Name: short-duration hypothermia induction in rats using models for studies examining clinical relevance and mechanisms
Uploaded: 2021-03-03T15:00:00
Duration: 5 min
Description: Watch this Scientific Journal Video about Short-Duration Hypothermia Induction in Rats using Models for Studies examining Clinical Relevance and Mechanisms at JoVE.com

פרויקט זה מומן על ידי אוניברסיטת ניוקאסל, מכון האנטר למחקר רפואי (HMRI) דלרה מחקר מוקדם מחקר מחקר מלגה, NSW בריאות בתחילת הקריירה מחקר מלגה, ואת המועצה הלאומית לבריאות ומחקר רפואי (NHMRC) אוסטרליה.

כל ההליכים הניסיוניים היו בהתאם לקוד התרגול האוסטרלי לטיפול ושימוש בבעלי חיים למטרות מדעיות ואושרו על ידי ועדת הטיפול והאתיקה בבעלי חיים של אוניברסיטת ניוקאסל (A-2013-343 ו- A-2020-003). בנוסף לשיטות האינדוקציה היפותרמיה המתוארות להלן, הפרוטוקולים הבאים נעשים באופן שגרתי בשילוב עם היפותרמיה: קנוניציה קו הירך כדי לפקח על לחץ הדם וקצב הלב21, ושבץ ניסיוני22.
1. השתלת Datalogger
הערה: התקן datalogger המשמש בפרוטוקול זה לא היה מסוגל לספק קריאה בזמן אמת של טמפרטורת הגוף. הקריאה אפשרית לאחר שמפתה הנתונים הוסר מהחיה ומחובר בחזרה למחשב. כתוצאה מכך, בדיקת הטמפרטורה רקטלית משמשת כדי לספק מידע בזמן אמת במהלך תהליך הקירור וההחלמה מחדש. בנוסף, הבדיקה רקטלית חיונית גם לשיטה זו מכיוון שמזרן החום הכירורגי שעליו ממוקם בעל החיים במהלך ההליך מוסדר על ידי מערכת הבדיקה ההסגרית. datalogger משמש גם מטרה חשובה של מתן נתוני טמפרטורה בחופשיות נע, חולדות ערות חשוב להבטיח כי טמפרטורת הגוף נורמלי נשמר לאחר התחממות. לכן, שני התקני ניטור טמפרטורה חשובים לפרוטוקול זה.
<ol><li>מרדים 10-12 שבועות זכר גדל עכברוש Wistar עם איזופלוראן (5% עבור אינדוקציה ו 2-2.5% לתחזוקה) בתערובת 50% N2 ו 50% O2.</li>
	<li>לאחר אינדוקציה, מניחים את החולדה בתנוחה נוטה על מחצלת חום כירורגית.</li>
	<li>מקם את החולדה כך שהאף יושב בקונוס האף. אבטחו את האף עם סרט ניתוחי כדי להבטיח שאף גז לא יברחו.</li>
	<li>לגלח את הפרווה מהבטן הימנית התחתונה ולהזריק לאתר תת עורית עם הרדמה מקומית, Bupivacaine 0.2 מ"ל, 0.05%.</li>
	<li>יש למרוח תמיסת חיטוי על האזור המגולח הטרי.</li>
	<li>באמצעות כלים כירורגיים מעוקרים, לבצע חתך אורך 2 ס"מ לאורך אזור הבטן הימנית, פרוקסימלי לירך ימין. הפוך את החתך עמוק מספיק כדי לחשוף את החלל בקמט הירך הגחון.</li>
	<li>השתמש hemostats ומלקחיים כדי ליצור 'כיס' מתחת לעור כי הוא גדול מספיק כדי להחזיק את המכשיר.</li>
	<li>הכנס את מכשיר datalogger ניטור הטמפרטורה לכיס ולסגור את השריר והעור באמצעות 5-0 תפרי משי. השיטה התת עורית המתוארת כאן עדיפה על השיטה התוך-צפקית מכיוון שהיא פחות פולשנית ומאפשרת התאוששות טובה יותר לאחר ההליך.</li>
	<li>ודא שמבדק נתונים ובדיקה רקטלית מכוילים צולבים לניטור טמפרטורה (ראה דיון).</li>
	<li>ודאו כי מאגר הנתונים אינו נח על מחצלת החום של החיה לאחר ההחדרה, מכיוון שהדבר ישפיע על קריאות הטמפרטורה.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/62325/62325fig01.jpg"> איור 1: השתלת התקן datalogger. (A)לוחות משמאל לימין מראים חתירה של כ -2 ס"מ שנעשה בצד ימין של הבטן התחתונה של החולדה. (B)datalogger ניטור טמפרטורה הוכנס תת עורית לתוך חתך הכיס. (ג)ההסתה נסגרה בתפרים ניילון. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/62325/62325fig01large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.</a>
2. אינדוקציה של היפותרמיה פעילה (מהירה) ללימודים מכניים
<ol><li>הגדרת היפותרמיה (ראו איור 2). מניחים שני עמדות תשובה עם מלחציים משני צדי גופו של החולדה.</li>
	<li>חבר מאוורר 60 מ"מ 12 v/130 mA לכל דוכן תגמולים המבטיח שהאוהדים מכוונים לגב התחתון של החולדה. המרחק בין המלחציים לחולדה הוא כ-20 ס"מ. המאוורר בו נעשה שימוש חייב להיות במהירות של 4,000 סל"ד.</li>
	<li>יש מנורת חום בעלי חיים מוכן או בצד או על דוכן תשובה שלישי.</li>
	<li>התחל היפותרמיה על ידי התאמת מחצלת חום בעלי חיים לטמפרטורת היעד הרצויה. בדוגמה זו, 32 °C (32°F) היא טמפרטורת היעד (3.75 ביחידת בקרת הטמפרטורה).</li>
	<li>הפעל את שני המאווררים והחל שלושה עד ארבעה תרסיסים של 70% אתנול (בקבוק תרסיס פלסטיק סטנדרטי) על הגב התחתון של החולדה. קפל פרוות בעלי חיים בעת ריסוס עבור אינדוקציה קירור מהר יותר. הערה: אתנול משמש כפתרון מועדף על פני מים כי יש לו קצב מהיר יותר של אידוי ולכן התוצאה אינדוקציה היפותרמיה מהירה יותר.</li>
	<li>יש להקפיד לא להרוות יתר על המידה את הפרווה, שכן זה יכול לתרום overshooting טמפרטורת היעד. הערה: המאווררים יאיצו את אידוי האתנול ואת תהליך הקירור.</li>
	<li>אפשר מרווחים קצרים בין יישומי אתנול תוך שמירה מקרוב על הטמפרטורה רקטלית של החולדה.</li>
	<li>הפסק כל יישום נוסף של אתנול ברגע שהטמפרטורה רקטלית מגיעה בתוך 1 °C (50°) של טמפרטורת היעד.</li>
	<li>כבה את שני המאווררים לאחר שהטמפרטורה הגיעה בתוך 0.5 מעלות צלזיוס מטמפרטורת היעד (33 °C (33 °F) במקרה זה). הערה: כיבוי מאווררים לפני הגעת טמפרטורת היעד מסייע במניעת תרסיס יתר של החולדה מעבר לטמפרטורה הנדרשת.</li>
	<li>אפשר לטמפרטורה לרדת ל 32 °C (5 °F).<ol>
<li>אם מתרחשת תרסיס יתר, השתמש במנורת חום בעלי חיים כדי לחמם קלות את החיה בחזרה למטרה. סיוע של אוהד אחד עשוי לשמש כדי למנוע התחממות מחדש של חבטה חוזרת.</li>
	</ol>
</li>
	<li>לאחר טמפרטורת היעד הוא הגיע והתייצב, להמשיך לפקח על הטמפרטורה. הטמפרטורה בדרך כלל תישאר יציבה מאוד למשך שארית תקופת ההיפותרמיה ללא צורך בריסוס, שימוש במאווררים או שימוש במנורת חום.</li>
