Name: a large animal model for acute kidney injury by temporary bilateral renal artery occlusion
Uploaded: 2021-02-02T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Large Animal Model for Acute Kidney Injury by Temporary Bilateral Renal Artery Occlusion at JoVE.com

ברצוננו להודות לד"ר ארתור נדר על עזרתו והדרכתו. עבודה זו נתמכה על ידי פרס החדשנות של ריצ'רד א' וסוזן פ. סמית' לנשיא, מייקל ב. קליין ומשפחתו, קרן משפחת סידמן, קרן הצדקה מייקל ב. רוקין, קרן המחקר לצדקה של קנת ס. גריפין ומועצת ההשקעות של בוסטון.

כל המחקרים נערכו בהתאם להנחיות המכון הלאומי לבריאות בנושא טיפול בבעלי חיים ושימוש בבעלי חיים ואושרו על ידי הוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית החולים לילדים בבוסטון (פרוטוקול 18-06-3715). כל בעלי החיים קיבלו טיפול אנושי בהתאם למדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה. איור 1 מציג את ?...

<ol>
	<li>Ali Pour, P., Kenney, M. C., Kheradvar, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioenergetics+consequences+of+mitochondrial+transplantation+in+cardiomyocytes.">Bioenergetics consequences of mitochondrial transplantation in cardiomyocytes.</a> Journal of the American Heart Association. 9 (7), 014501 (2020).</li><li>Giraud, S., Favreau, F., Chatauret, N., Thuillier, R., Maiga, S., Hauet, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+large+pig+for+renal+ischemia-reperfusion+and+transplantation+studies:+The+Preclinical+Model.">Contribution of large pig for renal ischemia-reperfusion and transplantation studies: The Preclinical Model.</a> Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 14 (2011).</li><li>Amdisen, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Testing+Danegaptide+effects+on+kidney+function+after+ischemia/reperfusion+injury+in+a+new+porcine+two+week+model.">Testing Danegaptide effects on kidney function after ischemia/reperfusion injury in a new porcine two week model.</a> PLoS ONE. 11 (10), 1-13 (2016).</li><li>Bhargava, P., Schnellmann, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+energetics+in+the+kidney.">Mitochondrial energetics in the kidney.</a> Nature Reviews Nephrology. 13 (10), 629-646 (2017).</li><li>Bonventre, J. V., Weinberg, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+advances+in+the+pathophysiology+of+ischemic+acute+renal+failure.">Recent advances in the pathophysiology of ischemic acute renal failure.</a> Journal of the American Society of Nephrology. 14 (8), 2199-2210 (2003).</li><li>Case, J., Khan, S., Khalid, R., Khan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+Acute+Kidney+Injury+in+the+Intensive+Care+Unit.">Epidemiology of Acute Kidney Injury in the Intensive Care Unit.</a> Critical Care Research and Practice. 2013, 9 (2013).</li><li>Jabbari, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+transplantation+ameliorates+ischemia/reperfusion-induced+kidney+injury+in+rat.">Mitochondrial transplantation ameliorates ischemia/reperfusion-induced kidney injury in rat.</a> Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1866 (8), 165809 (2020).</li><li>Malagrino, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+induction+of+renal+ischemia/reperfusion+in+swine:+Description+of+an+experimental+model.">Catheter-based induction of renal ischemia/reperfusion in swine: Description of an experimental model.</a> Physiological Reports. 2 (9), 1-13 (2014).</li><li>Freeman, R. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nephropathy+requiring+dialysis+after+percutaneous+coronary+intervention+and+the+critical+role+of+an+adjusted+contrast+dose.">Nephropathy requiring dialysis after percutaneous coronary intervention and the critical role of an adjusted contrast dose.</a> American Journal of Cardiology. 90 (10), 1068-1073 (2002).</li><li>Gasthuys, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Postnatal+maturation+of+the+glomerular+filtration+rate+in+conventional+growing+piglets+as+potential+juvenile+animal+model+for+preclinical+pharmaceutical+research.">Postnatal maturation of the glomerular filtration rate in conventional growing piglets as potential juvenile animal model for preclinical pharmaceutical research.</a> Frontiers in Pharmacology. 8 (431), 1-7 (2017).</li><li>Doulamis, I. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+transplantation+by+intra-arterial+injection+for+acute+kidney+injury.">Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury.</a> American Journal of Physiology - Renal Physiology. 319 (3), 403-413 (2020).</li><li>Rewa, O., Bagshaw, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+kidney+injury-epidemiology,+outcomes+and+economics.">Acute kidney injury-epidemiology, outcomes and economics.</a> Nature Reviews Nephrology. 10 (4), 193-207 (2014).</li><li>Grossini, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Levosimendan+Protection+against+Kidney+Ischemia/Reperfusion+Injuries+in+Anesthetized+Pigs.">Levosimendan Protection against Kidney Ischemia/Reperfusion Injuries in Anesthetized Pigs.</a> Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 342 (2), 376-388 (2012).</li><li>Laskey, W. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Volume-to-creatinine+clearance+ratio.+A+pharmacokinetically+based+risk+factor+for+prediction+of+early+creatinine+increase+after+percutaneous+coronary+intervention.">Volume-to-creatinine clearance ratio. A pharmacokinetically based risk factor for prediction of early creatinine increase after percutaneous coronary intervention.</a> Journal of the American College of Cardiology. 50 (7), 584-590 (2007).</li></ol>

