Name: using a murine model of psychosocial stress in pregnancy as a translationally relevant paradigm for psychiatric disorders in mothers and infants
Uploaded: 2021-06-13T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants at JoVE.com

Авторы хотели бы выразить признательность за поддержку со стороны Гранта Национального института общих медицинских наук T32 GM063483-14 и Фонда детских исследований Цинциннати. Для данных, адаптированных из Zoubovsky et al., 2019, Creative Common License можно найти по следующему адресу: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Все описанные эксперименты на животных были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию в Детском медицинском центре Цинциннати и соответствовали руководящим принципам Национального института здравоохранения. Ad libitum доступ к стандартному чау-чау и воде для грызу...

<ol>
	<li>Hillerer, K. M., Reber, S. O., Neumann, I. D., Slaterry, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+chronic+pregnancy+stress+reverses+peripartum-associated+adaptations:+implications+for+postpartum+anxiety+and+mood+disorders.">Exposure to chronic pregnancy stress reverses peripartum-associated adaptations: implications for postpartum anxiety and mood disorders.</a> Endocrinology. 152 (10), 3930-3940 (2011).</li><li>Hillerer, K. M., Neumann, I. D., Slaterry, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+stress+to+postpartum+mood+and+anxiety+disorders:+how+chronic+peripartum+stress+can+impair+maternal+adaptations.">From stress to postpartum mood and anxiety disorders: how chronic peripartum stress can impair maternal adaptations.</a> Neuroendocrinology. 95 (1), 22-38 (2018).</li><li>Altemus, M., Deuster, P. A., Galliven, E., Carter, C. S., Gold, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suppression+of+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+responses+to+stress+in+lactating+women.">Suppression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to stress in lactating women.</a> The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 80 (10), 2954-2959 (1995).</li><li>Slattery, D. A., Neumann, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=No+stress+please!+Mechanisms+of+stress+hyporesponsiveness+of+the+maternal+brain.">No stress please! Mechanisms of stress hyporesponsiveness of the maternal brain.</a> The Journal of Physiology. 586 (2), 377-385 (2008).</li><li>Hasiec, M., Misztal, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptive+modifications+of+maternal+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+activity+during+lactation+and+salsolinol+as+a+new+player+in+this+phenomenon.">Adaptive modifications of maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity during lactation and salsolinol as a new player in this phenomenon.</a> International Journal of Endocrinology. 10 (2), 1-11 (2018).</li><li>Bloch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortisol+response+to+ovine+corticotropin-releasing+hormone+in+a+model+of+pregnancy+and+parturition+in+euthymic+women+with+and+without+a+history+of+postpartum+depression.">Cortisol response to ovine corticotropin-releasing hormone in a model of pregnancy and parturition in euthymic women with and without a history of postpartum depression.</a> The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (2), 695-699 (2005).</li><li>Jolley, S. N., Elmore, S., Barnard, K. E., Carr, D. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysregulation+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+postpartum+depression.">Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression.</a> Biological Research for Nursing. 8 (3), 210-222 (2007).</li><li>Nierop, A., Bratsikas, A., Zimmermann, R., Ehlert, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Are+stress-induced+cortisol+changes+during+pregnancy+associated+with+postpartum+depressive+symptoms.">Are stress-induced cortisol changes during pregnancy associated with postpartum depressive symptoms.</a> Psychosomatic Medicine. 68 (6), 931-937 (2006).