Name: in vitro 3d cell-cultured arterial models for studying vascular drug targeting under flow
Uploaded: 2021-03-14T14:30:00
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この研究は、イスラエル科学財団(ISF助成金#902/18)によって支援されました。マリア・クーリーの奨学金は、バロネス・アリアン・ド・ロスチャイルド女性博士課程によって支援されました。

注: このプロトコルは、頸動脈の 3D モデルの製造を記述し、単に幾何学的パラメータを変更するだけで、関心のある他の動脈を生成するために適用することができます。
1. ヒト頸動脈モデルの3D分岐の設計と製作
<ol><li>患者またはヒト頸動脈分岐の以前に研究された幾何学から画像を選択し、印刷する必要がある金型のコンピュータ支援設計モデルを作成します。 注...

<ol>
	<li>Chiu, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+the+effect+of+disturbed+flow+on+monocytic+adhesion+to+endothelial+cells.">Analysis of the effect of disturbed flow on monocytic adhesion to endothelial cells.</a> Journal of Biomechanics. 36 (12), 1883-1895 (2003).</li><li>Martorell, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extent+of+flow+recirculation+governs+expression+of+atherosclerotic+and+thrombotic+biomarkers+in+arterial+bifurcations.">Extent of flow recirculation governs expression of atherosclerotic and thrombotic biomarkers in arterial bifurcations.</a> Cardiovascular Research. 103 (1), 37-46 (2014).</li><li>Karino, T., Goldsmith, H. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+behaviour+of+blood+cells+and+rigid+spheres+in+an+annular+vortex.">Flow behaviour of blood cells and rigid spheres in an annular vortex.</a> Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological. 279 (967), 413-445 (1977).</li><li>Goldsmith, H. L., Karino, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelets+in+a+region+of+disturbed+flow.">Platelets in a region of disturbed flow.</a> Transactions - American Society for Artificial Internal Organs. 23, 632-638 (1977).</li><li>Farcas, M. A., Rouleau, L., Fraser, R., Leask, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+development+of+3-D,+in+vitro,+endothelial+culture+models+for+the+study+of+coronary+artery+disease.">The development of 3-D, in vitro, endothelial culture models for the study of coronary artery disease.</a> Biomedical Engineering Online. 8, 30 (2009).</li><li>Peng, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+nanoparticle+targeting+to+a+vascular+surface+in+shear+flow+through+diffusive+particle+dynamics.">Modeling nanoparticle targeting to a vascular surface in shear flow through diffusive particle dynamics.</a> Nanoscale Research Letters. 10 (1), 942 (2015).</li><li>Shah, S., Liu, Y., Hu, W., Gao, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+particle+shape-dependent+dynamics+in+nanomedicine.">Modeling particle shape-dependent dynamics in nanomedicine.</a> Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 11 (2), 919-928 (2011).</li><li>Hossain, S. S., Hughes, T. J., Decuzzi, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vascular+deposition+patterns+for+nanoparticles+in+an+inflamed+patient-specific+arterial+tree.">Vascular deposition patterns for nanoparticles in an inflamed patient-specific arterial tree.</a> Biomechanics and Modeling in Mechanobiology. 13 (3), 585-597 (2014).</li><li>Charoenphol, P., Huang, R. B., Eniola-Adefeso, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potential+role+of+size+and+hemodynamics+in+the+efficacy+of+vascular-targeted+spherical+drug+carriers.">Potential role of size and hemodynamics in the efficacy of vascular-targeted spherical drug carriers.</a> Biomaterials. 31 (6), 1392-1402 (2010).</li><li>Ta, H. T., Truong, N. P., Whittaker, A. K., Davis, T. P., Peter, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+particle+size,+shape,+density+and+flow+characteristics+on+particle+margination+to+vascular+walls+in+cardiovascular+diseases.">The effects of particle size, shape, density and flow characteristics on particle margination to vascular walls in cardiovascular diseases.</a> Expert Opinion on Drug Delivery. 15 (1), 33-45 (2018).</li><li>Cooley, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+particle+size+and+shape+on+their+margination+and+wall-adhesion:+implications+in+drug+delivery+vehicle+design+across+nano-to-micro+scale.">Influence of particle size and shape on their margination and wall-adhesion: implications in drug delivery vehicle design across nano-to-micro scale.</a> Nanoscale. 10 (32), 15350-15364 (2018).</li><li>Jiang, X. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantum+dot+interactions+and+flow+effects+in+angiogenic+zebrafish+(Danio+rerio)+vessels+and+human+endothelial+cells.">Quantum dot interactions and flow effects in angiogenic zebrafish (Danio rerio) vessels and human endothelial cells.</a> Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. 13 (3), 999-1010 (2017).</li><li>Zarins, C. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Carotid+bifurcation+atherosclerosis.+Quantitative+correlation+of+plaque+localization+with+flow+velocity+profiles+and+wall+shear+stress.">Carotid bifurcation atherosclerosis. Quantitative correlation of plaque localization with flow velocity profiles and wall shear stress.</a> Circulation Research. 53 (4), 502-514 (1983).</li><li>Chien, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+disturbed+flow+on+endothelial+cells.">Effects of disturbed flow on endothelial cells.</a> Annals of Biomedical Engineering. 36 (4), 554-562 (2008).</li><li>Malek, A. M., Alper, S. L., Izumo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamic+shear+stress+and+its+role+in+atherosclerosis.">Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis.</a> JAMA. 282 (21), 2035-2042 (1999).</li><li>Glagov, S., Zarins, C., Giddens, D. P., Ku, D. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamics+and+atherosclerosis.+Insights+and+perspectives+gained+from+studies+of+human+arteries.">Hemodynamics and atherosclerosis. Insights and perspectives gained from studies of human arteries.</a> Archives of Pathology &amp; Laboratory Medicine. 112 (10), 1018-1031 (1988).</li><li>Khoury, M., Epshtein, M., Zidan, H., Zukerman, H., Korin, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+deposition+of+particles+in+reconstructed+models+of+human+arteries.">Mapping deposition of particles in reconstructed models of human arteries.</a> Journal of Controlled Release. 318, 78-85 (2020).</li></ol>

