeting della regione corticale sono fondamentali.

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