</li><li>Ulrich-Lai, Y. M., Herman, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+regulation+of+endocrine+and+autonomic+stress+responses.">Neural regulation of endocrine and autonomic stress responses.</a> Nature Reviews Neuroscience. 10 (6), 397-409 (2009).</li><li>Smith, J. W., Seckl, J. R., Evans, A. T., Costall, B., Smythe, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gestational+stress+induces+post-partum+depression-like+behavior+and+alters+maternal+care+in+rats.">Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats.</a> Psychoneuroendocrinology. 29 (2), 227-244 (2004).</li><li>Leuner, B., Fredericks, P. J., Nealer, C., Albin-Brooks, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+gestational+stress+leads+to+depressive-like+behavior+and+compromises+medial+prefrontal+cortex+structure+and+function+during+the+postpartum+period.">Chronic gestational stress leads to depressive-like behavior and compromises medial prefrontal cortex structure and function during the postpartum period.</a> PLOS One. 9 (3), 89912 (2014).</li><li>Kurata, A., Morinobu, S., Fuchikami, M., Yamamoto, S., Yamawaki, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+postpartum+learned+helplessness+(LH)+affects+maternal+care+by+dams+and+responses+to+the+LH+test+in+adolescent+offspring.">Maternal postpartum learned helplessness (LH) affects maternal care by dams and responses to the LH test in adolescent offspring.</a> Hormones and Behavior. 56 (1), 112-120 (2009).</li><li>Boccia, M. L., Pedersen, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brief+vs.+long+maternal+separations+in+infancy:+Contrasting+relationships+with+adult+maternal+behavior+and+lactation+levels+of+aggression+and+anxiety.">Brief vs. long maternal separations in infancy: Contrasting relationships with adult maternal behavior and lactation levels of aggression and anxiety.</a> Psychoneuroendocrinology. 26 (7), 657-672 (2001).</li><li>Boccia, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeated+long+separations+from+pups+produce+depression-like+behavior+in+rat+mothers.">Repeated long separations from pups produce depression-like behavior in rat mothers.</a> Psychoneuroendocrinology. 32 (1), 65-71 (2007).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+stress+during+lactation+on+maternal+behavior+and+growth+in+rats.">Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.</a> Stress. 14 (6), 677-684 (2011).</li><li>Carini, L. M., Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Using+chronic+social+stress+to+model+postpartum+depression+in+lactating+rodents.">Using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (76), e50324 (2013).</li><li>Pardon, M., G&#233;rardin, P., Joubert, C., P&#233;rez-Diaz, F., Cohen-Salmon, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+prepartum+chronic+ultramild+stress+on+maternal+pup+care+behavior+in+mice.">Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice.</a> Biological Psychiatry. 47 (10), 858-863 (2000).</li><li>Misdrahi, D., Pardon, M. C., P&#233;rez-Diaz, F., Hanoun, N., Cohen-Salmon, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepartum+chronic+ultramild+stress+increases+corticosterone+and+estradiol+levels+in+gestating+mice:+Implications+for+postpartum+depressive+disorders.">Prepartum chronic ultramild stress increases corticosterone and estradiol levels in gestating mice: Implications for postpartum depressive disorders.</a> Psychiatry Research. 137 (12), 123-130 (2005).</li><li>Zoubovsky, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+psychosocial+stress+during+pregnancy+affects+maternal+behavior+and+neuroendocrine+function+and+modulates+hypothalamic+CRH+and+nuclear+steroid+receptor+expression.">Chronic psychosocial stress during pregnancy affects maternal behavior and neuroendocrine function and modulates hypothalamic CRH and nuclear steroid receptor expression.</a> Translational Psychiatry. 10 (6), 1-13 (2020).</li><li>Yim, I. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biological+and+psychosocial+predictors+of+postpartum+depression:+systematic+review+and+call+for+integration.">Biological and psychosocial predictors of postpartum depression: systematic review and call for integration.