粒子の血管標的を研究するための現在のアプローチは、人体に存在する生理学的状態を複製するのに不足している。ここでは、カスタマイズされた灌流システムを使用して適用される生理学的流れの下で動脈を裏打ちするECに対する粒子ターゲティングを研究するために、ヒト動脈の3D再構成モデルを製造するためのプロトコルです。3D印刷用の材料を選択する場合は、透明なプラスチックを?...

最近、ヒト動脈1、2、3、4、5の3Dモデルを利用して、いくつかのアプローチが適用されている。これらのモデルは、生体内の人体における異なる動脈の生理学的解剖学および環境を複製する。しかし、それらは主に細胞生物学の研究で使用されています。内皮への粒子の血管標的化に関する現在の研究は、インビトロマイクロ流体モデル9、10、11、および生体内動物モデル12におけるインビリコ計算シミュレーション6、7、8に含まれる。彼らが提供した洞察にもかかわらず、これらの実験モデルは、血流と血行力学が支配的な要因を構成するヒト動脈で起こる標的化プロセスを正確にシミュレートすることができなかった。例えば、複雑な再循環流れパターンと壁せん断応力勾配で知られる頸動脈分岐におけるアテローム硬化領域への粒子標的化の研究は、粒子が内皮13、14、15、16に到達する前に粒子が取った旅に影響を与える可能性がある。したがって、これらの研究は、生理的環境、すなわち、サイズ、寸法、解剖学、およびフロープロファイルを複製する条件下で行われなければならない。
近年、この研究グループは、3D再構成されたヒト動脈モデルを作製し、血管系17に対する粒子の堆積および標的化を研究した。モデルは人間の血管の幾何学的な3Dレプリカに基づいており、その後、内壁に並ぶヒトICで培養された。また、生理的な流れを生み出す灌流系を施した場合、モデルは正確に生理的条件を複製した。この灌流システムは、閉回路構成と開放回路構成の両方で蠕動ポンプを使用して、一定の流速で流体を透過するように設計された(図1)。このシステムは、粒子の堆積とターゲットを頸動脈モデルの内側に播種したセルにマッピングするための閉回路として使用できます。また、実験終了時に非付着粒子を洗い流し、システムを洗浄・維持するための開放回路として使用できます。本論文では、ヒト頸動脈分岐の3Dモデルの製作、灌流システムの設計、モデル内の標的粒子の堆積のマッピングに関するプロトコルを紹介する。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3D printer</td>
			<td>FormLabs</td>
			<td>PKG-F2-REFURB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetone, absolute (AR grade)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Connectors</td>
			<td>Nordson Medical</td>
			<td>FTLL013-1</td>
			<td>Female Luer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>FTLL230-1</td>
			<td>Female Luer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>FTLL360-1</td>
			<td>Female Luer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>LP4-1</td>
			<td>Male Luer Integral Lock</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Damper</td>
			<td>Thermo-Fisher Scientific</td>
			<td>DS2127-0250</td>
			<td>Nalgene Polycarbonate, Validation Bottle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Damper Cover</td>
			<td>Thermo-Fisher Scientific</td>
			<td>2162-0531</td>
			<td>Nalgene Filling/Venting Closures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elastosil Elastosil RT 601 A</td>
			<td>Wacker</td>
			<td>60003805</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elastosil RT 601 B</td>
			<td>Wacker</td>
			<td>60003817</td>
			<td>The crosslinker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endothelial Cell Media</td>
			<td>ScienCell</td>
			<td>1001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fibrontectin</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>F0895-5mg</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HUVEC</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>CC-2519</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isopropyl alcohol, AR grade 99.5%</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Remove plastic dust from the sanded model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lacquer</td>
			<td>Rust-Oleum</td>
			<td></td>
			<td>2X-Ultra cover Gloss Clear</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matlab</td>
			<td>Mathworks</td>
			<td></td>
			<td>https://www.mathworks.com/products/matlab.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope</td>
			<td>Nikon</td>
			<td>SMZ25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope Camera</td>
			<td>Nikon</td>
			<td>DS-Qi2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peristaltic pump</td>
			<td>Watson Marlow</td>
			<td>530U IP31</td>
			<td>With 2 pumpheads: 313D</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic tube clamp</td>
			<td>Quickun</td>
			<td>1-2240-stopvalve-2pcs</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polystyrene Particles</td>
			<td>&#160;Thermo-Fisher Scientific</td>
			<td>&#160;F8827</td>
			<td>&#160;Diameter = 2 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Printer resin</td>
			<td>FormLabs</td>
			<td>RS-F2-GPCL-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotator</td>
			<td>ELMI Ltd.</td>
			<td></td>
			<td>Intelli-Mixer RM-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Solidworks&#160;</td>
			<td>SolidWorks Corp.,&#160;Dassault Syst&#232;mes</td>
			<td></td>
			<td>https://www.solidworks.com/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tubing</td>
			<td>Watson Marlow</td>
			<td>933.0064.016</td>
			<td>Tubing for the pump: 6.4 mm ID</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>All the other tubing: Silicon tubing: 4 mm ID</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

