Name: a reproducible intensive care unit-oriented endotoxin model in rats
Uploaded: 2021-02-20T15:00:00
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Os autores gostariam de agradecer a Beatrice Beck-Schimmer (MD) e Erik Schadde (MD) por seu exame crítico e sua valiosa contribuição para este manuscrito.

Todos os experimentos apresentados neste protocolo foram aprovados pelas Autoridades Veterinárias do Cantão de Zurique, Suíça (números de aprovação 134/2014 e ZH088/19). Além disso, todas as etapas realizadas neste experimento foram de acordo com as Diretrizes sobre Experimentos com Animais pela Academia Suíça de Ciências Medianas (SAMS) e Diretrizes da Federação das Associações Europeias de Zootecnia (FELASA).
1. Indução de anestesia e monitoramento animal
<ol><li>Mantenha ...

<ol>
	<li>Hotchkiss, R. S., Karl, I. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+and+treatment+of+sepsis.">The pathophysiology and treatment of sepsis.</a> New England Journal of Medicine. 348 (2), 138-150 (2003).</li><li>Singer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Third+International+Consensus+Definitions+for+Sepsis+and+Septic+Shock+(Sepsis-3).">The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3).</a> Journal of the American Medical Association. 315 (8), 801-810 (2016).</li><li>Vincent, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+the+worldwide+burden+of+critical+illness:+the+intensive+care+over+nations+(ICON)+audit.">Assessment of the worldwide burden of critical illness: the intensive care over nations (ICON) audit.</a> Lancet Respiratory Medicine. 2 (5), 380-386 (2014).</li><li>Fleischmann, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Global+Incidence+and+Mortality+of+Hospital-treated+Sepsis.+Current+Estimates+and+Limitations.">Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis. Current Estimates and Limitations.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 193 (3), 259-272 (2016).</li><li>Kumar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Duration+of+hypotension+before+initiation+of+effective+antimicrobial+therapy+is+the+critical+determinant+of+survival+in+human+septic+shock.">Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock.</a> Critical Care Medicine. 34 (6), 1589-1596 (2006).</li><li>Gotts, J. E., Matthay, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sepsis:+pathophysiology+and+clinical+management.">Sepsis: pathophysiology and clinical management.</a> British Medical Journal. 353, (2016).</li><li>Akira, S., Takeda, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor+signalling.">Toll-like receptor signalling.</a> Nature Reviews Immunology. 4 (7), 499-511 (2004).</li><li>Urner, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insight+into+the+beneficial+immunomodulatory+mechanism+of+the+sevoflurane+metabolite+hexafluoro-2-propanol+in+a+rat+model+of+endotoxaemia.">Insight into the beneficial immunomodulatory mechanism of the sevoflurane metabolite hexafluoro-2-propanol in a rat model of endotoxaemia.</a> Clinical and Experimental Immunology. 181 (3), 468-479 (2015).</li><li>Beck-Schimmer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Which+Anesthesia+Regimen+Is+Best+to+Reduce+Morbidity+and+Mortality+in+Lung+Surgery?:+A+Multicenter+Randomized+Controlled+Trial.">Which Anesthesia Regimen Is Best to Reduce Morbidity and Mortality in Lung Surgery?: A Multicenter Randomized Controlled Trial.</a> Anesthesiology. 125 (2), 313-321 (2016).</li><li>Deitch, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sepsis+and+shock:+a+review+and+lessons+learned.">Animal models of sepsis and shock: a review and lessons learned.</a> Shock. 9 (1), 1-11 (1998).</li><li>Buras, J. A., Holzmann, B., Sitkovsky, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sepsis:+setting+the+stage.">Animal models of sepsis: setting the stage.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 4 (10), 854-865 (2005).</li><li>Perretti, M., Duncan, G. S., Flower, R. J., Peers, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serum+corticosterone,+interleukin-1+and+tumour+necrosis+factor+in+rat+experimental+endotoxaemia:+comparison+between+Lewis+and+Wistar+strains.">Serum corticosterone, interleukin-1 and tumour necrosis factor in rat experimental endotoxaemia: comparison between Lewis and Wistar strains.</a> British Journal of Pharmacology. 110 (2), 868-874 (1993).</li><li>Marechal, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+glycocalyx+damage+during+endotoxemia+coincides+with+microcirculatory+dysfunction+and+vascular+oxidative+stress.">Endothelial glycocalyx damage during endotoxemia coincides with microcirculatory dysfunction and vascular oxidative stress.</a> Shock. 29 (5), 572-576 (2008).</li><li>Thiemermann, C., Ruetten, H., Wu, C. C., Vane, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+multiple+organ+dysfunction+syndrome+caused+by+endotoxin+in+the+rat:+attenuation+of+liver+dysfunction+by+inhibitors+of+nitric+oxide+synthase.">The multiple organ dysfunction syndrome caused by endotoxin in the rat: attenuation of liver dysfunction by inhibitors of nitric oxide synthase.</a> British Journal of Pharmacology. 116 (7), 2845-2851 (1995).</li><li>Osuchowski, M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimum+quality+threshold+in+pre-clinical+sepsis+studies+(MQTiPSS):+an+international+expert+consensus+initiative+for+improvement+of+animal+modeling+in+sepsis.">Minimum quality threshold in pre-clinical sepsis studies (MQTiPSS): an international expert consensus initiative for improvement of animal modeling in sepsis.</a> Intensive Care Medicine Experimental. 6 (1), 26 (2018).</li><li>Fink, M. P., Heard, S. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laboratory+models+of+sepsis+and+septic+shock.">Laboratory models of sepsis and septic shock.</a> Journal of Surgical Research. 49 (2), 186-196 (1990).</li><li>Buras, J. A., Holzmann, B., Sitkovsky, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+sepsis:+Setting+the+stage.">Animal models of sepsis: Setting the stage.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 4 (10), 854-865 (2005).</li><li>Balls, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+principles+of+humane+experimental+technique:+timeless+insights+and+unheeded+warnings.">The principles of humane experimental technique: timeless insights and unheeded warnings.</a> Altex-Alternatives to Animal Experimentation. 27 (2), 144-148 (2010).</li></ol>