	<li>כדי לחמם מחדש את החיה בסוף ההיפותרמיה, להתאים את טמפרטורת מחצלת החום בחזרה ל 37 °C (6 על יחידת בקרת הטמפרטורה המשמשת בדוגמה זו) ולאפשר לחיה thermoregulate על פני תקופה של 30 דקות. הערה: הגדרות הטמפרטורה על יחידות בקרת טמפרטורה עשוי להשתנות וזה עשוי, ולכן, יהיה צורך לקבוע הגדרות עבור היפותרמיה היעד ונורמוטמיה במכשירים בודדים.</li>
</ol>3. אינדוקציה של היפותרמיה הדרגתית בר השגה קלינית ללא קירור עור פעיל
<ol><li>להשיג היפותרמיה על ידי הפחתת הטמפרטורה של טמפרטורת הליבה מוסדר מחצלת חום הומיאותרמי במרווחים קטנים לטמפרטורת היעד הנדרשת. בדוגמה המאוירת (איור 3B), נעשה שימוש במרווח של 1 °C כל 30 דקות.</li>
	<li>מצננים את החיה כדי למקד את הטמפרטורה על פני התקופה הרצויה (2 שעות בדוגמה המתוארת). לאחר התקררות, לשמור על היעד עבור המרווח הרצוי. בדרך כלל, אין צורך בהתערבות נוספת אם הם נשמרים על מחצלת החום ההומיאותרמית שנקבעה לטמפרטורת היעד הרצויה.</li>
	<li>אין צורך בקירור חיצוני עם פרוטוקול זה כמו הרדמה מונעת את הרגולציה הרגילה של טמפרטורת הגוף הליבה. הערה: דרישות Isoflurane לרדת עם היפותרמיה. ברוב בעלי החיים, ריכוז איזופלוראן התחלתי של 2% ניתן להפחית במרווחים של 0.1% כל 20-30 דקות עד 1.5% כדי לשמור על קצב נשימה יציב (>50 נשימות / דקה), קצב הלב ולחץ הדם, ולשמור על דיכוי תגובות רפלקס.</li>
	<li>כדי לחמם מחדש את החיה לאחר היפותרמיה, להתאים את מחצלת החום כדי לאפשר לחיה לחמם מחדש על המרווח הרצוי. בדוגמה, התחממות מחדש עם התאמה אחת ל 37 °C (6 על יחידת בקרת הטמפרטורה FHC המשמש בדוגמה) הושג על פני תקופה של 30 דקות.<ol>
<li>למחקרים ארוכי טווח הדורשים התאוששות בעלי חיים, שמור על בעלי חיים בכלוב שמונח חצי מעל מחצלת חום כדי לאפשר לחיה להתרמורמולג ולהימנע מהיפותרמיה לאחר ניתוח בשוגג.</li>
		<li>אקמול רקטלי (250 מ"ג/ק"ג) יכול להינתן להתאוששות והקלה על כאבים השחלות. זריקות מלוחות תת עוריות (2 x 1.5 מ"ל) ניתן גם לתת כדי למנוע התייבשות מהרדמה והליכים כירורגיים.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol>
	<li>Kurisu, K., Yenari, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+hypothermia+for+ischemic+stroke;+pathophysiology+and+future+promise.">Therapeutic hypothermia for ischemic stroke; pathophysiology and future promise.</a> Neuropharmacology. 134, 302-309 (2018).</li><li>Polderman, K. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induced+hypothermia+and+fever+control+for+prevention+and+treatment+of+neurological+injuries.">Induced hypothermia and fever control for prevention and treatment of neurological injuries.</a> Lancet. 371 (9628), 1955-1969 (2008).</li><li>vander Worp, H. B., Sena, E. S., Donnan, G. A., Howells, D. W., Macleod, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+in+animal+models+of+acute+ischaemic+stroke:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Hypothermia in animal models of acute ischaemic stroke: a systematic review and meta-analysis.</a> Brain. 130, 3063-3074 (2007).</li><li>Thom&#233;, C., Schubert, G. A., Schilling, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+as+a+neuroprotective+strategy+in+subarachnoid+hemorrhage:+a+pathophysiological+review+focusing+on+the+acute+phase.">Hypothermia as a neuroprotective strategy in subarachnoid hemorrhage: a pathophysiological review focusing on the acute phase.</a> Neurological Research. 27 (3), 229-237 (2005).</li><li>McIntyre, L. A., Fergusson, D. A., H&#233;bert, P. C., Moher, D., Hutchison, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prolonged+therapeutic+hypothermia+after+traumatic+brain+injury+in+adults:+a+systematic+review.">Prolonged therapeutic hypothermia after traumatic brain injury in adults: a systematic review.</a> Journal of the American Medical Association. 289 (22), 2992-2999 (2003).</li><li>Kuczynski, A. M., Demchuk, A. M., Almekhlafi, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+hypothermia:+Applications+in+adults+with+acute+ischemic+stroke.">Therapeutic hypothermia: Applications in adults with acute ischemic stroke.</a> Brain Circulation. 5 (2), 43-54 (2019).</li><li>Shankaran, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Whole-body+hypothermia+for+neonates+with+hypoxic-ischemic+encephalopathy.">Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy.</a> New England Journal of Medicine. 353 (15), 1574-1584 (2005).</li><li>Jacobs, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Whole-body+hypothermia+for+term+and+near-term+newborns+with+hypoxic-ischemic+encephalopathy:+a+randomized+controlled+trial.">Whole-body hypothermia for term and near-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a randomized controlled trial.</a> Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 165 (8), 692-700 (2011).</li><li>Lyden, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Results+of+the+ICTuS+2+Trial+(Intravascular+cooling+in+the+treatment+of+stroke+2).">Results of the ICTuS 2 Trial (Intravascular cooling in the treatment of stroke 2).</a> Stroke. 47 (12), 2888-2895 (2016).</li><li>vander Worp, H. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+hypothermia+for+acute+ischaemic+stroke.+Results+of+a+European+multicentre,+randomised,+phase+III+clinical+trial.">Therapeutic hypothermia for acute ischaemic stroke. Results of a European multicentre, randomised, phase III clinical trial.</a> European Stroke Journal. 