Name: a reproducible intensive care unit-oriented endotoxin model in rats
Uploaded: 2021-02-20T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Reproducible Intensive Care Unit-Oriented Endotoxin Model in Rats at JoVE.com

De auteurs willen Beatrice Beck-Schimmer (MD) en Erik Schadde (MD) bedanken voor hun kritische onderzoek en hun waardevolle bijdrage aan dit manuscript.

Alle experimenten in dit protocol zijn goedgekeurd door de veterinaire autoriteiten van het kanton Zürich, Zwitserland (goedkeuringsnummers 134/2014 en ZH088/19). Bovendien waren alle stappen die in dit experiment werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen voor dierproeven van de Zwitserse Academie voor Mediale Wetenschappen (SAMS) en richtlijnen van de Federatie van European Laboratory Animal Science Associations (FELASA).
1. Anesthesie-inductie en dierbewaking
<ol><li>Houd ma...

<ol>
	<li>Hotchkiss, R. S., Karl, I. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+and+treatment+of+sepsis.">The pathophysiology and treatment of sepsis.</a> New England Journal of Medicine. 348 (2), 138-150 (2003).</li><li>Singer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Third+International+Consensus+Definitions+for+Sepsis+and+Septic+Shock+(Sepsis-3).">The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3).</a> Journal of the American Medical Association. 315 (8), 801-810 (2016).</li><li>Vincent, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+the+worldwide+burden+of+critical+illness:+the+intensive+care+over+nations+(ICON)+audit.">Assessment of the worldwide burden of critical illness: the intensive care over nations (ICON) audit.</a> Lancet Respiratory Medicine. 2 (5), 380-386 (2014).</li><li>Fleischmann, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Global+Incidence+and+Mortality+of+Hospital-treated+Sepsis.+Current+Estimates+and+Limitations.">Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis. Current Estimates and Limitations.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 193 (3), 259-272 (2016).</li><li>Kumar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Duration+of+hypotension+before+initiation+of+effective+antimicrobial+therapy+is+the+critical+determinant+of+survival+in+human+septic+shock.">Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock.</a> Critical Care Medicine. 34 (6), 1589-1596 (2006).</li><li>Gotts, J. E., Matthay, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sepsis:+pathophysiology+and+clinical+management.">Sepsis: pathophysiology and clinical management.</a> British Medical Journal. 353, (2016).</li><li>Akira, S., Takeda, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor+signalling.">Toll-like receptor signalling.</a> Nature Reviews Immunology. 4 (7), 499-511 (2004).</li><li>Urner, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insight+into+the+beneficial+immunomodulatory+mechanism+of+the+sevoflurane+metabolite+hexafluoro-2-propanol+in+a+rat+model+of+endotoxaemia.">Insight into the beneficial immunomodulatory mechanism of the sevoflurane metabolite hexafluoro-2-propanol in a rat model of endotoxaemia.</a> Clinical and Experimental Immunology. 181 (3), 468-479 (2015).</li><li>Beck-Schimmer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Which+Anesthesia+Regimen+Is+Best+to+Reduce+Morbidity+and+Mortality+in+Lung+Surgery?:+A+Multicenter+Randomized+Controlled+Trial.">Which Anesthesia Regimen Is Best to Reduce Morbidity and Mortality in Lung Surgery?: A Multicenter Randomized Controlled Trial.</a> Anesthesiology. 125 (2), 313-321 (2016).</li><li>Deitch, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sepsis+and+shock:+a+review+and+lessons+learned.">Animal models of sepsis and shock: a review and lessons learned.</a> Shock. 9 (1), 1-11 (1998).</li><li>Buras, J. A., Holzmann, B., Sitkovsky, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sepsis:+setting+the+stage.">Animal models of sepsis: setting the stage.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 4 (10), 854-865 (2005).</li><li>Perretti, M., Duncan, G. S., Flower, R. J., Peers, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serum+corticosterone,+interleukin-1+and+tumour+necrosis+factor+in+rat+experimental+endotoxaemia:+comparison+between+Lewis+and+Wistar+strains.">Serum corticosterone, interleukin-1 and tumour necrosis factor in rat experimental endotoxaemia: comparison between Lewis and Wistar strains.</a> British Journal of Pharmacology. 110 (2), 868-874 (1993).</li><li>Marechal, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+glycocalyx+damage+during+endotoxemia+coincides+with+microcirculatory+dysfunction+and+vascular+oxidative+stress.">Endothelial glycocalyx damage during endotoxemia coincides with microcirculatory dysfunction and vascular oxidative stress.</a> Shock. 29 (5), 572-576 (2008).</li><li>Thiemermann, C., Ruetten, H., Wu, C. C., Vane, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+multiple+organ+dysfunction+syndrome+caused+by+endotoxin+in+the+rat:+attenuation+of+liver+dysfunction+by+inhibitors+of+nitric+oxide+synthase.">The multiple organ dysfunction syndrome caused by endotoxin in the rat: attenuation of liver dysfunction by inhibitors of nitric oxide synthase.</a> British Journal of Pharmacology. 116 (7), 2845-2851 (1995).</li><li>Osuchowski, M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimum+quality+threshold+in+pre-clinical+sepsis+studies+(MQTiPSS):+an+international+expert+consensus+initiative+for+improvement+of+animal+modeling+in+sepsis.">Minimum quality threshold in pre-clinical sepsis studies (MQTiPSS): an international expert consensus initiative for improvement of animal modeling in sepsis.</a> Intensive Care Medicine Experimental. 6 (1), 26 (2018).</li><li>Fink, M. P., Heard, S. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laboratory+models+of+sepsis+and+septic+shock.">Laboratory models of sepsis and septic shock.</a> Journal of Surgical Research. 49 (2), 186-196 (1990).</li><li>Buras, J. A., Holzmann, B., Sitkovsky, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sepsis:+Setting+the+stage.">Animal models of sepsis: Setting the stage.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 4 (10), 854-865 (2005).</li><li>Balls, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+principles+of+humane+experimental+technique:+timeless+insights+and+unheeded+warnings.">The principles of humane experimental technique: timeless insights and unheeded warnings.</a> Altex-Alternatives to Animal Experimentation. 27 (2), 144-148 (2010).</li></ol>