O protocolo descrito aqui permite um modelo de sepse altamente reprodutível, mas simples de aprender, que pode ser adaptado de acordo com a questão da pesquisa. Dados in vivo essenciais referentes à função do órgão, como frequência cardíaca, pressão arterial e saturação de oxigênio arterial periférico podem ser coletados continuamente, e a amostragem de sangue pode ser realizada repetidamente durante todo o experimento. Além disso, podem ser instaladas modificações em relação aos protocolos de substitu...

A sepse e sua forma mais grave, choque séptico, são síndromes no terreno de uma infecção, resultando em uma reação inflamatória exagerada com a liberação de citocinas, levando a alterações fisiológicas e bioquímicas com defesa imunológica suprimida e resultados fatais 1,2. Essa reação inflamatória desequilibrada resulta em disfunção de órgãos e falência de órgãos em vários órgãos vitais, como pulmão, rim e fígado. Com 37%3, a sepse é um dos motivos mais comuns para o paciente ser internado em uma unidade de terapia intensiva (UTI). A mortalidade por sepse atualmente varia em torno de 20-30%4. O tratamento precoce e eficaz com antibióticos é de extrema importância5. A ressuscitação do fluido e vasopressor precisa ser instalada precocemente, fora isso, o tratamento é puramente favorável6.
A sepse é definida como uma infecção comprovada ou suspeita com bactérias, fungos, vírus ou parasitas, que é acompanhada de disfunção de órgãos. Os critérios de choque séptico são atendidos quando um novo colapso cardiovascular irresponsável apenas ao tratamento de fluidos, e um nível de lactato de mais de 2 milmole/litro está presente2. A falência de órgãos relacionada à sepse pode ocorrer em qualquer órgão, mas é muito comum no sistema cardiovascular, no cérebro, no rim, no fígado e no pulmão. A maioria dos pacientes que sofrem de sepse requer intubação endotraqueal para proteger as vias aéreas do paciente, proteger da aspiração e aplicar ventilação expiratória final positiva com uma alta fração de oxigênio inspirado para prevenir ou superar a hipóxia. Para tolerar um tubo traqueal e ventilação mecânica, os pacientes geralmente requerem sedação.
Endotoxinas, como lipopólises (LPS) como componente da membrana de bactérias gram negativas induzem uma forte reação inflamatória através do receptor de pedágio (TLR)47. A ativação de uma via definida garante uma reação inflamatória estável. Citocinas como citocina induzida pela quimiato 1 (CINC-1), proteína quimiofos de monocito 1 (MCP-1) e interleucina 6 (IL-6) são conhecidas como fatores prognósticos para gravidade e desfecho neste modelo8. A aplicação LPS intravenosa tem sido usada com sucesso para estudar vários aspectos da sepse em ratos 8,9.
O tratamento da sepse ainda é um desafio, principalmente pela falta de modelos preditivos de animais. Se a endotoxemia com ativação da inflamação sistêmica é um modelo adequado para o desenvolvimento de terapias farmacológicas é discutível. No entanto, com o conhecido caminho TLR 4 induzido pelo LPS, importantes conhecimentos podem ser adquiridos.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2-0 silk sutures</td>
			<td>Ethicon, Sommerville, NJ</td>
			<td>K833</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>26 intravenous catheter</td>
			<td>Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ</td>
			<td>391349</td>
			<td>Standard anesthesia equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 LOOK black braided silk</td>
			<td>Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA</td>
			<td>SP114</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alaris Syringe Pump</td>