in vitro 3d cell-cultured arterial models for studying vascular drug targeting under flow

正しい次元および解剖学と設計されている人の動脈の三次元(3D)モデルの使用は、心血管系の様々な重要なプロセスの適切なモデル化を可能にする。近年、ヒト動脈の3Dモデルを用いていくつかの生物学的研究が行われているが、それらは血管標的化の研究には適用されていない。本論文では、3Dプリンティング技術を用いて、実際の大きさの再構築されたヒト動脈モデルを作製し、ヒト内皮細胞(IC)と一致させ、生理的流れ下での粒子ターゲティングを研究する新しい方法を提示する。これらのモデルは、低コストの成分を使用して、人体の血管の生理学的サイズと条件を複製する利点を有する。この技術は、心血管系における薬物標的化を研究し、理解するための新しいプラットフォームとして役立ち、新しい注射可能なナノ医薬品の設計を改善するかもしれない。さらに、提示されたアプローチは、患者固有の流れおよび生理学的条件下での心血管疾患に対する異なる薬剤の標的送達の研究のための重要なツールを提供し得る。

本論文は、実際の大きさの3Dヒト動脈モデル内の粒子の堆積をマッピングする新しいプロトコルを提示し、薬物送達研究のための新しいプラットフォームを提供する可能性がある。3D印刷技術を用いて、動脈のヒト頸動脈分岐のモデルを作製した(図2)。このモデルはシリコーンゴム製で、人間のICをまいた(図3)。重要なことに、このプロトコルは、?...

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In Vitro 3D Cell-Cultured Arterial Models for Studying Vascular Drug Targeting Under Flow

ここでは、生理学的流れの下で作製された実大の三次元ヒト動脈モデルにおける内皮細胞への薬物キャリアの標的堆積を研究し、マッピングするための新しいプロトコルを提示する。提示された方法は、血管系内の薬剤キャリアを標的とする新しいプラットフォームとして役立つ可能性がある。

流れの下で標的とする血管薬を研究するためのin Vitro 3D細胞培養動脈モデル

The use of three-dimensional (3D) models of human arteries, which are designed with the correct dimensions and anatomy, enables the proper modeling of ...