Het hier beschreven protocol zorgt voor een zeer reproduceerbaar, maar toch eenvoudig te leren sepsismodel, dat kan worden aangepast aan de onderzoeksvraag. Essentiële in vivo gegevens met betrekking tot orgaanfunctie zoals hartslag, bloeddruk en perifere arteriële zuurstofverzadiging kunnen continu worden verzameld en bloedafname kan gedurende het hele experiment herhaaldelijk worden uitgevoerd. Daarnaast kunnen aanpassingen met betrekking tot vloeistofvervangingsprotocollen en vasopressorondersteuning worden geïnsta...

Sepsis en zijn meer ernstige vorm, septische shock, zijn syndromen op de grond van een infectie, resulterend in een overschietende ontstekingsreactie met de afgifte van cytokines, wat leidt tot fysiologische en biochemische veranderingen met een onderdrukte immuunafweer en fatale resultaten 1,2. Deze onevenwichtige ontstekingsreactie resulteert in orgaandisfunctie en orgaanfalen in verschillende vitale organen zoals longen, nieren en lever. Sepsis is met 37%3 een van de meest voorkomende redenen voor een patiënt om opgenomen te worden op een intensive care (ICU). De mortaliteit van sepsis varieert momenteel rond de 20-30%4. Vroege en effectieve antibioticabehandeling is van het grootste belang5. Vloeistof- en vasopressorreanimatie moeten vroeg worden geïnstalleerd, anders dan dat, is de behandeling puur ondersteunend6.
Sepsis wordt gedefinieerd als een bewezen of vermoedelijke infectie met bacteriën, schimmels, virussen of parasieten, die gepaard gaat met orgaandisfunctie. Aan de criteria voor septische shock wordt voldaan wanneer een verdere cardiovasculaire collaps die niet reageert op vloeistofbehandeling alleen, en een lactaatgehalte van meer dan 2 millimol / liter aanwezig is2. Sepsis gerelateerd orgaanfalen kan in elk orgaan voorkomen, maar komt zeer vaak voor in het cardiovasculaire systeem, de hersenen, de nieren, de lever en de longen. De meeste patiënten die lijden aan sepsis hebben endotracheale intubatie nodig om de luchtwegen van de patiënt te beveiligen, om te beschermen tegen aspiratie en om positieve expiratoire beademing toe te passen met een hoge fractie geïnspireerde zuurstof om hypoxie te voorkomen of te overwinnen. Om een tracheale buis en mechanische beademing te verdragen, hebben patiënten meestal sedatie nodig.
Endotoxinen, zoals lipopolysacchariden (LPS) als onderdeel van het membraan van gramnegatieve bacteriën induceren een sterke ontstekingsreactie via de toll-like receptor (TLR) 47. Activering van een gedefinieerde route zorgt voor een stabiele ontstekingsreactie. Cytokines zoals cytokine geïnduceerd neutrofiel chemoattractant eiwit 1 (CINC-1), monocyt chemoattractant eiwit 1 (MCP-1) en interleukine 6 (IL-6) staan bekend als prognostische factoren voor ernst en uitkomst in dit model8. Intraveneuze LPS-toepassing is met succes gebruikt om verschillende aspecten van sepsis bij rattente bestuderen 8,9.
Behandeling van sepsis is nog steeds een uitdaging, vooral vanwege het gebrek aan voorspellende diermodellen. Of endotoxemie met activering van systemische ontsteking een adequaat model is voor de ontwikkeling van farmacologische therapieën is discutabel. Met de bekende LPS-geïnduceerde TLR 4 pathway kan echter belangrijke kennis worden opgedaan.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2-0 silk sutures</td>
			<td>Ethicon, Sommerville, NJ</td>
			<td>K833</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>26 intravenous catheter</td>
			<td>Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ</td>
			<td>391349</td>
			<td>Standard anesthesia equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 LOOK black braided silk</td>
			<td>Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA</td>