4 (3), 254-262 (2019).</li><li>Wu, T. C., Grotta, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+for+acute+ischaemic+stroke.">Hypothermia for acute ischaemic stroke.</a> Lancet Neurology. 12 (3), 275-284 (2013).</li><li>Hemmen, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravenous+thrombolysis+plus+hypothermia+for+acute+treatment+of+ischemic+stroke+(ICTuS-L):+final+results.">Intravenous thrombolysis plus hypothermia for acute treatment of ischemic stroke (ICTuS-L): final results.</a> Stroke. 41 (10), 2265-2270 (2010).</li><li>Lyden, P., Ernstrom, K., Raman, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determinants+of+pneumonia+risk+during+endovascular+hypothermia.">Determinants of pneumonia risk during endovascular hypothermia.</a> Therapeutic Hypothermia and Temperature Management. 3 (1), 24-27 (2013).</li><li>vander Worp, H. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=EuroHYP-1:+European+multicenter,+randomized,+phase+III+clinical+trial+of+therapeutic+hypothermia+plus+best+medical+treatment+vs.+best+medical+treatment+alone+for+acute+ischemic+stroke.">EuroHYP-1: European multicenter, randomized, phase III clinical trial of therapeutic hypothermia plus best medical treatment vs. best medical treatment alone for acute ischemic stroke.</a> International Journal of Stroke. 9 (5), 642-645 (2014).</li><li>Lamb, J. A., Rajput, P. S., Lyden, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+method+for+inducing+rapid,+controllable+therapeutic+hypothermia+in+rats+using+a+perivascular+implanted+closed-loop+cooling+circuit.">Novel method for inducing rapid, controllable therapeutic hypothermia in rats using a perivascular implanted closed-loop cooling circuit.</a> Journal of Neuroscience Methods. 267, 55-61 (2016).</li><li>Dumitrascu, O. M., Lamb, J., Lyden, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Still+cooling+after+all+these+years:+Meta-analysis+od+pre-clinical+trials+of+therapeutic+hypothermia+for+acute+ischemic+stroke.">Still cooling after all these years: Meta-analysis od pre-clinical trials of therapeutic hypothermia for acute ischemic stroke.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 36 (7), 1157-1164 (2016).</li><li>Wu, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+neuroprotection+against+ischemic+stroke:+The+2019+update.">Hypothermia neuroprotection against ischemic stroke: The 2019 update.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 40 (3), 461-481 (2020).</li><li>Hemmen, T. M., Lyden, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+after+acute+ischemic+stroke.">Hypothermia after acute ischemic stroke.</a> Journal of Neurotrauma. 26 (3), 387-391 (2009).</li><li>Colbourne, F., Sutherland, G. R., Auer, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+automated+system+for+regulating+brain+temperature+in+awake+and+freely+moving+rodents.">An automated system for regulating brain temperature in awake and freely moving rodents.</a> Journal of Neuroscience Methods. 67 (2), 185-190 (1996).</li><li>Campbell, K., Meloni, B. P., Zhu, H., Knuckey, N. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnesium+treatment+and+spontaneous+mild+hypothermia+after+transient+focal+cerebral+ischemia+in+the+rat.">Magnesium treatment and spontaneous mild hypothermia after transient focal cerebral ischemia in the rat.</a> Brain Research Bulletin. 77 (5), 320-322 (2008).</li><li>Jespersen, B., Knupp, L., Northcott, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Femoral+arterial+and+venous+catheterization+for+blood+sampling,+drug+administration+and+conscious+blood+pressure+and+heart+rate+measurements.">Femoral arterial and venous catheterization for blood sampling, drug administration and conscious blood pressure and heart rate measurements.</a> Journal of Visualized Experiments. (59), e3496 (2012).</li><li>Trotman-Lucas, M., Kelly, M. E., Janus, J., Gibson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Middle+cerebral+artery+occlusion+allowing+reperfusion+via+common+carotid+artery+repair+in+mice.">Middle cerebral artery occlusion allowing reperfusion via common carotid artery repair in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (143), e58191 (2019).</li><li>Murtha, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short-duration+hypothermia+after+ischemic+stroke+prevents+delayed+intracranial+pressure+rise.">Short-duration hypothermia after ischemic stroke prevents delayed intracranial pressure rise.</a> International Journal of Stroke. 9, 553-559 (2014).</li><li>Murtha, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracranial+pressure+elevation+after+ischemic+stroke+in+rats:+cerebral+edema+is+not+the+only+cause,+and+short-duration+mild+hypothermia+is+a+highly+effective+preventative+therapy.">Intracranial pressure elevation after ischemic stroke in rats: cerebral edema is not the only cause, and short-duration mild hypothermia is a highly effective preventative therapy.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 35 (4), 592-600 (2015).</li></ol>

