Name: pre-chiasmatic, single injection of autologous blood to induce experimental subarachnoid hemorrhage in a rat model
Uploaded: 2021-06-18T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Pre-Chiasmatic, Single Injection of Autologous Blood to Induce Experimental Subarachnoid Hemorrhage in a Rat Model at JoVE.com

이 작업은 룬드벡 재단(Lundbeck Foundation)과 룬드벡 우수 그랜트(Lundbeck Grant of Excellence, 번호 R59-A5404)의 지원을 받았습니다. 자금 제공자는 원고의 어떤 부분에서도 아무런 역할도 하지 않았습니다.

이 절차는 과학적 목적으로 사용되는 동물 보호에 관한 유럽 연합의 지침 2010/63/EU에 따라 수행되며 덴마크 동물 실험 검사관(라이선스 번호 2016-15-0201-00940)의 승인을 받았습니다. 수술은 멸균 기구, 장갑, 카테터 및 봉합사를 포함하여 가능한 한 광범위한 무균 기술을 사용하여 수행됩니다. 이 연구는 체중이 230-350g인 수컷과 암컷 Sprague-Dawley 쥐를 사용했으며, 그룹은 22°C(± 2°C)의 일정한 온도와 55%...

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	<li>van Gijn, J., Kerr, R. S., Rinkel, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+haemorrhage.">Subarachnoid haemorrhage.</a> Lancet. 369 (9558), 306-318 (2007).</li><li>de Rooij, N. K., Linn, F. H. H., vander Plas, J. A., Algra, A., Rinkel, G. J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence+of+subarachnoid+haemorrhage:+a+systematic+review+with+emphasis+on+region,+age,+gender+and+time+trends.">Incidence of subarachnoid haemorrhage: a systematic review with emphasis on region, age, gender and time trends.</a> Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 78 (12), 1365-1372 (2007).</li><li>Feigin, V. L., Lawes, C. M., Bennett, D. A., Barker-Collo, S. 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D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+oral+nimodipine+on+cerebral+infarction+and+outcome+after+subarachnoid+haemorrhage:+British+aneurysm+nimodipine+trial.">Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage: British aneurysm nimodipine trial.</a> British Medical Journal (Clinical Research ed.). 298 (6674), 636-642 (1989).</li><li>Daou, B. J., Koduri, S., Thompson, B. G., Chaudhary, N., Pandey, A. 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B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complications+and+outcome+in+patients+with+aneurysmal+subarachnoid+haemorrhage:+A+prospective+hospital+based+cohort+study+in+the+Netherlands.">Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: A prospective hospital based cohort study in the Netherlands.</a> Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 68 (3), 337-341 (2000).</li><li>Vergouwen, M. D. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Definition+of+delayed+cerebral+ischemia+after+aneurysmal+subarachnoid+hemorrhage+as+an+outcome+event+in+clinical+trials+and+observational+studies:+proposal+of+a+multidisciplinary+research+group.">Definition of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage as an outcome event in clinical trials and observational studies: proposal of a multidisciplinary research group.</a> Stroke. 41 (10), 2391-2395 (2010).</li><li>Brown, R. J., Kumar, A., Dhar, R., Sampson, T. R., Diringer, M. 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L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delayed+neurological+deterioration+after+subarachnoid+haemorrhage.">Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage.</a> Nature Reviews. Neurology. 10 (1), 44-58 (2014).</li><li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systematic+review+of+in+vivo+animal+models+of+subarachnoid+hemorrhage:+species,+standard+parameters,+and+outcomes.">Systematic review of in vivo animal models of subarachnoid hemorrhage: species, standard parameters, and outcomes.</a> Translational Stroke Research. 10 (3), 250-258 (2019).</li><li>Prunell, G. F., Mathiesen, T., Svendgaard, N. -. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+experimental+model+in+rats+for+study+of+the+pathophysiology+of+subarachnoid+hemorrhage.">A new experimental model in rats for study of the pathophysiology of subarachnoid hemorrhage.</a> Neuroreport. 13 (18), 2553-2556 (2002).</li><li>Prunell, G. F., Mathiesen, T., Diemer, N. H., Svendgaard, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+subarachnoid+hemorrhage:+subarachnoid+blood+volume,+mortality+rate,+neuronal+death,+cerebral+blood+flow,+and+perfusion+pressure+in+three+different+rat+models.">Experimental subarachnoid hemorrhage: subarachnoid blood volume, mortality rate, neuronal death, cerebral blood flow, and perfusion pressure in three different rat models.</a> Neurosurgery. 52 (1), 165-176 (2003).</li><li>Prunell, G. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Subarachnoid+Hemorrhage:+Cerebral+blood+flow+and+brain+metabolism+during+the+acute+phase+in+three+different+models+in+the+rat.">Experimental Subarachnoid Hemorrhage: Cerebral blood flow and brain metabolism during the acute phase in three different models in the rat.</a> Neurosurgery. 54 (2), 426-437 (2004).</li><li>Velthuis, B. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+hemorrhage:+Aneurysm+detection+and+preoperative+evaluation+with+CT+angiography.">Subarachnoid hemorrhage: Aneurysm detection and preoperative evaluation with CT angiography.</a> Radiology. 