			<td>SP114</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alaris Syringe Pump</td>
			<td>Bencton Dickinson</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma, Basel, Switzerland</td>
			<td>7.68034E+12</td>
			<td>GTIN-number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved fine tips microforceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>504513</td>
			<td>Facilitates vascular preparation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine tips microforceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>501976</td>
			<td>Tips need to be polished regularly</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infinity Delta XL Anesthesia monitoring</td>
			<td>Draeger, L&#252;beck, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane, 250 mL bottles</td>
			<td>Attane, Piramal, Mumbai, India</td>
			<td>LDNI 22098</td>
			<td>Standard vet. equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (Ketalar)</td>
			<td>Pfitzer, New York, NY</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli, serotype 055:B5</td>
			<td>Sigma, Buchs, Switzerland</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Q-tips small</td>
			<td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>EH11.1</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ringerfundin</td>
			<td>Bbraun, Melsungen, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tec-3 Isofluorane Vaporizer</td>
			<td>Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL</td>
			<td>not available anymore</td>
			<td>Standard vet. equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine (Xylazin Streuli)</td>
			<td>Streuli AG, Uznach, Switzerland</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a reproducible intensive care unit-oriented endotoxin model in rats

Sepsis en septische shock blijven de belangrijkste doodsoorzaak op intensive care-afdelingen. Ondanks significante verbeteringen in sepsisbeheer, varieert de mortaliteit nog steeds tussen 20 en 30%. Nieuwe behandelingsbenaderingen om sepsis-gerelateerd multiorganisch falen en overlijden te verminderen zijn dringend nodig. Robuuste diermodellen maken een of meerdere behandelingsbenaderingen mogelijk en testen hun effect op fysiologische en moleculaire parameters. In dit artikel wordt een eenvoudig diermodel gepresenteerd.
Ten eerste wordt algemene anesthesie geïnduceerd bij dieren, hetzij met het gebruik van vluchtige of door intraperitoneale anesthesie. Na plaatsing van een intraveneuze katheter (staartader), tracheostomie en het inbrengen van een intraarteriële katheter (staartslagader) wordt begonnen met mechanische beademing. Baseline waarden van de gemiddelde arteriële bloeddruk, arteriële bloedzuurstofverzadiging en hartslag worden geregistreerd.
De injectie van lipopolysacchariden (1 milligram/kilogram lichaamsgewicht) opgelost in fosfaat-gebufferde zoutoplossing induceert een sterke en reproduceerbare ontstekingsreactie via de toll-like receptor 4. Vloeistofcorrecties en de toepassing van noradrenaline worden uitgevoerd op basis van gevestigde protocollen.
Het diermodel dat in dit artikel wordt gepresenteerd, is gemakkelijk te leren en sterk gericht op klinische sepsisbehandeling op een intensive care-afdeling met sedatie, mechanische ventilatie, continue bloeddrukmonitoring en herhaalde bloedafname. Ook is het model betrouwbaar, waardoor reproduceerbare gegevens met een beperkt aantal dieren mogelijk zijn in overeenstemming met de 3R-principes (verminderen, vervangen, verfijnen) van dieronderzoek. Hoewel dierproeven in sepsisonderzoek niet gemakkelijk kunnen worden vervangen, zorgen repetitieve metingen voor een vermindering van dieren en het verdoving van septische dieren vermindert het lijden.