למחברים אין מה לחשוף.

ההליכים המתוארים כאן מיושמים בקלות, לא פולשניים, ומספקים ירידות אמינות ושחזוריות בטמפרטורת הגוף הליבה לטמפרטורת היעד הרצויה.
ישנם מספר שלבים קריטיים בשיטת הקירור המהיר הכוללים את הפעולות הבאות. אין להרוות יתר על המידה אתנול - יש להקפיד שלא להשרות את החיה באתנול, שכן הדבר יפריע לתוצאות. לפקח על החיה במהלך אינדוקציה היפותרמיה- יש לנקוט כדי לפקח מקרוב על תגובות בעלי חיים אינדוקציה היפותרמיה מהירה. שעון צמוד של טמפרטורה רקטלית חשוב כדי להבטיח כי הטמפרטורה לא יורדת מתחת ליעד הרצוי - אם זה קורה, לכבות את המאווררים ולאפשר מנורת החום לחמם מחדש בעדינות את החיה בחזרה אל היעד הנדרש.
בשתי השיטות, ניטור פיזיולוגי חשוב כדי להבטיח התאמה מתאימה של מינון הרדמה. לקירור ממושך, מינון הרדמה לקוי עשוי להאריך את משך הקירור. במקרה זה, ריכוז איזופלוראן ניתן להגדיל עד שיעור קירור נאות מושגת. צעד קריטי נוסף הוא כיול צולב של התקני טמפרטורה. בעת שימוש מחצלת חום מווסתת גשושית טמפרטורה datalogger באותו ניסוי, מומלץ לחצות לכייל את datalogger עם בדיקה רקטלית, ב vivo, שכן ייתכנו וריאציות קלות בטמפרטורה המתועדת של שני המכשירים.
שיטות אלה מתאימות למחקרים המעוניינים לחקור את השימוש בהיפותרמיה כטיפול פוטנציאלי להפרעות נוירולוגיות. המטרה הספציפית של המחקר צריכה להכתיב איזו שיטה נעשה שימוש. ניתן לסווג את שתי השיטות כקירור משטח מערכתי, אולם השיטה השנייה אינה דורשת קירור פעיל. מודל הקירור ההדרגתי המתואר לעיל יש יישומים פוטנציאליים חשובים לשימוש היפותרמיה בטיפול שבץ איסכמי. היפותרמיה ארוכת טווח והסיבוכים הנובעים מכך מציבים אתגר לחולי שבץ קשישים. יתר על כן, התגובה רועדת מקשה על השגת טמפרטורת היעד בחלק מהחולים10. בעוד תרופות נגד רעד יכול לעזור להפחית את התגובה רועדת, קירור הדרגתי משך קצר יכול לשפר את הבעיה בצורה יעילה יותר. לאחר תקופת קירור קצרה יותר עשוי גם להפחית את השכיחות של דלקת ריאות מדווח לעתים קרובות בניסויים. יתרון פוטנציאלי נוסף של שיטה זו לטווח קצר הוא כי מהירות ההתחממות מחדש לא יכול להיות חשוב כמו בהשוואה קירור משך זמן ארוך. מחקרים קליניים מוקדמים מאוד של קירור ארוך טווח בחולי שבץ עם אוטם גדול מצאו כי התחממות מהירה הובילה לגבהים גדולים בלחץ תוך גולגולתי (ICP), אשר החמיר את התוצאה ולעתים קרובות היה קטלני. זה הוביל להתפתחות של פרדיגמות התחממות הדרגתית, אשר עוד יותר האריך את משך הקירור הכולל. קירור משך זמן קצר שומר רק על טמפרטורת היעד לתקופה קצרה ועשוי פחות לגרום ל- ICP ריבאונד. עבודה קודמת אשר חקרה טיפול היפותרמיה לגובה ICP, באמצעות פרוטוקול קירור והתחממות מהירה דומה כמו אלה המתוארים כאן, לא הראו ריבאונד הגבהת ICP לאחר התחממות מחדש23,24.
ניסויים קליניים של היפותרמיה לטיפול שבץ איסכמי לא הצליחו לתרגם את היתרונות של היפותרמיה המדווחים במחקרים ניסיוניים. חוסר ההתאמה בשיעורי הקירור ומשך הזמן בין מודלים ניסיוניים למטופלים, הם משתנים חשובים שעשויים להסביר את הפער הזה. לאחר מודל ניסיוני של היפותרמיה הדומה יותר את קצב הקירור הקליני יאפשר חקירה מושכלת יותר של היתרונות של היפותרמיה כאמצעי טיפול לחולי שבץ.