			<td>Bencton Dickinson</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma, Basel, Switzerland</td>
			<td>7.68034E+12</td>
			<td>GTIN-number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved fine tips microforceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>504513</td>
			<td>Facilitates vascular preparation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine tips microforceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>501976</td>
			<td>Tips need to be polished regularly</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infinity Delta XL Anesthesia monitoring</td>
			<td>Draeger, L&#252;beck, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane, 250 mL bottles</td>
			<td>Attane, Piramal, Mumbai, India</td>
			<td>LDNI 22098</td>
			<td>Standard vet. equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (Ketalar)</td>
			<td>Pfitzer, New York, NY</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli, serotype 055:B5</td>
			<td>Sigma, Buchs, Switzerland</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Q-tips small</td>
			<td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>EH11.1</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ringerfundin</td>
			<td>Bbraun, Melsungen, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tec-3 Isofluorane Vaporizer</td>
			<td>Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL</td>
			<td>not available anymore</td>
			<td>Standard vet. equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine (Xylazin Streuli)</td>
			<td>Streuli AG, Uznach, Switzerland</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a reproducible intensive care unit-oriented endotoxin model in rats

A sepse e o choque séptico continuam sendo a principal causa de morte nas unidades de terapia intensiva. Apesar de melhorias significativas no manejo da sepse, a mortalidade ainda varia entre 20 e 30%. Novas abordagens de tratamento para reduzir a falha multiórgão relacionada à sepse e a morte são urgentemente necessárias. Modelos robustos de animais permitem uma ou múltiplas abordagens de tratamento, bem como para testar seu efeito em parâmetros fisiológicos e moleculares. Neste artigo, é apresentado um modelo animal simples.
Em primeiro lugar, a anestesia geral é induzida em animais com o uso de anestesia volátil ou por anestesia intraperitoneal. Após a colocação de um cateter intravenoso (veia da cauda), traqueostomia e inserção de um cateter intraarterial (artéria traseira), inicia-se a ventilação mecânica. Os valores básicos da pressão arterial média, da saturação do oxigênio arterial e da frequência cardíaca são registrados.
A injeção de lipopólises (1 miligrama/quilograma de peso corporal) dissolvida em soro fisiológico tamponado por fosfato induz uma resposta inflamatória forte e reprodutível através do receptor 4. As correções de fluidos, bem como a aplicação da norepinefrina são realizadas com base em protocolos bem estabelecidos.
O modelo animal apresentado neste artigo é de fácil aprendizado e fortemente orientado para o tratamento clínico da sepse em uma unidade de terapia intensiva com sedação, ventilação mecânica, monitoramento contínuo da pressão arterial e amostragem repetitiva do sangue. Além disso, o modelo é confiável, permitindo dados reprodutíveis com um número limitado de animais de acordo com os princípios 3R (reduzir, substituir, refinar) da pesquisa animal. Embora experimentos com animais em pesquisas de sepse não possam ser facilmente substituídos, medições repetitivas permitem uma redução dos animais e manter animais sépticos anestesiados diminui o sofrimento.