AKI היא הפרעה קלינית נפוצה המשפיעה על עד 50% מהחולים הבוגרים המאושפזים ברחבי העולם6,12. מודל בעלי חיים רלוונטי קלינית נדרש כדי לחקור עוד יותר את הפתופיזיולוגיה של המחלה ויעדים טיפוליים פוטנציאליים. למרות שישנם מספר מודלים מורים המשכפלים AKI, אלה אינם מחקים לחלוט...

פגיעה חריפה בכליות (AKI) היא מצב מאובחן בקרב חולים כירורגיים הקשורים לתחלואה ותמותה משמעותית1,2. הנתונים הזמינים מראים כי AKI יכול להשפיע אפילו על מחצית מכלל החולים המאושפזים ברחבי העולם ומוביל לשיעור תמותה של 50% בחולים ביחידה לטיפול נמרץ1,3. למרות שכיחותו הגבוהה, הטיפול הנוכחי ב- AKI נותר מוגבל לאסטרטגיות מניעה, כגון ניהול נוזלים ודיאליזה. לכן, יש עניין מתמשך לחקור טיפולים אלטרנטיביים עבור AKI4,5,6.
AKI מסווג בדרך כלל טרום כליות, מהותי, ולאחר כליות מבוסס על האטיולוגיה שלה4,5,6. רוב החולים הכירורגיים עם AKI קשורים לגורמים טרום כליות עקב היפובולמיה, וכתוצאה מכך פגיעה איסכמיה-reperfusion (IRI) של הכליות2. מבחינה קלינית, תפוקת השתן פוחתת, ורמות קריאטינין להגדיל עקב ירידה בתפקוד הכלייתי. הכליה היא איבר בעל קצב חילוף חומרים גבוה ורגיש לאיסכמיה. מודל בעלי חיים גדול מאוד לשחזור של IRI כליות יש צורך להשיג תובנה טובה יותר לתוך הפתופיזיולוגיה של AKI ואת הגישות הטיפוליות הפוטנציאליות שלה5.
כדי לחקות את התרחיש הקליני של hypoperfusion כליות peri-operatively, מודל של נעילת עורק כליות דו צדדי נחשב מתאים. מודלים שתוארו בעבר הכרוכים בחסימה חד-צדדית של עורק הכליה עם או בלי כריתה של הכליה הנגדית אינם מספקים ישימות קלינית מספקת7,8. למרות מודלים אלה מספיקים לגרימת AKI, הם אינם דומים תרחישים קליניים בחיים האמיתיים לא במונחים של סוג ולא משך של פגיעה.
מטרתו של נייר זה היא להציג מודל חזירי של חסימה זמנית דו-צדדית עורית של עורקי הכליה על ידי חסימת צנתר בלון תחת אנגיוגרפיה. אותיקה עורק כליות דו צדדי מחקה את התרחיש הקליני של hypoperfusion כליות, ואחריו הסרה מאוחרת יותר של הבלון עבור reperfusion9,10. השלבים הטכניים מתוארים, כולל צנתור, הדרכת צנתר, אנגיוגרפיה וניטור המודינמי. שיטה זו לא רק מאפשרת חסם מבוקר מאוד לשכפול של עורקי הכליות, אלא הגישה העורית ממזערת את ההשפעה של התגובה הדלקתית על ידי הגבלת כמות העלבון לגוף בהשוואה לגישה פתוחה.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% sodium chloride injection, usp, 100 ml viaflex plastic container</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>2B1302</td>
			<td>For animal hydration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Agent contrast 100.0ml injection media btl ioversal 74%</td>
			<td>CARDINAL HEALTH</td>
			<td>133311</td>
			<td>For visualizing the vasculature</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bard Bardia Closed System Urinary Drainage Bag</td>
			<td>BARD Inc</td>
			<td>802001</td>
			<td>For urine collection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Vacutainer K2 EDTA</td>
			<td>BD</td>
			<td>367841</td>
			<td>For blood sample storage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Vacutainer Lithium Heparin</td>
			<td>BD</td>
			<td>366667</td>
			<td>For blood sample storage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>6906950</td>
			<td>For skin disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bookwalker retractor</td>
			<td>Codman</td>
			<td></td>
			<td>For skin retraction</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupivacaine 0.25%</td>
			<td>Hospira</td>
			<td></td>
			<td>Administer at incision site for analgesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine SR</td>
			<td>Zoo Pharm</td>
			<td></td>
			<td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cath angio 5.0 Fr x100.0 cm 0.038 in JR4</td>
			<td>MERIT MEDICAL SYSTEM INC</td>
			<td>7523-21</td>
			<td>For identification of the renal arteries</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cuffed endotracheal tube</td>
			<td>Emdamed</td>
			<td></td>
			<td>To establish a secure airway for the duration of the operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EKG Medtronics- Physiocontrol LifePak 20 Oxygen saturation monitor</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI</td>
			<td></td>
			<td>For oxygen saturation monitoring</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Encore 26 inflator</td>
			<td>BOSTON SCIENTIFIC</td>
			<td>710113</td>