208 (2), 423-430 (1998).</li><li>Leclerc, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+pathophysiology+in+humans+and+rodent+models+of+subarachnoid+hemorrhage.">A comparison of pathophysiology in humans and rodent models of subarachnoid hemorrhage.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 11, 71 (2018).</li><li>Prunell, G. F., Svendgaard, N. A., Alkass, K., Mathiesen, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammation+in+the+brain+after+experimental+subarachnoid+hemorrhage.">Inflammation in the brain after experimental subarachnoid hemorrhage.</a> Neurosurgery. 56 (5), 1082-1091 (2005).</li><li>Prunell, G. F., Svendgaard, N. A., Alkass, K., Mathiesen, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delayed+cell+death+related+to+acute+cerebral+blood+flow+changes+following+subarachnoid+hemorrhage+in+the+rat+brain.">Delayed cell death related to acute cerebral blood flow changes following subarachnoid hemorrhage in the rat brain.</a> Journal of Neurosurgery. 102 (6), 1046-1054 (2005).</li><li>Spray, S., Haanes, K. A., Edvinsson, L., Johansson, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subacute+phase+of+subarachnoid+haemorrhage+in+female+rats:+increased+intracranial+pressure,+vascular+changes+and+impaired+sensorimotor+function.">Subacute phase of subarachnoid haemorrhage in female rats: increased intracranial pressure, vascular changes and impaired sensorimotor function.</a> Microvascular Research. 135, 104127 (2020).</li><li>Ansar, S., Vikman, P., Nielsen, M., Edvinsson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrovascular+ETB,+5-HT1B,+and+AT1+receptor+upregulation+correlates+with+reduction+in+regional+CBF+after+subarachnoid+hemorrhage.">Cerebrovascular ETB, 5-HT1B, and AT1 receptor upregulation correlates with reduction in regional CBF after subarachnoid hemorrhage.</a> American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 293 (6), 3750-3758 (2007).</li><li>Hansen-Schwartz, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subarachnoid+hemorrhage+enhances+endothelin+receptor+expression+and+function+in+rat+cerebral+arteries.">Subarachnoid hemorrhage enhances endothelin receptor expression and function in rat cerebral arteries.</a> Neurosurgery. 52 (5), 1188-1194 (2003).</li><li>Hayman, E. G., Wessell, A., Gerzanich, V., Sheth, K. N., Simard, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+global+cerebral+edema+formation+in+aneurysmal+subarachnoid+hemorrhage.">Mechanisms of global cerebral edema formation in aneurysmal subarachnoid hemorrhage.</a> Neurocritical Care. 26 (2), 301-310 (2017).</li><li>Miyata, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vasa+vasorum+formation+is+associated+with+rupture+of+intracranial+aneurysms.">Vasa vasorum formation is associated with rupture of intracranial aneurysms.</a> Journal of Neurosurgery. , 1-11 (2019).</li><li>Tada, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+hypertension+in+the+rupture+of+intracranial+aneurysms.">Roles of hypertension in the rupture of intracranial aneurysms.</a> Stroke. 45 (2), 579-586 (2014).</li><li>Nuki, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elastase-induced+intracranial+aneurysms+in+hypertensive+mice.">Elastase-induced intracranial aneurysms in hypertensive mice.</a> Hypertension. 54 (6), 1337-1344 (1979).</li><li>Marbacher, S., Wanderer, S., Strange, F., Gr&#252;ter, B. E., Fandino, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saccular+aneurysm+models+featuring+growth+and+rupture:+A+systematic+review.">Saccular aneurysm models featuring growth and rupture: A systematic review.</a> Brain Sciences. 10 (2), 101 (2020).</li><li>Altay, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoflurane+on+brain+inflammation.">Isoflurane on brain inflammation.</a> Neurobiology of Disease. 62, 365-371 (2014).</li><li>Hockel, K., Trabold, R., Sch&#246;ller, K., T&#246;r&#246;k, E., Plesnila, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+anesthesia+on+pathophysiology+and+mortality+following+subarachnoid+hemorrhage+in+rats.">Impact of anesthesia on pathophysiology and mortality following subarachnoid hemorrhage in rats.</a> Experimental and Translational Stroke Medicine. 4 (1), 5 (2012).</li><li>Kamp, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Systematic+and+meta-analysis+of+mortality+in+experimental+mouse+models+analyzing+delayed+cerebral+ischemia+after+subarachnoid+hemorrhage.">A Systematic and meta-analysis of mortality in experimental mouse models analyzing delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage.</a> Translational Stroke Research. 8 (3), 206-219 (2017).</li><li>Povlsen, G. K., Johansson, S. E., Larsen, C. C., Samraj, A. K., Edvinsson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+events+triggering+delayed+vasoconstrictor+receptor+upregulation+and+cerebral+ischemia+after+subarachnoid+hemorrhage.">Early events triggering delayed vasoconstrictor receptor upregulation and cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage.</a> BMC Neuroscience. 14, 34 (2013).</li></ol>