TH הוא התרגול של קירור הגוף או טמפרטורת המוח על מנת לשמר את הכדאיות והתפקוד של האיבר / מערכת1,2. התפקיד של היפותרמיה neuroprotection נחקר והראה יתרונות במגוון מודלים פרה קליניים של מחלות נוירולוגיות כגון שבץ3, דימום subarachnoid4, ופגיעה מוחית טראומטית5. במונחים של יישומים קליניים, TH הראה יעילות בחולים לאחר דום לב ובפגיעה היפוקסית-איסכמיתיילודים 6.
אינדוקציה TH מושגת באמצעות משטח או שיטות קירור אנדווסקולרי. רוב מחקרי היפותרמיה פרה קלינית לבצע קירור פני השטח על ידי החלת מים או אתנול על פרוות החיה, או על ידי שימוש בשמיכת קירור כדי להשיג טמפרטורת היעד1. אצל בני אדם, קירור משטח מערכתי מושגת באמצעות חבילות קרח ושמיכותקירור 7,8. קירור מהיר יותר הוכח בחולים באמצעות שיטות אנדווסקולריות, אשר זוג עירוי אינדוקציה של מלוחים קרים דרך צנתר תוך ורידי או תוך עורקי, עם המיקום של מכשיר קירור אנדווסקולרי בתוך נבל קאווה נחות9,10. לדוגמה, טמפרטורת יעד מתונה של 33 °C (5 °F) ניתן להגיע ב 1.5 שעות עם קירור אנדווסקולרי לעומת 3-4 שעות עם קירור פני השטח בחולים11. הגישה אנדווסקולרית הפכה גם פופולרית יותר בשנים האחרונות כי זה דווח כדי להפחית חלק מתופעות הלוואי לראות קירור משטח מערכתי, כגון רועד12,13. האירופי multicenter, אקראי שלב III ניסוי קליני של היפותרמיה עבור שבץ איסכמי (EUROHYP-1) בשימוש בעיקר קירור פני השטח14. תוצאות שפורסמו לאחרונה מניסוי זה הראו כי צמרמורת הייתה סיבוך גדול וייתכן שהגבילה את היכולת להשיג את טמפרטורת היעד10. התגובה רועדת ידועה להיות מונע בעיקר על ידי טמפרטורת העור. כמה מאמצים נעשו לפתח שיטת קירור אנדווסקולרית מכרסם15, אבל האופי ה פולשני מאוד של הטכניקה לעומת זה המשמש בבני אדם, סיכונים מבלבלים את כל התוצאות המתקבלות ממודל זה.
הטמפרטורה היא אפנון המפתח של תהליכים ביולוגיים בגוף והוא מוסדר היטב על ידי הומאוסטזיס. לכן, כל מניפולציה של טמפרטורת הגוף יכול להיות סיכונים הקשורים. משך הקירור הוא גורם שעשוי להגביל את ההצלחה של ניסויים קליניים היפותרמיה. ניסויים אלה משתמשים בשיטת קירור ארוכת טווח, עם רבים השומרים על היפותרמיה מ 24-72 שעות11. משך זמן ממושך זה מהווה סיכון לזיהום במהלך פרוטוקול הקירור. דלקת ריאות היא הסיבוך הנפוץ ביותר מהיפותרמיה, המשפיעה בין 40-50% מהחולים שעוברים את ההליך13. זאת בניגוד למה שנראה בדרך כלל במחקרים בבעלי חיים של היפותרמיה שבה פרדיגמה לטווח קצר משמשת (1-6 שעות)3. ההצלחה של מחקרים אלה בבעלי חיים פרה קליניים צפויה לגרום הסתגלות של היפותרמיה לטווח קצר לשימוש בניסויים קליניים. כתוצאה מכך, יש צורך במודל בעלי חיים של היפותרמיה לטווח קצר הדומה לשיעורי הקירור של ניסויים קליניים עתידיים. פרטים נוספים הנוגעים לפרמטרים אחרים של טמפרטורה ותוקף היפותרמיה לטווח קצר נדונו במספר מאמרי סקירה1,16,17,18.
הדגים כאן הוא מודל הדרגתי של קירור כי הוא בר השגה קלינית יותר מאשר מודלים היפותרמיה ניסיוני הנוכחי. שיטה חדשנית זו יש קצב הרבה יותר איטי של קירור ולכן, הזמן למקד את הטמפרטורה קרוב יותר לטווח של אלה שנראו בניסויים קליניים של היפותרמיה11. זה גם נמנע קירור משטח ישיר, אשר יש השפעות פיזיולוגיות ספציפיות, ולכן, עשוי להיות דומה יותר קירור אנדווסקולרי, אשר היה שיטת הקירור הנפוצה ביותר בניסויים קליניים9,12. מודל זה מאפשר לבעלי חיים להתקרר בהדרגה מעל 2 שעות ואחריו תקופה קצרה של תחזוקה בטמפרטורת היעד. בנוסף, הקירור המהיר קצר היפותרמיה שיטה19 הוא הודגם גם. שיטת הקירור המהיר מאפשרת טמפרטורת היעד להיות מושגת במהירות לאחר תחילת היפותרמיה. בעוד גישה זו אינה רלוונטית קלינית כמו שיטת הקירור ההדרגתית, היא שימושית למחקרים שמטרתם לחקור את המנגנונים של היפותרמיה neuroprotection כדי לחקות את ההשפעות neuroprotective החזק שלה פרמקולוגית. שיטה זו יש גם יישומים פוטנציאליים מחוץ למדעי המוח והוא יכול להיות מותאם לכל מספר של מחקרים פרה קליניים. יתרון נוסף של שתי השיטות בהשוואה לגישות אחרות הוא שהן זולות ואינן דורשות ציוד מומחה. לבסוף, פרוטוקול זה מדגים גם השתלה של dataloggers טמפרטורה, שכן התחממות לאחר הניתוח וניטור מהם חשובים כדי למנוע היפותרמיה לאחר הניתוח בשוגג, עם הפוטנציאל שלה לבלבל את תוצאות המחקר20.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Absolute ethanol</td>
			<td>ThermoFisher Scientific/ Ajax Finechem</td>
			<td>AJA214-20LPL</td>
			<td>Diluted with deionized water to give 70 % ethanol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Antiseptic solution (Chlorhexidine)</td>
			<td>David Craig</td>
			<td>A2957</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthetic (Marcain)</td>
			<td>Aspen</td>
			<td>PS13977</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Brushless fan motor</td>
			<td>Sirocco</td>
			<td>YX2505</td>
			<td>2 x 12 V/130 mA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat lamp</td>
			<td>Reptile One</td>
			<td>AC220</td>
			<td>240 V 50/60 Hz</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad</td>
			<td>FHC, Inc</td>
			<td>40-90-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rectal probe</td>
			<td>FHC, Inc</td>
			<td>40-90-5D-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temperature controller</td>
			<td>FHC, Inc</td>
			<td>40-90-8D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temperature Datalogger</td>
			<td>Maxim</td>
			<td>DS1922L-F5</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