			<td>For inflating the balloon catheters</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol 95% (Ethyl alcohol)</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td></td>
			<td>For skin disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl patch</td>
			<td>Mylan</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gold silicone coated Foley</td>
			<td>TELEFLEX MEDICAL INC</td>
			<td>180730160</td>
			<td>For urine collection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium</td>
			<td>LEO Pharma A/S</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 200 IU/kg IV</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>i33 ultrasound machine</td>
			<td>Phillips</td>
			<td></td>
			<td>Use ultrasonographic guidance for femoral catherization if necessary</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inqwire diagnostic guide wire - 0.035&#34; (0.89 mm) - 260 cm (102&#34;) - 1.5 mm j-tip</td>
			<td>MERIT MEDICAL SYSTEM INC</td>
			<td>6609-33</td>
			<td>For guiding the balloon catheters to the renal arteries</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter, size 20 gauge</td>
			<td>Santa Cruz Biotechnology</td>
			<td>Inc SC-360097</td>
			<td>For fluid administration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Patterson Veterinary Supply, Inc.</td>
			<td>21283620</td>
			<td>Dose: 3%, INH</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum blunt curved 14.5 cm - 5(3/4)&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-1311-14M</td>
			<td>For tissue dissection and cutting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neonatal disposable transducer kit with 30ml/hr flush device and double 4-way stopcocks for continuous monitoring</td>
			<td>Argon Medical</td>
			<td>041588505A</td>
			<td>For pressure measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Powerflex pro PTA dilatation catheter 6 x 20 mm - shaft length (135cm)</td>
			<td>CARDINAL HEALTH</td>
			<td>4400602X</td>
			<td>For occlusion of the renal arteries</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure monitoring lines mll/mll - 12&#34; clear, mll/mll</td>
			<td>Smiths Medical</td>
			<td>B1571/MX571</td>
			<td>For pressure measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Procedure pack</td>
			<td>Molnlycke Health Care</td>
			<td>97027809</td>
			<td>Surgical drape, gauze pads, syringes, beaker etc</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protamine</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>1044148</td>
			<td>For heparin reversal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel blade - size #10</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>32295-010</td>
			<td>For the skin incisions</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopcock iv 4 way lrg bore rotg male ll adptr strl</td>
			<td>Peoplesoft</td>
			<td>1550</td>
			<td>For connecting tubings</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight lateral retractor</td>
			<td>Codman</td>
			<td></td>
			<td>For skin retraction</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture perma hnd 18in 2-0 braid silk blk</td>
			<td>CARDINAL HEALTH 1</td>
			<td>A185H</td>
			<td>For suturing incision site and securing catheters</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe contrast injection 10ml fixed male luer red</td>
			<td>MERIT MEDICAL SYSTEM INC</td>
			<td>MSS111-R</td>
			<td>To administer the contrast agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe medical 60ml ll plst strl ltx free disp</td>
			<td>CARDINAL HEALTH 1</td>
			<td>BF309653</td>
			<td>For urine collection and flushing of the angiocath</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tilzolan (tiletamine/zolazepam)</td>
			<td>Patterson Veterinary Supply, Inc.</td>
			<td>07-893-1467</td>
			<td>Dose: 4-6 mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Putney, INC</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 1.1-2.2 mg/kg, IM</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a large animal model for acute kidney injury by temporary bilateral renal artery occlusion