</a> Annual Review of Clinical Psychology. 11, 99-137 (2015).</li><li>Slomian, J., Honvo, G., Emonts, P., Reginster, J. Y., Bruyere, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consequences+of+maternal+postpartum+depression:+a+systematic+review+of+maternal+and+infant+outcomes.">Consequences of maternal postpartum depression: a systematic review of maternal and infant outcomes.</a> Women's Health. 15, 1-55 (2019).</li><li>Chow, K. H., Yan, Z., Wu, W. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+maternal+immune+activation+in+mice+at+mid-gestation+stage+with+viral+mimic+poly(I:C).">Induction of maternal immune activation in mice at mid-gestation stage with viral mimic poly(I:C).</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (109), e53643 (2016).</li><li>Zalaquett, C., Thiessen, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+odors+from+stressed+mice+on+conspecific+behavior.">The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior.</a> Physiology and Behavior. 50 (1), 221-227 (1991).</li><li>Burstein, O., Doron, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+unpredictable+chronic+mild+stress+protocol+for+inducing+anhedonia+in+mice.">The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (140), e58184 (2018).</li><li>Zheng, H. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+detrimental+effects+of+stress-induced+glucocorticoid+exposure+on+mouse+uterine+receptivity+and+decidualization.">The detrimental effects of stress-induced glucocorticoid exposure on mouse uterine receptivity and decidualization.</a> FASEB Journal: Official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 34 (11), 14200-14216 (2020).</li><li>Mueller, B. R., Bale, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex-specific+programming+of+offspring+emotionality+after+stress+early+in+pregnancy.">Sex-specific programming of offspring emotionality after stress early in pregnancy.</a> Journal of Neuroscience. 28 (36), 9055-9065 (2008).</li><li>Bale, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+placenta+and+neurodevelopment:+sex+differences+in+prenatal+vulnerability.">The placenta and neurodevelopment: sex differences in prenatal vulnerability.</a> Dialogues in Clinical Neuroscience. 18 (4), 459-464 (2016).</li><li>Herman, J. P., Tasker, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Paraventricular+hypothalamic+mechanisms+of+chronic+stress+adaptation.">Paraventricular hypothalamic mechanisms of chronic stress adaptation.</a> Frontiers in Endocrinology. 7, 137-147 (2016).</li><li>Byers, S. L., Wiles, M. V., Dunn, S. L., Taft, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+estrous+cycle+identification+tool+and+images.">Mouse estrous cycle identification tool and images.</a> PLOS One. 7 (4), 35538 (2012).</li><li>Pallares, P., Gonzalez-Bulnes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+ultrasound+imaging+for+early+diagnosis+of+pregnancy+and+determination+of+litter+size+in+the+mouse.">Use of ultrasound imaging for early diagnosis of pregnancy and determination of litter size in the mouse.</a> Laboratory Animals. 43 (1), 91-95 (2009).</li><li>Froberg-Fejko, K., Lecker, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Using+environmental+enrichment+and+nutritional+supplementation+to+improve+breeding+success+in+rodents.">Using environmental enrichment and nutritional supplementation to improve breeding success in rodents.</a> Lab Animal (NY). 45 (1), 406-407 (2016).</li><li>Perani, C. V., Neumann, I. D., Reber, S. O., Slattery, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet+prevents+adaptive+peripartum-associated+adrenal+gland+plasticity+and+anxiolysis.">High-fat diet prevents adaptive peripartum-associated adrenal gland plasticity and anxiolysis.</a> Scientific Reports. 5, 14821-14831 (2015).</li><li>Nugent, B. M., Bale, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+omniscient+placenta:+metabolic+and+epigenetic+regulation+of+fetal+programming.">The omniscient placenta: metabolic and epigenetic regulation of fetal programming.</a> Frontiers in Neuroendocrinology. 39, 28-37 (2015).</li></ol>