short-duration hypothermia induction in rats using models for studies examining clinical relevance and mechanisms

היפותרמיה טיפולית (TH) היא אסטרטגיה neuroprotective רבת עוצמה שסיפקה ראיות חזקות עבור neuroprotection במחקרים פרה קליניים של הפרעות נוירולוגיות. למרות ראיות פרה-קליניות חזקות, TH לא הראה יעילות בניסויים קליניים של רוב ההפרעות הנוירולוגיות. הניסויים המוצלחים היחידים שהשתמשו בהיפותרמיה טיפולית היו קשורים לדום לב אצל מבוגרים ופגיעה איסכמית היפוקסית ביילודים. חקירות נוספות של הפרמטרים של השימוש בו, והשוואות עיצוב המחקר בין מחקרים פרה קליניים וקליניים, מוצדקים. מאמר זה מדגים שתי שיטות של אינדוקציה היפותרמיה לטווח קצר. השיטה הראשונה מאפשרת אינדוקציה היפותרמיה מהירה בחולדות באמצעות תרסיס אתנול ומאווררים. שיטה זו פועלת על ידי קירור העור, אשר היה פחות נפוץ בניסויים קליניים, עשוי להיות השפעות פיזיולוגיות שונות. קירור הוא הרבה יותר מהיר עם טכניקה זו מאשר הוא בר השגה בחולים אנושיים בשל הבדלים בשטח הפנים ליחס נפח. יחד עם זאת, מוצגת גם שיטה שנייה, המאפשרת שיעור קירור בר השגה קלינית עבור היפותרמיה לטווח קצר. שיטה זו קלה ליישום, ניתנת לשחזור ואינה דורשת קירור עור פעיל.