פגיעה חריפה בכליות (AKI) קשורה לסיכון גבוה יותר לתחלואה ולתמותה לאחר ניתוח. פציעת איסכמיה-רפרפוזיה (IRI) היא הגורם הנפוץ ביותר של AKI. כדי לחקות תרחיש קליני זה, מחקר זה מציג מודל בעלי חיים גדול מאוד לשחזור של IRI כליות חזירים באמצעות בלינתר בלון-צנתר עורית זמנית של עורקי הכליות. עורקי הכליות חסומים למשך 60 דקות על ידי החדרת צנתרי הבלון דרך העורק הירך והתרכול וקידוםם לחלק הפרוקסימלי של העורקים. ניגודיות יוד מוזרק בבוט"ש כדי להעריך כל אטימה של כלי הכליות ולאשר את ההצלחה של החסימה בעורק. זה מאושר עוד יותר על ידי שיטוח צורת גל הדופק בקצה צנתרים הבלון. הבלונים מנוטרלים ומוסרים לאחר 60 דקות של סתירה עורק כליות דו צדדי, ובעלי החיים מורשים להתאושש במשך 24 שעות. בסוף המחקר, קריאטינין פלזמה וחנקן אוריאה בדם להגדיל באופן משמעותי, בעוד eGFR ותפוקת שתן להקטין באופן משמעותי. הצורך בניגודיות יוד הוא מינימלי ואינו משפיע על תפקוד הכלייתי. כריתת עורק הכליה הדו-צדדית מחקה טוב יותר את התרחיש הקליני של תת-פרופלוזיה כליות פריופרטיבית, והגישה העורית ממזערת את ההשפעה של התגובה הדלקתית ואת הסיכון לזיהום שנראה בגישה פתוחה, כגון לפרוסטומיה. היכולת ליצור ולשכפל מודל חזירים רלוונטי קלינית זה מקלה על התרגום הקליני לבני אדם.