SAH의 전-chiasmatic 단일 주사 모델은 ICP의 스파이크, CBF의 감소, 일시적인 글로벌 허혈, 신경 염증 마커의 상향 조절 및 CVS 14,15,16,18,19,20을 포함하여 인간 SAH의 몇 가지 중요한 요소를 모방합니다. ICP-프로브는 척수강내 투여를 위한 포트로도 사용되었...

비외상성 지주막하 출혈(SAH)은 뇌졸중의 한 형태로, 전체 사례의 약 5%를 차지합니다. 비외상성 SAH의 가장 흔한 원인은 SAH의 85%를 차지하는 동맥류(aSAH)의 갑작스러운 파열입니다. 다른 원인으로는 동동맥-정맥 기형의 파열, 응고병증, 뇌주위 출혈의 정맥 파열등이 있다 1. 발병률은 100,000인년당 9명이며 사망률은 약 3분의 1이고 또 다른 3분의 1은 SAH 2,3에 따라 일상 생활의 지원이 필요합니다.
초기 안정화 및 진단 확인 후 치료는 출혈의 중증도에 따라 다릅니다. 가장 심하게 고통받는 환자는 뇌내압(ICP)을 낮추기 위해 심실에 심실 외 배액관을 삽입하고 신경 집중 치료실에 입원하여 면밀히 모니터링합니다. 환자는 (가능한) 동맥류를 확인하기 위해 혈관 조영술을 받은 후 재발혈을 방지하기 위해 동맥류를 감거나 잘라냅니다4. 수많은 약물 요법 시도에도 불구하고, 칼슘 채널 길항제인 니모디핀만이 결과를 개선하는 것으로 나타났다5. 현재 여러 임상 시험이 진행 중입니다. 광범위한 목록은 Daou와 동료의 리뷰를 참조하십시오6.
동맥류의 파열은 지금까지 경험한 최악의 두통 또는 벼락 같은 두통의 갑작스러운 발병으로 설명되었습니다. 파열로 인해 ICP가 급격히 상승하고 대뇌 혈류(CBF)가 감소합니다. 이러한 감소는 뇌의 전반적인 허혈을 초래하여 의식 상실을 초래할 수 있습니다. 이 보다 기계적인 경로는 혈액의 유출된 요소의 시작적인 분해와 함께 사이토카인 방출과 선천성 면역 체계의 활성화를 일으켜 무균 신경염증을 유발합니다. 또한, 혈액 뇌 장벽의 파괴로 인해 뇌부종과 이온 항상성 장애가 종종 관찰됩니다. 초기 뇌 손상(early brain injury, EBI)이라고 불리는 이러한 모든 변화는 처음 며칠 이내에 발생하며 신경 세포 소실과 세포자멸사를 초래한다7.
aSAH를 앓고 있는 환자의 약 1/3은 4-14일 사이에 지연성 뇌허혈(DCI)이 발생합니다8. DCI는 발작 및 재출혈을 포함한 다른 원인을 제외할 때 국소적, 신경학적 장애의 데뷔 또는 최소 1시간 동안 지속되는 글래스고 혼수 척도에서 최소 2점 하락으로 정의됩니다. DCI는 aSAH9 이후 사망 위험 증가 및 기능적 결과 감소와 관련이 있습니다. 대뇌 동맥이 좁아지는 뇌 혈관 경련(CVS)은 수십 년 동안 DCI와 관련이 있는 것으로 알려져 왔으며 이전에는 DCI의 유일한 원인으로 여겨졌습니다. 이후 CVS는 DCI의 발달 없이 발생할 수 있으며 미세혈관 혈전증 및 수축, 피질 확산 억제 및 EBI의 염증 반응을 포함한 더 많은 요인이 확인되었습니다10,11,12.
EBI와 DCI가 질병의 경과와 고통받는 환자의 결과에 미치는 영향이 크기 때문에 동물 모델은 재현 가능하면서도 가능한 한 최대한 모방해야 합니다. 연구원들은 aSAH를 시도하고 시뮬레이션하기 위해 생쥐에서 인간이 아닌 영장류에 이르기까지 다양한 동물에서 다양한 모델을 사용했습니다. Sprague-Dawley 및 Wistar 야생형 쥐는 현재 가장 일반적으로 사용되는 실험실 동물이며, 가장 일반적인 모델은 혈관내 천공 모델, 수조-마그나 이중 주입 모델, 그리고 마지막으로 이 기사13에서 설명될 pre-chiasmatic 단일 주입 모델입니다.
pre-chiasmatic, single injection model은 원래 Prunell과 동료들에 의해 다른 실험 모델들의 단점들 중 일부를 상쇄하기 위해 개발되었다14. 수술을 숙달하면 재현성이 높고 동물 간의 변이를 최소화합니다. 이 모델은 혈액 주입 후 ICP의 급격한 상승을 포함하여 여러 지점에서 인간의 SAH를 모방하여 CBF15,16의 감소로 인한 일시적인 글로벌 허혈을 초래합니다. 이는 전방 순환에 영향을 미치는데, 전방 순환계는 인간의 aSAH가 가장 많이 발생하는 곳이다17. 사망률은 연구에 따라 10%-33%이며 주입된 혈액의 양은14,18입니다. 지연된 세포 사멸 및 신경 염증은 2일째 및 7일째에 검출될 수 있으며, 따라서 EBI 및 DCI19,20의 결과를 연구하기 위한 변수를 제공할 수 있습니다.
이 연구는 약학의 척수강내 투여를 위한 포트로 ICP-프로브를 활용하는 방법에 대한 설명과 함께 쥐의 pre-chiasmatic 단일 주사 모델에 대한 업데이트된 설명을 제공합니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>16 G peripheral vein catheter</td>
			<td>BD Venflon</td>
			<td>393229</td>
			<td>Needle shortened, distal 1 cm curved. Wings removed</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia bell/ chamber</td>
			<td>Unknown</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood gas analyzer</td>
			<td>Radiometer</td>
			<td>ABL80</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood pressure (BP) monitor</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td>ML117</td>
			<td>Connects to Powerlab</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved forceps, 12 cm x 3</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>11001-12</td>
			<td>For anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cylindrical pillow, 28 cm x 4 cm</td>
			<td>Homemade</td>
			<td></td>
			<td>Made from surgical towels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Data acquisition hardware</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td>ML870 Powerlab</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Data acquistion software</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td>LabChart 6.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drill</td>
			<td>KMD</td>
			<td>1189</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drill controller</td>
			<td>Silfradent</td>
			<td>300 IN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flexible light</td>
			<td>Schott</td>
			<td>KL200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>Minco</td>
			<td>1135</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypodermic needle, 20 G</td>
			<td>KD Medical</td>
			<td>301300</td>
			<td>Connects to stereotaxic frame</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICP monitor</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td>ML117</td>
			<td>Connects to Powerlab</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane vaporizer</td>
			<td>Ohmeda</td>
			<td>TEC3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laptop</td>
			<td>Lenovo</td>
			<td>T410</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laser doppler monitor</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td>ML191</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laser doppler probe</td>
			<td>Oxford Optronics</td>
			<td>MSF100XP</td>
			<td>Connects to laser doppler monitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder, 13 cm</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>12001-13</td>
			<td>For anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision syringe, 0.025 mL</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>547407</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotaxic frame</td>
			<td>Kopf Instruments</td>
			<td>M900</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical microscope</td>
			<td>Carl Zeiss</td>
			<td>F170</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture needle</td>
			<td>Allgaier</td>
			<td>1245</td>
			<td>For anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temperaure controller</td>
			<td>CWE,INC.</td>
			<td>TC-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transducer x 2</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td>MLT0699</td>