איור 3A הוא ייצוג של האופן שבו חולדת ויסטאר מגיבה להיפותרמיה באמצעות גישת הקירור המהירה. אינדוקציה היפותרמיה מושגת על ידי שימוש של מאווררים 70% תרסיס אתנול. היפותרמיה ליעד של 32 °C (5 °F) מושגת ב 15 דקות. יש להקפיד על מנת להבטיח יחסי הגומלין עדינים בין השימוש במאווררים/ מנורת חום ותרסיס אתנול כדי לשמור על טמפרטורת המטרה. כפי שניתן לראות מאיור 3A, נצפתה חריגה בטמפרטורה קלה, שעלולה להתרחש אם לא יתקררו מ-0.5 מעלות צלזיוס מעל טמפרטורת היעד. המטרה נשמרת ומיוצבת בסימן 30 דקות והחימומה מחדש מתבצעת בשעה 1.5 שעות.
איור 3B מציג את הפרוטוקול ההדרגתי שבו טמפרטורת היעד ל-33 °C (50°F) מגיעה ל-2 שעות ומתוחזקת למשך 30 דקות לפני ההחמה מחדש בשעה 2.5 שעות. כאן, הטמפרטורה מותאמת במרווחים אשר מאריך את משך הזמן הדרוש כדי להגיע לטמפרטורת היעד. קווים מנוקדים אנכיים בשני הגרפים מייצגים את משך הקירור.
איור 3A ואיור 3B מתקבלים מהתקן datalogger. בתחילת הניסוי, datalogger מתוכנת ליזום הקלטה לפני ההשתלה. בסוף הניסוי, datalogger מוסר מן החיה ומחובר לקורא הטמפרטורה שסופק באמצעות יציאת USB. התוכנה (למשל, eTemperature) קוראת ומייצרת את הנתונים, אשר לאחר מכן ניתן לייצא לתוכנת גיליון אלקטרוני.
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/62325/62325fig02.jpg"> איור 2: הגדר פרוטוקול קירור מהיר. (A)שני מאווררים (חץ שחור) היו ממוקמים מעל אזור הגב התחתון של החולדה. בטקס החניכה של היפותרמיה, שני המאווררים הופעלו ותרסיס אתנול הוחל על הגב התחתון. השילוב של אתנול והמאוורר מקל ומאיץ היפותרמיה כדי להשיג במהירות את טמפרטורת היעד. (B)מנורת חום (חץ לבן) שימשה למניעת ההפוגה של היפותרמיה. ברגע שהגיעה טמפרטורת המטרה, מנורת החום שימשה כדי למנוע מטמפרטורת הליבה של החולדה לרדת נמוך יותר. לאחר שהמטרה התייצבה, מנורת החום ו/או המאוורר הנותר כובו. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/62325/62325fig02large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/62325/62325fig03.jpg"> איור 3: אינדוקציה היפותרמיה בשיטות פעילות (A) והדרגתיות (B). (A)טמפרטורת היעד הגיעה תוך 15 דקות באמצעות תהליך הקירור הפעיל ונשמרה במשך 60 דקות בדוגמה לעיל לפני שהחיה הוחזרה. (B)טמפרטורת היעד הגיעה תוך 2 שעות בשיטת הקירור ההדרגתית נשמרה במשך 30 דקות לפני שהחיה התגייסה מחדש. אזורים מוצללים בשני הגרפים מייצגים נקודות זמן שבהן נשמרה טמפרטורת היעד. קווים מנוקדים בניצב בשני הגרפים מתייחסים למשך הקירור הכולל. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/62325/62325fig03large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Short-Duration Hypothermia Induction in Rats using Models for Studies examining Clinical Relevance and Mechanisms at JoVE.com

Short-Duration Hypothermia Induction in Rats using Models for Studies examining Clinical Relevance and Mechanisms

מאמר זה מתאר שתי שיטות של אינדוקציה היפותרמיה לכל הגוף קצר בחולדות. שיטת האינדוקציה הראשונה, המהירה, משתמשת בקירור פעיל באמצעות מאווררים ותרסיס אתנול לירידה מהירה בטמפרטורה. השיטה השנייה היא שיטת קירור הדרגתית. זה מושג באמצעות השילוב של הרדמה איזופלוריין והפחתת הגדרות הטמפרטורה על מחצלת החום ההומיאותרמית. התוצאה היא ירידה הדרגתית בטמפרטורת הגוף הליבה ללא שימוש במכשירי קירור חיצוניים.

אינדוקציה היפותרמיה משך זמן קצר בחולדות באמצעות מודלים למחקרים הבוחנים רלוונטיות קלינית ומנגנונים

Therapeutic hypothermia (TH) is a powerful neuroprotective strategy that has provided robust evidence for neuroprotection in pre-clinical studies of ...