ניתוח פונקציונלי התוצאות הייצוגיות של מחקר זה נובעות מ -6 בעלי חיים והנתונים המוצגים הם ממוצעים ± הטעות הסטנדרטית של הממוצע. תפקוד הכלייתי מוערך על ידי קביעת תפוקת השתן, קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR), קריאטין פלזמה, וחנקן אוריאה בדם (BUN). סמנים ביולוגיים של תפקוד הכליות מוערכים בא...

Watch this Scientific Journal Video about A Large Animal Model for Acute Kidney Injury by Temporary Bilateral Renal Artery Occlusion at JoVE.com

A Large Animal Model for Acute Kidney Injury by Temporary Bilateral Renal Artery Occlusion

מחקר זה מציג מודל בעלי חיים גדול מאוד לשחזור של איסכמיה-reperfusion כליות פגיעה חזירים באמצעות בלין-צנתר בלון עורי זמני של עורקי הכליה במשך 60 דקות reperfusion עבור 24 שעות.

מודל בעלי חיים גדול לפגיעה חריפה בכליות על ידי אומת עורק כליות דו-צדדית זמנית

Acute kidney injury (AKI) is associated with higher risk for morbidity and mortality post-operatively. Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the most ...

מחקר זה מתאר מודל בעלי חיים גדול לשחזור של פגיעה איסכמיה כליות, אשר ניתן להשתמש בו כדי ללמוד את הפתופיזיולוגיה של פגיעה בכליות חריפה, ולחקור שיטות טיפוליות פוטנציאליות. שיטה זו ניתנת לשחזור וממזערת את ההשפעה של תגובה דלקתית על ידי הגבלת כמות העלבון לגוף בהשוואה לגישה פתוחה. מודל פרה-קליני זה מחקה תרחישים קליניים, כגון השתלת כליות, hypoperfusion כליות בעקבות הלם קרדיוגני, הליכי טרנסקתטר וכתוצאה מכך איסכמיה כליות, והליכים לב וכלי דם עם זמני מעצר לב וכלי דם ממושכים.כדי להתחיל, לחטא את האזור לרוחב הימני של הצוואר על ידי החלת betadine ולאחר מכן 95% אתנול שלוש פעמים. לעטוף את החיה בצורה סטרילית. בצע חיתוך עבור הצנתור של העורק הראשי הנכון ואת הווריד הצוואר הימני.לסגת השריר sternocleidomastoid לרוחב, ולנתח אותו עד העורק הראשי הימני ואת הווריד הצוואר הימני. הכנס נדן אנגיוגרפיה 5F הן בעורק והן בווריד. אבטחו אותו עם תבר משי 2-0.הכנס נדן אנגיוגרפיה 5F באמצעות טכניקת סלדינגר לתוך עורק הירך השמאלי על ידי ניקוב העורק עם מחט חלולה. הכנס חוט קו יישור רך דרך הלומן ולקדם אותו לתוך עורק הירך. החזק את חוט המדריך מאובטח עם יד בעת הסרת המחט.להעביר את נדן אנגיוגרפיה מעל חוט המדריך לתוך עורק הירך ולהוציא את חוט המדריך באמצעות הדרכת אולטרסאונד במידת הצורך. תוך ורידי לנהל 200 IU לכל קילוגרם נתרן הפרין כדי להשיג קרישה מערכתית. כדי לבצע אנגיוגרפיה, הזריקו חומר ניגודיות יוד תחת פלואורוסקופיה כדי לזהות את עורקי הכליות.זהה את עורקי הכליות וקדם ידנית את חוט המדריך בצנתר המנחה. מקם את הקטטר המנחה 5F JL4 בעורק הכליה השמאלי דרך העורק הראשי הימני. מקם את הקטטר המנחה השני 5F JL4 בעורק הכליה הימני דרך עורק הירך השמאלי.השתמש בחוטי המדריך כדי לכוון אנגיופלסטיקה טרנסלומינלית 5F, או צנתר תדריכת PTA, בכל עורק כליות. מקם כל קטטר בלון במקום, וחבר קו לחץ לכל קטטר. בדוק את נוכחותם של צורות גל דופק עורקי בצג הלחץ כדי להבטיח את המיקום הנכון של הצנתר.