			<td>Connects to BP and ICP monitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilator</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veterinary clipper</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT421</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-pronged Blair retractor, 13.5 cm</td>
			<td>Agnthos</td>
			<td>17022--13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt Alm retractor</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>17008-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved forceps, 12 cm x 2</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>11001-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder, 13 cm</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>12001-13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight Dumont forceps, 11 cm</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>11252-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight Halsted-Mosquito hemostat x 2</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>13008-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight Iris scissor, 9 cm</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>14090-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight Vannas scissor, 10.5 cm</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>15018-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Absorpable swabs</td>
			<td>Kettenbach</td>
			<td>31603</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Black silk thread, 4-0, 5 x 15 cm</td>
			<td>V&#246;mel</td>
			<td>14757</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bone wax</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>1029754</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carbomer eye gel 2 mg/g</td>
			<td>Paranova</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton swab</td>
			<td>Heinz Herenz</td>
			<td>WA-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton tipped applicator x 4</td>
			<td>Selefa</td>
			<td>120788</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypodermic needle, 23 G x2</td>
			<td>KD Medical</td>
			<td>900284</td>
			<td>Connects to stopcock. Remove distal end</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypodermic needle, 23 G x3</td>
			<td>KD Medical</td>
			<td>900284</td>
			<td>Remove distal end. 2 connects to stopcock, 1 to syringe</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICP probe:</td>
			<td>Homemade</td>
			<td></td>
			<td>Made of the following:</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polythene tubing, 20 mm</td>
			<td>Smiths medical</td>
			<td>800/100/200</td>
			<td>Inner diameter (ID): 0.58 mm, Outer diameter (OD): 0.96 mm.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silicone tubing, 10 mm</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>15202710</td>
			<td>ID: 0.76 mm, OD: 2.4 mm.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silicone tubing, 2 mm</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>11716513</td>
			<td>ID: 1.0 mm, OD: 3.0 mm.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro hematocrit tubes</td>
			<td>Brand</td>
			<td>7493 11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OP-towel, 45 cm x75 cm</td>
			<td>M&#246;lnlycke</td>
			<td>800430</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PinPort adapter, 22 G</td>
			<td>Instech</td>
			<td>PNP3F22</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PinPort injector</td>
			<td>Instech</td>
			<td>PNP3M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polythene tubing, 2 x 20 cm</td>
			<td>Smiths medical</td>
			<td>800/100/200</td>
			<td>Connects to syringe. ID: 0.58 mm, OD: 0.96 mm.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rubberband</td>
			<td>Unknown</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel, 10 blade</td>
			<td>Kiato</td>
			<td>23110</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spinalneedle, 25 G x 3.5&#39;&#39;</td>
			<td>Braun</td>
			<td>5405905-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopcock system, Discofix x 2</td>
			<td>Braun</td>
			<td>16494C</td>
			<td>Connects to transducer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, 4-0, monofil, non-resorbable x 3</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7145H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe, 1 mL</td>
			<td>BD Plastipak</td>
			<td>1710023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe, luer-lock, 10 mL x 4</td>
			<td>BD Plastipak</td>
			<td>305959</td>
			<td>Connects to transducer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue adhesive glue</td>
			<td>3M</td>
			<td>1469SB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.5% Chlorhexidine spirit</td>
			<td>Faaborg Pharma</td>
			<td>210918</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carprofen 50 mg/mL</td>
			<td>ScanVet</td>
			<td>43715</td>
			<td>Diluted 1:10</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Baxter</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isotonic saline</td>
			<td>Amgros</td>
			<td>16404</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine-Adrenaline 10 mg/5 &#181;g/mL</td>
			<td>Amgros</td>
			<td>16318</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pre-chiasmatic, single injection of autologous blood to induce experimental subarachnoid hemorrhage in a rat model