本プロトコルは、ヒト血管系内の疾患部位を標的とする薬剤キャリアの研究および開発のための新しいプラットフォームとして役立つ可能性がある。私たちの技術の主な利点は、ヒト複製3D動脈モデル内の薬物キャリアの蓄積の研究を可能にすることです。これは、血流を含む生理学的条件下で行われます。このアプローチは、アテローム硬化性動脈を含む血管疾患の広い範囲の診断と治療のための薬物キャリアを最適化するために使用することができます。まず、患者または以前に研究したヒト頸動脈分岐の幾何学から画像を選択し、画像を使用して金型のコンピュータ支援設計モデルを作成することから始めます。3Dプリンタを使用してデザインを印刷し、一時的な印刷サポートを取り外し、モデルをアセトンですすいでから、サンドペーパーを使用して金型を研磨して滑らかにします。サンディングの後、イソプロピルアルコールでモデルをすすいでプラスチックダストを取り除き、モデルを化学フードで2〜3時間乾燥させます。プラスチックの幻滅を容易にするために、透明なラッカーでモデルを3回スプレーし、ラッカーが塗布の間に1時間空気乾燥することを可能にする。最後のアプリケーションの後、ペイントブラシとラッカーを使用して、滑らかなプラスチックの透明な長方形のストリップをフレームの両側に接着し、モデルが下部に密封され、上部に開くようにします。乾燥後、デシケータに金型を入れ、作りたてのシリコーンゴム溶液をゆっくりと開口部に入れます。混合物が透明になるまで気泡を取り除き、一晩デシケーターの中にカビを残します。混合物が完全に乾燥したら、透明なスライドを取り除き、プラスチックが完全に溶解するまで化学フードに48時間絶対アセトンでモデルを浸します。細胞播種前に閉じ込められたアセトンを蒸発させるには、60°Cで少なくとも4日間モデルをインキュベートする。モデルに細胞をシードするには、まずモデルと2つの入口コネクタと出口コネクタを紫外線または放射線で滅菌します。20分後、シリンジを使用して、摂氏37度で2時間、1ミリリットルフィブロネクチンあたり100マイクログラムの4ミリリットルでモデルをコーティングする。インキュベーションの終了時に、フィブロネクチン溶液を出口から取り出し、内皮細胞培地でモデルを洗浄する。シリンジを使用して、内皮細胞培地細胞懸濁液のミリリットル当たり2.5倍から6ミリリットルの内皮細胞の4ミリリットルでリンスモデルを充填し、細胞の均質な分布を確保するために、細胞の均質な分布を確保するために、細胞培養インキュベーター内の回転子に48時間モデルを固定します。インキュベーションの最後に、10ミリリットルのプラスチック注射器を使用してPBSでモデルを洗浄します。4%パラホルムアルデヒドの4ミリリットルで細胞を15分間固定し、4ミリリットルの新鮮なPBSでモデルを摂氏4度で保存する前に、PBSでモデルを3回洗浄します。実験を開始する前に、出口管を使用して、蠕動ポンプに接続された振動ダンパーを培養頸動脈モデルの入口に接続し、チューブの一部を使用して2つの出口をマージします。次に、出口管を2つの出口管に分割し、各チューブにプラスチッククランプを追加します。閉回路構成を設定するには、閉回路コンテナに300ミリリットルのPBSを追加し、それぞれBとCクランプを開いた状態でPBS充填容器の中に1つの入口と1つの出口チューブを入れ、もう1つの入り口チューブを蒸留水で満たされた1リットルの洗浄容器に入れ、もう1つの出口チューブをAとDクランプを閉じた空の1リットルの廃棄物容器に入れます。 それぞれ。頸動脈モデルをステレオ顕微鏡の下に置き、ポンプを毎分10回転の開始流量に設定し、毎分5回転の増分が4〜5分ごとに増加します。流量が毎分100回転に達したら、PBSのミリリットル当たり1ミリリットル当たり1.6マイクログラムの蛍光カルボキシ化ポリスチレン粒子を閉回路容器に加え、10秒ごとに関心領域を1時間半画像化します。オープン・サーキット構成をセットアップするには、AとDのクランプを開き、BとCのクランプをすぐに閉じます。水の大部分は、1分間に100回転で洗浄容器から廃棄物容器に流れ込みます。水が完全に移動する前に、ポンプを停止し、入口の前と頸動脈モデルの出口の後にチューブクランプを閉じます。適切なフィルタを使用して、対象領域でモデルの画像をキャプチャし、粒子の細胞への堆積および接着を示す。実験が完了したら、カスタマイズしたソフトウェア コードを使用して対象地域でキャプチャされた画像を分析し、イメージの名前を入力し、推定しきい値を設定します。その後、コードを実行します。結果の画像と、画像内のパーティクルの数を調べます。この代表的な分析では、3d頸動脈モデルに播種した培養内皮細胞の写真顕微鏡写真を、明視野および蛍光共焦点顕微鏡イメージングで観察することができる。蛍光直径10ミクロンのガラスビーズは、3dモデルに播種し、再循環パターンを示し、モデル内の生理学的条件の模倣に成功したことを示唆した。粒子沈着のイメージングにより、壁せん断応力が高い再循環領域の外側で、細胞に対する粒子の接着レベルが高いことが明らかになった。このプロトコルに従って、異なるヒト動脈モデル内の細胞の特異的結合動態およびコア培養を有する機能的な粒子を、モデルを改善し、特定の製剤を研究するために検討され得る。この技術は、薬剤キャリアの血管標的化を研究するための新しいプラットフォームを提供します。私たちは最近、異なる病気の血管領域を標的にするように粒子の加量を調整する方法を示すためにそれを使用しました。