Het gepresenteerde systeem maakt endotoxemie mogelijk bij hemodynamisch stabiele dieren zoals eerder gemeld9. Terwijl de gemiddelde arteriële druk stabiel blijft bij dieren met en zonder LPS-stimulatie, ontwikkelen lps-behandelde dieren kenmerken van sepsis zoals een negatieve base-overmaat en een sterke ontstekingsreactie gemeten door plasmacytokinen (6 uur na toediening) zoals CINC-1 (867 ng / ml), MCP-1 (5027 ng / ml) en IL-6 (867 ng / ml) 8, Figuu...

Watch this Scientific Journal Video about A Reproducible Intensive Care Unit-Oriented Endotoxin Model in Rats at JoVE.com

A Reproducible Intensive Care Unit-Oriented Endotoxin Model in Rats

Hier presenteren we een reproduceerbaar intensive care unit-georiënteerd endotoxine model bij ratten.

Een reproduceerbaar intensive care-unit-georiënteerd endotoxinemodel bij ratten

Sepsis and septic shock remain the leading cause of death in intensive care units. Despite significant improvements in sepsis management, mortality still ...

Dit protocol is een robuust en reproduceerbaar model van endotoxemie waarin fysiologische en moleculaire parameters herhaaldelijk kunnen worden beoordeeld. Deze aanpak kan helpen om vragen in sepsisonderzoek te beantwoorden. Hoewel ons model geen dierproeven vervangt, verfijnt het sepsismodellen door continue sedatie en vermindert het het aantal dieren door herhaalde bemonstering.Beginners kunnen moeite hebben met het inbrengen van arteriële en veneuze katheters, maar er is slechts beperkte training vereist om deze technieken onder de knie te krijgen. Visualisatie van de volledige experimentele opstelling vergemakkelijkt onderzoekers om hun modellen op te zetten of aan te passen om een situatie op de IC beter na te bootsen. Begin met het overbrengen van het verdoofde dier naar een verwarmingsmat.Houd de lichaamstemperatuur tussen de 36,5 en 37 graden Celsius. Zorg ervoor dat het dier spontaan ademt door zuurstof te voorzien van een neuskegel. Bevestig het niveau van anesthesie door de afwezigheid van de teenknijperreflex voorafgaand aan de installatie van tracheostoma en arteriële en veneuze katheters.Gebruik een zalf om de ogen te beschermen. Bereid steriele chirurgische instrumenten en katheters voor, samen met druk- en zuurstofverzadigingscontrole voor voldoende oxygenatie. Breng een tourniquet aan op de proximale staart van de rat om veneuze toegang te vergemakkelijken en desinfecteer de staart drie keer met alcohol.Introduceer een 26-gauge intraveneuze katheter in een van de twee laterale staartaders om luchtinjectie te voorkomen. Maak de tourniquet los na het plaatsen van de intraveneuze katheter en bevestig de intraveneuze katheter op zijn plaats met plakband. Sluit spuitpompen met driewegstopkranen aan op de intraveneuze toegang voor continue vloeistof- en medicijntoepassing.Begin de tracheostoma door het voorste nekgebied van het dier te scheren en desinfecteer vervolgens de geschoren huid drie keer met povidonjodiumoplossing. Voer een longitudinale incisie van twee centimeter uit met behulp van een scalpelblad nummer 10. Trek de huid terug met 2-0 zijden hechtingen.Bereidde vervolgens botweg het strottenhoofd en de luchtpijp voor om te worden geopend met een chirurgische schaar. Plaats een steriele tracheale canule in de luchtpijp en zorg ervoor dat u niet te diep doordringt om eenzijdige ventilatie te voorkomen. Bevestig de canule op zijn plaats met behulp van een 2-O zijden hechtdraad en sluit de canule vervolgens aan op een ventilator voor druk- of volumegestuurde ventilatie.Definieer vloeistofvervangingsprotocollen, vasoconstrictortoepassingsprotocollen en abortuscriteria voordat u het experiment opzet. Desinfecteer de rattenstaart drie keer met povidon jodiumoplossing en snijd vervolgens de huidcirkel een centimeter in de lengterichting aan de ventrale kant met behulp van een scalpel, waarbij u ervoor zorgt dat u niet te diep snijdt om een verwonding van de staartslagader te voorkomen. Gebruik een chirurgische microscoop om de slagader zorgvuldig bloot te leggen.Knip de fascia rond de slagader af met een chirurgische microschaar. Los vervolgens het distale deel van de slagader door proximale 6-0 zijdenaad uit te voeren, maar span de zijde niet aan. Breng een 26-gauge katheter in de slagader tussen de distale en proximale zijdenaad en span vervolgens de proximale zijdehechting aan om de katheter op zijn plaats te bevestigen.Sluit de katheter aan op een drukomvormer voor een continue arteriële drukmeting. Plaats bovendien een driewegstopkraan tussen de katheter die is aangesloten op de drukomvormer en de 26-gauge katheter voor arteriële bloedafname. Nadat het dier een stabiele toestand heeft bereikt, geïnduceerde sepsis door LPS te injecteren en bloedmonsters te verzamelen.Vervang vochtverlies uit de bloedmonsters door ringer's oplossing in een verhouding van één tot vier, waarbij te allen tijde luchtinjectie wordt vermeden om luchtembolie te voorkomen. De gemiddelde arteriële druk blijft stabiel bij dieren met en zonder LPS-stimulatie. LPS-behandelde dieren ontwikkelen kenmerken van sepsis, zoals een negatief basenoverschot.Lps-behandelde dieren ontwikkelden ook een sterke ontstekingsreactie, die werd gemeten door plasmacytokinen, zoals chemoattractant eiwit-1, monocyt chemoattractant eiwit-1 en interleukine-6. Vergeet bij het proberen van dit protocol niet om vloeistof- en vasopressorregimes vooraf te definiëren en om beëindigingscriteria te definiëren om solide en reproduceerbare onderzoeksgegevens te verkrijgen. Dit protocol kan worden aangepast aan andere sepsismodellen.Zo wordt een onderzoeksvraag beantwoord met de meest geschikte aanpak en in overeenstemming met de principes van verminderen, verfijnen, vervangen van dierenwelzijn.