Воздействие на беременных мышей пергабит CGS послеродовой нейроэндокринной функции матери, включая реакцию оси HPA на новые стрессоры, и связано с различными поведенческими аномалиями, относящимися к перинатальному настроению и тревожным расстройствам. Учитывая, что модель использует ?...

Механизмы, лежащие в основе повышенной восприимчивости к нервно-психическим расстройствам у матерей и младенцев после неблагоприятного воздействия на матерей в периродовом периоде, остаются в значительной степени неизвестными. Существенные физиологические изменения матери происходят во время беременности и перехода к послеродовому периоду, включая несколько нейроэндокринных адаптаций, которые, как предполагается, имеют решающее значение не только для здорового развития потомства, но и для сохранения психического здоровья матери1,2. На уровне материнской гипоталамической оси надпочечников гипофиза (HPA) наблюдаются адаптации как циркадных, так и стресс-индуцированных уровней высвобождения глюкокортикоидов, включая более уплощенный ритм активности суточной оси HPA и ослабленную реакцию оси HPA на острые стрессоры3,4,5. Учитывая, что повышенная активность оси HPA сообщается у подгруппы женщин с послеродовой аффективной дисрегуляцией, включая повышенные уровни циркулирующих глюкокортикоидов и ингибированную отрицательную обратную связь6,7,8,воздействие стрессоров, которые приводят к повышенной реактивности послеродового стресса и предотвращают адаптацию оси HPA матери, как полагают, повышают восприимчивость к нервно-психическим расстройствам.
Чтобы прояснить влияние стресса на аффективную дисрегуляцию у матерей и младенцев, было создано несколько моделей стресса грызунов в перинатальный период. Большинство из этих моделей характеризуются применением физических стрессоров, которые приводят к гомеостатическим проблемам и изменениям физиологического статуса плотины9,таким как хронический стресссдерживания 10 и стресс плавания во время беременности11или послеродовой шок12. Хотя былопоказано,что эти парадигмы приводят к появлению послеродового депрессивного поведения и изменений в материнской помощи10,11,12,они были ограничены их неспособностью точно уловить психосоциальную природу стрессоров, обычно испытываемых человеческими матерями. Это становится особенно важным при попытке выявить нейроэндокринные последствия хронического стресса в перипартаумном периоде, учитывая, что обработка различных типов стрессоров, как полагают, опосредована различными нейронными сетями, оркеструющими активацию оси HPA9.
Чтобы преодолеть это ограничение, несколько групп разработали парадигмы стресса, использующие психосоциальные оскорбления или комбинацию физических и психосоциальных стрессоров. Модель материнского разделения, где плотины отделяются от ее детенышей в течение нескольких часов в день в течение послеродового периода13,14,и модель хронического социального стресса, где плотины подвергаются воздействию мужского незваного гостя в присутствии своих пометов15,16,смогли воспроизвести появление аномалий в материнской заботе и депрессивно-подобных фенотипов, связанных с парадигмами физического стресса. Парадигма хронического ультрамилодного стресса, когда беременные самки мышей подвергаются различным психосоциальным оскорблениям, включая наклон клетки и ночное освещение, а также существенным физиологическим оскорблениям, таким как стресс сдерживания и ограничение пищи, также показала, что воздействие смешанных стрессоров приводит к аномалиям в поведении матери, включая нарушения материнской агрессии. а также дисрегуляция в циркадной активности оси HPA17,18. В соответствии с этими результатами, модель переменного сдерживающего стресса и переполненности во время беременности приводит к повышению уровня циркадного кортикостерона у матерей в послеродовом периоде, а также к изменениям в уходе за матерью, хотя никаких различий в повторной активности оси HPA после послеродового воздействия новых острых инсультов1не наблюдается.
Расширение этой работы, создание парадигмы гестационного стресса, которая использует множественные психосоциальные оскорбления, представленные непредсказуемым образом, и сводит к минимуму использование физиологических стрессоров. Исследования ранее показали, что эта парадигма хронического психосоциального стресса (CGS) приводит к развитию дисфункции оси HPA у матери, включая повышенную реактивность к стрессу в раннем послеродовомпериоде 19. Эти изменения связаны с аномалиями в материнском поведении, включая изменения в качестве материнской помощи, получаемой детенышами, и появление ангедонического и тревожного поведения19,особенности, согласующееся с перинатальным настроением и тревожными расстройствами20,21. Кроме того, увеличение веса потомства уменьшается в течение постнатального периода после внутриутробного воздействия CGS19,что говорит о том, что CGS может иметь устойчивые негативные программные эффекты в будущих поколениях.
Целью разработки парадигмы CGS было использование клинически значимых стрессоров, которые точно отражают тип, интенсивность и частоту оскорблений, часто связанных с нейроэндокринной дисрегуляцией и развитием перинатальных расстройств настроения и тревоги. Здесь исследование предоставляет подробный протокол о том, как подвергнуть беременных самок мышей CGS, а также последующие оценки, которые могут быть использованы для проверки достоверности модели.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Animal lancet</td>
			<td>Braintree Scientific Inc.</td>
			<td>GR4MM</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt end probe</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>10088-15</td>
			<td>Used to check for copulatory plugs</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bottles for SPT</td>
			<td>Braintree Scientific Inc.</td>
			<td>WTRBTL S-BL</td>
			<td>100 mL glass water bottle with stopper and sipper ball point tube, graduted by 1 mL.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Conical tubes (50 mL)</td>
			<td>Corning Inc.</td>
			<td>352098</td>
			<td>Used for restraining mice to measure HPA axis response to acute stress. Make sure conical tube has small opening at the end for ventilation.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Legos</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marbles</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse Corticosterone ELISA kit</td>
			<td>Biovendor</td>
			<td>RTC002R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse EZM</td>
			<td>TSE Systems</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reciprocal laboratory shaker</td>
			<td>Labnet international</td>
			<td>S2030-RC-B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serum separator tubes</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>365967</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Static cage- bottom</td>
			<td>Alternative Design Manufacturing and Supply Inc.</td>
			<td>RC71D-PC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Static cage - filtered ventilated tops</td>
			<td>Alternative Design Manufacturing and Supply Inc.</td>
			<td>FT71H-PC</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