지난 수십 년 동안 치료의 발전에도 불구하고 지주막하 출혈(SAH)은 계속해서 높은 이환율과 사망률 부담을 안고 있으며 주로 상당히 젊은 인구를 괴롭히고 있습니다. SAH의 병태생리학적 메커니즘을 조사하고 약리학적 개입을 테스트하기 위해 SAH의 여러 동물 모델이 개발되었습니다. 이 기사에 제시된 쥐의 pre-chiasmatic, 단일 주사 모델은 미리 결정된 혈액량을 가진 SAH의 실험 모델입니다. 간단히 말해서, 동물은 마취되고, 삽관되고, 기계적 환기하에 보관됩니다. 온도는 가열 패드로 조절됩니다. 꼬리 동맥에 카테터를 삽입하여 지속적인 혈압 측정과 혈액 샘플링이 가능합니다. 대서양 후두막을 절개하고 압력 기록을 위한 카테터를 수조 마그나에 배치하여 뇌내 압력 측정이 가능합니다. 이 카테터는 척수강내 치료 중재에도 사용할 수 있습니다. 쥐를 정위 프레임에 넣고, 버 구멍을 브레그마 앞쪽으로 뚫고, 카테터를 버 구멍을 통해 삽입하고 시신경 바로 앞쪽에 배치합니다. 자가 혈액 (0.3 mL)을 꼬리 카테터에서 빼내어 수동으로 주입합니다. 이로 인해 뇌내압이 상승하고 뇌 혈류가 감소합니다. 동물을 30 분 동안 진정시키고 피하 식염수와 진통제를 투여합니다. 동물은 발관되어 새장으로 돌아갑니다. pre-chiasmatic 모델은 높은 재현성 및 미리 결정된 혈액량으로 인해 동물 간의 제한된 변동을 갖는다. 인간의 SAH를 모방하여 SAH 연구의 관련 모델입니다.