Research

JoVE Journal

Medicine

Spectral Karyotyping to Study Chromosome Abnormalities in Humans and Mice with Polycystic Kidney Disease

Spectral Karyotypering naar chromosoomafwijkingen bij mensen en muizen Studie met polycysteuze nierziekte

Conventional method to identify and classify individual chromosomes depends on the unique banding pattern of each chromosome in a specific species being ...

A Murine Closed-chest Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion

Een murine Closed-borst Model van myocardiale ischemie en reperfusie

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ...

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS

-Lavage geïnduceerde Surfactant Uitputting in Pigs als een model van de Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Various animal models of lung injury exist to study the complex pathomechanisms of human acute respiratory distress syndrome (ARDS) and evaluate future ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

Een model van remodellering Door vernauwing van de abdominale aorta bij ratten

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

A Model to Simulate Clinically Relevant Hypoxia in Humans

Een Model klinisch relevante Hypoxie bij mensen simuleren

In case of apnea, arterial partial pressure of oxygen (pO2) decreases, while partial pressure of carbon dioxide (pCO2) increases. To avoid damage to ...

Use of a Central Venous Line for Fluids, Drugs and Nutrient Administration in a Mouse Model of Critical Illness

Het gebruik van een centrale veneuze lijn voor vloeistoffen, drugs en Nutrient Administration in een muismodel van Kritieke Ziekte

This protocol describes a centrally catheterized mouse model of prolonged critical illness. We combine the cecal ligation and puncture method to induce ...

Observational Study Protocol for Repeated Clinical Examination and Critical Care Ultrasonography Within the Simple Intensive Care Studies

Observationele studie Protocol voor herhaalde klinisch onderzoek en kritische Care Ultrasonografie binnen de eenvoudige Intensive Care-Studies

Longitudinal evaluations of critically ill patients by combinations of clinical examination, biochemical analysis and critical care ultrasonography (CCUS) ...

A Protocol to Set Up Needle-Free Connector with Positive Displacement on Central Venous Catheter in Intensive Care Unit

Een protocol voor het instellen van een Naaldvrije connector met positieve verplaatsing op de centrale veneuze katheter in Intensive Care Unit

Needle-free connectors were initially designed and promoted to avoid blood exposure for healthcare workers. Some recent data suggest that the latest ...

Inducing Acute Lung Injury in Mice by Direct Intratracheal Lipopolysaccharide Instillation

Inducerende acute Long blessure bij muizen door directe Intratracheal lipopolysaccharide instillatie

Airway administration of lipopolysaccharide (LPS) is a common way to study pulmonary inflammation and acute lung injury (ALI) in small animal models. ...

Halogenated Agent Delivery in Porcine Model of Acute Respiratory Distress Syndrome via an Intensive Care Unit Type Device

Levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common cause of hypoxemic respiratory failure and death in critically ill patients, and there is an urgent ...