using a murine model of psychosocial stress in pregnancy as a translationally relevant paradigm for psychiatric disorders in mothers and infants

Периродовой период считается чувствительным периодом, когда неблагоприятное материнское воздействие может привести к долгосрочным негативным последствиям как для матери, так и для потомства, включая развитие нервно-психических расстройств. Факторы риска, связанные с возникновением аффективной дисрегуляции в диаде матери и ребенка, были широко изучены. Воздействие психосоциального стресса во время беременности неизменно становится одним из самых сильных предикторов. Для изучения этой связи было создано несколько моделей грызунов; однако эти модели основаны на использовании физических стрессоров или ограниченного числа психосоциальных стрессоров, представленных в повторяющейся форме, которые не точно отражают тип, интенсивность и частоту стрессоров, испытываемых женщинами. Чтобы преодолеть эти ограничения, была создана парадигма хронического психосоциального стресса (CGS), которая использует различные психосоциальные оскорбления различной интенсивности, представленные непредсказуемым образом. Рукопись описывает эту новую парадигму CGS, где беременные самки мышей с гестационного дня с 6,5 до 17,5 подвергаются воздействию различных стрессоров в течение дня и ночи. Дневные стрессоры, два в день разделенные 2-х ч перерывом, варьируются от воздействия посторонних предметов или запаха хищника до частых изменений в подстилке, удаления подстилки и наклона клетки. Ночные стрессоры включают непрерывное воздействие света, смену товарищей по клетке или смачивание постельного белья. Ранее мы показали, что воздействие CGS приводит к развитию материнских нейроэндокринных и поведенческих аномалий, включая повышенную реактивность на стресс, появление фрагментированных моделей ухода за матерью, ангедонию и тревожное поведение, основные особенности женщин, страдающих перинатальным настроением и тревожными расстройствами. Таким образом, эта модель CGS становится уникальным инструментом, который может быть использован для выяснения молекулярных дефектов, лежащих в основе материнской аффективной дисрегуляции, а также трансс плацентарных механизмов, которые влияют на нервное развитие плода и приводят к негативным долгосрочным поведенческим последствиям у потомства.

Воздействие на беременных самок мышей CGS приводит к изменениям параметров, имеющих отношение к хроническому стрессу, включая снижение прироста массы тела во время беременности(Рисунок 2A)и увеличение веса надпочечников в раннем послеродовом периоде(Рисунок ...

Watch this Scientific Journal Video about Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants at JoVE.com

Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants

Парадигма хронического психосоциального стресса (CGS) использует клинически значимые стрессоры во время беременности у мышей для моделирования психических расстройств матерей и младенцев. Здесь мы предоставляем пошаговую процедуру применения парадигмы CGS и последующих оценок для проверки этой модели.

Использование мышиной модели психосоциального стресса во время беременности в качестве трансляционно значимой парадигмы психических расстройств у матерей и младенцев

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and ...