여성은 남성에 비해 aSAH의 위험이 증가합니다. 그럼에도 불구하고, 수컷 설치류는 암컷에서 발정주기의 이질성으로 인한 편견 때문에 주로 실험에 사용됩니다. 여기에 제시된 대표적인 결과는 암컷과 수컷 쥐를 비교한 최근 간행물에서 나온 것으로, 이 모델이 수컷21마리에 비해 암컷 동물에서 유사한 결과를 산출한다는 것을 확인시켜줍니다. 이 연구에는 34마리의 암컷 Sprague-Daw...

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Pre-Chiasmatic, Single Injection of Autologous Blood to Induce Experimental Subarachnoid Hemorrhage in a Rat Model

지주막하 출혈은 계속해서 사람의 사망률과 이환율에 대한 높은 부담을 안고 있습니다. 상태와 병태생리학에 대한 추가 연구를 용이하게 하기 위해 pre-chiasmatic, 단일 주입 모델이 제시됩니다.

쥐 모델에서 실험적 지주막하 출혈을 유도하기 위한 자가 혈액의 Pre-chiasmatic, 단일 주사

Despite advances in treatment over the last decades, subarachnoid hemorrhage (SAH) continues to carry a high burden of morbidity and mortality, largely ...

이 지주막하 출혈 모델은 병태생리학적 메커니즘과 결과를 더 잘 이해하는 데 도움이 됩니다. 이것은 희망적으로 치료법을 생성하여 고통받는 환자의 질병 부담을 줄이는 결과를 가져올 것입니다. 이 기술의 가장 큰 장점은 고정된 양의 혈액이 주입되기 때문에 재현성이 높다는 것입니다.또한, 그것은 주요 매개 변수에서 인간 지주막 하 출혈과 유사합니다. ICP 프로브를 만들려면 20mm 폴리에틸렌 튜브의 한쪽 끝을 태우고 원형 플레이트를 만들고 루멘을 열어 둡니다. 그런 다음 폴리에틸렌 튜브 끝에 10mm 실리콘 튜브 조각을 연결하기 전에 폴리에틸렌 튜브 위에 1mm 실리콘 튜브 링을 밀어 넣습니다.다음으로, Sprague Dawley 쥐를 입체 프레임에 넣기 전에 마취, 삽관 및 카테터 삽입. 국소 마취 투여 후 정중선의 바늘 천자에서 꼬리 방향으로 8mm 피부 절개를 합니다. 해부 현미경으로 모든 근육을 층으로 뭉툭하게 해부하여 대서양 후두막을 식별합니다.그런 다음 팔 견인기를 사용하여 목 근육을 억제하고 필요한 경우 견인기를 꼬리 모양으로 놓습니다. 멸균 ICP 프로브가 ICP 변환기에 연결되어 있는지 확인한 후 ICP 프로브를 식염수로 세척하고 프로브에 기포가 없는지 확인합니다. 23 게이지 바늘을 사용하여 대서양 후두막을 절개하여 막을 통해 ICP 프로브를 부드럽게 감쌀 수 있는 구멍을 만듭니다.프로브를 가볍게 당기고 0에서 5mm 사이의 맥동 곡선이 나타나는지 확인합니다. 그렇지 않은 경우 프로브를 제거하고 변환기에 대한 연결을 다시 확인한 다음 루멘을 통한 흐름을 확인하십시오. atlantooccipital 막이 프로브를 감싸는 영역에서 조직 접착제 두 방울을 바르십시오.그런 다음 ICP 프로브 변위 위험을 최소화하기 위해 추가 접착제를 적용하기 전에 1mm 실리콘 튜브를 멤브레인 쪽으로 앞으로 이동합니다. ICP 프로브가 접착되면 견인기를 제거합니다. 그런 다음 비 흡수성 모노 필라멘트 4-0 봉합사를 사용하여 절개 부위의 꼬리 끝에 수평 매트리스 봉합사 1 개를, 두부 끝 부분에 단순 중단 봉합사 1 개를 놓습니다.레이저 도플러 프로브를 배치하려면 눈 바로 앞쪽에서 시작하여 정중선에서 꼬리 방향으로 15mm 절개를합니다. 집게로 결합 조직과 근육을 제거한 후 멸균 면봉 끝을 루진으로 사용하여 브레그마와 관상 봉합사를 식별합니다. 