לנפח כל בלון ולכוון ללחץ של כ 2.5 לחץ אטמוספרי בתוך הבלון. כדי לאשר את הפסקת זרימת הדם לכליות, התבונן שיטוח צורת גל הדופק בקצה צנתר הבלון. הזריקו ניגודיות יוד מדיום בדילול 1:1 עם תמיסת מלח ולבדוק כל אטימות של כלי הכליה.לאחר 60 דקות של חסם, בזהירות לנפח ולהסיר את קטטרים הבלון מן העורקים הכליות. בצע אנגיוגרפיה באמצעות מדיום ניגוד מדולל 1:1 כדי לאשר טפיחה בעורק הכליות והקמת רפרפוזיה כליות. הסר את נדן אנגיוגרפיה 5F מעורק הירך השמאלי.יש למרוח מלחץ באתר הצנתור למשך 30 דקות. הפוך את ההשפעה של הפרין על ידי הממשל של שלושה מיליגרם לכל קילוגרם של פרוטמין עד נורמליזציה של זמן קרישה פעיל. כדי לדגום שתן במהלך התקופה שלאחר הניתוח, לאבטח צינור צנתר פולי עם תפר משי 2-0 באמצעות תפר מופרע על העור.לדגימה בדם, השאירו את נדן האנגיוגרפיה בעורק הראשי הימני ואת וריד הצוואר הימני במקום, והאבטחו אותם עם תפיח משי 2-0. לנהל שלושה מיליגרם לכל קילוגרם של bupivacaine באתר ההסתה כדי למזער את הכאב. המשך לחות החיה עם 0.9 נתרן כלורי במשך סך של שעתיים לאחר סיום איסכמיה.סוגרים את חתכת הצוואר עם תפר משי 2-0 באמצעות תפר מופרע בשתי שכבות. מניחים תיקון פנטניל של 25 עד 50 מיקרוגרם לשעה על גב החיה כדי למזער את הכאב לאחר הניתוח, ולנטר את החיה על אוורור מכני עד שהוא מתעורר. לאסוף את דגימות הדם והשתן הסופי ולחשב את תפוקת השתן.בצע תספורת לפרוסטומיה בקו האמצע באמצעות להב בגודל 10 מהשיפיד עד לאגן האמצעי. השתמש מפסק לרוחב ישר כדי לבטל את עור הבטן. לנתח את ההחזקות לרוחב צפק של דופן הבטן כדי לחשוף את retroperitoneum ימין ושמאל.זהה ותתחו בבוטות גם עורקי כליות וגם ורידים. ליגת הן עורקי כליות והן ורידים עם תפירת משי 2-0 ולבצע כריתת נפרציות דו-צדדיות כדי לאסוף דגימות רקמה שלמה לניתוח היסתולוגי ומטבולי. תפקוד הכלייתי הוערך על ידי קביעת תפוקת השתן, eGFR, קריאטין פלזמה, BUN.לאחר 60 דקות של סתירה עורק כליות דו צדדית, תפוקת השתן ירדה באופן משמעותי ונשארה בדרך זו בשש ו 24 שעות לאחר reperfusion. באופן דומה, נצפתה ירידה משמעותית ב- eGFR, אשר ירד מקו הבסיס בהשוואה לסוף איסכמיה בשעתיים, שש שעות ו -24 שעות של reperfusion. קריאטינין פלזמה גדל באופן משמעותי בשעתיים, שש, ו 24 שעות של רפרופסיה לעומת בסיס.BUN הוגדל בהשוואה לקו הבסיס בשש ו 24 שעות של reperfusion. אזורים נמקיים ודימומיים ניכרים חולקו באופן לא אחיד בשתי הכליות בסוף 60 הדקות של איסכמיה כליות דו צדדית ו -24 שעות של רפרפוזיה. כתמי הטריכרום של מאסון חשפו נמק קרישה, שהיה ממוקם בצינורות הפרוקסימליים של קליפת המוח הכליתית.כמו כן נבחנו חלקים משובצים בפלסטיק. כל שקופיות הטריכרום של מאסון נבדקו עבור נמק התא, אובדן גבול המברשת, היווצרות יציקה, והתפשטות צינורית. נמק צינורי חריף, או ניקוד ATN, הראה פגיעה משמעותית בקליפת הכליה ובמדולה.בעת ביצוע פרוטוקול זה, בדוק את המיקום של אתרי הבלונים על הקרבה של RC, לחלוטין לסכל את הזרימה לכליה. תוודא שזה לא מקרקר במים האלה. בעקבות הליך זה, בדיקות זרימת קטטר אנדווסקולרי ניתן להכניס בעורקי הכליות כדי להעריך את זרימת הדם הכליות, או ביופסיות כליות ניתן לבצע כדי להעריך פגיעה ברקמת הכליה.