Наш протокол важен, потому что он представляет собой новую парадигму для оценки воздействия хронического стресса, особенно психосоциального стресса, на исходы беременности. В этом протоколе мы подвергаем беременных мышей различным психосоциальным оскорблениям различной интенсивности непредсказуемым образом. Предыдущие парадигмы моделей животных использовали физические стрессоры или ограниченное количество стрессоров, вводимых повторно, что не отражает опыт женщин во время беременности.Наша модель хронического психосоциального стресса преодолевает эти ограничения. Этот метод имеет широкие последствия для различных областей исследований, включая психическое здоровье матери и неблагоприятные исследования, связанные с развитием младенцев, и, в более широком смысле, для понимания происхождения развития болезни у взрослых через неблагоприятные внутриутробные события. Прежде чем начинать каждый стрессор в парадигме CGS, принесите мышей группы CGS из жилой комнаты в комнату, предназначенную для CGS.Подвергайте мышей воздействию различных стрессоров после 11-дневного режима стрессоров, идущего с гестационного дня 6,5 до 17,5. Чтобы подвергнуть мышей воздействию посторонних предметов, случайным образом распределите шесть шариков или шесть Лего разной формы в чистую статическую клетку с мышиной подстилкой без мышиных гнезд. Поместите всех мышей из одной домашней клетки в статическую клетку с посторонними предметами на два часа, затем верните мышей в их домашнюю клетку.Чтобы подвергнуть мышей запаху хищника, поместите грязную подстилку толщиной в один сантиметр от самок крыс в чистую статическую клетку без мышиной подстилки или птенцов. Поместите всех мышей из одной домашней клетки в статическую клетку с грязной крысиной подстилкой на два часа, затем верните мышей в их домашнюю клетку. Чтобы подвергнуть мышей наклону клетки, поместите всех мышей из одной домашней клетки в чистую статическую клетку с подстилкой для мышей без мышиных гнезд.Держите клетку наклоненным под углом 30 градусов к стене в течение двух часов, а затем верните мышей в их домашнюю клетку. Чтобы подвергнуть мышей частым изменениям подстилки, поместите всех мышей из одной домашней клетки в чистую статическую клетку с мышиной подстилкой без мышеных гнезд. Каждые 10 минут осторожно перемещайте мышей в другую чистую клетку и заменяйте подстилку мыши.Через два часа верните мышей в их домашнюю клетку. Чтобы подвергнуть мышей удалению подстилки, поместите всех мышей из одной домашней клетки в пустую, чистую статическую клетку без мышиной подстилки или птенцов на два часа, а затем верните мышей в их домашнюю клетку. Чтобы подвергнуть мышей движению на шейкере, поместите всех мышей из одной домашней клетки в чистую статическую клетку с мышиной подстилкой без мышиных гнезд.Поместите статическую клетку на взаимный лабораторный шейкер, рассчитанный на 140 ударов в минуту в течение двух часов, затем верните мышей в их домашнюю клетку. Чтобы подвергнуть мышей воздействию света на ночь, поместите всех мышей из одной домашней клетки в чистую статическую клетку с мышиной подстилкой без мышиных гнезд. Держите свет включенным на ночь, чтобы помешать темному циклу.На следующий день верните мышей в их домашнюю клетку. Чтобы подвергнуть мышь новым товарищам по клетке, переведите мышь в чистую статическую клетку с мышиным постельным бельем, содержащим две незнакомые самки мышей. Оставьте мышь в статической клетке с незнакомыми товарищами по клетке на ночь.На следующий день мыша вернулась в свою домашнюю клетку со знакомыми товарищами по клетке. Чтобы подвергнуть мышей влажному подстилению, насытите подстилку мыши в статической клетке чистой водой, выдерживаемой при 24 градусах Цельсия. Поместите всех мышей из одной домашней клетки в статическую клетку с мокрым постельным бельем на ночь.На следующий день верните мышей в их домашнюю клетку. После того, как режим стрессора будет завершен на гестационный день 17,5, в одиночку разместят всех экспериментальных мышей, чтобы подготовиться к партовению и последующим функциональным оценкам. Воздействие на беременных самок мышей CGS вызывает изменения в хронических стрессовых параметрах, таких как снижение прироста массы тела во время беременности и увеличение веса надпочечников в раннем послеродовом периоде.Важно отметить, что плотины CGS демонстрируют послеродовые аномалии и материнскую нейроэндокринную функцию, о чем свидетельствует повышение уровня кортикостерона в сыворотке крови после нового острого инсульта. Кроме того, плотины CGS демонстрируют изменения в материнской помощи, о чем свидетельствует увеличение степени фрагментации материнских сигналов, получаемых детенышами. Средняя продолжительность облизывания / груминга сокращается, в то время как среднее количество схваток увеличивается, что указывает на многочисленные короткие эпизоды питательного поведения.Предпочтение сахарозы также подавлено в плотинах CGS по сравнению с контрольными плотинами, что свидетельствует о наличии ангедонии. Наконец, плотины CGS также демонстрируют повышенное поведение, связанное с тревогой, что измеряется сокращением времени, проведенного в открытых квадрантах EZM по сравнению с контрольными плотинами. У потомства воздействие CGS внутриутробно приводит к снижению прибавки в весе в течение постнатального периода с 7 по 21 день, хотя нет никаких различий при рождении.Это снижение прироста массы тела присутствует у потомства обоих полов. При попытке этой процедуры установление графика получения временных беременностей и последовательное внедрение всей серии, переменных непредсказуемых психосоциальных стрессоров имеет решающее значение. Этот метод может помочь ответить на интересные вопросы, такие как может ли материнский психосоциальный стресс вызывать специфические для пола эффекты на функцию плаценты или развитие мозга и поведение потомства?И могут ли эти эффекты быть обращены вспять или изменены фармакологическим вмешательством или послеродовой материнской помощью?