무장 한 견인기를 배치 한 후 25 게이지 척추 바늘을 브레그마의 정위 프레임에 정확히 놓고 위치를 기록하십시오.그런 다음 브레그마에서 바늘을 제거하십시오. 프레임을 앞쪽으로 6.5mm 움직입니다. 그런 다음 드릴링의 측면을 표시하기 위해 정중선의 바늘을 교체하십시오.경질막이 뼈 아래에서 확인될 때까지 드릴합니다. 스트레이트 집게를 사용하여 뼈 조각을 부드럽게 제거하십시오. 그런 다음 구멍을 뼈 왁스로 채 웁니다.다음으로, 브레그마의 오른쪽 측면과 레이저 도플러의 관상 봉합사 바로 앞쪽에 3-4 밀리미터 떨어진 곳에 또 다른 구멍을 뚫습니다. 경질막을 관통하지 않도록주의하십시오. 레이저 도플러가 혈류를 측정할 수 있는 혈관을 찾으십시오.레이저 도플러를 놓고 값을 확인합니다. 최소 100 플럭스 단위가 필요합니다. 현미경을 제거한 후에도 값이 허용 가능한 상태로 유지되면 접착제 한 방울을 추가하여 프로브를 고정합니다.값이 80플럭스 단위를 초과하는지 다시 확인하십시오. 지주막하 출혈을 유도하려면 두개골 기저부로 인해 저항이 느껴질 때까지 반구 사이의 정중선에 있는 두개골을 통해 바늘을 부드럽게 삽입합니다. 바늘을 1mm 후퇴시켜 시신경 바로 앞쪽에 올바른 위치를 유지합니다.혈액을 주입 할 때 가장 균일 한 결과를 얻으려면 바늘 끝이 오른쪽을 가리키도록 바늘을 시계 방향으로 90도 돌립니다. 그런 다음 스틸레토를 제거하십시오. 15분 평형 후, 마취 수준을 조정하여 수은 80 내지 100 밀리미터 범위의 평균 동맥 혈압을 얻는다.그런 다음 혈액 가스 분석을 수행하여 pH, 이산화탄소 분압 및 산소 분압이 생리학적 매개변수 내에 있는지 확인합니다. 다음으로, 뭉툭한 23 게이지 바늘이 달린 1 밀리리터 주사기를 사용하여 꼬리 카테터에서 500 마이크로 리터의 혈액을 빼냅니다. 공기 주입을 피하려면 척추 바늘 챔버의 사각 지대를 혈액으로 채우십시오.주사기의 혈액량을 300 마이크로 리터로 조정 한 후 주사기를 척추 바늘에 연결하십시오. 그런 다음 주사기 주위를 단단히 잡고 평균 동맥압을 초과하도록 혈액을 수동으로 주입하십시오. 뇌내압의 급격한 상승과 뇌 혈류의 가파른 하락을 관찰하십시오.지주막하 출혈 유도 30분 후, 바늘과 레이저 도플러 프로브를 제거한다. 그리고 충치를 뼈 왁스로 채 웁니다. 비 흡수성 모노 필라멘트 4-0 봉합사를 사용하여 두 개의 수평 매트리스 봉합사로 절개 부위를 닫습니다.수조에 주입하기 위해 ICP 프로브를 사용하려면 실리콘 튜브를 제거하고 핀 포트 어댑터를 폴리에틸렌 튜브에 삽입합니다. 동물이 깨어있는 동안 척수강 내 투여를 수행하려면 핀 포트 인젝터를 정밀 주사기에 놓습니다. 그런 다음 핀 포트 어댑터를 통해 치료를 시행하십시오.척수강 내 투여를 수행 할 필요가 없다면 단순 중단 봉합사를 자릅니다. 그런 다음 가위를 사용하여 ICP 프로브를 최대한 짧게 하고 끝을 접착하여 뇌척수액 누출을 방지합니다. 비 흡수성 모노 필라멘트 4-0 봉합사로 절개 부위를 봉합하십시오.회전 극 테스트를 사용한 총 감각 운동 기능 평가에서 실험적으로 유도된 지주막하 출혈이 있는 쥐는 가짜 동물에 비해 수술 후 24시간 및 48시간에 유의하게 더 나빴습니다. 엔도텔린-1 수용체 패밀리에 대한 작용제인 엔도텔린-1에 대한 민감도는 가짜 대조군에 비해 실험 쥐의 기저 동맥 및 중대뇌 동맥에서 지주막하 출혈 이틀 후에 유의하게 증가했습니다. 실험 쥐의 두 동맥은 또한 5-하이드록시트립타민 수용체 패밀리에 대한 작용제인 5-카르복스아미도트립타민에 대한 민감도의 유사한 증가를 나타내었다.시술 후 신경행동검사는 물론 면역조직화학, PCR, 웨스턴 블로팅 분석기를 포함한 조직 분석을 수행하여 결과와 기전을 분석할 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