לפרוטוקול הקירור ההדרגתי יש קצב קירור איטי יותר משיטות הניסוי הנוכחיות. מודל זה רלוונטי מבחינה קלינית מכיוון שהזמן למקד את טמפרטורת הוא קרוב יותר לטווח האנושי. היתרון העיקרי של טכניקות אלה הוא הפשטות שלהם זולות.בנוסף, דגמים אלה אינם דורשים ציוד מומחה. קצב הקירור הקליני שהושג מהמודל ההדרגתי יאפשר חקירה פרה-קלינית מושכלת יותר של היתרונות של היפותרמיה כאמצעי טיפול לחולי שבץ. התחל על ידי הצבת חולדה מרדים על מחצלת חום כירורגית בתנוחת supine עם האף בקונוס.אבטח את האף עם סרט ניתוחי. גילחו את הפרווה מהבטן הימנית התחתונה והזריקו באופן תת עורי 200 מיקרוליטרים של 0.05% bupivacaine כהרדמה מקומית. יש למרוח תמיסת חיטוי על האזור המגולח הטרי.בצע חתך באורך שני ס"מ לאורך אזור הבטן הימנית קרוב לירך הימנית עמוק מספיק כדי לחשוף את החלל בקמט הירך הגחון ולהשתמש hemostats ומלקחיים כדי ליצור כיס מתחת לעור גדול מספיק כדי להחזיק מכשיר לוגר נתונים. הכנס את מכשיר לוגר נתוני ניטור הטמפרטורה לכיס והשתמש בתפרים 5-0 כדי לסגור את השריר והעור, וודא כי לוגר הנתונים אינו נח על מחצלת החימום. כדי לגרום היפותרמיה פעילה, במקום הראשון עמדה אחת עם מהדק 20 ס"מ מראש החולדה ו -120 ס"מ מהבטן התחתונה ולחבר מאוורר 60 מילימטר 12 וולט עם לפחות 4,000 סיבובים לדקה הגדרה לכל עמדה עם האוהדים מכוונים לכיוון הגב התחתון של החולדה.התאימו את מחצלת החום לטמפרטורת היעד הרצויה לייזום היפותרמיה והדליקו את שני המאווררים. במצב נוטה, להחיל שלושה או ארבעה תרסיסים של 70%אתנול כל חמש דקות על הגב התחתון של החולדה תוך וולאנים את הפרווה עבור אינדוקציה קירור מהירה יותר תוך ניטור צמוד של הטמפרטורה רקטלית. עצור את יישום האתנול כאשר הטמפרטורה רקטלית היא בתוך מידה אחת של טמפרטורת היעד.כאשר הטמפרטורה היא בתוך 0.5 מעלות של היעד, לכבות את המאווררים כדי לאפשר את הטמפרטורה לרדת לאט ליעד ללא קירור יתר. במקרה של קירור יתר, החליפו מאוורר אחד במנורת חום של בעלי חיים והשתמשו במנורת החום כדי לחמם קלות את החיה בחזרה לטמפרטורת היעד. לאחר טמפרטורת היעד הגיע ויוצב, לפקח על הטמפרטורה עבור תקופת ההיפותרמיה הנותרת.בסוף התקופה ההיפותרמית, להגדיר את מחצלת החום ל 37 מעלות צלזיוס ולאפשר לחיה thermoregulate על פני תקופה של 30 דקות. כדי לגרום היפותרמיה הדרגתית בר השגה קלינית, להפחית את הטמפרטורה של מחצלת חום הומיאותרמית מווסתת טמפרטורת הליבה במרווחים קטנים כדי להשיג היפותרמיה בתוך פרק זמן מוגדר מראש ספציפי. כאשר טמפרטורת היעד הגיעה, שמור על טמפרטורת היעד עבור המרווח הרצוי ללא כל קירור חיצוני.כדי לחמם מחדש את החיה בסוף התקופה ההיפותרמית, להתאים את מחצלת החום כדי לאפשר לחולדה לחמם מחדש ל 37 מעלות צלזיוס על מרווח הזמן הרצוי. עם השלמת כל סוג של ניסוי היפותרמיה, להסיר את לוגר הנתונים כדי לאפשר ניתוח של טמפרטורות הגוף המתועדים. בניתוח זה, היפותרמיה הושגה עם קירור מהיר לטמפרטורת היעד של 32.5 מעלות צלזיוס ב 15 דקות כפי שהוכח.טמפרטורה קלה overshoot בשל כישלון לעצור את הקירור מ 0.5 מעלות צלזיוס מעל טמפרטורת היעד ניתן לראות. טמפרטורת היעד נשמרה במשך 30 דקות והחימומה מחדש החלה בשעה וחצי. בניסוי זה, הגישה ההדרגתית של אינדוקציה היפותרמיה שימשה כדי לאפשר את טמפרטורת היעד של 33 מעלות צלזיוס להגיע תוך שעתיים.טמפרטורת היעד נשמרה במשך 30 דקות לפני התחממות מחדש בשעתים וחצי. טכניקת הקירור ההדרגתית מובילה אותנו לחקור אם קצב קירור רלוונטי יותר מבחינה קלינית ימנע העלאת לחץ תוך גולגולתי לאחר שבץ איסכמי בחולדות.

Research

JoVE Journal

Medicine

Using Visual and Narrative Methods to Achieve Fair Process in Clinical Care

באמצעות שיטות חזותית הנרטיב להשגת הליך הוגן בטיפול קליני

The Institute of Medicine has targeted patient-centeredness as an important area of quality improvement. A major dimension of patient-centeredness is ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson's Disease

מודלים לאינטראקציה בין סביבת גנים כדי לחשוף מנגנוני רגישות במחלת פרקינסון

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease ...

Handling of the Cotton Rat in Studies for the Pre-clinical Evaluation of Oncolytic Viruses

טיפול של הכותנה העכברוש במחקרים להערכה טרום-הקלינית של וירוסי Oncolytic

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact.  For this strategy to be ...

Methodology for Sputum Induction and Laboratory Processing

מתודולוגיה Sputum אינדוקציה ועיבוד מעבדה

The technique of sputum induction and processing is a recognized non-invasive method allowing the collection and analysis of cells from the airways, which ...

Sampling Strategies and Processing of Biobank Tissue Samples from Porcine Biomedical Models

אסטרטגיות דגימה ועיבוד של דגימות רקמה Biobank של מודלים ביו חזירי

In translational medical research, porcine models have steadily become more popular. Considering the high value of individual animals, particularly of ...

Assessment of Kidney Function in Mouse Models of Glomerular Disease

הערכה של תפקוד כליות במודלים של העכבר של מחלת Glomerular

The use of murine models to mimic human kidney disease is becoming increasingly common. Our research is focused on the assessment of glomerular function ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

חצי מינימלי שיטה פולשנית כדי לגרום אוטם שריר הלב בחולדות הערכה של תפקוד הלב על ידי מערכת לב עבודה מבודדת

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...

Ex Vivo and In Vivo Animal Models for Mechanical and Chemical Injuries of Corneal Epithelium

Ex Vivo and In Vivo Animal Models for Mechanical and Chemical Injuries of Corneal Epithelium

מודלים של בעלי חיים של Ex Vivo ו-In Vivo לפציעות מכניות וכימיות של אפיתל הקרנית

Corneal injury to the ocular surface, including chemical burn and trauma, may cause severe scarring, symblepharon, corneal limbal stem cells deficiency, ...

Transesophageal Atrial Burst Pacing for Atrial Fibrillation Induction in Rats

קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי עבור אינדוקציה של פרפור פרוזדורים בחולדות

Animal studies have brought important insights into our understanding regarding atrial fibrillation (AF) pathophysiology and therapeutic management. ...