Research

JoVE Journal

Bioengineering

In Vitro 3D Cell-Cultured Arterial Models for Studying Vascular Drug Targeting Under Flow

A Novel Three-dimensional Flow Chamber Device to Study Chemokine-directed Extravasation of Cells Circulating under Physiological Flow Conditions

生理フローの状況の下で循環細胞のケモカイン指向溢出を研究する新規三次元フローチャンバーデバイス

Extravasation of circulating cells from the bloodstream plays a central role in many physiological and pathophysiological processes, including stem cell ...

生物工学

Engineering 3D Cellularized Collagen Gels for Vascular Tissue Regeneration

エンジニアリング3D細胞化血管組織再生のためのコラーゲンゲル

Synthetic materials are known to initiate clinical complications such as inflammation, stenosis, and infections when implanted as vascular substitutes. ...

Eye Irritation Test (EIT) for Hazard Identification of Eye Irritating Chemicals using Reconstructed Human Cornea-like Epithelial (RhCE) Tissue Model

Eye Irritation Test EIT for Hazard Identification of Eye Irritating Chemicals using Reconstructed Human Cornea-like Epithelial RhCE Tissue Model

再構成ヒト角膜上皮様（RHCE）組織モデルを使用して眼刺激性化学物質の有害性の同定のための眼刺激性試験（EIT）

To comply with the Seventh Amendment to the EU Cosmetics Directive and EU REACH legislation, validated non-animal alternative methods for reliable and ...

In Vitro Model of Physiological and Pathological Blood Flow with Application to Investigations of Vascular Cell Remodeling

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血管細胞リモデリングの研究への応用生理学的および病理学的血流のインビトロモデル

Vascular disease is a common cause of death within the United States. Herein, we present a method to examine the contribution of flow dynamics towards ...

A Rapid and Quantitative Fluorimetric Method for Protein-Targeting Small Molecule Drug Screening

タンパク質 - 小分子標的薬のスクリーニングのための迅速かつ定量的蛍光法

We demonstrate a new drug screening method for determining the binding affinity of small drug molecules to a target protein by forming fluorescent gold ...

Improving 2D and 3D Skin In Vitro Models Using Macromolecular Crowding

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2Dと3Dの肌の改善<em&gt;インビトロ</em分子クラウディングの使用&gt;モデル

The glycoprotein family of collagens represents the main structural proteins in the human body, and are key components of biomaterials used in modern ...

A Combined 3D Tissue Engineered In Vitro/In Silico Lung Tumor Model for Predicting Drug Effectiveness in Specific Mutational Backgrounds

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操作された複合三次元組織<em&gt;インビトロ</em&gt; /<em&gt;インシリコ</em具体的な突然変異背景に薬物の有効性を予測するための&gt;肺腫瘍モデル

In the present study, we combined an in vitro 3D lung tumor model with an in silico model to optimize predictions of drug response based on a specific ...

Targeting Neuronal Fiber Tracts for Deep Brain Stimulation Therapy Using Interactive, Patient-Specific Models

対話型、患者固有のモデルを用いた脳深部刺激療法の神経繊維の管を対象と

Deep brain stimulation (DBS), which involves insertion of an electrode to deliver stimulation to a localized brain region, is an established therapy for ...

Standardized and Scalable Assay to Study Perfused 3D Angiogenic Sprouting of iPSC-derived Endothelial Cells In Vitro

iPSC由来内皮細胞の浸透した3D血管新生発芽をインビトロで研究するための標準化およびスケーラブルなアッセイ

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脳癌と神経変性疾患を研究するためのヒト神経オルガノイド

The lack of relevant in vitro neural models is an important obstacle on medical progress for neuropathologies. Establishment of relevant cellular models ...