Research

JoVE Journal

Medicine

Use of a Hanging-weight System for Isolated Renal Artery Occlusion

השימוש במערכת תלוי במשקל עבור חסימת עורק הכליה מבודדת

In hospitalized patients, over 50% of cases of acute kidney injury (AKI) are caused by renal ischemia 1-3. A recent study of hospitalized patients ...

Bilateral Common Carotid Artery Occlusion as an Adequate Preconditioning Stimulus to Induce Early Ischemic Tolerance to Focal Cerebral Ischemia

ספיגה דו צדדי משותף עורק תרדמה כגירוי נפשית מראש מספיק כדי לגרום סובלנות איסכמי מוקדמת לאיסכמיה מוחית מיקוד

There is accumulating evidence, that ischemic preconditioning - a non-damaging ischemic challenge to the brain - confers a transient protection to a ...

Ischemia-reperfusion Model of Acute Kidney Injury and Post Injury Fibrosis in Mice

דגם איסכמיה reperfusion של פגיעה חריפה בכליות ופגיעים ההודעה פיברוזיס בעכברים

Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IR-AKI) is widely used as a model of AKI in mice, but results are often quite variable with high, often ...

Renal Ischaemia Reperfusion Injury: A Mouse Model of Injury and Regeneration

כליות איסכמיה reperfusion פגיעה: במודל עכבר של הפגיעה והתחדשות

Renal ischaemia reperfusion injury (IRI) is a common cause of acute kidney injury (AKI) in patients and occlusion of renal blood flow is unavoidable ...

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

להרחיב הנשמת קיבת חומצה שאיפת Murine הדגם של פגיעה החריפה ריאות תוצאות ב מקסימלי חריפה קטלנית פגיעת ריאות

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute ...

Invasive Hemodynamic Monitoring of Aortic and Pulmonary Artery Hemodynamics in a Large Animal Model of ARDS

ניטור והמודינמיקה פולשנית של ספיקת הדם בעורק ריאתי וכשהם במודל של בעלי חיים גדולים של ARDS

One of the leading causes of morbidity and mortality in patients with heart failure is right ventricular (RV) dysfunction, especially if it is due to ...

Ferric Chloride-induced Canine Carotid Artery Thrombosis: A Large Animal Model of Vascular Injury

פקקת הברזל ותחמוצת כלוריד-induced הכלבי העורק הראשי: דגם בעל חיים גדול של פגיעה בכלי הדם

Occlusive arterial thrombosis leading to cerebral ischemic stroke and myocardial infarction contributes to ~13 million deaths every year globally. Here, ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis

מודל שונה של שתי כליות קליפ אחד של ויסות רנין בהיצרות עורק הכליה

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) ...

Acute Kidney Injury Model Induced by Cisplatin in Adult Zebrafish

מודל פגיעה בכליות חריפה המושרה על ידי ציספלטין בדג זברה למבוגרים

Cisplatin is commonly used as chemotherapy. Although it has positive effects in cancer-treated individuals, cisplatin can easily accumulate in the kidney ...