O sistema apresentado permite a endotoxemia com animais hemodinamicamente estáveis, conforme relatado anteriormente9. Enquanto a pressão arterial média permanece estável em animais com, e sem estimulação LPS LPS animais tratados desenvolvem características de sepse, como um excesso de base negativa e uma forte reação inflamatória medida por citocinas plasmáticas (6 horas após a aplicação) como CINC-1 (867 ng/mL), MCP-1 (5027 ng/mL) e IL-6 (867 ng/mL)8, <stron...

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A Reproducible Intensive Care Unit-Oriented Endotoxin Model in Rats

Aqui, apresentamos um modelo de endotoxina de terapia intensiva reprodutível em ratos.

Um modelo de endotoxina de unidade de terapia intensiva reprodutível em ratos

Sepsis and septic shock remain the leading cause of death in intensive care units. Despite significant improvements in sepsis management, mortality still ...

Este protocolo é um modelo robusto e reprodutível de endotoxemia no qual parâmetros fisiológicos e moleculares podem ser avaliados repetidamente. Essa abordagem pode ajudar a responder perguntas em pesquisas sobre sepse. Embora nosso modelo não substitua experimentos com animais, ele refina modelos de sepse através da sedação contínua e reduz o número de animais através de amostragem repetida.Os iniciantes podem lutar com a inserção de cateteres arteriais e venosos, mas apenas treinamento limitado é necessário para dominar essas técnicas. A visualização de toda a configuração experimental facilita que os pesquisadores configurem ou adaptem seus modelos para imitar mais de perto uma situação na UTI. Comece transferindo o animal anestesiado para um tapete de aquecimento.Mantendo a temperatura corporal entre 36,5 e 37 graus Celsius. Certifique-se de que o animal está respirando espontaneamente fornecendo oxigênio com um cone de nariz. Confirme o nível de anestesia pela ausência do reflexo do dedo do dedo do dedo antes da instalação de traqueostomia e cateteres arteriais e venosos.Use uma pomada para proteger os olhos. Prepare instrumentos cirúrgicos estéreis e cateteres, juntamente com o monitoramento de pressão e saturação de oxigênio para oxigenação suficiente. Aplique um torniquete na cauda proximal do rato para facilitar o acesso venoso e desinfetar a cauda três vezes com álcool.Introduza um cateter intravenoso de 26 bitolas em uma das duas veias laterais da cauda evitando a injeção de ar. Desamarre o torniquete depois de colocar o cateter intravenoso e fixar o cateter intravenoso no lugar com fita adesiva. Conecte bombas de seringa com torneiras de três vias ao acesso intravenoso para aplicação contínua de fluidos e medicamentos.Comece a traqueostomia raspando a área anterior do pescoço do animal e, em seguida, desinfete a pele raspada três vezes com solução de iodo povidone. Realize uma incisão longitudinal de dois centímetros usando uma lâmina de bisturi número 10. Retraia a pele com suturas de seda 2-0.Em seguida, preparou sem rodeios a laringe e a traqueia para abrir com uma tesoura cirúrgica. Insira uma cânula traqueal estéril na traqueia, tomando cuidado para não penetrar muito profundamente para evitar ventilação unilateral. Fixar a cânula no lugar usando uma sutura de seda 2-O e, em seguida, conectar a cânula a um ventilador para pressão ou ventilação controlada por volume.Defina protocolos de substituição de fluidos, protocolos de aplicação vasoconstritores e critérios de aborto antes de configurar o experimento. Desinfete a cauda do rato três vezes com solução de iodo povidone e, em seguida, corte o círculo de pele um centímetro longitudinalmente no lado ventral usando um bisturi, tomando cuidado para não cortar muito profundamente para evitar uma lesão da artéria traseira. Use um microscópio cirúrgico para expor cuidadosamente a artéria.Corte a fáscia ao redor da artéria com micro tesoura cirúrgica. Em seguida, ligar a parte distal da artéria realizando sutura de seda proximal 6-0, mas não aperte a seda. Introduza um cateter de 26 bitolas na artéria entre a sutura de seda distal e proximal e, em seguida, aperte a sutura de seda proximal para fixar o cateter no lugar.Conecte o cateter a um transdutor de pressão para fornecer medição contínua da pressão arterial. Além disso, coloque uma torneira de três vias entre o cateter conectado ao transdutor de pressão e o cateter de 26 medidores para amostragem arterial. Após o animal atingir um estado estável, induziu a sepse injetando LPS e coletando amostras de sangue.Substitua a perda de fluido das amostras de sangue pela solução de Ringer em uma proporção de um a quatro, evitando a injeção de ar o tempo todo, a fim de evitar a embolia do ar. A pressão arterial média permanece estável em animais com e sem estimulação de LPS. Animais tratados com LPS desenvolvem características de sepse, como o excesso de base negativa.Os animais tratados com LPS também desenvolveram uma forte reação inflamatória, medida por citocinas plasmáticas, como quimioattractant protein-1, proteína quimiofos de monociclita-1 e interleucina-6. Ao tentar este protocolo, lembre-se de pré-predefine regimes fluidos e vasopressores, bem como definir critérios de rescisão a fim de obter dados de pesquisa sólidos e reprodutíveis. Este protocolo pode ser adaptado a outros modelos de sepse.Assim, uma pergunta de pesquisa é respondida com a abordagem mais adequada e de acordo com os princípios de redução, refinanciamento, substituição do bem-estar animal.