마우스에서 자연 했습니다만 출혈을 모델로 Autologous 혈액 주입

Investigation of the pathophysiology of injury after intracerebral
hemorrhage (ICH) requires a reproducible animal model.  While ICH
accounts for 10-15% ...

연구

신경과학

Visual Evoked Potential Recording in a Rat Model of Experimental Optic Nerve Demyelination

실험 시신경의 탈수 초화의 쥐 모델에서 시각 유발 전위 기록

The visual evoked potential (VEP) recording is widely used in clinical practice to assess the severity of optic neuritis in its acute phase, and to ...

Rat Model of Widespread Cerebral Cortical Demyelination Induced by an Intracerebral Injection of Pro-Inflammatory Cytokines

프로 염증 성 사이토카인의 인트레이스렐 주입에 의해 유도된 광범위한 대뇌 피질 탈량의 쥐 모델

Multiple sclerosis (MS) is the most common immune-mediated disease of the central nervous system (CNS) and progressively leads to physical disability and ...

A Volumetric Method for Quantification of Cerebral Vasospasm in a Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

거미 막 밑 출혈의 Murine 모델에 대뇌 Vasospasm의 정량화에 대 한 체적 메서드

Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a subtype of hemorrhagic stroke. Cerebral vasospasm that occurs in the aftermath of the bleeding is an important factor ...

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

쥐 모델에서 집중 초음파를 사용하여 위치 특정 혈액 뇌 장벽 개방에 대한 벤치 탑 접근

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

Double Direct Injection of Blood into the Cisterna Magna as a Model of Subarachnoid Hemorrhage

수브라크누드 출혈의 모델로 시스테나 마그나에 혈액을 이중 직접 주입

Among strokes, subarachnoid hemorrhage (SAH) consecutive to the rupture of a cerebral arterial aneurysm represents 5-9% but is responsible for about 30% ...

Massive Pontine Hemorrhage by Dual Injection of Autologous Blood

자동 혈액의 이중 주입에 의한 대규모 폰틴 출혈

We provide a protocol to establish a massive pontine hemorrhage model in a rat. Rats weighing about 250 grams were used in this study. One hundred ...

A Rat Model of EcoHIV Brain Infection

에코HIV 뇌 감염의 쥐 모델

It has been well studied that the EcoHIV infected mouse model is of significant utility in investigating HIV associated neurological complications. ...

Analysis of Cerebral Vasospasm in a Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage with High Frequency Transcranial Duplex Ultrasound

고주파 두개골 이중 초음파를 가진 수브라크누이드 출혈의 뮤린 모형에 있는 뇌 혈관경련의 분석

Cerebral vasospasm that occurs in the weeks after subarachnoid hemorrhage, a type of hemorrhagic stroke, contributes to delayed cerebral ischemia. A ...

Endovascular Perforation Model for Subarachnoid Hemorrhage Combined with Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Endovascular Perforation Model for Subarachnoid Hemorrhage Combined with Magnetic Resonance Imaging MRI

자기 공명 영상(MRI)과 결합된 Subarachnoid 출혈에 대한 혈관 내 천공 모델

The endovascular filament perforation model to mimic subarachnoid hemorrhage (SAH) is a commonly used model - however, the technique can cause a high ...