Research

JoVE Journal

Behavior

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

Резидент-нарушителя парадигма: стандартизированный тест для агрессии, насилия и социального стресса

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

P50 Sensory Gating in Infants

P50 Сенсорная Память у детей

Attentional deficits are common in a variety of neuropsychiatric disorders including attention deficit-hyperactivity disorder, autism, bipolar mood ...

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Использование хронического социального стресса в модели послеродовой депрессии у кормящих Грызунов

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

Crossmodal целевая Конгруэнтность как средство получения объективной поведенческой измерения в иллюзии Paradigm резинкой

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

Assessment of Age-related Changes in Cognitive Functions Using EmoCogMeter, a Novel Tablet-computer Based Approach

Оценка возрастных изменений в когнитивных функций с помощью EmoCogMeter, роман планшетный компьютер подход, основанный на

The main goal of this study was to assess the usability of a tablet-computer-based application (EmoCogMeter) in investigating the effects of age on ...

Uncovering Beat Deafness: Detecting Rhythm Disorders with Synchronized Finger Tapping and Perceptual Timing Tasks

Раскрытие Удара Глухота: Обнаружение Нарушения ритма с синхронизацией палец нажатие и перцептивных синхронизации задач

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here ...

Vagus Nerve Stimulation as a Tool to Induce Plasticity in Pathways Relevant for Extinction Learning

Стимуляция блуждающего нерва как инструмент, чтобы побудить пластичность Подготовка актуальным для вымирания обучения

Extinction describes the process of attenuating behavioral responses to neutral stimuli when they no longer provide the reinforcement that has been ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

Социальное измерение стресса: экспериментальные манипуляции социальной поддержки и социальной идентичности в Трир социальной стресс-теста

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

Ultrasound Images of the Tongue: A Tutorial for Assessment and Remediation of Speech Sound Errors

Ультразвуковые изображения языка: Учебное пособие по оценке и восстановлению речевых ошибок Sound

Diagnostic ultrasound imaging has been a common tool in medical practice for several decades. It provides a safe and effective method for imaging ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

Восстановление поиска наркотиков у мышей с использованием парадигмы предпочтение кондиционером место

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...