Research

JoVE Journal

Medicine

Spectral Karyotyping to Study Chromosome Abnormalities in Humans and Mice with Polycystic Kidney Disease

Cariotipagem espectral para o Estudo de Anomalias cromossômicas em humanos e camundongos com doença renal policística

Conventional method to identify and classify individual chromosomes depends on the unique banding pattern of each chromosome in a specific species being ...

Medicina

A Murine Closed-chest Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion

Um modelo fechado de tórax murino de isquemia do miocárdio e reperfusão

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ...

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS

induzida por lavagem de surfactante Esgotamento em porcos como modelo da Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA)

Various animal models of lung injury exist to study the complex pathomechanisms of human acute respiratory distress syndrome (ARDS) and evaluate future ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

Um Modelo de Cardiologia remodela Através constrição da Aorta Abdominal em Ratos

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

A Model to Simulate Clinically Relevant Hypoxia in Humans

Um modelo para simular hipóxia clinicamente relevantes em humanos

In case of apnea, arterial partial pressure of oxygen (pO2) decreases, while partial pressure of carbon dioxide (pCO2) increases. To avoid damage to ...

Use of a Central Venous Line for Fluids, Drugs and Nutrient Administration in a Mouse Model of Critical Illness

O uso de um cateter venoso central para fluidos, drogas e Administração de nutrientes em um modelo do rato da doença crítica

This protocol describes a centrally catheterized mouse model of prolonged critical illness. We combine the cecal ligation and puncture method to induce ...

Observational Study Protocol for Repeated Clinical Examination and Critical Care Ultrasonography Within the Simple Intensive Care Studies

Protocolo de estudo observacional para exame clínico repetida e crítico conta ultra-sonografia dentro dos estudos de simples cuidados intensivos

Longitudinal evaluations of critically ill patients by combinations of clinical examination, biochemical analysis and critical care ultrasonography (CCUS) ...

A Protocol to Set Up Needle-Free Connector with Positive Displacement on Central Venous Catheter in Intensive Care Unit

Um protocolo para estabelecer o conector agulha-livre com deslocamento positivo no cateter venoso central na unidade de cuidados intensivos

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Inducing Acute Lung Injury in Mice by Direct Intratracheal Lipopolysaccharide Instillation

Induzindo lesão pulmonar aguda em camundongos por instilação de lipopolissacárido intratraqueal direto

Airway administration of lipopolysaccharide (LPS) is a common way to study pulmonary inflammation and acute lung injury (ALI) in small animal models. ...

Halogenated Agent Delivery in Porcine Model of Acute Respiratory Distress Syndrome via an Intensive Care Unit Type Device

Entrega de agente halogenado em modelo suíno de síndrome de angústia respiratória aguda através de um dispositivo tipo unidade de terapia intensiva

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